Les dernières découvertes médicamenteuses pour le traitement du glaucome
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
PAR LE DOCTEUR JEAN-PIERRE LAGACÉ ARTICLE 1
OPTOMÉTRISTE, M.Sc.
Les dernières découvertes
médicamenteuses pour
le traitement du glaucome
Partie 1
Les traitements actuels pour le glaucome
ont une efficacité limitée à abaisser
la pression intraoculaire (PIO) et/ou peu-
vent produire des effets secondaires et
des problèmes de tolérabilité. Actuel-
lement, la PIO reste le seul facteur de
risque modifiable connu pour retarder
la progression du glaucome.
Le glaucome est une pathologie à multi-
ples facettes résultant en des dommages
aux cellules rétiniennes ganglionnaires et
leurs axones, causant la dégénérescence
progressive du nerf optique et menant à la
cécité irréversible chez certains patients 1-4.
Dans la plupart des cas, la condition se
développe graduellement, avec la perte
de vision périphérique typiquement suivie
de la perte de vision centrale 5.
Aux États-Unis, en 2011, le nombre de
personnes touchées par le glaucome
à angle ouvert était de 2,71 millions et
devrait atteindre 7,32 millions vers l’année
2050 6. Globalement, le glaucome a affecté
64,3 millions de personnes environ (âgé
de 40 à 80 ans) en 2013 7. Étant donné le
vieillissement de la population mondiale,
ce nombre devrait atteindre 76 millions en
2020 et 111,8 millions en 2040 7.
L'hypertension oculaire (HTO) peut être
définie comme une pression intraoculaire
élevée sans dommage observable du nerf
optique 4. Le glaucome à angle ouvert et
celui à angle fermé sont les deux types
prédominants de glaucome et sont carac-
térisés par une PIO élevée 9. Le glaucome
à tension normale (GTN) est une forme de
glaucome à angle ouvert qui prévaut dans
les populations japonaises et occidentales 10.
Alors que les dommages causés au nerf
optique se produisent sans élévation de
la PIO, la diminution de la PIO permet de
réduire les dommages au champ visuel
chez les patients atteints de GTN 10.
6 OPTOMÉTRISTE | JANVIER | FÉVRIER 2018
Les buts à viser pour le traitement du glaucome sont nom-
L'étude Ocular Hypertension breux : efficacité du médicament; possibilité d’ajouter d’autres
médicaments; obtention d’un dosage minimum pour améliorer
Treatment Study (OHTS) a montré l’observance, minimiser les coûts, obtenir un contrôle de
que 40 % des patients atteints de la PIO sur 24 heures, arriver à une réelle neuroprotection ou
glaucome nécessitaient au moins neuro-régénérescence et, enfin, améliorer la santé du système
deux médicaments pour réduire de drainage.
leur PIO de 20 % 11.
Trois nouvelles classes de médicaments
Il est donc très à propos d’utiliser des médicaments plus récents qui offrent d’énormes possibilités
pour augmenter l’observance des patients ainsi que l’efficacité
à mieux contrôler la condition. thérapeutiques, mais dont on ne connaît
le rôle que partiellement, au niveau
Les médicaments hypotensifs les plus récents datent de 20 ans
déjà (États-Unis) 12 : biologique, ont vu le jour.
prostaglandines (1996) ;
Leur but est de diminuer la PIO spécialement durant la nuit,
inhibiteurs topiques de l’anhydrase carbonique (1994) ;
offrir une neuroprotection, protéger le réseau trabéculaire et
agonistes adrénergiques alpha-2 (1993). augmenter la perfusion au niveau du nerf optique 12.
NOUVEAUX MÉDICAMENTS ANTI-GLAUCOME
Produit Compagnie Mécanisme Statut
Inhibition de la Rho kinase et du Étude Rocket 4
Rhopressa Aerie Pharmaceuticals
transporteur norépinéphrine 4e étude de phase 3
Mécanismes combinés du Étude Mercury 1 de phase 3
Roclatan Aerie Pharmaceuticals
Rhopressa et du latanoprost Étude Mercury 2 de phase 3
Agoniste de l’adénosine spécifique Étude MATRx-1, MATRx-2
Trabodenoson Inotek Pharmaceuticals
aux récepteurs α-1 et MATRx-3-LTS
Latanoprostène bunod Analogue des prostaglandines En attente d’approbation
Bausch + Lomb & Nicox
(Vesneo/Vyzulta) donneurs d’acide nitrique (NO) de la FDA
Donneur d’acide
NCX 667/NCX 470 Nicox Stade pré-clinique
nitrique nouvelle génération
1. Les médicaments donneurs d’oxyde Le NCX 667 et le NCX 470, deux nouveaux composés donneurs
d’oxyde nitrique, montrent une efficacité dans la réduction de
nitrique (NO) la pression intraoculaire :
Cette nouvelle classe de donneurs purs (analogue du bimato-
prost donneur d`oxyde nitrique) d’oxyde nitrique de nouvelle L’abrégé de la Dre Elena Bastia et de ses collaborateurs à l’AR-
génération a été conçue pour optimiser la dose d’oxyde VO 2017 présente des résultats non cliniques obtenus dans des
modèles d’hypertension oculaire et de glaucome chez le lapin
nitrique délivrée après administration en monothérapie ou
et des primates non humains après administration répétée de
combinée avec des traitements standard et ainsi réduire
NCX 667. Les résultats démontrent une réduction rapide et
la pression intraoculaire (PIO) de façon significative chez des
prolongée de la PIO sans signes de tachyphylaxie ou d’incon-
patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hyperten-
fort oculaire.
sion oculaire. À ce jour, ces médicaments n’ont été testés que
chez les animaux. Le NCX 667 appartient à une nouvelle génération de composés
donneurs d’oxyde nitrique conçus pour optimiser la dose d’oxyde
Nicox a développé une expertise de haut niveau dans la nitrique délivrée. Au congrès ARVO 2015, Bastia et ses collabo-
recherche de composés donneurs d’oxyde nitrique en ophtal- rateurs 1 présentaient de nouveaux résultats prometteurs obte-
mologie, à l’image de Vesneo (Vyzulta) pour lequel des résultats nus avec le NCX 667 dans deux modèles précliniques d’hyper-
d’efficacité de phase 3 positifs ont été obtenus par leur parte- tension oculaire et de glaucome. Dans ces deux modèles, le
naire Bausch + Lomb. NCX 667 s’est révélé bien toléré et efficace pour réduire la PIO.
OPTOMÉTRISTE | JANVIER | FÉVRIER 2018 7Cet abrégé a d’ailleurs été choisi par le comité d’organisa-
tion du congrès comme sujet brûlant, une sélection saluant les
travaux de recherche les plus récents et les plus innovants, ce
qui confirme l’intérêt des données obtenues avec le NCX 667.
Le NCX 470 est un nouveau bimatoprost donneur d’oxyde
nitrique. Le bimatoprost (commercialisé sous le nom de
Lumigan®) est un produit bien établi de la classe des analogues
de prostaglandines, la principale classe de médicaments rédui-
sant la PIO. La présentation donnée par Impagnatiello et ses
collaborateurs à l’ARVO 2015 incluait des résultats prometteurs
obtenus avec le NCX 470 dans trois modèles précliniques dif-
férents d’hypertension oculaire et de glaucome. Dans ces trois
modèles, le NCX 470 s’est révélé bien toléré et plus efficace pour
réduire la PIO qu’une dose équimolaire de bimatoprost seul. Le
NCX 470 a notamment réduit la PIO dans un modèle préclinique Le métabolisme du latanoprostène bunod fait en sorte qu’il se décompose (1) en
dans lequel les analogues de prostaglandines sont inefficaces, acide de latanoprost et en mononitrate de butanédiol avec la libération ultérieure
suggérant ainsi que le groupement donneur d’oxyde nitrique du de l'oxyde nitrique (2) et du 1,4-butanediol, un métabolite inactif
NCX 470 serait responsable de son effet sur la PIO.
Le latanoprostène bunod 15 agit par un double mécanisme, les
Une étude clinique prendra la forme d'une phase II multicentrique molécules ayant accès à une double voie. Ce médicament con-
de 28 jours. Le calendrier actuel prévoit de démarrer le recrutement siste en de l'acide de latanoprost, qui est connu pour améliorer
des patients au début de l'année 2018, si le dossier de soumission l'écoulement uvéoscléral (non conventionnel) par l'augmenta-
(dossier IND) est accepté. L'étude pourrait être réalisée en un an, tion de l'expression de la métalloprotéinase matricielle et le
ce qui place les premiers résultats au mieux début 2019 13,14. remodelage de la matrice extracellulaire du muscle ciliaire, liée
à une fraction donneuse d’acide nitrique, ce qui améliore le ré-
Latanoprostène bunod (Vyzulta) seau trabéculaire et l'écoulement du canal de Schlemm (con-
ventionnel) en induisant une relaxation cytosquelettique via
Le latanoprostène bunod est un la voie de signalisation guanyyllycyclase-guanase-monophos-
phate (sGC-cGMP) soluble. La solution ophtalmique de latano-
nouvel analogue de prostaglandine prostène bunod 0,024 % appliquée par voie topique une fois
F2α donneur d’oxyde nitrique. par jour semble plus efficace pour réduire la PIO chez les sujets
ayant une hypertension oculaire (HTO) et un glaucome à angle
ouvert que le latanoprost ou le timolol, avec un profil d'effets
secondaires similaire à celui du latanoprost.
Le médicament qui, au départ, s’appelait Vesneo 0,024 % a été
renommé Vysulta 0,024 %.
De plus, les données sur l'innocuité et l'efficacité clinique ont
été publiées pour les études de phase 1 (KRONUS), de phase 2
(VOYAGER, CONSTELLATION) et de phase 3 (APOLLO, LUNAR,
JUPITER).
Au congrès ARVO 2014, les résultats de l’étude KRONUS 16, une
C26H40O5 – Structure et formule chimique du Latanoprost étude clinique de Phase 1 menée au Japon, ont été présentés
dans un poster intitulé « Efficacy of Latanoprostene Bunod
Ophthalmic Solution, 0.024%, in Lowering Intraocular Pressure
Over 24-Hours in Normal Japanese Subjects (KRONUS) » (Araie
et coll., résumé no 548 – A0184). Cette étude avait pour objet
l’évaluation de l’effet du latanoprostène bunod 0,024 % qd sur
la PIO mesurée sur une période de 24 heures, chez des volon-
taires sains japonais, après 14 jours de traitement.
De plus, des résultats précliniques ont été présentés dans un
poster intitulé « NO-induced Regulation of Primary Human Tra-
becular Meshwork Cell Contractility by Latanoprostene Bunod »
(Cavet et coll., résumé no 546 – A0182).
C27H41NO8 – Structure et formule chimique du Latanoprostène bunod
8 OPTOMÉTRISTE | JANVIER | FÉVRIER 2018Ce poster présentait l’effet du latanoprostène bunod sur la con- Cet essai avait pour but de comparer l'effet sur la PIO diurne
tractilité de cellules humaines primaires du réseau trabéculaire de la solution ophtalmique de latanoprostène bunod (LBN)
et sur les voies de signalisation sous-jacentes pour évaluer si 0,024 % instillée tous les soirs (qpm) avec le maléate de timolol
le latanoprostène bunod peut apporter une réduction supplé- 0,5 % utilisé deux fois par jour (BID) chez ces sujets.
mentaire de la PIO via la voie de drainage conventionnelle.
Dans cette étude de phase 3, le LBN 0,024 % qpm a démontré
Cette première étude conclut que le médicament, avec une une diminution significativement plus élevée de la PIO que le
dose journalière pendant 14 jours, cause une diminution timolol 0,5 % BID tout au long de la journée sur 3 mois de trai-
significative de la PIO chez les sujets japonais en bonne santé tement. Le latanoprostène bunod 0,024 % était efficace et sans
pendant toute une période de 24 heures. Des études avec le danger chez ces adultes.
latanoprostène bunod chez des patients diagnostiqués avec un
glaucome de tension normal seront entreprises. L’étude LUNAR 21 avait pour but de comparer l'effet sur la PIO
du latanoprostène bunod (LBN) 0,024 % avec le maléate de
Les résultats 17 de l’étude CONSTELLATION, une étude timolol 0,5 % chez des sujets atteints de glaucome à angle
clinique croisée de phase 2, ont été présentés par le Dr John ouvert ou d'hypertension oculaire.
Liu dans le cadre d’une présentation orale intitulée « Efficacy of
Latanoprostene Bunod Ophthalmic Solution 0.024 % Compared Des adultes avec un GAO ou une HTO de 46 sites cliniques
With Timolol Maleate Ophthalmic Solution 0.5 % in Lowering IOP (États-Unis et Union européenne) ont été randomisés 2:1 au
over 24 hours in Subjects With Open angle Glaucoma or Ocular LBN instillé une fois par jour (QD) le soir, et le véhicule le matin
Hypertension(CONSTELLATION) ». Cette étude avait pour objectif ou le timolol deux fois par jour (BID) pendant 3 mois. La PIO a
de comparer l’effet sur la réduction de la PIO sur 24 heures été mesurée à la semaine 2, à la semaine 6 et au 3e mois (8 h,
du latanoprostène bunod 0,024% qd et du maléate de timo- 12 h et 16 h à chaque visite).
lol 0,5% bid, chez des sujets présentant un glaucome à angle
ouvert ou une hypertension oculaire. Le LBN 0,024 % QD (instillé en soirée) n’a pas eu d’effet inférieur
au timolol 0,5 % BID sur 3 mois de traitement, avec une dimi-
Avec une dose par jour, le latanoprostène bunod 18 a abaissé la nution significativement plus élevée de la PIO chez les sujets
PIO de façon plus importante que le timolol bid dans une étude atteints de GAO ou d’HTO, sauf au départ, et a démontré un
croisée randomisée de 8 semaines chez des patients atteints de bon profil de sécurité.
glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire, selon les
résultats de l'étude CONSTELLATION. L’essai clinique JUPITER 22 était une étude de phase III qui
comptait environ 130 sujets. Son but était de démontrer la
sécurité clinique du latanoprostène bunod 0,024 % administré
Le latanoprostène bunod diffère une fois par jour sur une période de traitement d'un an.
du latanoprost en ce que le premier
Cette étude démontra que la solution ophtalmique de LBN
composé est métabolisé in situ en acétate de 0,024 %, utilisée une fois par jour, était sûre et bien tolérée chez
latanoprost et en mononitrate de butanédiol. les sujets japonais avec un GAO ou une HTO lorsqu'elle était
utilisée jusqu'à 1 an. Le traitement à long terme avec la solution
ophtalmique LBN 0,024 % a permis une réduction significative
Le mononitrate de butanédiol est une fraction d’oxyde nitrique.
et soutenue de la PIO.
L'oxyde nitrique peut dilater les vaisseaux sanguins, et les
études antérieures sur les animaux indiquent que l'oxyde
nitrique peut également réduire la PIO.
Bien que cela ne soit pas encore
L’étude VOYAGER avait pour but d’évaluer l'efficacité et la sécu-
19
prouvé 23, l'effet de l'oxyde nitrique
rité du latanoprostène bunod (LBN) par rapport au latanoprost pourrait être analogue à celui des
0,005 % et de déterminer la ou les concentrations optimales de mé-
dicament LBN dans la diminution de la PIO chez des sujets atteints inhibiteurs de la rho-kinase (voir
de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire. plus loin), soit altérer la contractilité
Le LBN 0,024 % administré une fois par jour était la plus faible du réseau trabéculaire. Bien que
des deux concentrations les plus efficaces évaluées, avec une l'oxyde nitrique puisse fonctionner
diminution significative de la PIO et des effets secondaires par une voie différente, il y a
comparables par rapport au latanoprost de 0,005 %. Le LBN
administré une fois par jour pendant 28 jours a été bien toléré. probablement un effet similaire à
relâcher le réseau trabéculaire.
L’étude APOLLO 20 est un essai clinique de phase 3, randomisé,
contrôlé, multicentrique, à double insu et en groupe parallèle.
Les sujets étaient âgés de 18 ans et plus et avaient un diagnostic
de GAO ou de HTO dans un œil ou dans les deux yeux.
OPTOMÉTRISTE | JANVIER | FÉVRIER 2018 92. Les agonistes de l’adénosine Retour vers le futur 23?
Chez les adultes, on sait qu’environ 80 à 90 pour cent de Cibler la sortie trabéculaire n'est pas une approche entièrement
l'écoulement de l’humeur aqueuse se fait pas le réseau tra- nouvelle. L'ancien médicament pilocarpine l'a fait de manière
béculaire, la voie d'écoulement principale de l'œil. Le seul en- indirecte, en provoquant la contraction du muscle ciliaire, ce
droit où nous pouvons trouver une différence, pathologique- qui améliorait la sortie aqueuse. Cette contraction du corps
ment, entre les gens avec et sans glaucome est dans le réseau ciliaire déforme le réseau trabéculaire et le canal de Schlemm,
trabéculaire. Le système d'écoulement trabéculaire des gens facilitant la sortie de fluide à travers celui-ci. Malgré ses effets
atteints de glaucome est toujours compromis. indésirables oculaires et systémiques et le fait qu'elle doit être
utilisée plusieurs fois par jour, la pilocarpine est restée un traite-
ment essentiel pendant de nombreuses années.
Les agonistes de l’adénosine ciblent
directement où le problème se situe :
Le trabodénoson est un agoniste
le drainage trabéculaire de
sélectif du récepteur de l'adénosine
l’humeur aqueuse.
A1 qui augmente l'expression,
la sécrétion et l'activation
de plusieurs métalloprotéinases
matricielles (MMP).
Ces mmP remodèlent la matrice extracellulaire du réseau trabé-
culaire et rétablissent sa mécanosensibilité pour augmenter la
sortie aqueuse et réduire la PIO.
Structure du réseau trabéculaire. Les couleurs de ce dessin délimitent les couches
du réseau 23. Crédit : Allingham R.R. Shields
Effet du trabodénoson sur la facilité de drainage du réseau trabéculaire 25
Diagramme schématique de la voie d'écoulement de l'humeur aqueuse 24. L'humeur
aqueuse est produite par le corps ciliaire dans la chambre postérieure puis s'écoule
dans la chambre antérieure. La majorité de l'humeur aqueuse sera vidée de l'œil par
la voie trabéculaire à travers le réseau trabéculaire et le canal de Schlemm. Le reste de
l'humeur aqueuse est drainé par la voie uvéosclérale. Une résistance accrue survient
lorsque le réseau trabéculaire et le canal de Schlemm fonctionnent mal. Cette pertur-
bation de l'écoulement de l'humeur aqueuse entraîne une augmentation de la PIO,
qui est un facteur de risque majeur pour le développement du glaucome. C15H20N6O6 – Structure et formule chimique du trabodénoson
10 OPTOMÉTRISTE | JANVIER | FÉVRIER 2018Le critère d'évaluation principal de l'essai MATRX-1 a été la réduc-
tion de la PIO du trabodénoson par rapport à celle du placebo
aux jours 28, 42 et 84 et à quatre points dans la journée de chacun
de ces jours : 8 h, 10 h, 12 h et 16 h. Le point de temps 8 h n'a pas at-
teint la signification statistique pour « aucune dose de trabodéno-
son ». Cela s'explique principalement par une réponse placebo
élevée inattendue par rapport à celle observée dans la phase 2.
La dose de 6,0 % ou 2000 mcg QD de trabodénoson était statis-
tiquement supérieure au placebo aux jours 84 et 42 et margina-
lement supérieure au jour 28. La réduction quotidienne de la PIO
Divers médicaments et leurs effets sur la physiologie du drainage trabéculaire 26
par rapport à la ligne de base diurne à trois mois pour cette dose
était de 4,25 mmHg par rapport à 2,38 mmHg pour le placebo et
Essais cliniques
5,29 mmHg pour le timolol 0,5 % deux fois par jour dans le groupe
Le trabodénoson est une nouvelle thérapie potentielle 27 pour contrôle. La réponse normale observée avec le groupe contrôle du
l'HTO et le GAO qui rétablit un état plus naturel dans l'œil en timolol confirme que l'essai a été correctement mené.
imitant l'action de l'adénosine. Le trabodénoson se lie sélective-
ment au récepteur A1 d'adénosine, ce qui entraîne un signal in- Aucun effet secondaire significatif de sécurité ou de tolérance n'a
tracellulaire augmentant l'expression, la sécrétion et l'activation été signalé. Le profil de sécurité du trabodénoson était compara-
de plusieurs mmP, y compris la mmP-2, par les cellules du réseau ble au placebo. Notamment, il y avait une hyperémie minimale liée
trabéculaire. Ceci, à son tour, remodèle la matrice extracellulaire, au médicament. Seuls 4 sujets (2,2 %) ont interrompu l'essai en rai-
rétablit la mécanosensibilité des cellules trabéculaires et augmente son d'un effet secondaire lié au traitement.
la facilité d'écoulement à travers celles-ci, entraînant une diminu-
Trois doses de la suspension ophtalmique de trabodénoson ont
tion de la PIO. Ce mécanisme imite le contrôle de la PIO médié par
été administrées : 3,0 % ou 1000 mcg une fois par jour; 4,50 % ou
l'adénosine et est utilisé par l'œil sain.
1500 mcg deux fois par jour ; 6,0 % ou 2000 mcg une fois par jour.
Le test a inclus des patients avec un diagnostic de GAO ou d’HTO
Essai clinique MATrX-1
et une PIO supérieure ou égale à 24 mmHg et inférieure ou égale
Ce fut le premier essai pivot de phase 3 du trabodénoson 28 à 34 mmHg.
pour le traitement du glaucome primitif à angle ouvert (GPAO)
ou de l'HTO. L'essai n'a pas atteint son critère principal de Les résultats d’un essai combiné avec latanoprost (NCT02829996) 29
supériorité dans la réduction de la PIO par rapport au placebo devraient être publiés à la mi-2017. Les données antérieures
aux 12 points de mesure dans le temps. Cela a été, en partie, montrent une forte diminution de la PIO pour la combinaison,
dû à une réponse placebo de 2-3 mmHg supérieure à celle et le trabodénoson a une forte histoire dans les lésions de reper-
observée dans la phase 2. fusion, les accidents vasculaires cérébraux et l'infarctus du myo-
carde avec une histoire solide de cytoprotection. Les produits
La sécurité, la tolérance et le faible taux d'arrêt dans MATRX-1 con- combinés représentent environ 75 % du marché du glaucome,
tinuent de suggérer que le trabodénoson est une molécule active ce qui rend la combinaison trabodénoson/latanoprost potentiel-
avec un profil de sécurité unique. lement enrichissante.
Identifiant État Traitement Médicaments utilisés
Combinaison Étude de combinaison à dose fixe de trabodénoson
NCT02829996 Complété
à dose fixe et de latanoprost chez des adultes avec GAO ou HTO.
Trabodénoson Étude du trabodénoson chez des adultes
NCT02565173 Complété
en monothérapie avec GAO ou HTO (MATrX-1.)
Trabodénoson Étude de phase II pour évaluer l’addition du trabodénoson
NCT01917383 Complété
+ latanoprost au latanoprost chez des adultes avec GAO ou HTO.
Une étude d’escalade de dose conçue pour évaluer la tolérance,
Trabodénoson la sécurité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'application oculaire
NCT01123785 Complété
en monothérapie topique d'INO-8875 chez les adultes atteints d'hypertension oculaire
ou de glaucome primitif à angle ouvert.
Étude d'essai de dose de phase I pour évaluer la tolérance,
Trabodénoson
NCT01123772 Complété la sécurité et la pharmacocinétique de l'INO-8875
en monothérapie
chez des volontaires âgés sains.
Les différents essais cliniques du trabodénoson 30
OPTOMÉTRISTE | JANVIER | FÉVRIER 2018 11Nouvelle étude décevante pour le trabodénoson d'Inotek 31 À 56 jours, après 4 semaines supplémentaires de traitement et
Au mois de juillet 2017, Inotek Pharmaceuticals a annoncé dans de suivi, les chercheurs n’ont pas observé de bénéfice clinique
un communiqué des résultats décevants de phase II pour le significatif sur la réduction de la PIO, indique Inotek.
trabodénoson en association fixe avec le latanoprost dans le
traitement du glaucome. La société avait annoncé en janvier un échec en phase III pour le tra-
bodénoson en monothérapie. Le médicament n'avait pas montré
Dans une étude de phase II, le trabodénoson en association au de supériorité sur le placebo aux points de mesure prévus, mais une
latanoprost à doses fixes à une prise par jour (3 % et 6 % pour amélioration clinique des critères secondaires, dans l'essai MATrX-1.
le trabodénoson et 0,005 % ou 0,0025 % pour le latanoprost) a
montré une diminution supplémentaire de 1,2 mmHg par rap- Après son nouvel échec, Inotek indique qu'il explore plusieurs op-
port au latanoprost seul, mais pas statistiquement significative tions stratégiques pour son avenir et celui du trabodénoson.
après 28 jours chez 201 patients atteints d'hypertension intra-
oculaire ou de glaucome primitif à angle ouvert.
1. Kingman S. Glaucoma is second leading cause of blindness globally. 18. http://ophthalmologytimes.modernmedicine.com/ophthal-
RÉFÉRENCES
Bull World Health Organ, 2004;82:887–8. mologytimes/content/tags/constellation-study/latanopros-
2. Pascale A, Drago F, Govoni S. Protecting the retinal neurons from tene-bunod-shows-promise-patients-open?page=full
glaucoma: lowering ocular pressure is not enough. Pharmacol Res,
19. Weinreb RN, Ong T, Scassellati S, Forzolini B, Vittitow JL, Singh
2012;66:19–32.
K, Kaufman PL. VOYAGER study group. A randomised, controlled
3. Vidal-Sanz M, Salinas-Navarro M, Nadal-Nicolas FM, et al. Un-
comparison of latanoprostene bunod and latanoprost 0.005% in
derstanding glaucomatous damage: anatomical and functional
data from ocular hypertensive rodent retinas. ProgRetin Eye Res, the treatment of ocular hypertension and open angle glaucoma:
2012;31:1–27. the VOYAGER study. Br J Ophthalmol. 2015 Jun;99(6):738-45. doi:
4. Weinreb RN, Khaw PT. Primary open-angle glaucoma. Lancet, 10.1136/bjophthalmol-2014-305908. Epub 2014 Dec 8.
2004;363:1711–20. 20. Weinreb RN, Scassellati S, Forzolini B, Vittitow J, Liebmann J. Lata-
5. Weinreb RN, Aung T, Medeiros FA. The pathophysiology and treat- noprostene Bunod 0.024% versus Timolol Maleate 0.5% in Subjects
ment of glaucoma: a review. JAMA, 2014;311:1901–11. with Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension: The APOLLO
6. Vajaranant TS, Wu S, Torres M, Varma R. The changing face of pri- Study. Ophthalmology. 2016 May;123(5):965-73. doi: 10.1016/j.
mary open-angle glaucoma in the United States: demographic ophtha.2016.01.019. Epub 2016 Feb 11.
and geographic changes from 2011 to 2050. Am J Ophthalmol,
2012;154:303–14.e3. 21. Medeiros FA, Martin KR, Peace J, Scassellati Sforzolini B, Vittitow
JL, Weinreb RN. Comparison of Latanoprostene Bunod 0.024% and
7. Tham YC, Li X, Wong TY, Quigley HA, et al. Global prevalence of glau-
coma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic Timolol Maleate 0.5% in Open-Angle Glaucoma or Ocular Hyperten-
review and meta-analysis. Ophthalmology, 2014;121:2081–90. sion: The LUNAR Study. Am J Ophthalmol. 2016 Aug;168:250-259.
8. Bengtsson B, Leske MC, Hyman L, Heijl A. Early Manifest Glaucoma doi: 10.1016/j.ajo.2016.05.012.
Trial G. Fluctuation of intraocular pressure and glaucoma progression in 22. Kazuhide K., Jason L. Vittitow, Robert N. Weinreb, Makoto Araie and
the Early Manifest Glaucoma Trial. Ophthalmology, 2007;114:205–9. For the JUPITER Study Group. Long-term Safety and Efficacy of
9. Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma Latanoprostene Bunod 0.024% in Japanese Subjects with Open-
worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol, 2006;90:262–7. Angle Glaucoma or Ocular Hypertension: The JUPITER Study.
10. Mi XS, Yuan TF, So KF. The current research status of normal tension AdvTher. 2016; 33(9): 1612–1627.
glaucoma. ClinIntervAging, 2014;9:1563–71.
23. https://www.aao.org/eyenet/article/glaucoma-pipeline-drugs-
11. Kass MA, Heuer DK, Higginbotham EJ, et al. The Ocular Hyperten-
targeting-trabecular-meshw
sion Treatment Study: a randomized trial determines that topical
ocular hypotensive medication delays or prevents the onset of 24. https://www.intechopen.com/books/glaucoma-basic-and-clinical-
primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002;120:70113. aspects/ngenetics-and-environmental-stress-factor-contribu-
12. https://cme.healio.com/ophthalmology/education-lab/2017/02_ tions-to-anterior-segment-malformations-and-glauco
february/glaucoma-2017-cme/introduction
25. http://www.inotekpharma.com/our-focus/trabodenoson/
13. http://www.nicox.com/fr/actualites-et-media/actualites/
26. https://www.aao.org/eyenet/article/on-horizon-new-treatments-
nicox-presente-a-larvo-des-donnees-precliniques-prometteuses-
pour-de-nouveaux-composes-ciblant-le-glaucome/ glaucoma
14. http://www.boursier.com/actions/actualites/news/le-ncx-470- 27. http://www.inotekpharma.com/our-focus/trabodenoson/
de-nicox-en-phase-ii-debut-2018- 714342.html 28. http://www.businesswire.com/news/home/20170103005518/en/
15. Kaufman PL. Latanoprostene bunod ophthalmic solution Inotek-Announces-Top-line-Results-MATrX-1-Phase-3
0.024% for IOP lowering in glaucoma and ocular hypertension.
Expert OpinPharmacother. 2017 Mar;18(4):433-444. 29. http://ophthalmologytimes.modernmedicine.com/ophthalmology-
times/news/glaucoma-dry-eye-drugs-center-pharmaceutical-oppor-
16. Araie M, Sforzolini BS, Vittitow J, Weinreb RN. Evaluation of
the Effect of Latanoprostene Bunod Ophthalmic Solution, tunities?page=0,1
0.024% in Lowering Intraocular Pressure over 24 h in Healthy 30. http://www.inotekpharma.com/clinical-development/clinical-trials/
Japanese Subjects. AdvTher. 2015 Nov;32(11):1128-39. doi:
10.1007/s12325-015-0260-y. Epub 2015 Nov 12. 31. https://www.apmnews.com/freestory/10/306364/nouvelle-etude-
decevante-pour-le-trabodenoson-d-inotek-dans-le-glaucome
17. http://www.nicox.com/fr/actualites-et-media/actualites/presenta-
tions-au-congres-arvo-2014/
12 OPTOMÉTRISTE | JANVIER | FÉVRIER 2018Vous pouvez aussi lire
