Insulinothérapie et nouvelles technologies - Les jeudis de l'Unisanté Le 27/02/2020 Prof Anne Wojtusciszyn - PMU (Lausanne)

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Insulinothérapie et nouvelles technologies - Les jeudis de l'Unisanté Le 27/02/2020 Prof Anne Wojtusciszyn - PMU (Lausanne)
Insulinothérapie et nouvelles
        technologies
       Les jeudis de l’Unisanté
            Le 27/02/2020
       Prof Anne Wojtusciszyn
     Anne.Wojtusciszyn@chuv.ch
Insulinothérapie et nouvelles technologies - Les jeudis de l'Unisanté Le 27/02/2020 Prof Anne Wojtusciszyn - PMU (Lausanne)
Généralités

• Diabète de type 1 et de type 2

   – 2 maladies différentes

   – 1 dénominateur commun: la carence de production d’insuline
       • DT1: totale
       • DT2: partielle mais évoluant vers l’insulino-requérance

   – 1 objectif commun:
    réduire l’impact de l’hyperglycémie chronique sur les complications
   dégénératives du diabète
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Take-home messages

• L’insulinothérapie est multiple et peut maintenant s’adapter
  au mieux aux besoins des patients

   – NPH et Mix: moins utilisées, elles gardent un interêt si diabète cortico-
     induit ou profils en nutrition entérale
   – Lentes : les plus fréquemment utilisées
   – Ultra lentes: attention à leur durée d’action si nécessité d’adaptation
     journalière mais avantage sur hypos nocturnes ++
   – Rapides: peu d’amélioration actuelle
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L’insulinothérapie
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Que faut-il reproduire?
                                                                      • ½ vie= 4 à 5 min
• La sécrétion endogène d’insuline                                    • Pulse
                                            Insuline Plasmatique      • Pic précoce et phase
       repas                480                                         tardive de sécrétion

                            400
Sécrétion aiguë lors
     des repas
                            320
                   pmol/l

                            240

                            160

                                                                                          glycémie
                             80
Sécrétion basale                                                                        6mM/L

                              0                                                           4mM/L

                                  7h00   12h00        18h00        24h00          06h00
                                                 Heures
                                                                           Ciofetta, Diabetes Care 1999
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Profils d’action des différentes insulines

               Analogue
                 ultra-
                Rapide
                               Rapide
                              humaine

                                                 NPH        Lentes
Insuline

                                                                                         Ultra
                                                                                        lentes
                                                                     prémix

           0      2       4     6       8   10   12    14     16     18       20   22   24
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Profils d’action des différentes insulines

                                                                Quels pb?

                         Rapide
                        humaine
               HYPER              HYPER          HYPER

                                          NPH
Insuline

           8              12              19                            8
                       HYPO               HYPO           HYPO
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Profils d’action des différentes insulines

                           FIASP®
                           NOVORAPID®                 Quels pb?
               Analogue
                 ultra-    HUMALOG®
                Rapide
                           APIDRA®           LEVEMIR®
                                             LANTUS®
                                             ABASAGLAR®

                                             Lentes
Insuline

           8              12            19                        8
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Modalités d’injections multiples quotidiennes:
             Analogues rapides et longs en basal-bolus

  • un schéma efficace avec des limites

       Action sur l’hyperglycémie
       post prandiale parfois trop                              Action basale sur la nuit,
                 tardive                                         parfois en excès (hypo
                                Hyperglycémie en fin                   nocturnes)
                                d’après midi si
                                analogue lent trop
                                « court »

    MATIN              MIDI                          SOIR                              MATIN
ANALOGUE RAPIDE   ANALOGUE RAPIDE           ANALOGUE RAPIDE +                     ANALOGUE RAPIDE
                                              ANALOGUE LONG
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Profils d’action des différentes insulines

                           FIASP®
               Analogue    NOVORAPID®
                 ultra-    HUMALOG®
                Rapide
                           APIDRA®
                                                       8            12         19

                                                 Quels pb?

                                                                         TRESIBA®
Insuline

                                                                         TOUJEO®
                                                            Ultra
                                                           lentes

           8              12            19                 8
Modalités d’injections multiples quotidiennes:
             Analogues rapides et longs en basal-bolus

  • un schéma efficace avec une relative flexibilité

                      +                   X 4 ou 5 par jour

  Stylos injecteurs

    MATIN              MIDI               SOIR                    MATIN
ANALOGUE RAPIDE   ANALOGUE RAPIDE   ANALOGUE RAPIDE +         ANALOGUE RAPIDE
                                     ANALOGUE LONG
Modalités d’injections multiples quotidiennes:
      Analogues rapides et longs en basal-bolus
  • un schéma efficace avec des possibilité d’amélioration

                                    Possible amélioration
                                     avec les nouveaux              Possible amélioration
                                      analogues longs                avec les nouveaux
                                                                      analogues longs
  Parfois trop dosé en
  fin matinée                                                            Parfois insuffisante en
                                                                         fin de nuit (aube)

    MATIN                MIDI                         SOIR                            MATIN
ANALOGUE RAPIDE   ANALOGUE RAPIDE               ANALOGUE RAPIDE +                 ANALOGUE RAPIDE
                                                 ANALOGUE LONG
Modalités d’infusion insulinique continue par
                  pompe à insuline
• 1 pose de cathéter ou de patch pomp tous les 3 jours
• Bolus flexibles en fonction des repas sans piqure supplémentaire: ex:
  goûter+++

                                Avec ou sans
                                  tubulure
Modalités d’infusion insulinique continue par
                   pompe à insuline
• 1 pose de cathéter ou de patch pomp tous les 3 jours
• Bolus flexibles en fonction des repas sans piqure supplémentaire: ex:
  goûter+++

                                Avec ou sans
                                  tubulure

                                    Db 5                                  Db 2
                    Db 4
          Db 3                                     Db 6            Db 1

Petit déjeuner    déjeuner                 Diner          MINUIT          AUBE
   BOLUS          BOLUS                    BOLUS
Modalités d’infusion insulinique continue par
                   pompe à insuline
• 1 pose de cathéter ou de patch pomp tous les 3 jours
• Bolus flexibles en fonction des repas sans piqure supplémentaire: ex:
  goûter+++
• Bolus flexibles en fonction des besoins: correctifs

                                        Correctif

                                      Db 5                                     Db 2
                     Db 4
          Db 3                                          Db 6            Db 1

Petit déjeuner     déjeuner                  Diner             MINUIT          AUBE
   BOLUS           BOLUS                     BOLUS
Modalités d’infusion insulinique continue par
                   pompe à insuline
• 1 pose de cathéter ou de patch pomp tous les 3 jours,
• Bolus flexibles en fonction des repas sans piqure supplémentaire: ex:
  goûter+++
• Bolus flexibles en fonction des besoins: correctifs
• Débit basal modulable: si activité physique, si phénomène de l’aube…
• A remplir avec rapide: pas de réserve si occlusion… Besoins accrus par
                                                                    production
                                        Correctif
                                                                    hépatique de
                                                                    glucose
                         Sport
                                                                               Db 2

                     Db 4
          Db 3                        Db 5
                                                        Db 6            Db 1

Petit déjeuner     déjeuner                  Diner             MINUIT          AUBE
   BOLUS           BOLUS                     BOLUS
Les avancées technologiques
Take-home messages

• Les nouvelles technologies:
   –   Essor des CGMs: utilisation ponctuelle pour le diagnostic possible
   –   Indiqué si basal bolus
   –   Attention aux différences entre glucose interstitiel et glycémie vraie
   –   Poseé et prescrit chez et par le spécialiste…mais votre regard est
       essentiel!

   – Pompes: pour les hyperspécialistes
   – Indiqué DT1 et DT2
   – L’avenir: boucle fermée…
La mesure continue du glucose

Freestyle Libre       Dexcom,5 et 6

 Guardian connect       Eversense
La mesure continue du glucose

Freestyle Libre       Dexcom,5 et 6

 Guardian connect       Eversense
La mesure continue du glucose

Freestyle Libre       Dexcom,5 et 6

 Guardian connect       Eversense

                                            Battelino, Diabetes Care,2019
Outils technologiques à disposition pour une
administration semi automatisée de l’insuline

 Le présent                              Le futur (proche)

                  T:slim: (PLGS et) IQ
                                                   Bigfoot

   (640G et)
   670G

                    Diabéloop (Kaleido)
                                                   Insulet Horizon
Comment ça marche?

                 Un sensor
                                       Un partage d’information
                                       via un cloud
Une pompe
                 Une communication via
                 transmetteur et Algorithme
Comment ça marche?
                            BOLUS

                                      Plus que de pancréas artificiel, on
                                      parle aujourd’hui de délivrance
                                      de l’insuline
                                      • automatisée ou closed loop
                                      • semi-automatisée ou hybrid CL

Reste une pompe + un capeur + un device supplémentaire ou 2…
T:Slim et control IQ

                             Plus de temps passé dans la cible
Amélioration de l’HbA1c

Moins d’hypoglycémies

                                     ….surtout la nuit
A Lausanne
                                                                                Temps < 3.9 mmol/l (%)

• Caractéristiques initiales                                                4
                                                                                          3.6
                                                                           3.5
       –   N=25, 16H, 9F                                                    3
                                                                                                    *
       –   Age: 44 ± 11 ans                                                2.5

                                                                            2
       –   Durée médiane du diabète: 24 ans (0,2-30)                       1.5
                                                                                                  1.5
                                                                                                        1.2

       –   HbA1c mesurée avant 670: 7,3±0,9%                                1

                                                                           0.5

                                                                            0
           eHbA1c (%)                           Time in Range (%)                   Pré         1Post    2Post
 7.4
                 7.3
                                           80            72.8 * 72.8
                                                                                 Temps > 10 mmol/l (%)
 7.3                                       70
                                                                           45             41
 7.2                                       60       55.3
                                                                           40
                                           50                              35
                                                                                                    *
 7.1                           *                                           30
                                           40                                                    25.7   26
  7                                                                        25

                         6.9       6.9     30                              20
 6.9                                       20                              15
                                                                           10
 6.8                                       10                               5

 6.7                                       0                                0

                                                  Pré      1Post   2Post            Pré         1Post    2Post
           Pré         1Post       2Post
A Lausanne

• Caractéristiques initiales
       –   N=25, 16H, 9F
       –   Age: 44 ± 11 ans
       –   Durée médiane du diabète: 24 ans (0,2-30)
       –   HbA1c mesurée avant 670: 7,3±0,9%

           eHbA1c (%)                           Time in Range (%)                     CV (%)
 7.4                                                                       40
                 7.3
                                           80            72.8 * 72.8              39.2
 7.3                                       70                              39

 7.2                                       60       55.3                   38
                                           50
 7.1                           *                                           37
                                                                                                 36.2
                                           40
  7                                                                        36             35.6
                         6.9       6.9     30
 6.9                                                                       35
                                           20
 6.8                                       10                              34

 6.7                                       0                               33

           Pré         1Post       2Post          Pré      1Post   2Post        Pré      1Post    2Post
Cas clinique
• Mme M., 50 ans est diabétique depuis 1 an.

• Elle n’est pas en surpoids (IMC 23kg/m2) et garde un équilibre
  médiocre (hbA1c à 8.9%) malgré des RHD suivies sous
  glucophage auquel a été ajouté un SGLT2 inhibiteurs (elle a
  perdu 2 kg depuis) et Diamicron 60.

• Vous l’avez adressée à votre collègue endocrinologue qui a
  réalisé un enregistrement continu de la glycémie…
Cas clinique
• Voici ses courbes: qu’en concluez-vous?
Cas clinique
• Le Diamicron a été stoppé, vous l’avez mise sous insuline Lantus® le
  soir afin de normaliser les glycémies de la journée et de la nuit

• L’HbA1c à 3 mois reste élevée à 8,5%
• Que faites-vous?

• Le cycle glycémique demandé est le suivant:
    – J1: 8h: 8.5 mmol/L, 10h: 10mmol/L, 12h: 7mmol/L, 14h: 13mmol/L, 18h:
      20mmol/L, 20h: 18mmol/L
    – J2: 8h: 12mmol/L, 10h: 15mmol/l, 12h: 8mmol/L, 14h: 10mmol/L, 18h.
      18mmol/L, 20h: 20mmol/L

• Qu’en pensez-vous?
Cas clinique
• Vous avez décidé de titrer la dose de Lantus afin d’obtenir des
  Glycémies à jeun plus correctes
• Comment faites-vous?

• Les objectifs sont atteints avec des GAJ entre 4,5 et 8 mmol/L.
  L’HbA1c reste cependant élevée à 8%.
• Il y a parfois des hypoglycémies nocturnes et les glycémies en
  soirée restent élevées au dessus de 15 mmol/L

• Que décidez-vous?
Cas clinique
• Après votre dernier changement thérapeutique,
  l’HbA1c s’améliore mais des hypoglycémies
  apparaissent parfois avant le repas de midi et restent
  présentes une fois par semaine la nuit.

• Vous réalisez un deuxième enregistrement continu,
  avec enquête alimentaire:
   – Matin: lait + 2 tartines beurre
   – Midi: salade sur le pouce
   – Soir: repas avec entrée plat et féculents.
Cas clinique
• L’enregistrement continu donne ces résultats:
Cs clinique
• Quelle est votre attitude diagnostique et
  thérapeutique?

   – Recherche de LADA Ac, C-peptide

   – Basal + voire basal bolus. En fonction des besoins: pompe
Comparaison des percent.                                                                                                                                                                     25-75
           25-75%                   0-90%                                                                                                    Moyenne     A

                                                                                                                                                  Cas clinique
                                                                                            Évaluation et progression                                                     Baumgartner, Christel                                                                                           Créé : 20.12.18 14:33     Page 1/8
                                                                                                                                                                                                                                                              Sources données : MiniMed 670G, MMT-1782 (NG1658357H)
                                                                                              A             07.12.18 - 20.12.18 (14 Jours)                       B      Indisponible

                                                              Comparaison des percent.                                                                                                                                              25-75%                  0-90%                                                   Moyenne     A

                     5.5                                                                                                         6.6A
                                                                                                                              Ratio                                                                                           6.6
                                                                                                                           glucides
                                                                                                                             (g/U) * B

Tendances hyperglycémiques (6)**                                                                                         Revue hebdomadaire (2/2)                                                                 Baumgartner, Christel
                                                                                                                                                 Tendances hypoglycémiques (0)                                                                                                                                  Tendances    hype
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  Sources données
                                                                                                                         14.12.18 - 20.12.18 (7 Jours)
                                                                                                                          A
  1   12:20- 16:10                  2               17:55- 23:10                                             3              03:10- 07:50
                                                                                                                                                                                                                             Aucun                                                                                      1   12:20- 16:10
                                                     Ratio       A                                                                              6.6                                                                                          5.5                                                         6.6
                                                  glucides
                                                    (g/U) *      B

              Statistiques                                                                                       A                                      B
                                                                  Tendances hypoglycémiques (0)                                                                                                                        Tendances hyperglycémiques (6)**
                                                                                                                                                            A                          B                                Sorties mode Auto                                           A                      B                          St
                                                          A
                Mode Auto (par semaine)                                                                     0% (00h)                               --
                                                                                                                                              Aucun                                                                      1    12:20- 16:10                2    17:55- 23:10                3       03:10- 07:50
                                                                                                                                                                                                                               Aucune calibration                                         0         --                                 M
                Mode manuel (par semaine)                                                  100% (7j 00h)                                           --
                                                                                                                                             21%                                                                               Sortie mode Auto glycémie                                                                               M
                Port du capteur (par semaine)                                            97% (6j 20h)     --                                                                                                                                                                              0         --
                                                                                                                                                                                                                               capteur élevée
                                                                                                                 Temps dans la plage

                                                                         A               B          Sorties mode Auto                                                                                A             B                 Statistiques                                              A                    B
                Glyc. capt. moyenne ± ET                                            11.3 ± 3.8 mmol/l     --                                                                                                                   Admin. max. mode                                                                                        P
                                                                                                                                                                                                                                                                                          00% (00h)
                                                                                                                                                                                                                                                                                                --
                                                                                                                                                Aucune calibration                                       0   --                auto Mode Auto (par semaine)                                                    --
                HbA1c estimée                                   21%                                                     8.7%                      -- mode Auto glycémie
                                                                                                                                                Sortie
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                       G
                                                                                                                                                                                                         0   --                          Mode manuel (par semaine)                   100% (7j 00h)             --
                                                                                                                                                capteur élevée                                                                 Admin. min. mode auto                                      0         --
                                        Temps dans la plage

                                                                                                                                                                                       Unavailable                                       Port du capteur (par semaine)                  97% (6j 20h)           --                      H
                Gly. moyenne                                                        11.2 ± 3.9 mmol/l                                           Admin.
                                                                                                                                                  -- max. mode                                           0   --
                                                                                                                                                auto                                                                           Glycémie   requise
                                                                                                                                                                                                                                       Glyc.         pour ± ET
                                                                                                                                                                                                                                             capt. moyenne                        11.3 ± 3.8
                Glycémie/calibration (par jour)                                                               4.4 / 4.1                           -- min. mode auto
                                                                                                                                                                                                                                                                                          0 mmol/l
                                                                                                                                                                                                                                                                                              --               --
                                                                                                                                                Admin.                                                   0   --                mode Auto                                                                                               G
                                                                                                                                                                                                                                       HbA1c estimée                                            8.7%           --
                                                                                              Unavailable

                                                                                                                                             62%
                                                                                                                                               Glycémie requise pour                                                           Algorithme du capteur trop
                Dose quotidienne totale (par jour)                                                          58 unités                              -- Auto                                               0   --                                                                           0
                                                                                                                                                                                                                                                                                  11.2 ± 3.9 mmol/l
                                                                                                                                                                                                                                                                                                    --                                 G
                                                                                                                                                mode                                                                           bas     Gly. moyenne                                                            --
                                                                62%                                                                             Algorithme du capteur trop
                Quantité de bolus (par jour)                                                           28U (48%)                                bas--
                                                                                                                                                                                                         0   --                         Glycémie/calibration (par jour)
                                                                                                                                                                                                                               Mise à jour du capteur                                     0
                                                                                                                                                                                                                                                                                            4.4 / 4.1
                                                                                                                                                                                                                                                                                                    --
                                                                                                                                                                                                                                                                                                               --                      D
                Quantité basal/Auto basal (par jour)                                                   30U (52%)                                  -- à jour du capteur
                                                                                                                                                Mise                                                     0   --                          Dose quotidienne totale (par jour)
                                                                                                                                                                                                                               Aucune valeur glyc. capteur                                0
                                                                                                                                                                                                                                                                                           58 unités
                                                                                                                                                                                                                                                                                                    --
                                                                                                                                                                                                                                                                                                               --
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                       Q
                                                                                                                                                Aucune valeur glyc. capteur                              0   --                          Quantité de bolus (par jour)                     28U (48%)            --
                Remplacement du cathéter                                                   Tous les 3.5 j                                          --                                                                          CapteurQuantité
                                                                                                                                                                                                                                       en fin basal/Auto
                                                                                                                                                                                                                                               de vie basal (par jour)                     0 (52%)
                                                                                                                                                                                                                                                                                                --                                     Q
                                                                                                                                                Capteur en fin de vie                                    0   --                                                                           30U                  --
                Changement de réservoir17%                                                 Tous les 7.0 j                                      Mode
                                                                                                                                             17%   -- auto désact. par                                   0   --                Mode auto     désact. par
                                                                                                                                                                                                                                         Remplacement du cathéter                    Tous les 3.5 j            --
                                                                                                                                               l'utilisateur                                                                                                                              0         --                                 R
                                                                                                                                                                                                                               l'utilisateur
                                                                                                                                                                                                                                         Changement de réservoir                     Tous les 7.0 j            --
                Repas (par jour)                                                                                                       1.5      Alarmes
                                                                                                                                                   --                                                    0   --
                                                                                                                                                                                                                               AlarmesRepas (par jour)                                    0         --                                 C
                                                                                                                                             Arrêts temp. pompe par                                                                                                                                 1.5        --
                Glucides saisis (par jour)2.2                     2.8   3.9   7.8   13.9     22.2            mmol/l
                                                                                                            92 ± 34 g                            --
                                                                                                                                             l'utilisateur
                                                                                                                                                                                                         0   --
                                                                                                                                         2.2 Préparation
                                                                                                                                               2.8       3.9du mode
                                                                                                                                                                7.8         13.9       22.2              mmol/l                Arrêts temp.     pompe
                                                                                                                                                                                                                                         Glucides          parjour)
                                                                                                                                                                                                                                                  saisis (par                              92 ± 34 g           --                      R
                                                                                                                                                                                                         0  --                                                                            0         --
                Durée ins. active                                                                       3:30 h                               Auto
                                                                                                                                                   --                                                                          l'utilisateur
                                                                                                                                                                                                                                         Durée ins. active                                     3:30 h          --                      G
                                             * Les réglages de la pompe les plus récents sont affichés.
                                             ** Seuls les éléments ayant la priorité la plus élevée sont affichés.
                                                                                                                                                Non identifiée                                       •   1   --                Préparation du mode
                                                                                                                                                                                                                                                                                          0         --
                                                                                                                                                                                                                               Auto
Comparaison des percent.                                                                                                                                                           25-75%
         25-75%                   0-90%                                                                                                         Moyenne              A

                                                                                                  Évaluation et progression
                                                                                                                                                Cas clinique               Baumgartner, Christel                                                                                         Créé : 30.04.19, 14:22
                                                                                                                                                                                                                                                              Sources données : MiniMed 670G, MMT-1782 (NG1658357H)
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    Page 1/3

                                                                                                  A                 17.04.19 - 30.04.19 (14 Jours)               B       Indisponible

                                                             Comparaison des percent.                                                                                                                                             25-75%                  0-90%                                                     Moyenne   A

                   5.5                                                                                                         6.6
                                                                                                                              Ratio       A                                                                              6.6
                                                                                                                           glucides
                                                                                                                              (g/U)       B

ndances hyperglycémiques (3)                                                                                                               Tendances hypoglycémiques (1)                                                                                                                                 Tendances hyperg
                                                                                                                                   A
2   13:20- 15:35    Revue hebdomadaire   (2/2)
                             3 08:25- 10:45                                                      Baumgartner,
                                                                                                 4 20:25- 21:50Christel23:24- 23:49                                                                                                                         Créé : 30.04.19, 14:22       Page 3/3
                                                    Ratio       A                                                                                1
                                                                                                                                                6.6                                                                              Sources 5.5                                       6.6 2
                                                                                                                                                                                                                                         données : MiniMed 670G, MMT-1782 (NG1658357H)     13:20- 15:35
                    24.04.19 - 30.04.19 (7 Jours)glucides                                                                                              (1 occurrences)
                                            B       (g/U)

                                                                  Tendances hypoglycémiques (1)                                                                                                                        Tendances hyperglycémiques (3)
            Statistiques                                 A                                           A                                          B
                                                                        1         23:24- 23:49                                                        A                          B                                Sorties mode
                                                                                                                                                                                                                       2 13:20- 15:35 Auto                3    08:25- 10:45
                                                                                                                                                                                                                                                                              A              4       B
                                                                                                                                                                                                                                                                                                     20:25- 21:50             Stat
              Mode Auto (par semaine)                                             (1 occurrences)
                                                                                          99% (6j                  23h)                    --
                                                                                                                                          8%                                                                             Aucune calibration                                         0       --                                 Mo
              Mode manuel (par semaine)                                                          1% (01h)                                  --
                                                                             A                    B                                        Sorties mode Auto                                       A               B     Sortie mode  Auto glycémie
                                                                                                                                                                                                                                    Statistiques                                                 A                  B          Mo
              Port du capteur (par semaine)                                               94% (6j 15h)                                      --                                                                                                               •          ••••        5       --
                                                                                                                 Temps dans la plage

                                                                8%
                                                                                                                                         18%                                                                             capteur élevée
                                                                                                                                                                                                                                     Mode Auto (par semaine)                             99% (6j 23h)          --
              Glyc. capt. moyenne ± ET                                              8.8 ± 3.1 mmol/l                                       --   Aucune calibration                                       0   --
                                                                                                                                                                                                                         Admin. max. mode                                                                                      Por
                                                                                                                                                Sortie mode Auto glycémie                                                            Mode manuel (par semaine)                      0       --
                                                                                                                                                                                                                                                                                            1% (01h)           --
                                                                                                                                                                                                •••••    5   --          auto
                                       Temps dans la plage

              HbA1c estimée                                    18%                                               7.1%                      --   capteur élevée                                                                                                                                                                 Gly
                                                                                                                                                Admin. max. mode                                                                       Port du capteur (par semaine)                     94% (6j 15h)          --
                                                                                                                                                auto
                                                                                                                                                                                                         0   --          Admin. min. mode auto                                      0       --
              Gly. moyenne                                                           10.3 ± 4 mmol/l                                       --                                    Indisponible                                          Glyc. capt. moyenne ± ET                     8.8 ± 3.1 mmol/l           --              HbA
                                                                                                                                                Admin. min. mode auto                                    0   --          Glycémie requise  pour
                                                                                                                                                                                                                                     HbA1c estimée                              •   1       --   7.1%          --
                                                                                                  Indisponible

              Glycémie/calibration (par jour)                                                     5.8 / 4.8                                --   Glycémie requise pour                                                    mode Auto
                                                                                                                                                mode Auto                                            •   1   --                                                                                                                Gly
                                                                                                                                                                                                                         Algorithme du
                                                                                                                                                                                                                                    Gly.capteur
                                                                                                                                                                                                                                         moyennetrop                                10.3 ± 4 mmol/l            --
              Dose quotidienne totale (par jour)                                             56 unités                                     --   Algorithme du capteur trop
                                                                                                                                                                                                         0   --                                                                     0       --
                                                                                                                                                bas                                                                      bas        Glycémie/calibration (par jour)                          5.8 / 4.8         --              Gly
              Quantité de bolus (par jour)                     73%                          35U (62%) 73%
                                                                                                        --                                      Mise à jour du capteur                                   0   --
                                                                                                                                                                                                                         Mise à jour du capteur
                                                                                                                                                                                                                                     Dose quotidienne totale (par jour)             0       -- unités
                                                                                                                                                                                                                                                                                            56                 --
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               Dos
              Quantité basal/Auto basal (par jour)                                          21U (38%)                                      --   Aucune valeur glyc. capteur                        ••    2   --                        Quantité de bolus (par jour)                        35U (62%)           --
                                                                                                                                                Capteur en fin de vie                                    0   --
                                                                                                                                                                                                                         Aucune valeur glyc. capteur
                                                                                                                                                                                                                                       Quantité basal/Auto basal (par jour)
                                                                                                                                                                                                                                                                              ••    2       --
                                                                                                                                                                                                                                                                                           21U (38%)           --              Qua
              Remplacement du cathéter                                                   Tous les 2.6 j                                    --
                                                                                                                                                Mode auto désact. par                                                               Remplacement du cathéter
                                                                                                                                                l'utilisateur
                                                                                                                                                                                                         0   --          Capteur en fin de vie                                      0 Tous--les 2.6 j          --              Qua
              Changement de réservoir                           1%                       Tous les 4.3 j                                    --                                                                                          Changement de réservoir                          Tous les 4.3 j         --
                                                                                                                                                Alarmes                                                  0   --          Mode auto désact. par                                                                                 Rem
                                                                                                                                                                                                                                                                                    0       --
              Repas (par jour)                                2.2 2.8       3.9     10    13.9    22.2                      5.3
                                                                                                                           mmol/l          --   Arrêts temp. pompe par
                                                                                                                                                                                                         0   --          l'utilisateur Repas (par jour)                                               5.3      --
                                                                                                                                          1%    l'utilisateur
                                                                                                                                                                                                                                       Glucides saisis (par jour)                   0       -- ± 23 g
                                                                                                                                                                                                                                                                                           183                 --              Cha
              Glucides saisis (par jour)                                                    183 ± 23 g                                     --   Préparation du mode
                                                                                                                                                                                                         0   --          Alarmes
                                                                                                                                                Auto
                                                                                                                  2.8 Non3.9
                                                                                                                          identifiée                                                                  0      --          Arrêts temp.Durée ins. par
                                                                                                                                                                                                                                       pompe    active
                                                                                                                                                                                                                                                                 Détails0du motif
                                                                                                                                                                                                                                                                                  3:30 h
                                                                                                                                                                                                                                                                                         de
                                                                                                                                                                                                                                                                                            --
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               Rep
              Durée ins. active                                                                        3:30 h 2.2 --               10                                13.9        22.2             mmol/l
                                                                                                                                                                                                                         l'utilisateur
                                                                                                                                                                                                                                                                               --
                                                                                                                                                                                                                         Préparation du mode
                                                                                                                                                                                                                                                                          sortie                                               Glu
                                                                                                                                                                                                                                                                          0    --
                                                                                                                                                                                                                         Auto                          1,2 - Sortie mode Auto glycémie capteur
Take-home messages

• L’insulinothérapie est multiple et peut maintenant s’adapter au
  mieux aux besoins des patients
   – NPH et Mix: moins utilisées, elles gardent un interêt si diabète cortico-
     induit ou profils en nutrition entérale
   – Lentes : les plus fréquemment utilisées
   – Ultra lentes: attention à leur durée d’action si nécessité d’adaptation
     journalière mais avantage sur hypos nocturnes ++
   – Rapides: peu d’amélioration actuelle

• Les nouvelles technologies:
   –   Essor des CGMs: utilisation ponctuelle pour diagnostic possible
   –   Indiqué si basal bolus
   –   Attention aux différences entre glucose interstitiel et glycémie vraie
   –   Chez et par le spécialiste
Extra slides
Généralités
• Diabète de type 1: maladie
                                        pancréas
  auto-immune
                                    v
                                    v

                                              Îlots de
                                            Langerhans

                                                   Insuline
Généralités
• Diabète de type 1: maladie
                                            pancréas
  auto-immune
                                        v
    Destruction des cellules β         v
    Insulinopénie totale
    Hyperglycémie                                Îlots de
                                                Langerhans

                                                       Insuline

                                                             X
Généralités
• Diabète de type 1: maladie
  auto-immune
    Destruction des cellules β
    Insulinopénie totale

• Pourquoi traiter?
   – Eviter les complications aiguës de
     la carence totale en insuline
Généralités                    -76%
                                 1993: Traiter de façon    rétinoP
• Diabète de type 1:      maladie intensive permet de             -39%
                                                                 néphroP
                                 baisser l’incidence des
  auto-immune                        complications             -60%
                                microvasculaires à 5 ans      neuroP
    Destruction des cellules β
                                        2005: À 10 ans,
    Insulinopénie totale
                                           gain sur la         -42%
                                           mortalité       cardiopathie
                                        cardiovasculaire
• Pourquoi traiter?
   – Eviter les complications aiguës de                       mortalité
     la carence totale insulinique    2016: À 20 ans,
                                                             identique à
                                                                 non
   – Eviter les complications de        gain sur la          diabétiques
     l’hyperglycémie chronique        mortalité totale      dans groupe
                                                           traité de façon
                                                              intensive
 Nécessité d’un traitement intensif par l’insuline
L’insuline

L’insuline humaine

                                                    • Insulines Humaines
                                                       – Rapide ou Ordinaire: action
                                                         après 30-45 min, pic après 90-
                                                         120 min, durée d’action sur 6
                                                         à8h

                                                       – NPH ou Intermédiaire ou Semi-
                                                         lente: action après 90 min, pic
                                          Zn
                                                         après 2h30-3h, durée d’action
                                Zn
Zn
         + protamine =                         Zn
                                                         sur 12-16 h
                                     Zn

                         Précipité partiellement cristallisé
L’insuline

L’insuline humaine

                                                    • Insulines Humaines

                                                             Rapide

                                                                          NPH

                                                     0   2   4   6    8    10   12   14   16   18   20   22   24

                                          Zn
                                Zn
Zn
         + protamine =                         Zn

                                     Zn

                         Précipité partiellement cristallisé
L’insuline

L’insuline humaine

                                                    • Insulines Humaines

                                                      8    12    19        8

                                          Zn
                                Zn
Zn
         + protamine =                         Zn

                                     Zn

                         Précipité partiellement cristallisé
L’insuline

      L’insuline humaine

                                     • Analogues de l’insuline
                                        – Rapide :action après 5-10 min,
                                            pic après 45-60 min, durée
                                            d’action sur 4 h (lispro, aspart,
LYS                                         glulisine)

                                        – Des mélanges d’analogues rapides et
                                          de NPH existent

                                        – En développement: d’autres insulines
                                          plus rapides

                           <    <
                       ASP     GLU              Zn                        Zn
L’insuline

   L’insuline humaine

                                         • Analogues de l’insuline
                                             – Lents: action sur 18 à 24 h,
                                               “sans pic” (detemir, glargine
                                               U100)
                                             – Les “ultra lents”: action > 24h,
                               x               profil “plat” (degludec,
                                               glargine U300)

                        ou               •
      v
                              albumine
Cristallisation à pH7
L’insuline

L’insuline humaine                    • Profils d’action
                                                    Analogues
                                                     Rapide
                                                                       Analogues
                                                                         lents
                                                                                                     Ultra
                                                                                                     lents

                                        0       2    4   6    8   10   12   14   16   18   20   22    24

 Reproduction de la sécrétion
 d’insuline endogène possible

                                            8                12                  19
Les étapes technologiques avant la boucle fermée

                                        JDRF ADA 2017
Les étapes technologiques avant la boucle ferméec
                                                2015
♦ Sensor augmented pumps: Low Glucose Suspend
Les étapes technologiques avant la boucle fermée

      ♦ Sensor augmented pumps: Predictive Low Glucose Suspend

Choudary, DTT 2016
Hypo minimizer: Minimed 640

                                                              201720162009

•    Essai randomisé, contrôlé
•    N = 100 enfants et ado DT1 sous pompe +
     capteur
•    Randomisés soit fonction PLGS activée, soit
     fonction inactivée
•    Pdt 14 jours pour chaque occurrence

    • Réduction significative hypoglycémies
    • Pas de différence en terme d’hypo sévères
    • Augmentation significative du temps passé avec une glycémie >
      7,7 MMOL/L(+1h16/j) pas de nette amélioration du TIR                    52
Hypo minimizer: t:slim/ Dexcom 6
        le « low glucose suspend system » sans calibration
                                  Basal-IQ   Basal-IQ
                                  3 weeks    3 weeks
                 Run-in Period
  Pilot safety
                 (including all                         Study
     Study
                    trainin)                             End
    10 Days
                   2-4 weeks        SAP        SAP
                                  3 weeks    3 weeks

Pourcentage de valeurs < à 3 ,9 mmol/L

                                                                Forlenza, diabetes Care, 2018
Hypo minimizer: t:slim/ Dexcom 6
        le « low glucose suspend system » sans calibration
                                  Basal-IQ   Basal-IQ
                                  3 weeks    3 weeks
                 Run-in Period
  Pilot safety
                 (including all                         Study
     Study
                    trainin)                             End
    10 Days
                   2-4 weeks        SAP        SAP
                                  3 weeks    3 weeks

Concernant la variabilité et les hyperglycémies?

                                                                                            !

                                                                Forlenza, diabetes Care, 2018
Les étapes technologiques avant la boucle
      fermée

                                       Algorithme PID-IFB
                                       (Proportional Integrative Derivative –
                                       Insulin Feed Back)
Bergenstal, JAMA 2016; Garg DTT 2017
670G chez les adultes et adolescents

    • Sécurité chez 10 patients : Bergenstal JAMA 2016
    • « efficacité » : Garg DTT 2017

    Etude pilote AVANT-APRÈS: 3 mois d’utilisation en
    ambulatoire
    ♦ TIR (p
670G chez les enfants

    • Sécurité chez 10 patients : Bergenstal JAMA 2016
    • « efficacité » : Garg DTT 2017
    • « efficacité » AVANT / APRES chez l ’enfant : Forlenza DTT 2019

    •   TIR (p
Omnipod hybrid closed loop

Nouvel algorithme « Model Predictive Control », un peu plus « intelligent » que PID

Sécurité et adaptabilité aux oublis ou sport
• Forlenza DTT 2018
• Buckingham DTT 2019

Design
• 5 jours, 4 nuits, à l’hôtel sous hybrid closed loop
• Comparé avec un enregistrement 7 jour avant
• Patients sous pompe ou injection (MDI 3/27 )
                                                                           Hybrid     Standard
• Age moyen de 28 ans, HbA1c 7,4%,                       Parameter      Closed-Loop    Therapy      P-Value
                                                                         Overnight    Overnight
                                                        Mean glucose,
                                                                         152 ± 32      156 ± 39      0.46
                                                           mg/dL
                                                         180 mg/dL     25.3 ± 21.2   33.6 ± 23.5    0.28

                                                         ≥ 250 mg/dL     6.1 ± 10.9   8.6 ± 14.1     0.30
    Buckingham , 207-OR, ADA 2018
Les étapes technologiques avant la boucle
      fermée

                                       A

Bergenstal, JAMA 2016; Garg DTT 2017
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