Les stratégies thérapeutiques - Les syndromes hyperéosinophiliques dans tous leurs états - riip
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Les syndromes hyperéosinophiliques dans tous leurs états Les stratégies thérapeutiques
Financial disclosures • Consultancy fees from GlaxoSmithKline, Knopp Biosciences, Astrazeneca
Klion et al. Blood 2009; 114: 3736
FIP1L1-PDGFRA+ CEL et GLIVEC
FIP1L1-PDGFRA+ CEL et GLIVEC
Legrand et al. Medicine 2013; 92 (5)
FIP1L1-PDGFRA+ CEL et GLIVEC
Survie sans rechute
1 an: 61%
Survie sans rechute
2 ans: 42%
GLIVEC en l’absence de gène de fusion Critères myéloprolifératifs Eosinophiles dysplasiques Vit B12 > 1000 pg/ml Tryptase > 12 Anémie et/ou thrombopénie Organomégalie Médullaire: Hypercellularité >80% (left-shift) Mastocytes dysplasiques Fibrose Mégakaryocytes dysplasiques Khoury et al. Allergy 2016; 71:803
GLIVEC en l’absence de gène de fusion Khoury et al. Allergy 2016; 71:803
Organ-restricted Corticosteroids Klion et al. Blood 2009; 114: 3736
Corticostéroïdes et SHE
Organ-restricted Corticosteroids
Dose maximale: 40 mg
Dose d’entretien: 10 mg (1-40 mg)
Ogbogu et al. JACI 2009; 124(6): 1319Khoury et al. JACI Practice 2018; 6:190. 164
Corticostéroïdes et agents cortico-épargnants
Variantes cliniques du SHE
Khoury et al. JACI Practice 2018; 6:190 Ogbogu et al. JACI 2009; 124(6): 1319La place de l’Interféron-alpha ? Butterfield and Weiler. Leukemia Res 2012; 36: 192
Interféron-alpha et variante lymphoïde Lefevre et al. Medicine 2014; 93: 255 Schandené et al. Blood 2000; 96: 4285
Ciblage thérapeutique des éosinophiles
IL-5 Différentiation
Maturation
Chémo-attraction
Activation
SurvieLes anticorps ciblant l’IL-5 (Réc)
Prednisone dose at end of study
Roufosse et al. JACI 2013; 131:461
Pour environ la moitié des patients précédemment cortico-dépendants, le traitement de de fond par
corticoïdes a été remplacé par une perfusion intraveineuse de mepolizumab 750 mg tous les 3 mois
Rothenberg et al, New Engl J Med 2008; 358(12): 1215Roufosse et al. JACI 2010; 126:828 Mepo Plac
L-SHE et mepolizumab / extension ouverte
L-HES vs others
Essai clinique 200622 en cours
Mepolizumab 300 mg sous-cut
CS 0 ≥ 12 sem 38 vs 66% (0.11)
CS 0 ≥ 1 an 40 vs 62.5% (0.29) Etude « biomarqueurs » visant à:
CS 0 ≥ 3 ans conséc 12.5 vs 41% (0.23) •Détecter les patients L-HES,
analyser leur réponse
CS 0 ≥ 3 ans non-conséc 12.5 vs 59% (0.02)
•Évaluer TARC sérique comme
PDN à la fin de l’étude 54% vs 38% (0.35) prédicteur de moins bonne
Intervalle inter-doses* 52 vs 102 days (0.02) réponse
•Investiguer les effets du
Eos 4 sem post-dose * 361 vs 114 eos (0.0007)
traitement sur les LT clonauxEssais cliniques
en cours et
programmés avec
anti-IL-5(R)
Roufosse, Frontiers in Medicine, in pressCritères SHE +
Oui Non
fusion F/P?
Imatinib Mesylate Corticostéroïdes
•Adapter dose pour rémission •Start 0.5 - 1 mg/kg/j
cytogénétique (100-400 mg/j)
Doses dégressives pour déterminer
•CS si atteinte cardiaque seuil de cortico-dépendance
CS-résistant Agents de seconde ligne
OU
Agents d’épargne CS
Anti-IL-5 (R) Seuil CS-dép >10 mg PDN
Non Biomarqueurs des
variantes de SHE?
SHE Idiopathique Oui
HU
IFNa (etCS)
L-SHE Marqueurs
? IFNa + CS
? Myéloproliferatifs
SHE réfractaire IM 400 mg
? Alemtuzumab ? Fludarabine HU
ASCT IFNaL-SHE, mutation STAT3, et inhibiteurs JAK
STAT3 gain of function mutation Y940F
Walker et al, Blood 2016; 127(7): 948Tofacitinib
Tofacitinib + PDN
King et al, J Investig Dermatol 2017; 137: 951Un futur traitement oral cortico-épargnant?
Un futur traitement oral cortico-épargnant?
Sclérose latérale amyotrophique Rhinosinusite chronique
Bozik. 9th meeting of the International
Dworetzky et al, Blood Cells Molecules and Diseases 2017; 63: 62 Eosinophil Society, Chicago, USA; 2015Merci pour votre attention
La place de l’hydroxurée
Dahebreh et al, Medicine 2007; 86: 244Liao, Clin Rev Allerg Immunol 2015.
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