Utilisation médicale du cannabis et douleur

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Utilisation médicale du cannabis et douleur
®

                                                                                                        VOL XXII
                                                                                                       VOL  XXI ••NO
                                                                                                                   NO13• •JUNE 2013 2014
                                                                                                                           OCTOBRE

Utilisation médicale du    cannabis et douleur
                     Vol.ÊXXI,ÊIssueÊ1Ê                                                                                        JuneÊ2013

P
    Editorial Board
            eu de sujet dans la prise en     également aux inquiétudes autour               la détention de cannabis (les Pays-Bas
    Editor-in-Chief
            charge de la douleur sont                       PsychosocialÊAspectsÊofÊChronicÊPelvicÊPain
                                             de l’utilisation médicale du cannabis. et le Portugal), et deux états des U.S.
    JaneÊC.ÊBallantyne,ÊMD,ÊFRCA
            aussi populaires et contro-      Beaucoup de médecins considèrent               (Colorado et Washington) ainsi que
    Anesthesiology,ÊPainÊMedicine
    USA     versés que l’utilisation du      l’utilisation du cannabis et des canna-        l’Uruguay ont récemment modifié leur
cannabis  (marijuana) dans la prise             Pain iscomme
                                             binoïdes   unwanted, is unfortunately common,
                                                             des thérapeutiques            and remains
                                                                                       législation pour essential forréguler
                                                                                                        légaliser et  survivalle(i.e.,
   AdvisoryÊBoard
                                                evading danger) and facilitating medical diagnoses. This complex amalgamation of
en charge   de la douleur. Largement
    MichaelÊJ.ÊCousins,ÊMD,ÊDSC
                                             complémentaires dans le contexte des         cannabis à des fins de loisir.
                                                sensation, emotions, and thoughts manifests itself as pain behavior. Pain is a moti-
   PainÊMedicine,ÊPalliativeÊMedicine
couvert  par les médias, l’utilisation       stratégies multimodales de prise en               Le potentiel médical du cannabis -
    Australia                                   vating factor for physician consultations1 and for emergency department visits and is
médicale du cannabis est devenue un          charge de la douleur afin d’aider de           a été décrit sous des formes diverses
paratonnerre pour les commentaires           manière plus efficace les patients souf-       au cours de l’histoire, et des extraits et
politiques, économiques, et sociaux.         frants de douleur insupportable. Pour-         teintures bruts de fleurs, de feuilles, et
Les opinions sont souvent nettement          tant, l’utilisation médicale du cannabis       de racines de cannabis étaient utilisées
polarisées, et au sein de la profession      est peu enseignée dans les programmes          pour un éventail de buts thérapeu-
médicale - et plus spécifiquement dans       de formation médicale en raison de la          tiques aux alentours du 19ème siècle.2
la communauté de la prise en charge de       pauvreté des études cliniques et des           Toutefois, le manque de standardisa-
la douleur - les débats font rage concer-    études contrôlées randomisées (ECR).           tion de ces préparations, l’intérêt accru
nant le rôle (si il y en a un) du cannabis       Ce numéro de Pain : Clinical               pour des analgésiques de synthèse, et
dans la médecine moderne.                    Updates passe en revue l’histoire, les         la prohibition globale du cannabis dans
     Le milieu de la prise en charge de      bases scientifiques, l’épidémiologie, et       la moitié du 20ème siècle ont conduit à
la douleur, luttant pour une utilisation     les données cliniques de l’utilisation du      un arrêt des recherches et développe-
rationnelle des opioïdes, est en train       cannabis dans la prise en charge de la         ments des applications thérapeutiques
de devenir de plus en plus sensible à        douleur et suggère des stratégies pour         du cannabis et de ses composants.
des questions telles que le potentiel        les cliniciens algologues qui peuvent
d’abus, le détournement, la sécurité à       se trouver de plus en plus interrogés          L’entrée du cannabis dans
long terme, le choix des patients, et la     sur ce sujet pour lequel ils se sentent        l’arène scientifique
surveillance des résultats fonctionnels      souvent mal préparés.                          Dans les années 60, deux glissements
- beaucoup d’entre eux s’appliquant                                                         importants de paradigme sont sur-
                                             Perspective historique                         venus. En 1964, des scientifiques
Mark A Ware, MBBS MSc                        Marijuana est le nom commun d’une              Israëliens, Mechoulam et Gaoni, ont
Unité de prise en charge
  de la douleur Alan Edwards                 plante : Cannabis sativa. Le cannabis          identifié le delta-9-tetrahydrocanna-
Centre de Santé de l’Université McGill       est la troisième drogue la plus utilisée       binol (THC) comme étant l’ingrédient
1650 Cedar Avenue                                                                       1
Montreal, Quebec                             globalement, après l’alcool et le tabac.       psycho-actif primaire du cannabis, ex-
Canada H3G 1A4                               La culture, la détention, et la distribu-      traits du hashish (une forme concen-
mark.ware@mcgill.ca
                                             tion de cannabis sont régies par des           trée de la résine active exprimée à la
Julie Desroches, PhD                         régulations internationales de contrôle        surface de la fleur de cannabis).3 Cette
Faculté de Médecine
Université de Montréal                       des narcotiques, quoique les états et          découverte a conduit à l’isolement
2900 Edouard-Montpetit                       nations individuellement aient choisi          d’un certain nombre de composés
Montreal, Quebec
Canada H3T 1J4                               des interprétations variées de ces régu-       propres au cannabis appelés cannabi-
julie.desroches@umontreal.ca                 lations. Quelques pays ont dépénalisé          noïdes; il est actuellement estimé que

PAIN: CLINICAL UPDATES • OCTOBER 2014                                                                                                    1
le cannabis contient plus de 100 de ces     cannabinoïdes, largement expri-               pour permettre l’utilisation médicale
composés, certains étant toujours en        més, couplés à la protéine G de type          du cannabis, malgré une résistance
évaluation clinique.                        1 et 2 (CB1 et CB2 respectivement)5,6         fédérale et un refus de re-planifier le
    Alors que les composés actifs du        a déclenché la chasse aux ligands             cannabis à partir du Programme 1, où
cannabis étaient isolés, les sociétés       endogènes des cannabinoïdes et aux            il est considéré comme n’ayant aucune
occidentales ont été le témoin d’une        mécanismes, et il est maintenant clair        valeur médicale et comme étant
vague d’intérêt pour l’utilisation          que le système endocannabinoïde               dangereux à utiliser même avec une
ludique du cannabis comme une               (SEC) joue un rôle physiologique dans         supervision médicale.
marque de la contre-culture et de           la modulation d’une grande variété de             Il est poignant de voir que les
mouvements en politique, musique, et        fonctions immunologiques et neurolo-          efforts des patients ont été au coeur
de liberté d’expression. L’utilisation de   giques. Le SEC apparait comme étant           du développement de médicaments
cannabis est devenu l’expression de la      remarquablement bien préservé du              cannabinoïdes. Les recueils des effets
désobéissance civique et a lancé une        point de vue de l’évolution,7 et il est       du cannabis sur des symptômes
expérience sociale massive. Dans ce         présent dans une grande variété d’es-         comme l’anxiété, l’insomnie, les nau-
contexte, cela n’était qu’une question      pèces, dont l’Homme. A une époque où          sées, la perte d’appétit, la douleur, et
de temps avant que le cannabis mé-          peu de nouveaux mécanismes de prise           la spasticité ont déclenché le déve-
dical de fasse de nouveau surface. En       en charge de la douleur ont produit           loppement clinique et l’évaluation de
1971, le psychiatre de Harvard Lester       des agents thérapeutiques, le SEC offre       médicaments cannabinoïdes, qui ont,
Grinspoon a publié un livre d’his-          un rationnel mécaniste valable pour           dans une certaine mesure, validé ces
toires de patients avec des pathologies     l’action thérapeutique de médicaments         objectifs originaux.
insupportables pour qui l’utilisation       cannabinoïdes. Aujourd’hui, les efforts
du cannabis a prétendument conduit à        continuent d’exploiter le SEC grâce à         Les perspectives dans la prise
des résultats positifs et puissants.4       la pharmacologie, la génétique, et des        en charge de la douleur
                                            outils de biochimie.                          La douleur chronique est la raison la
Développement de                                                                          plus fréquemment exprimée par les pa-
médicaments à base de                       Le « mouvement » du cannabis                  tients pour utiliser le cannabis. Au sein
cannabinoïdes                               médical
                                                                                          des services de douleur chronique, l’es-
Alors que les efforts pour reconsidérer     Alors que le champ scientifique de            timation de la prévalence d’utilisation
la prohibition contre le cannabis étaient   recherche s’étendait dans les années          varie de 12 à 15%,8 alors que les études
en cours (e.g., la Commission Le Dain       1990, le potentiel thérapeutique de la        menées sur des populations de patients
au Canada en 1973), la possibilité que      plante cannabis, couplé à la prohibi-         avec une fibromyalgie, une arthrite,
des principes actifs du cannabis pour-      tion de sa détention, est devenu une          une lésion de la moelle épinière, et une
raient avoir une valeur thérapeutique       source de défi légal conduit par les pa-      sclérose en plaque (SEP) ont toute décrit
a conduit au développement dans les         tients dans plusieurs pays. Ces efforts       l’utilisation du cannabis pour le soula-
années 1980 de médicaments basés sur        ont permis au bout du compte l’appa-          gement de la douleur.9 Les données des
la molécule de THC pour le traitement       rition de programmes d’accès compas-          programmes de cannabis médical en
de l’anxiété, de nausées, de l’anorexie,    sionnel en Hollande, Canada, et Israël,       Europe et aux Etats Unis suggèrent que
et de la douleur. Deux de ces composés,     qui utilisent différents mécanismes           les pathologies douloureuses auto-dé-
dronabinol (THC synthétique) et nabi-       régulateurs pour exempter les patients        clarées sont responsables de plus de
lone (un analogue synthétique du THC),      authentiques de poursuites judiciaires        90% des autorisations de cannabis.
approuvés dans le milieu des années         pour détention de cannabis et des                 Au niveau fondamental, le SEC a
1980, demeurent sous forme générique        programmes de culture autorisée de            été reconnu comme étant une cible
sur les formulaires pharmaceutiques de      cannabis pour permettre l’accès à une         prometteuse et valable pour le dévelop-
par le monde.                               production de cannabis standardisée           pement de médicaments analgésiques.
    C’est seulement au début des            et avec des contrôles de qualité. Aux         Le récepteur CB1 est stratégiquement
années 1990 que la cible de ces mé-         Etats Unis, au moment où cet article          localisé dans des régions du système
dicaments « cannabinoïdes » ont été         est écrit, 22 états ont fait passé des ini-   nerveux périphérique et central où
identifiés. La découverte des récepteurs    tiatives électorales et des referendum        le signal douloureux est intimement

2                                                                                                    PAIN: CLINICAL UPDATES • OCTOBRE 2014
contrôlée, dont les terminaisons dis-                   premiers médicaments cannabinoïdes
tales des neurones afférents primaires,                 antiémétisants - dronabinol et nabi-              Comité de rédaction
la corne dorsale de la moelle épinière,                 lone - ont été redécouverts pour leur
                                                                                                                  Rédacteur en chef
la substance grise périaqueducale,                      potentiel analgésique, et les nabixi-            Jane C. Ballantyne, MD, FRCA
le thalamus ventropostérolatéral,                       mols - extraits de la plante - ont été        Anesthésiologie, Médecine de la Douleur
                                                                                                                        USA
et les régions corticales associées                     approuvés au Canada comme analgé-
                                                                                                                  Comité consultatif
au traitement central de la douleur,                    sique dans la douleur neuropathique
                                                                                                           Michael J. Cousins, MD, DSC
dont le cortex cingulaire antérieur,                    de la SEP et dans le cancer à un stade       Médicine de la Doleur, Médecine Palliative
                                                                                                                     Australie
l’amygdale, et le cortex préfrontal.10                  avancé. Le cannabis inhalé (fumé ou
Les études pré-cliniques ont rappor-                    vaporisé) a montré des propriétés               Maria Adele Giamberardino, MD
                                                                                                            Médecine Interne, Physiologie
tées des propriétés analgésiques des                    analgésiques, surtout dans les patholo-                        Italie
agonistes CB1 dans un vaste panel de                    gies douloureuses neuropathiques liées
                                                                                                              Robert N. Jamison, PhD
modèles animaux de douleur, et des                      au SIDA/VIH, traumatique, et à la SEP.       Psychologie, Prise en charge de la Douleur
                                                                                                                        USA
études d’imagerie ont démontré des                      Les essais sont généralement de petite
effets dissociatifs du cannabis sur                     taille et de courte durée, toutefois, et             Patricia A. McGrath, PhD
                                        11                                                                 Psychologie, Douleur de l’enfant
la neuromatrice de la douleur. Le                       la preuve d’une efficacité sur le long                         Canada
potentiel thérapeutique des récepteurs                  terme est actuellement limitée à deux
                                                                                                                M.R. Rajagopal, MD
CB2 mérite aussi une attention car                      études utilisant des extraits oraux de       Médicine de la Doleur, Médecine Palliative
                                                                                                                       Inde
la modulation de ces récepteurs, en                     cannabis.14,15
plus de l’action directe sur la libéra-                                                                         Maree T. Smith, PhD
                                                                                                                    Pharmacologie
tion de neurotransmetteurs, diminue                     Remarques concernant                                          Australie
                                                        la sécurité
la libération de médiateurs pro-in-
                                                                                                               Claudia Sommer, MD
flammatoires participant aux effets                     Le profil de sécurité des cannabinoïdes                        Neurologie
                                                                                                                       Allemagne
antinociceptifs, renforçant ainsi leur                  est souvent mis en avant soit comme
rôle comme composé endogène aux                         une barrière à leur utilisation clinique           Harriët M. Wittink, PhD, PT
                                                                                                                  Médecine Physique
propriétés immunomodulatrices et                        ou comme une raison pour leur utili-                          Pays bas
neuroinflammatoires.12                                  sation plus étendue. Ce paradoxe est                            Edition
           La chasse est donc ouverte                   né des différentes interprétations des        Daniel J. Levin, Directeur de publications
                                                                                                       Elizabeth Endres, Conseiller en édition
pour de nouveaux agents pharmaceu-                      données; les études épidémiologiques
tiques qui cibleront sélectivement les                  concernant l’utilisation récréative du       Les sujets opportuns en recherche sur la dou-
                                                                                                     leur et son traitement ont été sélectionné pour
récepteurs périphériques CB1 et CB2,                    cannabis suggèrent que la toxicité du        publication, mais les informations fournies et
                                                                                                     les opinions exprimées n’ont pas impliqué de
pour inhiber la recapture et le méta-                   cannabis est extrêmement faible (due         vérification des découvertes, conclusions, et
                                                                                                     opinions par l’IASP. Ainsi, les opinions expri-
bolisme des cannabinoïdes endogènes                     en partie à l’absence de récepteurs          mées dans Douleur: Mises au point cliniques
en identifiant les tissus où des niveaux                CB dans les régions du tronc cérébral        ne reflètent pas forcément celles de l’IASP ou
                                                                                                     de ses dirigeants et conseillers. Aucune re-
élevés d’endocannabinoïdes sont                         contrôlant la respiration), malgré le fait   sponsabilité n’est engagée par l’IASP concer-
                                                                                                     nant toute lésion ou dommage aux personnes
souhaités, pour exploiter les synergies                 que des associations sont rapportées         ou propriétés en matière de responsabilité,
                                                                                                     négligence, ou par suite à toute utilisation de
entre opioïdes et cannabinoïdes, et                     entre l’utilisation récréative du canna-     toutes méthodes, produits, instructions, ou
                                                                                                     idées contenues dans le présent matériel.
pour libérer les cannabinoïdes grâce                    bis et l’apparition précoce de psychose,          En raison des avancées rapides des sci-
à de nouveaux mécanismes de déli-                       infarctus du myocarde, accident vascu-       ences médicales, l’éditeur recommande une
                                                                                                     vérification indépendante des diagnostics et
vrance, dont les patchs cutanées et les                 laire cérébral, troubles de la conduite,     des posologie des médicaments.

sprays oromuqueux.                                      et augmentation du risque d’accident         © Copyright 2014 Association Internationale
                                                                                                     pour l’Etude de la Douleur. Tous droits réservés.
     Au niveau clinique, les preuves                    de la route; des risques de bronchite
                                                                                                       Pour toute permission pour ré-imprimer ou
scientifiques s’accumulent. Un nombre                   chronique sont associés avec le fait de              traduire cet article, contacter :
                                                                                                     International Association for the Study of Pain
croissant d’ECR publiées dans les 10                    fumer du cannabis.16 Malgré le fait                   1510 H Street NW, Suite 600,
années passées avec plusieurs mé-                       que certains de ces effets indésirables           Washington, D.C. 20005-1020, USA
                                                                                                                  Tel: +1-202-524-5300
dicaments cannabinoïdes montrent                        ont été établis avec un haut niveau de                   Fax: +1-202-524-5301
                                                                                                             Email: iaspdesk@iasp-pain.org
des résultats prometteurs dans plu-                     confiance,17 peu, si ce n’est aucune,                      www.iasp-pain.org
                                             13
sieurs pathologies douloureuses.                  Les   de ces associations ont été étudiées

PAIN: CLINICAL UPDATES • OCTOBRE 2014                                                                                                                  3
de façon prospective dans des études                plus, des analgésiques dont les effets         au saut complexe d’un médicament
cliniques, dans lesquelles les facteurs             sont cantonnés à la périphérie ne de-          issu de la botanique directement de la
potentiellement perturbants incluent                vraient pas avoir d’effets centraux.           phase II à la phase IV.
l’âge d’utilisation, les pathologies                     Malgré l’existence de médica-
comorbides, la polymédication, et la                ments soumis à prescription sous la            Que doit savoir le clinicien
sévérité des maladies. Dans les études              forme d’analogues purifiés et d’extraits       de la douleur ?
cliniques, toutefois, les événements in-            de cannabis, l’étude clinique de can-          Avec l’intérêt énorme du public et des
désirables associés aux cannabinoïdes               nabinoïdes inhalés (par la fumée ou            média pour la marijuana et la percep-
sont similaires qualitativement et                  la vaporisation) est limitée par l’accès       tion largement retenue que le canna-
quantitativement à ceux de nombreux                 restreint à du matériel utilisable en          bis est efficace pour le contrôle de la
autres analgésiques d’action centrale,              milieu médical, par le manque de moti-         douleur, beaucoup de cliniciens sont
et les réactions adverses sérieuses avec            vation pour la propriété intellectuelle,       questionnés sur l’utilisation du canna-
un cannabinoïde sont extrêmement                    et par l’inquiétude concernant l’étude         bis et la douleur. Etant donné la base
rares.18                                            des bénéfices médicaux du cannabis             de savoir scientifique existant autour
                                                    et le fait qu’elle va à l’encontre des         du cannabis et des cannabinoïdes, dont
L’avenir de la recherche                            stratégies globales anti-drogues et an-        certains peuvent déjà être connus des
sur les cannabis                                    ti-tabacs. Jusqu’à ce que ces questions        patients (des patients peuvent apporter
Parce que les fibres afférentes pri-                soient résolues, il est peu probable que       des copies d’articles scientifiques à leur
maires sont une cible importante pour               nous voyions jamais une étude de type          médecin pour argumenter leur cas), la
le développement de nouvelles théra-                phase III à grande échelle nécessaire          réponse à de tels patients qu’il n’existe
peutiques analgésiques, la recherche                pour établir définitivement l’efficaci-        « pas assez d’information » est au
est en cours sur les composés cannabi-              té du cannabis. De petites études de           minimum peu honnête, et au pire, une
noïdes périphériques. Les nocicepteurs              validation de principe, comme celles           négation des responsabilités cliniques.
contiennent des molécules fonction-                 décrites précédemment, restent les             Le refus de discuter franchement du
nellement importantes qui ne sont pas               meilleures preuves disponibles. Des            cannabis médical avec un patient a
trouvées dans d’autres cellules, telles             efforts sont en cours dans les juri-           deux effets : (1) cela sape la relation
que les canaux sodiques voltage-dépen-              dictions où l’utilisation du cannabis          médecin-patient, et (2) cela entraîne
dant Nav1.8.42 Ce n’est qu’une sous-po-             médical est légale pour mettre en place        le patient vers des sources où l’infor-
pulation de nocicepteurs qui semble                 des programmes de surveillance afin            mation pourra être moins robuste et
contribuer au développement d’une                   d’informer sur la sécurité et l’efficacité     vers des « docs dealers de marijuana »
pathologie donnée; les analgésiques                 à long terme de l’utilisation du canna-        où l’évaluation et les relations sincères
agissant en périphérie peuvent ainsi                bis médical dans des cadres réalistes.         peuvent être minimes ou inexistantes.
réduire l’entrée des signaux de douleur             Ainsi, en termes de développement                    La première étape pour les clini-
dans le système nerveux central. De                 de médicaments, nous avons assisté             ciens placés en face de telles questions

                                                                Tableau I
                     Etudes contrôlées randomisées sur les cannabinoïdes dans les pathologies avec douleurs 2004 -14
    Nabilone                                                          Nabiximols (Spray oromuqueux; 2;5 mg THC + 2,5 mg CBD)
    Douleur neuropathique (Frank et al.19)                            Etirement du plexus brachial (Berman et al.30)
    Douleur de fibromyalgie (Skrabek et al.20) et sommeil             Arthrite rhumatoïde (Blake et al.31)
      (Ware et al.21)                                                 Douleur neuropathique dans la sclérose en plaque (Rog et al.32)
    Traumatisme de la moelle épinière (Pooyania et al.22)             Spasticité dans la SEP (Novotna et al.33)
    Neuropathie diabétique (Toth et al.23)                            Douleur cancéreuse (Portnoy et al.34)
    Dronabinol (Capsule orale)                                        Canabis-plante (1,8-9,4% THC)
    Spasticité de la sclérose en plaque (Svensen et al.24)            Neuropathie liée au VIH (Abrams et al.35, Ellis et al.36)
    Douleur chronique + opioïdes (Narang et al.25)                    Douleur neuropathique (Wilsey et al.37,38)
    Traumatisme de la moelle épinière (Rinatala et al.26)             Neuropathie post-traumatique (Ware et al.39)
    Douleur chronique + opioïdes (Issa et al.27)                      Spasticité dans la SEP (Corey-Bloom et al.40)
    Cannador (Capsule orale; 2,5 mg THC + 1,2 mg CBD)                 Maladie de Crohn (Naftali et al.41)
    Spasticité dans la sclérose en plaque (Zajicek et al.14,28,29)
4                                                                                                               PAIN: CLINICAL UPDATES • OCTOBRE 2014
Fig. 1. Distribution des récepteurs CB1. Image aimablement communiquée par le Consortium Canadien pour la Recherche
              sur les Cannabinoïdes (www.ccic.net)

est d’examiner leurs propres perspec-            connus, et le contexte dans lequel la            femme enceinte ou allaitante et chez
tives autour du cannabis. La drogue est          consultation a lieu.                             les patients avec une maladie hépatique
présente autour d’eux depuis suffisam-                La seconde étape est d’évaluer              ou rénale sévère. L’utilisation de canna-
ment longtemps chez la plupart des               les facteurs de risque d’utilisation             bis chez le sujet âgé justifie un dosage
cliniciens pour en avoir une certaine ex-        du cannabis. La contre-indication                prudent et de prendre en compte les
périence - personnelle, professionnelle,         la plus importante est une histoire              interactions médicamenteuses, ainsi
sociale, ou autre - sur laquelle baser leur      personnelle ou familiale de psychose             que chez les personnes avant 25 ans
attitude envers l’utilisation sociale ou         ou de schizophrénie et une ischémie              pour lesquels une prudence particulière
médicale. C’est un exercice salutaire et         myocardite instable. Ces considé-                est de mise. Les cliniciens devraient
méditatif d’explorer comment de telles           rations sont basées sur des études               être certains que des spécialistes mé-
attitudes positives, négatives, ou neutres       épidémiologiques qui ont montré des              dicaux appropriés et que les membres
peuvent influencer la rencontre avec le          associations entre la consommation               de la famille sont impliqués activement
patient et la décision d’autoriser l’utilisa-    de cannabis pendant l’adolescence et             et avertis qu’une telle utilisation est
tion du médicament.43 Il est supposé que         l’apparition d’une schizophrénie44 et            envisagée. Comme pour les opioïdes,
les praticiens peuvent et vont mettre            une augmentation du risque d’infarc-             une recherche attentive de facteurs
de côté leurs propres biais et préjugés          tus du myocarde après consommation               de risque d’abus médicamenteux ou
                                                                                  45
(dans toutes les directions) et baser leur       récréative de cannabis fumé.                     de drogues est prudente et peut guider
décision thérapeutique sur les besoins                Les autres préoccupations com-              la prise de décision et les stratégies de
cliniques, les risques et les bénéfices          prennent des précautions chez la                 suivi.

PAIN: CLINICAL UPDATES • OCTOBRE 2014                                                                                                         5
Tableau II
                           Différentes formes de cannabinoïdes pour le traitement de pathologies douloureuses
     Cannabinoïde        Forme              Indications            Posologie              Pharmacocinétique          Commentaires
     Cannabis            Fumé ou inhalé     Pas de recom-          Individuel. Doses  Début d’action : 5 min.        Autorisé par les
                         par vaporisation   mandation formelle;    moyennes : 1 à 3g/ Durée : 2-4 h                  médecins dans
                                            largement utilisé      jour                                              les pays où la
                                            pour des patholo-                                                        marijuana médi-
                                            gies douloureuses                                                        cale est légale
     Dronabinol          Capsule orale      Nausées et vom-        0,25 à 2 mg/12h.       Début d’action : 60-90     Aussi utilisé pour
     (Marinol®)          contenant 0,25,    issements intenses     Max. 6 mg/jour         min                        le traitement
                         0,5, et 1 mg       avec une chimio-                              Durée : 8-12h              de pathologies
                                            thérapie anti-can-                                                       douloureuses
                                            céreuse                                                                  chroniques
     Nabilone            Capsule orale      Nausées et vom-        0,25 à 2 mg/12h.       Début d’action : 60-90     Aussi utilisé pour
     (Cesamet®)          contenant 0,25,    issements intenses     Max. 6 mg/jour         min                        le traitement
                         0,5, et 1 mg       avec une chimio-                              Durée : 8-12h              de pathologies
                                            thérapie anti-can-                                                       douloureuses
                                            céreuse                                                                  chroniques
     Nabiximols :        Spray oro-mu-      Traitement com-        1 spray toutes les     Début d’action : 15-40     Egalement vendu
     Tétrahydrocan-      queux avec 2,7     plémentaire pour       4 heures. Dose         min                        (sous conditions)
     nabinol (THC)/      mg de THC +        le soulagement de      moyenne : 5 sprays     Durée : 2-4 h              comme traitement
     Cannabidiol         2,5 mg de CBD      la spasticité chez     par jour. Maximum                                 adjuvant pour le
     (CBD) et autres     pour 100 µL        les patients adultes   16 sprays par jour.                               soulagement de
     cannabinoïdes,                         avec une sclérose                                                        la douleur neu-
     terpenoïdes, et                        en plaque qui                                                            ropathique chez
     flavonoïdes                            n’ont pas répondu                                                        l’adulte présent-
                                            correctement aux                                                         ant une SEP et
     (Sativex®)                             autres traitements                                                       comme traite-
                                                                                                                     ment antalgique
                                                                                                                     adjuvant chez les
                                                                                                                     patients adultes
                                                                                                                     avec un cancer
                                                                                                                     avancé

    La troisième étape pour les clini-      conscients de stratégies de réduction           par l’indication standard du médica-
ciens est d’explorer toutes les approches   des risques comme les vaporisateurs             ment), et la posologie. La posologie
thérapeutiques standards raisonnables,      pour éviter de fumer et l’utilisation           pour la prescription de cannabinoïdes
pharmacologiques ou non-pharmaco-           possible de préparations non fumées             est plus facile à discuter que pour le
logiques, avant de suggérer l’utilisation   (« mangeables »). Ces alternatives              cannabis sous forme d’herbe car les
du cannabis. L’utilisation médicale         dépendent de la disponibilité locale,           prescriptions de cannabinoïdes sont
du cannabis n’est pas une fin en soi;       du coût, et de mécanisme existant               bien caractérisées avec des formes
le patient demandant du cannabis et         de soutien aux patients. Les canna-             galéniques standardisées; il est toujours
refusant de considérer d’autres options     binoïdes ont été mis dans la liste des          prudent de débuter un traitement
peut avoir des motivations autres que       choix thérapeutiques au troisième               avec de faibles doses et d’augmenter
l’amélioration de la douleur et de la       ou quatrième rang des médicaments               graduellement la dose en fonction de la
qualité de vie.                             pour la douleur neuropathie chro-               tolérance pour maximiser les bénéfices
    Toute décision pour incorporer le       nique,46 remontant au second rang en            avec un minimum d’effets indésirables.
cannabis dans une thérapeutique dé-         cas de douleur neuropathie centrale             Avec le cannabis-herbe, la prudence
pendra de la sévérité de la pathologie      causée par une SEP.47                           suggère de « débuter lentement, aller
douloureuse sous-jacente et du succès            Les cliniciens qui initient un traite-     lentement » en utilisant une prépara-
ou de l’étendue des autres approches        ment par cannabinoïdes devraient                tion non fumée, avec des produits de
qui ont été tentées ou envisagées. Les      expliquer la classe thérapeutique (ce           qualité contrôlée, et le plus petit niveau
cliniciens qui envisagent le traite-        que sont les cannabinoïdes et com-              de THC nécessaire pour obtenir les
ment par cannabinoïdes devraient            ment ils fonctionnent), les indications         objectifs thérapeutiques et minimiser
connaître les prescriptions alter-          pertinentes (la pathologie douloureuse          les effets indésirables. Le rôle du canna-
natives aux cannabinoïdes et être           du patient peut ne pas être couverte            bidiol (CBD) non psychoactif, alors qu’il

6                                                                                                      PAIN: CLINICAL UPDATES • OCTOBRE 2014
possède une activité anxiolytique et an-                des données rapportant des patients                           Le cannabis n’est pas une pana-
ti-inflammatoire, n’a pas été évalué de                 prenant et tolérant des doses beaucoup                  cée, et il existe clairement des patients
façon adéquate dans la prise en charge                  plus élevées, et le profil de sécurité du               pour qui l’utilisation du cannabis
de la douleur.                                          cannabis ne suggère pas que des effets                  peut en fait être délétère dans leur
     Une planification thérapeutique                    toxiques significatifs apparaissent à                   capacité à améliorer leur qualité de
prudemment construite et une straté-                    fortes doses ni ne montre de preuves de                 vie globale. C’est une question de
gie de suivi sont essentiels dans tout                  tolérance se développant avec les médi-                 jugement clinique avisé, mais les
programme de prise en charge de la                      caments cannabinoïdes. Les cliniciens                   réponses devraient être formulées sur
douleur, et l’usage médical du canna-                   qui suggèrent de fortes doses entrent                   une base de connaissance adéquate
bis ne fait pas exception. En plus du                   toutefois sur des terrains inconnues et                 et une évaluation correcte du patient.
soulagement de la douleur, des objectifs                la prudence est de mise. La même chose                  Une attention prudente sur l’utilisa-
communs concernant le traitement                        est vraie pour l’utilisation des canna-                 tion du cannabis dans la médecine de
(comme une réduction d’autres médi-                     binoïdes oraux car une récente ECR a                    la douleur fournit une opportunité
caments), des attentes réalistes, et des                montré que le dronabinol oral produit                   d’approfondir et de redéfinir notre
résultats fonctionnels sont des critères                des effets psychoactifs, mimant ceux                    boîte à outil de la prise en charge de
essentiels de la mesure de l’efficacité                 produit par le cannabis inhalé chez des                 la douleur, comprendre les besoins et
thérapeutique, et l’impossibilité de dé-                patients avec une douleur chronique                     souhaits de nos patients, renforcer
                                                                              27
montrer des résultats positifs dans un                  non-cancéreuse.                                         nos relations, et améliorer la qualité
calendrier raisonnable devrait inciter à                      Finalement, comme avec toute                      de nos soins, pendant que nous at-
reconsidérer et éventuellement arrêter                  utilisation de substances réglementées,                 tendons de nouvelles ECR sur le long
la thérapeutique.                                       les cliniciens doivent être attentifs aux               terme pour fournir plus de preuves
     Contrôler la quantité de cannabis                  limites de leur propre connaissance et                  définitives. Il y a de nombreuses pos-
prise est aussi important. Des données                  pratique et devraient être préparés à                   sibilités, puisque l’étude du système
concrètes sur les doses moyennes                        décliner l’accès à ces substances sur la                cannabinoïde s’enrichit rapidement,
de cannabis-plante sont difficiles à                    base des considérations précédentes.                    et les études cliniques commencent
obtenir, mais des estimations de doses                  La dépendance au cannabis est de plus                   simplement à caractériser et exploiter
quotidiennes moyennes de un à trois                     en plus reconnue,49 et les patients                     ce système. Les prochaines années dé-
grammes par jour ne sont pas déraison-                  dont l’utilisation thérapeutique n’est                  finiront mieux le rôle et l’importance
nables.48 Certainement, des doses de                    pas dans les standards thérapeutiques                   des cannabinoïdes et évalueront leur
cinq grammes par jour ou plus justi-                    et chez qui l’utilisation du canna-                     potentiel thérapeutique dans diverses
fient une révision prudente et minu-                    bis n’est pas contrôlée pourraient                      pathologies qui ne sont pour l’instant
tieuse; les risques de détournement                     justifier de se référer à un spécialiste                pas parfaitement prise en charge. Nos
apparaissent presque toujours avec                      de l’addiction pour l’évaluation et le                  patients ne méritent pas moins.
l’augmentation des posologie. Il existe                 traitement envisageable.

References                                                                          9. Ware MA, Adams H, Guy GW. The medicinal use of cannabis in the UK:
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