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Actualités en Pharmacovigilance
L. Lagarce,
centre régional de pharmacovigilance,
service de pharmacologie-Toxicologie-Pharmacovigilance CHU Angers
17/01/2019
Conflits d'intérêt de l'orateur ■ Participation à des actions de formation organisées par des industriels (symposium, congrès, ateliers) : Non ■ Participation à des essais cliniques rémunérés : Non ■ Obtention de fonds destinés à la recherche : Non ■ Participation à des groupes d’experts pour des industriels: Non ■ Consultant permanent ou salarié habituel : Non ■ Part d’entreprises (actions, obligations) : Non 2
Nouvelles recommandations (1)
modifications des conditions de prescription et de délivrance
Médicaments recommandations Motifs
Alimemazine
(Théralène®) Indication restreinte à l’insomnie
Réévaluation du B/R
Prescription médicale obligatoire (Liste I)
Goutte sirop et cp
Haloperidol Suppression de certaines indications
(Haldol® haldol Mises à jour des rubriques posologies, Procédure d’arbitrage
decanoas®) effets indésirables, CI, grossesse et européen
Cp, gouttes, inject allaitement et interactions
Effets indésirables rapportés
Patchs de nicotine Pas de substitution hors générique
Bioéquivalence non garantie
Risques identifiés dans
enquête de PV:
Prescription médicale obligatoire (Liste I) - Allergie
Préparations - Tbles
coliques hydroélectrolytiques
Respect strict des conditions d’utilisation
avec décompensation
cardiaque, OAP,
convulsions …
3 - Atteintes rénales
Nouvelles recommandations (2)
Médicaments recommandations Motifs
Réactions d’hypersensibilité
Fluindione parfois sévères (DRESS,
Ne plus initier de traitement par cet AVK atteintes rénales …)
(Préviscan®)
délai survenue ≤ 6 mois
5 Fluorouracile Toxicité sévère
Dépister le déficit en DPD avant
Capecitabine potentiellement fatale dès la
l’administration de la 1ère cure
1ère cure chez les patients
(dosage uracilémie reco INCA) déficitaires totaux (%)
cytotoxiques
Biotine Rechercher prise de biotine si discordances Interférence avec analyses
(Qizenday®) clinico-biologique de laboratoire
SEP Signaler prise de biotine au LABM (immunodosages)
4
Nouvelles recommandations (3) et
rappels de bon usage
Médicaments recommandations Motifs
Forme galénique non
adaptée à cet usage
Nebcine® (tobramycine) Ne pas utiliser par voie inhalée Présence de sulfites =>
risque de réactions
anaphylactiques
Respecter schéma posologique
Assurer une bonne diurèse alcaliniser les
urines si facteurs favorisants Nb cas cristallurie en
Amoxicilline injectable
Surveiller ft rénale et diurèse augmentation
Faire dosage résiduel et adapter
posologie
Effets neuro graves
Cefepime Respecter posologie et adapter en cas (encéphalopathie,
Axepim® et génériques d’IR convulsions, coma …)
Cas fatals
5
Nouvelles recommandations (4) et
rappels de bon usage
Médicaments recommandations Motifs
instauration du traitement précédée d’une
évaluation attentive prenant en compte les Études montrant un risque
Diclofenac risques cardiovasculaires du patient, CV plus élevé avec le
(Voltarene® et diclofenac qu’avec
génériques) utilisation de la dose efficace la plus faible d’autres AINS (ibuprofene,
pendant la durée la plus courte nécessaire au naproxene)
contrôle des symptômes.
utilisation de la dose efficace la plus faible Étude danoise suggérant
Ibuprofène pendant la durée la plus courte nécessaire au des perturbations de la
contrôle des symptômes physiologie testiculaire
Étude montrant le non
respect des
Antipsychotiques Nécessité d’une surveillance cardio-métabolique recommandations de
surveillance émises par
l’ANSM en 2010
6
Nouvelles recommandations (5) et
rappels de bon usage
Médicament recommandations Motifs
Effets psychiatriques pendant
le traitement ou plusieurs
Mefloquine mois après son arrêt
Ne pas utiliser en 1ère intention
(Lariam®) (tbles humeurs, anxiété,
dépression, agitation,
confusion mentale…)
CI chez les patients immunodéprimés ou en état
critique Cas de fongémie à
Saccharomyces boulardii
Ultra levure® Attention à la manipulation des gélules en rapportés, certains
présence d’un tel patient ou d’un patient porteur d’évolution fatale
d’un KT central ou périphérique
Adapter la posologie (CI si clairance
Nouveaux effets indésirables (1)
Médicaments Effets indésirables
Effets en cas d’abus ou lors de traitement prolongés et/ou à forte doses
(brûlés …)
Kétamine Atteintes hépatiques sévères , cholestase , cholangites
Atteintes urologiques (cystites, hématurie, IRA sur hydronéphrose)
Atteintes endocriniennes (augmentation cortisol et prolactine)
Augmentation du risque de cancer cutanés non mélanocytaire dans 2
études danoises
Surveillance cutanée régulière
Hydrochlorothiazide
Protection solaire
Réévaluation prescription et prudence en cas ATCD cancer de la peau
Denosumab (Xgeva®
Prolia®) Risques de fractures vertébrales multiples à l’arrêt du traitement
Ostéoporose Dans l’ostéoporose il est recommandé de traiter par biphosphonates
Prévention complications durant 6 à 12 mois en relais
osseuses
8 en cancérologie
Nouveaux effets indésirables (2)
Médicaments Effets indésirables
Vémurafenib Atteintes oculaires (uvéites, rétinopathies séreuses, occlusions veines
(Zelboraf®) et rétiniennes, troubles visuels…)
cobimétinib
(Cotellic®)
Surveillance ophtalmo régulière,
mélanome cs ophtalmo dès l’apparition de signes visuels
Atteintes hépatiques sévères (transplantations hépatique, insuffisances
hépatiques)
Restriction des indications
Ulipristal (Esmya®) CI en cas d’atteinte hépatique préexistante
Surveillance BH pendant le traitement et 2 à 4 semaines après son arrêt
fibrome Arrêt traitement si point d’appel atteinte hépatique
Information et discussion avec la patiente avant la prescription (carte
patiente)
9 Pas d’atteintes hépatiques sévères avec Ella one® (contraception urgence)
Focus sur les quinolones: des ATB à risques
Juillet 2018 : renforcement des avertissements de sécurité de la FDA
Oct 2018 : finalisation de l’arbitrage européen : recommandation de restriction des indications
Nov 2018 : info sur augmentation du risque d’anévrisme et de dissection aortique
Des effets indésirables graves, durables invalidants et potentiellement irréversibles
- Troubles musculo-squelettiques pouvant survenir après l’arrêt du tt
- Neuropathies
- Abaissement du seuil épileptogène (variable selon molécule)
- Effets psychiatriques et cognitifs : confusion, désorientation, hallucinations, agitation, délire,
insomnie, somnolence, amnésie, anxiété, manie, troubles de la pensée, déficit d’attention,
nervosité, troubles de la mémoire, sd dépressif, pensées suicidaires, actes d’auto ou hétéro
agression, troubles de la personnalité
- Allongement QT (variable selon molécule)
- Hyper/hypoglycémie, coma hypoglycémique
- Troubles visuels et décollement rétine
- Atteintes hépatiques
- Photosensibilité et réactions cutanées bulleuses graves
- -…
A venir en 2019 :
des modifications du RCP avec suppression et restriction d’indications, renforcement
10
des précautions d’emploi, précisions sur EIMInteractions
Mise à jour du thésaurus de l’ANSM
Interaction nalméfène (Selincro®) et opiacés
11Grossesse et Allaitement 12
Nouvelles recommandations
Médicaments Recommandations Motifs
Mise à jour des recommandations sur la
contraception Tératogénicité
(anomalies oreille, face,
Chez la femme : œil, cœur, rein, doigts,
Mycophénolate
contraception obligatoire spina bifida, atrésie de
(Cellcept® l’œsophage)
Myfortic®) utilisation de 2 méthodes est recommandée
mais plus obligatoire
Génotoxicité
immunosuppresseur
Chez l’homme :
contraception recommandée chez le patient ou Augmentation du risque
sa partenaire (et non plus les 2) durant le de FCS
traitement et 90j après son arrêt
Eviter chez la femme enceinte
Dolutegravir Anomalies de fermeture
Prescrire une contraception aux femmes traitées du tube neural retrouvée
Anti VIH Rechercher une grossesse avant la prescription dans une étude
Switcher traitement si découverte d’une grossesse à T1
13Nouvelles recommandations
Médicaments Recommandations Motifs
Tératogénicité animale et humaine
(malformations face yeux squelette)
Foetotoxicité
Acétazolamide Contre-indication chez la Acidoses métaboliques,
(Diamox, Defiltran crème®) femme enceinte hypocalcémie, hypomagnésémie,
RCIU chez le nouveau né exposé in
utero
Anomalies du volume du liq
amniotique
Contre-indication par Tératogénicité avérée pour la voie
Rétinoïdes voie orale et topique orale
chez la femme enceinte CI de précaution pour la voie topique
CI au cours de la
grossesse sauf en cas de Embryopathie aux AVK
AVK
valve cardiaque Risque hémorragique
mécanique
14Exposition in utero aux antiépileptiques et troubles
neuro-développementaux
étude ANSM menée sur les données du SNDS cohorte de plus d’1,7 M d’enfants
lamotrigine : risque de TNDP plus élevé chez les enfants exposés mais cette association
disparaît chez les enfants dont les mères n'ont pas de pathologie psychiatrique.
prégabaline : risque de TDNP est 1,5 fois plus élevé chez les enfants exposés mais ce
résultat nécessite d'être confirmé par d'autres études.
carbamazépine, phénobarbital, lévétiracétam, oxcarbazépine, topiramate,
clonazépam, gabapentine : pas d’arguments pour une augmentation du risque de TDNP
acide valproïque : risque de TNDP de l'ordre de 4 à 5 fois plus élevé chez les enfants
exposés, avec un effet dose marqué (risque jusqu'à 8 à 10 fois plus élevé
chez les enfants exposés aux doses les plus fortes).
152 affaires médiatisées 16
Valsartan
Changement du process de fabrication, découverte de nouvelles impuretés (NDMA
puis NDEA) dans la substance active.
NDMA , NDEA : nitrosamines cancérogènes présentes dans l’eau, l’air, l’alimentation
⇒ Retraits de lots valsartan en juillet 2018 puis nov 2018
⇒ Mise en place N° vert 0.800.97.14.03 Éviter initiations de tt par valsartan
⇒ Reco aux prescripteurs en nov 2018 car pénurie - Renouvellement réservé aux patients :
1. Souffrant d’insuffisance cardiaque et non
contrôlés par candesartan ou losartan
2. En traitement du post IDM
3. Atteints d’HTA équilibrés, traités en
Pas de risque en aigu polythérapie
Risque faible estimé sur la base de données animales mention « traitement indispensable pour ce
patient » doit figurer sur la prescription
Analyses sur d’autres sartans (en particulier ceux avec cycles tetrazole)
Retraits de lots d’irbesartan en janvier 2019
Recherche NDMA et NDEA sera dorénavant faite en amont sur la substance
active avant mise en production
17Acétate de cyprotérone et méningiome
- Effet suspecté depuis 2008 => en 2011 modifications du RCP avec ajout dans les EI,
CI en cas d’ATCD de méningiome et mention de la nécessité d’arrêt du traitement
en cas de découverte de méningiome
- En gn régression à l’arrêt du tt, intervention chirurgicale pas tj nécessaire
- Forte utilisation en France, bcp indications hors AMM
En 2018 1ers résultats de l’étude Reco ANSM oct 2018
CNAM
risque de méningiome X 7 - IRM avant traitement puis à 5 ans puis
Forte relation effet dose : risque X par tous les 2 ans
plus de 20 si dose cumulée > 60g - Pas IRM sans point d’appel si tt arrêté
Risque augmente avec l’âge - Respect strict des indications
Risque diminue très fortement après - Poso minimale efficace
arrêt du traitement - Éviter traitement prolongé
- Réévaluer les trait en cours
Quelques cas également rapportés avec d’autres progestatifs
18 (surtout chlormadinone et nomegestrol)Pour déclarer + facilement :
le portail des signalements
www.signalement-sante.gouv.fr
19Une autre source d’information :
le réseau des CRPV
@reseaucrpv https://www.rfcrpv.fr/
Infos en temps réel, fiches de synthèses, bulletins info et pharmacoquizz du vendredi !
20Faire appel au CRPV… pas que pour déclarer
■ Vous vous interrogez sur diverses problématiques
médicamenteuses :
Suspicion d’effet indésirable,
interactions médicamenteuses,
utilisation des médicaments au cours de la grossesse et de
l’allaitement,
utilisation des médicaments sur des terrains à risque
…
■ N’hésitez pas à contacter le CRPV
Téléphone : 02 41 35 45 54
Fax : 02 41 35 55 02
Mail : pharmacovigilance@chu-angers.fr
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