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LE JOURNAL # 128 NOVEMBRE 2021 1,50 € - ISSN 1145-9131 DE L’INSTITUT CURIE COM PR E N D R E P O U R AG IR CO NTR E LE C A N CE R ACTUALITÉS Innovation : Désescalade un outil d’intelligence artificielle pour thérapeutique : diagnostiquer les cancers d’origine inconnue vers des traitements encore plus ENTRE NOUS Solitaire du Figaro : Mutuelle Bleue personnalisés mobilisée en faveur de l’Institut Curie
ÉDITO L’INSTITUT CURIE, PREMIER CENTRE FRANÇAIS Pedro Lombardi / Institut Curie DE LUTTE CONTRE LE CANCER, associe un Centre de recherche de renommée internationale et un Ensemble hospitalier de pointe qui prend en charge tous les cancers, y compris les plus rares. Fondé en 1909 par Marie Curie, l’Institut Curie rassemble sur trois sites (Paris, Saint-Cloud et Orsay) 3 700 chercheurs, médecins et soignants autour de ses trois missions : soins, recherche et enseignement. Fondation reconnue d’utilité publique habilitée à recevoir des dons et des legs, l’Institut Curie peut, grâce Restons mobilisés ! au soutien de ses donateurs, accélérer les découvertes et ainsi améliorer les traitements et la qualité de vie des malades. La pandémie de Covid-19 s’inscrit désormais dans nos vies et, d’une certaine manière, se normalise. Cela ne doit P. 3 toutefois pas masquer la réalité d’une situation qui continue ACTUALITÉS d’être inquiétante : celle du retard de diagnostics de toutes INNOVATION les maladies longues et en particulier du cancer. Un outil d’intelligence artificielle pour Cette réalité nous la connaissons. Elle date du premier diagnostiquer les cancers d’origine confinement avec une baisse des consultations inconnue de dépistage, de diagnostic, de suivi et de traitement. Dès cette période, l’Institut Curie a tiré la sonnette d’alarme P. 5 pour inviter les personnes ayant des symptômes ACTUALITÉS inexpliqués à venir consulter. COVID-19 Un risque accru pour les malades Pour autant, sur l’année 2020, le bilan pour l’Institut Curie du cancer est clair : nous avons enregistré une perte de 8,2 % de notre activité d’hospitalisation, qu’il s’agisse des séjours P. 7 complets ou des séances de traitement. En valeur absolue, INFO PRATIQUE les chiffres sont encore plus impressionnants : là où nous Arrêter de fumer pour mieux vivre faisions 180 000 séjours en 2019, nous en avons fait 166 000 en 2020, soit quasiment 15 000 en moins P. 8 pour notre seul Institut Curie ! DOSSIER Aujourd’hui, le cancer reste la première cause de mortalité Désescalade thérapeutique : vers des en France et la prise en charge rapide des patients atteints traitements encore plus personnalisés de cancer doit rester un enjeu majeur de santé publique. P. 17 L’Institut Curie demeure pleinement engagé et multiplie, ENTRE NOUS depuis plus d’un an maintenant, la sensibilisation Solitaire du Figaro : en ce sens. Notre message doit désormais être amplifié. Mutuelle Bleue mobilisée Ensemble, restons pleinement mobilisés ! en faveur de l’Institut Curie Pr Thierry Philip, président du Directoire de l’Institut Curie P. 19 ILS FONT CURIE Pr Steven Le Gouill, nouveau directeur de l’Ensemble hospitalier Le Journal de l’Institut Curie Comprendre Pour Agir Contre Le Cancer est édité par l’Institut Curie, 26 rue d’Ulm, 75248 Paris Cedex 05 - journal.curie@curie.fr - www. curie.fr - Directeur de la publication : Pr Thierry Philip - Rédactrice en chef : Sabine D’Andrea – Ont participé à ce numéro : Sabine D’Andrea, Catherine Brun, Rémy Fauvel, Émilie Gillet, Catherine Goupillon, Claire Peltier, la Direction de la communication et la Direction des relations donateurs – le sommaire, les titres, chapôs, intertitres, illustrations et légendes sont de la responsabilité de la rédaction en chef et n’engagent qu’elle – Photos de couverture : Franck Juery - Abonnement pour 4 numéros/an : 6 € – Création et réalisation : Citizen Press, www.citizen-press.fr – Fabrication : Tc Graphite (Montreuil) – Impression : SIB, ZI de la Liane, 62205 Boulogne-sur-Mer – Numéro de commission paritaire : 0922H82469 – Dépôt légal du # 128 : novembre 2021 – Ce numéro a été imprimé à 493 000 exemplaires. Service Relations Donateurs : 01 56 24 55 66
ACTUALITÉS CURIE INNOVATION Un outil d’intelligence artificielle pour diagnostiquer les cancers d’origine inconnue L’équipe de Sarah Watson, oncologue médicale et chercheuse à l’Institut Curie, et les experts en bio-informatique de l’institut ont mis au point une méthode efficace basée sur l’intelligence artificielle pour identifier l’origine de cancers jusqu’ici difficiles à soigner. gènes exprimés dans une tumeur. Nous avons ainsi établi un “classificateur diagnos- tique” en analysant plus de 20 000 tumeurs et tissus normaux. Puis, nous avons mis au point un algorithme dit de deep learning (apprentissage profond) : il a appris à appa- renter avec succès tel ou tel profil ARN à tel ou tel tissu et organe, cancéreux ou non », détaille Sarah Watson. Enfin, l’équipe de l’Institut Curie a soumis les données de 48 tumeurs d’origine inconnue à ce pro- gramme informatique. Avec des résultats prometteurs : le tissu d’origine a été décou- vert dans 79 % des cas. Parmi onze patients à qui a été récemment diagnostiqué un can- cer d’origine inconnue, huit ont ainsi pu bénéficier d’un traitement adapté. DÉPLOYER CETTE MÉTHODE iStock EN FRANCE Plus de 20 000 tumeurs et tissus normaux ont été analysés pour mettre au point cet algorithme. Impliquée dans la réunion de concertation pluridisciplinaire nationale consacrée aux cancers d’origine inconnue, l’équipe de L es « cancers d’origine inconnue » ou initial des métastases : bilan morphologique Sarah Watson souhaite désormais déployer « de primitif inconnu » sont décou- complet, à l’aide de scanner et PET-scan du cette méthode à plus grande échelle dans verts par la présence de métastases, corps entier, analyse au microscope des les établissements de santé français. Elle lorsque la maladie s’est propagée à d’autres échantillons des métastases à la recherche s’appuiera pour cela sur le programme tissus, sans qu’on ait pu identifier le premier d’indices permettant de reconnaître leur Médecine France génomique 2025, qui organe touché. Ils représentent 2 à 3 % des origine et, plus récemment, examens de prévoit la création de deux premières plate cas de cancers, soit environ 7 000 patients biologie moléculaire pour repérer des muta- formes génomiques à visée diagnostique par an en France. Diagnostiqués à un stade tions, des particularités génétiques typiques et thérapeutique utilisant le séquençage à avancé, ils sont difficiles à soigner. Comme de tel ou tel organe. Malgré cela, l’origine de très haut débit du génome humain. on ne connaît pas leur origine, il est impos- ces tumeurs restait inconnue dans un grand sible de trouver le traitement le mieux nombre de cas, et les patients étaient traités Source : Identification of tissue of origin and guided therapeutic applications in cancers adapté. par des approches de chimiothérapie à large of unknown primary using deep learning and spectre non spécifiques. RNA sequencing (TransCUPtomics), Journal UNE APPROCHE BASÉE L’Institut Curie a adopté une approche diffé- of Molecular Diagnostics SUR UN ALGORITHME rente. « Nous avons utilisé une technique de Jusqu’ici les médecins devaient réaliser une séquençage de nouvelle génération dite batterie de tests pour déterminer le foyer RNAseq, qui permet de séquencer tous les Pour en savoir + : curie.fr LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE 3
ACTUALITÉS CURIE ESSAI CLINIQUE INTERNATIONAL Mesurer l’utilité de l’ADN tumoral Une master class douleur- circulant pour évaluer l’efficacité soins palliatifs au Liban de la chimiothérapie L es 18 et 19 juin dernier, deux de technologie suédoise », collaborateurs déclare le Pr François-Clément de l’équipe mobile Bidard, oncologue médical et de soins palliatifs de investigateur principal, en l’Institut Curie, ont iStock collaboration avec le Dr Luc délivré une master Cabel, oncologue médical et class à l’École Cet événement s’inscrit dans le chercheur, et Shufang Renault, cadre d’une alliance historique supérieure des responsable du laboratoire entre l’Institut Curie et le Liban. affaires (ESA) au iStock Biomarqueurs tumoraux Liban. Alexis Burnod, circulants à l’Institut Curie. chef du service douleur-soins palliatifs, et Thomas L’ essai clinique Mondrian Le suivi des variations Zurecki, infirmier, sont intervenus auprès de vingt- évalue l’utilité clinique quantitatives de molécules deux médecins et infirmiers libanais spécialisés en de l’analyse de l’ADN d’ADN tumoral circulant dans oncologie. Cet événement s’inscrit dans le cadre d’une tumoral circulant (ADNtc) le sang permettrait de savoir alliance historique entre l’Institut Curie et le Liban. pour l’identification précoce rapidement si un cancer Cinq postes de fellowship d’un an pour des jeunes d’une réponse au traitement répond ou non à la médecins libanais ont notamment été financés par par chimiothérapie pour chimiothérapie. Cela servirait l’Institut Curie. Avec le soutien de l’agence publique les patientes atteintes de cancer aussi à écarter les française Expertise France, un état des lieux de la du sein métastatique triple chimiothérapies qui ne sont pas cancérologie au Liban a été réalisé et cinq master class négatif. « Nous sommes très assez efficaces sur un cancer ont été offertes. Objectif : développer et approfondir fiers de le lancer avec les donné, diminuant ainsi les connaissances sur l’organisation des soins en patientes de l’Institut Curie l’exposition prolongée et les cancérologie. « La demande de formation est immense grâce à des financements issus effets secondaires. Cet essai pour intervenir au juste moment dans le parcours de la générosité publique, qui vient de démarrer va inclure médical du patient, pour le soulager et l’accompagner, des fonds associatifs et publics, 214 patientes et devrait durer et pour apprendre à se concerter avec les équipes et le soutien d’une société 3 ans et demi. oncologiques afin de mettre au point les traitements les plus adaptés », déclare Thomas Zurecki. THÉRAPIES CIBLÉES L’intelligence artificielle au service des oncologues A vec vingt décès par minute, le cancer sera bientôt la première cause de mortalité dans le monde. Les chercheurs de la start-up hongroise Oncompass Medicine viennent de mettre au point une méthode de calcul qui permet d’identifier en 20 millisecondes les différentes options de thérapies ciblées qui peuvent être proposées aux patients atteints d’un cancer. Les performances de cette nouvelle méthode ont été analysées en collaboration avec des chercheurs de l’Institut Curie, en se basant sur les données cliniques et génomiques des patients traités dans l’essai SHIVA01. « Aujourd’hui, nous allons plus loin dans la médecine de précision, avec un outil d’intelligence artificielle qui tient compte du profil moléculaire de la tumeur de chaque patient pour hiérarchiser les altérations moléculaires. Ce n’est pas manuellement possible étant donné les innombrables données scientifiques existantes », déclare le Pr Christophe Le Tourneau, oncologue-médical, chef du département d’essais cliniques précoces iStock et d’innovation à l’Institut Curie et investigateur principal de l’essai SHIVA01. 4 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
ACTUALITÉS CANCERS COVID-19 Un risque accru pour les malades du cancer S elon l’étude observationnelle Oncovid-19 menée par le Centre Léon- Bérard spécialisé dans la lutte contre le cancer, les malades du cancer touchés par le coronavirus présentent un risque de mortalité plus important et plus précoce. Mille cent soixante-deux patients atteints d’un cancer et présentant des symptômes évocateurs de la maladie CANCER ET EMPLOI Covid-19 entre le 1er mars et le 21 mai 2020 ont été inclus dans Des indicateurs cette étude. Elle a été publiée de suivi pour Gettyimages le 16 juin dernier dans le British Journal of Cancer. Parmi ces les entreprises patients, 27,8 % des patients testés positifs sont décédés dans les 28 jours suivant le diagnostic de Covid-19, engagées L’ contre 16,3 % des patients testés négatifs. « L’étude Oncovid-19 démontre que Institut national du Cancer les patients atteints de cancer doivent être surveillés attentivement lorsqu’ils (INCa) publie le livret « Cancer présentent des symptômes de la maladie Covid-19, qu’ils soient positifs ou non et emploi : évaluer ses actions », au test », estime le directeur général du Centre Léon-Bérard. destiné aux organisations ayant signé Source : British Journal of Cancer la charte « 11 engagements pour améliorer l’accompagnement des salariés touchés par le cancer et promouvoir la santé ». Il vise à les LYMPHOMES guider dans l’évaluation, l’amélioration Atlas, un projet collaboratif pour et la valorisation des actions mises en place. Le panel d’indicateurs de suivi mieux comprendre et mieux traiter proposés concerne les modalités du maintien du lien pendant la maladie E n fédérant de manière inédite acteurs publics et privés autour de et l’accompagnement du collectif technologies de pointe, le projet Atlas ambitionne de fournir la première de travail impacté. Des pistes sont aussi analyse à haute résolution des deux lymphomes les plus courants, données pour définir des indicateurs le lymphome folliculaire et le lymphome diffus à grandes cellules B. Ces cancers adaptés aux spécificités de chaque du système immunitaire sont en effet très hétérogènes, tant cliniquement que organisation. Un outil a été élaboré avec du point de vue moléculaire, de leur évolution ou de la réponse au traitement. neuf entreprises et services publics Coordonnés par Bertrand Nadel, au Centre d’immunologie de Marseille-Luminy, signataires, accompagnés de Nathalie les chercheurs vont analyser, cellule par cellule, des échantillons biologiques Vallet-Renart, fondatrice de l’association issus de patients. Grâce à la bio-informatique, ces millions de données dévoileront Entreprise et cancer. les paramètres biologiques associés à la naissance de la tumeur, à sa croissance, à la rechute et à la résistance au traitement avec, en ligne de mire, de nouvelles Téléchargement sur le site de l’INCa : cibles thérapeutiques. www.e-cancer.fr / rubrique Catalogue des publications Source : Inserm LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE 5
ACTUALITÉS CANCERS ALCOOL ET CANCER CANCER DU SEIN Une consommation légère Pourquoi trop à modérée aussi en cause de cholestérol D favorise ans une nouvelle étude, le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) rappelle le les métastases lien entre consommation d’alcool et cancers. En France, 20 000 nouveaux cas de cancers détectés en 2020 (soit 5 % de ces nouveaux cas), iStock lui seraient directement attribuables. Et contrairement aux idées reçues, même une consommation légère à modérée (jusqu’à deux verres par jour) fait des dégâts, puisqu’elle serait responsable d’un cancer sur sept lié à l’alcool. Parmi ces cancers : celui de l’œsophage, du foie et du sein chez la femme. Source : The Lancet Oncology IMMUNOTHÉRAPIE L’ingénierie chimique au secours du système immunitaire Getty Images L es cellules cancéreuses ont la propriété de se fondre L dans leur environnement pour ne pas être reconnues et détruites par les cellules du système immunitaire. Des es anomalies des lipides dans le sang, chercheurs de l’Institut de chimie des milieux et matériaux comme un taux trop élevé de « mauvais » de Poitiers ont développé une stratégie originale pour for- cholestérol, sont associées à un risque accru cer leur rencontre avec les cellules immunitaires et induire de cancer, en particulier de cancer du sein, leur attaque. Par ingénierie chimique, ils ont greffé à la et à un mauvais pronostic. Une étude surface de cellules tumorales une molécule artificielle américaine dévoile un mécanisme en cause. Elle montre « réceptrice ». En parallèle, une molécule artificielle com- que lors d’une exposition chronique et abondante au plémentaire a été greffée à la surface de lymphocytes T (des cholestérol, les cellules de cancer du sein augmentent cellules immunitaires). Les scientifiques ont alors mis en leur absorption ou leur synthèse de lipides. Cette présence les deux types de cellules et observé la rencontre accumulation engendre un stress métabolique et la en imagerie 3D : les lymphocytes T se fixent en nombre sur plupart des cellules meurent. Mais certaines survivent, les cellules tumorales grâce à l’interaction entre les deux devenant plus malignes et avec un pouvoir de molécules chimiques. Mieux, cette adhésion provoquée dissémination plus fort. Comment? Elles augmentent artificiellement entraîne la production par les lymphocytes la production d’une enzyme, la GPX4, dont le rôle est d’une substance, l’interleukine-2 (IL-2), qui induit l’activa- de dégrader les lipides en excès, mais qui leur confère tion de cellules immunitaires tueuses, les cellules NK ; aussi le pouvoir de résister à la mort induite par le stress celles-ci détruisent alors les cellules tumorales. Cette étude métabolique. GPX4 apparaît ainsi comme une cible ouvre de nouvelles perspectives en immunothérapie. prometteuse pour de nouvelles stratégies Source : Chemical Science thérapeutiques dans le cancer du sein métastasé. Source : Nature communications 6 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
INFO PRATIQUE CANCERS Arrêter de fumer pour mieux vivre Ce mois de novembre, c’est la 6e édition du Mois Sans Tabac, la campagne de prévention annuelle de Santé publique France. Pour les fumeurs, c’est le bon moment pour en finir avec sa dépendance tabagique. Comment s’arrêter ? Sur quels professionnels et quels outils s’appuyer ? Récapitulatif en 4 points… 1/ Le temps 3/ Des aides pour arrêter du diagnostic La motivation est essentielle, mais des aides Aide psychologique, groupe de au sevrage tabagique peuvent augmenter parole, substitut nicotinique, les chances de réussite, selon le profil de traitement médicamenteux… il n’existe pas chaque fumeur : traitements nicotiniques de substitution une méthode idéale pour arrêter de fumer, sous des formes variées, traitement médicamenteux, ou tout dépend des habitudes de la personne. thérapies cognitives et comportementales. Le site Tabac Info Service propose des tests Pour en savoir + : www.ameli.fr/assure/sante/themes/ et des conseils pour connaître son degré de tabac/astuces-arreter-fumer-sevrage dépendance et faire le point sur sa motivation. Pour en savoir + : tabac-info-service.fr 4/ Rejoindre la communauté de ceux qui arrêtent de fumer 2/ Se faire Sur la page Facebook Tabac Info Service accompagner (facebook.com/tabacinfoservice) et les par un professionnel groupes régionaux Tabac Info Service, on peut découvrir Quand on décide d’arrêter de de nombreuses astuces et informations pour ne pas fumer, être accompagné par un professionnel craquer ainsi que des vidéos avec des tabacologues à qui de santé multiplie les chances de réussite. l’on peut directement poser des questions. Tabac Info Cet accompagnement peut être effectué par Service est désormais aussi sur Instagram! le médecin traitant avec en appui, si besoin, un tabacologue, un addictologue ou un Bon à savoir! psychologue… Le fumeur peut aussi s’adresser L’application Tabac Info Service propose un programme d’e- à un centre spécialisé dans l’arrêt du tabac. coaching 100 % personnalisé, des conseils de tabacologues, des astuces et des mini-jeux, des vidéos de soutien, des outils pour Autres possibilités : suivre les bénéfices de l’arrêt au quotidien (économies et santé). • Contacter le 39 89, du lundi au samedi, > Appli à télécharger sur son Smartphone (Androïd et IOS) de 8 h à 20 h C’est la ligne téléphonique du site public Tabac Info Service. Elle met le fumeur en relation avec un tabacologue. L’accompagnement est Le tabac, ennemi n° 1 entièrement gratuit, avec un suivi personnalisé, Le tabac tue 73 000 personnes chaque année. pour aider la personne à définir la stratégie Première cause évitable de cancer, le tabac d’arrêt qui lui convient le mieux. est la première cause des cancers du poumon. • Contacter un tabacologue directement Il est à l’origine de 90 % d’entre eux. Le tabac accroît Le site Tabac Info Service propose un annuaire également le risque de cancers de la région de la tête et pour trouver une consultation de tabacologie du cou (larynx et œsophage avec un risque plus fort en cas près de son domicile. de prise d’alcool), de l’estomac, de l’intestin, du foie, Illustrations : iStock du pancréas, du rein, de la vessie, du col de l’utérus… Pour en savoir + : tabac-info-service.fr LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE 7
DOSSIER DÉSESCALADE THÉRAPEUTIQUE Vers des traitements encore plus personnalisés La recherche en cancérologie se concentre surtout sur le développement de nouvelles molécules ou de nouvelles combinaisons thérapeutiques. Mais, en parallèle, des oncologues étudient la possibilité de réduire la durée ou l’intensité des traitements déjà existants pour améliorer la qualité de vie des malades et diminuer les séquelles à long terme, sans affecter leurs chances de guérison. - Par Anne-Laure Lebrun 8 Franck Juery LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
DOSSIER DÉSESCALADE THÉRAPEUTIQUE : VERS DES TRAITEMENTS ENCORE PLUS PERSONNALISÉS Même si la priorité des oncologues reste avant tout de soigner, la qualité de vie des malades est un enjeu prioritaire. Les progrès diagnostiques et thérapeutiques réalisés ces dernières décennies ont en effet changé la donne. « Malgré de fortes disparités selon les localisations tumorales, le nombre de patients guéris ne cesse d’augmenter. Ce succès nous permet de prendre davantage en compte l’enjeu de la qualité de vie, et d’imaginer, dans certains cas, d’alléger ou de supprimer certains traitements ou de s’abstenir, sans toutefois compromettre les chances de survie », décrypte le Pr Jean- Yves Blay, président d’Unicancer. De fait, éviter des traitements inutiles ou réduire leur toxicité est l’un des moyens les plus efficaces pour prévenir des com plications immédiates ou tardives. Cette démarche baptisée « désescalade thérapeu- tique » est déjà une réalité clinique pour certains cancers de bon pronostic, et de nombreux essais cliniques sont en cours. Une désescalade qui concerne toutes les modalités de prise en charge. LA DÉSESCALADE CHIRURGICALE La chirurgie est l’un des premiers traitements à être concernés par cette désescalade. La mise en place de la technique du ganglion sentinelle dans le cancer du sein, ou la réa- lisation d’une tumorectomie à la place de la mastectomie en sont de bons exemples. Franck Dunouau Des chirurgies plus conservatrices sont aussi préférées en cancérologie digestive. Dans le cancer du rectum, par exemple, les abla- tions partielles préservant l’anus et évitant Les progrès techniques la stomie sont de plus en plus pratiquées. de la radiothérapie D ouvrent la voie à des De même, certains principes de la chirurgie traitements plus brefs. ouleurs, fatigue, modifica- du cancer du col de l’utérus sont aujourd’hui tion de l’image de soi, per- remis en cause. « Depuis 130 ans, on pra- turbation de la sexualité, tique l’hystérectomie élargie qui consiste à infertilité… Cinq ans après enlever l’utérus et les tissus voisins. Un geste le diagnostic de cancer, qui provoque d’ importants effets secon- 2 patients sur 3 souffrent daires comme des troubles de la vidange de séquelles dues à la maladie et aux traite- de la vessie et du rectum, mais aussi des ments, a révélé l’enquête Vican 5 menée par troubles sexuels. On sait pourtant que cette l’Institut national du cancer (INCa) et l’In- chirurgie bénéficie seulement à 1 % des serm1. « Une proportion de malades que patientes souffrant d’un cancer débutant », l’on espère diviser par deux dans le cadre de expose le Dr Gwenaël Ferron, chirurgien au la stratégie décennale de lutte contre le can- département de chirurgie oncologique à cer adoptée cette année », précise le Dr l’Institut Claudius Regaud – IUCT Oncopole Jean-Baptiste Méric, directeur du pôle santé à Toulouse. Pourrait-on alors pratiquer publique et soins de l’INCa. une chirurgie moins lourde ? C’est ce que 10 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
DOSSIER DÉSESCALADE THÉRAPEUTIQUE : VERS DES TRAITEMENTS ENCORE PLUS PERSONNALISÉS cherche à savoir l’essai international SHAPE2 (AP-HP). Ainsi, depuis le début des années GRÂCE qu’il coordonne. « Nous aimerions savoir si 1990, la radiothérapie a été abandonnée À VOUS les deux interventions sont équivalentes dans les lymphomes non hodgkiniens et si leur impact sur la qualité de vie des (lymphomes B matures et lymphomes lym- femmes qui en bénéficient est meilleur », phoblastiques) et les leucémies en première ajoute le chirurgien. Lancée en 2015 auprès ligne de traitement, puis progressivement de 700 patientes, cette étude livrera ses dans les lymphomes de Hodgkin. « Ce pro- conclusions dans quelques années. tocole est proposé aux patients répondant Diminuer les séquelles de la chirurgie passe bien aux deux premiers cycles de chimio- aussi par la diffusion des techniques moins thérapie », précise la pédiatre-oncologue. invasives ou d’alternatives au bistouri comme Se passer des rayons est aussi une stratégie la radiologie interventionnelle capable d’éli- dans le cancer de la prostate localisé à bas miner des petites tumeurs, sous contrôle risque d’évolution. « À 10 ans après le dia- d’un moyen d’imagerie (scanner, IRM, etc.). gnostic, les patients ont moins de 3 % de « La promotion de la chirurgie ambulatoire risque de mourir de leur cancer qu’ils soient DR est aussi un enjeu car la désescalade thé- traités par radiothérapie seule ou chirur- Des casques de réalité virtuelle rapeutique vise également à diminuer les gie, ou qu’ ils soient suivis régulièrement. pour immerger les patients dans un environnement apaisant. contraintes de la maladie et des traitements La surveillance active est donc devenue la dans le quotidien des malades », relève le référence », rappelle le Pr Stéphane Supiot, À l’Institut Curie, des casques de Dr Jean-Baptiste Méric. radiothérapeute à l’Institut de cancérologie réalité virtuelle sont utilisés pour de l’Ouest. immerger les patients dans un OPTIMISER LA RADIOTHÉRAPIE Mais quand l’irradiation est néces- environnement relaxant et apaisant En parallèle, la radiothérapie a connu d’im- saire, il est possible d’en diminuer la avant d’aller au bloc opératoire, au portants changements, notamment en cours de certaines interventions et pédiatrie. « La réflexion a été amorcée très en salle de réveil. Une immersion tôt car les rayons impactent la croissance qui permet de réduire le stress et 1. La vie 5 ans après un diagnostic de cancer. des enfants et augmentent le risque de can- Enquête réalisée en 2015 et publiée en juin 2018 le recours aux antidouleurs. Ce projet cer secondaire. L’objectif est donc de limiter 2. Étude randomisée de phase III baptisé « Bloc Concept » et imaginé les doses mais aussi les champs d’ irradia- comparant une hystérectomie élargie par le département Anesthésie, tion », décrit le Pr Judith Landman-Parker, avec lymphadénectomie pelvienne à une réanimation, douleur a pu être lancé hystérectomie simple avec lymphadénectomie du service d’hématologie et d’oncologie pelvienne chez des patientes atteintes de grâce au don de 8 500 euros du Fonds pédiatrique de l’hôpital Armand-Trousseau cancer débutant du col utérin à bas risque. Meyer Louis-Dreyfus. RECHERCHE Cancer du col de l’utérus : quelle place pour la biopsie du ganglion sentinelle? Pr Lecuru, remis en cause dans le cancer du col 950 patientes atteintes d’un cancer chirurgien au sein de l’utérus. « Au stade précoce, moins débutant. « Nous voulons nous assurer du service de de 15 % des patientes ont une invasion que la survie globale et sans rechute est chirurgie gynécologique, ganglionnaire. Ce curage est donc inutile la même avec ces deux techniques », sénologique et et délétère dans la majorité des cas », explique le chirurgien. Si cet essai est reconstructrice de souligne le Pr Fabrice Lecuru, chirurgien concluant, on pourra améliorer la qualité l’Institut Curie. au sein du service de chirurgie de vie de la moitié des femmes gynécologique, sénologique et diagnostiquées d’un cancer du col reconstructrice de l’Institut Curie. débutant, soit 1 500 femmes par an. Pour se propager, le cancer emprunte le Pour ces patientes, une biopsie du système lymphatique. Ainsi, le traitement ganglion sentinelle, qui consiste à prélever 1. Étude de phase III, randomisée et implique-t-il souvent d’effectuer une le ou les premiers ganglions, pourrait multicentrique évaluant la validation de la technique de cartographie du ganglion sentinelle ablation de tous les ganglions proches suffire. C’est en tout cas ce que veut et comparant les résultats entre les patientes de la tumeur. Un geste lourd responsable démontrer l’essai international n’ayant eu qu’une biopsie du ganglion sentinelle de complications comme le lymphœdème SENTICOL III1, coordonné par (SLN) et les patientes qui ont eu une biopsie du ganglion sentinelle et une lymphadénectomie ou les lymphocèles. Il est aujourd’hui le Pr Lecuru, et réalisé auprès de pour le suivi du cancer du col de l’utérus débutant. 11
DÉCRYPTAGE Le parcours d’une analyse génomique Non seulement le génome de chaque cancer est unique, mais au sein même d’une tumeur les cellules cancéreuses présentent des mutations différentes. Certaines sont responsables de la naissance du cancer, d’autres sont liées à la résistance au traitement ou au risque de rechute. Identifier ces altérations est essentiel pour affiner le diagnostic des cancers et guider le choix thérapeutique. Le parcours de l’analyse génomique – du prélèvement jusqu’à la présentation du projet de soins – peut prendre entre deux et plusieurs semaines. Étape 1 Étape 2 Étape 3 Le prélèvement L’analyse du Le programme matériel génétique de soins et le traitement médical q Un fragment de la q Au laboratoire, l’échantillon q Les résultats de ce tumeur est prélevé lors tissulaire est broyé pour en séquençage, associés aux d’une biopsie ou au extraire le génome (ADN et ARN) données biologiques de la bloc opératoire durant contenu dans le noyau des cellules tumeur fournies par l’examen l’intervention. Une prise de cancéreuses. Puis, le matériel anatomopathologique (degré sang peut aussi être réalisée génétique est analysé avec d’agressivité, stade, présence de (biopsie liquide). différents procédés. récepteurs hormonaux…), sont L’échantillon est ensuite ensuite discutés en réunion de envoyé au laboratoire de L’objectif : analyser de manière concertation pluridisciplinaire (RCP). biologie moléculaire pour simultanée l’activité et/ou Selon les cas, l’équipe médicale être analysé. les mutations d’un ensemble peut décider d’administrer de gènes (panel). une thérapie ciblée (anti-EGFR Ces panels de gènes sont en cas de cancer du poumon spécifiques à chaque cancer. métastatique), une immunothérapie Dans le cancer du sein, on examine (mélanome, cancer du poumon 20 à 70 gènes, dans le cas avancé…) ou de limiter certains du cancer colorectal entre traitements (suppression de la 12 et 634 gènes, et dans le cancer chimiothérapie dans le cancer du du poumon seulement 4 gènes. sein, par exemple).
DOSSIER DÉSESCALADE THÉRAPEUTIQUE : VERS DES TRAITEMENTS ENCORE PLUS PERSONNALISÉS quantité. En effet, l’étude internatio- auparavant. Cette technique toujours à nale PROFIT3 dirigée par le Pr Supiot l’étude pourrait, elle aussi, faire son entrée RECHERCHE conduite auprès de patients atteints de can- au bloc opératoire dans quelques années. cers de la prostate à risque intermédiaire a Sarcome : une expertise démontré que le nombre de séances pou- CHIMIOTHÉRAPIE : PLACE AU de pointe vait être divisé par deux, passant ainsi de TRAITEMENT MINIMAL EFFICACE Les sarcomes sont 8 à 4 semaines. « C’est possible grâce à Au fil des dernières décennies, la toxicité des des tumeurs rares l’ hypofractionnement qui consiste à aug- chimiothérapies sur le long terme a été de qui se développent menter les doses durant les séances mais mieux en mieux décrite. En parallèle, une à partir de tissus à conserver la même dose totale, sans meilleure compréhension des tumeurs per- de soutien majoration de la toxicité aiguë et tardive », met d’adapter les traitements en fonction du (muscles ou explique le radiothérapeute. « Et cette durée profil des patients, de leur cancer et de leur graisses) de traitement pourrait être encore réduite à réponse au traitement. ou des parois une semaine grâce à l’hypofractionnement Là encore, la pédiatrie a été aux avant-postes. des viscères. extrême par stéréotaxie, une technique de « L’utilisation des chimiothérapies expose les Ils peuvent ainsi P Sylvie Bonvalot, r haute précision permettant de délivrer des enfants à une importante toxicité cardiaque, cheffe du service toucher n’importe doses élevées tout en préservant les tissus mais aussi à un risque d’infertilité. Or de sarcome et tumeurs quelle partie sains à proximité », ajoute le Pr Christophe grands essais concernant les lymphomes complexes au sein du corps. du département Ces tumeurs Hennequin, radiothérapeute à l’hôpital de Hodgkin et non hodgkinien ont montré de chirurgie complexes Saint-Louis (AP-HP). qu’il était possible de réduire le nombre de oncologique nécessitent une cures et les doses cumulées sans pénaliser prise en charge Les progrès techniques de la radiothéra- les chances de guérison. Une désescalade au cas par cas dans un centre expert, pie ouvrent aussi la voie à des traitements qui concerne également certaines leu- comme l’Institut Curie. encore plus brefs. Grâce à la radiothérapie cémies et les néphroblastomes », Aujourd’hui, leur prise en charge évolue per-opératoire, il est possible de réaliser une commente le Pr Landman-Parker. et devient moins mutilante, comme unique séance de radiothérapie au cours le préconisent les dernières de la chirurgie. Autre révolution : la radio 3. Étude randomisée internationale de phase III recommandations internationales parues comparant une radiothérapie standard à une thérapie Flash, qui détruit en quelques milli- radiothérapie hypofractionnée des cancers de cet été concernant les sarcomes secondes la tumeur, contre 20 à 40 séances la prostate de risque intermédiaire rétropéritonéaux. « Ces tumeurs rares se développent dans l’abdomen aux dépens de différents organes environnants comme le côlon ou les reins. Jusqu’alors, il était conseillé de les retirer avec la tumeur, mais des études multicentriques montrent RECHERCHE que la chirurgie de certains sous-types de sarcomes comme les léiomyosarcomes et Adapter les traitements en temps réel grâce à la biopsie liquide les tumeurs fibreuses solitaires, peut être Quand une tumeur se développe, Biomarqueurs tumoraux circulants au sein plus conservatrice quand c’est possible », elle libère dans le sang, les urines, la du Centre de recherche de l’Institut Curie. décrit le Pr Sylvie Bonvalot, chirurgienne salive… des cellules tumorales circulantes Autre avantage : elle peut être renouvelée spécialiste de ces tumeurs. ainsi que des fragments d’ADN tumoraux autant de fois que nécessaire puisqu’il Une autre avancée majeure a fait son porteurs de modifications génomiques. s’agit d’une simple prise de sang et est entrée à l’Institut Curie. Depuis dix-huit C’est à cette nouvelle génération de idéale lorsque la biopsie classique ne peut mois, l’équipe du Pr Bonvalot propose biomarqueurs que s’intéresse depuis pas être réalisée. Elle permettrait de suivre la perfusion de membre isolé sous près de dix ans le Pr François-Clément en temps réel l’évolution de la maladie, circulation extracorporelle, une Bidard. Surnommé « biopsie liquide », d’évaluer la réponse à un traitement alternative à l’amputation qui reste cet outil pourrait être une alternative ou de repérer la récidive. De nombreux exceptionnelle. Cette technique consiste à la biopsie classique. « L’analyse de essais cliniques ont lieu actuellement à à isoler de la circulation sanguine un bras l’ADN tumoral circulant nécessite une l’Institut Curie (voir l’essai MONDRIAN ou une jambe atteint d’un sarcome par un intervention peu invasive, et peut page 4) auprès de patients souffrant de garrot, le membre étant perfusé par une nous apporter des informations bien cancer du poumon, de l’utérus, ORL, du circulation extracorporelle. Elle permet corrélées aux biopsies tissulaires. sein, ou de mélanome de l’œil (uvéal) de délivrer des doses de médicaments Elle peut en plus fournir une vision pour savoir si l’analyse de l’ADN tumoral anticancéreux beaucoup plus élevées globale de la tumeur », relève Shufang pourrait guider le choix thérapeutique et/ – jusqu’à 10 fois supérieures – que s’ils Renault, responsable du laboratoire ou prédire le pronostic. étaient administrés par voie veineuse. LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE 13
DOSSIER DÉSESCALADE THÉRAPEUTIQUE : VERS DES TRAITEMENTS ENCORE PLUS PERSONNALISÉS PAROLE PR JEAN-YVES PIERGA, à la toxicité et à la tolérance des D’EXPERT CHEF DU DÉPARTEMENT D’ONCOLOGIE innovations thérapeutiques comme les MÉDICALE DE L’INSTITUT CURIE thérapies ciblées, les immunothérapies ou les cellules CAR-T [cellules meilleure connaissance des tumeurs. En immunitaires génétiquement modifiées, sénologie par exemple, nous avons NDLR]. Chaque traitement apporte son participé au développement et à la lot d’effets secondaires et d’éventuelles validation des signatures génomiques qui séquelles. Il nous faut donc apprendre permettent de déterminer les femmes à les gérer, et surtout les prévenir. pour lesquelles la chimiothérapie adjuvante est inutile. Mais la désescalade Quel sera le rôle de la thérapeutique est aussi emblématique médecine personnalisée d’autres domaines d’expertise de l’Institut dans les années à venir ? Uriel Chantraine/Institut Curie Curie comme le cancer de l’œil, C’est un volet essentiel de la désescalade l’oncologie pédiatrique ou les sarcomes. thérapeutique. Les progrès en génomique mais aussi en biologie moléculaire ont La désescalade permis son essor. Et de nouvelles thérapeutique est un axe découvertes auront lieu dans le futur. Le fort de la stratégie décennale domaine bouillonnant de l’épigénétique [modifications n’impliquant pas de du gouvernement qui vise mutations dans la séquence d’ADN, NDLR] Comment l’Institut Curie à réduire les séquelles nous apporte aussi des informations met-il en place la et les complications. précieuses et permet la découverte de désescalade thérapeutique ? Comment y parvenir ? nouvelles anomalies ou nouveaux gènes Cette démarche requiert un ensemble Nous devons poursuivre nos travaux impliqués dans le développement des d’expertises, et exige un travail visant à mieux connaître la biologie des tumeurs. Des signatures épigénomiques, pluridisciplinaire entre médecins tumeurs. Cette meilleure caractérisation à l’image des signatures génomiques oncologues, chirurgiens, radio permettra de promouvoir davantage utilisées dans le cancer du sein, sont en thérapeutes, biologistes, radiologues la médecine personnalisée et d’adapter cours de développement (cf. infographie mais aussi anatomopathologistes. au mieux LEles traitements, JOURNAL les doses DE L’INSTITUT CURIE p. 12). L’étude de l’environnement des Des collaborations étroites existantes et les associations médicamenteuses tumeurs est également indispensable. et fonctionnelles à l’Institut Curie à chaque patient. Il sera aussi essentiel En ayant une vision globale des tumeurs, et qui font sa force. Notre participation de perfectionner les outils de nos traitements seront encore plus précis. active à la recherche est un levier radiothérapie, l’aspect mini-invasif de À l’avenir, nous devrons donc manier important car la désescalade la chirurgie dont la robotique, mais aussi davantage de données. Pour déchiffrer thérapeutique est possible grâce aux d’évaluer des alternatives à la chirurgie cette complexité d’informations, succès thérapeutiques obtenus ces comme la radiologie interventionnelle. l’intelligence artificielle viendra seconder dernières années, mais aussi à une Nous devons également rester attentifs le médecin. Les avancées en génomique ont plus efficaces et moins toxiques. C’est 5 millions d’euros seront ainsi octroyés aux ouvert la voie à la médecine de pré- une vraie désescalade pour les patients », programmes de recherche consacrés à la cision. Une révolution qui permet d’identi- indique le Pr Blay. désescalade. « C’est un domaine exigeant fier les patients ayant réellement besoin de Guérir, mais surtout guérir mieux. C’est qui requiert de l’expertise. Pour autant, chimiothérapie, comme c’est le cas dans finalement en ces termes que l’on pourrait elle ne doit pas devenir l’apanage de cer- certains cancers du sein, du côlon ou les résumer la désescalade thérapeutique. Un tains centres d’excellence. Tous les services sarcomes, mais aussi d’opter pour des traite- domaine de recherche en plein essor et doivent s’en saisir, s’organiser et se former ments ciblés. « Dans le cancer du poumon, soutenu par la stratégie décennale de lutte pour que tous les patients éligibles puissent par exemple, on peut substituer la chimio- contre le cancer 2021-2030 qui ambitionne en bénéficier », conclut le Dr Jean-Baptiste thérapie par une thérapie ciblée ou une de réduire le nombre de cas et d’amélio- Méric. immunothérapie, qui sont des traitements rer la prise en charge des malades. Plus de 14 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
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ENTRE NOUS GÉNÉROSITÉ SPORT AUTOMOBILE MARATHON CARITATIF Le rallye auto « The legend of Zelda » Tour Optic 2000 soutient la recherche pour la lutte sur les cancers pédiatriques contre le cancer à l’Institut Curie D u 9 au 11 juillet 2021, la 10e édition du ZeldathonFR, un marathon caritatif autour du célèbre jeu vidéo « The Legend of Zelda » a permis de collecter la somme inédite de 15 614 euros au profit de l’Institut Curie. L’événement, diffusé en live sur la plateforme de streaming Twitch a rassemblé des milliers de fans du jeu vidéo : joueurs et viewers (spectateurs) étaient DR incités à soutenir L e 30 août 2021, Angélique Fournier, par des dons la recherche ancienne patiente de l’Institut Curie, contre les cancers de l’enfant à et son père ont pris le départ du l’Institut Curie. Au programme prestigieux rallye automobile Tour Optic de ces deux jours solidaires : 2000. Ensemble, ils ont porté haut les animations, speedrun (séances DR couleurs de l’Institut Curie. Le souhait de jeu à terminer le plus d’Angélique était de transmettre un rapidement possible), défis, lots à remporter et challenges ! Les fonds collectés message d’espoir pour toutes les permettront de soutenir les activités de recherche et de soins du centre SIREDO femmes touchées par les cancers du de l’Institut Curie, premier centre intégré en France dédié aux cancers des sein : ne jamais baisser les bras, quel que enfants, des adolescents et des jeunes adultes. Un grand merci à tous les soit le stade de la maladie. participants de ce live-marathon ! GÉNÉROSITÉ Vous aussi, soyez nos ambassadeurs au profit de l’Institut Curie ! Chaque année, l’Institut Curie peut an, ces « ambassadeurs » de l’Institut contactez Tatiana Romero et Alia El Ifrah, compter sur le soutien et la générosité Curie ont su s’adapter à la crise sanitaire toutes deux à votre écoute pour vous de milliers de bénévoles et donateurs avec créativité et générosité, en inventant accompagner ! qui se mobilisent et mettent en place de nouveaux types d’événements ou en des initiatives solidaires pour participer ouvrant des pages de collecte sur le site Tatiana Romero au financement de nos programmes de macollecte.curie.fr… tatiana.romero@curie.fr – 01 56 24 55 04 recherche et à l’amélioration de la qualité Si vous aussi vous souhaitez collecter des Alia El Ifrah de vie de ses patients. Depuis plus d’un fonds et participer à cet élan solidaire, El-Alia.Ifrah@curie.fr – 01 56 24 55 08 16 LE JOURNAL DE L’INSTITUT CURIE
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