La Recherche au Centre Hospitalier Sainte-Anne

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La Recherche au Centre Hospitalier Sainte-Anne
Recherche Clinique • Psychiatrie • Neurosciences
Re c h e r c h e Tra n s l at i o n n e l l e • C o nt i n uu m r é ve r s i b l e
Recherche Pré-clinique / Clinique / Santé publique
Recherche Fondamentale • Recherche collaborative

          La Recherche au Centre Hospitalier Sainte-Anne
                           Psychiatrie et Neurosciences

          R A P P O RT D ’AC T I V I T É R E C H E RC H E 2 0 1 6
La Recherche au Centre Hospitalier Sainte-Anne
Le CH Sainte-Anne et l’activité recherche
    3     istorique de la recherche
         H
                                         Le site Sainte-Anne est à l’origine de découvertes, d’avancées et d’innovations majeures en
         au CHSA                         matière scientifique et biomédicale dans le domaine de la psychiatrie et des neurosciences
                                         fondamentales et cliniques.
    4    Les thématiques                Précurseur parmi les centres hospitaliers non universitaires, le CH Sainte-Anne a pour atout
         et axes de recherche            d’être un hôpital spécialisé dans les pathologies du cerveau alliant différents services de
                                         psychiatrie, de pédopsychiatrie et de neurosciences cliniques. Sainte-Anne, site d’interface unique
    6     es atouts du site
         L                               entre psychiatrie et neurosciences, couvre un bassin de population et une file active importante
         Sainte-Anne en matière          (plus de 34 000 patients soignés chaque année à l’hôpital Sainte-Anne).
         de recherche                    Siège du Groupement Hospitalier de Territoire (GHT) « Paris-Psychiatrie et Neurosciences »,
                                         le CH Sainte-Anne est au cœur des enjeux de la psychiatrie parisienne et des filières de recours
    12    ypologie / qualification et
         T                               en neurosciences. Sainte-Anne entend également renforcer ses liens avec les autres acteurs de
                                         la recherche biomédicale et notamment l’Inserm (au travers du Nouveau Centre de Psychiatrie
         démarches réglementaires
                                         et de Neurosciences) et l’Institut Pasteur avec lequel Sainte-Anne est à présent affilié. L’ambition
         des projets de recherche
                                         du GHT « Paris – Psychiatrie & Neurosciences » est de mieux décrire, mieux comprendre le
         clinique
                                         cerveau et ses pathologies (physiopathologie) pour mieux prévenir et mieux soigner grâce à sa
                                         vision stratégique d’intégration des recherches, tant fondamentales que cliniques, en Psychiatrie
    16   Les thématiques et axes        et en Neurosciences.
         de recherche des pôles          Sainte-Anne entend continuer à contribuer au progrès et à l’innovation médicale dans l’optique
         cliniques du CH Sainte-Anne     d’offrir à ses patients un accès rapide aux dernières innovations en matière de techniques
                                         diagnostiques, de médecine préventive, de développement de nouvelles thérapies ainsi que de
    33   Des plates-formes              stratégies de prise en charge novatrices et efficientes.
         de recherche clinique           Cette plaquette, élaborée par notre Délégation à la Recherche Clinique et à l’Innovation (DRCI),
         innovantes et intégrées         a pour objectif de dresser un panorama de l’activité recherche du CH Sainte-Anne et de fournir
                                         un aperçu des atouts et potentialités du site Sainte-Anne en matière de recherche biomédicale
    40   Contacts                        (fondamentale et clinique).

                                                                                                               Céline Bez, Khaoussou Sylla
2
La Recherche au Centre Hospitalier Sainte-Anne
Sainte-Anne fut le lieu d’un évènement majeur de la psychopharmacologie                                              Historique
                    moderne : la mise en évidence en 1952 par Jean Delay et Pierre Deniker des
                    propriétés antipsychotiques de la chlorpromazine (Largactil), phénothiazine
                                                                                                                                         de la recherche
                    utilisée en chirurgie par Henri Laborit pour potentialiser les anesthésiques.
                    Les travaux de ces médecins de Sainte-Anne eurent un impact retentissant sur
                                                                                                                                         au CHSA
                    le traitement médical des psychoses via l’usage des premiers neuroleptiques
                    et révolutionneront la thérapeutique en proposant la première classification
                    des psychotropes.

Dans les années soixante et soixante-dix, Jean Talairach et ses collègues jetèrent les bases de
la chirurgie du cerveau en conditions stéréotaxiques (technique utilisée en neurochirurgie pour
atteindre des zones du cerveau de manière précise).

                                                                                                    SHU-AUDIOVISUEL CHSA COMMUNICATION
Dans les années quatre-vingt, Sainte-Anne fut également le lieu de la caractérisation du
troisième récepteur de la dopamine (important neuromédiateur cérébral impliqué dans les
contrôles des fonctions motrices, émotionnelles et cognitives) par Jean-Charles Schwartz et son
équipe. Ce récepteur D3 se distingue des récepteurs D1 et D2 par sa localisation dans le cerveau
et sa pharmacologie (Sokoloff P et al., Nature 1990 ; 347 : 146-51).
Depuis, les équipes de recherche de Sainte-Anne continuent d’être des références en matière
de recherche (fondamentale et clinique) dans les domaines tels que : les troubles psychiatriques
majeurs (psychose, schizophrénie, dépression, troubles de l’humeur), les addictions, les troubles
du comportement alimentaire, la neurophysiologie et la neuropathologie expérimentale, la
neuro-imagerie, l’AVC et les troubles cognitifs liés au vieillissement et la neuro-oncologie/
Epileptologie.                                                                                                                              Un site
Sainte-Anne lauréat des 20 ans du Programme Hospitalier de Recherche Clinique (PHRC)
La reconnaissance de l’excellence de la recherche clinique au CH Sainte-Anne fut distinguée lors
                                                                                                                                          d’excellence
des 20 ans du Programme Hospitalier de Recherche Clinique (PHRC) dont le Pr. Jean-Louis Mas
(chef du service de Neurologie) a été lauréat pour l’étude « EVA-3S ».                                                                    en matière
                                                                                                                                         de recherche

                                                                                                                                                           3
La Recherche au Centre Hospitalier Sainte-Anne
Les thématiques
    et axes de recherche
                                                               Troubles psychiques                           Neurologie de la
    au CH Sainte-Anne                                             et vieillissement                          mémoire et du langage

                                           Addictions                                                                                               Neuro-Vasculaire

              Troubles du comportement
                                                                                                                                                                 Neuro-Imagerie
                       alimentaire (TCA)

                                                                                                       que (CRC)
                                                                                                  Clini
                                                                                               he

                                                                                                                                  Recherc linique
                                                               rche Clinique

                                                                                              rc

                                                                                                                                    Neurosciences
                                                                                   re de Reche
                                                              Psychiatrie
                                                                                                    Plateforme
               Psychopharmacologie                                                                                                                                     Neuro-oncologie

                                                                                                                                         he c
                                                                                                   de Recherche
                                                                                                      Clinique

                                                          Reche

                                                                               Cent

                                                                                                                          e rie
                                                                                                                    ag
                                                                                                                          m
                                                                                                                   u -I
                                                                                                         Platea

                   Troubles psychotiques                                                                                                                        Epileptologie
                        et schizophrénie

                                 Troubles de l’humeur                                                                                               Neurophysiologie
                                 et troubles bipolaires

                                                Troubles du développement,                                     Neuro-pathologie
                                                                   autisme                                     expérimentale

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La Recherche au Centre Hospitalier Sainte-Anne
Psychiatrie                                                                                         Liens
• Physiopathologie des         • Troubles du Comportement        • Etude de la mémoire
                                                                                                    thématiques
  troubles psychotiques,          Alimentaire (TCA)                  autobiographique chez          entre
  schizophrénie, troubles                                            le sujet présentant une
  bipolaires, troubles du
                                • Evaluation des bénéfices
                                                                     dysphorie du genre             Neurosciences
                                  de la Remédiation Cognitive
  développement, dépression
                                  (RCT) dans la prise en           • Pédopsychiatrie (Troubles     & Psychiatrie
• Modèle pharmacologique         charge thérapeutiques              du spectre autistique,
  de la psychose : étude          des psychoses (patients            troubles de l’apprentissage,
  du raisonnement et              schizophrènes stabilisés)          remédiation cognitive)
  prise de décision dans la
                                • Evaluation des Thérapies        • Psychiatrie et précarité
  modélisation de la psychose
                                  Comportementales et
  médiée par la Kétamine
                                  Cognitives (TCC) chez les                                         - Brain Banking
• Facteurs de vulnérabilité      sujets à risque de psychose
  aux troubles psychiatriques
                                                                                                     « Pathologie Mentale »
                                • Troubles psychiques et
• Facteurs de vulnérabilité      Vieillissement (Déficits de la                                    - Développement
  aux troubles addictifs          mémoire autobiographique                                           de la neuro-modulation :
  (Analyse phénotypique,          dans le vieillissement
  développementale                pathologique)
                                                                                                     en lien avec
  et génétiques des                                                                                  la neuro-imagerie
  comportements addictifs)
                                                                                                     et la neurophysiologie
                                                                                                    - Approches
                                                         Neurosciences                               neuropsychologiques
• Neurologie vasculaire        • Neurophysiologie                 • Neuro-Oncologie                 des déficits cognitifs
• Neurologie de la mémoire     • Epileptologie                    •N
                                                                     europathologie                 neuropsychiatriques
  et du langage                                                     expérimentale
                                • Neuro-Imagerie

                                                                                                                                5
La Recherche au Centre Hospitalier Sainte-Anne
Les atouts du site               RECHERCHE PRÉ-CLINIQUE
    Sainte-Anne                      Le CH Sainte-Anne a pour atout fondamental du site de disposer d’un centre de recherche
                                     fondamentale adossé aux équipes cliniques de l’hôpital, aux files actives de patients et aux installations
    en matière                       de recherche clinique (Plateau d’imagerie cérébrale, collections et ressources biologiques),qui a our
    de recherche                     part d’étudier :
                                     - la physiopathologie des maladies psychiatriques (schizophrénie, troubles de l’humeur ou du
                                       comportement),
                                     - la vulnérabilité liée aux troubles psychiatriques et addictifs
                                     - les accidents vasculaires cérébraux, troubles cognitifs liés au vieillissement cérébral
       OBJECTIF : UN SITE DE         Il s’agira également de développer de nouvelles approches thérapeutiques et d’identifier des
       RECHERCHE INTÉGRÉ             marqueurs cognitifs ou prédictifs.
     >  renforcer le « continuum
    réversible »  entre recherche    RECHERCHE TRANSLATIONNELLE
        préclinique, clinique,
           translationnelle          Le Centre Hospitalier Sainte-Anne, exemple unique d’hôpital entièrement consacré aux maladies
        et en santé publique.        mentales et neurologiques, développe une recherche translationnelle originale sur la base de
                                     l’expertise conjuguée des cliniciens et des chercheurs au contact direct des patients et de leur
                                     famille. Il s’agit de traduire les connaissances issues de la recherche fondamentale à la clinique ou
                                     à l’inverse de contribuer à l’élaboration de questions scientifiques à partir d’observations cliniques.

    Une vision stratégique           RECHERCHE CLINIQUE
    d’intégration de l’ensemble      -P
                                       sychiatrie (troubles psychotiques, schizophrénie, troubles bipolaires, dépression, addictions et
                                      troubles du comportement alimentaire)
    des recherches biomédicales :
                                     -N
                                       eurosciences (Neurovasculaire, neurologie de la mémoire et du langage, neurophysiologie,
    tant pré-cliniques, cliniques,    Epileptologie, Neuro-Imagerie, Neuro-Oncologie, Neuropathologie expérimentale)
    translationnelles qu’en santé
                                     RECHERCHE EN SANTÉ PUBLIQUE
    publique (épidémiologie…)        La thématique Santé publique, également très présente à Sainte-Anne, inclut à la fois l’ensemble
                                     des disciplines scientifiques qui concourent à la recherche clinique et en santé publique :
    dans les domaines de
                                     - études observationnelles (épidémiologie, suivi de cohortes…)
    la Psychiatrie et des            - études sur les données de santé
                                     - études médico-économiques
    Neurosciences.                   - études en sciences humaines et sociales
6
La Recherche au Centre Hospitalier Sainte-Anne
STRUCTURATION DE LA RECHERCHE AU CENTRE HOSPITALIER SAINTE-ANNE
                                                                                                                                  PLATEFORMES DE RECHERCHE CLINIQUE
                                                                                                                                                                                                                  centre de ressources
                                                                                                   pharmacie                          plateau imagerie               centre de recherche clinique
                                                                                                                                                                                                                       biologiques

                                                                                                                                                                                                                                               - inflammation et système nerveux (neurologie, psychiatrie)
                                                                                                                                                                                                                                               - neuro-pathologie expérimentale (cerveau, nerf, muscle)
                                                                                          - circuit du médicament             - psychiatrie / cognition              - accélération recrutement               - collecte, gestion,

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     NEURO-PATHOLOGIE EXPÉRIMENTALE
                                                                                          - expertise pharmaceutique           - épilepsie / neuro-oncologie            des patients et volontaires               distribution, cession des
 RECHERCHE EN SANTÉ PUBLIQUE

                                                                                                                                                                                                                  collections biologiques
                               - épidémiologie / santé publique (étude de cohorte, …)

                                                                                                                               - AVC / Artères                        - explorations cliniques,
                                                                                                                                                                        cognitives et sensorimotrices

                                                                                                                                                                                                                                                                                                              Equipe histologie (Institut Pasteur)
                                                                                                                                                                      - amélioration en qualité et
                                                                                                                                                                        sécurité des essais cliniques
                               - recherches non-interventionnelles

                                                                                                                                      Patients du CHSA / volontaires sains

                                                                                                                                                  RECHERCHE CLINIQUE
                                                                                                                                                     SERVICES CLINIQUES
                                                                                                    PÔLES PSYCHIATRIE                                         INTERFACE                                 PÔLE NEURO SAINTE-ANNE
                                                                                          - troubles psychiatriques majeurs                - psychiatrie, neurologie                           - neuro-imagerie
                                                                                            (psychose, dépression, anxiété, troubles        - brain banking « pathologies mentales »           - neurovasculaire
                                                                                            bipolaires)                                     - déficiences cognitives d’origine                 - neurologie de la mémoire et du langage
                                                                                          - troubles de l’humeur                              vasculaire                                        - neuro-oncologie / épileptologie
                                                                                          - addictions                                                                                          - neurophysiologie
                                                                                          - troubles du comportement alimentaire
                                                                                                                                     R E C H E R C H E I N F I R M I È R E E T PA R A M É D I C A L E

 recherche                                                                                                                                                                                                                                     recherche
                                                                                                                              RECHERCHE PRÉ-CLINIQUE (FONDAMENTALE)
translation-                                                                                                                                                                                                                                  translation-
   nelle                                                                                           É Q U I P E S I N S E R M D E R E C H E R C H E D U C E N T R E D E P SY C H I AT R I E E T N E U R O S C I E N C E S ( C . P. N . )          nelle
                                                                                                                     PSYCHIATRIE                                                                 NEUROSCIENCES
                                                                                          - physiopathologie des maladies psychiatriques                              - accidents vasculaires cérébraux : déterminants du pronostic
                                                                                          - facteurs de vulnérabilité aux troubles psychiatriques                      et apport de l’imagerie
                                                                                            (anomalies du développement, facteurs environnementaux)                   - neurophysiologie
                                                                                          - vulnérabilité aux troubles psychiatriques et addictifs                   - modèles expérimentaux (animaux, ...)
                                                                                          - analyse phénotypique, développementale et génétique
                                                                                            des comportements addictifs
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               7
La Recherche au Centre Hospitalier Sainte-Anne
INDICATEURS BIBLIOMÉTRIQUES DU CHSA : CHIFFRES CLÉS PÉRIODE (2008-2016)
    NOMBRE DE PUBLICATIONS                                    NOMBRE DE PUBLICATIONS DU CHSA
    DU CHSA PAR ANNÉE                                         PAR ANNÉE ET PAR CATÉGORIE
          Année          Nombre de publications                  Année          A     B           C       D        E   NC         Total   Score
          2008                        200                         2008          27    27      27          18   75      26         200     1850
          2009                        156                         2009          30    19      31          14   47      15         156     1532
          2010                        151                         2010          40    28      32          14   26      11         151     1690
          2011                        152                         2011          40    39      33          12   21       7         152     1779
          2012                        142                         2012          32    32      33          14   16      15         142     1473
          2013                        163                         2013          34    48      22          12   22      25         163     1704
          2014                        158                         2014          46    43      17          13   23      16         158     1837
          2015                        168                         2015          51    48      18          16   20      15         168     1745
          2016                        190                         2016          61    53      25          16   22      14         190     2195
          Total                      1480                         Total         361   337     238        129   271     144        1480    15805
    Source : SIGAPS                                           Source : SIGAPS

    NOMBRE DE PUBLICATIONS                                    RÉPARTITION
                                                                 A    B  CPARDCATÉGORIE
                                                                                 E   NC                                     RÉPARTITION
                                                                                                                               A    B  CPARDCATÉGORIE
                                                                                                                                               E   NC
    PAR ANNÉE ET PAR CATÉGORIE                                EN 2008                                                       EN 2016
                                                                                                               NC                                                   NC
    200       A    B     C      D      E      NC                      13%                                                                 7%
                                                                                          13,5%
                                                          NC
                                                                                                               E                  11%                               E

                                                          E                                                                                                32%
    150                                                                                                        D                                                    D
                                                                                                       13,5%                 8%
                                                          D
                                                                                                               C                                                    C

    100                                                   C
                                                                                                               B                                                    B
                                                          37,5%                                       13,5%                  13%
                                                          B
                                                                                                               A                                                    A
     50
                                                          A                           9%                                                          28%
                                                              Publications catégories (A,B,C)= 37%                          Publications catégories (A,B,C)= 68%
      0
           2011   2012   2013       2014    2015   2016
                                                              Publications catégories (D,E,NC)= 63%                         Publications catégories (D,E,NC)= 32%
8
INDICATEURS BIBLIOMÉTRIQUES DU CHSA : CHIFFRES CLÉS PÉRIODE (2008-2016)

Ces différents graphiques traduisent une constante progression de la qualité des publications des équipes du CHSA durant la période
2008-2016 :
- hausse de la part des publications de très bon niveau (catégories A, B et C)
- diminution de la part des publications de niveau moyen et faible (catégories D, E et NC).

NOMBRE DE PUBLICATIONS PAR PÔLE                               INDICATEURS RECHERCHE DES PÔLES
(période 2012 – 2016)                                         (Nombre de publications et score SIGAPS et Impact factor) du CHSA Période 2012-2016

                                    Nombre de                                           Nombre de       Score   Rang   Rang   Rang   Rang   Rang
 Pôles                                                         Pôles                                                                               NC
                                    publications                                        publications   SIGAPS    A      B      C      D      E

 Neuro-Sainte-Anne                       353                   Neuro-Sainte-Anne            353         4317    120    103     40     33     29    28
 S14+S15+S16+ ADDICTO                    135                   S14+S15+S16+ ADDICTO         135         1301     20     31     27     9      33    15
 CMME-DIM                                93                    CMME-DIM                     93          877      7      30     18     12     15    11
 MEDICO-TECH                             56                    MEDICO-TECH                  56          483      19     20     4      1      4     8
 S3+S13+IJ6+IPP                          13                    S3+S13+IJ6+IPP               13           79      0      2      0      1      7     3
 S17+S18+ IJ8.                           20                    S17+S18+ IJ8.                20          180      3      8      0      1      5     3
 CPOA-soins somatiques                    2                    CPOA-soins somatiques         2           12      0      0      0      0      2     0
 médico-social                            2                    médico-social                 2           11      0      0      0      1      1     0
 SMPR                                     0                    SMPR                          0           0       0      0      0      0      0     0
 AUTRES                                   1                    AUTRES                        1           3       0      0      0      0      0     1
Source : SIGAPS                                               Source : SIGAPS

Pour chaque discipline, les revues ont été classées puis réparties en 6 catégories :
A : niveau excellent
B : très bon niveau
C : niveau moyen
D : niveau faible
E : niveau très faible
NC : journal sans Impact Factor (en général, revue nationale ou acte de congrès).
                                                                                                                                                        9
HISTORIQUE DES PROJETS DU CHSA FINANCÉS PAR LE PHRC

      APPEL                                                                                         INVESTIGATEUR

                                                                                                                             2007
                                                                                                                                    2008
                                                                                                                                           2009
                                                                                                                                                  2010
                                                                                                                                                         2011
                                                                                                                                                                2012
                                                                                                                                                                       2013
                                                                                                                                                                              2014
                                                                                                                                                                                     2015
                                                                                                                                                                                            2016
                ANNÉE                TITRE COMPLET DU PROJET                        ACRONYME
     À PROJET                                                                                         PRINCIPAL

                        Evaluation prospective du risque de récidive d’infarctus
     PHRCN      1995    cérébral chez des patients ayant un foramen ovale et/ou     FOP/ASIA     Pr Jean-Louis Mas
                        un anévrisme du septum inter-auriculaire

                        Endartèrectomie Versus Angioplastie chez les patients
     PHRCN      1997    ayant une Sténose carotide athéroscléreuse Serrée             EVA3S      Pr Jean-Louis Mas
                        Symptomatique

                        « Etude prospective à l’évolution à 2 ans d’adolescents
                                                                                                 Dr Spadone /
     PHRCN      1998    et d’adultes jeunes hospitalisés pour la première fois en
                        psychiatrie »                                                            Dr M.F.Poirier

                        Stimulation chronique intermittente du nerf vague dans                   Pr F.X Roux /
                        l’épilepsie partielle pharmaco-résistante de l’adulte :
     PHRCN      2001    évaluation du retentissement sur la qualité de vie et du
                                                                                                 Dr Elisabeth Landré
                        rapport coût-bénéfice

                        Prédisposition génétique à l’athérosclérose coronaire :                  Dr Benoit Funalot
      PHRCI     2001    rôle du gène ECE1                                                        (Neurologie)
                        Evaluation prospective du risque de récidive d’infarctus
     PHRCN      2002    cérébral chez les patients ayant un foramen ovale                        Pr Jean-Louis Mas
                        perméable et/ou un anévrisme

                        IRM haute résolution des sténoses athéroscléreuses de                    Pr E Touze /
     PHRCN      2002    l’artère carotide interne
                                                                                     HIRISC
                                                                                                 Pr C Oppenheim
                        Evaluation de l’impact d’une permanence téléphonique                     Dr Guelfi / Pr Rouillon /
     PHRCN      2005    sur l’incidence des tentatives de suicide des patients      borderline
                                                                                                 Dr Pham
                        borderline

                        Influence du Cannabis sur l’émergence de symptômes
                                                                                                 Pr Marie-Odile
     PHRCN      2007    psychopathologiques chez les Adolescents et jeunes            ICAAR
                        Adultes présentant un état mental à Risque                               Krebs

                        Observance thérapeutique dans la schizophrénie : étude
     PHRCN      2007    des déterminants en condition naturelle
                                                                                    Observance   Pr Franck Baylé

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HISTORIQUE DES PROJETS DU CHSA FINANCÉS PAR LE PHRC

 APPEL                                                                                          INVESTIGATEUR

                                                                                                                    2007
                                                                                                                           2008
                                                                                                                                  2009
                                                                                                                                         2010
                                                                                                                                                2011
                                                                                                                                                        2012
                                                                                                                                                               2013
                                                                                                                                                                      2014
                                                                                                                                                                             2015
                                                                                                                                                                                    2016
           ANNÉE                TITRE COMPLET DU PROJET                           ACRONYME
À PROJET                                                                                          PRINCIPAL

                   Traitement de la dépression résistante sévère chronique
 PHRCI     2008    ou récurrente par stimulation corticale implantée
                                                                                             Dr Baris Turak

                   Marqueurs cliniques, phénotypiques et génétiques du
PHRCN      2008    comportement suicidaire dans l’anorexie mentale
                                                                                   ENDANO    Pr Philip Gorwood

                   A la recherche du temps perdu : Etude en IRMf de la
PHRCN      2008    mémoire autobiographique dans le vieillissement normal                    Dr Thierry Gallarda
                   et pathologique                                                 NEMAUVI

                   Impact d’une pratique infirmière centrée sur la perception                Cécile Bergot /
 PHRIP     2010    corporelle dans l’anorexie mentale
                                                                                     PIPA
                                                                                             Dr A. PHAM
                   Etre soi-même dans l’autre sexe : Etude en IRMf de la
PHRCN      2011    mémoire autobiographique chez des sujets présentant            TRANSMEM Dr Thierry Gallarda
                   une dysphorie de Genre

                   Stress chez les sujets jeunes présentant un état mental
                                                                                             Pr Marie-Odile
PHRCN      2013    à risque : efficacité des Thérapies comportementales et          START
                   cognitives                                                                Krebs

                   Trouble de déPERsonnalisation : efficacité thérapeutique
 PHRCI     2013    de la Stimulation magnétique transcrânienne répétée            PERSONA    Dr Marion Plaze
                   Neuronaviguée du gyrus Angulaire droit

                   Caractéristique de la sclérose hippocampique non
PHRCN      2013    Alzheimer avec amnésie progressive
                                                                                   SHATAU7   Pr Marie Sarazin

                   Endartériectomie et traitement médical optimal versus
                   traitement médical optimal chez des patients ayant une
PHRCN      2014    sténose carotide asymptomatique à risque d’infarctus
                                                                                    Actris   Pr Jean-Louis MAS
                   cérébral ipsilatéral plus élevé que la moyenne

                   Initiation préhospitalière du traitement de recanalisation
                                                                                             Dr. Guillaume TURC /
 PRME      2015    artérielle de l’infarctus cérébral aigu : évaluation médico-    Asphalt
                   économique randomisée d’une unité neurovasculaire mobile                  Pr. Jean-Louis Mas

                                                                                                        Terminée       Inclusion                Suivi             Préparation
                                                                                                                                                                                           11
DÉMARCHES
                                                                   Les Recherches Impliquant la Personne Humaine (RIPH)

                                                                                                             Promoteur
        Typologie                            CATÉGORIE 1                                                   CATÉGORIE 2                                                   CATÉGORIE 3
          de la                     Recherches Interventionnelles (RI)                        Recherches Interventionnelles à Risques                           Recherches Non Interventionnelles
        Recherche                                                                                 et contraintes Minimes (RIRM)                                        (RNI) prospectives

         Dispositif               Règlement UE
                                                                                                                                   Loi Jardé
         législatif                (n°536/2014)

                                    Recherche                   Recherches ne
                                                                                                           Recherches à risques                                                Recherches
       Classification             sur les produits              portant pas sur
                                                                                                          et contraintes minimes                                            observationnelles
      selon le risque                de santé                  des médicaments
                                                                                                   (liste fixée par arrêté ministériel)*                                      prospectives
                                 (médicaments…)                    (HPS/DM)

          Guichet                Enregistrement
                                                                                                         Enregistrement (n°ID-RCB) sur le site de l’ANSM
     d’enregistrement             (n°EudraCT)

                                               Autorisation ANSM                                                      Information ANSM (Envoi du résumé et avis du CPP)

       Démarches                                     Secrétariat unique des comités de protection des personnes (CPP) [tirage au sort du CPP d’affectation]
     réglementaires
                                                Avis du CPP                                                   Avis du CPP                                                  Avis du CPP
                                    Information et Consentement écrit                            Information et Consentement exprès                        Information et recueil de la Non Opposition
                                              libre et éclairé                                              libre et éclairé                               (Consentement exprès si analyse génétique)

        Réglementation                                                          CNIL :                                                                                        CNIL :
     relative au traitement                                       - engagement de conformité MR001                                                              - engagement de conformité MR003
     des données de santé                                               - Ou autorisation CNIL                                                                        - Ou autorisation CNIL

        Assurance                                                                  Assurance                                                                  © DCRI CH Sainte-Anne (DRCI@ch-sainte-anne.fr)

         Vigilance                         Pharmacovigilance - EIG                                                                        Vigilance du soin - EIG

                              ANSM : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé | CNIL: Commission nationale de l’informatique et des libertés | CPP: Comité de Protection des Personnes
                              | DM : Dispositif Médical | EIG: Evènement Indésirable Grave | HPS: Hors Produits de Santé | MR001/002 : Méthodologie de Référence | RI: Recherche Interventionnelles | RIPH: Recherches
                              Impliquant la Personne Humaine | RIRM : Recherche Interventionnelles à Risques et contraintes Minimes | RNI : Recherches Non Interventionnelles
12
RÉGLEMENTAIRES
        Recherche portant sur des données existantes (déjà collectées : données de santé et/ou collections
              biologiques existantes, bases de données, thèses/mémoires sur dossiers médicaux…)

                                                                                           Gestionnaire

                                                               Recherches Non Interventionnelles (RNI) rétrospectives

                        Loi de Modernisation du Système de Santé ou MSS (Loi Touraine 2016) / La révision de la Loi informatique et libertés

                                                            Etudes rétrospectives portant sur les données de santé
                                      (données de santé / collections biologiques existantes / produits de santé post-AMM / DM marqué CE)

                                    Secrétariat de l’Institut National des Données de Santé (INDS)** pour enregistrement et attribution

                                                          Réutilisation de données de santé déjà acquises pour une autre finalité

                                                           Comité d’Expertise pour les Recherches, les Etudes et les Evaluations
                                                                     dans le domaine de la Santé (CEREES) pour avis

                                                                                          CNIL pour autorisation

© DCRI CH Sainte-Anne (DRCI@ch-sainte-anne.fr)

AMM : Autorisation de Mise sur le Marché | CEREES : Comité d’Expertise pour les Recherches, les Etudes et les Evaluations dans le domaine de la Santé | CNIL : Commission nationale de l’informatique et des libertés
| CPP : Comité de Protection des Personnes | DM : Dispositif Médical | INDS : Institut National des Données de Santé | MR003 : Méthodologie de Référence 003
| Loi MSS : Loi Modernisation du Système de Santé (Loi Touraine 2016) | RNI : Recherches Non Interventionnelles

                                                                                                                                                                                                                        13
LISTE DES INTERVENTIONS À RISQUE ET CONTRAINTES MINIMES (RIRM)
     La présente annexe établit la liste des interventions dont la réalisation ne comporte que des risques et des contraintes minimes, sans préjudice des dispositions
     prévues au deuxième alinéa de l’article 1er de l’arrêté du 02 Décembre 2016 :

      1. Attribution de façon            2.  Administration de produits        3.  Administration de médicaments conformément à leur                 4.  Réalisation d’actes
         aléatoire d’acte(s), ou de           lorsque les conditions                  autorisation de mise sur le marché ou à des données                    qui dans le cadre
         stratégies diagnostiques             d’utilisation de ces produits           probantes et étayées par des publications scientifiques                de la recherche
         ou médicales ou                      sont conformes à leur                   concernant la sécurité et l’efficacité de ces derniers.                sont pratiqués de
         d’intervention(s) à une              destination et leur condition           Conformément à l’article 1er du présent arrêté, ces                    manière habituelle.
         personne, ou à un groupe             d’utilisation courante.                 médicaments ne peuvent faire l’objet de la recherche.
         de personnes.

      5. Prélèvement et collecte de sang répondant aux conditions suivantes :
         Le volume du prélèvement est défini en fonction du poids de la personne. Il peut être réalisé :

                                                                                                                                          - sur le cordon ombilical après la
      - par ponction veineuse périphérique
                                                  - par ponction artérielle à l’occasion      - par prélèvement capillaire au doigt,      naissance et avant la délivrance,
        réalisée pour les besoins de la
                                                    d’un prélèvement réalisé pour le soin ;      au talon, à l’oreille ;                    ou pendant la grossesse,
        recherche ou pour le soin ;
                                                                                                                                            dans ce dernier cas, lors d’un
                                                                                                                                            prélèvement prévu pour le soin.

      6. Prélèvement et collecte d’échantillons biologiques, autre que le sang, spécifiquement pour les besoins de la recherche
         (le nombre, le volume et/ou la taille des échantillons biologiques collectés sont justifiés dans le protocole de la recherche) :

      - recueil d’excréta : urines (y compris après sondage), sueurs,
                                                                         - recueil de liquide amniotique à l’occasion de prélèvements     - écouvillonnage ou recueil
        fèces, salive, expectoration (y compris provoquée), sperme,
                                                                           réalisés dans le cadre du soin ;                                  de secrétion de la peau, du nez
        colostrum, lait maternel et méconium ;
                                                                                                                                             et le nasopharynx, des oreilles
      - recueil de fragments d’ongles, de cheveux ou poils              - recueil de tout type d’épanchement à l’occasion                  et du conduit auditif, de l’œil,
        avec bulbes ;                                                      de prélèvements réalisés dans le cadre du soin ;                  de la cavité buccale incluant
                                                                                                                                             l’oropharynx, de l’orifice anal,
                                                                                                                                             du vagin et du col utérin, des plaies,
      - recueil de fragments de dents réalisé dans le cadre du soin ;   - biopsies cutanées superficielles à l’exclusion des biopsies
                                                                                                                                             d’autres orifices tels que les
                                                                           de la face et des plis ;
                                                                                                                                             stomies.
      - prélèvements de tissus ou biopsies élargis ou supplémen-        - liquide céphalo-rachidien : recueilli à l’occasion d’un
        taires à l’occasion de gestes médico-chirurgicaux réalisés         prélèvement réalisé pour le soin ;
        dans le cadre du soin ;
                                                                                                                                          © DCRI CH Sainte-Anne (DRCI@ch-sainte-anne.fr)

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7. Techniques de recueil et de collecte des données au moyen de capteurs ou de méthodes d’imagerie :
                              CONDITIONS GÉNÉRALES                                                                          TECHNIQUES DE RECUEIL

- ces techniques ne comportent pas de                                                          - enregistrements et mesures               - mesures anthropométriques ;
                                               - le recueil peut être fait, selon le             électriques ou électro-magnétiques,
  franchissement de la barrière cutanée
                                                 protocole de la recherche, après                 par capteur non invasifs, notamment
  ou muqueuse et sont réalisées
                                                 un exercice musculaire modéré,                   par électrocardiogramme (ECG),
  conformément aux recommandations                                                                                                          - mesures par bioimpédancemétrie,
                                                 ou d’autres activités habituelles                électroencéphalogramme (EEG)
  du fabricant ou de la notice                                                                                                                calorimétrie indirecte ;
                                                 de la vie quotidienne ;                          (notamment neurofeedback),
  d’utilisation des appareils utilisés ;
                                                                                                  polysomnographie, électromyogramme
                                                                                                  (EMG), magnétoencéphalographie            - imagerie non ou peu invasive et ne
- recueil de mesure lors d’investigations     - recueil dans des conditions de
                                                                                                  (MEG), magnéto-cardiographie,               comportant pas d’injection de produits
  sensorielles ou sensorimotrices ;              modification de l’environnement ;
                                                                                                  électro-oculographie, tensiométrie,         de contraste ou de médicaments
                                                                                                  mesures transcutanées, capteurs             radiopharmaceutiques, par
- recueil dans un environnement virtuel       - les mesures peuvent être faites                 de force, capteurs de mouvement             notamment radiographie standard,
  ou un simulateur ;                             en ambulatoire.                                  ou d’amplitude articulaire ;                scanners, imagerie par résonnance
                                                                                                                                              magnétique (IRM), échographie,
                                                                                                - recueil par capteurs en partie au
8. Interventions et consultations médicales, de soins infirmiers de                              moins intracorportels, notamment
                                                                                                                                              débitmétrie, Doppler, spectroscopie ;
   rééducation et/ou médico-techniques conformément au décret                                     explorations fonctionnelles
   n°2004-802 du 29 juillet 2004, relatif aux parties IV et V (dispositions                                                                 - recueil de données
                                                                                                  respiratoires (EFR), vidéoscopie ;          électrophysiologiques sur matériel
   réglementaires) du code de la santé publique et modifiant certaines
   dispositions de ce code paru au Journal officiel n°183 du 9 août 2004.                       - recueil des pressions intracorporelles     implanté ou en cours d’implantation
                                                                                                  par ballonnet, sonde ou capteur ;           pour le soin.

9. Techniques médicales de traitement :                                  11. Recherche portant sur des changements de pratiques                  12.  Entretiens,
                                                                                induits par :                                                            questionnaires dont les
9.  Techniques
stimulations    médicales
              externes    de traitement
                       (mécanique,      :
                                   électrique ou                                                                                                         résultats, conformément
magnétique
- stimulations  telles  que stimulation
                    externes    (mécanique, transcrânienne
                                               électrique ou              -une nouvelle organisation et/ou standardisation des soins ;                  au protocole,
à magnétique
      courant direct [tDCS]
                   telles  queou   stimulation
                                 stimulation    magnétique
                                              transcrânienne                                                                                             peuvent conduire à la
transcrânienne
   à courant direct  [TMS])
                       [tDCS] avec   les limites suivantes
                                 ou stimulation            :
                                                  magnétique              - une mise en œuvre de recommandations émanant                                modification de la prise
   transcrânienne [TMS]) avec les limites suivantes :                       d’organismes officiels comme la Haute Autorité de santé,                     en charge habituelle
- tDCS respectant les conditions suivantes :                               les sociétés savantes ou les conférences de consensus ou                     du participant et ne
- durée
     tDCS respectant   les intensité
            ≤ 40 minutes,   conditions≤ suivantes    : ≤ 7.2 C ;
                                          4 mA, Charge                      d’experts ;
   durée ≤ 40 minutes, intensité ≤ 4 mA, Charge ≤ 7.2 C ;                                                                                                relevant pas de ce fait
-- T                                                                                                                                                   de la recherche non
      TMS
       MS à
          à choc
            choc simple
                  simple ouou double    (single pulse,
                               double (single   pulse, ou
                                                       ou paired
                                                          paired          - une mise en œuvre de programmes d’amélioration de
                                                                                                                                                         interventionnelle.
   pulse) quelle
   pulse)   quelle que
                    que soit
                          soit la
                               la fréquence
                                  fréquence ;;                              l’état de santé de la population (éducation, nutrition) ;
- TMS répétitive (rTMS) à une fréquence inférieure à 10 Hz.              - une formation du personnel médical et paramédical à
                                                                            des fins de recherches, notamment l’apprentissage des
10.  Techniques de psychothérapie et de thérapies                          praticiens à l’aide d’un simulateur.
      cognitivo-comportementales.                                        © DCRI CH Sainte-Anne (DRCI@ch-sainte-anne.fr)

                                                                                                                                                                                       15
PÔLE NEURO                        Les axes principaux d’activité clinique du pôle sont : la pathologie vasculaire cérébrale,
     SAINTE-ANNE                       la neuro-oncologie, l’épileptologie, les pathologies neurologiques, les troubles de la
                                       mémoire et du langage et les pathologies du rachis.

                                       THÉMATIQUE 1                                   THÉMATIQUE 2
                                       NEUROVASCULAIRE                                OUTILS DIAGNOSTIQUES ET THÉRAPEUTIQUES INNOVANTS
                                       L’accident vasculaire cérébral (AVC) est       EN NEURO-ONCOLOGIE
                                       un axe majeur du pôle neurosciences du         •À
                                                                                        partir de janvier 2016, une unité fonctionnelle de neuro-oncologie
                                       CHSA, qui dispose de tous les services          chirurgicale a été créée dans le pôle neurosciences, en parallèle de
                                       permettant une prise en charge optimale         la mise en place de la nouvelle équipe de recherche IMA-BRAIN.
                                       des patients atteints de cette maladie.         Elle est dirigée par le Pr J. Pallud. L’unité fonctionnelle développe
                                       Une équipe de recherche universitaire (EA       des outils diagnostiques innovants et non invasifs et des nouvelles
     Le pôle Neuro Sainte-Anne         4055) sur les AVC a été créée en 2006 par       modalités thérapeutiques pour optimiser la résection des tumeurs
                                       le Pr JL Mas. Cette équipe a été labélisée      cérébrales.
     regroupe les services de          par l’INSERM en 2009 et renouvelée pour        • La recherche sera axée sur :
     neurologie, de neurochirurgie,    5 ans en 2014, à la suite d’une évaluation
                                                                                        1) des études de cohorte pour valider la pertinence diagnostique des
                                       A+ par l’AERES. Le responsable de cette
                                                                                           outils développés (imagerie multimodale, imagerie optique) en
     d’anesthésie-réanimation,         équipe (Pr JL Mas) codirige avec le Pr
                                                                                           comparaison avec la neuropathologie en technique de référence ;
                                       H Chabriat (Hôpital de Lariboisière) le
     de stomatologie, de médecine      Département          Hospitalo-Universitaire     2) des essais thérapeutiques évaluant l’efficacité de traitements
                                       (DHU) NeuroVasc Paris Sorbonne Cité.                innovants     (fluorescence     intra-opératoire,     cartographie
     physique – réadaptation,          Les objectifs de l’équipe de recherche              fonctionnelle per-opératoire, chirurgie à la récidive tumorale,
                                                                                           médicaments anti-épileptiques à visée anti-tumorale) en
     de neurophysiologie, de           sont: (i) d’identifier (ou de mieux définir)
                                                                                           comparaison avec la modalité thérapeutique de référence.
                                       les déterminants du pronostic des AVC
     neuropathologie et d’imagerie.    en termes de réponse au traitements
                                                                                      THÉMATIQUE 3
                                       de la phase aiguë, de risque de récidive
     Il est le pôle neurosciences-     cérébrovasculaire, et de conséquences          IMAGERIE DES RÉSEAUX ÉPILEPTOGÈNES
                                       des      lésions     cérébrales   d’origine    ET FONCTIONNELS, GÉNÉTIQUE ET INFLAMMATION
     adultes de la faculté de          vasculaire (récupération neurologique,         EN ÉPILEPTOLOGIE
                                       dépression post AVC, déclin cognitif); (ii)    • L’unité fonctionnelle d’épileptologie chirurgicale du service
     médecine Paris Descartes ;                                                         de neurochirurgie, dirigée par le Dr F. Chassoux, a développé
                                       d’évaluer le profil bénéfices-risques de
     avec les nouvelles nominations,   nouvelles stratégies thérapeutiques dans         l’imagerie multimodale IRM-PETscan (avec le SHFJ-CEA, Orsay)
                                       le cadre d’essais clinique randomisés            dans le bilan préchirurgical des épilepsies focales, des thérapies
     six services seront hospitalo-    académiques; (iii) de développer des             chirurgicales innovantes à invasion minimale (thermocoagulations
                                       études de preuves de concept en prélude          stéréotaxiques) et participe à plusieurs protocoles de recherche
     universitaires en 2017.           d’essais cliniques de grande envergure.          (PREDICT, ULYS, COMET, EPI-DEV, GEN-DYS, VIR-DYS, STIC
                                                                                        France, initiés au CHSA ou en partenariat avec des structures
16
extérieures – SHFJ-CEA, UMRS 975, ICM,          THÉMATIQUE 4                                                                     THÉMATIQUE 5
 service de virologie, Hôpital Cochin, U663,     MALADIE D’ALZHEIMER ET MALADIES                                                  ACTIVITÉS RECHERCHE
 CHU de Grenoble – )                             APPARENTÉES                                                                      SERVICE DE NEUROPHYSIOLOGIE
• Le programme de recherche pour les            La maladie d’Alzheimer est la principale étiologie des                           Une étude de preuve de concept, monocentrique,
  années à venir comprend plusieurs axes :       maladies neurodégénératives. Cause principale de                                 prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée
  1) uneorientationcliniqueavecuneapproche      dépendance lourde, elle représente un enjeu majeur                               contre placebo, STICA, est réalisée dans le service
     multimodale et pluridisciplinaire à         de santé-publique. L’unité de Neurologie de la Mémoire                           et dans l’unité de neurovasculaire, dans le cadre de
     visée diagnostique (neuroimagerie           et du Langage (NML) a ouvert en septembre 2013.                                  l’unité INSERM UMR894. La stimulation cathodique
     morphologique,             fonctionnelle,   Organisée en activité ambulatoire pluridisciplinaire, la                         transcrânienne à courant continu (tDCS) appliquée
     métabolique), pronostique incluant les      consultation mémoire est labélisée par l’ARS. L’unité                            en regard d’un infarctus sylvien aigu en parallèle des
     aspects cognitifs et les comorbidités       NML appartient au réseau des centres de compétence                               procédures de revascularisation pourrait limiter la
     psychiatriques et une orientation           Alzheimer jeune (consultations avancées) et Démences                             croissance ischémique. La tDCS a pour objectif d’inhiber
     fondamentale et translationnelle, à         rares.                                                                           l’excito-toxicité en bloquant des activités électriques
     partir du tissu épileptique humain          L’équipe mène des travaux de recherche clinique                                  anormales de la zone de pénombre ischémique. Les
     obtenu lors des exérèses corticales         dont les objectifs principaux sont d’identifier des                              patients se présentant au CHSA en alerte thrombolyse
     pratiquées à visée thérapeutique ;          marqueurs de diagnostic précoce et de pronostic                                  et/ou thrombectomie avec un infarctus sylvien et
  2) de nouvelles stratégies thérapeutiques     évolutif afin d’aboutir à de nouvelles pistes et design                          éligibles à une stratégie de revascularisation peuvent
     basées sur l’identification de cibles       thérapeutiques. Pour ce faire, la recherche est menée                            être inclus. L’intervention consiste en la délivrance
     et de biomarqueurs spécifiques de           en étroite collaboration avec des équipes de recherche                           d’une stimulation électrique trans-crânienne (ou
     pharmacorésistance, phénotypage des         fondamentale* (biologie fondamentale, modèles                                    placebo) en regard de la zone de l’infarctus cérébral
     pièces d’exérèse, corrélations in vivo/in   murins) et avec les centres d’imagerie cérébrale du                              20 min/h pendant 6h. Le critère de jugement principal
     vitro, génétique des lésions corticales ;   CEA**, où des outils permettent de pister les anomalies                          est la croissance ischémique évaluée en IRM cérébrale
                                                 biologiques intracérébrales par tomographie à émission                           à 24h. Par ailleurs, en neuro-réanimation, le service
  3) le développement de l’imagerie
                                                 de positrons et IRM à très haut champ magnétique.                                développe des outils neurophysiologiques permettant
     optique et ultrasonore opératoire -
                                                 Cette approche translationnelle permet de faire le                               une évaluation pronostique des comas. L’objectif est
     autofluorescence biphotonique, OCT
                                                 lien entre les connaissances issues de la recherche                              d’apporter une expertise avec des évaluations conjointes
     plein champ, ultrasons fonctionnels
                                                 fondamentale et les techniques innovantes en imagerie                            1/clinique 2/neuroradiologique et 3/neurophysiologique
     et élastographie - en partenariat
                                                 chez l’homme à la lumière du regard d’une expertise                              pour des patients présentant un coma persistant qui
     avec l’IMNC (CNRS, Orsay), l’ESPCI –
                                                 clinique. Actuellement, l’équipe est particulièrement                            pourront être adressés par les réanimations partenaires
     institut Langevin (laboratoire Ondes et
                                                 impliquée dans deux PHRC, l’un portant sur le rôle de la                         de HEGP, Cochin et Necker.
     Images pour la Médecine) ; 4) nouvelles
                                                 neuro-inflammation dans l’Alzheimer, l’autre sur le rôle
     techniques neurophysiologiques non
                                                 de la protéine tau dans les maladies amnésiques non                              Pr. Jean-François MEDER,
     invasives (EEG-HR, MEG)          avec le
                                                 Alzheimer et les maladies neurologiques à présentation                           chef du pôle Neuro-Sainte-Anne
     service de Neurophysiologie Clinique
                                                 comportementale psychiatrique (Dégénérescence
     (Pr Martine Gavaret).
                                                 lobaire fronto-temporale). Pour cette dernière, une
Les thématiques communes d’imagerie              collaboration est également assurée avec l’Institut de
de l’épilepsie, en neuro-oncologique et du       la vision, Hôpital des 15-20 et l’Institut Jérôme Lejeune.
neuro-développement, pourront s’articuler
                                                 *centre de recherche Saint Antoine, Université René Diderot, ICM (Salpêtrière)
au sein d’IMA-BRAIN.                             **service Hospitalier Frédéric Joliot, Orsay et Neurospin, Gif Sur Yvette
                                                                                                                                                                                             17
PÔLE NEURO-SAINTE-ANNE

                             Axe Neuro-Oncologie                                                      Axe Neuro-Imagerie

                                                                                                                      Axe Neurologie de la mémoire
                                                                           que (CRC)
               Axe Epileptologie                                      Clini                                                 et du language
                                                                   he

                                                                  rc
                                                       re de Reche
                                                                         Pôle
                                                                   Neuro-Sainte-Anne

                                                   Cent

                                                                                              e rie
                                                                                        ag
                                                                                              m
                                                                                       u -I
                                                                             Platea

     Axe Neuropathologie Expérimentale                                                                          Axe Neurophysiologie

                                                    Axe Neuro-Vasculaire

                                                                         THÉMATIQUES NEUROSCIENCES DU POLE NEURO-SAINTE-ANNE
18
PÔLE NEURO-SAINTE-ANNE

                            Physiopathologie de l’ischémie cérébrale aiguë                                               Biomarqueurs en Imagerie

                                                                                                                                                         Imagerie de la progression dans le temps

    Prédicteurs de la réponse à la revascularisation

                                                                                                                                                                     Imagerie multi-échelle
                                                                                 aire                                            Axe
                                                                              cul                                                    Neu
                                                                           Vas                                                          ro

                                                                                                                                          -Im
                                                                     ro-
                                                                  Neu

                                                                                                                                             age
Prévention des AVC (Etudes de cohortes,
                                                                                                          que (CRC)

                                                                                                                                                rie
                                                                                                     Clini

                                                              Axe
     essais thérapeutiques randomisés)
                                                                                                  he                                                                       Relation structure/fonction

                                                                                                 rc
                                                                                      re de Reche
                                                                                                        Pôle
                                                                                                  Neuro-Sainte-Anne

                                                                                  Cent

                                                                                                                             e rie

                                                                                                                                                 ngage
                                                                                                                       ag
       Neuroprotection dela phase aiguë                                                                                      m
                                                                                                                      u -I
               des AVC (tDCS phase aiguë)                                                                   Platea
                                                             Axe

                                                                                                                                        et d ie
                                                                                                                                     r e ro l o g
                                                                                                                                            u la
    (en lien avec le service de neurologie)
                                                               Neu

                                                                                                                                      N

                                                                                                                                        eu
                                                                     hy
                                                                  ro p

                                                                          sio                                                    A x e m oi
                                                                                lo gi                                               m é
                                                                                        e
                                                                                                                             de la
                         Techniques de stimulation
                                                                                                                                                                Biomarqueurs diagnostiques
                            corticale non invasives
                                                                                                                                                                et pronostiques de la maladie
                          (Neurologie/Psychiatrie)
                                                                                                                                                                d’Alzheimer et des maladies
                                                                                                                                                                apparentées

                                          Techniques de localisation de source
                                            (Epilepsie/Cognition/Psychiatrie)

                                                                                                THÉMATIQUES NEUROSCIENCES DU POLE NEURO-SAINTE-ANNE
                                                                                                                                                                                                         19
PÔLE NEURO-SAINTE-ANNE

                                                  Valorisation de cohortes
                                             (clinico-radio-pathologiques)                                                                                               Inflammation du système nerveux et musculaire
                                                                                                                                                                         (Psychiatrie/Neurologie)

                 Techniques d’Imagerie Tissulaire                                                                                                 Axe
                                                                                                                                                      Neu
                                                                                                                                                         ro
                                                                                    gie

                                                                                                                                                          -P
                                                                              olo

                                                                                                                                                            ath
                                                                           Onc

                                                                                                                                                               olog
                                                                                                                  que (CRC)
                                                                                                             Clini

                                                                       uro-
                                                                                                          he

                                                                                                                                                                   ie
                                                                                                                                                                 expérimentale
                                                                 Axe Ne

                                                                                                         rc
                                                                                              re de Reche
                                                                                                                Pôle                                                                          Conséquences neurologiques
                                                                                                          Neuro-Sainte-Anne                                                                   et musculaires du sepsis

                                                                                          Cent

                                                                                                                                              e rie
         Techniques chirurgicales innovantes

                                                                                                                                          ag
                                                                                                                                              m
                                                                                                                                       u -I
                                                                                                                           Platea                                                                           * hôpital Sainte-Anne
                                                                                                                                                                                                            affilié à l’institut Pasteur

                                                                                                              Axe Ep
                                                                                                                       il e p t o l o g i e

              Recherche translationnelle sur tissu humain
                                                                                                                                                                                 Imagerie multimodale des
                         (Phénotypage des pièces d’exérèse /
                                                                                                                                                                                 réseaux épileptogènes
          Identification de nouvelles cibles et biomarqueurs
         de pharmacorésistance/ Génétique des maladies du
                                    développement cortical)
                                                                                                         Pronostic cognitif et imagerie
                                                                                                         fonctionnelle (EMT)

                                                                                                                   THÉMATIQUES NEUROSCIENCES DU POLE NEURO-SAINTE-ANNE
20
LES INDICATEURS BIBLIOMÉTRIQUES DU PÔLE NEURO-SAINTE-ANNE (2008-2016)

NOMBRE DE PUBLICATIONS PAR ANNÉE                   NOMBRE DE PUBLICATIONS DU CHSA PAR ANNÉE ET PAR CATÉGORIE
      Année          Nombre de publications              Année          A           B           C          D       E    NC      Total     Score
      2008                     96                        2008           16          16          10         12      39   3        96        973      Pour chaque discipline, les
      2009                     69                        2009           17          10          14         10      15   3        69        700      revues ont été classées puis
      2010                     69                        2010           27          15          11         9       4    3        69        872      réparties en 6 catégories :
                                                                                                                                                    A : niveau excellent
      2011                     59                        2011           20          12          16         6       4    1        59        678
                                                                                                                                                    B : très bon niveau
      2012                     60                        2012           18          16          4          8       6    8        60        647      C : niveau moyen
      2013                     80                        2013           20          25          10         5       11   9        80        891      D : niveau faible
      2014                     85                        2014           32          18          9          9       5    12       85       1079      E : niveau très faible
                                                                                                                                                    NC : journal sans Impact Factor
      2015                     77                        2015           27          23          8          9       7    3        77        815
                                                                                                                                                    (en général, revue nationale ou
      2016                     111                       2016           41          37          13         10      6    4       111       1382      acte de congrès).
      Total                   706                        Total        168        130            82         66      88   41      706       8037
Source : SIGAPS                                    Source : SIGAPS

                                                                                                                              RÉPARTITION DES INCLUSIONS
                                                            A     B          C      D       E         NC
                                                                                                                              PAR TYPE DE PROMOTION (SIGREC)
120                                                120
                                                                                                                         NC
                                                                                                                                 Année            CHSA        Institutionnel
100                                                100                                                                            2008            220              10
                                                                                                                         E
                                                                                                                                  2009            151               3
80                                                  80                                                                   D        2010            176              17
                                                                                                                                  2011            149              43
60                                                  60                                                                   C        2012            130              45
                                                                                                                                  2013             93              27
40                                                  40                                                                   B
                                                                                                                                  2014             71              10
                                                                                                                                  2015            142               5
                                                                                                                         A
20                                                  20                                                                            2016            162               0
                                                                                                                                  Total           1294             160
 0                                                   0
       2011   2012   2013   2014     2015   2016          2011   2012        2013        2014       2015    2016              Source : SIGREC

                                                                                                                                                                                      21
PÔLE NEURO-SAINTE-ANNE

                            LES PROTOCOLES DE RECHERCHE CLINIQUE EN COURS
                                                                                                                       Type de
     Coordonnateur         Etude                                             Titre                                                Risque
                                                                                                                      recherche

                                        Lp-PLA2 expression in relation with carotid plaque inflammation and
                          Lp-PLA2                                                                                     RBM, HPS      B
                                        composition: a PET/CT and 3T-MRI study with histological correlations

                                        Evaluation de l’hémorragie au sein de la plaque carotide chez des patients
                                                                                                                         soin
                        Plaque Hemo     ayant une sténose asymptomatique. Intérêt de la séquence écho de spin                      NA
     Dr David CALVET                                                                                                   courant
                                        rapide 3D en comparaison de l’IRM HR R

                                        PRECORIS long terme : suivi à long terme des patients ayant participé à
                        Precoris long
                                        l’étude PRECORIS (PREVALENCE DES LESIONS CORONAIRES ASYMPTOMATIQUES             RNI        NA
                           terme
                                        CHEZ LES PATIENTS AYANT UN ACCIDENT ISCHEMIQUE CEREBRAL)

       Dr Florence     MADECCS - P.
                                        Contrôle de la dextérité manuelle après stimulation du cervelet               RBM, DM
         COLLE           Lindberg

        Dr Benoît                       Effet d’affordance des objets sur la mémoire : Etude en stimulation
                       SIMULANG-TMS                                                                                   RBM, HPS      B
        CREPON                          magnétique transcrânienne

       Pr Bertrand                      Apport de l’imagerie cérébrale par ULtrasons pour le traitement chirurgical
                           ULYS                                                                                       RBM DM        D
        DEVAUX                          de l’épilepsie dans les dYSplasies corticales focales

       Dr Martine                       Transcranial Direct Current Stimulation à la phase aiguë des infarctus
                            tDCS                                                                                      RBM, DM       B
       GAVARET                          cérébraux chez l’homme

      Dr Catherine                      Evaluation par stimulation magnétique transcrânienne du bénéfice de la
                         EFLUSTIM                                                                                     RBM, ME       C
         LAMY                           fluoxétine dans la récupération post-AVC

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PÔLE NEURO-SAINTE-ANNE

                                                                                                                  Type de
Coordonnateur        Etude                                         Titre                                                           Risque
                                                                                                                 recherche

                               « Neutrophil extracellular traps et réponse à la thrombolyse dans l’infarctus
                     NETs                                                                                        RBM, HPS             A
                               cérébral »
 Pr Jean-Louis
      MAS                      Endarterectomy combined with optimal medical therapy versus optimal
                                                                                                                    soin
                    ACTRIS     medical therapy alone  in patients with asymptomatic severe atherosclerotic                           NA
                                                                                                                  courant
                               carotid artery stenosis at higher-than-average risk of ipsilateral stroke

 Dr. Guillaume                 Initiation préhospitalière du traitement de recanalisation artérielle de
TURC / Pr. Jean-    Asphalt    l’infarctus cérébral aigu : évaluation médico-économique randomisée d’une         RBM, HPS            NA
  Louis Mas                    unité neurovasculaire mobile

  Dr Charles                   Exploration des lésions corticales épileptogènes : apport de l’imagerie              soin
                   Cube DIR                                                                                                          NA
  MELLERIO                     volumique T2 Echo de spin rapide double inversion récupération (Cube DIR)          courant

                               4D FLOW : étude de faisabilité d’une séquence 4D de flux appliquée aux
                   4D FLOW                                                                                       RBM, HPS             A
                               pathologies vasculaires cervico-encéphaliques
 Pr Catherine
 OPPENHEIM
                               Bases cérébrales de l’APprentissage cognitif au contrôle EXécutif à
                   APEXADO                                                                                       RBM, HPS             A
                               l’ADOlescence (APEX-ADO)

   Pr Marie                    Caractéristique de la sclérose hippocampique non Alzheimer avec amnésie
                   SHA TAU 7                                                                                     RBM, HPS             A
   SARAZIN                     progressive

  Dr Pascale
                   Gliadome    Gliomes malins des adolescents                                                        RNI             NA
   VARLET

                                                                                       Etude terminée   Etude en cours      Etude en préparation

                                                                                                                                               23
PÔLE 15-SHU :                     Les services du pôle assurent également des soins de 2ème ou 3ème niveau d’expertise
     S14 + S15 + S16 + ADDICTO         pour des populations spécifiques : pathologies résistantes, pathologies du jeune
                                       adulte, évaluation et thérapeutiques cognitives, addictologie intersectorielle, soins aux
                                       malentendants, et soins d’inspiration psychanalytique au sein de l’Institut Hospitalier
                                       de Psychanalyse

                                       L’INNOVATION THÉRAPEUTIQUE : DE LA PRÉVENTION AUX TROUBLES RÉSISTANTS
                                       Fort de son héritage en psychopharmacologie, le pôle hospitalo-universitaire du 15ème se tourne
                                       vers l’innovation thérapeutique en assurant une mission de 2ème ou 3ème ligne : définition de
                                       nouvelles cibles, méthodes ou stratégies thérapeutiques, en lien avec l ‘équipe Physiopathologie
                                       des maladies psychiatriques (Inserm-Université Paris Descartes, Centre de Psychiatrie et
     Le pôle hospitalo-universitaire   Neurosciences) et avec des réseaux nationaux (Institut de Psychiatrie, GDR 3557) ou internationaux.
                                       Nous couplons évaluations multimodales (cliniques, cognitives, biologiques, imagerie) et
     du 15ème assure les soins
                                       approches thérapeutiques pour mieux comprendre et mieux soigner les troubles psychotiques, de
     spécialisés en psychiatrie dans   l’humeur et addictifs.
     le cadre de la sectorisation      - Dans les pathologies résistantes, nous étudions le bénéfice de la kétamine ou ses dérivés,
                                         et le bénéfice des techniques de stimulation, par exemple la stimulation transcrânienne dans
     du 15ème arrondissement             le trouble de la dépersonnalisation (PHRC interrégional, M Plaze, en cours) et les effets de
     de Paris (239 673 habitants,        l’électroconvulsivothérapie sur la neurogenèse hippocampique, en lien avec le service de
                                         neuroradiologie de Sainte Anne et plusieurs équipes de l’Institut Pasteur.
     environ la ville de Bordeaux).    - Dans une démarche de médecine personnalisée, nous adaptons les thérapeutiques à
     Il prend en charge une file         l’identification de mutations rares1 et coordonnons un programme international étudiant le
                                         continuum développemental entre troubles autistiques et schizophréniques (EraNET Neuron
     active annuelle d’environ           AUSZ, en cours) ou encore la dimension motrice des troubles schizophréniques2 (ANR CIMOCS,
     12 000 patients                     I Amado)
                                       - Le Centre Ressource de Remédiation cognitive et Réhabilitation Psychosociale (C3RP) développe
     (120 000 actes ambulatoires         de nouvelles modalités de remédiation cognitive et de psychoéducation des patients et de leur
     et 55 000 journées                  famille 3,4;

     d’hospitalisation temps plein.

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