EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU FOIE
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UNIVERSITE DE LILLE II
Faculté de Médecine Henri Warembourg
Année 2009-2010
ENSEIGNEMENTS DIRIGES BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE
EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU FOIE
G.HUET
M.HAMDANE
A. MARTINLe foie
L f i assure un grandd nombre
b ded fonctions
f ti
spécifiques
· rôle essentiel dans le métabolisme
intermédiaire
· fonction de synthèse
· fonction d'épuration
p et de détoxication
· fonction de sécrétion biliaireA-METABOLISME :
1° Métabolisme
Mét b li énergétique
é éti :
a . Métabolisme des glucides :
- Glycolyse,
Gl l glycogénolyse,glycogénogénèse,
l é l l é é è gluconéogénèse
l é é è
b. Métabolisme des lipides
Lipol se β oxydation,
- Lipolyse, o dation lipogénèse
- Synthèse des corps cétoniques
- Métabolisme du d cholestérol
-c. Métabolisme des protéines
Cycle de l’urée: élimination de l’ammoniac
2° Métabolisme vitaminique
3° Métabolisme du fer et des oligoéléments :
-stockage (fer, ferritine)
-redistribution
redistribution dans ll’organisme
organisme
-sécrétion dans la bileB-FONCTION DE SYNTHESE
synthèse des protéines sériques (80%)
*albumine
albumine
*transferrine
*facteurs de la coagulation:
g
-fibrinogène ou facteur I
-facteur II (prothrombine) Activité dépendante
facteur VII (proconvertine) de la vit K
facteur IX (antihémophilique B)
facteur X (facteur Stuart)
-facteur V (proaccélérine)C- FONCTIONS D’EPURATION ET DE DETOXICATION
-élimination de la bilirubine -élimination
élimination des xénobiotiques et de
l’alcool
Métabolisme de la bilirubine
(Allan Gaw et al, Biochimie Clinique, Ed Campus illustré)D-SECRETION BILIAIRE synthèse des acides biliaires
Cholestérol FOIE
Acides biliaires I
Conjugaison à la taurine
et à la glycine
Acides biliaires conjugués
Cycle
entéro
BILE hépatique
Acides biliaires Acides
c des bbiliaires
es co
conjugués
jugués
indispensables
pour la Bactéries intestinales
di ti des
digestion d Acides biliaires II INTESTIN
lipides
= Catabolisme du cholestérolII. GRANDS SYNDROMES DE LA
PATHOLOGIE HEPATIQUE
1° CHOLESTASE
= blocage de l’écoulement de la bile
-Obstruction des voies biliaires extrahépatiques
(lithiase biliaire,
(lithi bili i cancer des
d voies
i biliaires,
bili i cancer de
d la
l tête
têt du
d
pancréas)
-Obstruction des voies biliaires intrahépatiques
(lésions bouleversant l’architecture du foie : hépatites, cirrhoses,
hépatomes, métastases hépatiques)
Atteinte du p
parenchyme
y hépatique
p q : arrêt de formation de la bile2° CYTOLYSE HEPATIQUE Lésions des hépatocytes (hépatites) Causes : virus, toxiques, hypoxie 33° INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE Les hépatocytes n’assurent plus leurs fonctions (cirrhose) 4° INFLAMMATION Réaction de défense vis à vis de l’atteinte hépatique (cirrhose, cancer)
III. TESTS BIOLOGIQUES
RECHERCHE D’UNE RETENTION BILIAIRE (CHOLESTASE)
1) Epuration de la bilirubine
- Ï bilirubine totale et conjuguée dans le sang
-2 Epuration du cholestérol :
- Ï acides biliaires (sang, urines)
3) Les enzymes marqueurs de la cholestase :
- Ï Phosphatases alcalines (PAL)
- Ï gamma glutamyl transférase (γ GT)
- Ï 5’nucléotidase (confirme
f origine
g hépatique
p q d’une augmentation
g des PAL))
4) Ï Stéatorrhée
par manque de sels biliairesRECHERCHE D’UNE CYTOLYSE
-Aminotransférases
oÏ ALAT ou TGP (L
(L-alanine-aminotransférase)
alanine aminotransférase)
oÏ ASAT ou TGO (L-aspartate-aminotransférase)
TGP/TGO > 1
-Ï lactate deshydrogénase: LDH
Ï fer sérique,
-Ï q , ferritineRECHERCHE D’UNE INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
- Diminution
Di i ti desd protéines
téi synthétisées
théti é par le
l foie
f i :
- Ð serumalbumine
- Ð facteurs de coagulation
Ð TP = « Taux de prothrombine » = % variation temps de Quick
malade/témoin
- Ð transferrine
t f i
- déficit de synthèse des enzymes du cycle de l’urée:
ÏAmmoniémie
-Diminution
Diminution du cholestérol sérique
dans les insuffisances hépatiques sévèresRECHERCHE D’UNE REACTION INFLAMMATOIRE
Pas de spécificité hépatique
-Protéinogramme
P éi sérique:
éi
Ô SA Ò γ globulines (hépatite chronique, cirrhose)
Bloc βγ (cirrhose avancée)
-Dosage des immunoglobulines:
Ò IgA (cirrhose)
EXAMENS SPECIFIQUES COMPLEMENTAIRES
Ag et Ac des hépatites virales
AFP (alpha foetoprotéine)
ACE ((antigène
g carcinoembryonnaire)
y )PROFILS BIOLOGIQUES DES PRINCIPAUX
SYNDROMES HEPATOBILIAIRES
Examens biologiques Cholestase Cytolyse Insuffisance
hépatique
p q hépatocellulaire
p
Bilirubine totale ÒÒ Ò Ò
Bili bi conjuguée
Bilirubine j é ÒÒ N ou Ò N ou Ò
Acides biliaires ÒÒ N +/- N
Phosphatases alcalines ÒÒ N ou Ò N
Gamma GT Ò N ou Ò N ou Ò
ASAT, ALAT Ò ÒÒ N ou Ò
Taux de pprothrombine N N Ô ((Koller -))
Albumine N N ÔÔ
Ch l té l
Cholestérol N ou Ò N N ou ÔIV. APPLICATION AUX GRANDES
PATHOLOGIES HEPATIQUES
HEPATITES : cytolyse
y y +++
rétention biliaire ++
formes chroniques insuffisance hépatocellulaire +
réaction
é i inflammatoire
i fl i +
CIRRHOSE : insuffisance hépatocellulaire +++
réaction inflammatoire ++
rétention biliaire +
cytolyse +
LITHIASES BILIAIRES : rétention biliaire +++
cytolyse +/-
réaction
é ti inflammatoire
i fl t i +/-
+/
TUMEURS HEPATIQUES : rétention biliaire ++
réaction inflammatoire ++Normales
Reconnaître les grands syndromes
Bilan 1
BILAN SANGUIN
Bilirubine totale 200 mg/l
g < 15 mg/l
g
= 342 µmol/l (soit 24µmol/l)
Bilirubine conjuguée
(directe) 165 mg/l = < 3,5 mg/l
282 µmol/l (soit 6µmol/l)
Cholestérol total 1,65 g/l = 1,50 à 2,50 g/l
(4,3 mmol/l) (soit 3,9 à 7,2 mmol/l)
Phosphatases alcalines 400 UI/l 80 à 270 UI/l
TGP : 900 UI/l 5 à 40 UI/l
TGO : 750 UI/l 5 à 40 UI/l
LDH : 650 UI/l 220 à 480 UI/l
Taux de pprothrombine 100% >80%
Protidémie 70 g/l 62 à 80 g/l
Protéinogramme Ò γ globulines 6 à 12,4 %
AgHBS positif négatifBilan 2 Normales
Bilirubine totale 240 mg/l
g = 410 µmol/l
µ < 15 mg/l
g ((soit 24µmol/l)
µ )
Bilirubine conjuguée
(directe) 200 mg/l = 342 µmol/l < 3,5 mg/l (soit 6µmol/l)
Cholestérol total 3,4 g/l =8,7 mmol/l 1,50 à 2,50 g/l
(soit 3,9 à 7,2 mmol/l)
Phosphatases alcalines 800 UI/l 20 à 270 UI/l
TGP : 20 UI/l 5 à 40 UI/l
TGO : 21 UI/l 5 à 40 UI/l
Taux de prothrombine 100% >80%
Protidémie 72 g/l 62 à 80 g/l
Protéinogramme NBilan 3 Normales
Bilirubine totale 40 mg/l =68 µmol/l < 15 mg/l (24µmol/l)
Bilirubine conjuguée(directe) 20 mg/l =34 µmol/l < 3,5 mg/l ( 6µmol/l)
Ch l té l total
Cholestérol t t l 1 8 g/l
1,8 /l =4,6
4 6 mmol/l
l/l 11,50
50 à 2,50
2 50 g/l
/l
(3,9 à 7,2 mmol/l)
TGP : 20 UI/l 5 à 40 UI/l
TGO : 20 UI/l 5 à 40 UI/l
Taux de prothrombine 60% >80%
Protidémie 60 g/l 62 à 80 g/l
Protéinogramme Bloc βγ
ÔSérum albumine
γGT 300 UI/l 5 à 50 UI/lDossier clinique n°1 : Un homme de 55 ans est hospitalisé en février 2001 pour un ictère.
A l'interrogatoire, nous notons un traitement depuis septembre 2000 par un diurétique, l'acide tiénilique
(Diflurex) (1cp/j) pour une hypertension artérielle modérée.
Les tests biologiques effectués en novembre 2000 après l'apparition d'une asthénie, d'une anorexie, de
nausées et de vomissements ont donné les résultats suivants:
Bilirubine totale : 90 μmol/l
Bili bi conjuguée
Bilirubine j é : 65 μmol/ll/l
ALAT : 712 Ul/l
ASAT : 637 Ul/l
Ag HBs : négatif
négatif.
Le traitement médicamenteux est alors arrêté et les signes biologiques d'une atteinte hépatique régressent.
Un mois plus tard le traitement est à nouveau prescrit et des troubles fonctionnels réapparaissent. Le bilan
biologique réalisé montrait une hyperbilirulinémie et une activité sérique ALAT à 650 Ul/l.
Ul/l
Lors de l'hospitalisation en février 2001, il est noté
- une hépatomégalie
- un ictère franc avec urines foncées et selles décolorées.
Bilirubine totale : 240 μmol/l
Bilirubine conjuguée : 200 μmol/l
PAL : 600 Ul/l
ALAT : 690 Ul/l
taux de prothrombine : 55 %
Ag HBs négatif
Question n°1 : Commentez l'ensemble des résultats biologiques en précisant la signification des données observées.
Question n°2 : Quelle hypothèse diagnostique évoque ce dossier?
Question n°3 : Quelle attitude logique quant au traitement médicamenteux pouvez-vous adopter?Dossier clinique n°2
Un homme de 35 ans, industriel ayant effectué de nombreux voyages (Asie, Afrique noire…) vient consulter
pour une asthénie persistance. L'examen clinique montre un foie ferme, régulier, non sensible.
L'interrogatoire du patient fait ressortir une absorption moyenne d'alcool de l'ordre de 50g/jour.
Le bilan biologique donne les résultats suivants :
Bilirubine totale 25 μmol/l
Bilirubine conjuguée 20 μmol/l
Phosphatases alcalines : 350 Ul/l
GGT 80 Ul/l
ASAT 100 Ul/l
ALAT 120 Ul/l
Taux de prothrombine 65%
Ag HBs positif
On décide une surveillance biologique régulière
Au 6e mois, le bilan biologique donne les résultats suivants :
Taux de prothrombine 45%
ASAT 600 Ul/l
Sérologie inchangée
Question n°1 : Commentez l'ensemble des résultats biologiques en précisant la signification des données observées.
Question n°2 : Comment interpréter le taux de prothrombine?
Question n°3 : Que pensez-vous de la consommation d'alcool et de la Gammaglutamyltransférase (GGT)?Dossier clinique n°3
Madame P. âgée de 57 ans, se plaint depuis quelques jours d’asthénie, de nausées s’accompagnant de
douleurs abdominales intenses. Des douleurs violentes sous costales droites avec frissons apparaissent
brusquement. Un prurit intense se déclare, la malade présente un teint jaune et ses selles sont décolorées.
Les examens biologiques pratiqués fournissent des résultats suivants :
Bilirubine totale 120 µmol/l
Bilirubine non conjuguée 15 µmol/l
Phosphatases alcalines 250 UI/l
Gammaglutamyltransférase 150 UI/l
Alanine aminotransférase 20 UI/l
Aspartate aminotransférase 25 UI/l
Cholestérol total 3 5 g/l
3,5
Triglycérides 1,5 g/l
Taux de prothrombine 70%
Question N°1 : Quel syndrome évoque ce tableau biologique ? Justifier votre réponse
Question N°2 : Comment explique-t-on, biologiquement les signes : prurit intense, teint jaune, selles
décolorées ?
Question N°3 : Quelles sont les causes possibles de cette pathologie ?
Question N
N°44 : Commentez le bilan lipidique.
Question N°5 : Comment expliquer la valeur du taux de prothrombine ?Vous pouvez aussi lire
