COURS DE PHARMACOLOGIE SPECIALE - Pr Dr KAYEMBE

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COURS DE PHARMACOLOGIE SPECIALE - Pr Dr KAYEMBE

COURS DE PHARMACOLOGIE
        SPECIALE
        Pr Dr KAYEMBE

PLAN

Médicaments du système respiratoire    Médicaments contre la douleur

 Médicaments contre l’asthme         Pré- requis
                                      Antalgiques de niveau 1
 Antitussifs
                                      Antalgiques de niveau 2
 Mucolytiques
                                      Antalgiques de niveau 3
 Antituberculeux                     Traitement des douleurs
 Analeptiques respiratoires           neurogènes
                                      Traitements adjuvants

1ère
          partie
MEDICAMENTS DU SYSTÈME
     RESPIRATOIRE

Anti asthmatiques
•   BRONCHODILATATEURS
•   ANTI-INFLAMMATOIRES
•   ANTICORPS MONOCLONAUX

Pré- requis

Pré- requis

Pré- requis

 Inflammation
 Bronchoconstriction

Cibles des anti- asthmatiques

Bronchodilatateurs

Beta 2- mimétiques

Bronchodilatateurs

Beta 2- mimétiques
  durée d ’action courte             longue durée d ’action

 - Salbutamol : Ventoline®           - Salmétérol : Sérévent®
 - Terbutaline : Bricanyl®           - Formotérol : Foradil®
 - Pirbutérol: Maxair®
                   Crise                              Fond

    voie inhalée- orale- parentérale

Bronchodilatateurs

Beta 2- mimétiques

              Broncho dilatation (+++)
Actions       modification libération médiateurs
Effets indésirables
      Tremblements
      tachycardie
      hyperglycémie, hypokaliémie, hypomagnésémie
      effet rebond si arrêt brutal
      accoutumance

Bronchodilatateurs

 Anti cholinergique
                               Ipratropium bromure : Atrovent®
                               Oxitropium bromure : Tersigat®
                               Tiotropium : spiriva ®
Actions
inhibition bronchoconstriction via des ML bronchiques R muscariniques

Effets indésirables

           sécheresse bouche, irritation pharyngée               Rares => unique
           dysurie/ rétention urinaire/rx allergique /etc          voie inhalée

Bronchodilatateurs

 Xantines        Théophylline : Dilatrane®, Euphylline®, Tédralan®, Théostat, Xanthium®,...
                 Aminophylline
                 Bamifylline : Trentadil®
Actions                                  Bronchodilatation
inhibition phosphodiéstérase             inhibition libération médiateur bronchoactifs/ anti infl.
                                         stimulant respiratoire (analeptique)
Effets indésirables

           Troubles fx>                                                nombreux => peu
           Troubles digestifs
           Hypotension/ tachycardie                                     recommandées
           Dépression respiratoire, etc.

Corticoïdes   Anti inflammatoires

Corticoïdes
                                   Anti inflammatoires
Effets indésirables
        per os ou IV : effets systémiques

         Troubles métaboliques : rétention hydrosodée, prise de    Voie inhalée : effets locaux
          poids, intolérance au glucose, syndrome Cushing
         Troubles ostéomusculaires (ostéoporose)
         Immunodépression                                          Raucité de la voie
         Troubles gastroduodénaux : ulcère, hémorragie             candidoses oro-pharyngées
         Troubles neuro-psych : excitation, euphorie, tbles du     toux ou gêne pharyngée
          sommeil
         Effet rebond en cas d ’arrêt brutal

                                                                      Rincer embout + bouche
                  freinage axe hypothalamo-                               après inhalation
                    hypophyso- surrénalien

Cromones
                         Anti inflammatoires
Cromoglycate disodique : Lomudal®

                 Cromones

Anti inflammatoires
Antileucotriènes
     Montelukast : Singular®

         Effets indésirables
          Syndrome grippal
          Troubles digestifs
          Hépatotoxicité
          Troubles neurologiques

Anticorps monoclonaux

Omalizumab                                mogamulizumab

                   lebrikizumab                           mepolizumab

                                                                GSK

                           Pascolizumab

Technique d’administration
       Aérosol-doseur (AD)
                                       4. Souffler à
        1. Retirer                      fond pour
       capuchon                          vider les
       protecteur                       poumons

                                          5.Inspiration lente et
  2. Agiter                                  profonde par la
 l ’aérosol-                              bouche + appuyer sur
    doseur                                       aérosol
      3. Introduire l ’embout
         dans la bouche, le         6. Retenir son
          coincer entre les     inspiration pdt 10 sec
         dents et serrer les         puis respirer
            lèvres autour           normalement

Technique d’administration
         Inhalateur de poudre sèche (Diskus®)
                               3. Souffler à fond hors du
      1. Faire pivoter le        Diskus™, puis inspirer
 couvercle (le pouce dans          profondément par
  l'encoche) et le pousser     l'embout buccal. Retenir
   aussi loin que possible.    sa respiration environ 10
                                secondes. Puis respirer
                                      lentement.
2. Actionner le levier
vers l'extérieur, en le
                                        4. Refermer le
 poussant le plus loin
                                     couvercle(déclic). Le
   possible jusqu'à
                                      compteur de doses
entendre le déclic. La
                                    indique le nombre de
dose est prête à être
                                       doses restantes.
        inhalée.

Technique d’administration
              Chambre d ’inhalation (CI)
                                   4. Ajuster orifice
                                       AD sur CI,
              1                   maintenir vertical,
                                  flacon vers le haut

 2. Retirer                                 5. activer AD 1X→ 5 S,
capuchon                                   inspirer lentement 1/2X
protecteur                                        contenu CH

               3. Agiter AD
                                 6. Retenir
                              inspiration pdt
                                    10 s

Antitussifs

•   OPIACES
•   NON OPACIES

Pré- requis

• Toux = réflexe de défense de l ’organisme → à respecter
            Nombreuses
• Causes =  Variées                     rhume → Kc pulmonaire
            Gravité variable

• Ne jamais négliger une toux qui persiste

• Interrogatoire du patient très important → caractéristique de la toux
            aigue / chronique
             avec/ sans expectoration

Pré- requis

Pré- requis

      Sites d’actions antitussifs→ effets indésirables nombreux

                     Prudence dans l’utilisation

Contre indiqués

              Enfant < 30 mois
              Insuffisance respiratoire
              Toux productive
              Toux de l ’asthmatique

Antitussifs opiacés

                   ACTION
    Dérivés de la morphine → action centrale
    sur centre de la toux

Dextrométhorphane: pulmodexane® (dép-/ anal-/tox-)
Noscapine : tussisédal® (dép-/ anal-/tox↓/bronchodil+)
Pholcodine : biocalyptol® (dép↓/ anal-/tox↓)
Codéine : néo-codion® (dép↓/ anal+/tox↓)
Codéthyline : clarix TS® (dép↓/ anal+/tox↓)

Antitussifs opiacés

                                  Dépression respiratoire
  Effets indésirables             Somnolence, vertige : majorée avec alcool et dépresseurs
                                  centraux
                                  Nausées, vomissements
                                  Constipation

Surdosage    Tableau d’intoxication morphinique

              Myosis,
              Excitation/somnolence,
              Vomissements
              Convulsions,                PEC →antidote : naloxone (Nalone®) + RCR
              Bronchoconstriction,
              laryngospasme
              Arrêt respiratoire

Antitussifs non opiacés

    Non antihistaminiques : Helicidine/ clobutinol (Silomat®)
    Antihistaminiques H1 anticholinergique : Prométhazine

Effets indésirables
                                             Effets atropiniques          SURDOSAGE
Somnolence diurne                           Dépression respiratoire- convulsions- trouble vigilance
Effets anticholinergiques                   lavage gastrique +/- réa

Phénothiazines :apnée chez < 1 an

Antitussifs non opiacés

    Non antihistaminiques : Helicidine/ clobutinol (Silomat®)
    Antihistaminiques H1 anticholinergique : Prométhazine

Effets indésirables
                                             Effets atropiniques          SURDOSAGE
Somnolence diurne                           Dépression respiratoire- convulsions- trouble vigilance
Effets anticholinergiques                   lavage gastrique +/- réa

Phénothiazines :apnée chez < 1 an

Mucolytique

 Mucolytiques dérivés de la cystéine
 Mucolytiques non-dérivés de la cystéine
 ADNases humaines recombinantes

Dérivés cystéine et
                                                                 DNAse
              non dérivé cystéines

 Dépolymérisation         Restauration glutathion
 mucoprotéines/ AN               intracel

↓ponts disulfures -S-S-   activité anti-oxydante
                                                             Brisent/hydrolyse
                                                           enchevêtrements ADN
                                                                extracellaire
                           ↑activité anti-
                           élastasique de l‘A-1
  fragmentation fibres     AT
      MPS acides

                                                    Amélioration clairance muco- ciliaire
                          ↑clairance mucociliaire

Mucolytiques

Mucolytiques dérivés de la cystéine
           - Acétylcystéine : Lysomucil®, Lysox®, Mucomyst®
           - Carbocystéine : Rhinathiol®, Siroxyl®
Mucolytiques non-dérivés de la cystéine
           - Bromhexine : Bisolvon®
           - Divers : Isilung®, Mistabron®, Surbronc®, ...
ADNases humaines recombinantes
           - dornase alfa (Pulmozyme®) (mucoviscidose)

Mucolytiques

Mucolytiques dérivés de la cystéine
           - Acétylcystéine : Lysomucil®, Lysox®, Mucomyst®
           - Carbocystéine : Rhinathiol®, Siroxyl®
Mucolytiques non-dérivés de la cystéine
           - Bromhexine : Bisolvon®
           - Divers : Isilung®, Mistabron®, Surbronc®, ...
ADNases humaines recombinantes
           - dornase alfa (Pulmozyme®) (mucoviscidose)

Mucolytiques
Effets indésirables

     Troubles digestifs
     Risque de liquéfaction excessive des sécrétions bronchiques
      → inondation broncho alvéolaire des patients incapables d ’expectorer

     inflammation de la gorge : pharyngites, enrouement ( DNAse)

Mucolytiques
Kinésithérapie
 Drainage postural

 Tapotements

 Technique d’accélération du flux expiratoire : contraction volontaire, longue et
  prolongée à glotte ouverte des mx expiratoires

 Techniques expiratoires passives et lentes, associées à une toux réflexe
  expirations forcées accompagnées de pressions vibrations lorsque le patient est
  intubé-ventilé

 Exercice physique →expectoration / renforcement mx respiratoires.

Antituberculeux
•   Isoniazide (H)
•   Rifampicine (R)
•   Éthambutol (E)
•   Pirazinamide (Z)
•   Stréptomycine (S)

Antituberculeux
  Pré- requis

Principe de base de PEC

 Classification correcte des cas à traiter.

 Régime T3 standardisé- courte durée-correct comprenant au (-) 3 drugs : 2
  bactéricide majeure pendant tout le T3t

 Posologie correcte

 Supervision directe de prise des traitements (DOTS)

 Régularité au T3

 Approvisionnement régulier drogues bonne qualité.

Pré- requis
                      Anti tuberculeux

Phase du traitement

Classification
      des          Les cinq
antituberculeux
  selon l’OMS     médicaments
                   essentiels

Isoniazide
hydrazide de l’acide
 nicotinique (INH)                          Actions:
   (3-5 mg/kg)                  inhibition synthèse paroi par :
                  Inhibition catalase-peroxydase codée par le gène katG.

                  Inhibition synthèse protéine InhA codée par le gène InhA. (synthèse
                   acides mycoliques=composants majeurs paroi mycobactéries.)

                                         Bactéricide germe intra
                                           et extracellulaires

Isoniazide
 pharmacocinétique

      Absorption rapide - biodisponibilité ≈100 %
      Bonne diffusion tissus-liquides biologiques -intracellulaire (++macrophages)
      Traverse placenta-diffuse lait maternel.
      Métabolisme hépatique par acétylation

                                       acétyleurs lents VS acétyleurs rapides
 effets indésirables

 Troubles digestifs
 Hépatite
 Polynévrites sensitivo-motrices (si ↓V B6)

Rifampicine (R)
fmlle Rifamycine

 (10 mg/kg)
                                       Action:
                   bloque transcription par liaison à la s/unité β de
                                  l’ARN-polymérase

                                    Bactéricide
                            Actif germe intra cellulaire

Rifampicine

Pharmacocinétique
                        Absorption digestive rapide ≈ 100%
                        Inducteur enzymatique                                Interaction
                        Désacétylation foie, élimination bile/urines       médicamenteuse
                        ↓absorption lors prise simultanée aliments               +++
                        Diffusion tissus (++ lungs)- LCR si inflammation
  Effets secondaires

         TD
         Hépato toxicité
         Coloration orangée sécretions naturelles
         Rx allergique
         Rx immunologique (hémato/ hémodynamiques

Ethambutol (E)
  Bactériostatique

(20 mg/kg)
                                         Actions:
                      inhibition synthèse arabinogalactane
                       /lipoarabinomannane = composants paroi
                       bactérienne
                      favorise pénétration des autres antituberculeux

                                       Bactériostatique

Ethambutol
pharmacocinétique

   Absorption digestive rapide 75- 80 % non modifiée par la prise aliments
   Elimination à 80 % rénale
   Diffuse largement et rapidement dans la plupart des tissus (++ lungs)
   Concentrations 7X > dans macrophages alvéolaires VS extracellulaires

effets indésirables

  névrite optique rétrobulbaire.

Pyrazinamide (Z)
 Analogue synthétique           Actions:
pyraziné du nicotinamide

(25- 30 mg/kg)

Pyrazinamide
pharmacocinétique

  Absorption TD rapide totale
  Good pénétration intracel (macrophages incluant les BK)
  Good diffusion tissulaire
  Élimination quasiment exclusivement rénale

effets secondaires
                      Hépatotoxité
                      ↑acide urique- arthralgies
                      Autres : Anorexie- nausées- vomissements- douleur abd-
                       fièvre- asthénie- rash- érythème.

Streptomyne (S)
   fmlle aminoside

    (15mg/kg)
                                                   Action:
                            inhibe la synthèse protéique (action sur acide nucléide)

                                     Only action sur BK extra cellulaires

pharmacocinétique                                         effets indésirable

     Absorption TD faible→ IM                       Ototoxicité
     Good diffusion tissulaire (lungs- reins-       Néphrotoxicité
      biles)>< bad in LCR                            Rares : allergie cutanée-
     Biotransformation faible                        blocage neuro mx
     Élimination rénale

Schéma thérapeutique

Catégorie 1   2RHZE / 4 RH

Catégorie 2   2SRHZE / 1 RHZE / 5 RHE

Catégorie 3   2RHZE / 4 RH

Catégorie 4   Traitement long (OMS)                        Traitement court (union)
   MDR
               3 Km-Ofx-Pto-E-Z / 18 Ofx-Pto-E-Z          4 Km-Mfx-Pto-H-Clz-E-Z / 5 Mfx-Pto-Clz-E-Z
               6 Km-Ofx-Pto-Cs-E-Z / 18 Ofx-Pto-Cs-E-Z
               8 Km/Cm-Lfx-Pto-Cs-E-Z / 12 Ofx-Lfx-Cs-Z

   XDR

Schéma thérapeutique

Nouveau patient :    2RHZE / 4 RH

Patient en retraitement :   2SRHZE / 1 RHZE / 5 RHE

TEP grave ( TB méningée, CV et ostéo- articulaire) :   2RHZE / 10 RH

Catégorie 4
   MDR      Traitement long (OMS)                          Traitement court (union)

              3 Km-Ofx-Pto-E-Z / 18 Ofx-Pto-E-Z           4 Km-Mfx-Pto-H-Clz-E-Z / 5 Mfx-Clz-E-Z
              6 Km-Ofx-Pto-Cs-E-Z / 18 Ofx-Pto-
               Cs-E-Z
              8 Km/Cm-Lfx-Pto-Cs-E-Z / 12 Ofx-
               Lfx-Cs-Z
   XDR

Analeptiques
              respiratoires
• Almitrine
• Caféine
• Doxapram

Analeptiques respiratoires
Pré requis

              Améliore l’hématose         paramètres gazométriques

                                     Almitrine
                                     Caféine
                                     Doxapram

Almitrine
    Vectarion ®
                                                 Action:
                      Périphérique ( via chémorécepteurs aortiques et carotidiens)
                      ↑ PaO2 - ↓ PaCO2
                      Améliore VA/Q                        Usage
                                                IRA/ IRC/ sd d’hypoventilation
pharmacocinétique
                                                        Effets indésirables (rares)
     Absorption TD rapide
     Métabolisme hépatique                         TD
     Élimination biliaire/ fécale/ rénale          Amaigrissement
                                                               effets secondaires
     Élimination rénale                            Hémodynamiques
                                                    Hyperventilation (overdose)

Caféine
  Citrate de caféine
                                                          Action:
                               Centrale →Stimulation centres respiratoires
                               Autres : inhibe phosphodiestérase- inotrope +- duirétique

Effets indésirables (rares)
                                                                         Usage
                                                                  Apnée du nouveau né

                               excitation, anxiété, insomnie
                               tachycardie
                               vomissements
                               augmentation de la diurèse

Doxapram
      Dopram ®
                                                          Action:
                               Centrale →Stimulation centres respiratoires

Effets indésirables (rares)
                                                                           Usage
                                                              Apnée du nouveau né résistant à la
              Tachycardie- agitation                                     caféine
              hypersudation, bouffée de chaleur
              dyspnée →CI bronchospasme
               Céphalée- convulsion- tremblement

2ème
         partie
MEDICAMENTS CONTRE LA
      DOULEUR

Pré requis

Antalgiques ou Analgésiques

                 Médicaments capables de diminuer ou
                  d’abolir la perception des sensations
                 douloureuses sans entrainer la perte de
                                conscience
                                                           Lechat

Pré requis

Règles élémentaires de prescription

Pré requis

Thérapeutique et échelle selon l’OMS

              Niveau 1 Paracétamol, acide
                       acétylsalicylique, AINS à
                       dose antalgique…
              Niveau 2 Codéine, dihydrocodéine,
                       tramadol, nalbuphine…

              Niveau 3 Morphine, autres opioïdes :
                       hydromorphone, fentanyl,
                       oxycodone, buprénorphine

Pré requis

Thérapeutique et échelle selon l’OMS

                                                    Niveau 3

                                       Niveau 2

           Niveau 1

Antalgiques de
                 niveau 1
• Antalgiques antipyrétiques
• Antalgiques purs
• AINS

Paracetamol

Pharmacocinétique                                             Métabolisme hépatique
                                                                                           N-acétyl-
                                               Paracetamol                            parabenzoquinone-
   Absorption TD rapide et complète                                                        imine
   Délai d’action : 20- 60 min
   Démi- vie 4 h                                                         thiols
   Métabolisme hépatique

                                                                  Glutathion
                                        Effets indésirables
                                                                                      Nécrose hépatique
                                                                                       aiguë= mortelle
                           Hépatotoxicité :
                            → Overdose ( métabolite toxique>8 g/24 h)
                           Rares : rx allergiques (cutanées- hémato)

Anti- inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
     Pharmacocinétique      Ibuprofène
                            Diclofénac
                            Arylcarboxiliques
                            Nimésulide
                            Coxibs
                            Anthraniliques
                            Oxicams
                            Indoloques
Effets indésirables         etc

Antalgiques de
                niveau 2
• Codéine
• Tramadol

Codéine
   dérivé semi-
synthétique de la
    morphine
                                        Actions:
                           Centrale + avec faible dépression
   pharmacocinétique                  respiratoire
   Absorption digestive rapide
   Métabolisme hépatique                Effets indésirables
   Délai action: 30 min
   Durée action : 5 h             Constipation
   Élimination rénale             Nausées
   Passage placenta et lait       Somnolence
    maternel                       Dépendance
                                   Intox morphinique (overdose)

Tramadol
       dérivé semi-
    synthétique de la                     Actions:
        morphine
                                  Sur R opioïde de type u
       pharmacocinétique
                           Inhibition recaptage adr./ sérotonine
   Good absorption digestive              Effets indésirables
   Faible liaison protéines
   Métabolisme hépatique         Constipation
   Élimination rénale            Nausées
   Délai action: 30 min          Vomissements
   Durée action : 5 h            Allergies
                                  Somnolence/ céphalées/confusion
                                  Dépendance
                                  Intox morphinique (overdose)

Antalgiques de
                 niveau 3
Morphine
Buprénorphine
Hydromorphone
Péthidine
Fentanyl transdermique
Oxycodone
Méthadone

Morphine
       dérivé semi-
    synthétique de la
                                              Actions:
        morphine                       analgésique majeur
       pharmacocinétique            Agoniste opioïde pur sur R u
   Biodisponibilité orale faible               Effets indésirables
   Liaison protéine 30%
   Métabolisme hépatique              Constipation
   Élimination rénale                 Nausées
                                       Vomissements
                                       Signes HTIC
                                       Somnolence/confusion
                                       Dépendance
                                       Intox morphinique (overdose)

Traitement des douleurs neurogène

                                Cfr pharmaco
                               spéciale neuro
                                     psy