INDICATIONS ET MODALITES DE L'ANTIBIOTHERAPIE DES MENINGITES BACTERIENNES COMMUNAUTAIRES - H. GEORGES SERVICE DE REANIMATION. CH TOURCOING - GILAR

 
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INDICATIONS ET MODALITES DE L'ANTIBIOTHERAPIE DES MENINGITES BACTERIENNES COMMUNAUTAIRES - H. GEORGES SERVICE DE REANIMATION. CH TOURCOING - GILAR
INDICATIONS ET MODALITES DE
L’ANTIBIOTHERAPIE DES MENINGITES
 BACTERIENNES COMMUNAUTAIRES

                 H. GEORGES

     SERVICE DE REANIMATION. CH TOURCOING
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Bonne diffusion      Diffusion moyenne   Mauvaise diffusion

Chloramphenicol      C3G                 Aminosides**
Fluoroquinolones     Imipénème           Pénicilline M
Fosfomycine          Vancomycine**       Macrolides
SMX - TMP            Téicoplanine        Lincosamides
                     Méropénème          C 1 et 2G
Rifampicine          Amoxicilline
Imidazolés                               Cyclines
Linézolide                               Synergistines

30 à 50 % des taux   20 % des taux
sériques             sériques
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Antibiotique       poso             interv (h)       CSF (mg/l)         CMI (mg/l)

Amoxicilline       12 g              4               2‐10               0.06‐2
Cefotaxime         8‐12g            4‐6              1‐20                0.5‐2
Ceftriaxone        4g               12‐24            2‐25                0.5‐2
Vancomycine        2‐3 g             8‐12             1‐5                4‐8

  Stérilisation du lcr
                           Quotient inhibiteur (CMI) > 10

               Pénétration des antibiotiques dans le LCR chez l’homme
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Méningite à pneumocoque
                                                               2008
    Méningite à pneumocoque

Cefotaxime 300 mg/kg/j* en 4 perf ou administration continue (DC; 50 mg/kg)

                                           Ou

                      Ceftriaxone 100 mg/kg/j en 1 ou 2 perf

        • Pas plus de 24 g chez l’adulte
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2008                                    Méningite à méningocoque

   Céfotaxime 200 mg/kg/j en IV (4 inj) ou SAP (DC de 50 mg/kg)

                               Ou

              Ceftriaxone 75 mg/kg/j en IV (1à 2 inj)
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2008

Examen direct positif         Antibiotique    Dosage
Suspiscion de listériose      Amoxicilline    200 mg/kg/j en IV (4 inj) ou SAP
(Bacille gram +)              +
                              Gentamicine     3 à 5 mg/kg/j

Suspiscion de H. Influenzae   Céfotaxime      200 mg/kg/j en IV (4 inj) ou SAP
(Bacille gram -)              ou              (DC de 50 mg/kg)
                              Ceftriaxone     75 mg/kg/j en IV (1à 2 inj)

Suspiscion d’ E. Coli         Céfotaxime      200 mg/kg/j en IV (4 inj) ou SAP
(Bacille gram -)              ou              (DC de 50 mg/kg)
                              Ceftriaxone     75 mg/kg/j en IV (1à 2 inj)

Enfant de moins de 3 mois     + gentamicine   3 à 5 mg/kg/j
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2008
  Examen direct négatif
Examen direct              Antibiotique                  Dosage
négatif
Sans arguments en faveur Céfotaxime                      300 mg/kg/j en IV (4 inj) ou
d’une listériose*        ou                              SAP
                         Ceftriaxone                     (DC de 50 mg/kg)
                                                         100 mg/kg/j en IV (1à 2 inj)
                                                         3 à 5 mg/kg

Avec arguments en faveur   Céfotaxime                    300 mg/kg/j en IV (4 inj) ou
d’une listériose           ou                            SAP (DC de 50 mg/kg)
                           Ceftriaxone                   100 mg/kg/j en IV (1à 2 inj)
                           +
                           Amoxicilline                  200 mg/kg/j en IV (4 inj) ou
                           +                             SAP
                           gentamicine                   3 à 5 mg/kg/j

            * Terrain, apparition progressive, atteinte rhombencéphalique
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CMI amox < 0.1
  Méningite    g/ml  amox 200 mg/kg/j
            à pneumocoque
                       ou cefotaxime à 200 mg/kg/j
                       si CMI C3G < 0.5 g/ml

CMI amox ≥ 0.1 g/ml  cefotaxime 300 mg/kg/j
                       200 mg/kg/j si CMI C3G < 0.5 g/ml

10 à 14 j de traitement

 CMI amox < 0.1 g/ml  amox ou maintien C3G

 CMI amox ≥ 0.1 g/ml  Céfotaxime 200 mg/kg/j

4 à 7 jours de traitement
2008

                                                         ADULTE

                                         DEXAMETHASONE

La DXM est recommandée, immédiatement avant ou de façon concomitante
à la première injection d’antibiotique en cas de :

-diagnostic microbiologique initial de méningite à pneumocoque (grade A)

-méningite à méningocoque

- diagnostic présumé de méningite bactérienne sans certitude microbiologique
avec traitement probabiliste

                         CI : immunodéprimé, HIV, Choc, ATB IV ant

    Posologie : 10 mg toutes les 6 h pendant 4 jours
2008
 Indication à la réalisation d’un scanner avant la PL

     ‐   Signes de localisation neurologique
     ‐   Troubles de la vigilance avec un Glasgow ≤ 11
     ‐   ‐crises d’épilepsie focales ou généralisées récentes ou en cours

 Contrôle Ponction lombaire à H 48 si :

      En cas de méningite à pneumocoque d’évolution clinique non favorable
      si CMI C3G > 0.5 g/ml

     Evolution défavorable

     ‐ Imagerie cérébrale
     ‐ PL. Dosage des antibiotiques
      ‐ C3G à dose max associée à la rifampicine (10 mg/kg/12 h ) ou vanco
 L’ antibiothérapie doit être instaurée au plus tard dans les 3 heures,
  idéalement dans l’heure qui suit l’arrivée à l’hôpital

 Toute situation conduisant à retarder la ponction lombaire impose la mise
  en place d’une antibiothérapie probabiliste

 L’antibiothérapie doit être débutée avant la PL dans 3 situations :

     ‐ purpura fulminans
     ‐ prise en charge hospitalière ne pouvant pas être réalisée dans les 90
   minutes
     ‐ CI à la PL (anomalies de l’hémostase, risque d’engagement cérébral,
   instabilité hémodynamique… )
Données CNRP rapport d’activité 2017

    En 2016 392 cas de méningites signalées au CNR Pneumocoque
    Soit 0,9 cas/100.000
Résistance du Méningocoque

CNR méningocoque            méningo B : 68% des cas
  Données 2014              22 % de purpura fulminans associé
Méningite à listéria quand on a moins de 50 ans et que l’on est pas immunodéprimé ?

- 30 patients
- Age moyen : 65  18 ans
- immunodépression : 20/30
Place de la gentamicine ?
Place de la gentamicine ?
Allergie aux bétalactamines !

Pas de reco dans le texte court !
     Fluoroquinolones

     fosfomycine

     meropenem ou imipenem                     2 gr/8h

     linezolid

     vancomycine                               60 mg/kg/j après DC

     rifampicine                               600 mg X 2

    Chloramphenicol                            25 mg/kg x 4

    Bactrim                                    5 mg/kg x 2 à 4
Guidelines revu en 2009
DEXAMETHASONE
Mortalité à la phase aigue : 20 %
Séquelles : 30 %      avec la rapidité de la stérilisation du LCR

                          Urgence thérapeutique absolue
            Critical care 2016
ANTIBIOTIQUES
CORTICOIDES
Thérapeutique adjuvante : les corticoides

→ 301 adultes avec une méningite bactérienne

→ DXM IV 10 mg, 15 à 20 min avant la 1ère administration d’ATB
               puis 10 mg toutes les 6 heures pendant 4 jours

                                      DXM n= 157          Placebo            p
                                                           n=144
        Évolution défavorable              15%              25%             0.03

                décès                      7%               15%             0.04

                                                        De Gans NEJM 2002
Thérapeutique adjuvante : les corticoides

MENINGITES A S. PNEUMONIAE n=108

                                   DXM          Placebo             p
                                   n=58          n=50

     Évolution défavorable         26%           52%          0.006

            décès                  14%           34%           0.02

                                                De Gans NEJM 2002
DUREE DE L’ANTIBIOTHERAPIE
‐   Excellente pénétration

‐ Modèles expérimentaux (méningites à PSDP)
(moxifloxacine, gatifloxacine)

‐ Moxifloxacine recommandée par l’IDSA
(tt alternatif à association C3G‐vanco)

‐ Lévofloxacine

     ‐   Mycoplasme
     ‐   Listeria
     ‐   E coli
     ‐   Méningite tuberculeuse

     ‐   pneumocoque
• Excellente pénétration dans le LCR

• Traitement en 1ère ligne des méningites post
  neurochirurgicales (IDSA)
• Méningites à acinetobacter mdr
• Excellente diffusion
• Echec rapporté aux doses usuelles
•  probables des doses avec la nécessité de mesurer les
  concentrations obtenues ?
• Méningites post neurochir
• Pénétration médiocre
• Modèles expérimentaux favorables…
• Efficace dans les méningites à pneumocoque peni et cephalo
  R à la dose de 15 et 25 mg/kg (bactéricide) Pénétration 10%
• Activité identique à la vanco
• En association avec la rifampicine
Des données expérimentales intéressantes

Succès cliniques dans méningites à pneumocque et à staph

                                       Sakoulas AAC 2015
• Meropenem > Imipenem‐doripenem
Antibiothérapie : particularités du site méningé

 Immunologiques

Inoculum généralement élevé
Rôle faible de la phagocytose

 Caractéristiques des ATB

Hydro ou lipo solubilité
Ionisation et Liaison aux protéines
Poids moléculaire

 Clairance du LCR
Mécanisme                   Espace vasculaire   Barrière méningée            LCR

Diffusion passive
(petit PM, lipophilie)

Diffusion active
(présence de transporteurs
membranaires)

Mécanisme actif d’efflux

  Clairance du LCR

                              Antibiotique                   Protéine de transport
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