Dix ans d utilisation clinique du BNP en cardiologie : revue de la littØrature
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
N. VALLI, A. GOBINET, L. BORDENAVE
Dix ans dutilisation clinique du BNP en cardiologie :
revue de la littérature
N. VALLI, A GOBINET, L. BORDENAVE
Hôpital Haut-Lévêque - Service de Médecine Nucléaire - Pessac
Introduction Devant la prévalence toujours croissante des dysfonctions
ventriculaires gauches qui deviennent un problème ma-
En 1988, le second membre dune famille dhormones jeur de santé publique dans les pays industrialisés, avec
polypeptidiques (les peptides natriurétiques) a été décou- en paticulier un fort taux de mortalité et de morbidité et
vert. Isolé du cerveau de porc, il fut appelé BNP pour Brain compte-tenu des nombreuses études portant sur les dosa-
Natriuretic Peptide (1) mais il est apparu très vite que le ges de BNP parues dans la littérature, il nous a semblé
BNP était surtout produit par les ventricules cardiaques. intéressant de passer en revue limplication du BNP en
La découverte de ce peptide natriurétique cardiaque fut physiologie, physiopathologie et thérapeutique. Nous
précédée en 1981, de celle de lANP : Atrial Natriuretic avons intentionnellement limité notre propos à létude du
Peptide par de Bold et al. (2), qui isola une substance BNP chez lhomme.
responsable dune natriurèse et dune vasodilatation sur
des homogénats doreillettes de rat. Ceci fut suivi de la
découverte du troisième membre de la famille qui fut nommé Synthèse, sécrétion et structure
peptide natriurétique de type C, pour maintenir la nomen-
clature alphabétique (3). Initialement localisé, comme le Chez lhomme, le gène codant pour le BNP est situé sur la
BNP dans le système nerveux. il a plus tard été isolé en partie distale du bras court du chromosome 1, organisé en
grande quantité dans lendothélium vasculaire. Plus ré- tandem avec en amont le gène de lANP (éloigné de 8 kb
cemment, un quatrième peptide a été isolé du venin de environ) (7). Le gène monobrin codant pour le BNP est
Mamba vert : il sagit du peptide natriurétique de type D formé de 3 exons et de 2 introns. LARMm du BNP com-
(4). prend quatre séquences répétées AUUUAA à lintérieur
de la région 3 non traduite lui conférant ainsi un certain
Les trois premiers membres de cette famille partagent une degré dinstabilité (4,8).
structure commune qui est une boucle centrale compre-
nant 17 acides aminés avec une extrémité carboxy termi- Le BNP chez lhomme est produit au niveau cardiaque sous
nale variable et des extrémités amino terminales (5) con- forme dun précurseur de 108 AA : le proBNP. Le BNP 32
duisant à des polypeptides de 28 AA (ANP), 32 AA (BNP), de poids moléculaire inférieur constitue le peptide
53 AA ou 22 AA (CNP) et 38 AA pour le DNP. Chaque biologiquement actif. Il correspond à la séquence C-termi-
peptide existe également sous une forme de prohormone nale du précurseur déduite de lADNc et a été retrouvé au
de haut poids moléculaire, qui doit être clivée avant niveau de loreillette (8) mais aussi dans le plasma humain.
relargage dans la circulation générale. Ainsi, chez lhomme normal, la forme circulante majeure de
BNP est un peptide circulaire de 32 AA, fermé par un pont
ANP et BNP présentent un certain nombre de propriétés disulfure entre deux résidus Cystéine, comprenant une
biologiques communes et appartiennent au système natriu- partie amino-terminale de 9 AA et une partie carboxy-ter-
rétique cardiaque, alors que le CNP exerce préférentielle- minale de 6 AA.
ment des actions sur le système natriurétique vasculaire
(6). Le BNP est sécrété par les ventricules cardiaques, à tra-
vers le sinus coronaire (8). Des études immunohistochi-
Bien quaffichant des taux plasmatiques physiologiques miques sur pièces chirurgicales ou après autopsie ont mis
inférieurs à ceux de lANP, le BNP joue un rôle physio- en évidence la présence simultanée de BNP et dANP dans
pathologique majeur en tant quhormone de stress sécré- des granules sécrétoires de myocytes de loreillette et du
tée par les ventricules cardiaques et augmente dailleurs ventricule cardiaque chez lhomme (9). Hasegawa et al.
de manière prédominante par rapport à lANP dans de nom- (10) ont étudié par immunohistochimie et microscopie élec-
breuses pathologies cardiaques. tronique la localisation du BNP dans les ventricules chez
8 Revue de l'ACOMEN, 2000, vol.6, n°1Dix ans d'utilisation clinique du BNP en cardiologie : revue de la littérature
les sujets présentant une cardiomyopathie dilatée et chez La clairance des peptides natriurétiques a lieu selon deux
les sujet normaux : une immunoréactivité sur les biopsies voies : la première, par endocytose (via le NPR C) suivie
endomyocardiques ventriculaires et un marquage positif dune dégradation lysosomiale ; la deuxième par dégrada-
dans les granules sécrétoires des myocytes ventriculaires tion enzymatique par une endopeptidase neutre. Lendo-
ont été mis en évidence uniquement ches les patients peptidase neutre est une enzyme membranaire non spéci-
présentant une myopathie dilatée. A linverse, Wei (11) a fique présente dans le rein et le lit vasculaire, qui clive les
démontré un marquage immunohistochimique positif pour peptides natriurétiques en ouvrant la structure circulaire
le BNP dans les biopsies ventriculaires de sujets normaux. native, rendant ainsi le peptide inactif. Limportance rela-
Le BNP est relargué en permanence par le cur et est dé- tive de ces deux mécanismes pour la clairance reste con-
tecté à des concentrations picomolaires dans le sang de troversée (4, 6).
sujets sains avec une demi-vie denviron 22 minutes (12) ;
des stimuli mécaniques ou neuroendocrines appropriés
peuvent entrainer une augmentation de la quantité de BNP Dosages de BNP et valeurs de référence
libéré avec ou sans augmentation concomitante de sa syn-
thèse. Cependant, le véritable mécanisme contrôlant le Le dosage de BNP se fait sur prélèvement sanguin, entre 8
relargage du BNP demeure incertain malgré les nombreu- heures et 10 heures le matin, sans diète préalable. Les
ses investigations et circonstances cliniques au cours échantillons sont prélevés dans des tubes en polyéthy-
desquelles on a observé une augmentation de la synthèse lène contenant de lEDTA et de laprotinine (500 U/mL
et de la libération du BNP. dinhibiteurs de kallicréine) (18). Après centrifugation, le
plasma obtenu doit être congelé à 70°C avant dosage.
Murdoch et al. (19) ont prouvé une stabilité suffisante du
Récepteurs, actions biologiques BNP à température ambiante pour son utilisation en prati-
et clairance que courante. Cependant, en cas de congélation différée,
le BNP offre une meilleure conservation dans le sang total
Les peptides natriurétiques sont les ligands de 3 récep- que dans le plasma. Certains auteurs préconisent le prélè-
teurs : NPR A, B et C dont les appellations ne correspon- vement sur tube sec avec EDTA seulement (20).
dent pas à leurs affinités relatives pour lANP, le BNP et le
CNP (4, 13). Ces trois récepteurs sont largement répartis Le dosage de BNP peut se faire sans extraction ou après
au niveau de tissus cibles et ont été mis en évidence au acidification du plasma par passage sur colonnes de C18
niveau du rein, du cur, de lendothélium vasculaire, des (Sep-Pak). Il existe de nombreuses méthodes de dosages
glandes surrénales et du système nerveux central (6). Le "maison" et seulement trois trousses commercialisées pour
BNP ne semble pas posséder de récepteur véritablement le dosage de BNP chez lhomme : une méthode RIA avec
spécifique (4). Les récepteurs NPR sont des protéines extraction (Phoenix pharmaceuticals), une méthode RIA
transmembranaires, membres de la famille des récepteurs à sans extraction (Peninsula Labs.), et une méthode IRMA
guanylate cyclase. Alors que les NPR A et B entraînent sans extraction (CIS bio international). Les méthodes
une augmentation de la production de GMPc, qui agit alors immunoradiométriques semblent plus performantes parce
comme un second messager, médiateur de la plupart des que plus sensibles, plus spécifiques et de mise en uvre
effets biologiques des peptides natriurétiques, le NPR C plus facile que les méthodes RIA. Il existe différentes mé-
(décrit à lorigine comme un récepteur de clairance) semble thodes dextraction pour le BNP et de nombreux anticorps
responsable deffets biologiques médiés par des seconds utilisés par les laboratoires ; à ce jour aucune standardisa-
messagers autres que le GMPc (14). tion du dosage na été établie. Les quantités minimales
détectables varient de 1,7 à 2,1 ng/L selon les techniques.
Les peptides natriurétiques ont des effets très variés sur Les coefficients de variation intraessai et interessai sont
de multiples sites : des actions au niveau rénal, endocrine respectivement de 8 à 15 % et de 9 à 13 %.
et hémodynamique ont été décrites chez lanimal et lhomme
à des doses pharmacologiques (8, 15). A partir de tests Chez le sujet sain, il nexiste pas de rythme circadien du
réalisés in vitro, lexistence dun possible mécanisme de BNP ; daprès une étude ayant rapporté des taux de BNP
rétrocontrôle cardiaque-endothélium a été évoqué, faisant mesurés toutes les 3 heures pendant 24 heures (18), les
intervenir le BNP comme un inhibiteur potentiel de laction taux de BNP ne sont pas inflencés par la posture. De nom-
vasoconstrictrice de lendothéline (8, 16). Plus récemment, breuses études ont démontré que les valeurs du taux de
ladministration continue de BNP en perfusion à des hom- BNP dans la population générale étaient le reflet de patho-
mes sains a permis à Jensen et al. de conclure que ces logies cardiaques (insuffisance cardiaque congestive,
effets rénaux sexercent à la fois sur les parties proximale et maladies ischémiques, fibrillation auriculaire) et rénales (22,
distale du tubule, et que leffet maximal sur la réabsorption 23). De plus, le BNP est significativement plus élevé chez
du sodium a lieu dans la partie distale du néphron (17). les personnes âgées que chez les individus dâge moyen.
Revue de l'ACOMEN, 2000, vol.6, n°1 9N. VALLI, A. GOBINET, L. BORDENAVE
Wallen et al. (23) ont rapporté un taux de 4 ng/mL ± 4,8 son pouvoir diurétique, natriurétique et vasodilatateur pro-
(moy ± E.T.) chez des sujets dâge moyen 40 ans contre pre. Il diminue donc la pré et la post charge.
22,8 ng/mL ± 24,2 chez des hommes de 85 ans et 26,6 ng/
mL ± 18,4 chez des femmes de 85 ans (BNP IRMA Cis bio). Le BNP semble présenter un intérêt majeur dans laide au
Les travaux de Jensen et al. (18) ont également décrit des diagnostic de linsuffisance cardiaque. Les essais clini-
taux légèrement plus élevés de BNP chez la femme que ques des protocoles SOLVD (25) et SAVE (26) avaient déjà
chez lhomme avec une valeur moyenne, toutes popula- démontré leffet bénéfique du traitement par les inhibiteurs
tions confondues, de 6,2 ng/L ± 3,4 (technique "maison"). de lenzyme de conversion des patients présentant une
Pour Clerico et al. la valeur moyenne de BNP avec la trousse altération de la fonction ventriculaire gauche, symptoma-
IRMA BNP (Cis bio international) est de 8,6 ± 8,2 ng/mL. tique ou asymptomatique (6). Le diagnostic de linsuffi-
Chez le nouveau-né à terme, le BNP présente un pic de sance cardiaque pose encore des problèmes en pratique
concentration juste après la naissance (196 ng/mL) et at- clinique courante. Lexamen clinique nest pas fiable ; lélec-
teint la valeur adulte chez lenfant à environ 3 mois de vie trocardiogramme présente une faible spécificité et une fai-
(24). ble VPP (valeur prédictive positive) ; léchocardiographie
et la ventriculographie pêchent par leur coût élevé et leur
Il existe des variations du BNP dans certaines conditions manque de disponibilité. Linsuffisance cardiaque est donc
physiopathologiques. Le BNP est augmenté lors dinsuf- un diagnostic posé encore de façon abusive et condui-
fisance rénale, hépatique lors de modification des con- sant malheureusement à des prescriptions médicales ina-
traintes mécaniques cardiaques (augmentation des pres- déquates. Doù lintérêt dun marqueur biologique simple,
sion et volume du ventricule gauche) et lors dinfarctus facile dobtention et fiable pour le diagnostic de linsuffi-
aigu du myocarde. sance cardiaque. Motwani et al. (27) ont proposé le do-
sage de BNP pour sélectionner les patients devant bénéfi-
cier dinvestigations cardiaques supplémentaires après
Intérêt diagnostique suspicion dinsuffisance cardiaque. Ces auteurs ont été
les premiers à démontrer que les taux de BNP pouvaient
Linsuffisance cardiaque discriminer les patients présentant une fraction déjection
Linsuffisance cardiaque constitue actuellement un pro- basse (40%) en post-infarctus. Deux ans
conséquences en terme de morbidité et mortalité. Aux Etats- avant cette étude, Mukoyama et al. (28) avaient montré
Unis, on estime quelle touche un pourcentage élevé de la sur une série de 39 patients présentant des pathologies
population (3-4%) et que son incidence est de 400000 nou- cardiaques variées, que la concentration sérique de BNP
veaux cas par an. Elle est responsable annuellement de augmentait de façon proportionnelle à la sévérité de lin-
40000 décès et est notée comme cause associée du décès suffisance cardiaque.
dans 200000 autres décès. Son coût est estimé à 8,9 mil-
liards de dollars. En France, il nexiste pas de données Depuis, de nombreux travaux sont venus démontrer linté-
épidémiologiques précises. Selon les résultats préliminai- rêt du BNP chez les patients ayant présenté un infarctus
res de létude EPICAL en Lorraine portant sur 500 patients, du myocarde. Morita et al. (29) ont rapporté deux profils
lincidence serait de 8/100000 par an avant 60 ans et de 74/ évolutifs de sécrétion de BNP chez 50 patients en post-
100000 par an après 60 ans. infarctus, en fonction de la sévérité des symptômes. Le
premier est monophasique avec un pic de sécrétion à 16
Linsuffisance cardiaque est définie comme une incapacité heures, et le deuxième biphasique comportant un pic à 16
du cur à assurer un débit sanguin suffisant. La survenue heures et à 5 jours. Ce second profil correspond à des pa-
des symptômes survient de façon plus tardive et corres- tients plus gravement atteints présentant un infarctus
pond au dépassement des mécanismes compensateurs . étendu, transmural antérieur, une insuffisance cardiaque
Ces mécanismes neurohumoraux comprennent le système congestive et une fraction déjection ventriculaire gauche
sympathique adrénergique et le système rénine angioten- plus basse. Toujours dans une population de patients
sine aldostérone. Laggravation de linsuffisance cardia- ayant présenté un infarctus du myocarde, Choy (30) a dé-
que peut être rattachée à une action délétère des mécanis- montré que le BNP, pour une valeur seuil de 15 pmol/L,
mes compensateurs. En effet laugmentation des résistan- identifiait les patients présentant une fraction déjection
ces périphériques et la rétention hydro-sodée qui résul- inférieure à 40% avec une sensibilité de 84% et une spéci-
tent de lactivation de ces systèmes contribuent à la pro- ficité de 62%. Ces résultats ont toutefois été contestés par
gression de linsuffisance cardiaque. Le BNP par son ac- Omland (31). Arad et al. (32) ont démontré que des taux de
tion propre soppose en plusieurs points à la survenue de BNP élevés lors de cardiopathies ischémiques étaient dus
ces mécanismes délétères : par son action inhibitrice du à des dysfonctions myocardiques plutôt quà lischémie
système rénine angiotensine, il soppose à la rétention elle-même.
sodée, à la vasoconstriction, action qui est renforcée par
10 Revue de l'ACOMEN, 2000, vol.6, n°1Dix ans d'utilisation clinique du BNP en cardiologie : revue de la littérature
Dans linsuffisance cardiaque congestive, plusieurs tra- queur de surveillance du traitement de patients présentant
vaux ont montré une augmentation du taux de BNP (33, une hypertrophie ventriculaire gauche (56).
34). Le profil de sécrétion varie néanmoins selon létiolo-
gie sous-jacente à linsuffisance cardiaque. Une étude de Peu détudes ont à ce jour rapporté lintérêt du BNP dans
Yoshimura et al. (35) sur 30 patients a montré que les pa- langor, mais néanmoins ce marqueur semble être augmenté
tients présentant une myocardiopathie dilatée affichaient dans langor instable (57).
un taux de BNP plus élevé que ceux présentant un rétrécis-
sement mitral à altération de la fonction cardiaque identi- Linsuffisance cardiaque droite et les atteintes pulmonai-
que. Par ailleurs, les mêmes auteurs ont démontré que dans res sont souvent liées et dans ce type de pathologies, le
le groupe présentant une myocardiopathie dilatée, le taux taux de BNP semble positivement corrélé à lindex de résis-
de BNP est proportionnel à la sévérité de linsuffisance tance vasculaire pulmonaire et à lindex de résistance vas-
cardiaque (36). culaire systémique (58). En fait le taux de BNP varie en
fonction des paramètres hémodynamiques pulmonaires et
Plusieurs études ont proposé le dosage des facteurs semble intervenir comme mécanisme compensateur en ré-
natriurétiques comme indicateur de la dysfonction ventri- ponse à une augmentation des résistances vasculaires
culaire gauche asymptomatique et de linsuffisance car- pulmonaires et systémiques (59).
diaque modérée, patients qui pourraient bénéficier de la
mise en place dun traitement précoce (37-44, 6). Pour la Dans les pathologies respiratoires chroniques, le taux de
majeure partie des auteurs, le dosage de BNP apparaît BNP est inversement corrélé au degré dhypoxie (60). De
comme le plus utile pour détecter la dysfonction ventricu- plus, le BNP semble atténuer la vasoconstriction pulmo-
laire gauche si on le compare aux autres facteurs natriu- naire hypoxique suggérant un rôle protecteur possible pour
rétiques tels que lANP ou la partie N terminale de lANP ce peptide (61). Par contre, il ny a pas daugmentation du
(37-40, 42, 44). Deux études contestent ces résultats (41, taux de BNP lors dhypoxie induite par inhalation de mo-
45), et Dabbugati et al. (45) nobservent pas de différence noxyde dazote chez le sujet sain (62).
significative entre le taux de BNP des sujets sains et celui
de patients présentant une insuffisance cardiaque modé-
rée. Intérêt pronostique
Par ailleurs, deux études ont également montré que le BNP Le BNP apparaît depuis 1993 comme un facteur prédictif
permettait de faire le diagnostic différentiel entre une pa- indépendant de mortalité chez les patients présentant une
thologie pulmonaire et une pathologie cardiaque lors dune insuffisance cardiaque chronique (31, 63-66). Après lin-
admission dans un service de soins pour dyspnée (46, 47). farctus du myocarde, le BNP mesuré à J3 sur deux popula-
tions de respectivement 75 et 131 patients, montre que ce
dosage apporte des éléments prédictifs de mortalité indé-
Autres intérêts diagnostiques pendants de la fraction déjection ventriculaire gauche (64,
Le dosage du BNP sest également révélé intéressant dans 31). Toujours après linfarctus du myocarde, le BNP me-
des cas daltération de la fonction diastolique (48, 49), dan- suré à J7 permet de prédire la survenue dun remodelage
gor, dhypertension, dhypertrophie ventriculaire et de ventriculaire gauche (66). Enfin, dans la population âgée,
pathologies pulmonaires. le dosage du BNP permet de prédire la mortalité totale et
reflète létat cardiaque du sujet (67).
Chez les patients hypertendus, que lhypertension soit
essentielle ou secondaire, il nexiste quune augmentation
modérée du taux de BNP (50-53). Par ailleurs, il nexiste pas Intérêt thérapeutique
de consensus concernant une augmentation du taux de
BNP à leffort chez les patients hypertendus (52, 54); on Lutilisation du BNP comme agent thérapeutique était ten-
note seulement que laugmentation du taux de BNP est tante de par ses actions vasodilatatrice, natriurétique et
plus importante chez les patients hypertendus présentant diurétique mais surtout par son pouvoir inhibiteur du sys-
une atteinte de la fonction diastolique (49) ou une hyper- tème rénine-angiotensine, contrairement aux autres
trophie ventriculaire gauche (8). vasodilatateurs ou diurétiques qui entraînent une stimula-
tion de ce système (6).
Dans lhypertrophie ventriculaire gauche, il existe une cor-
rélation étroite positive entre le taux de BNP et lindex de Linfusion de BNP chez des sujets sains (68) et chez des
masse apprécié échographiquement tant au repos quà lef- patients présentant une insuffisance cardiaque entraîne
fort (51, 53, 55). Selon Nishikimi et al. (53), le taux de BNP une diminution de la pré et post charge ventriculaires gau-
serait étroitement corrélé à lépaisseur septale et à celle de ches avec une diminution de pression capillaire pulmo-
la paroi postérieure. Le BNP pourrait constituer un mar-
Revue de l'ACOMEN, 2000, vol.6, n°1 11N. VALLI, A. GOBINET, L. BORDENAVE
naire, de la pression auriculaire droite ainsi que des résis- Références bibliographiques
tances vasculaires systémiques (69, 70, 71). Lampleur et la 1. Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, Matsuo H. A Natriuretic
durée des améliorations hémodynamiques induites par la Peptide in porcine brain. Nature : 1988 ; 322 : 78-81.
2. De Bold AJ, Borenstein HB, Veress AT, Sonnenberg H. A rapid
perfusion de BNP apparaissent dose-dépendant chez les
and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial
patients présentant une défaillance cardiaque (72). Compte- myocardial extract in rats. Life Sci 1981 ; 28 : 89-94.
tenu des taux observés chez les patients présentant une 3. Sudoh T, Minamino N, Kangawa K, Matsuo H. C-type natriuretic
insuffisance cardiaque évoluée, on peut supposer lexis- peptide : a new member of natriuretic peptide family identified in
porcine brain. Biochem Biophys Res Commun 1990 ; 168 : 863-
tence dun phénomène de "down regulation" (73).
870.
4. Stein BC, Levin R. Natriuretic peptides : physiology, therapeutic
Dans le cas de patients hypertendus, la perfusion de BNP potential, and risk stratification in ischemic heart disease. Am Heart
nentraîne pas de modification de la fonction cardiaque, ni J 1998 ; 135 : 914-923.
5. Nakao K, Ogawa Y, Suga S, Imura H. Molecular biology and
des valeurs tensionnelles, mais en revanche entraîne une
biochemistry of the natriuretic peptide system I : natriuretic pepti-
augmentation de la diurèse et de la natriurèse (74, 75). des. J Hypertens 1992 ; 10 : 907-912.
6. Struthers AD. Natriuretic peptides in congestive heart failure-
Chez les patients coronariens, la perfusion intracoronaire more than just markers. In : Coats A, Cleland JGF, editors.
Controversies in the management of heart failure. Coats. Churchill
de BNP entraîne une augmentation du flux dans le sinus
Livingstone, 1997 : 133-146.
coronaire et diminue les résistances coronaires, condui- 7. Tamura N, OgawaY, Yasoda A, Itoh H, Saito Y, Nakao K. Two
sant à la conclusion que le BNP dilate les vaisseaux cardiac natriuretic peptide genes (atrial natriuretic peptide and brain
épicardiques (76). Le BNP lève une poussée dangine de natriuretic peptide) are organized in tandem in the mouse and human
genomes. J Mol Cell Cardiol 1996 ; 28 : 1811-1815.
poitrine induite par hyperventilation chez des patients
8. Takeda T, Kohno M. Brain natriuretic peptide in hypertension.
coronariens. Hypertens Res 1995 ; 259-266.
9. Nakamura S, Naruse M, Naruse K, Kawana M, Nishikawa T,
Enfin, chez les patients présentant un cur pulmonaire Hosoda S et al. Atrial natriuretic peptide and brain natriuretic pep-
tide coexist in the secretory granules of human cardiac myocytes.
chronique, le BNP entraîne une vasodilatation pulmonaire
Am J Hypertens 1991 ; 4 : 909-912.
sans altérer la saturation en oxygène ou affecter le sys- 10. Hasegawa K, Fujiwara H, Doyama K, Mukoyama M, Nakao K,
tème hémodynamique (78). Fujiwara T, et al. Ventricular expression of atrial and brain natriuretic
peptides in dilated cardiomyopathy. Am J Pathol 1993 ; 142 (1) :
107-116.
Néanmoins, en raison de la demi-vie très brève du BNP,
11. Wei CM, Heutlein DM, Perrella MA, Lerman A, Rodeheffer RJ,
son action est fugace (6) et certains auteurs se sont donc Mc Gregor CGA, et al. Natriuretic peptide system in human heart
attachés à diminuer la clairance du BNP. Le Candoxatril failure. Circulation 1993 ; 88 : 1004-1009.
(prodrogue du Candroxilate, qui constitue le métabolite 12. Holmes SJ, Espiner BA, Richards AM, Yandle TG, Frampton C.
actif) a ainsi été utilisé comme inhibiteur spécifique de Renal, endocrine and haemodynamic effects of human brain
natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab 1993;
lendopeptidase neutre responsable de la dégradation du 76 : 91-96.
BNP mais son action sest en fait révélée assez décevante 13. Suga S, Nakao K, Hosoda S, Mukoyama M, Ogawa Y, Shirakami
chez 7 patients atteints dinsuffisance cardiaque chroni- G et al. Receptor selectivity of natriuretic peptide family, atrial
que (79). natriuretic peptide, brain natriuretic peptide, and C-type natriuretic
peptide. Endocrinology 1989 ; 130 : 229-239.
14. Levin ER. Natriuretic peptide C-receptor : more than a clea-
rance receptor. Am J Physiol 1993 ; 264 : E483-E489.
Conclusion 15. Mukoyama M, Nakao K, Obata K. Augmented secretion of
brain natriuretic peptide in acute myocardial infarction. Biochem
Biophys Res commun. 1991 ; 180 : 431-436.
Depuis une dizaine dannées, les effets et rôles du BNP 16. Protter AA, Wallace AM, Ferraris VA, Weishaar RE. Relaxant
ont largement été décrits dans de nombreuses patholo- effect of human brain natriuretic peptide on human artery and vein
gies cardiaques. Cette véritable hormone cardiaque favo- tissue. Am J Hypertens 1996 ; 9 : 432-436.
17. Jensen KT, Carstens J, Pedersen EB. Effect of BNP on renal
rise la diurèse et la natriurèse, agit comme un vasodilatateur, hemodynamics, tubular function and vasoactive hormones in humans.
et antagonise les effets vasoconstricteurs du système ré- Am J Physiol 1998 ; 274 (1Pt 2) : F 63-72.
nine-angiotensine-aldostérone. Le dosage plasmatique du 18. Jensen KT, Carsens J, Ivarsen P, Pedersen EB. A new fast and
BNP continue de montrer son intérêt tant au niveau dia- reliable radioimmunoassay of brain natriuretic peptide in human
plasma. Reference values in healthy subjects and in patients with
gnostique que pronostique : il pourrait en effet éviter la different diseases. Scand J Clin Lab Invest 1997 ; 57 : 529-540.
mise en uvre dinvestigations plus coûteuses et invasi- 19. Murdoch DR, Byrne J, Morton JJ, Mc Donagh TA, Robb SD,
ves pour les patients. Pour une meilleure utilisation théra- Clements S, et al. Brain natriuretic peptide is stable in whole blood
peutique de ce peptide, laccent de la recherche doit être and can be measured using a simple rapid assay : implications for
clinical practice. Heart 1997 ; 78 : 594-597.
mis sur les produits susceptibles de diminuer la dégrada- 20. Davidson NC, Coutie WJ, Struthers AD. N Terminal proatrial
tion du BNP in vivo. natriretic peptide and brain natriuretic peptide are stable for up to
6 hours in whole blood in vitro. Circulation 1995 ; 91 (4) : 1276.
12 Revue de l'ACOMEN, 2000, vol.6, n°1Dix ans d'utilisation clinique du BNP en cardiologie : revue de la littérature
21. Bevilacqua M, Vago T, Baldi G, Norbiato G. Analytical agree- 39. Davidson NC, Naas AA, Hanson JK, Kennedy NSJ, Coutie WJ,
ment and clinical correlates of plasma natriuretic peptide measured Struthers AD. Comparison of atrial natriuretic peptide, B-type
by three immunoassays in patients with heart failure. Clin Chem natriuretic peptide, and N-terminal proatrial natriuretic peptide as
1997 ; 43 (12) : 2439-2440. indicators of left ventricular systolic dysfunction. Am J Cardiol
22. Clerico A, Iervasi G, Del Chicca MG, Emdin M, Maffei S, 1996 ; 77 (10) : 828-831.
Nannipieri M, et al. Circulating levels of cardiac natriuretic pepti- 40. Friedl W, Mair J, Thomas S, Pichler M, Puschendorf B.
des (ANP and BNP) measured by highly sensitive and specific Natriuretic peptides and cyclic guanosine 3,5- monophosphate in
immunoradiometric assays in normal subjects and in patients with asymptomatic and symptomatic left ventricular dysfunction. Heart
different degrees of heart failure. J Endocrinol Investig 1998 ; 21 1996 ; 76 (2) : 129-136.
(3) : 170-179. 41. Murders F, Kromer EP, Griese DP, Pfeifer M, Hense HW, Reigger
23. Wallèn T, Landahl S, Hedner T, Saito Y, Masuda I, Nakao K. GAJ, et al. Evaluation of plasma natriuretic peptides as markers for
Brain natriuretic peptide in an elderly population. J Int Med 1997 ; left ventricular dysfunction. Am Heart J 1997 ;134 (3) : 442-449.
242 : 307-311. 42. Cowie MR, Struthers AD, Wood DA, Coats AJ, Thompson SG,
24. Yoshibayashi M, Kamiya T, Saito Y, Nakao K, Nishioka K, Poole-Wilson PA, et al. Value of natriuretic peptides in assessment
Temma S, et al. Plasma brain natriuretic peptide concentrations in of patients with possible new heart failure in primary case. Lancet
healthy children from birth to adolescence : marked and rapid 1997 ; 350 (9088) : 1349-1353.
increase after birth. Eur J Endocrinol 1995 ; 133 : 207-209. 43. Yamada Y, Goto J, Yokoto M. Brain natriuretic peptide is a
25. The SOLVD investigators. Effects of Enalapril on mortality sensitive indicator of impaired left-ventricular dysfunction in elderly
and development of heart failure in asymptomatic patients with patients with cardiovascular disease. Cardiology 1997 ; 88 (5) :
reduced left ventricular ejection fraction. N Engl J Med 1992 ; 321: 401-407.
685-691. 44. Mc Donagh TA, Robb SD, Murdoch DR, Morton JJ, Ford I,
26. The SAVE investigators . Effects of Captopril on mortality and Morrisson CE, et al. Biochemical detection of left-ventricular
morbidity in patients with left dysfunction after myocardial systolic dysfunction. Lancet 1998 ; 351 (9095) : 9-13.
infarction. N Engl J Med 1991 ; 327 : 669-677. 45. Daggubati S, Parks JR, Overton RM, Cintron G, Shocken DD,
27. Motwani JG, Mc Alfine H, Kennedy N, Struthers AD. Plasma Vesely DL. Adrenomedullin, endothelin, neuropeptide Y, atrial, brain
BNP as an indicator for angiotensin-converting enzyme inhibition and C-natriuretic prohormone peptides compared as early heart
after myocardial infartion. Lancet 1993 ; 341 : 1109-1113. failure indicators. Cardiovasc Res 1997 ; 36 (2) : 246-255.
28. Mukoyama M, Nakao K, Hosoda K, Suga S, Saito Y, Ogawa Y, 46. Davis M, Espiner E, Richards G, Billings J, Town I, Neill A, et
et al. Brain natriuretic peptide as a novel cardiac hormone in humans: al. Plasma brain natriuretic peptide in assessment of acute dyspnoea.
evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system ? J Clin Lancet 1994 ; 343 (8895) : 440-444.
Invest. 1991 ; 87 : 1402-1412. 47. Fleisher D, Espiner AE, Yandle TG, Livesey JH, Billings J,
29. Morita E, Yasue H, Yoshimura M, Okumura K, Ogawa H, Town I, et al. Rapid assay of plasma brain natriuretic peptide in the
Kugiyama K, et al. Increased plasma level of BNP in patients with assessment of acute dyspnoea. N.Z. Med J 1997 ; 110 (1039) : 71-
acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1993 ; 88 : 82-91. 74.
30. Choy AM, Darbar D, Lang CC, Pringle TH, Mc Neill GP, 48. Lang CC, Prasad N, Mc Alpine HM, Macleod C, Lipworth BJ,
Kennedy NSJ, et al. Detection of left ventricular dysfunction after MacDonald TM, et al. Increased plasma levels of brain natriuretic
acute myocardial infarction : comparison of clinical echographic peptide in patients with isolated diastolic dysfunction. Am Heart J
and neurohormonal methods. Br Heart J 1994 ; 72 ; 16-22. 1994 ; 127 : 1635-1636.
31. Omland T, Aakvaag A, Bonarjee VVS, Caidahl K, Lie RT, Nielsen 49. Cheung BM. Plasma concentration of brain natriuretic peptide
DWT, et al. Plasma BNP as an indicator of left ventricular function is related to diastolic function in hypertension. Clin Exp Pharmacol
and long term survival after acute myocardial infarction : Physiol 1997 ; 24 (12) : 966-968.
comparison with plasma atrial natriuretic peptide and N terminal 50. Mukoyama M, Nakao K, Saito Y, Ogawa Y, Hosoda K et al.
proatrial natriuretic peptide. Circulation 1996 ; 93 1963-1969. Human brain natriuretic peptide a novel cardiac hormone. Lancet
32. Arad M, Elazar E, Shotan A, Klein R, Rabinowitz B. Brain and 1990 ; 335 : 801-802.
atrial natriuretic peptides in patients with ischemic heart disease 51. Kohno M, Horio T, Yokokawa K, Murakawa K, Yasunari K,
with and without heart failure. Cardiology 1996; 87 (1) : 12-17. Akioda K et al. Brain natriuretic peptide as a cardiac hormone in
33. Grantham JA, Burnett JC. BNP : increasing importance in the essential hypertension. Am J Med 1992 ; 92 : 29-34.
pathophysiology and diagnosis of congestive heart failure. Circula- 52. Tanaka M, Ishizaka Y, Ishiyama Y, Kato J, Kida O, Kitamura K,
tion 1997 ; 96 (2) : 388-390. et al. Exercise induced secretion of brain natriuretic peptide in
34. Mukoyama M, Nakao K, Saito Y, Ogawa H, Hosoda K, Suga S, essential hypertension and normal subjects. Hypertens Res 1995 ;
et al. Increased human brain natriuretic pepide in congestive heart 18 (2) : 152-166.
failure. New Engl J Med 1990 ; 323 : 757-758. 53. Nishikimi T, Yoshihara F, Ishikawa K, Ishimitsu T, Saito Y,
35. Yoshimura M, Yasue H, Okumura M, Ogawa H, Jougasaki M, Kangawa K, et al. Relationship between left ventricular geometry
Mukoyama M, et al. Different secretion patterns of atrial natriuretic and natriuretic peptide levels in essential hypertension. Hyperten-
peptide and brain natriuretic peptide in patients with congestive sion 1996 ; 28 (1) : 22-30.
heart failure. Circulation 1993 ; 87 : 464-469. 54. Tomiyama H, Kushiro T, Imai S, Suzuki Y, Akutsu N, Ebuchi T,
36. Yasue H, Yoshimura M, Sumida H, Kikuta K, Kugiyama K, et al. Changes in E/A ratio induced by handgrip-exercise are related
Jougasaki M, et al. Localisation and mechanism of secretion of B to changes in the plasma atrial natriuretic peptide level, but not
type natriuretic peptide in comparison with those of A-type changes in brain natriuretic peptide in mild essential hypertension.
natriuretic peptide in normal subjects and patients with heart failure. Japanese Circulation Journal 1995 ; 59 (9) : 617-623.
Circulation 1994 ; 90 : 195-203. 55. Kohno M, Yasunari K, Yokokawa K, Horio T, Minami M, Ikeda
37. Omland T, Aakvaag A, Vik-Mo H. Plasma cardiac natriuretic M, et al. Plasma brain natriuretic peptide during ergometric exercise
peptide determination as a screening test for the detection of pa- in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.
tients with mild left ventricular impairment. Heart 1996 ; 76 (3) : Metabolism 1996 ; 45 (11) : 1326-1329.
232-237.
56. Kohno M, Horio T, Yokokawa K, Yasunari K, Ikeda N, Minami
38. Yamamoto K, Burnett JC Jr, Jougasaki M, Nishimura RA, Bailey
M, et al. Brain natriuretic peptide as a marker for hypertensive left
KR, Saito Y, et al. Superiority of brain natriuretic peptide as a
ventricular hypertrophy : changes during 1-year antihypertensive
hormonal marker of ventricular systolic and diastolic dysfunction
therapy with angiotensin-converting enzyme inhibitor. Am J Med
and ventricular hypertrophy. Hypertension 1996 ; 28 (6) : 988-
1995 ; 98 : 257-265.
994.
Revue de l'ACOMEN, 2000, vol.6, n°1 13N. VALLI, A. GOBINET, L. BORDENAVE
57. Kikuta K, Yasue H, Yoshimura M, Morita E, Sumida H, Kato H, 69. Yoshimura M, Yasue H, Morita E, Sakaino N, Jougasaki, M,
et al. Increased plasma levels of B-type natriuretic peptide in pa- Kurose M, et al. Hemodynamic, renal, and hormonal responses to
tients with unstable angina. Am Heart J 1996 ; 132 : 101-107. brain natriuretic peptide infusion in patients with congestive heart
58. Mitaka C, Hirata Y, Nagura T, Tsunoda Y, Itoh M, Amaha K. failure. Circulation 1991 ; 84 : 1581-1588.
Increased plasma concentration of brain natriuretic peptide in pa- 70. Yasue H, Yoshimura M. Natriuretic peptides in the treatment of
tients with acute lung injury. J Crit Care 1997 ; 12 : 66-71. heart failure. J Card Fail 1996 ; 2 (4 suppl) : S277-285.
59. Nagaya N, Nishikimi T, Okano Y, Uematsu M, Satoh T, Kyotani 71. Nakamura M, Arakawa N , Yoshida H, Makita S, Niinuma H,
S, et al. Plasma brain natriuretic peptide levels increase in propor- Hiramori K. Vasodilatory effects of B-type natriuretic peptide are
tion to the extent of right ventricular dysfunction in pulmonary impaired in patients with chronic heart failure. Am Heart J 1998 ;
hypertension. J Am Coll Cardiol 1998 ; 31 (1) : 202-208. 135 : 414-420.
60. Ando T, Ogawa K, Yamaki K, Hara M, Takagi K. Plasma con- 72. Hobbs RE, Miller LW, Bott-Silverman C, James KB, Rincon G,
centrations of atrial, brain, and C-type natriuretic peptides and Grossbard EB. Hemodynamic effects of single intravenous injec-
endothelin-1 in patients with chronic respiratory diseases. Chest tion of synthetic human brain natriuretic peptide in patients with
1996 ; 110 (2) : 462-468. heart failure secondary to ischemic or idiopathic cardiomyopathy.
61. Cargill RI, Lipworth BJ. The role of the renin-angiotensin and Am J Cardiol 1996 ; 78 : 896-901.
natriuretic peptide systems in the pulmonary vasculature. Br J Clin 73. Clarkson PB, Wheeldon NM, MacFadyen RJ, Pringle SD, Mac-
Pharmacol 1995 ; 40 (1) : 11-18. Donald TM. Effects of Brain natriuretic peptide on exercise
62. Cargill RI, Mc Farlane LC, Coutie WJ, Lipworth BJ. Acute hemodynamics and neurohormones in isolated diastolic heart failure.
neurohormonal responses to hypoxaemia in man. Eur J App Physiol Circulation 1996 ; 93 : 2037-2042.
1996 ; 72 (3) : 256-260. 74. Richards AM, Crozier IG, Holmes SJ, Espiner EA, Yandle TG,
63. Maeda K, Tsutamoto T, Wada A, Hisanaga T, Kinoshita M. Frampton C. Brain natriuretic peptide : natriuretic and endocrine
Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high effects in essential hypertension. J Hypertens 1993 ; 11 : 163-170.
left ventricular end-diastolic pressure in patients with symptomatic 75. Lazzeri C, Franchi F, Porciani C, Fronzaroli C, Casini Raggi V,
left ventricular dysfunction. Am Heart J 1998; 135 (5 Pt 1) : 825- De Feo ML, et al. Systemic hemodynamics and renal function
832. during brain natriuretic peptide infusion in patients with essential
64. Darbar D, Davidson NC, Gillespie N, Choy AM, Lang CC, Shyr hypertension. Am J Hypertens 1995 ; 8 : 799-807.
Y, et al. Diagnostic value of B-type natriuretic peptide concentra- 76. Okumura K, Yasue H, Fujii H, Kugiyama K, Matsuyama K,
tion in patients with acute myocardial infarction. Am J Cardiol Yoshimura M et al. Effect of brain (B-type) natriuretic peptide on
1996 ; 78 : 284-287. coronary artery diameter and coronary hemodynamic variables in
65. Arakawa N, Nakamura M, Aoki H, Kiramori K. Plasma brain humans : comparison with effects on systemic hemodynamic va-
natriuretic peptide concentrations predict survival after acute MI. riables. J Am Coll Cardiol 1993 ; 72 : 128-133.
J Am Coll Cardiol 1996 ; 27 : 1656-1661. 77. Kato H, Yasue H, Yoshimura M, Tanaka H, Miyao Y, Okumura
66. Nagaya N, Nishikimi T, Goto Y, Miyao Y, Kobayashi Y, Morii K, et al. Suppression of hyperventilation-induced attacks with infu-
I, et al. Plasma brain natriuretic peptide is a biochemical marker for sion of B-type (Brain) natriuretic peptide in patients with variant
the prediction of progressive ventricular remodeling after acute angina. Am Heart J 1994 ; 128 : 1098-1104.
myocardial infarction. Am Heart J 1998 ; 135 : 21-28. 78. Cargill RI, Lipworth BJ. Atrial natriuretic peptide and brain
67. Wallèn T, Landahl S, Hedner T, Nakao K, Saito Y. Brain natriuretic peptide in cor pulmonale : hemodynamic and endocrine
natriuretic peptide predicts mortality in the elderly. J Intern Med effects. Chest 1996 ; 110 : 1220-1225.
1997 ; 77 : 264-267. 79. Lang CC, Motwani J, Coutie WJ, Struthers AD. Influence of
68. Lazzeri C, La Villa G, Bisi G, Boddi V, Messeri G, Strazzulla G, et Candoxatril on plasma Brain Natriuretic Peptide in heart failure.
al. Cardiovascular function during brain natriuretic peptide infusion Lancet 1991 ; 338 : 255.
in man. Cardiology 1995 ; 86 : 396-401.
______
14 Revue de l'ACOMEN, 2000, vol.6, n°1Vous pouvez aussi lire
