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Les Vaccins contre la Grippe
Dr Odile Launay
CIC de vaccinologie Cochin Pasteur,
Pôle de médecine
Hôpital Cochin, Paris
Fédération Française d’Infectiologie
12/11/2009 1Cas hospitalisés confirmés grippe A/H1N1v en France
métropolitaine au 3 novembre 2009
Depuis le 3 novembre, 8 nouveaux décès confirmés virologiquement.
Au total: 24 décès confirmés dont 2 chez des patients sans FDR de grippe graveEvolution du nombre de patients avec une infection
A/H1N1v confirmés ventilés en réanimation à l’AP HP
depuis le début du mois d’octobre
25
20
VA
15
ECMO
10
5
0
11
10
10
0
0
0
/1
/1
/1
5/
1/
8/
22
15
29
Situation au 6 novembre à l’AP-HP
32 patients en réanimation: 21 adultes, 11 enfantsVaccin Grippal Saisonnier (i)
• Souche vaccinale produite sur œufs embryonnés de poule
(production en quantité limitée).
• Virus inactivé, fragmenté.
• Administré sans adjuvant.
• 3 souches (2 sous‐types A, 1 sous‐type B).
• Composition revue tous les ans adaptée à la surveillance
épidémiologique.
• Pour 2009/2010 : H1N1, H3N2 et B
• Objectifs de la vaccination :
– Prévenir le risque de grippe (efficacité de l’ordre de 70%).
(Monto AS N Engl J Med 2009 ;361:1260‐7)
– Diminuer la morbi‐mortalité (en particulier sujets âgés et
sujets fragiles).
4Vaccin Grippal Saisonnier (ii)
• Effets secondaires du vaccin :
– Fréquents (1‐10%)
• Locaux : douleur, œdème, erythème
• Généraux : malaise, céphalées, fièvre, myalgies
– Exeptionnels
• Syndrome de Guillain‐Barré
• Contre‐indications :
– Allergie à l’œuf
– Réaction allergique sévère à une vaccination antérieure
• Syndrome de Guillain et Barré = complication exceptionnelle
de la grippe saisonnière :
- Fréquence habituelle : 2,8 cas pour 100.000 habitants
- Après grippe naturelle : 4 à 7 cas pour 100.000 grippés
- Après vaccin grippal saisonnier : 1 cas pour un million de
vaccinés
5Vaccins Dirigés contre le Virus A(H1N1)v
• Vaccins pandémiques
– Développés dans le cadre de la grippe aviaire A(H5N1).
– Obtention d’une AMM prototype (Mock Up vaccine) :
• Permettant d’obtenir un vaccin H1N1v seulement 4 mois après
l’identification par l’OMS de la souche pandémique
• Au 02/10/2009, 3 vaccins A(H1N1)v ont l’AMM
– Deux vaccins inactivés, fragmentés, produits sur œuf, avec adjuvant,
• Pandemrix® (GSK) + AS03
• Focétria® (Novartis) + MF59
– Un vaccin, inactivé, virion entier, cultivé sur cellules vero, sans
adjuvant
• Celvapan® (Baxter)
• Rappel : Le vaccin saisonnier ne protège pas contre
A(H1N1)v 6Vaccins Dirigés contre le Virus A(H1N1)v
• En préparation:
– Un vaccin monovalent, de type vaccin saisonnier, inactivé, fragmenté
– Sans adjuvant (Panenza®, Sanofi Pasteur)
– Avec adjuvant AF03 (Humenza®, Sanofi Pasteur)
7Adjuvants (i)
• Définition : substances utilisées pour augmenter
l’efficacité des vaccins (Alum, MF59, AS04, AS03):
– Réduction des doses d’antigènes.
– Réponse immunitaire croisée.
• Adjuvants pour les Vaccins Grippaux : adjuvants de
génération récente dite "huile dans l’eau" à base de
squalènes
‐ Substance lipidique naturelle
‐ Études pré‐cliniques chez l’animal: Pas de toxicité particulière,
notamment de foeto‐toxicité, ou de tératogénicité.
‐ Études cliniques humaines avec vaccins comportant ces mêmes
adjuvants : Pas de signal de risque, augmentation des réactions
locales au point d’injection.
8Adjuvants (ii) : à Base de Squalène
• MF59
– Gripguard®, vaccin saisonnier, autorisé depuis 2001 en France, 1997
dans d’autres pays (MF59).
– 45.000.000 doses, largement utilisé en Europe.
– Suivi de pharmacovigilance : pas de signal (tolérance, réaction
immunologique anormale). (Pelligrini M, Vaccine 2009, sous presse)
– Adjuvant présent dans le Focétria® (Novartis)
• AS03
– Plus de 30 000 volontaires dans les essais cliniques.
• H5N1, grippe saisonnière, H1N1, malaria
Adjuvant présent dans le vaccin Pandemrix® (GSK)
• AF03
– Présent dans le vaccin Humenza® (Sanofi Pasteur, non
disponible)
9L’Utilisation d’un Adjuvant Permet de Réduire
les Doses d’Antigène
Après 2 injections de la plus faible dose adjuvée (AS03), 82% des volontaires ont
multiplié par 4 leur titre en Anticorps contre le virus H5N1 A/Vietnam/1194/04
100 3.8µg H5
7.5µg H5
15µg H5
30µg H5
75 3.8µg H5 AS
Seroconversion rate (%)
7.5µg H5 AS
15µg H5 AS
30µg H5 AS
40
50
seuil requis
CHMP
25
0
Après 1ère
Post injection
first dose Après
Post2ème injection
se cond dose
Leroux‐Roels I, Lancet 2007 ; 370 : 580‐9 10L’Utilisation d’un Adjuvant Permet une
Immunité Croisée
Après 2 injections de la plus faible dose adjuvée (AS03), 72% des
volontaires ont des anticorps neutralisants contre H5N1 indonesia
Vaccination avec souche Vietnam (Clade 1)
100 Test neutralisation vis à vis souche Indonesia (Clade 2.1)
Taux Séroconversion 95% IC
75
50
25
0
Après 1ère injection Après 2ème injection
H5N1 3.8 µg H5N1 7.5 µg H5N1 15 µg H5N1 30 µg
H5N1 3.8 µg +AS H5N1 7.5 µg + AS H5N1 15 µg + AS H5N1 30 µg + AS
Leroux-Roels I, Lancet 2007 ; 370 : 580-9 11Les Vaccins contre le Virus A(H1N1)v (i)
• Premiers résultats des essais cliniques :
– 1 dose du vaccin avec ou sans adjuvant induit une réponse
immunitaire satisfaisante chez l’adulte jeune bien portant.
• Chez l’enfant: données disponibles avec le vaccin sans
adjuvant:
– Immunogénicité satisfaisante après une dose chez l’enfant
> 10 ans
– Immunogénicité diminuée chez l’enfant de 9 ans et moins
12Contre‐Indications à la Vaccination Antigrippale
A(H1N1)v
• Contre‐indications :
– Antécédent de réaction anaphylactique à l’un des
constituants du vaccin ou à des résidus à l’état de traces
• Oeuf, protéines de poulet, ovalbumine.
• Formaldéhyde.
• Sulfate de gentamicine.
• Désoxycholate de sodium.
• Précautions d’emploi :
– Antécédents d’hypersensibilité à la substance active.
– ou à l’un des excipients.
– ou au thiomersal.
– ou aux résidus à l’état de traces.
13Principes Généraux de la Vaccination contre le Virus
Grippal A(H1N1)v au 28 octobre 2009 (i)
Trois vaccins ont obtenu l’AMM : deux vaccins fragmentés avec adjuvant et un vaccin
1
à virus entier sans adjuvant.
Il n’y a pas de signal de pharmacovigilance impliquant les adjuvants utilisés dans les
2 vaccins pandémiques.
Par précaution et en l'absence de données dans ces populations, les vaccins avec
adjuvant et à virus entier ne sont pas recommandés pour les jeunes enfants, les
3 femmes enceintes, les patients transplantés de cellules souches hématopoietiques, et
certaines maladies auto‐immunes
En cas de flambée épidémique et en cas d’indisponibilité du vaccin fragmenté sans
4
adjuvant, le vaccin avec adjuvant est recommandé.
14Principes Généraux de la Vaccination contre le Virus
Grippal A(H1N1)v au 28 octobre 2009 (ii)
Chez les immunodéprimés, deux doses sont recommandées pour favoriser une
5 réponse immune suffisante.
En absence de possibilité de vaccination, l’entourage immédiat doit être vacciné.
Le déclenchement des campagnes de vaccination comportant une levée de restriction
6 de la vaccination avec un vaccin contenant un adjuvant pour certaines populations
dépend de la balance bénéfice‐risque.
Cette balance est réévaluée régulièrement en fonction des données épidémiologiques
7 , de l’impact en termes de formes cliniques graves, et en fonction du calendrier de
mise à disposition du vaccin sans adjuvant.
15Vaccins Dirigés contre le Virus A(H1N1)v :
Recommandations du HCSP
• La mise à disposition progressive des vaccins impose
l’établissement de priorités qui tiennent compte :
– De l’exposition au virus.
– Des facteurs de risque de complications graves, (facteur de risque
encore incomplètement connus, en partie extrapolés à partir des
facteurs de risque connus pour la grippe saisonnière).
– D’éléments éthiques.
• Du fait des incertitudes et des aléas concernant :
– La pandémie : date d’apparition des vagues, potentiel évolutif et
gravité.
– Les vaccins, du fait de la mise à disposition échelonnée et du nombre
de doses disponibles dans le temps.
Les recommandations émises doivent pouvoir
être adaptées dans le temps
16Recommandations du HCSP pour le Vaccin
Dirigé contre le Virus A(H1N1)v
En priorité, les personnels de santé, médico‐sociaux et de secours, en commençant par
1 ceux qui sont amenés à être en contact fréquent et étroit avec des malades grippés ou
porteurs de facteurs de risque .
1 Femmes enceintes à partir du début du 2ème trimestre.
1 Nourrissons âgés de 6‐23 mois avec facteur de risque.
1 Entourage des nourrissons de moins de 6 mois.
2 Sujets âgés de 2 à 64 ans avec facteur de risque .
3 Sujets âgés de 65 ans et plus avec facteur de risque.
3 Nourrissons âgés de 6‐23 mois sans facteur de risque.
4 Sujets âgés de 2‐18 ans sans facteur de risque.
5 Sujets âgés de 19 ans et plus sans facteur de risque.
17Vaccination H1N1:
Etat des lieux au 7 novembre 2009
• Début des vaccinations :
– 20 octobre 2009: pour les professionnels de santé
hospitalier
– Le 2 novembre: pour les professionnels de santé libéraux
– Le 12 novembre dans des centres de vaccination dédiés
– Dans les hôpitaux pour certains patients: à quelle date?
• Vaccin avec adjuvant sauf cas particulier
– Femmes enceintes.
– Certaines maladies auto‐immunes.
• Flacons multidoses
18Merci pour votre attention!
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