Actualités sur le paludisme - Actualités du Pharo 03/10/2019 Jean-François Faucher CHU Limoges - UMR 1094 - gispe
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Actualités sur le paludisme
Actualités du Pharo
03/10/2019
Jean-François Faucher
CHU Limoges – UMR 1094
Falciparum
Falciparum - Epidémiologie - Résistances - Artémisia
Falciparum, épidémiologie: un recul ….
Indemne de paludisme = + 7,3% (Asie du Sud, Asie du Sud-Est)
Zones hyperendémiques en Afrique= - 122 millions de personnes
Population à risque = -7,6%
Incidence = -27,9%
Mortalité = -42,5%
Lancet 2019; 394:322-331
Un recul … en demi-teinte Population à risque: 90,9% de la population à risque en Afrique Moins de 5 ans: 37,8% de la morbidité Afrique: 87,6% des 435 000 décès annuels
Résistance
Résistances - Asie Rapport OMS 2018
Résistances - Asie 2015-2018 539 paludismes 140 patients traités par dihydroartémisinine-pipéraquine 4 sites différents Van der Puijm et al. Lancet Infect Dis 2019
Résistances - Asie
2 évolutions vers des formes graves, dont 1 décès à J3 de l’aggravation
Traitements des échecs:
Atovaquone-proguanil + artésunate
Quinine + doxycycline
Van der Puijm et al. Lancet Infect Dis 2019ACT - Asie
Pyronaridine-artésunate Viet Nam 176 patients (5 provinces)
Bui Quang P et al. Clin Infect Dis. 2019ACT - Asie
Pyronaridine-artésunate 121 patients Cambodge
Leang R et al. AAC. 2019Résistances - Afrique
Clearance parasitaire Nigeria
120
1341 enfants 100
80
14 sites sentinelles 60
40
ACT 20
0
J0 J1 J2 J3
2009-2010 2014-2015
Sowunmi et al. Infectious Diseases and Poverty 2019; 8:69Translational
Product development Access
Human Patient Patient Regulatory
Preclinical Approved/ERP
volunteers exploratory confirmatory review
AQ13 Artefenomel/ Dihydroartemisinin- Arterolane-
Immtech Ferroquine piperaquine dispersible piperaquine
Sanofi Alfasigma Sun Pharma
3
Sevuparin Ganaplacide/ Co-trimoxazole
Modus Therapeutics Lumefantrine ITM Antwerp
Novartis
MMV048 Cipargamin Artemisinin-
MMV Novartis naphthoquine
Kunming Pharma Co
Rosiglitazone adjunct DSM265 Artemether sub-lingual
therapy Takeda spray
Manhica, Toronto, MRC/Suda
Barcelona
Imatinib Fosmidomycin Artemisinin-
HuLow, Purdue, Turin, Piperaquine piperaquine
Sassari and Hue DMG Deutsche Artepharm
Malaria GmbH
Methylene Blue/ Tafenoquine paediatric
amodiaquine GSK
Heidelberg
Global Portfolio of Antimalarial MedicinesTranslational
Product development Access
Human Patient Patient Regulatory
Preclinical Approved/ERP
volunteers exploratory confirmatory review
Ganaplacide/
Lumefantrine
Novartis
Fosmidomycin
Piperaquine
DMG Deutsche
Malaria GmbH
Methylene Blue/
amodiaquine
Heidelberg
Global Portfolio of Antimalarial MedicinesProduct development
Translational Access
Human Patient Patient Regulatory
Preclinical Approved/ERP
volunteers exploratory confirmatory review
AQ13
Immtech
Cipargamin
Novartis
DSM265
Takeda
Global Portfolio of Antimalarial MedicinesArtemisia
Artemisia Des résultats improbables pour l’amodiaquine-artésunate … pas même discutés ! Phytomedicine 2019; 57: 49-56
Vivax
Primaquine Viet-Nam Indonésie Pakistan Ethiopie 2336 patients 14 jours: 0,5 mg/kg 7 jours: 1 mg/kg placebo WR Taylor et al. Lancet 2019
Troubles digestifs plus fréquents dans le bras court (p=0,03)
67,2% (7 jours) vs 54,6% (14 jours) vs 51,6% (placebo)
WR Taylor et al. Lancet 2019Tafénoquine • Efficacité • Hb • Tolérance ophtalmologique
Tafénoquine 300 mg dose unique vs primaquine 15 mg/j pendant 14 jours 521 patients 260 sous tafenoquine Lacerda et al. NEJM 2019
Tafénoquine
Hb > 3 g/dL / >30% ligne de base
tafénoquine = 5,4%
Primaquine = 1,6%
Placebo = 1,5%
Lacerda et al. NEJM 2019Tafénoquine There was no evidence of any pharmacodynamic effect of 300-mg single-dose tafenoquine on the retina or any short-term clinically relevant effects on ophthalmic safety.
Tafénoquine
Recul de vivax? OUI !
Birmanie et Thaïlande
63 jours de suivi
Avant 2010:
2885 P. falciparum
687 P. vivax (23%)
Entre 2010 et 2016:
429 P. falciparum
18 P. vivax (4%)
JID 2019; 220:100-104P vivax
Grossesse
Données de pharmacovigilance chez des femmes enceintes
3127 enfants nés de mère traitée pour paludisme
2ème / 3ème trimestre
822 AL
775 ASAQ
765 MQAS
765 DHAPQ
Pas de différence: malformations congénitales, mortalité périnatale, mortalité néo-natale, et jusqu’à un an
Nambozi et al. Mal J 2019Grossesse
Ouganda, non PVVIH
A partir de 16/20 semaines d’aménorrhée
SP mensuel (339)
DHAPQ mensuel (349)
Pas de différence en terme de tolérance (mère et nouveau-né)
QTc 13 ms dans le groupe DHAPQ, sans conséquence clinique
Kabuji R el al. Lancet 2019; 393: 1428-39.Grossesse Pas de traduction en terme de prématurité et poids de naissance
Grossesse
1214 Femmes en âge de procréer ; suivi mensuel pendant 2 ans
411 grossesses
premier trimestre:
Prévalence 21,8 %
Accrombessi M el al. CID 2018Grossesse Paludisme au cours du premier trimestre associé à l’anémie maternelle en fin de grossesse Les stratégies de prévention pauvres pendant cette période Accrombessi M el al. CID 2018
Endectocides
Etude RIMDAMAL
Administration d’ivermectine (150-200 µg/kg) toutes les 3 semaines pendant 18 semaines
Randomisation par zone géographique
Lancet. 2019;393:1517-1526Messages-clés • Hétérogénéité du recul du paludisme • Avertissement vis-à-vis des tisanes d’artemisia • Des monothérapies et bithérapies sans dérivés d’artémisinine • Primaquine en cure courte : bof • Développement de la tafénoquine • ACT et grossesse: bonne tolérance (2ème et 3ème grossesse) • Prévention du paludisme de la grossesse: DHAP ?
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