GORTEC MARS 22 Actualités Protocoles Publications
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GORTEC 22
NUMERO
Le journal du
MARS
2021
Semestriel
et de l'InterGroupe ORL
Groupe d’Oncologie Radiothérapie Tête Et Cou
Actualités
Protocoles
Publications
MARS 2021
Directeur de la publication
Pascale RAOUL
SOMMAIRE
Rédacteur en chef
Yoann POINTREAU Éditorialp.3
Mot du président p.3
Contribution directe à la rédaction
Juliette THARIAT
Julian BIAU L’intergroupe ORL et son conseil scientifique p.4
Esma SAADA
Philippe GORPHE
Camille VIDAUD Actualitésp.5
Comité de rédaction Prochain RDV et photo du groupe p.6
Julian BIAU Les essais terminés p.7
Christian BOREL
Jean BOURHIS PEMBRORAD p.8
Jérôme FAYETTE REACH p.9
François Régis FERRAND
Joanne GUERLAIN
Philippe GORPHE Les essais en cours p.11
Joël GUIGAY Étude SALTORL p.11
Michel LAPEYRE STEREO-POST-OP p.12
Haitham MIRGANI
Cécile ORTHOLAN OMET p.13
Yoann POINTREAU SANTAL p.15
Frédéric ROLLAND ADJORL1 p.16
Laura SINIGAGLIA
Xu Shan SUN NIVO POSTOP p.17
Yungan TAO REWRITE p.19
Stéphane TEMAM
FRAIL-IMMUNE p.21
Juliette THARIAT
TORPHYNX p.22
IMMUQ p.23
IMMUNE BOOST p.24
Maquette
Marion SAVELLI PATHOS p.24
TPFm p.25
Imprimeur TRILYNX p.26
INTERCOM Santé
Les nouveaux essais qui débutent/En réflexion p.27
Publié par INTERCOM Santé
2, rue de Penthièvre
75008 Paris
Tél : 01 47 42 32 75
intercom@intercomsante.fr
Semestriel gratuit
ISSN : 2112-7409
Dépot légal : à parution
Les articles publiés dans
Le journal du GORTEC et de
l'Intergroupe ORL le sont sous
la seule responsabilité de
leurs auteurs et n’engagent en aucune
façon la société éditrice.
2 Le Journal du GORTEC et de l'Intergroupe ORL
ÉDITO
Ce numéro fait suite à la dernière ce numéro a également impliqué activement Me Camille Vidaud,
réunion du 3 décembre 2020 qui a de chargée de missions pour l’intergroupe ORL.
nouveau eu lieu dans les locaux du La qualité des présentations, la structuration du programme par le
GORTEC à Tours. Cette réunion a été conseil scientifique, les échanges et les discussions auront permis
réalisée en Live Stream sur YouTube de beaux débats et d’avancer encore dans le développement
car une réunion présentielle n’était des nouveaux projets.
pas envisageable durant la pandémie
COVID-19. Notre Journal poursuit sa pérennité grâce au partenariat avec la
société éditrice INTERCOM Santé et le soutien renouvelé depuis
Cette réunion a encore été un sa création par les laboratoires Merck.
véritable succès avec une parfaite organisation logistique du
service informatique du GORTEC (encore plus aboutie qu’en juin Bonne lecture !
2020), le soutien des équipes opérationnelles et la présence de
quelques-uns d’entre nous sur place pour présenter nos études
et celles de nos collègues absents. Ce fût un très beau succès
avec 150 visionnages au plus haut et 110 en moyenne pendant Yoann POINTREAU
les 3 heures de direct ! Oncologie Radiothérapie – Coordonnateur journal GORTEC
Centre Jean Bernard / Clinique Victor Hugo 72000 Le Mans
La logistique étant la même qu’en juin, les docteurs Saada, Service de radiothérapie, Centre de Cancérologie
Biau et Gorphe ont rejoint les rangs du Pr Juliette Thariat pour la Henry S. Kaplan CHRU de Tours, 37000 Tours
participation active à la rédaction de ce Journal. La réalisation de Contact : pointr_y@yahoo.fr
LE MOT DU PRÉSIDENT
Chers collègues, chers amis, Le GORTEC et l’Intergroupe ORL ont été particulièrement bien
représentés à l’ESMO 2020 (TopNivo, PembroRad, Debio 1143,
Dans les difficiles circonstances de Cisfrad).
la pandémie Covid-19 que nous
traversons, nous avons tenu début Ensemble nous poursuivons sur notre lancée grâce à la formidable
décembre une seconde réunion dynamique en place autour du GORTEC, d’Unicancer, du GETTEC,
GORTEC-Intergroupe ORL, dans son du GERCOR et du Refcor ...
format électronique !
Un grand merci à tous et rendez-vous à notre prochaine réunion
Un grand merci à Philippe Gorphe, Caroline Even, Esma Saada, les 17 et 18 juin 2021 espérons … en réel cette fois, à Tours … !
Yoann Pointreau, Yun Gan Tao, Jean Pierre Pignon, Julian Biau La réunion à Nantes étant reportée à 2020 pour les 27 ans du
qui ont animé cette réunion ainsi qu’à la formidable contribution GORTEC !
de l’équipe opérationnelle du GORTEC. Un grand bravo aussi à
l’équipe informatique qui a permis de réaliser ce meeting dans
d’excellentes conditions techniques.
Jean BOURHIS
Tous ensemble nous avons fait de cette « réunion virtuelle » un très Oncologie Radiothérapie,
beau succès avec près de 150 connexions et, pour ceux qui n’ont Lausanne
pas pu se connecter, un replay est le cas échéant disponible … ! jean.bourhis@chuv.ch
MARS 2021 3
L’INTERGROUPE ORL ET SON CONSEIL SCIENTIFIQUE
Cette année 2020, l’intergroupe ORL a été très solli- par les groupes coopérateurs et les membres de l’inter-
cité sur les appels à projets. Une vingtaine de lettres groupe ORL, etc…) sur le site intergroupe ORL http://
Juliette THARIAT d’intention ont été déposées et toutes ont reçu un www.intergroupeorl.fr/, et faites partie de nos followers
Oncologie radio- avis favorable du comité scientifique. sur Twitter @IntergroupeORL !
thérapie, Caen Continuez à être nombreux pour participer aux
appels à projets ! De plus, l’intergroupe publiera 4 newsletters à partir
Philippe GORPHE de l’année 2021. Elles seront diffusées sur les réseaux
Chirurgie ORL, Gustave Voici le calendrier pour 2021 sociaux mais aussi à tous les membres par contact
Roussy, Villejuif email.
Contacts : Dates limites de soumis- Dates des réunions du Le comité scientifique s’est agrandi. Cinq nouveaux
juliette.thariat@gortec.fr, sion AAP comité scientifique membres nous ont rejoint ! (cf. figure 1)
Philippe.GORPHE@
gustaveroussy.fr 29 janvier 2021 11 février 2021 Pour finir, l’intergroupe qui est membre du board
HNCIG (Head and Neck Cancer International Group)
7 mai 2021 20 mai 2021 participe, depuis peu, en tant que co-chairs, à plusieurs
comités de ce groupe (scientific, protocols & guide-
27 août 2021 09 septembre 2021 lines, etc..). Nous vous communiquerons plus de détails
dans le prochain Journal du Gortec et à travers nos
12 novembre 2021 25 novembre 2021 réseaux sociaux.
Venez découvrir nos actualités, publications et nos mis-
sions (ex : obtention d’une labellisation « Intergroupe » Contactez Mme Camille VIDAUD par email camille.
Figure 1 : membres du pour les Appels à Projets scientifiques, gage de respect vidaud@intergroupeorl.fr pour toute information sur
comité scientifique de de pratiques listées dans la lettre d’intention et soutien l’appel à projets et l’intergroupe ORL.
l’Intergroupe ORL.
4 Le Journal du GORTEC et de l'Intergroupe ORL
ACTUALITÉS
LES ENTREPRISES UNIES CONTRE centres français et suisse sous l’égide du GORTEC.
LE CANCER ORL – J BIAU Les patients éligibles devaient avoir entre 18 et 75
ans, un carcinome épidermoïde localement avan-
« Les entreprises unies contre les cancers ORL » : cé ORL (stade III, IVa ou IVb) non métastatique,
projet d’information et des préventions des cancers avec un historique de gros fumeur (> 10 paquets/
ORL en entreprises. année). Les patients étaient randomisés pour rece-
Ce projet est coordonné par le Dr Ingrid Breuskin, voir le Debio 1143 (200 mg par jour du 1 au 14ème
et est issu d’un partenariat entre le groupe Head jour, renouvelé toutes les 3 semaines, pour 3 cycles)
and Neck d’Unicancer, le GEFLUC (dans lequel le ou un placebo. Tous les patients recevaient une
Dr Didier Cupissol est très impliqué), et la campagne radiochimiothérapie avec du cisplatine haute dose
Make Sense. (100 mg/m², S1, S4, S7). L’objectif principal était le
Unicancer a identifié comme axe fort de travail contrôle locorégional à 18 mois.
le développement de la prévention des cancers. Entre janvier 2016 et avril 2017, 48 patients ont été
Les cancers ORL sont naturellement un modèle fort inclus dans chaque bras. Le contrôle locorégional
de possible prévention. L’objectif de ce projet est était de 54% à 18 mois dans le bras Debio et de
donc de développer une campagne d’informa- 33% à 18 mois dans le bras placebo (p=0.026). La
tion et de prévention des cancers ORL dans les médiane de survie sans progression n’était pas
entreprises partenaires du GEFLUC (Groupement atteinte dans le groupe Debio vs. 16.9 mois dans
des Entreprises Françaises dans la Lutte contre le le groupe placebo (p=0.0069). Il n’y avait pas de
Cancer). Un diaporama unique « clé en main » est différence signification de toxicité sévère entre les
fourni aux animateurs. Les visites sont soit en pré- 2 groupes.
sentiel, soit en Live Stream, sur le temps de travail La publication de cet essai a suscité beaucoup
des salariés. Chaque intervention dure environ d’enthousiasme, puisque c’est la première fois
45 minutes, et si possible, est réalisée par un duo qu’un essai montre la potentielle supériorité d’une
entre 1’addictologue et un référent de pathologie molécule en combinaison à une radiochimiothéra-
ORL (chirurgien, oncologue médical, radiothéra- pie avec cisplatine. Ces résultats seront confirmés
peute…). Les premières interventions ont eu lieu en par une étude de phase 3 internationale Trilynx qui
septembre et vont se poursuivre en 2021. À moyen est en cours, en partenariat avec le Gortec.
terme, d’autres actions sont envisagées comme
l’initiation de sevrage tabagique en entreprise,
des campagnes d’information dans les transports
en commun (déjà prévu à Montpellier), ainsi que
le développement d’une application d’évaluation TPEXTREME – E SAADA
du risque de cancer. À plus long terme, d’autres
publics cibles, ou d’autres thématiques pourraient Après avoir été présentée en session orale aux
être abordés. Cette campagne est bien évidem- congrès de l’ASCO 2019 puis 2020, l’analyse finale
ment rendue plus difficile dans le contexte sanitaire de l’étude TPExtreme (GORTEC 2014-01) vient d'être
actuel. Les volontaires pour participer à ces ani- publié sous forme d’article original dans le presti-
mations peuvent se rapprocher d’Ingrid Breuskin. gieux journal The Lancet Oncology. Si cet essai ne
montre pas de supériorité statistiquement significa-
Publications dans le Lancet Oncol tive du TPEx (docétaxel-cisplatine-cetuximab) sur le
de TPEXTREME et DEBIO schéma EXTREME (SGm= 30,2 vs. 34,4 mois, p=0,23),
il est indéniable que les résultats de TPExtreme
changent déjà nos pratiques. Pour les patients
CETEC RM 1ère ligne éligibles au cisplatine à haute
DEBIO – J BIAU dose, le TPEx est associé à une diminution significa-
tive des effets secondaires sévères (grade≥3 : 81%
L’essai de phase 2 randomisé testant l’association vs. 93%, p
PROCHAIN RDV
La prochaine réunion semestrielle est prévue
les 17 et 18 juin 2021 à Tours.
Les inscriptions sont ouvertes sur le site internet
(www.gortec.fr).
6 Le Journal du GORTEC et de l'Intergroupe ORL
LES ESSAIS
LES ESSAIS
Figure 2 : panorama des essais GORTEC/Intergroupe ORL.
MARS 2021 7
LES ESSAIS TERMINÉS
PEMBRORAD
JEAN BOURHIS Les résultats carcinologiques avec un suivi médian de 26
mois ont été présentés à l’ESMO 2020 par le Dr Tao et ont
L’étude PEMBROAD avait démarré en mai 2016 pour montré qu’il n’y avait pas de différence de contrôle loco-
atteindre rapidement son objectif en 17 mois seulement ! régional à 15 mois entre pembro-RT et cetux-RT et pas de
différence de PFS ni de survie globale (figure 5 ci-dessous).
Cent trente-trois patients inclus dans 27 centres.
L’étude PembroRad est un essai de phase 2, ran- À noter que les effets secondaires sont différents entre
domisé, multicentrique et international (France et les 2 bras (plus de dermite et mucite dans le bras cetuxi-
Suisse), comparant la tolérance et l’efficacité du mab et de dysthyroïdie dans le bras pembrolizumab)
pembrolizumab versus cetuximab, en association (figure 3 ci-dessus).
avec la radiothérapie chez des patients atteints de
carcinome épidermoïde localement avancé de la Au total, pas de différence d’efficacité mais plus d’ef-
tête et du cou. L’objectif principal était d’évaluer le fets secondaires de grade ≥ 3 dans le bras cetuximab.
taux de contrôle locorégional à 15 mois post radiothé- L’analyse en fonction de l’expression de PDL1 est en
rapie. Le schéma de l'étude est présenté à la figure 3 cours, mais ne montre pas de tendance très claire
Les effets indésirables les plus fréquents (figure 4). (J. Biau).
Figure 3 : schéma de
l’étude PembroRad. Randomization
Arm A : cetuximab
400 mg/m2 loading dose and 250
R mg/m2 weekly
1:1
Arm B : Pembrolizumab
200 mg Q3W during RT
Stratification : N Stage (N0-1 vs. N2-3)
P16 status & Tumor site
OPC positive vs. OPC negative or non OPC
In both arms : IMRT (69.96 Gy in 33 fractions)
Figure 4 : effets secon-
daires dans l’étude Cetuximab arm Pembrolizumab arm
PembroRad.
57%
54%
31%
19% 18%
15%
5% 6%
0% 0% 2% 0%
0% 0%
G=3 G=4 G=3 G=4 G=3 G=4 G>=1
Dormatitis (in RT field) Rash Mucositis Dysthyroidism
p
LES ESSAIS TERMINÉS
Figure 5 : survie globale
de l’essai PEMBRORAD.
Contact :
jean.bourhis@chuv.ch;
yungan.tao@gustave-
roussy.fr; anne.auperin@
gustaveroussy.fr
Jean BOURHIS
Oncologie Radiothérapie
Lausanne
ESSAI REACH
JEAN BOURHIS
(Radiotherapy plus Erbitux and Avelumab for Cancer of exceptionnelle du rythme des inclusions avec environ 20
the Head and neck) patients par mois randomisés dans l’étude, figures 6 et 7.
Phase 3 randomisée comparant avelumab-cetuximab- REACH est un essai randomisé qui associe la radiothé-
RT versus traitements standards pour les carcinomes des rapie à un nouveau schéma d’avelumab-cetuximab
VADS localement avancés, non opérés versus deux standards de traitement bien établis dans
les carcinomes localement avancés des VADS Figure 6 : inclusions
Avec 707 patients inclus dans l’essai REACH, celui-ci est dans la cohorte FIT
désormais fermé aux inclusions. Nous remercions l’en- La randomisation se fait dans deux cohortes distinctes de l’essai REACH.
semble des équipes ayant participé pour la dynamique selon le schéma ci-dessous (figure 8).
MARS 2021 9
LES ESSAIS TERMINÉS
Figure 7 : inclusions
RT + Cisplatine
dans la cohorte UNFIT
de l’essai REACH.
«Fit»
R
Pour le cisplatine
RT + Avelumab
Figure 8 : randomisation + Cetuximab
dans l’essai REACH.
SCCHN Stage III, IVa/b
Non opérés p16+ ou p16-
RT + Avelumab
+ Cetuximab
« »
R
Pour le cisplatine
RT + Cetuximab
Comme prévu par le protocole, après atteinte d’un Afin de réaliser l’analyse en fonction de PDL1 nous vous
certain nombre d’évènements dans chacune des remercions de réaliser les envois des blocs tumoraux de
cohortes, une analyse de futilité a été réalisée au l’ensemble de vos patients inclus dans l’étude. N’hésitez
mois d’août 2020 et le comité d’experts s’est réuni le pas à contacter l’équipe opérationnel (contacts ci-des-
06/10/2020 (IDSMC). sous) pour tout renseignement lié à la procédure.
Les résultats montrent que la futilité a été atteinte dans
les 2 cohortes et les inclusions ont été stoppées (707 Contacts au sein du GORTEC ?
patients inclus sur 708 attendus). La décision a été prise Laura Sinigaglia Chef de Projet
de poursuivre le traitement des patients inclus dans l’es- Tel : 06 08 72 48 35 / 02 42 06 01 86
sai tel que prévu dans le protocole avec un suivi attentif Mail : laura.sinigaglia@gortec.fr
des patients inclus dans la cohorte UNFIT.
Adeline Péchery ; ARC coordinatrice
Jean BOURHIS La prochaine étape à venir dans l’essai REACH est l’ana- Tel.: 06.49.21.06.07
Oncologie Radiothérapie lyse très prochaine du critère principal de la cohorte Mail : adeline.pechery@gortec.fr
Lausanne UNFIT. À cet effet, l’ensemble des données devront être
saisies et validées dans le CRF. Une activité importante Les Investigateurs coordonnateurs sont le Dr YS Sun et
Contact : sur l’essai REACH et une sollicitation de vos équipes est le Dr YG Tao ; la coordination globale de l’étude est
jean.bourhis@chuv.ch donc à attendre pour ce début d’année 2021. Nous assurée par le Pr J Bourhis et la coordination statistique
vous remercions par avance pour votre collaboration par le Dr Anne Aupérin avec le data management par
dans cette étape importante. Clarisse Moreau.
10 Le Journal du GORTEC et de l'Intergroupe ORLLES ESSAIS EN COURS
Dans cette rubrique, seront repris les principaux essais en cours du groupe.
ÉTUDE SALTORL
1. Yoann POINTREAU
Oncologie Radiothérapie
Coordonnateur jour-
nal GORTEC
Centre Jean Bernard
Clinique Victor Hugo
72000 Le Mans
YOANN POINTREAU, avec un démarrage plus lent que prévu mais avec un Service de radiothérapie,
FRÉDÉRIC ROLLAND, rythme de croisière atteint bien qu’insuffisant ; condui- Centre de Cancérologie
GILLES CALAIS, sant à un total de 204 patients inclus en décembre 2020. Henry S. Kaplan CHU
OLIVIER MALARD On note une discrète accélération du rythme d’inclusion de Tours, 37000 Tours
sur les 6 derniers mois. En effet, la proposition de faire
Après les résultats obtenus dans les essais GORTEC 2000- une vidéoscopie de déglutition pour valider les critères Contact :
01 (PF versus TPF suivi de radiothérapie avec bénéfice d’inclusions complique la tâche car cet examen n’est pointr_y@yahoo.fr
en faveur du TPF) et TREMPLIN (TPF suivi de radiothé- pas standardisé. Compte tenu de ces informations,
rapie potentialisée par cisplatine versus cetuximab, cette vidéoscopie est retirée des critères d’inclusion 2. Frédéric ROLLAND
sans bénéfice en faveur d’un des deux bras), et sur la afin d’effectuer une randomisation plus rapide. Elle reste Oncologie Médicale
base des données du RTOG 91-11 (chimioradiothéra- recommandée à la baseline dans la mesure du possible Institut de Cancérologie
pie concomitante versus PF suivi de radiothérapie ver- mais non obligatoire. Une procédure visant à standardi- de l’Ouest /
sus radiothérapie seule – avec bénéfice en faveur du ser l’examen a été adressée à tous les centres ouverts. Gauducheau Nantes
concomitant), l’intergroupe à lancer son nouvel essai de
préservation de la fonction laryngée : l’essai SALTORL. Les inclusions ont un objectif de 9 à 10 patients par mois ! 3. Gilles CALAIS
Nous avons encore du retard mais si chacun des 22 Oncologie Radiothérapie
Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée chez les centres actifs inclus un patient tous les 3 mois, l’étude Service de radiothérapie,
patients atteints d’un carcinome épidermoïde du larynx peut être terminée dans 2,6 ans. On compte sur vous Centre de Cancérologie
ou de l’hypopharynx, classé T2 ou T3, classé N0-N2c pour booster les inclusions. Car il s’agit de la seule étude Henry S. Kaplan CHU
résécables, sans métastases à distance, sans autre sur cette thématique qui aboutira sur un standard inter- de Tours, 37000 Tours
cancer associé ni antérieur, non traité antérieurement, national.
et éligible, en cas de traitement chirurgical, pour une 4. Olivier MALARD
(pharyngo)laryngectomie totale. Les patients peuvent Il est important pour la qualité des données de bien Chirurgie Cervico-Faciale
avoir un âge entre 18 et 75 ans, un PS 0 ou 1. respecter les points qui suivent. CHU Nantes
► Les patients seront revus tous les trois mois les deux
L’objectif principal est la survie à 2 ans avec préser- premières années puis tous les six mois pendant trois
vation de la fonction laryngée et pharyngo-œsopha- ans avec :
gienne (incluant une vidéoscopie dynamique de la • examen clinique complet avec recueil et grada-
déglutition obligatoire), avec, pour la première fois un tion de la toxicité du traitement ;
endpoint fonctionnel comme demandé dans les recom- • examen naso-fibroscopique.
mandations internationales incluant des questionnaires ► À 3 mois et 24 mois (objectif principal) :
et une vidéoscopie de la déglutition (à la baseline, à • scanner cervico-thoraco abdominal à réaliser ;
3 et 24 mois). • une évaluation fonctionnelle avec vidéoscopie de
Les objectifs secondaires sont la survie globale, la survie la déglutition ;
sans récidive, le contrôle locorégional, la survenue de • faire compléter au patient les QQV et les question-
métastases à distance, le taux de préservation laryngée, naires VHI et DHI. Figure 9 : schéma de
le taux de réponse à la chimiothérapie d’induction, les ► Gradation de la toxicité clinique de la RTE en cours l’essai SALTORL.
toxicités aiguë et tardive, la faisabilité de la chirurgie de RTE et dans le suivi.
de rattrapage, et la qualité de la fonction laryngée et
pharyngo-œsophagienne.
L’étude sera académique avec une comparaison des
bras standards ; celui de l’essai GORTEC 2000-01 avec
3 cycles de TPF (avec lénograstim systématique) suivis
en cas de réponse objective –c’est-à-dire avec une
réponse de plus de 50% et une remobilisation au moins Bras induction
partielle (à noter que les patients seront évalués après 2
cycles afin d’anticiper la demande de scanner dosimé- 3 cycles de TPF
Randomisation
trique), d’une radiothérapie exclusive qui devra débuter R ≥ 50 % radiothérapie
Stratification
dans les 3 à 5 semaines versus celui du RTOG 91-11 avec
chimioradiothérapie concomitante associant le cispla- R < 50 % LT ou PLT puis RT
tine à 100 mg/m² toutes les 3 semaines pour 3 cycles.
Site
tumoral
N0-1/N2
La radiothérapie est imposée en modulation d’intensité Bras concomitant
avec possibilité d’un traitement séquentiel (50 + 20Gy)
ou avec boost intégré (70Gy en 2 Gy/f et 56 à 59.5Gy Radiothérapie
en 1.6 à 1.7Gy) et possibilité d’un niveau de dose inter-
+ 3 cycles de cisplatine
médiaire (63Gy en 1.8Gy/f).
Le schéma de l'étude est présenté figure 9.
L’objectif était d’inclure 440 patients en 4 ans. Les inclu-
sions sont effectives dans plusieurs centres (figure 10)
MARS 2021 11LES ESSAIS EN COURS
NOMBRE D'INCLUSION PAR CENTRE
13
PATIENTS
7
9
7 7 10
19 9 5
15 8 6
10 9 9 7 7 2 4 3 2
5 3 3 6 4 3
2 2 12
11 2
1
CENTRE
Figure 10 : inclusions
dans l’essai SALTORL
en juin 2020. STEREO-POST-OP
L’étude GORTEC 2017-03-STEREO-POSTOP est une étude La radiothérapie stéréotaxique pourrait devenir la troi-
de phase 2 multicentrique nationale financée dans sième option thérapeutique dans cette indication. Les
le cadre d’un PHRC. La promotion est assurée par le bénéfices attendus pour le patient sont :
Centre Jean Perrin à Clermont-Ferrand. Les investiga-
teurs principaux sont les Dr J Biau et le Dr M Lapeyre. 1. traitement plus court qu’une RCMI normofraction-
Dans cette étude, nous faisons l’hypothèse que le profil née : 2 semaines versus 6-7 semaines ;
de tolérance et d’efficacité d’une radiothérapie sté- 2. traitement moins lourd qu’une curiethérapie : pas
réotaxique du lit opératoire dans les cancers localisés d’hospitalisation ni d’anesthésie générale ;
de la cavité buccale et de l’oropharynx avec marges 3. maintien d’une bonne qualité de vie durant le
à risque sera similaire à celui des autres techniques de traitement ;
radiothérapie : curiethérapie ou RCMI normofraction- 4. profils d’efficacité et de tolérance au moins équi-
née. Les critères d’inclusion comprennent toutes les valents aux traitements standards ;
indications d’irradiation du lit opératoire (R1, marges < 5. bonne accessibilité à un traitement innovant sur
5 mm, marges incertaines ou estimés à risque en RCP l’ensemble du territoire.
[engainements périnerveux…]) sans indication d’irra-
diation des aires ganglionnaires. Le schéma de l’étude est résumé dans la figure 11.
Figure 11 : schéma de
Fraction F1 F2 F3 F4 F5 F6
l’essai STEREO POSTOP.
BILAN INCLUSION
SUIVI POST TRAITEMENT
• Cavité buccale ou
• J14±3
Cropharynx opéré • J30±3
• Marge à risque (LES ESSAIS EN COURS
Radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée postopé- À ce jour, 78 patients sur les 90 patients prévus ont
ratoire des cancers localisés de l’oropharynx et de la déjà été inclus, et le comité indépendant a validé la
cavité buccale avec marges à risque. poursuite de l’essai. Nous remercions chaleureusement 1. Michel LAPEYRE,
l’ensemble des investigateurs ! Nous devrions pouvoir Julian BIAU
L’objectif principal est d’évaluer la toxicité tardive de clore les inclusions en 2021 ! Oncologie Radiothérapie,
cette modalité thérapeutique avec comme critère Clermont-Ferrand
d’évaluation le taux de patients avec une toxicité tar- Un guide de radiothérapie incluant des recommanda-
dive à 2 ans de grade ≥ 3 selon la classification NCI tions sur la technique de radiothérapie stéréotaxique, le Contact :
- CTCAE V4.03. contourage et la dosimétrie ont été fournis. Une dose Julian.BIAU@cler-
Les objectifs secondaires sont d’évaluer le contrôle de 36 Gy en 6 fractions délivrée en 11-13 jours (3 frac- mont.unicancer.fr
local, le contrôle locorégional, la survie sans récidive, tions par semaine) semble être le schéma le plus appro-
la survie globale, la qualité de vie des patients, l’impact prié dans cette indication en termes de ratio bénéfice/
nutritionnel (poids et sonde d’alimentation), la toxicité risques. Une attention particulière est demandée quant
aiguë (grade ≥ 3 survenant pendant le traitement et au caractère le plus homogène possible de cette pres-
jusqu’à 3 mois après la fin du traitement) et de déter- cription, étant en situation post-opératoire sans GTV,
miner les facteurs cliniques et dosimétriques prédictifs afin de limiter les risques d’effets secondaires.
de toxicité.
OMET
XU SHAN SUN, droite ligne avec ces études dans le champ spécifique
JULIETTE THARIAT, des cancers ORL L’étude OMET teste s’il est possible de
JEAN BOURHIS différer l’initiation d’un traitement systémique (EXTREME
pour les patients OMS 0-1 ou adapté pour les patients
Il est de ces ruptures technologiques qui induisent un OMS 2) et réaliser une stéréotaxie pour 1 à 3 métastases
changement des concepts de soins. La radiothérapie synchrones, en intégrant la qualité de vie, figure 12.
stéréotaxique des cibles mobiles en fait partie.
L’objectif principal est d’évaluer le taux de survie glo-
Des études multi-organes ont montré un bénéfice en bale sans détérioration définitive de la dimension de la
survie avec la radiothérapie stéréotaxique en situation qualité de vie globale du QLQC30 selon le traitement
oligométastatique. L’étude randomisée OMET est en réalisé à un an.
Figure 12 : schéma
de l’essai OMET.
Bras A
N=78 Traitement systémique +
Ratio 1:1 Radiothérapie stéréotaxique
séquentiel
Cancer ORL
oligo-
métastatique
Randomisation
1-3 M+ eCRF
OMS ≤2 Bras B
Radiothérapie
stéréotaxique seule
Stratification :
QA / cas test • Site M+ (pulmonaire Peut-on omettre la chimio ?
• Conditionne O/N)
les inclusions • Centre CT :
• QLQ-C30 OMS 0-1 EXTREME : maintenance
• Schéma Extrême OMS 2 ou CI 5FU : platine + cetux;
O/N maintenance
RT stéréo : 3 ou 5 scéances de 30-50
Gy/3-21j(LES ESSAIS EN COURS
Dans le bras A, la RT stéréotaxique débutera à C1J21 (+7 • histologie : carcinome épidermoïde. Les patients
jours, soit C1J28 max.). Le cycle 2 doit être prévu dans ayant plusieurs primitifs ORL sont éligibles ;
un délai minimal de 15 jours et 30 jours maximum après • nécessitant le traitement standard, une chimio-
la fin de la RT. Le cetuximab n’est pas administré durant thérapie ;
la radiothérapie stéréotaxique. Un total de 3-6 cycles • les patients ne doivent pas avoir reçu de traite-
sera administré suivi de la maintenance au cetuximab ment systémique ou traitement local pour des
(250 mg/m² hebdomadaire ou 500 mg/m² bi-mensuel), métastases à distance dans les 6 mois précédant
le rythme d’administration de la maintenance est au l’inclusion dans OMET et le bilan biologique doit
choix de l’investigateur. être compatible avec la réalisation d’une chimio-
thérapie ;
Les critères d’inclusion sont : • les patients avec oligométastases en terrain par-
• OMS ≤ 2 ; tiellement inclus dans un champ d’irradiation pré-
• espérance de vie ≥ 6 mois ; alable seront exclus si l’investigateur estime ne pas
• maladie locorégionale contrôlée ; pouvoir réirradier.
• 1-3 métastases (confirmation TEP, tous sites M+) ;
Figure 13 : nombre d’inclu- • grand diamètre cumulé GTV dans un seul organe Les inclusions sont en cours (figures 13 et 14)
sions au 31/12/2020. ≤ 6 cm ;
Figure 14 : 11 centres actifs pour les 61 inclusions.
14 Le Journal du GORTEC et de l'Intergroupe ORLLES ESSAIS EN COURS
Il ne reste plus que 17 patients à inclure, soit moins d’un Cette analyse intermédiaire était initialement prévue
quart du nombre d’inclusions prévues (total 78) ! pour septembre 2020, afin d’évaluer le taux de survie
sans détérioration du score de QdV globale 12 mois
après l’initiation du traitement (critère principal).
N’oubliez pas LES QUESTIONNAIRES DE QUALITÉ DE VIE
de vos patients. Si vous en avez oublié un, merci de le Celle-ci devrait finalement être réalisé Q1 2021. Pour
faire réaliser dès que possible +++ cela, l’ensemble des données à jour doivent être saisies
dans le CRF. Nous vous remercions pour votre colla-
En rappel, les questionnaires QLQC30, H&N35 et EQ-5D boration qui nous permettra de mener celle-ci à bien.
sont à compléter par les patients.
Également, les données dosimétriques DICOM-RT des
• Bras A : avant le début de la chimio puis au C2 cas réels sont à poster sur la plateforme GORTEC le
(15 jrs après RT), après C4 et après C6. Toutes les plus précocement possible avec une courte fiche de
12 semaines pendant la maintenance cetuximab. données techniques.
Après la fin du traitement à 3, 6, 9 et 12 mois. Merci de les poster au fur et à mesure.
• Bras B : avant le début de la RT stéréotaxique. Merci de poursuivre vos efforts et de continuer à inclure
+++ Nous avons besoin de vous !
Après la fin du traitement à 15 jours puis à 3, 6, 9 et à
12 mois. Pour toutes informations : Pr Juliette THARIAT, CFB, Caen.
Contact: jthariat@gmail.com ; DR Xu Shan SUN, CHBM,
À noter que ce calendrier est à respecter même après Montbeliard, sun.xushan@wanadoo.fr,
progression, afin de pouvoir recueillir l’information à 12 ou Laura SINIGAGLIA, GORTEC, Tours. Contact : laura.
mois nécessaire à l’analyse intermédiaire notamment. sinigaglia@gortec.fr
SANTAL
FR. FERRAND
J. THARIAT rechute locorégionale justifiant ainsi l’ajout du cisplatine
à haute dose en concomitant (J1, J22, J43) ; figure 15.
L’essai de phase 3 randomisé SANTAL, labellisé REFCOR, Cette étude prend en compte les facteurs histopronos-
intergroupe ORL et promu par le GORTEC concerne les tiques (résection R1, N+, T4, emboles, engainements)
carcinomes rares des sinus et glandes salivaires (sauf mais également les spécificités de ces tumeurs (histolo-
épidermoïdes et nasopharyngés). gies multiples parfois agressives). Cette étude s’adresse
principalement aux patients opérés mais il est égale- Figure 15 : schéma
SANTAL pose la question de la potentialisation de ment possible d’intégrer des patients non opérables de l’essai SANTAL.
la radiothérapie chez des patients à haut risque de (bras distincts).
Radiothérapie 66 à 70 Gy
Bras A
Chirurgie Suivi jusqu’au 5 ans
R 1:1
Radiochimiothérapie post irradiation
pTNM A Cisplatine 100 mg/m2 J1-J22-J43
ble
Bras B
N Radiothérapie 66 à 70 Gy
éca
D
Rés
O
Screening Stratification
M • Centre
REFCOR
(biopsie) I • Facteur de mauvais pronostic
• RCMI classique vs protonthérapie
• Tout T3-T4, tout N+, M0
S • ITAC vs. CAK vs. autres
cTNM
N
on
• R1 dans reprise possible A
Ré
T
sé
ca
Passage en RCP
bl
REFCOR recommandé I Bras A
e
Radiothérapie 66 à 70 Gy
O
1:1 Suivi jusqu’au 5 ans
N post irradiation
Radiochimiothérapie
Bras B Cisplatine 100 mg/m2 J1-J22-J43
Radiothérapie 66 à 70 Gy
MARS 2021 15LES ESSAIS EN COURS
Inclusions par centre
25
22
20 19
15 14
12 12
11
10
7 7 7 7 7
6
5
5 4 4 4 4 4
3 3 3 3 3
2 2
1 1 1 1
0 0 0 0 0 0 0
0
En cas de doute, n’hésitez pas, la RCP REFCOR est L’étude ancillaire sur la radiosensibilité est momenta-
Figure 16 : nombre d’inclu- ouverte à tous et nous pouvons discuter de l’inclusion nément suspendue.
sions au 31/12/2020. dans SANTAL ! Merci de bien vouloir :
• télécharger les comptes rendus opératoires et
La moitié des inclusions a été effectuée, soit 159 patients anapath pour tous les patients ;
au total (148 patients opérés sur les 260 prévus), figure • compléter les schémas anatomopathologiques
16. pour les tumeurs nasosinusiennes ;
Merci à tous les centres de continuer à inclure. • télécharger les dosimétries des patients inclus ;
• continuer le remplissage des CRF.
À noter : SANTAL a reçu un financement de l’Internatio-
nal Rare Cancer Initiative (IRCI) en collaboration avec Contacts :
l’Institut National du Cancer (INCa) pour une ouverture Oncologie médicale François-Régis FERRAND :
à l’international. Cet essai sera ouvert prochainement francoisregisferrand@gmail.com
en Belgique (premier trimestre 2021). Radiothérapie : Juliette THARIAT juliette.thariat@gortec.fr
ADJORL1
J. GUERLAIN cohorte 1bis), et la cohorte 2 qui inclura 70 patients qui
C. EVEN recevront une bithérapie nivolumab + ipilimumab (dont
F. JANOT 15 récidives précoces correspondant à la cohorte 2bis).
Les objectifs secondaires sont l’évaluation de la toxicité,
ADJORL1 est un essai de phase 2 non randomisé éva- de la survie globale, de la qualité de vie.
luant l’immunothérapie adjuvante après chirurgie de La survie sans récidive à 2 ans sera aussi évaluée dans
rattrapage dans les carcinomes épidermoïdes des voies les sous-groupes déterminés par l’expression de PDL1 et
aérodigestives supérieures. L’objectif principal est la sur- par l’immunoscore, un test basé sur le type et la locali-
vie sans récidive à 2 ans après chirurgie de rattrapage, sation des lymphocytes infiltrant la tumeur.
définie comme l’intervalle de temps entre le début de Les critères d’inclusion sont :
l’immunothérapie et une récidive locorégionale ou • d’une part, les critères des précédents essais
métastatique, ou le décès quelle qu’en soit la cause, de réirradiation post opératoire : récidive « à
et de la comparer avec celle obtenue dans les deux risque », c’est-à-dire cliniquement infiltrante, et/
essais de réirradiation après chirurgie de rattrapage. ou associée à une récidive ganglionnaire et/ou
Il est prévu de réaliser deux cohortes séquentielles : la signes histologiques de gravité ; chirurgie en ter-
cohorte 1 comprend 70 patients recevant du nivolu- ritoire irradiée, macroscopiquement suffisante,
mab (dont 15 récidives précoces correspondant à la avec cicatrisation suffisante pour commencer
16 Le Journal du GORTEC et de l'Intergroupe ORLLES ESSAIS EN COURS
un traitement adjuvant 6 à 10 semaines après la première localisation, et 21% pour deuxième localisa-
chirurgie ; absence de séquelles majeures liées à tion. 17 sont encore en cours d’immunothérapie, 39
la première irradiation, état général compatible ont terminé dont 20 arrêts prématurés (médiane de Joanne GUERLAIN
avec une réirradiation. La survie de ces patients traitement des arrêts prématurés 59 jours) pour pro- Département de
sera comparée à la survie obtenue dans les essais gression (11), toxicité (5), retrait du consentement (1), Carcinologie Cervico-
de réirradiation post opératoire (n=55, cohorte détérioration des symptômes (2), infection pulmonaire Faciale, Gustave
1 et 2) ; (1, monitoring prévu). Parmi les 5 toxicités, il y a eu 1 Roussy, Villejuif.
• d’autre part, seront aussi évalués les patients opé- pancréatite de grade 3, 1 myosite et myocardite G4,
rés en situation de récidive précoce, c’est-à-dire 1 choc cardiogénique G4 non imputable et augmen- Contact :
moins de 6 mois après la fin de la radiothérapie, tation de lipase G3 imputable, un diabète G2, et une joanne.guerlain@
et qui ne seraient donc pas candidats à une réir- toxicité non renseignée. 13/5 patients ont présenté des gustaveroussy.fr
radiation. Comme ils pourraient quand même toxicités G3/4.
bénéficier d’une immunothérapie, ils seront éva-
lués dans des cohortes séparées (n=15, cohorte La cohorte 2, évaluant la bithérapie adjuvante nivolumab
1bis et 2 bis). + ipilimumab pourra être débutée après l’autorisation
de l’ANSM avec les résultats de l’analyse de futilité de
Les inclusions de la cohorte 1 se sont terminées en mars la cohorte 1 et avec les connaissances des résultats
2020. Il reste 1 place dans la cohorte 1 bis pour les réci- de l’essai CA209651 (RCT nivolumab+ipilimumab vs.
dives précoces (figure 17). Extreme en première ligne). L’objectif serait d’ouvrir
cette deuxième cohorte début 2021.
Les résultats de toxicité sur la cohorte 1 sont en cours
d’analyse. Ils concernent 56 patients (un patient a Joanne GUERLAIN, Département de Carcinologie Figure 17 : inclusions
été inclus en excès), dont 79% inclus pour récidive sur Cervico-Faciale, Gustave Roussy, Villejuif. dans l’essai ADJORL1.
NIVO POSTOP
MORBIZE JULIERON
YUNGAN TAO
JEAN BOURHIS
Rationnel
Phase 3 randomisée comparant en post-opératoire L’essai NIVOPOST-OP pose la question de la potentiali-
nivolumab – cisplatine-Radiothérapie versus radio- sation de l’association RT-Cisplatine chez des patients
thérapie – cisplatine pour les carcinomes des VADS opérés à haut risque de rechute justifiant ainsi l’ajout
localement avancés à haut risque de rechute. Étude d’un anti-PD1 : le nivolumab (figure 18 : schéma de
en co-promotion GORTEC – UNICANCER. l’étude).
MARS 2021 17LES ESSAIS EN COURS
INITIAL ASSESSMENT & RANDOMIZATION TREATMENT PHASE PST-RT-FOLLOW-UP
Recruitment Jul 2022 (46 months) Arm A : 2 months; Arm B : 8 months 60 months
PREPARATION PHASE FOLLOW-UP AFTER THE LAST DOSE OF
CONCOMITANT RADIOTHERAPY
PRIMARY TUMOUR (D-14) RADIOTHERAPY
Administration of IV treatments
SURGERY R (D1 = 1er day of Radiotherapy)
(D-63) Arms A and B
A 1st year : D30, M3 then every 3 months
ARM A
Stage III or IV SCCHN, N • Radiotherapy until post-RT M12
with high risk of ARM A 2nd and 3rd year : every 4 months until
(66 GY, 33 fractions)
relapse D (Standard) post-RT M36
• Cisplatin 100 mg/m2
O every 21 days +/-3 (D1,D22,D23)
4th and 5th years : every 6 months until
post-RT-M60
M
I
Z
Conseil signature ARM B
Initial assessment A Maintenance : only arm B
• Radiotherapy
and tests T ARM B
ARM B (66 GY, 33 fractions)
(only) • Cisplatin 100 mg/m2 Nivolumab 480 mg every 4 weeks from
I (Experimental) Nivolumab 240 mg the last dose of radiotherapy and for 6
every 21 days +/-3 (D1,D22,D23)
O • Nivolumab 360 mg months.
every 21 days +/- 3 (D1, D22, D43)
N
Randomization 1:1 minimization
Factors: OPC p16+ vs. OPC p16- or Not OPC and
site
N = 680 pts
Critères d’éligibilité
Sont éligibles, les patients ayant signé le consentement Malgré le contexte difficile de la Covid19 qui a per-
Figure 18 : schéma de éclairé, avec un statut ECOG ≤ 1 et présentant un carci- turbé l’année 2020, 114 patients ont été randomisés
l’étude nivopostop. nome localement avancé des VADS opérés stade III / IV par 42 sites. Ces chiffres montrent que les inclusions
avec au moins un facteur de risque de rechute (N+, R+, étaient effectives dans les centres bien que le rythme
marge positive (marge ≤1mm, R1) et/ou EPN+) et free des inclusions reste insuffisant (9,5 patients/mois
of disease ; pour les oropharynx p16+, les stade II (T3N1 versus 20 patients /mois). Toutes nos félicitations à ces
ou T4N1) avec statut tabagique ≥ 20 PA sont éligibles. équipes et un grand merci à tous les investigateurs. Nous
comptons sur vous pour booster les inclusions et nous
Ouverture & Activation des centres aider à atteindre notre objectif de 20 patients /mois,
À ce jour, l’étude est activée dans 4 pays (France, voire faire mieux.
Morbize JULIERON Belgique, Suisse et Espagne), avec au total de 70
Département de centres ouverts (tableau 1 et figure 19). Monitoring de la tolérance nivolumab + RT – cisplatine
chirurgie, Lille Conformément au protocole, les données de toxicités
La soumission en Pologne et en Grèce est prévue dans des 125 premiers patients ont été revues par l’IDMC le
Yungan TAO les semaines à venir. 06/11/2020, qui a recommandé la poursuite de l’étude.
Oncologie Radiothérapie,
Gustave Roussy Recrutement (figure 19) Assurance Qualité
Le nombre de patients prévus est de 680. À ce jour, 244 Il est important pour la qualité des données de bien
Jean BOURHIS patients ont été randomisés depuis le début de l’étude. respecter les points suivants :
Oncologie Radiothérapie,
Lausanne
Contacts :
M-Julieron@o-lambret.fr ;
jean.bourhis@chuv.ch ;
Yungan.TAO@gus-
taveroussy.fr
18 Le Journal du GORTEC et de l'Intergroupe ORLLES ESSAIS EN COURS
• avant toute randomisation, merci de bien vérifier • suivi post-RT (FU M3 à M60 en absence de réci-
que le patient est free of disease et respecte tous dive) : Réaliser les évaluations de la maladie par Figure 19 : inclusion
les critères d’éligibilité ; imagerie lors de chaque visite ; au 31/01/2021.
• faire compléter au patient les QdV au screening, • toxicités : pour chaque EI, merci de bien docu-
J43 de la RT et aux suivis M3 à M36 post-RT. La menter dans le dossier médical le grade (selon
raison de chaque manquement doit être docu- CTCAE v5.0) et les imputabilités.
mentée dans le dossier médical ;
REWRITE
JOEL CASTELLI
l’origine d’une augmentation de la toxicité et d’une
(RadiothErapy Without pRophylactic neck IrradiaTion diminution de la réponse immunitaire. Dans le même
in Head and Neck Cancer) temps, le blocage de l'interaction PD1 avec ses ligands 1. Joel CASTELLI
PD-L1 ou PD-L2 peut réactiver la surveillance immunitaire Oncologie Radiothérapie,
Initialement, l’essai REWRITe est un essai de phase 2 et susciter une activité antitumorale, comme le sug- RENNES
visant à évaluer le contrôle régional (cervical) d’un gèrent les principaux signes d'activités cliniques récem-
traitement par durvalumab associé à une radiothéra- ment observées pour le SCCHN en rechute/ métasta- Contact :
pie du site tumoral et du premier relais ganglionnaire tique utilisant plusieurs anticorps qui bloquent la voie j.castelli@rennes.
(sans irradiation prophylactique cervicale) chez des PD1/PD-L1 (pembrolizumab, nivolumab, durvalumab, unicancer.fr
patients atteints d’un carcinome épidermoïde N0 de avelumab ...). Ceci suggère qu’un traitement sans
la tête et du cou. irradiation prophylactique associé à une immunothé-
Il introduit un véritable changement conceptuel. rapie pourrait être sûre et ne pas générer de risque
En effet, de larges volumes d’irradiation prophylac- substantiel pour les patients.
tique sont utilisés dans la prise en charge des cancers Un amendement vient d’être autorisé par les autori-
ORL, alors que la grande majorité des récidives dans tés afin de pouvoir élargir les critères d’inclusion, en
les carcinomes de la tête et du cou traités par RT se incluant des patients avec faible atteinte ganglion-
produisent dans > 90% des cas dans la zone à forte naire, et présentant un critère de fragilité.
dose.
Il est intéressant de noter que dans d’autres types de L’hypothèse de l’étude reste inchangée : l’association
cancers lymphophiles tels que le lymphome ou le can- du durvalumab à une RT limitée au site tumoral et au
cer bronchique non à petites cellules (CPNPC) présen- niveau ganglionnaire cervical adjacent, sans irradia-
tant un risque élevé d’envahissement ganglionnaire tion prophylactique des régions N0 devrait permettre
microscopique, il a été démontré que l’absence d’irra- d’obtenir un taux de contrôle régional (cervical)
diation prophylactique ganglionnaire n’influençait pas similaire au traitement standard par RT incluant une
la réponse au traitement. irradiation cervicale prophylactique large (récidive
Ces grands volumes d’irradiation sont par ailleurs à régionale < 10 %) ; figure 20.
MARS 2021 19LES ESSAIS EN COURS
Screening Phase de traitement :
Phase de maintenance Phase de suivi
T1-T4 N0-N1 oou N2a-N2b Radiothérapie concomitante
homolatéral non palpable Jusqu’au décès
Au moins 1 critère de
IMRT 69,96 Gy: 33 x 2.12 Gy (GTV + 5mm) Durvalmab 1500 mg (ou 36 mois post RT
fragilité
+ durvalumab 1125 mg Q3W D1, D22, D43 Q4W - 6 mois maximum)
Critère principal : contrôle regional (cervical) à 1 an
• TDM ORL • TDM ORL
• TEP scan (définition • TEEP scan
des cibles) 3, 12, 24, 36 mois après RTH
•IRM ORL
(recommandé) Chirurgie ou irradiation cervicale si progression
ganglionnaire
Cette étude multicentrique monobras de phase 2 33 fractions de 2,12 Gy, associée à une immunothérapie
inclura 73 patients T1 à T4, N0-N1 clinique ou N2a- par durvalumab, traitement qui sera ensuite poursuivi
Figure 20 : schéma de N2b (ganglions homolatéraux à l’imagerie), histolo- en maintenance pendant 6 mois. Le critère de juge-
l’étude REWRITE. giquement prouvé et non préalablement traité. Ces ment principal est le contrôle ganglionnaire régional à
patients présenteront au moins un critère de fragilité 1 an, dans la région N0 non irradiée.
(PS2, comorbidités, âge…).
À ce jour, 16 patients ont été inclus et 2 patients sont
Tous les patients seront suivis jusqu’au décès ou au en cours de screening (figure 21).
moins 36 mois après la fin de RT.
11 centres sont actuellement ouverts et 3 nouvelles
Les patients recevront une radiothérapie à 69,96 Gy en ouvertures de centres sont prévues très prochainement.
Figure 21 : évolution des inclusions dans l’étude REWRITE.
20 Le Journal du GORTEC et de l'Intergroupe ORLLES ESSAIS EN COURS
FRAIL IMMUNE 1. Jérôme FAYETTE
Oncologie Médicale, LYON
Contact :
Essai de phase 2 multicentrique, prospectif monobras éva- Objectifs : atteindre OS à 1 an de 65% dans la cohorte jerome.fayette@
luant l’efficacité et la tolérance de l’association durvalu- PS0-1 et 35% dans la cohorte PS2. lyon.unicancer.fr
mab, carboplatine et paclitaxel en 1ère ligne de cancers Ouverture en mai 2019. Phase de safety run-in validée :
ORL métastatiques ou récidivants inéligibles au cisplatine. pas de signal de toxicité.
L’ASNM a demandé de décaler la cohorte B (PS2) à l’issue
Schéma du recrutement de la cohorte PS0-1 et de l’analyse de
Carbo AUC2 et paclitaxel 80 mg/m² J1 J8 J15, 4 cycles de la toxicité.
28 jours. Durvalumab 1500 mg toutes les 4 semaines, 1 an.
Population cible : L1, non éligibles au platine : >70 ans ou Le recrutement de la cohorte A est terminé en janvier 2021. Figure 22 : recrutement
clairance entre 30 et 60 ml/min ou comorbidité sévère. Une soumission ANSM est prévue en février 2021 pour ouvrir dans l’étude FRAIL-
Deux cohortes : les PS 0-1 et les PS2. la cohorte B dès autorisation (figures 22 et 23). IMMUNE, cohorte A.
RECRUTEMENT
Inclusions
• 53 patients inclus sur les 65 attendus
• 2 patients en cours de screening
Inclusions réelles cumulées
70
Inclusions théoriques cumulées
60
Safety étape 1 Safety étape 2 Covid 19
50
40
30
20 Fin des inclusions :
prévisionnelle
10
0
-19
-20
-20
-21
9
0
-19
-20
19
20
19
9
0
19
20
9
0
19
20
s-1
s-2
0
1
0
9
0
v-1
v-2
t-1
t-2
v-2
v-2
r-2
il-1
il-2
c-
c-
ût
ût
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in-
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pt
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ai-
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Oc
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No
De
Ao
No
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Av
Av
Ja
Ja
Se
Se
Fé
Fé
Ju
Ju
Ju
Ju
M
M
M
M
30
25 Patients inclus Echec de screening
20 7
Cohorte A : PS0 et PS1
15
10
18
5 2 1 13 13 22
4 4 4 4 4 3 12 12 3
0
) r re l ss y )
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ETAT D’AVANCEMENT au 27/11/2020
Centres inclueurs :
22 centres 17 centres 13 centres • CLB, Lyon
• Sainte Catherine, Avignon
déclarés ouverts actifs • Croix Rousse, Lyon
• La Timone, Marseille
• CHBS, Lorient
• CGFL, Nancy
• CHB, Rouen
• ICO, Saint Herblain
Statut des patients dans l’étude • Centre Paul Strauss, Strasbourg
• GR, Villejuif
Patients en suivi : • Clinique des Ormeaux, Havre
finet maintenance (21)
progression (3)
7% 25% Patients en maintenance (18)
23%
30%
3% 1% Patients en cours de traitement (31)
Patients décédés (8)
11%
sortie d’étude décédés en cours de traitement en maintenance en suivi échec de screening en de screening
Figure 23 : état d’avancement de l’étude Frail Immune au 27/11/2020.
MARS 2021 21Vous pouvez aussi lire
