La Recherche au Centre Hospitalier Sainte-Anne
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Recherche Clinique • Psychiatrie • Neurosciences Re c h e r c h e Tra n s l at i o n n e l l e • C o nt i n uu m r é ve r s i b l e Recherche Pré-clinique / Clinique / Santé publique Recherche Fondamentale • Recherche collaborative La Recherche au Centre Hospitalier Sainte-Anne Psychiatrie et Neurosciences R A P P O RT D ’AC T I V I T É R E C H E RC H E 2 0 1 6
Le CH Sainte-Anne et l’activité recherche 3 istorique de la recherche H Le site Sainte-Anne est à l’origine de découvertes, d’avancées et d’innovations majeures en au CHSA matière scientifique et biomédicale dans le domaine de la psychiatrie et des neurosciences fondamentales et cliniques. 4 Les thématiques Précurseur parmi les centres hospitaliers non universitaires, le CH Sainte-Anne a pour atout et axes de recherche d’être un hôpital spécialisé dans les pathologies du cerveau alliant différents services de psychiatrie, de pédopsychiatrie et de neurosciences cliniques. Sainte-Anne, site d’interface unique 6 es atouts du site L entre psychiatrie et neurosciences, couvre un bassin de population et une file active importante Sainte-Anne en matière (plus de 34 000 patients soignés chaque année à l’hôpital Sainte-Anne). de recherche Siège du Groupement Hospitalier de Territoire (GHT) « Paris-Psychiatrie et Neurosciences », le CH Sainte-Anne est au cœur des enjeux de la psychiatrie parisienne et des filières de recours 12 ypologie / qualification et T en neurosciences. Sainte-Anne entend également renforcer ses liens avec les autres acteurs de la recherche biomédicale et notamment l’Inserm (au travers du Nouveau Centre de Psychiatrie démarches réglementaires et de Neurosciences) et l’Institut Pasteur avec lequel Sainte-Anne est à présent affilié. L’ambition des projets de recherche du GHT « Paris – Psychiatrie & Neurosciences » est de mieux décrire, mieux comprendre le clinique cerveau et ses pathologies (physiopathologie) pour mieux prévenir et mieux soigner grâce à sa vision stratégique d’intégration des recherches, tant fondamentales que cliniques, en Psychiatrie 16 Les thématiques et axes et en Neurosciences. de recherche des pôles Sainte-Anne entend continuer à contribuer au progrès et à l’innovation médicale dans l’optique cliniques du CH Sainte-Anne d’offrir à ses patients un accès rapide aux dernières innovations en matière de techniques diagnostiques, de médecine préventive, de développement de nouvelles thérapies ainsi que de 33 Des plates-formes stratégies de prise en charge novatrices et efficientes. de recherche clinique Cette plaquette, élaborée par notre Délégation à la Recherche Clinique et à l’Innovation (DRCI), innovantes et intégrées a pour objectif de dresser un panorama de l’activité recherche du CH Sainte-Anne et de fournir un aperçu des atouts et potentialités du site Sainte-Anne en matière de recherche biomédicale 40 Contacts (fondamentale et clinique). Céline Bez, Khaoussou Sylla 2
Sainte-Anne fut le lieu d’un évènement majeur de la psychopharmacologie Historique moderne : la mise en évidence en 1952 par Jean Delay et Pierre Deniker des propriétés antipsychotiques de la chlorpromazine (Largactil), phénothiazine de la recherche utilisée en chirurgie par Henri Laborit pour potentialiser les anesthésiques. Les travaux de ces médecins de Sainte-Anne eurent un impact retentissant sur au CHSA le traitement médical des psychoses via l’usage des premiers neuroleptiques et révolutionneront la thérapeutique en proposant la première classification des psychotropes. Dans les années soixante et soixante-dix, Jean Talairach et ses collègues jetèrent les bases de la chirurgie du cerveau en conditions stéréotaxiques (technique utilisée en neurochirurgie pour atteindre des zones du cerveau de manière précise). SHU-AUDIOVISUEL CHSA COMMUNICATION Dans les années quatre-vingt, Sainte-Anne fut également le lieu de la caractérisation du troisième récepteur de la dopamine (important neuromédiateur cérébral impliqué dans les contrôles des fonctions motrices, émotionnelles et cognitives) par Jean-Charles Schwartz et son équipe. Ce récepteur D3 se distingue des récepteurs D1 et D2 par sa localisation dans le cerveau et sa pharmacologie (Sokoloff P et al., Nature 1990 ; 347 : 146-51). Depuis, les équipes de recherche de Sainte-Anne continuent d’être des références en matière de recherche (fondamentale et clinique) dans les domaines tels que : les troubles psychiatriques majeurs (psychose, schizophrénie, dépression, troubles de l’humeur), les addictions, les troubles du comportement alimentaire, la neurophysiologie et la neuropathologie expérimentale, la neuro-imagerie, l’AVC et les troubles cognitifs liés au vieillissement et la neuro-oncologie/ Epileptologie. Un site Sainte-Anne lauréat des 20 ans du Programme Hospitalier de Recherche Clinique (PHRC) La reconnaissance de l’excellence de la recherche clinique au CH Sainte-Anne fut distinguée lors d’excellence des 20 ans du Programme Hospitalier de Recherche Clinique (PHRC) dont le Pr. Jean-Louis Mas (chef du service de Neurologie) a été lauréat pour l’étude « EVA-3S ». en matière de recherche 3
Les thématiques et axes de recherche Troubles psychiques Neurologie de la au CH Sainte-Anne et vieillissement mémoire et du langage Addictions Neuro-Vasculaire Troubles du comportement Neuro-Imagerie alimentaire (TCA) que (CRC) Clini he Recherc linique rche Clinique rc Neurosciences re de Reche Psychiatrie Plateforme Psychopharmacologie Neuro-oncologie he c de Recherche Clinique Reche Cent e rie ag m u -I Platea Troubles psychotiques Epileptologie et schizophrénie Troubles de l’humeur Neurophysiologie et troubles bipolaires Troubles du développement, Neuro-pathologie autisme expérimentale 4
Psychiatrie Liens • Physiopathologie des • Troubles du Comportement • Etude de la mémoire thématiques troubles psychotiques, Alimentaire (TCA) autobiographique chez entre schizophrénie, troubles le sujet présentant une bipolaires, troubles du • Evaluation des bénéfices dysphorie du genre Neurosciences de la Remédiation Cognitive développement, dépression (RCT) dans la prise en • Pédopsychiatrie (Troubles & Psychiatrie • Modèle pharmacologique charge thérapeutiques du spectre autistique, de la psychose : étude des psychoses (patients troubles de l’apprentissage, du raisonnement et schizophrènes stabilisés) remédiation cognitive) prise de décision dans la • Evaluation des Thérapies • Psychiatrie et précarité modélisation de la psychose Comportementales et médiée par la Kétamine Cognitives (TCC) chez les - Brain Banking • Facteurs de vulnérabilité sujets à risque de psychose aux troubles psychiatriques « Pathologie Mentale » • Troubles psychiques et • Facteurs de vulnérabilité Vieillissement (Déficits de la - Développement aux troubles addictifs mémoire autobiographique de la neuro-modulation : (Analyse phénotypique, dans le vieillissement développementale pathologique) en lien avec et génétiques des la neuro-imagerie comportements addictifs) et la neurophysiologie - Approches Neurosciences neuropsychologiques • Neurologie vasculaire • Neurophysiologie • Neuro-Oncologie des déficits cognitifs • Neurologie de la mémoire • Epileptologie •N europathologie neuropsychiatriques et du langage expérimentale • Neuro-Imagerie 5
Les atouts du site RECHERCHE PRÉ-CLINIQUE Sainte-Anne Le CH Sainte-Anne a pour atout fondamental du site de disposer d’un centre de recherche fondamentale adossé aux équipes cliniques de l’hôpital, aux files actives de patients et aux installations en matière de recherche clinique (Plateau d’imagerie cérébrale, collections et ressources biologiques),qui a our de recherche part d’étudier : - la physiopathologie des maladies psychiatriques (schizophrénie, troubles de l’humeur ou du comportement), - la vulnérabilité liée aux troubles psychiatriques et addictifs - les accidents vasculaires cérébraux, troubles cognitifs liés au vieillissement cérébral OBJECTIF : UN SITE DE Il s’agira également de développer de nouvelles approches thérapeutiques et d’identifier des RECHERCHE INTÉGRÉ marqueurs cognitifs ou prédictifs. > renforcer le « continuum réversible » entre recherche RECHERCHE TRANSLATIONNELLE préclinique, clinique, translationnelle Le Centre Hospitalier Sainte-Anne, exemple unique d’hôpital entièrement consacré aux maladies et en santé publique. mentales et neurologiques, développe une recherche translationnelle originale sur la base de l’expertise conjuguée des cliniciens et des chercheurs au contact direct des patients et de leur famille. Il s’agit de traduire les connaissances issues de la recherche fondamentale à la clinique ou à l’inverse de contribuer à l’élaboration de questions scientifiques à partir d’observations cliniques. Une vision stratégique RECHERCHE CLINIQUE d’intégration de l’ensemble -P sychiatrie (troubles psychotiques, schizophrénie, troubles bipolaires, dépression, addictions et troubles du comportement alimentaire) des recherches biomédicales : -N eurosciences (Neurovasculaire, neurologie de la mémoire et du langage, neurophysiologie, tant pré-cliniques, cliniques, Epileptologie, Neuro-Imagerie, Neuro-Oncologie, Neuropathologie expérimentale) translationnelles qu’en santé RECHERCHE EN SANTÉ PUBLIQUE publique (épidémiologie…) La thématique Santé publique, également très présente à Sainte-Anne, inclut à la fois l’ensemble des disciplines scientifiques qui concourent à la recherche clinique et en santé publique : dans les domaines de - études observationnelles (épidémiologie, suivi de cohortes…) la Psychiatrie et des - études sur les données de santé - études médico-économiques Neurosciences. - études en sciences humaines et sociales 6
STRUCTURATION DE LA RECHERCHE AU CENTRE HOSPITALIER SAINTE-ANNE PLATEFORMES DE RECHERCHE CLINIQUE centre de ressources pharmacie plateau imagerie centre de recherche clinique biologiques - inflammation et système nerveux (neurologie, psychiatrie) - neuro-pathologie expérimentale (cerveau, nerf, muscle) - circuit du médicament - psychiatrie / cognition - accélération recrutement - collecte, gestion, NEURO-PATHOLOGIE EXPÉRIMENTALE - expertise pharmaceutique - épilepsie / neuro-oncologie des patients et volontaires distribution, cession des RECHERCHE EN SANTÉ PUBLIQUE collections biologiques - épidémiologie / santé publique (étude de cohorte, …) - AVC / Artères - explorations cliniques, cognitives et sensorimotrices Equipe histologie (Institut Pasteur) - amélioration en qualité et sécurité des essais cliniques - recherches non-interventionnelles Patients du CHSA / volontaires sains RECHERCHE CLINIQUE SERVICES CLINIQUES PÔLES PSYCHIATRIE INTERFACE PÔLE NEURO SAINTE-ANNE - troubles psychiatriques majeurs - psychiatrie, neurologie - neuro-imagerie (psychose, dépression, anxiété, troubles - brain banking « pathologies mentales » - neurovasculaire bipolaires) - déficiences cognitives d’origine - neurologie de la mémoire et du langage - troubles de l’humeur vasculaire - neuro-oncologie / épileptologie - addictions - neurophysiologie - troubles du comportement alimentaire R E C H E R C H E I N F I R M I È R E E T PA R A M É D I C A L E recherche recherche RECHERCHE PRÉ-CLINIQUE (FONDAMENTALE) translation- translation- nelle É Q U I P E S I N S E R M D E R E C H E R C H E D U C E N T R E D E P SY C H I AT R I E E T N E U R O S C I E N C E S ( C . P. N . ) nelle PSYCHIATRIE NEUROSCIENCES - physiopathologie des maladies psychiatriques - accidents vasculaires cérébraux : déterminants du pronostic - facteurs de vulnérabilité aux troubles psychiatriques et apport de l’imagerie (anomalies du développement, facteurs environnementaux) - neurophysiologie - vulnérabilité aux troubles psychiatriques et addictifs - modèles expérimentaux (animaux, ...) - analyse phénotypique, développementale et génétique des comportements addictifs 7
INDICATEURS BIBLIOMÉTRIQUES DU CHSA : CHIFFRES CLÉS PÉRIODE (2008-2016) NOMBRE DE PUBLICATIONS NOMBRE DE PUBLICATIONS DU CHSA DU CHSA PAR ANNÉE PAR ANNÉE ET PAR CATÉGORIE Année Nombre de publications Année A B C D E NC Total Score 2008 200 2008 27 27 27 18 75 26 200 1850 2009 156 2009 30 19 31 14 47 15 156 1532 2010 151 2010 40 28 32 14 26 11 151 1690 2011 152 2011 40 39 33 12 21 7 152 1779 2012 142 2012 32 32 33 14 16 15 142 1473 2013 163 2013 34 48 22 12 22 25 163 1704 2014 158 2014 46 43 17 13 23 16 158 1837 2015 168 2015 51 48 18 16 20 15 168 1745 2016 190 2016 61 53 25 16 22 14 190 2195 Total 1480 Total 361 337 238 129 271 144 1480 15805 Source : SIGAPS Source : SIGAPS NOMBRE DE PUBLICATIONS RÉPARTITION A B CPARDCATÉGORIE E NC RÉPARTITION A B CPARDCATÉGORIE E NC PAR ANNÉE ET PAR CATÉGORIE EN 2008 EN 2016 NC NC 200 A B C D E NC 13% 7% 13,5% NC E 11% E E 32% 150 D D 13,5% 8% D C C 100 C B B 37,5% 13,5% 13% B A A 50 A 9% 28% Publications catégories (A,B,C)= 37% Publications catégories (A,B,C)= 68% 0 2011 2012 2013 2014 2015 2016 Publications catégories (D,E,NC)= 63% Publications catégories (D,E,NC)= 32% 8
INDICATEURS BIBLIOMÉTRIQUES DU CHSA : CHIFFRES CLÉS PÉRIODE (2008-2016) Ces différents graphiques traduisent une constante progression de la qualité des publications des équipes du CHSA durant la période 2008-2016 : - hausse de la part des publications de très bon niveau (catégories A, B et C) - diminution de la part des publications de niveau moyen et faible (catégories D, E et NC). NOMBRE DE PUBLICATIONS PAR PÔLE INDICATEURS RECHERCHE DES PÔLES (période 2012 – 2016) (Nombre de publications et score SIGAPS et Impact factor) du CHSA Période 2012-2016 Nombre de Nombre de Score Rang Rang Rang Rang Rang Pôles Pôles NC publications publications SIGAPS A B C D E Neuro-Sainte-Anne 353 Neuro-Sainte-Anne 353 4317 120 103 40 33 29 28 S14+S15+S16+ ADDICTO 135 S14+S15+S16+ ADDICTO 135 1301 20 31 27 9 33 15 CMME-DIM 93 CMME-DIM 93 877 7 30 18 12 15 11 MEDICO-TECH 56 MEDICO-TECH 56 483 19 20 4 1 4 8 S3+S13+IJ6+IPP 13 S3+S13+IJ6+IPP 13 79 0 2 0 1 7 3 S17+S18+ IJ8. 20 S17+S18+ IJ8. 20 180 3 8 0 1 5 3 CPOA-soins somatiques 2 CPOA-soins somatiques 2 12 0 0 0 0 2 0 médico-social 2 médico-social 2 11 0 0 0 1 1 0 SMPR 0 SMPR 0 0 0 0 0 0 0 0 AUTRES 1 AUTRES 1 3 0 0 0 0 0 1 Source : SIGAPS Source : SIGAPS Pour chaque discipline, les revues ont été classées puis réparties en 6 catégories : A : niveau excellent B : très bon niveau C : niveau moyen D : niveau faible E : niveau très faible NC : journal sans Impact Factor (en général, revue nationale ou acte de congrès). 9
HISTORIQUE DES PROJETS DU CHSA FINANCÉS PAR LE PHRC APPEL INVESTIGATEUR 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 ANNÉE TITRE COMPLET DU PROJET ACRONYME À PROJET PRINCIPAL Evaluation prospective du risque de récidive d’infarctus PHRCN 1995 cérébral chez des patients ayant un foramen ovale et/ou FOP/ASIA Pr Jean-Louis Mas un anévrisme du septum inter-auriculaire Endartèrectomie Versus Angioplastie chez les patients PHRCN 1997 ayant une Sténose carotide athéroscléreuse Serrée EVA3S Pr Jean-Louis Mas Symptomatique « Etude prospective à l’évolution à 2 ans d’adolescents Dr Spadone / PHRCN 1998 et d’adultes jeunes hospitalisés pour la première fois en psychiatrie » Dr M.F.Poirier Stimulation chronique intermittente du nerf vague dans Pr F.X Roux / l’épilepsie partielle pharmaco-résistante de l’adulte : PHRCN 2001 évaluation du retentissement sur la qualité de vie et du Dr Elisabeth Landré rapport coût-bénéfice Prédisposition génétique à l’athérosclérose coronaire : Dr Benoit Funalot PHRCI 2001 rôle du gène ECE1 (Neurologie) Evaluation prospective du risque de récidive d’infarctus PHRCN 2002 cérébral chez les patients ayant un foramen ovale Pr Jean-Louis Mas perméable et/ou un anévrisme IRM haute résolution des sténoses athéroscléreuses de Pr E Touze / PHRCN 2002 l’artère carotide interne HIRISC Pr C Oppenheim Evaluation de l’impact d’une permanence téléphonique Dr Guelfi / Pr Rouillon / PHRCN 2005 sur l’incidence des tentatives de suicide des patients borderline Dr Pham borderline Influence du Cannabis sur l’émergence de symptômes Pr Marie-Odile PHRCN 2007 psychopathologiques chez les Adolescents et jeunes ICAAR Adultes présentant un état mental à Risque Krebs Observance thérapeutique dans la schizophrénie : étude PHRCN 2007 des déterminants en condition naturelle Observance Pr Franck Baylé 10
HISTORIQUE DES PROJETS DU CHSA FINANCÉS PAR LE PHRC APPEL INVESTIGATEUR 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 ANNÉE TITRE COMPLET DU PROJET ACRONYME À PROJET PRINCIPAL Traitement de la dépression résistante sévère chronique PHRCI 2008 ou récurrente par stimulation corticale implantée Dr Baris Turak Marqueurs cliniques, phénotypiques et génétiques du PHRCN 2008 comportement suicidaire dans l’anorexie mentale ENDANO Pr Philip Gorwood A la recherche du temps perdu : Etude en IRMf de la PHRCN 2008 mémoire autobiographique dans le vieillissement normal Dr Thierry Gallarda et pathologique NEMAUVI Impact d’une pratique infirmière centrée sur la perception Cécile Bergot / PHRIP 2010 corporelle dans l’anorexie mentale PIPA Dr A. PHAM Etre soi-même dans l’autre sexe : Etude en IRMf de la PHRCN 2011 mémoire autobiographique chez des sujets présentant TRANSMEM Dr Thierry Gallarda une dysphorie de Genre Stress chez les sujets jeunes présentant un état mental Pr Marie-Odile PHRCN 2013 à risque : efficacité des Thérapies comportementales et START cognitives Krebs Trouble de déPERsonnalisation : efficacité thérapeutique PHRCI 2013 de la Stimulation magnétique transcrânienne répétée PERSONA Dr Marion Plaze Neuronaviguée du gyrus Angulaire droit Caractéristique de la sclérose hippocampique non PHRCN 2013 Alzheimer avec amnésie progressive SHATAU7 Pr Marie Sarazin Endartériectomie et traitement médical optimal versus traitement médical optimal chez des patients ayant une PHRCN 2014 sténose carotide asymptomatique à risque d’infarctus Actris Pr Jean-Louis MAS cérébral ipsilatéral plus élevé que la moyenne Initiation préhospitalière du traitement de recanalisation Dr. Guillaume TURC / PRME 2015 artérielle de l’infarctus cérébral aigu : évaluation médico- Asphalt économique randomisée d’une unité neurovasculaire mobile Pr. Jean-Louis Mas Terminée Inclusion Suivi Préparation 11
DÉMARCHES Les Recherches Impliquant la Personne Humaine (RIPH) Promoteur Typologie CATÉGORIE 1 CATÉGORIE 2 CATÉGORIE 3 de la Recherches Interventionnelles (RI) Recherches Interventionnelles à Risques Recherches Non Interventionnelles Recherche et contraintes Minimes (RIRM) (RNI) prospectives Dispositif Règlement UE Loi Jardé législatif (n°536/2014) Recherche Recherches ne Recherches à risques Recherches Classification sur les produits portant pas sur et contraintes minimes observationnelles selon le risque de santé des médicaments (liste fixée par arrêté ministériel)* prospectives (médicaments…) (HPS/DM) Guichet Enregistrement Enregistrement (n°ID-RCB) sur le site de l’ANSM d’enregistrement (n°EudraCT) Autorisation ANSM Information ANSM (Envoi du résumé et avis du CPP) Démarches Secrétariat unique des comités de protection des personnes (CPP) [tirage au sort du CPP d’affectation] réglementaires Avis du CPP Avis du CPP Avis du CPP Information et Consentement écrit Information et Consentement exprès Information et recueil de la Non Opposition libre et éclairé libre et éclairé (Consentement exprès si analyse génétique) Réglementation CNIL : CNIL : relative au traitement - engagement de conformité MR001 - engagement de conformité MR003 des données de santé - Ou autorisation CNIL - Ou autorisation CNIL Assurance Assurance © DCRI CH Sainte-Anne (DRCI@ch-sainte-anne.fr) Vigilance Pharmacovigilance - EIG Vigilance du soin - EIG ANSM : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé | CNIL: Commission nationale de l’informatique et des libertés | CPP: Comité de Protection des Personnes | DM : Dispositif Médical | EIG: Evènement Indésirable Grave | HPS: Hors Produits de Santé | MR001/002 : Méthodologie de Référence | RI: Recherche Interventionnelles | RIPH: Recherches Impliquant la Personne Humaine | RIRM : Recherche Interventionnelles à Risques et contraintes Minimes | RNI : Recherches Non Interventionnelles 12
RÉGLEMENTAIRES Recherche portant sur des données existantes (déjà collectées : données de santé et/ou collections biologiques existantes, bases de données, thèses/mémoires sur dossiers médicaux…) Gestionnaire Recherches Non Interventionnelles (RNI) rétrospectives Loi de Modernisation du Système de Santé ou MSS (Loi Touraine 2016) / La révision de la Loi informatique et libertés Etudes rétrospectives portant sur les données de santé (données de santé / collections biologiques existantes / produits de santé post-AMM / DM marqué CE) Secrétariat de l’Institut National des Données de Santé (INDS)** pour enregistrement et attribution Réutilisation de données de santé déjà acquises pour une autre finalité Comité d’Expertise pour les Recherches, les Etudes et les Evaluations dans le domaine de la Santé (CEREES) pour avis CNIL pour autorisation © DCRI CH Sainte-Anne (DRCI@ch-sainte-anne.fr) AMM : Autorisation de Mise sur le Marché | CEREES : Comité d’Expertise pour les Recherches, les Etudes et les Evaluations dans le domaine de la Santé | CNIL : Commission nationale de l’informatique et des libertés | CPP : Comité de Protection des Personnes | DM : Dispositif Médical | INDS : Institut National des Données de Santé | MR003 : Méthodologie de Référence 003 | Loi MSS : Loi Modernisation du Système de Santé (Loi Touraine 2016) | RNI : Recherches Non Interventionnelles 13
LISTE DES INTERVENTIONS À RISQUE ET CONTRAINTES MINIMES (RIRM) La présente annexe établit la liste des interventions dont la réalisation ne comporte que des risques et des contraintes minimes, sans préjudice des dispositions prévues au deuxième alinéa de l’article 1er de l’arrêté du 02 Décembre 2016 : 1. Attribution de façon 2. Administration de produits 3. Administration de médicaments conformément à leur 4. Réalisation d’actes aléatoire d’acte(s), ou de lorsque les conditions autorisation de mise sur le marché ou à des données qui dans le cadre stratégies diagnostiques d’utilisation de ces produits probantes et étayées par des publications scientifiques de la recherche ou médicales ou sont conformes à leur concernant la sécurité et l’efficacité de ces derniers. sont pratiqués de d’intervention(s) à une destination et leur condition Conformément à l’article 1er du présent arrêté, ces manière habituelle. personne, ou à un groupe d’utilisation courante. médicaments ne peuvent faire l’objet de la recherche. de personnes. 5. Prélèvement et collecte de sang répondant aux conditions suivantes : Le volume du prélèvement est défini en fonction du poids de la personne. Il peut être réalisé : - sur le cordon ombilical après la - par ponction veineuse périphérique - par ponction artérielle à l’occasion - par prélèvement capillaire au doigt, naissance et avant la délivrance, réalisée pour les besoins de la d’un prélèvement réalisé pour le soin ; au talon, à l’oreille ; ou pendant la grossesse, recherche ou pour le soin ; dans ce dernier cas, lors d’un prélèvement prévu pour le soin. 6. Prélèvement et collecte d’échantillons biologiques, autre que le sang, spécifiquement pour les besoins de la recherche (le nombre, le volume et/ou la taille des échantillons biologiques collectés sont justifiés dans le protocole de la recherche) : - recueil d’excréta : urines (y compris après sondage), sueurs, - recueil de liquide amniotique à l’occasion de prélèvements - écouvillonnage ou recueil fèces, salive, expectoration (y compris provoquée), sperme, réalisés dans le cadre du soin ; de secrétion de la peau, du nez colostrum, lait maternel et méconium ; et le nasopharynx, des oreilles - recueil de fragments d’ongles, de cheveux ou poils - recueil de tout type d’épanchement à l’occasion et du conduit auditif, de l’œil, avec bulbes ; de prélèvements réalisés dans le cadre du soin ; de la cavité buccale incluant l’oropharynx, de l’orifice anal, du vagin et du col utérin, des plaies, - recueil de fragments de dents réalisé dans le cadre du soin ; - biopsies cutanées superficielles à l’exclusion des biopsies d’autres orifices tels que les de la face et des plis ; stomies. - prélèvements de tissus ou biopsies élargis ou supplémen- - liquide céphalo-rachidien : recueilli à l’occasion d’un taires à l’occasion de gestes médico-chirurgicaux réalisés prélèvement réalisé pour le soin ; dans le cadre du soin ; © DCRI CH Sainte-Anne (DRCI@ch-sainte-anne.fr) 14
7. Techniques de recueil et de collecte des données au moyen de capteurs ou de méthodes d’imagerie : CONDITIONS GÉNÉRALES TECHNIQUES DE RECUEIL - ces techniques ne comportent pas de - enregistrements et mesures - mesures anthropométriques ; - le recueil peut être fait, selon le électriques ou électro-magnétiques, franchissement de la barrière cutanée protocole de la recherche, après par capteur non invasifs, notamment ou muqueuse et sont réalisées un exercice musculaire modéré, par électrocardiogramme (ECG), conformément aux recommandations - mesures par bioimpédancemétrie, ou d’autres activités habituelles électroencéphalogramme (EEG) du fabricant ou de la notice calorimétrie indirecte ; de la vie quotidienne ; (notamment neurofeedback), d’utilisation des appareils utilisés ; polysomnographie, électromyogramme (EMG), magnétoencéphalographie - imagerie non ou peu invasive et ne - recueil de mesure lors d’investigations - recueil dans des conditions de (MEG), magnéto-cardiographie, comportant pas d’injection de produits sensorielles ou sensorimotrices ; modification de l’environnement ; électro-oculographie, tensiométrie, de contraste ou de médicaments mesures transcutanées, capteurs radiopharmaceutiques, par - recueil dans un environnement virtuel - les mesures peuvent être faites de force, capteurs de mouvement notamment radiographie standard, ou un simulateur ; en ambulatoire. ou d’amplitude articulaire ; scanners, imagerie par résonnance magnétique (IRM), échographie, - recueil par capteurs en partie au 8. Interventions et consultations médicales, de soins infirmiers de moins intracorportels, notamment débitmétrie, Doppler, spectroscopie ; rééducation et/ou médico-techniques conformément au décret explorations fonctionnelles n°2004-802 du 29 juillet 2004, relatif aux parties IV et V (dispositions - recueil de données respiratoires (EFR), vidéoscopie ; électrophysiologiques sur matériel réglementaires) du code de la santé publique et modifiant certaines dispositions de ce code paru au Journal officiel n°183 du 9 août 2004. - recueil des pressions intracorporelles implanté ou en cours d’implantation par ballonnet, sonde ou capteur ; pour le soin. 9. Techniques médicales de traitement : 11. Recherche portant sur des changements de pratiques 12. Entretiens, induits par : questionnaires dont les 9. Techniques stimulations médicales externes de traitement (mécanique, : électrique ou résultats, conformément magnétique - stimulations telles que stimulation externes (mécanique, transcrânienne électrique ou -une nouvelle organisation et/ou standardisation des soins ; au protocole, à magnétique courant direct [tDCS] telles queou stimulation stimulation magnétique transcrânienne peuvent conduire à la transcrânienne à courant direct [TMS]) [tDCS] avec les limites suivantes ou stimulation : magnétique - une mise en œuvre de recommandations émanant modification de la prise transcrânienne [TMS]) avec les limites suivantes : d’organismes officiels comme la Haute Autorité de santé, en charge habituelle - tDCS respectant les conditions suivantes : les sociétés savantes ou les conférences de consensus ou du participant et ne - durée tDCS respectant les intensité ≤ 40 minutes, conditions≤ suivantes : ≤ 7.2 C ; 4 mA, Charge d’experts ; durée ≤ 40 minutes, intensité ≤ 4 mA, Charge ≤ 7.2 C ; relevant pas de ce fait -- T de la recherche non TMS MS à à choc choc simple simple ouou double (single pulse, double (single pulse, ou ou paired paired - une mise en œuvre de programmes d’amélioration de interventionnelle. pulse) quelle pulse) quelle que que soit soit la la fréquence fréquence ;; l’état de santé de la population (éducation, nutrition) ; - TMS répétitive (rTMS) à une fréquence inférieure à 10 Hz. - une formation du personnel médical et paramédical à des fins de recherches, notamment l’apprentissage des 10. Techniques de psychothérapie et de thérapies praticiens à l’aide d’un simulateur. cognitivo-comportementales. © DCRI CH Sainte-Anne (DRCI@ch-sainte-anne.fr) 15
PÔLE NEURO Les axes principaux d’activité clinique du pôle sont : la pathologie vasculaire cérébrale, SAINTE-ANNE la neuro-oncologie, l’épileptologie, les pathologies neurologiques, les troubles de la mémoire et du langage et les pathologies du rachis. THÉMATIQUE 1 THÉMATIQUE 2 NEUROVASCULAIRE OUTILS DIAGNOSTIQUES ET THÉRAPEUTIQUES INNOVANTS L’accident vasculaire cérébral (AVC) est EN NEURO-ONCOLOGIE un axe majeur du pôle neurosciences du •À partir de janvier 2016, une unité fonctionnelle de neuro-oncologie CHSA, qui dispose de tous les services chirurgicale a été créée dans le pôle neurosciences, en parallèle de permettant une prise en charge optimale la mise en place de la nouvelle équipe de recherche IMA-BRAIN. des patients atteints de cette maladie. Elle est dirigée par le Pr J. Pallud. L’unité fonctionnelle développe Une équipe de recherche universitaire (EA des outils diagnostiques innovants et non invasifs et des nouvelles Le pôle Neuro Sainte-Anne 4055) sur les AVC a été créée en 2006 par modalités thérapeutiques pour optimiser la résection des tumeurs le Pr JL Mas. Cette équipe a été labélisée cérébrales. regroupe les services de par l’INSERM en 2009 et renouvelée pour • La recherche sera axée sur : neurologie, de neurochirurgie, 5 ans en 2014, à la suite d’une évaluation 1) des études de cohorte pour valider la pertinence diagnostique des A+ par l’AERES. Le responsable de cette outils développés (imagerie multimodale, imagerie optique) en d’anesthésie-réanimation, équipe (Pr JL Mas) codirige avec le Pr comparaison avec la neuropathologie en technique de référence ; H Chabriat (Hôpital de Lariboisière) le de stomatologie, de médecine Département Hospitalo-Universitaire 2) des essais thérapeutiques évaluant l’efficacité de traitements (DHU) NeuroVasc Paris Sorbonne Cité. innovants (fluorescence intra-opératoire, cartographie physique – réadaptation, Les objectifs de l’équipe de recherche fonctionnelle per-opératoire, chirurgie à la récidive tumorale, médicaments anti-épileptiques à visée anti-tumorale) en de neurophysiologie, de sont: (i) d’identifier (ou de mieux définir) comparaison avec la modalité thérapeutique de référence. les déterminants du pronostic des AVC neuropathologie et d’imagerie. en termes de réponse au traitements THÉMATIQUE 3 de la phase aiguë, de risque de récidive Il est le pôle neurosciences- cérébrovasculaire, et de conséquences IMAGERIE DES RÉSEAUX ÉPILEPTOGÈNES des lésions cérébrales d’origine ET FONCTIONNELS, GÉNÉTIQUE ET INFLAMMATION adultes de la faculté de vasculaire (récupération neurologique, EN ÉPILEPTOLOGIE dépression post AVC, déclin cognitif); (ii) • L’unité fonctionnelle d’épileptologie chirurgicale du service médecine Paris Descartes ; de neurochirurgie, dirigée par le Dr F. Chassoux, a développé d’évaluer le profil bénéfices-risques de avec les nouvelles nominations, nouvelles stratégies thérapeutiques dans l’imagerie multimodale IRM-PETscan (avec le SHFJ-CEA, Orsay) le cadre d’essais clinique randomisés dans le bilan préchirurgical des épilepsies focales, des thérapies six services seront hospitalo- académiques; (iii) de développer des chirurgicales innovantes à invasion minimale (thermocoagulations études de preuves de concept en prélude stéréotaxiques) et participe à plusieurs protocoles de recherche universitaires en 2017. d’essais cliniques de grande envergure. (PREDICT, ULYS, COMET, EPI-DEV, GEN-DYS, VIR-DYS, STIC France, initiés au CHSA ou en partenariat avec des structures 16
extérieures – SHFJ-CEA, UMRS 975, ICM, THÉMATIQUE 4 THÉMATIQUE 5 service de virologie, Hôpital Cochin, U663, MALADIE D’ALZHEIMER ET MALADIES ACTIVITÉS RECHERCHE CHU de Grenoble – ) APPARENTÉES SERVICE DE NEUROPHYSIOLOGIE • Le programme de recherche pour les La maladie d’Alzheimer est la principale étiologie des Une étude de preuve de concept, monocentrique, années à venir comprend plusieurs axes : maladies neurodégénératives. Cause principale de prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée 1) uneorientationcliniqueavecuneapproche dépendance lourde, elle représente un enjeu majeur contre placebo, STICA, est réalisée dans le service multimodale et pluridisciplinaire à de santé-publique. L’unité de Neurologie de la Mémoire et dans l’unité de neurovasculaire, dans le cadre de visée diagnostique (neuroimagerie et du Langage (NML) a ouvert en septembre 2013. l’unité INSERM UMR894. La stimulation cathodique morphologique, fonctionnelle, Organisée en activité ambulatoire pluridisciplinaire, la transcrânienne à courant continu (tDCS) appliquée métabolique), pronostique incluant les consultation mémoire est labélisée par l’ARS. L’unité en regard d’un infarctus sylvien aigu en parallèle des aspects cognitifs et les comorbidités NML appartient au réseau des centres de compétence procédures de revascularisation pourrait limiter la psychiatriques et une orientation Alzheimer jeune (consultations avancées) et Démences croissance ischémique. La tDCS a pour objectif d’inhiber fondamentale et translationnelle, à rares. l’excito-toxicité en bloquant des activités électriques partir du tissu épileptique humain L’équipe mène des travaux de recherche clinique anormales de la zone de pénombre ischémique. Les obtenu lors des exérèses corticales dont les objectifs principaux sont d’identifier des patients se présentant au CHSA en alerte thrombolyse pratiquées à visée thérapeutique ; marqueurs de diagnostic précoce et de pronostic et/ou thrombectomie avec un infarctus sylvien et 2) de nouvelles stratégies thérapeutiques évolutif afin d’aboutir à de nouvelles pistes et design éligibles à une stratégie de revascularisation peuvent basées sur l’identification de cibles thérapeutiques. Pour ce faire, la recherche est menée être inclus. L’intervention consiste en la délivrance et de biomarqueurs spécifiques de en étroite collaboration avec des équipes de recherche d’une stimulation électrique trans-crânienne (ou pharmacorésistance, phénotypage des fondamentale* (biologie fondamentale, modèles placebo) en regard de la zone de l’infarctus cérébral pièces d’exérèse, corrélations in vivo/in murins) et avec les centres d’imagerie cérébrale du 20 min/h pendant 6h. Le critère de jugement principal vitro, génétique des lésions corticales ; CEA**, où des outils permettent de pister les anomalies est la croissance ischémique évaluée en IRM cérébrale biologiques intracérébrales par tomographie à émission à 24h. Par ailleurs, en neuro-réanimation, le service 3) le développement de l’imagerie de positrons et IRM à très haut champ magnétique. développe des outils neurophysiologiques permettant optique et ultrasonore opératoire - Cette approche translationnelle permet de faire le une évaluation pronostique des comas. L’objectif est autofluorescence biphotonique, OCT lien entre les connaissances issues de la recherche d’apporter une expertise avec des évaluations conjointes plein champ, ultrasons fonctionnels fondamentale et les techniques innovantes en imagerie 1/clinique 2/neuroradiologique et 3/neurophysiologique et élastographie - en partenariat chez l’homme à la lumière du regard d’une expertise pour des patients présentant un coma persistant qui avec l’IMNC (CNRS, Orsay), l’ESPCI – clinique. Actuellement, l’équipe est particulièrement pourront être adressés par les réanimations partenaires institut Langevin (laboratoire Ondes et impliquée dans deux PHRC, l’un portant sur le rôle de la de HEGP, Cochin et Necker. Images pour la Médecine) ; 4) nouvelles neuro-inflammation dans l’Alzheimer, l’autre sur le rôle techniques neurophysiologiques non de la protéine tau dans les maladies amnésiques non Pr. Jean-François MEDER, invasives (EEG-HR, MEG) avec le Alzheimer et les maladies neurologiques à présentation chef du pôle Neuro-Sainte-Anne service de Neurophysiologie Clinique comportementale psychiatrique (Dégénérescence (Pr Martine Gavaret). lobaire fronto-temporale). Pour cette dernière, une Les thématiques communes d’imagerie collaboration est également assurée avec l’Institut de de l’épilepsie, en neuro-oncologique et du la vision, Hôpital des 15-20 et l’Institut Jérôme Lejeune. neuro-développement, pourront s’articuler *centre de recherche Saint Antoine, Université René Diderot, ICM (Salpêtrière) au sein d’IMA-BRAIN. **service Hospitalier Frédéric Joliot, Orsay et Neurospin, Gif Sur Yvette 17
PÔLE NEURO-SAINTE-ANNE Axe Neuro-Oncologie Axe Neuro-Imagerie Axe Neurologie de la mémoire que (CRC) Axe Epileptologie Clini et du language he rc re de Reche Pôle Neuro-Sainte-Anne Cent e rie ag m u -I Platea Axe Neuropathologie Expérimentale Axe Neurophysiologie Axe Neuro-Vasculaire THÉMATIQUES NEUROSCIENCES DU POLE NEURO-SAINTE-ANNE 18
PÔLE NEURO-SAINTE-ANNE Physiopathologie de l’ischémie cérébrale aiguë Biomarqueurs en Imagerie Imagerie de la progression dans le temps Prédicteurs de la réponse à la revascularisation Imagerie multi-échelle aire Axe cul Neu Vas ro -Im ro- Neu age Prévention des AVC (Etudes de cohortes, que (CRC) rie Clini Axe essais thérapeutiques randomisés) he Relation structure/fonction rc re de Reche Pôle Neuro-Sainte-Anne Cent e rie ngage ag Neuroprotection dela phase aiguë m u -I des AVC (tDCS phase aiguë) Platea Axe et d ie r e ro l o g u la (en lien avec le service de neurologie) Neu N eu hy ro p sio A x e m oi lo gi m é e de la Techniques de stimulation Biomarqueurs diagnostiques corticale non invasives et pronostiques de la maladie (Neurologie/Psychiatrie) d’Alzheimer et des maladies apparentées Techniques de localisation de source (Epilepsie/Cognition/Psychiatrie) THÉMATIQUES NEUROSCIENCES DU POLE NEURO-SAINTE-ANNE 19
PÔLE NEURO-SAINTE-ANNE Valorisation de cohortes (clinico-radio-pathologiques) Inflammation du système nerveux et musculaire (Psychiatrie/Neurologie) Techniques d’Imagerie Tissulaire Axe Neu ro gie -P olo ath Onc olog que (CRC) Clini uro- he ie expérimentale Axe Ne rc re de Reche Pôle Conséquences neurologiques Neuro-Sainte-Anne et musculaires du sepsis Cent e rie Techniques chirurgicales innovantes ag m u -I Platea * hôpital Sainte-Anne affilié à l’institut Pasteur Axe Ep il e p t o l o g i e Recherche translationnelle sur tissu humain Imagerie multimodale des (Phénotypage des pièces d’exérèse / réseaux épileptogènes Identification de nouvelles cibles et biomarqueurs de pharmacorésistance/ Génétique des maladies du développement cortical) Pronostic cognitif et imagerie fonctionnelle (EMT) THÉMATIQUES NEUROSCIENCES DU POLE NEURO-SAINTE-ANNE 20
LES INDICATEURS BIBLIOMÉTRIQUES DU PÔLE NEURO-SAINTE-ANNE (2008-2016) NOMBRE DE PUBLICATIONS PAR ANNÉE NOMBRE DE PUBLICATIONS DU CHSA PAR ANNÉE ET PAR CATÉGORIE Année Nombre de publications Année A B C D E NC Total Score 2008 96 2008 16 16 10 12 39 3 96 973 Pour chaque discipline, les 2009 69 2009 17 10 14 10 15 3 69 700 revues ont été classées puis 2010 69 2010 27 15 11 9 4 3 69 872 réparties en 6 catégories : A : niveau excellent 2011 59 2011 20 12 16 6 4 1 59 678 B : très bon niveau 2012 60 2012 18 16 4 8 6 8 60 647 C : niveau moyen 2013 80 2013 20 25 10 5 11 9 80 891 D : niveau faible 2014 85 2014 32 18 9 9 5 12 85 1079 E : niveau très faible NC : journal sans Impact Factor 2015 77 2015 27 23 8 9 7 3 77 815 (en général, revue nationale ou 2016 111 2016 41 37 13 10 6 4 111 1382 acte de congrès). Total 706 Total 168 130 82 66 88 41 706 8037 Source : SIGAPS Source : SIGAPS RÉPARTITION DES INCLUSIONS A B C D E NC PAR TYPE DE PROMOTION (SIGREC) 120 120 NC Année CHSA Institutionnel 100 100 2008 220 10 E 2009 151 3 80 80 D 2010 176 17 2011 149 43 60 60 C 2012 130 45 2013 93 27 40 40 B 2014 71 10 2015 142 5 A 20 20 2016 162 0 Total 1294 160 0 0 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2011 2012 2013 2014 2015 2016 Source : SIGREC 21
PÔLE NEURO-SAINTE-ANNE LES PROTOCOLES DE RECHERCHE CLINIQUE EN COURS Type de Coordonnateur Etude Titre Risque recherche Lp-PLA2 expression in relation with carotid plaque inflammation and Lp-PLA2 RBM, HPS B composition: a PET/CT and 3T-MRI study with histological correlations Evaluation de l’hémorragie au sein de la plaque carotide chez des patients soin Plaque Hemo ayant une sténose asymptomatique. Intérêt de la séquence écho de spin NA Dr David CALVET courant rapide 3D en comparaison de l’IRM HR R PRECORIS long terme : suivi à long terme des patients ayant participé à Precoris long l’étude PRECORIS (PREVALENCE DES LESIONS CORONAIRES ASYMPTOMATIQUES RNI NA terme CHEZ LES PATIENTS AYANT UN ACCIDENT ISCHEMIQUE CEREBRAL) Dr Florence MADECCS - P. Contrôle de la dextérité manuelle après stimulation du cervelet RBM, DM COLLE Lindberg Dr Benoît Effet d’affordance des objets sur la mémoire : Etude en stimulation SIMULANG-TMS RBM, HPS B CREPON magnétique transcrânienne Pr Bertrand Apport de l’imagerie cérébrale par ULtrasons pour le traitement chirurgical ULYS RBM DM D DEVAUX de l’épilepsie dans les dYSplasies corticales focales Dr Martine Transcranial Direct Current Stimulation à la phase aiguë des infarctus tDCS RBM, DM B GAVARET cérébraux chez l’homme Dr Catherine Evaluation par stimulation magnétique transcrânienne du bénéfice de la EFLUSTIM RBM, ME C LAMY fluoxétine dans la récupération post-AVC 22
PÔLE NEURO-SAINTE-ANNE Type de Coordonnateur Etude Titre Risque recherche « Neutrophil extracellular traps et réponse à la thrombolyse dans l’infarctus NETs RBM, HPS A cérébral » Pr Jean-Louis MAS Endarterectomy combined with optimal medical therapy versus optimal soin ACTRIS medical therapy alone in patients with asymptomatic severe atherosclerotic NA courant carotid artery stenosis at higher-than-average risk of ipsilateral stroke Dr. Guillaume Initiation préhospitalière du traitement de recanalisation artérielle de TURC / Pr. Jean- Asphalt l’infarctus cérébral aigu : évaluation médico-économique randomisée d’une RBM, HPS NA Louis Mas unité neurovasculaire mobile Dr Charles Exploration des lésions corticales épileptogènes : apport de l’imagerie soin Cube DIR NA MELLERIO volumique T2 Echo de spin rapide double inversion récupération (Cube DIR) courant 4D FLOW : étude de faisabilité d’une séquence 4D de flux appliquée aux 4D FLOW RBM, HPS A pathologies vasculaires cervico-encéphaliques Pr Catherine OPPENHEIM Bases cérébrales de l’APprentissage cognitif au contrôle EXécutif à APEXADO RBM, HPS A l’ADOlescence (APEX-ADO) Pr Marie Caractéristique de la sclérose hippocampique non Alzheimer avec amnésie SHA TAU 7 RBM, HPS A SARAZIN progressive Dr Pascale Gliadome Gliomes malins des adolescents RNI NA VARLET Etude terminée Etude en cours Etude en préparation 23
PÔLE 15-SHU : Les services du pôle assurent également des soins de 2ème ou 3ème niveau d’expertise S14 + S15 + S16 + ADDICTO pour des populations spécifiques : pathologies résistantes, pathologies du jeune adulte, évaluation et thérapeutiques cognitives, addictologie intersectorielle, soins aux malentendants, et soins d’inspiration psychanalytique au sein de l’Institut Hospitalier de Psychanalyse L’INNOVATION THÉRAPEUTIQUE : DE LA PRÉVENTION AUX TROUBLES RÉSISTANTS Fort de son héritage en psychopharmacologie, le pôle hospitalo-universitaire du 15ème se tourne vers l’innovation thérapeutique en assurant une mission de 2ème ou 3ème ligne : définition de nouvelles cibles, méthodes ou stratégies thérapeutiques, en lien avec l ‘équipe Physiopathologie des maladies psychiatriques (Inserm-Université Paris Descartes, Centre de Psychiatrie et Le pôle hospitalo-universitaire Neurosciences) et avec des réseaux nationaux (Institut de Psychiatrie, GDR 3557) ou internationaux. Nous couplons évaluations multimodales (cliniques, cognitives, biologiques, imagerie) et du 15ème assure les soins approches thérapeutiques pour mieux comprendre et mieux soigner les troubles psychotiques, de spécialisés en psychiatrie dans l’humeur et addictifs. le cadre de la sectorisation - Dans les pathologies résistantes, nous étudions le bénéfice de la kétamine ou ses dérivés, et le bénéfice des techniques de stimulation, par exemple la stimulation transcrânienne dans du 15ème arrondissement le trouble de la dépersonnalisation (PHRC interrégional, M Plaze, en cours) et les effets de de Paris (239 673 habitants, l’électroconvulsivothérapie sur la neurogenèse hippocampique, en lien avec le service de neuroradiologie de Sainte Anne et plusieurs équipes de l’Institut Pasteur. environ la ville de Bordeaux). - Dans une démarche de médecine personnalisée, nous adaptons les thérapeutiques à Il prend en charge une file l’identification de mutations rares1 et coordonnons un programme international étudiant le continuum développemental entre troubles autistiques et schizophréniques (EraNET Neuron active annuelle d’environ AUSZ, en cours) ou encore la dimension motrice des troubles schizophréniques2 (ANR CIMOCS, 12 000 patients I Amado) - Le Centre Ressource de Remédiation cognitive et Réhabilitation Psychosociale (C3RP) développe (120 000 actes ambulatoires de nouvelles modalités de remédiation cognitive et de psychoéducation des patients et de leur et 55 000 journées famille 3,4; d’hospitalisation temps plein. 24
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