P28GST, une protéine parasitaire comme nouvelle stratégie immunothérapeutique dans les maladies auto-immunes et inflammatoires - Soirée Lancement ...
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P28GST, une protéine parasitaire
comme nouvelle stratégie
immunothérapeutique
dans les maladies auto-immunes et
inflammatoires
Soirée Lancement Par’Immune
Lille 16 septembre 2017
Hypothèse de l’Hygiène
Essais cliniques
Maladies auto-immunes
BILHVAX 1, 2 et 3
Préclinique :
P28GST diminue Colite
P28GST ACROHNEM
Phase 2a: maladie de Crohn
P28GST :
Une protéine immuno- Préclinique :
régulatrice majeure P28GST diminue psoriasis
Valorisation clinique:
Schistosomes:
MICI, Psoriasis,..
des vers parasites
millénaires
Des parasites millénaires pour des thérapeutiques innovantes
Hypothèse de l’Hygiène
Rhumatisme Maladie de
articulaire aigu Hépatite A Crohn
Incidence of Infectious Diseases (%)
Incidence of Immune Disorders (%)
100 400
Diabète
de type 1
300
Tuberculose
50
Sclérose
en plaques
200
Rougeole
Oreillons
0 100
1950 1960 1970 1980 1990 2000 1950 1960 1970 1980 1990 2000
Adapté de JF Bach, N Engl J Med, 2002,
From « Hygiene Hypothesis » to the « Old Friend Hypothesis »
Parasitoses MICI
1 milliard individus infectés 2,5 millions malades en Europe
Cosnes et al. Gastroenterology, 2011
OMS
Dans Pays en Développement Dans pays industrialisés
Exposition forte aux parasites Exposition faible aux parasites
Incidence faible des MICI Incidence élevée des MICI
Rationnel scientifique
Soirée Lancement Par’Immune
Lille 16 septembre 2017
Les vers parasites ou Helminthes:
restaurent l’équilibre immunitaire par
- Diminution de la réponse inflammatoire
(Th1/Th17) Les
- Augmentation de la réponse anti-
inflammatoire et régulatrice
(Th2/Treg )
Adapted from: Khan & Fallon Int J Parasitology , 2013, 43, 293
La P28GST: une molécule unique au
triple mécanisme d’action
- Anti-inflammatoire (PGDS) P28GST
- Anti-oxydant (GST )
- Immunomodulateur :
Induction d’une réponse Th2 (IL-5, IL-13) et
immunorégulatrice (IL-10) chez l’animal et chez l’homme
• excellente tolérance chez l’homme (programme Bilhvax )
Utilisation des propriétés anti-inflammatoires et
immunorégulatrices de la P28GST
dans la maladie de Crohn?
La maladie de Crohn: registre EPIMAD
• inflammation récidivante d'une ou
plusieurs régions du tube digestif
CD 6-16 ans
• touche près de 200 000 personnes
( Fr) (2,5 millions en Europe)
• peut toucher des adultes, des
adolescents ou des enfants
RCH 6-16 ans
• Traitement : anti-inflammatoires et
immunosuppresseurs, biothérapies .
• MAIS:
Résistance aux traitements
nombreuses récidives Problème majeur de santé publique de par
coût élevé ses conséquences invalidantes, sa nature
chronique et récidivante et sa prévalence
croissante. 8
P28GST: « Preuve de Concept » préclinique :
Induction d’une réponse Th2 in vivo
(rongeurs, bétail, ovins ,primates non humains)
Réduction de la colite expérimentale • Toxicologie réglementaire
(rats, souris ) (rats, lapins )
• Production industrielle
Mode d’action :
• Diminution du TNF et de
l’IL-17 (Th1/Th17 pathway) • + 50 publications (Nature, Nature
• Augmentation IL-5 (Th2) Biotechnology, PNAS, Plos NTD,..; )
and IL-10 (Treg) • Propriété intellectuelle
• Driss V., … Capron M. Mucosal Immunology, 2015, 2016
• Hoang Thi ,… Capron M, J. Siepman. Int J Pharmaceutics, 2017
• Sarazin A., …. Capron M. Infl Bowel Dis, submitted
Essais cliniques
Soirée Lancement Par’Immune
Lille 16 septembre 2017P28GST en clinique
Phase 1: ClinicalTrials identifier NCT 01512277
Randomisée , volontaires sains adultes
Publication : Plos NTD, 2012
Trois Phases 2 randomisées
adultes et enfants
Tolérance et immunogénicité
Combinaison avec chimiothérapie
Publication: Trials in Vaccinology (soumis)
Une Phase 3 randomisée : ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00870649
Vaccin thérapeutique.
inclusion de 250 enfants
Tolérance, immunogénicité, efficacité
Publication: Plos Medicine (soumis)
Phase 2a chez patients atteints de Crohn: ClinicalTrials identifier NCT02281916
Multicentrique
Tolérance
Immunogénicité
Effet sur biomarqueurs et score clinique
CONFIDENTIAL 11ACROHNEM: Essai clinique de Phase 2a
Etude Pilote
Objectif principal:
Evaluer la tolérance d’une immunothérapie par P28GST, chez des
patients atteints de Maladie de Crohn modérée
Objectifs secondaires:
Effets de la P28GST sur les marqueurs de la MC
- Marqueurs de l’inflammation(biomarqueur : calprotectine)
- Critères cliniques (score CDAI)
- Effet sur le microbiote intestinal
Numéro d’enregistrement sur Clinical Trials:
NCT 02281916METHODOLOGIE
• Etude pilote de Phase 2a de tolérance à 3 injections de
100µg de P28GST plus adjuvant (1 inj par mois):
• Ouverte , non comparative
• Multicentrique: CHRU de Lille (Promoteur), Valenciennes,
Amiens, Rouen, Dunkerque, Boulogne, Béthune
• 24 patients sur 18 mois (fin inclusions prévue mars 2018)
Réunion de Mise en Place étude ACROHNEM
25/04/2016 DunkerqueOBJECTIFS
Immunothérapie active par P28GST chez
des patients atteints de maladie de Crohn
Prévention des récidives post opératoires
Prolongation périodes de rémission
Diminution de l’inflammation
Utilisation possible:
chez patients résistants aux anti-TNF
En combinaison avec d’autres traitements
chez enfants
Applications possibles aux autres MAI:
Psoriasis, Sclérose en plaques …L’entreprise Par’Immne
Soirée Lancement Par’Immune
Lille 16 septembre 2017Par’Immune at a glance
Overview Achievements
Intellectual property
A biopharmaceutical company dedicated to scientific,
clinical and commercial development of a drug FR 12/51100: Feb 6, 2012
portfolio basis on the P28GST platform. International extension :
Safety and biological activity of the main product N°PCT/FR2013/050252: Feb 6, 2013
validated in several trials, Phase I up to Phase III National phase extensions (Aug.2014): Europe,
A phase IIa is ongoing in patients with Crohn’ Disease USA, Japan, Canada, Israël
FTO
Exclusive worldwide license granted by IP
applicants (SATT Nord)
Financials
Pipeline at the inception
1 ongoing Phase IIa clinical trial in patients with
Crohn’ Disease
The initial capital of the company is owned by co- Preclinical POC in IBD, Psoriasis and Multiple
founders Monique Capron and Abderrahim Lachgar Sclerosis
The company is seeking an initial private investment
of 5 million euros Pipeline by the H2 2018
Further investment of 30 million euros will be
needed by 2019 in addition to co-development with 2 Phase IIb clinical trials
pharmaceutical partners Companion test validation
Discovery R&D
16Co-founders
Monique is Emeritus Professor of Immunology in the Faculty of Pharmaceutical Sciences, at the University of
Lille, France. She has been studying the immune response to parasites for over 40 years and is a leading expert
on the role of eosinophils in infectious and inflammatory diseases.
Monique Professor at Pasteur Institute; Professor at Institut Universitaire de France
Capron Member of the national Academy of Pharmacy and of the national Academy of Medicine
Former President of the Board of Inserm
CSO
Numerous international Prizes and Awards (UCB , Pharmacia, FRM, Inserm , EAACI,…)
More than 330 scientific publications
She was awarded Pharma D and PhD in immunology
Abderrahim has more than 20 years of experience at top positions in the biopharmaceutical industry.
Top manager in different biopharmaceutical companies, mainly in immunotherapy
Abderrahim
Lachgar Coordinator of international immunotherapeutic clinical trials in infectious diseases and oncology, he has
authored 35 scientific papers.
CEO He is member of Steering Committees and Board of Directors of different organizations.
He was awarded PhD in immunovirology from the Paris VI University and MS in science forecasting and in
Business Management
17Par’Immune pipeline
18Par’Immune pipeline
End of Phase IIa in Crohn Phase II POC in 2 inflammatory indications
POC for 2 indications and initiation of Phase 3 trials
Par’Immune
H2 H1 H2 H1 H2 Q1 H2 H1 H2
2017 2018 2018 2019 2019 2020 2020 2021 2021
Crohn’ Disease/UC End of phase IIa Phase IIb Phase III
Psoriasis Preclinical POC Phase IIb Phase III
Discovery New formulation and administration routes
19P28GST key points
P28GST :
A new generation immunomodulator
( « First- in- class »)
For the treatment of auto-immune and
inflammatory diseases
Mode of action:
- Combination of the anti-inflammatory and
regulatory activity of the immune system balance
Administration via sub-cutaneous route:
- Long-term activity
- No resistance expected
- Combination with existing therapies
Medico-economic strengths
- Less expensive Cost of Good
- Easy to useP28GST : a new treatment for IBD:
CROHN’S DISEASE and ULCERATIVE COLITIS
Present situation:
real need of new therapeutic approaches due to:
serious adverse effects, important resistances, cost
Objective of P28GST Plate-form in IBD :
- Prevention of post-surgery relapse
- Prevention of inflammatory recurrence
- Use in patients resistant to anti-TNF antibodies
Project: Phase 2b in patients with ulcerative colitis
(n= 100 patients )
- Proof of concept (« go/no-go » decision )
- Clinical criteria (centralized endoscopy csore)
- Histopathology Index
- Pharmacokinetic
- Biomarkers
21Correlation between
Crohn’s disease and Psoriasis
Epidemiological
Family cases in both Crohn’s disease and psoriasis
Genetics :
- IL-23R
- IL-12B
Immunological
- Increase of IL-17 pathway
- Decrease of Tregs
Therapeutic approaches
- Anti–TNF or anti-IL-12/IL-23
- BUT co-morbidity et side effects (anti-TNF /anti-IL-17)
22Rational for the use of P28GST in psoriasis
Scientific
- Th1/ Th17 disease
Epidemiology
- 2 to 3 % of worldwide population
“ Preclinical Proof of Concept inrodents
- Ongoing program
- Preventive and therapeutic evidences
Program: a Phase 2b
- Moderate and sever psoriasis
- Therapeutic inefficiency of existing drugs
CONFIDENTIAL 23Par ’Immune market
Par’Immune therapeutic strategies are targeting the inflammatory
and autoimmune market. These indications are of high interest in
public health.
According to recent GlobalData reports, we are considering the
estimations of the following indications.
- Psoriasis: 13 billion Dollars by 2024
- Ulcerative Colitis: 5.6 billion Dollars by 2025
- Crohn’s Disease: 4.2 billion Dollars by 2022
24
UMR995 – Aurélien PAGNY 08 décembre 2016Par ’Immune competition landscape
In the inflammation and autoimmune diseases, the main competitors are CelGene,
Abbvie, J&J, MSD and Takeda.
The important drug marketed are TNF inhibitors, IL blockers, COX inhibitors,
Phosphodiesterase type 4 inhibitor, Anti integrin and Jak/Stat inhibitors
25
UMR995 – Aurélien PAGNY 08 décembre 2016Par ’Immune competition
Pharmaceutical companies as well as biotech start-ups are
developing new therapeutic strategies but none of these products
has the same mode of action as P28GST. We are confident and we
expect to have a breakthrough and first-in-Class designations for
our product
In addition, we already started contacts and discussions with
major pharmaceutical players in order to initiate co-development
programs and out-licensing partnerships.
26
UMR995 – Aurélien PAGNY 08 décembre 2016Financial statements
27Financial forecast up to 2022
2018 2019 2020 2021 2022
Corporates 658 550 834 603 997 483 1 088 482 1 061 031
Regulatory 240 000 240 000 240 000 240 000 240 000
R&D 757 560 650 438 663 960 678 158 693 066
CMC 1 200 000 0 1 200 000 1 000 000 1 000 000
Non Clinic 250 000 250 000 0 0 0
Clinical Phases 1 400 000 5 000 000 6 200 000 9 000 000 6 600 000
Total 4 506 110 6 975 041 9 301 443 12 006 640 9 594 097
28Financial forecast
29Par’Immune pipeline and fundraising
5 M€ 30 M€
End of Phase IIa in Crohn Phase II POC in 2 inflammatory indications
POC for 2 indications and initiation of Phase 3 trials
Par’Immune
H2 H1 H2 H1 H2 Q1 H2 H1 H2 H2 H2
2017 2018 2018 2019 2019 2020 2020 2021 2021 2022 2022
Crohn’ Disease/UC End of phase IIa Phase IIb Phase III
Psoriasis Preclinical POC Phase IIb Phase III
Discovery New formulation and administration routes New indication Phase I/II trials
The company’s fundraising will be structured as fellow:
- 5 million euros in seed investment:
• 2 million euros by 1Q/2Q 2018.
• 3 million euros by 3Q/4Q 2018.
- 30 million by 3Q 2019 in a Serie A and/or non dilutive funding. At this point, we expect to
reach a major inflection point
In addition, we are planning to apply for different public funding, in France, Europe and USA 30Remerciements André Capron , le parrain de Par’Immune L’Université de Lille Droit et santé Le CHRU de Lille L’Inserm L’Institut Pasteur de Lille Le Conseil Régional L ’ANR Eurasanté SATT JF Colombel Pierre Desreumaux Delphine Staumont L’U 995 –LIRIC La Fondation DigestScience
Contact
Par’Immune SAS
Parc Eurasanté
70, rue du Docteur Yersin
59120 Loos Lez Lille
contact@parimmune.com
+33-677784183
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