Risques thrombotiques des produits dérivés sanguins Revue de la littérature - CHU ...
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Risques thrombotiques des produits dérivés
sanguins
Revue de la littérature
-8ième symposium du NTHC-
- 29/03/2018 -
Adeline WANNEZ
Laboratoire d’hématologie, CHU UCL Namur
Département de Pharmacie, UNamur
Promoteur: Prof. François MULLIER (Université catholique de Louvain, CHU UCL Namur)
Co-Promoteur: Prof. Jean-Michel DOGNE (UNamur)Les produits dérivés sanguins
Les produits sanguins labiles Les médicaments dérivés du sang
• Collectés dans les établissements
de transfusion sanguine
• Durée de vie limitée
• Attention à la compatibilité
• Hémovigilance
En chiffres:
• 282.245 donneurs
• 615.405 dons
Pour l’année 2015 (AFMPS)
https://www.efs.sante.fr/activite/les-produits-sanguins-labiles; https://www.afmps.be/sites/default/files/rapport_annuel_2015_fr.pdf; Burnouf T.
Hématologie, 2008; KCE Report 120b https://kce.fgov.be/sites/default/files/atoms/files/d20091027358.pdf
1Les produits dérivés sanguins
Les produits sanguins labiles Les médicaments dérivés du sang
• Collectés dans les établissements • Préparés en industrie (plasma ou
de transfusion sanguine synthèse)
• Durée de vie limitée • Stable dans le temps
• Attention à la compatibilité • En pharmacie
• Hémovigilance • Pharmacovigilance
En chiffres:
• 282.245 donneurs • + de 30 protéines utilisées dans
• 615.405 dons des centaines d’indications
• 172.349 L de plasma fournis pour
Pour l’année 2015 (AFMPS) fractionnement en dérivés
plasmatiques stables
(pour l’année 2015 AFMPS)
https://www.efs.sante.fr/activite/les-produits-sanguins-labiles; https://www.afmps.be/sites/default/files/rapport_annuel_2015_fr.pdf; Burnouf T.
Hématologie, 2008; KCE Report 120b https://kce.fgov.be/sites/default/files/atoms/files/d20091027358.pdf
1Les principaux produits sanguins labiles
Les concentrés de globules rouges Les concentrés de plaquettes (CP) Le plasma frais congelé (PFC)
(CGR)
Préparation: Préparation: Préparation:
à partir de sang total 1. par aphérèse (1 donneur) les 1. par aphérèse
concentrés de plaquettes 2. suite à un don de sang
d'aphérèse
Type de produits:
2. suite à un don de sang 1. le plasma viro-atténué
(plusieurs donneurs) mélange 2. le plasma sécurisé par
de concentrés plaquettaires quarantaine
standards
Conservation: Conservation: Conservation:
entre +2° et +4°C jusqu’à 42 jours à 20°C 5 jours sous agitation à une température inférieure ou
égale à -25°C durant maximum un
an après la date de prélèvement
Indications: Indications: Indications:
les anémies d’origine médicale, en cas ou en prévention risque d’hémorragies massives,
chirurgicale ou obstétricale d’hémorragies chez les patients CIVD, certains déficits en facteurs
thrombopéniques de coagulation rares…
https://www.efs.sante.fr/activite/les-produits-sanguins-labiles 2Thrombose et produits dérivés sanguins
Les produits sanguins labiles
CGR
Altère viscosité
Conservation
Augmenter stress oxydatif et
des médiateurs pro-
inflammatoires
Diminution de la
concentration en oxyde
nitrique dans les CGR Risques
Production de vésicules thrombotiques
extracellulaires
CP
Augmentation de la
concentration en sCD40L et
en vésicules extracellulaires
PFC
Pas de réel mécanisme décrit
Refaai et al., Thromb Res., 2011
3Concentrés de globules rouges et risque thrombotique
Auteurs Date Revue Type d’étude Design Observations
Ghazi et al. 2015 Thromb Res Etude rétrospective sur Chirurgie cardiaque -Transfusions de CGR associées de manière
1,070 patients dose-dépendante à une augmentation du
risque de thromboses veineuses
-Effet exacerbé en cas de transfusion de
PFC
Dhillon et 2018 J Surg Res Etude rétrospective sur Patients souffrant de -Le risque d’évènements
al. 59 patients trauma nécessitant un thromboemboliques est proportionnel au
protocole de transfusion nombre de CGR reçus
massive
Xenos et 2011 Thromb Res Etude rétrospective sur Après une résection La transfusion de CGR est associée à un
al. 21,943 patients colorectale dû à un cancer plus grand risque de thromboses
veineuses
Khorana et 2008 Arch Intern Etude rétrospective sur Patients hospitalisés Les transfusions de CGR sont associées à
al. Med 504,208 patients atteints de cancer et une augmentation du risque de
ayant une anémie thromboses veineuses et artérielles
Tan et al. 2013 J Am Coll Etude rétrospective sur Après chirurgie (lower Augmentation des complications post-
Surg 1,880 extremity bypass) opératoires (dont les thromboses)
4Risques liés à l’« âge » des concentrés de globules rouges
Auteurs Date Revue Type d’étude Design Observations
Heddle et 2016 N Engl J Etude clinique randomisée Transfusion de sang stocké pour une -Pas d’impact sur la mortalité
al. Med avec 31,497 patients courte période (13±7.6 jours) VS
sang conservé pendant une longue
période (23.6±8.9 jours)
Lacroix et 2015 N Engl J Etude clinique randomisée en Transfusion de sang stocké moins de -Pas d’impact sur la mortalité
al. Med double aveugle avec 1,211 8 jours VS la plus vielle poche
patients compatible disponible au centre de
transfusion
Halmin et 2017 Ann Etude sur 854,862 patients Transfusion de sang stocké entre 10 -Pas d’association entre la durée
al. Intern et 19 jours VS une durée de stockage de stockage et la mortalité
Med entre 30 et 42 jours
Carson et 2016 JAMA Revue de 13 études cliniques Transfusion de sang stocké moins de -Sang conservé moins de 10 jours
al. randomisées (5,515 patients) 10 jours VS la plus vielle poche n’améliore pas la situation
compatible disponible au centre de clinique du patient
transfusion
Lee et al. 2014 Microsur Etude clinique randomisée Transfusion de sang stocké moins de -Augmentation des complications
gery sur 261 patients 14 jours VS transfusion de sang postopératoires (dont la survenue
stocké plus de 14 jours chez des de thromboses) chez les patients
patientes bénéficiant d’une ayant reçu du sang stocké sur une
reconstruction mammaire longue durée
Koch et al. 2008 N Engl J Etude rétrospective sur 2,872 Transfusion de sang stocké moins de -Le risque de complications
Med patients 11 jours VS transfusion de sang postopératoires augmente avec la
stocké plus de 20 jours chez des durée de stockage et la survie est
patients lors d’une chirurgie moins bonne
cardiaque
5Concentrés de plaquettes et risque thrombotique
Auteurs Date Revue Type d’étude Design Observations
Khorana et 2008 Arch Etude rétrospective Patients hospitalisés -Les transfusions de CP sont associés à une
al. Intern 504,208 patients atteints de cancer et augmentation du risque de thromboses
Med anémiques veineuses et artérielles
Schmidt et 2017 Am J Clin Etude rétrospective sur Patients transfusés par CP -Cette technique augmente le risque de
al. Pathol 376 patients à visée prophylactique thromboses
avant une procédure
invasive
6Plasma frais congelé et risques thrombotiques
Auteurs Date Revue Type d’étude Design Observations
Ghazi et al. 2015 Thromb Etude rétrospective sur Chirurgie cardiaque -Effet exacerbé en cas de transfusion de
Res 1,070 patients PFC avec les CGR
Puetz et al. 2018 J Pediatr. Etude rétrospective Patients pédiatriques -10 fois plus de thromboses chez les
patients pédiatriques recevant PFC que
dans la population pédiatrique générale
7Conclusions
Produits sanguins labiles et risques Médicaments dérivés du sang et risques
thrombotiques thrombotiques
CGR
Le risque existe, démontré dans des études
observationnelles souvent rétrospectives
Rapport d’évènements artériels et veineux
Age des CGR
Les avis divergent
• Différences dans les temps de stockage du sang
• Differences dans les types de population étudiés
intérêt d’étudier l’effet dans des populations
cibles
• Pas de prise en compte des variables confondantes
MAIS
• Les dernières méta-analyses sont en faveur d’une
absence de risque
CP et PFC
Le risque existe mais moins de cas rapportés
Risques thrombotiques transfusionnels Besoin d’études randomisées prospectives bien
pensées dans une population spécifique
8Les principales classes de médicaments dérivés du sang
Les Les facteurs de la L’albumine Colles biologiques
immunoglobulines coagulation
Les Ig polyvalentes
Caractéristiques: Disponibilités: Caractéristiques: Caractéristiques:
Lyophilisées ou en solution Complexe prothrombique Disponible en plusieurs Mélange de concentrés de
sans saccharose humain (II, VII, IX, X), Les formulations fibrinogène et de thrombine
concentrés de facteur VIII,
Indications: les concentrés de
Traitement substitutif, fibrinogène, les concentrés
immunomodulateur ou en de facteur IX, les concentrés
cas allogreffe de MO de facteur VII, les concentrés
de FXI, concentrés de VWF…
Les Ig spécifiques
Caractéristiques:
Se prépare à partir de
plasmas hyperimmuns
Indications: Indications: Indications: Indications:
Immunoprophylaxie de Restaurer un déficit En cas d’hypovolémie pour Chirurgie
l’hépatite B ou en restaurer et maintenir le
prévention de l’allo- volume sanguin circulant
immunisation
foetomaternelle
http://www.ifsidijon.info/v2/wp-content/uploads/2017/06/UE4.4-S4-Medicaments-d%C3%A9riv%C3%A9s-du-sang-M-Tang.pdf
9Thromboses et produits dérivés sanguins
Les produits sanguins labiles Les médicaments dérivés du
CGR sang
Altère viscosité Les immunoglobulines
Conservation Augmentation de l’agrégation
Augmenter stress oxydatif et plaquettaire
des médiateurs pro- Augmentation de l’activité
inflammatoires procoagulante (manque de
Diminution de la pureté)
concentration en oxyde Perturbations du profil
nitrique dans les CGR Risques
cytokinique
Production de vésicules thrombotiques
extracellulaires Les facteurs de la coagulation
Augmentation de l’activité
CP procoagulante (manque de
Augmentation de la pureté)
concentration en sCD40L et Surdosage
en vésicules extracellulaires
Les colles biologiques
PFC En cas d’injection intravasculaire
Pas de réel mécanisme décrit accidentelle
Marie et al., Rev Med Interne, 2017; Voyer et al., Hematologie, 2005
10Immunoglobulines et risques thrombotiques
Auteurs Date Revue Type Patients Observations
d’étude
Lorenzana 2014 Pediatr CR Patiente pédiatrique -Rapport d’un cas d’infarctus cérébral après traitement
et al. Neurol. souffrant de purpura par IVIg
thrombocytopénique
immun (PTI)
Chang et al. 2014 J Surg Res CR Patiente atteinte du -Rapport d’un cas d’infarctus cérébral après 3 semaines
syndrome de Miller de traitement avec des IVIg
Fisher
Choi et al. 2012 J Stroke CR Patiente atteinte de -Rapport d’infarctus cérébral juste après traitement
Cerebrovasc PTI par IVIg
Dis
James et al. 2017 Indian J Crit CR Patient atteint de PTI -Rapport de thrombose veineuse cérébrale juste après
Care Med traitement par IVIg
Ramírez et 2014 Thromb Res Etude Patients ayant reçu au -Haut risque de thromboses veineuses chez ces
al. rétrospective moins une infusion patients
sur 303 IVIg (sur 3 ans)
patients
Benadiba et 2015 Transfusion Etude Revue des rapports -8 patients présentant des complications
al. rétrospective d’hémovigilance thrombotiques à cause des IVIg
québecois entre 2003
et 2015
11Facteurs de la coagulation et risques thrombotiques
Auteurs Date Revue Type Patients Observations
d’étude
Zupančić- 2017 Medicine CR Patient hémophile A ayant reçu -Infarctus du myocarde
Šalek et al. (Baltimore) rFVIII
Pati et al. 2009 Surg Neurol. CR Patiente souffrant d’afibrinogénémie -Embolie pulmonaire en post-opératoire
congénitale se présente avec une après avoir reçu une perfusion de
hémorragie cérébrale fibrinogène
Matsumoto 2008 Haemophilia CR Patiente souffrant d’afibrinogénémie -Thrombose de la veine cave inférieure
et al. congénitale se présente avec une (due au catheter) et embolie pulmonaire
hémorragie cérébrale en post-opératoire après avoir reçu une
perfusion de fibrinogène
12Conclusions
Produits sanguins labiles et risques Médicaments dérivés du sang et risques
thrombotiques thrombotiques
CGR Le risque existe, principalement démontré dans des
Le risque existe, démontré dans des études case reports
observationnelles souvent rétrospectives Immunoglobulines
Rapport d’évènements artériels et veineux Plusieurs cas rapportés d’infarctus cérébral juste
Age des CGR après traitement par IVIg
Les avis divergent
• Différences dans les temps de stockage du sang Facteurs de la coagulation
• Differences dans les types de population étudiés Plusieurs cas rapportés d’embolie pulmonaire en
intérêt d’étudier l’effet dans des populations post-opératoire chez des patients souffrant
cibles d’afibrinogénémie
• Pas de prise en compte des variables confondantes
MAIS
• Les dernières méta-analyses sont en faveur d’une
absence de risque
CP et PFC
Le risque existe mais moins de cas rapportés
Risques thrombotiques transfusionnels Besoin d’études randomisées prospectives bien
pensées dans une population spécifique
13Remerciements
Merci pour votre attention
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