ABIVAX ANNONCE D'EXCELLENTS RESULTATS D'EFFICACITE ET DE TOLERANCE AVEC 50 MG D'ABX464 DANS L'ESSAI CLINIQUE DE PHASE 2A POUR LE TRAITEMENT DE LA ...
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A BIVAX ANNONCE D ’ EXCELLENTS RESULTATS D ’ EFFICACITE ET DE
TOLERANCE AVEC 50 MG D ’ABX464 DANS L ’ ESSAI CLINIQUE DE
PHASE 2 A POUR LE TRAITEMENT DE LA POLYARTHRITE
RHUMATOÏDE
• Le critère principal d’évaluation a été atteint en démontrant une bonne tolérance avec la dose
de 50 mg d’ABX464 administrée par voie orale une fois par jour
• Une différence statistiquement significative (pBasé sur ces résultats, Abivax se prépare à démarrer un programme clinique de phase 2b dans la polyarthrite
rhumatoïde début 2022.5
ABX464 est une petite molécule pour administration orale quotidienne unique avec un mécanisme d’action
innovant (premier de sa classe) basé sur la régulation positive d’un micro-ARN unique (miR-124). ABX464 s’est
déjà montré efficace et bien toléré dans des phases 2a et phase 2b pour le traitement de la rectocolite
hémorragique.
Prof. Claire Daien, M.D., Ph.D., Rhumatologue à l’Hôpital Universitaire de Montpellier et principale
investigatrice de l’étude dit : « Je suis ravie de ces résultats positifs de phase 2a. Le traitement avec 50 mg
d’ABX464 en dose orale quotidienne unique s’est révélé bien toléré et efficace chez les patients en phase
d’induction de l’étude. Cela est remarquable, car ces résultats préliminaires sont équivalents à ceux des
traitements actuellement disponibles. Même si les traitements conventionnels ont fait des progrès durant les
dernières années, trop de patients ne répondent pas ou perdent leur réponse aux médicaments disponibles, et de
nouvelles molécules avec de nouveaux mécanismes d’actions, comme ABX464, sont nécessaires. Pour cette
raison, un essai de phase 2b avec ABX464 devrait être initié dès que possible. »
Prof. Hartmut J. Ehrlich, M.D., CEO of Abivax, ajoute : « ABX464 a déjà une bonne tolérance ainsi qu’une
excellente efficacité qui se montre robuste et durable dans nos études d’induction et de maintenance de phase 2a
et 2b dans le traitement de la rectocolite hémorragique. Avec ces résultats préliminaires de phase 2a dans la PR,
nous pensons qu’ABX464 pourrait avoir un potentiel important en tant que nouvel agent anti-inflammatoire
hautement différencié pour de multiples indications dans les maladies inflammatoires. Comme la rectocolite
hémorragique et la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune et inflammatoire
qui nécessite souvent un traitement agressif pour être contrôlée. Cette maladie est extrêmement invalidante pour
des millions de patients et représente une charge importante pour les familles et les systèmes de santé au niveau
mondial. Il y a un besoin urgent de nouvelles options thérapeutiques efficaces et bien tolérées. »
L’administration orale une fois par jour de 50 mg d’ABX464 est bien tolérée par les patients atteints de PR
présentant une réponse insuffisante au méthotrexate et/ou à un ou plusieurs traitements biologiques
(inhibiteurs TNF) et montre des résultats d’efficacité très prometteurs
L’étude de phase 2a a été conçue pour évaluer la tolérance et l’efficacité préliminaire de deux niveaux de dose
d’ABX464 (50 mg et 100 mg) administrées oralement une fois par jour en association avec du méthotrexate
(MTX). 60 patients qui présentaient une réponse insuffisante au méthotrexate et/ou à un ou plusieurs
traitements biologiques (inhibiteurs TNF) ont participé à cette étude randomisée, en double aveugle et
contrôlée contre placebo. Les patients ont reçu ABX464 (50 mg or 100 mg) ou du placebo pendant les 12
semaines de la phase d’induction. L’étude a été conduite dans 21 centres répartis dans quatre pays européens
(France, Belgique, Pologne et Hongrie). Les groupes de traitement étaient bien équilibrés en termes de sévérité
de la maladie ainsi que pour les caractéristiques démographiques des patients.
Le critère principal d’évaluation a été atteint en administrant une dose quotidienne unique de 50 mg d’ABX464,
celle-ci ayant été bien tolérée durant la phase d’induction de 12 semaines. Aucun décès ou lésion maligne n’ont
été signalés lors de l'étude. Un effet indésirable grave a été rapporté dans le groupe placebo ainsi que dans le
groupe 100 mg, alors qu’aucun effet indésirable grave n’a été rapporté dans le groupe 50 mg. 3 patients dans le
groupe 50 mg, 12 patients dans le groupe 100 mg et 1 patient dans le groupe placebo ont arrêté l’étude
prématurément. Une incidence accrue d’événements indésirables gastro-intestinaux de sévérité le plus souvent
légère à modérée dans le groupe 100 mg est probablement dû à un profil d’effets secondaires qui se superpose
avec celui du méthotrexate, entrainant un taux élevé de sorties prématurées de l’étude, notamment en rapport
avec des nausées et des vomissements. En conséquence, la dose de 100 mg ne sera pas retenue pour le futur
développement clinique d’ABX464 dans la polyarthrite rhumatoïde.
5
Le développement clinique futur, y compris la conception et le lancement de la phase 2b, est soumis à
l’évaluation des données précliniques, CMC, toxicologiques, d’efficacité clinique et de tolérance d’ABX464 par
l’EMA, la FDA et d'autres autorités réglementaires. Ces premiers résultats n'ont pas encore été revus par les
autorités réglementaires.
2La nature de ces effets indésirables est similaire avec ce qui a été observé chez plus de 800 sujets qui ont été
jusqu’à présent traités dans d’autres études cliniques avec ABX464 dans d’autres indications.
Les critères secondaires clés incluaient la proportion de patients atteignant des réponses ACR20/50/70, la
variation par rapport à la valeur de base du DAS28-CRP, une faible activité de la maladie (DAS28-CRP ≤ 3,2) et
l’Index d’Activité Clinique de la Maladie (CDAI).
Placebo 50 mg 100 mg
PP+ ITT PP+ ITT PP+ ITT
(n=18) (n=20) (n=15) (n=21) (n=7) (n=19)
Sorties prématurées de l’étude 1 3 12
DAS28-CRP moyen au départ 5,3 5,5 5,5
ACR20 4 (22%) 4 (20%) 9 (60%)* 9 (43%) 3 (43%) 3 (16%)
ACR50 1 (6%) 1 (5%) 5 (34%) 5 (24%) 2 (29%) 2 (11%)
ACR70 1 (6%) 1 (5%) 4 (27%) 4 (19%) 1 (14%) 1 (5%)
DAS28-CRP
(variation par rapport à la valeur -0,63 -0,63 -1,78 -1,74 -1,95 -1,95
de base)
Critère de faible activité de la
2 (11%) 2 (10%) 4 (25%) 4 (19%) 3 (43%) 3 (16%)
maladie (DAS28-CRP ≤ 3,2)
CDAI ≤ 10 2 (11%) 2 (10%) 5 (31%) 5 (24%) 3 (43%) 3 (16%)
* PÉtude de phase 3 d’ABX464 dans la RCH, étude de phase 2b dans la maladie de Crohn et étude de phase 2b
dans la polyarthrite rhumatoïde (PR)
Un programme d’essais cliniques pivots de phase 3 dans la RCH devrait être lancé d’ici la fin de 2021.
Un essai pivot de phase 2b, randomisé et contrôlé contre placebo, avec détermination de la dose, chez des
patients atteints de la maladie de Crohn, devrait être lancé avant la fin de l’année.
Une étude de phase 2b avec détermination de la dose dans la PR devrait démarrer début 2022.
Sur la base des données encourageantes obtenues dans la RCH et la PR, Abivax envisage d’explorer d’autres
indications inflammatoires chroniques dans un avenir proche.
A propos d’ABX4648 9
ABX464 est un candidat médicament oral hautement différencié doté de propriétés anti-inflammatoires et dont
le mécanisme d’action innovant est basé sur la régulation positive d’un micro-ARN unique (miR-124). Il a été
démontré qu'ABX464 ciblait le Cap Binding Complex (CBC) constituant ainsi un mécanisme d’action nouveau et
innovant pour des médicaments anti-inflammatoires. En se liant au CBC qui se situe à l’extrémité 5’ des ARN,
ABX464 renforce les fonctions biologiques de CBC dans la biogenèse de l’ARN cellulaire. De manière spécifique,
ABX464 améliore l’expression et l’épissage sélectif d’un ARN non codant unique conduisant à l’expression du
miRNA-124 aux propriétés anti-inflammatoires. En effet, miRNA-124 régule physiologiquement à la baisse
l’expression des cytokines pro-inflammatoires et des chimiokines, telles que TNF-α, Il-6, MCP-1 et IL-17 ainsi que
Th17+, freinant ainsi l’inflammation et offrant un fort potentiel comme cible d’un traitement anti-inflammatoire.
Une multiplication par 7 à 10 fois du taux de miR-124 a été observée dans les biopsies colorectales des patients
souffrant de rectocolite hémorragique et traités par ABX464. ABX464 n’impacte pas l’épissage des ARN des
autres gènes. Des résultats préliminaires de l’étude de phase 2 dans la rectocolite hémorragique, les données de
l’étude de phase 2a de maintenance après un et deux ans de traitement ont été publiés.
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Présentation des résultats de phase 2a en webcast
Abivax animera une présentation virtuelle en webcast le mercredi 23 juin 2021 à 14h00 (heure de Paris) afin de
présenter les résultats préliminaires d’ABX464 dans l’essai clinique de phase 2a pour le traitement de la
polyarthrite rhumatoïde. La Direction d’Abivax sera disponible pour répondre aux questions après la
présentation.
Pour rejoindre le webcast, veuillez suivre le lien suivant : http://media.rampard.com/20210623
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À propos d’Abivax (www.abivax.com)
Entreprise de biotechnologie en phase clinique, Abivax vise à moduler les voies physiologiques de l’inflammation
et de l’immunologie pour traiter les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques, d’infections virales
et de cancer. Abivax est cotée sur le compartiment B d’Euronext (ISIN : FR0012333284 – Mémo : ABVX). Basée à
Paris et Montpellier, Abivax a deux candidats médicaments en développement clinique, ABX464 dans le
traitement des maladies inflammatoires chroniques sévères et ABX196 dans le traitement de l’hépatocarcinome.
Pour plus d’informations sur la Société, visitez le site www.abivax.com/fr. Suivez-nous également sur Twitter
@ABIVAX_.
8
J. Tazi et al. : Specific and selective induction of miR-124 in immune cells by the quinoline ABX464: a
transformative therapy for inflammatory diseases, Drug Discovery Today, Volume 26, Issue 4, April 2021, Pages
1030-1039
9
S. Vermeire et al. : Induction and long-term follow-up with ABX464 for moderate-to-severe ulcerative colitis:
Results of phase 2a trial, Gastroenterology, March 2021
4Contacts
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regina.jehle@abivax.com chris@lifesciadvisors.com anne.hennecke@mc-services.eu
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