Tumeurs borderline - ARCAGY
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Tumeurs borderline • Madame G, âgée de 33 ans, G0P0, vient d’être opérée (kystectomie unilatérale) pour un kyste ovarien. • Ce kyste avait été découvert lors d’une échographie pelvienne réalisée dans le cadre d’un bilan d’infertilité primaire du couple depuis 18 mois. • L’analyse histologique du kyste a révélé une tumeur borderline séreuse, sans contingent micropapillaire, de 40 mm de grand axe. Il n’y a pas eu de rupture per-opératoire. • Une reprise chirurgicale pour restadification péritonéale a été décidée en RCP, l’exploration péritonéale n’ayant pas été réalisée lors de l’intervention. Question 1 : Quels examens complémentaires réalisez vous avant la chirurgie de stadification ?
Suspicion d’une tumeur frontière de l’ovaire - Borderline Bilan • Bilan diagnostique : examen clinique • Echographie pelvienne endovaginale et sus-pubienne et échographie abdominale • IRM +/- scanner abdomino-pelvienne (en cas de suspicion de stade II ou III) • Examens biologiques: CA 19.9 et CA 125 Recommandations RPC Saint Paul de Vence Fertilité et tumeurs rares •Recommandation 1 : en cas de traitement à gonadotoxicité potentielle, une consultation d’oncofertilité doit être discutée en RCP oncologique •Recommandation 2. Le bilan initial avant ou lors de la consultation d’oncofertilité comprend :Echographie avec compte des follicules antraux, dosage d’AMH, sérologies VIH, VHB, VHC, TPHA-VDRL Toute tumeur maligne rare de l’ovaire fait l’objet d’une déclaration systématique dans le Réseau national des cancers rares de l’ovaire de l’INCa. Il est recommandé que la prise en charge soit effectuée dans le cadre d’une RCP spécialisée dont la liste est accessible sur le site internet dédié. Référentiel TMRG – version avril 2016 www.ovaire-rare.org page 2 sur 6
Tumeur frontière séreuse de l’ovaire Chez une femme souhaitant préserver sa fertilité ultérieure ou sa fonction endocrine Tumeur de stade I macroscopique* Reconnue lors de l’intervention Méconnue lors de (extempo) l’intervention 1. Traitement conservateur: a. si tumeur unilatérale: Annexectomie unilatérale, voire kystectomie Si absence de composante b. si tumeur bilatérale: modalités du traitement conservateur dépend de la taille des lésions (de façon optimale : kystectomie bilatérale si micro papillaire et exploration techniquement possible) péritonéale complète et normale 2. Si traitement conservateur d’une partie d’un ovaire impossible (atteinte ovarienne importante imposant une annexectomie bilatérale lors de la première chirurgie ou unilatérale sur ovaire unique) è pas de re stadification a. conservation de l’utérus b.cryopréservation ovarienne et/ou recueil ovocytaire avec le Dans les autres cas : centre PMA expert (si < 35 ans) è Re stadification péritonéale 3. Stadification péritonéale (cytologie péritonéale, omentectomie, biopsies péritonéales multiples) - Voie coelioscopique à 4. Pas de chirurgie ganglionnaire privilégier 5. Traitement coelioscopique complet possible ensachage des pièces et si possible pas de rupture de la lésion *Fertilité : avis de PMA en cas de tumeur bilatérale ou de tumeur sur ovaire unique Pas d’indication à un traitement adjuvant sauf si l’on trouve de nombreux implants invasifs après Toute tumeur maligne rare de l’ovaire fait l’objet d’une déclaration systématique dans le Réseau national des cancers rares de l’ovaire de l’INCa. restadification Il est recommandé que la prise en charge soit effectuée dans le cadre d’une RCP spécialisée dont la liste est accessible sur le site internet dédié. Référentiel TMRG – version avril 2016 www.ovaire-rare.org page 3 sur 6
Tumeurs borderline Question 2 : Quels gestes proposez vous dans le cadre de la stadification ? – Biopsie péritonéale ? – Omentectomie infracolique ? – Annexectomie unilatérale ? – Biopsie de l’ovaire controlatéral ? – Pas de geste ovarien homolatéral ?
Tumeurs borderline Question 2 : Quels gestes proposez vous dans le cadre de la stadification ? Réponses : – Pas de geste ovarien homolatéral – Pas de biopsie de l’ovaire controlatéral – Cytologie péritonéale, omentectomie infra-colique et biopsie péritonéale Exploration chirurgicale de diagnostic • Cytologie péritonéale première • Prévoir examen extemporané • Relecture des lames histologiques obligatoire pour les tumeurs borderlines mucineux et pour les implants • Congélation tumorale
Tumeurs borderline Finalement, le restaging chirurgical s’était avéré négatif : -absence d’implants péritonéaux - cytologie et biopsie péritonéale négatives - ovaire controlatéral d’aspect sain Madame G pose la question de sa fertilité ultérieure. Question 3 : Votre intervention a-t-elle pu avoir un impact sur sa fertilité future ?
Tumeurs borderline Question 3 : Votre intervention a-t-elle pu avoir un impact sur sa fertilité future ? è Un bilan de réserve ovarienne est nécessaire, dans le contexte d’infertilité, et celle- ci ayant pu être altérée par la chirurgie initiale. Broekmans Hum. Reprod. Update 2006
Tumeurs borderline Question 4 : En cas d’infertilité, une prise en charge en Aide Médicale à la Procréation par FIV sera-t-elle envisageable ? - Toute AMP sera contre-indiquée ? - Seule une induction de l’ovulation simple sera envisageable ? - On ne retiendra pas de contre-indication formelle à une AMP par FIV ? 8
Tumeurs borderline Question 4 : En cas d’infertilité, une prise en charge en Aide Médicale à la Procréation par FIV sera-t-elle envisageable ? On ne retiendra pas de contre-indication formelle à une AMP par FIV Recommandations RPC Saint Paul de Vence Fertilité et tumeurs rares Recommandation 12 : Stimulation à discuter au cas par cas si ATCD borderline avec implants non invasifs et/ou avec contingent micropapillaire et/ou avec microinvasion (ce qui n’est pas le cas ici)
Tumeurs borderline • Mme G était infertile è indication d’AMP • Chez une patiente sans ATCD d’infertilité : se poser la question d’une préservation de la fertilité après traitement d’un borderline unilatéral : – Discutable : Pas de recommandation du groupe • En cas d’ ATCD de borderline bilatéral – impact certain sur la réserve ovarienne – et risque de récidive avec kystectomies itératives / annexectomie Recommandations RPC Saint Paul de Vence Fertilité et tumeurs rares Recommandation 3 : après traitement d’une tumeur borderline séreuse bilatérale, du fait du risque de récidive, une préservation de la fertilité (avec éventuelle stimulation) doit se discuter en RCP dans le cadre du réseau TMRO (www.ovaire-rare.org) incluant un spécialiste de la fertilité
Tumeurs borderline • Finalement, Madame G a conçu spontanément 6 mois après l’intervention. La grossesse et l’accouchement se sont déroulés normalement. Six mois après l’accouchement, Madame G présente une nouvelle image ovarienne controlatérale de 30mm, suspecte de tumeur borderline à l’imagerie. Celle-ci vous fait part d’un souhait d’autres grossesses ultérieures. Question 5 : Quel bilan réalisez-vous avant une nouvelle chirurgie ? – IRM pelvienne – Bilan de réserve ovarienne
Tumeurs borderline Question 6 : Proposez vous une préservation de la fertilité avant la chirurgie ? Comment préserver la fertilité ? Techniques d’autoconservation (tissu ovarien gamètes ou embryons) Stimulation ovarienne Ponction ovocytes immatures Congélation de cortex ovarien Ponction ovocytes matures Maturation in vitro Vitrification ovocytaire ou Vitrification ovocytaire ou congel embryonnaire congel embryonnaire Risques de la greffe ? Risques liés à la stimulation ? Réintroduction maladie ? Rentabilité ?
Récidive de tumeur borderline séreuse Question 6 : Proposez vous une préservation de la fertilité avant la chirurgie ? Recommandations RPC Saint Paul de Vence Fertilité et tumeurs rares • Recommandation 5 : chez une femme antérieurement traitée pour une tumeur borderline sans critère péjoratif (sans implant, sans contingent micropapillaire, sans microinvasion) et présentant une récidive, la stratégie de préservation de la fertilité (avec éventuelle stimulation) au moment de la récidive doit être discutée au cas par car en RCP dans le cadre du réseau TMRO (www.ovaire-rare.org) • Recommandation 7 : chez une femme antérieurement traitée pour une tumeur borderline avec critère péjoratif (implant et/ou contingent micropapillaire et/ou contingent microinvasif), et présentant une récidive, une préservation de la fertilité avec stimulation est contre-indiquée au moment de la récidive 13
Tumeurs borderline Question 7 : Quelle proposition chirurgicale ? – Hystérectomie totale et annexectomie bilatérale ? – Annexectomie bilatérale sans hystérectomie ? – Annexectomie du côté de la récidive ? – Kystectomie ?
Tumeurs borderline Question 7 : Quelle proposition chirurgicale ? Kystectomie • Lors de la chirurgie sont découverts des implants péritonéaux
Tumeurs borderline Question 8 : Quelle sera votre conduite à tenir per- opératoire ? • Hystérectomie totale et annexectomie bilatérale ? • Annexectomie bilatérale sans hystérectomie ? • Annexectomie du côté de la récidive ? • Kystectomie ? • Exérèse des implants péritonéaux ? 16
Tumeurs borderline Question 8 : Quelle sera votre conduite à tenir per- opératoire ? • Kystectomie • Exérèse des implants péritonéaux 17
Tumeurs borderline L’analyse histologique conclue à -Tumeur borderline séreuse sans contingent micropapillaire, sans microinvasion - Implants péritonéaux : implants de borderline séreux non invasifs • Question 9 : Allez-vous réaliser un geste chirurgical complémentaire ?
Tumeur frontière séreuse de l’ovaire stade II ou III Chirurgie avec gestes suivants: - Pour le geste ovarien: voir diapo 2 et 3 - Résection de tous les implants péritonéaux visibles (si techniquement faisable) - Omentectomie infragastrique ou infracolique en fonction de la localisation des implants - Adénectomie sélective ou curage si adénomégalie* - Traitement coelioscopique possible mais à discuter au cas par cas - Traitement conservateur de l’utérus et de l’ovaire controlatéral macroscopiquement sain possible chez une femme souhaitant préserver sa fertilité ultérieure, ou sa fonction endocrine (en l’absence d’implants majeurs sur l’ovaire préservé) Implants péritonéaux non- Implants péritonéaux invasifs invasifs - Chimiothérapie adjuvante à discuter en - Pas d’indication à un traitement fonction du nombre d’implants invasifs et/ou de adjuvant la combinaison avec une composante - Traitement conservateur possible micropapillaire de la tumeur (identique à celle - Second-look peut se discuter des tumeurs épithéliales malignes) (en cas de résidu péritonéal initial) - Traitement conservateur de l’ovaire restant à rediscuter * se discute en cas d’implants invasifs. - Second-look peut se discuter En Toute tumeur maligne cas d’atteinte rare de l’ovaire ganglionnaire fait l’objet d’une histologique, la déclaration prise systématique dans le Réseau national des cancers rares de l’ovaire de l’INCa. Il est recommandé en charge que la prise thérapeutique en charge au se discute soitcas effectuée (en dans le cadre d’une RCP par cas cas dedont spécialisée résidu péritonéal la liste est accessible surinitial) le site internet dédié. Référentiel TMRG – version avril 2016 www.ovaire-rare.org page 19 sur 6
Tumeurs borderline L’analyse histologique conclue à -Tumeur borderline séreuse sans contingent micropapillaire, sans microinvasion - Implants péritonéaux : implants de borderline séreux non invasifs • Question 10 : En cas d’infertilité ultérieure, Mme G pourra-t-elle bénéficier d’une AMP par FIV ? Recommandations RPC Saint Paul de Vence Fertilité et tumeurs rares • Recommandation 12 : dans le cadre de la prise en charge d’une infertilité, chez une femme antérieurement traitée pour une tumeur borderline avec implants non invasifs et/ou avec contingent micropapillaire et/ou avec microinvasion, la possibilité d’une stimulation ovarienne est à discuter au cas par car en RCP dans le cadre du réseau TMRO (www.ovaire-rare.org) Ici : plutôt oui
Tumeurs borderline L’analyse histologique conclue à -Tumeur borderline séreuse sans contingent micropapillaire, sans microinvasion - Implants péritonéaux : implants de borderline séreux non invasifs • Question 11 : Elle n’a pas de projet de grossesse dans l’immédiat (plutôt à moyen terme) : peut-on lui proposer une contraception hormonale ? Recommandations RPC Saint Paul de Vence Fertilité et tumeurs rares Recommandation 32 : après traitement conservateur d’une tumeur borderline , les contraceptions hormonales, quelles qu’elles soient, ne sont pas contre-indiquées
Back up • Situations non évoquées 22
Tumeurs borderline Situation 2 : L’analyse histologique conclue à -Tumeur borderline séreuse avec contingent micropapillaire, sans microinvasion - Implants péritonéaux : implants de borderline séreux non invasifs • Finalement, la patiente renonce à ses projets de grossesse et souhaite minimiser ses risques de récidive. Vous réalisez une annexectomie bilatérale avec conservation utérine • Question 12 : Allez vous lui prescrire un traitement hormonal substitutif (Mme G a maintenant 35 ans) ?
Tumeurs borderline • Question 12 : Allez vous lui prescrire un traitement hormonal substitutif (Mme G a maintenant 35 ans) ? Recommandations RPC Saint Paul de Vence Fertilité et tumeurs rares • Recommandation 21 : chez les patientes antérieurement traitées pour une tumeur borderline séreuse avec implants, l’indication de mise en place d’un THS ou d’un THM doit être discutée au cas par cas en RCP dans le cadre du réseau TMRO (www.ovaire-rare.org) • Recommandation 24 : la nature du traitement hormonal substitutif (estrogènes seuls ou estroprogestatifs) doit tenir compte du contexte (antécédent d’hystérectomie / risque familial de cancer du sein). En l’absence d’hystérectomie, le traitement doit associer des estrogènes à un progestatif. En cas d’hystérectomie, un traitement par estrogènes seul sera choisi en première intention mais un traitement estroprogestatif n’est pas contre-indiqué • Recommandation 27 : il n’y a pas de contre-indication concernant l’utilisation d’estrogènes locaux. En revanche, leur utilisation est déconseillée pour les patientes sous anti aromatases 24
Recommandations RPC Saint Paul de Vence Fertilité et tumeurs rares (non présentées) • Recommandation 17 : après traitement radical, un THS ou un THM peut être proposé sans contre-indication aux femmes antérieurement traitées pour une tumeur borderline séreuse sans implant ou pour une tumeur borderline mucineuse 25
Tumeurs borderline Bibliographie • Chirurgie/Fertilité – Darai E et al, Hum Reprod Update 2013; 19(2) : 151–166 – Kaern J et al, Cancer 1993; 71:1810–1820 – Gershenson DM, Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2002;16:513–527 – Fauvet R et al, Cancer 2004;100:1145–1151 – Cadron I et al, J Clin Oncol 2007;25:2928–2937 – Zanetta G et al, J Clin Oncol 2001;19:2658–2664 2001 – Park JY et al, Gynecol Oncol 2009;113:75–82. – Uzan C et al, Ann Oncol 2010;21:55–60. – Palomba S et al, Hum Reprod 2007;22:578–585 – Palomba S et al, Hum Reprod 2010; 25:1966–1972. – Fain-Kahn V et al, Hum Reprod 2009;24:850–855 • Contraception – Harris R et al, Am J Epidemiol 1992;136(10):1204-11 – Kumle M et al, Br J Cancer 2004; 90(7):1386-91 – Beral V et al, Lancet 2008;371(9609):303-14 • THS/THM – Mascarenhas et al, Int J cancer 2006; 119(12):2907-15 – Lancet 2015; 385: 1835–42 26
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