Exploration des Dyslipoprotéinémies ou Dyslipidémies
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Exploration des Dyslipoprotéinémies
ou Dyslipidémies
I – Quand Pratiquer une Exploration du Bilan Lipidique ?
II – Le Bilan Lipidique
III – La Classification des Hyperlipidémies
IV – Les Hyperlipidémies Essentielles ou Primaires
V – Les Dyslipoprotéinémies Secondaires
1
I- Quand Pratiquer une Exploration du Bilan Lipidique ?
1°) A Titre de Dépistage d’une Dyslipidémie
Chez les Sujets à Risque
Chez l’adulte qui présente des facteurs de risque cardiovasculaire :
- Age : Homme >50ans, Femme >60 ans, ou ménopausée
- Antécédent Familial de Dyslipidémie ou de Maladie Cardiovasculaire Prématurée
H 90 mmHg)
- Diabète Sucré : glycémie >1,26 g/L ou 7 mmol/L)
Chez l’enfant ≥ 2 ans
- qui présente des antécédents familiaux
- de maladie cardiovasculaire prématurée
- de dyslipidémie familiale
- ou des facteurs de risque: diabète, obésité
Avant certaines prescriptions médicamenteuses
- Contraceptifs Oraux
- Traitements aux Rétinoïdes pour l’acné ou autres dermatoses
- Traitements Corticoïdes, Immunosuppresseurs
2
- Tout autre médicament agissant sur le métabolisme des lipoprotéines
I- Quand Pratiquer une Exploration du Bilan Lipidique ?
2°) Devant une Maladie ou un Symptôme d’Appel
Dépôts Extravasculaires de Cholestérol
- Xanthômes tendineux,
Xanthélasma Arc Cornéen
Maladie Cardiovasculaire
-Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, artériopathie oblitérante
….
Maladie Métabolique, d’un Organe ou Générale
- Diabète, Hypertension Artérielle, Goutte, Endocrinopathie,
- Hépatopathie, Néphropathie
- Maladie Inflammatoire, Maladie Infectieuse chronique 3II- Le Bilan Lipidique
1°) Les Conditions de Prélèvements
En dehors d’un épisode infectieux ou inflammatoire aigu
Après un Jeûne Strict de 12 h (+++)
Sur Tubes Secs : Analyses sur sérum
Le bilan sera répété 1 à 3 fois, à 1 mois d’intervalle
2°) Le Bilan Lipidique Minimum
Cholestérol Total + Triglycérides
Méthodes de Dosage
- Colorimétrie Enzymatique : Cholestérol Estérase (CT), Lipase (TG).
- Sur automate
Valeurs usuelles chez l’adulte
¾ Valeurs constatées chez la majorité des sujets d’une population
- CT ≤ 2 g/L ou 5,2 mmol/L; (conversion 1 g/L = 2,58 mmol/L)
- TG ≤ 1 g/L ou 1,1 mmo/L; (conversion 1 g/L = 1,1 mmol/L)
4II- Le Bilan Lipidique
Les taux sériques varient en fonction de l’âge et du sexe
g/L
Cholestérol Total
3
Hommes
Femmes
Écart type
2
10 20 30 40 50 60 70 ans
g/L
1,5
Triglycérides
1,0
Hommes
Femmes
0,5
Écart type
10 20 30 40 50 60 70 ans 5II- Le Bilan Lipidique
3°) Le Bilan Lipidique Complet
(exploration d’une anomalie lipidique)
Aspect du Sérum
Clair, Opalescent,Trouble, Lactescent
Cholestérol Total + Triglycérides
Cholestérol HDL
- Précipitation + Colorimétrie Enzymatique
- Sur automate
Calcul du Cholestérol LDL
- Formule de Friedewald
LDL g/L = CT – HDL – TG/5 (g/L) Si TG < 4g/L
6II- Le Bilan Lipidique
Valeurs usuelles cholestérol HDL, LDL
- HDL
- Homme > 0,35 g/L ou 0,90 mmol/L; (1 mmo/L = 0,387 g/L)
- Femme > 0,45 g/L ou 1,16 mmol/L
Enfant ≈ 0,60 g/L
- LDL
- Homme et Femme < 1,60 g/L ou 4,13 mmol/L;
(1 mmo/L = 0,387 g/L)
Enfant < 1,30 g/L
Paramètres complémentaires
- Apolipoprotéine A1 : Apo A1 (constitutive des HDL)
dosage immunochimique : Valeur Usuelle (V.U.) ≥ 1 g/L
- Apolipoprotéine B : Apo B (constitutive des LDL, VLDL)
dosage immunochimique : Valeur Usuelle (V.U.) ≤ 1 g/L
- Lipoprotéine (a) : (apo (a), modificatrice de certaines LDL)
dosage immunochimique : Valeur Usuelle (V.U.) ≤ 0,3 g/L
- Electrophorèse des Lipoprotéines : Lipoprotéinogramme
(analyse semi-quantitative)
LDL β - lipoprotéines
VLDL préβ - lipoprotéines
Lp(a)
HDL α - lipoprotéines
7
Lipoprotéinogramme sur gel d’AgaroseIII – La Classification des Hyperlipidémies
Trois Classes (De Gennes)
Aspect du sérum, CT + TG
Cinq Classes (Fredrickson)
Aspect du sérum, CT + TG, Lipoprotéinogramme, Ultracentrifugation
I IIa IIb III IV V
IIb I
Classe Type Sérum Lipoprotéines Lipides
Hypercholestérolémies IIa limpide ↑ LDL CT/TG >2,5
pures
I Lactescent, ↑ Chylomicrons
Crèmage
>48h
Hypertriglycéridémies IV Opalescent ↑ VLDL CT/TGIII – La Classification des Hyperlipidémies
IIa IIb III IV V I
Aspect du Sérum Clair Opalescent Opalescent Opalescent Clair
Clair + Crémage + Crémage
(> 12h de jeûne)
Cholestérol Total N ou
Triglycérides N
CT/TG >2,5III – Les Hyperlipidémies Essentielles ou Primaires
1°) Les Hypercholestérolémies Pures : Type IIa
- Perturbations isolées du métabolisme des LDL
IIa
Aspect du Sérum Clair
(> 12h de jeûne)
Cholestérol Total
> 2 g/L ou >5 mmol/L
Triglycérides < 1,5 g/L ou >1,6 mmol/L
CT/TG
VLDL LDL
VLDL
IDL
LDL
HDL HDL
Apo B ↑, Apo A1 N
- Xanthômes tendineux, arc cornéen, chez l’adulte >20 ans
- Très Athérogènes +++.
- La sévérité et précocité de l’athérosclérose sont directement liées à
l’importance du taux de cholestérol LDL (>1,60 g/L, adulte)
et à la durée de l’hypercholestérolémie.
- Parfois familiales, hypercholestérolémie transmise sur le mode mendélien
⇒ Hypercholestérolémie Familiale 10 Hypercholestérolémie Familiale
- 2 sujets/ 1 000 dans la population
- Hérédité Mendélienne Dominante / Codominante, le plus souvent
Hypercholesterolémie Maladie cardiovasculaire prématurée
Xanthômes Tendineux Xanthômes Cutanés
- Cholestérol LDL x 2 (souvent > 2,20 g/L)
c
Stop
Ser Cys Pro Val
- Mutations causales sur l’ADN
Mutation
Hétérozygote 121 122 123 124
- Mutations sur des gènes clés du métabolisme des LDL
A Membrane
Situation Normale LDL
Récepteur
Extracellulaire Intracellulaire
B
Mutation du
Récepteur des LDL
Récepteur
Déficient
C
Mutation de LDL
Déficientes
l’Apolipoprotéine B-100 11III – Les Hyperlipidémies Essentielles ou Primaires
2°) Les Hyperlipidémies mixtes : Type IIb
- Perturbations combinées du métabolisme des LDL et des VLDL
IIb
Aspect du Sérum Clair Opalescent
(> 12h de jeûne)
Cholestérol Total
> 2 g/L ou >5 mmol/L
Triglycérides > 1,5 g/L ou >1,6 mmol/L
CT/TG
VLDL LDL
IDL N N VLDL
LDL
HDL HDL
Apo B ↑, Apo A1 N ou ↓
- Très fréquentes, majorité des dyslipidémies
- Parfois xanthélasmas
- Souvent associées au surpoids (↑ tour de taille), au diabète,
parfois à l’HTA ou à l’hyperuricémie
- Athérogènes +++
12III – Les Hyperlipidémies Essentielles ou Primaires
3°) Les Hyperlipidémies mixtes: Type III
- Perturbations du métabolisme des IDL
III
Aspect du Sérum Opalescent
(> 12h de jeûne)
Cholestérol Total
> 3 g/L ou >7,75 mmol/L
Triglycérides > 3 g/L ou >3,3 mmol/L
CT/TG ≈1
VLDL
Broad β-lipoprotéine
IDL
LDL
HDL HDL
Apo B ↑, Apo A1 ↓
- Assez Rare
- Xanthômes Tubéreux ou des plis palmaires
- Plus fréquente chez l’homme ou la femme ménopausée,
en cas de surpoids, de diabète, régime ↑ graisses saturées / glucides.
- Très Athérogène +++
- Le plus souvent familiale 13 Dysbétalipoprotéinémie Familiale de Type III
- Résulte de variations génétiques de l’apo E
isoforme E2 E3 E4
AA n°112
Cys Cys Arg
AA n°158
Cys Arg Arg
Fréquence
dans la population 8% 78% 14%
- Identifiées par analyse protéique ou de l’ADN.
- Transmission Polygénique – Pseudo Dominante
E2 / E2
Normolipidémique
+ autre facteur génétique
ou d’environnement
Dyslipidémie non Type III
Type III
E2 / E2 E2 / E2
14III – Les Hyperlipidémies Essentielles ou Primaires
4°) Les Hypertriglycéridémies : Type I et type V
- Perturbations isolées du métabolisme des chylomicrons (I)
ou combinées à des perturbations des VLDL (V).
V I
Aspect du Sérum Lactescent Hyperchylomicronémie
(> 12h de jeûne) + Crèmage >48h
À Jeùn > 48h, 4°C
Cholestérol Total > 2 g/L ou >5 mmol/L
Triglycérides > 10 g/L ou >11 mmol/L
CT/TG
Chylomicrons +++ +++
VLDL
IDL N ou
LDL
HDL
Apo B , Apo A1 : indosables
- Très rares, parfois détectées chez le nourrisson ou l’enfant
- Xanthomatose Eruptive, intolérance aux graisse alimentaires
- Menace Immédiate et Vitale de Pancréatite Aiguë +++, si TG >10 g/L
- Liées à un déficit primaire ou secondaire de la Lipoprotéine Lipase
15 Déficit en Lipoprotéine Lipase
INVERSE
EXOGÈNE CT ENDOGÈNE
Chylomicrons HDL
CT VLDL
CT
CT
TG TG TG
C-II C-II
LPL
CT
TG
IDL
CT
TG
Résidus
Acides Gras (AGL)
Monoglycérides CT
LDL
- Causes Primaires: Mutations du gène de la LPL
ou de son activateur l’apolipoprotéine CII
- Maladies Autosomiques récessives
risque d’IDM ou d’AVC >50 ans
risque de Pancréatite Aiguë en fin de grossesse
chez les femmes hétérozygotes
- Régime très pauvre en graisses à vie
- Causes Secondaires: Inhibition de la LPL : auto-anticorps, inflammation,
situations qui ↑ taux sériques d’AGL
16III – Les Hyperlipidémies Essentielles ou Primaires
5°) Les Hypertriglycéridémies : Type IV
- Perturbations isolées des VLDL.
IV
Aspect du Sérum Opalescent
(> 12h de jeûne) ou Lactescent
Cholestérol Total N ou > 2 g/L ou >5 mmol/L
Triglycérides > 5 g/L ou >5,5 mmol/L
CT/TG
VLDL LDL
IDL VLDL
LDL
HDL HDL
Apo B ↑ , Apo A1 ↓
- Les plus courantes des HTG
- Aggravées par les régimes riches en glucides, alcool.
- Parfois associées au surpoids (↑ tour de taille), au diabète,
les situations qui ↑ les taux d’AGL
- modérément athérogènes, peuvent s’aggraver en type V
17V – Les Dyslipoprotéinémies Secondaires
1°) Endocrinopathies - Maladies Métaboliques
Diabètes Type I ou Type II
HLP type IIb ou Type IV, HDL↓
Hypothyroïdie
HLP type IIa ou IIb, HDL↑
Dysfonctions des Surrénales
HLP type IIb ou Type IV, HDL↓
Pathologies Hypophysaires
HLP type IIa ou IIb, HDL↑
Dystrophies du tissu adipeux
HLP Type IV, HDL↓
2°) Hépatopathies - Néphropathies
Hépatites
HLP type IIb ou Type IV, HDL↓
Cholestases
HLP type IIa, HDL↓, lipoprotéines LpX
Cirrhose
CT ↓, TG ↓, LDL ↓, HDL↓
Syndrome Néphrotique
HLP type IIa ou Type IIb
Insuffisance rénale, dialysés
HLP type IIb ou Type IV, HDL↓, Lp(a) ↑ 18V – Les Dyslipoprotéinémies Secondaires
3°) Maladies infectieuses et Inflammatoires chroniques
HLP type IIb ou Type IV, HDL↓
4°) Causes Iatrogènes
Rétinoïdes
HLP type IIa ou Type IIb, HDL↓
Corticothérapie
HLP type IIb ou Type IV, HDL↓
Interféron
HLP type IIb ou Type IV
Immunosuppresseurs
HLP type IIb ou Type IV
Antiestrogènes
HLP type IIb ou Type IV
Antirétroviraux
HLP type IIb ou Type IV
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