Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique - SFO-online

La page est créée Justine Descamps
 
CONTINUER À LIRE
Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique - SFO-online
Compte-rendu ARVO 2021

                      Session : AMD imaging GA

                     Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la
                     DMLA atrophique
                     Characterization of macular neovascularization in geographic atrophy

                     D’après Riccardo Sacconi, Milan, Italie

Compte rendu du Dr
Elodie BOUSQUET
(Paris)

                                                                                            ARVO 2021 Virtual
                                                                                            D’après Riccardo Sacconi
Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique - SFO-online
Néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique

                 Les néovaisseaux quiescents associés à la DMLA atrophique

      § Importance de l’imagerie multimodale avec angio-OCT
        pour visualiser les néovaisseaux choroïdiens associés à
        la DMLA atrophique.

      § Néovaisseaux quiescents1 : néovaisseaux visibles en
        angiographie à la fluorescéine et vert d’indocyanine ou
        angio-OCT SANS signes exsudatifs (pas d’œdème intra
        rétinien, pas de décollement séreux rétinien)

      § La présence de néovaisseaux quiescents limiterait la
        progression de la DMLA atrophique2

1 Capuano V, Miere A, Querques L, et al. Treatment-Naïve Quiescent Choroidal Neovascularization in Geographic Atrophy Secondary to Nonexudative Age-
Related Macular Degeneration. Am J Ophthalmol. 2017
2
  Pfau M, Möller PT, Künzel SH, et al. Type 1 Choroidal Neovascularization Is Associated with Reduced Localized Progression of Atrophy in Age-Related Macular   ARVO 2021 Virtual
Degeneration. Ophthalmol Retina. 2020                                                                                                                           D’après Riccardo Sacconi
Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique - SFO-online
Néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique

    Caractéristiques des néovaisseaux associés à la DMLA atrophique

§ Etude rétrospective multicentrique de patients avec néovaisseaux
  choroïdiens (NVC) associés à une DMLA atrophique qui ont développé
  des signes exsudatifs

§ Prévalence estimée de NVC associé à la DMLA atrophique : 8%

§ 40 yeux inclus
   § NVC type 1 (=sous l’EPR) : 25%
   § NVC type 2 (= sur l’EPR) : 67.5%
   § NVC type 3 (= anastomose choriorétinienne) : 2.5%
   § NVC type 1 + type 2 : 5%

§ OCT angiographie : néovaisseaux irréguliers, dilatés, peu tortueux

                                                                                                ARVO 2021 Virtual
                                                                                                D’après Riccardo Sacconi
Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique - SFO-online
Néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique

   Protocole de traitement des néovaisseaux associés à la DMLA atrophique

§ L’activité du néovaisseaux se traduisaient par la présence de
  SHRM (=matériel hyperréflectif sous rétinien) dans tous les cas,
  sans œdème intrarétinien ou décollement séreux rétinien.                                    SHRM

§ Suivi moyen de la cohorte 28 mois

§ Nombre moyen d’injection intravitréenne : 6.6 IVT avec en            1 IVT
  moyenne 3 IVT la 1ère année                                        anti-VEGF

§ Résolution du SRHM après 1 IVT, sans phase d’induction

         L’auteur propose une régime PRN sans phase
    d’induction pour traiter ces néovaisseaux associés à la
                      DMLA atrophique

                                                                                               ARVO 2021 Virtual
                                                                                               D’après Riccardo Sacconi
Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique - SFO-online
Compte-rendu ARVO 2021

                    Session : Anti-VEGF therapy for AMD, paper session

                   FARICIMAB dans la DMLA néovasculaire: étude de phase 3
                   TENAYA et LUCERNE : résultats à 1 an
                   Faricimab in Neovascular Age-related Macular Degeneration: 1 year Efficacy, Safety and Durability
                   in the phase 3 TENAYA and LUCERNE trials ?

                   D’après Arshad M Khanani, Reno, USA

Compte rendu du
Dr Elodie
BOUSQUET (Paris)

                                                                                                     ARVO 2021 Virtual
                                                                                                     D’après Arshad M Khanani
Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique - SFO-online
Faricimab dans la DMLA neovasculaire :
                                                                                             Etude de phase 3 TENAYA et LUCERNE : résultats à 1 an

                  Le Farcicimab
 § Faricimab = anticorps avec 2 sites de liaison : angiopoïétine 2 et VEGF A
 § Angiopoïétine 1 et Tie 2 (récepteur à tyrosine kinase) : rôle dans le
                                                                                                                                  Anti-angiopoïétine 2           Anti-VEGF A
   maintien de l’homéostasie vasculaire en condition normale.
 § Angiopoïétine 2 (Ang-2) : augmentation de la perméabilité vasculaire et le
   recrutement de cellules inflammatoires en conditions pathologiques.

Hakanpaa L, Sipila T, Leppanen V-M, et al. Endothelial destabilization by angiopoietin-2 via integrin β1 activation. Nat Commun. 2015                ARVO 2021 Virtual
Akwii RG, Sajib MS, Zahra FT, Mikelis CM. Role of Angiopoietin-2 in Vascular Physiology and Pathophysiology. Cells. 2019                             D’après Arshad M Khanani
Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique - SFO-online
Faricimab dans la DMLA neovasculaire :
                                                                                                            Etude de phase 3 TENAYA et LUCERNE : résultats à 1 an

                     Farcicimab : étude de phase 2 (STAIRWAY)

  § Faricimab :phase d’induction puis injection tous les 3 mois (Q12) ou
    tous les 4 mois (Q16) comparé au ranibizumab mensuel
  § 65% des patients n’avaient pas d’activité de la maladie à 3 mois de la
    phase d’induction
  § A 1 an : pas de différence d’acuité visuelle entre les 3 groupes
    (ranibizumab mensuel, faricimab /3 mois ou /4 mois)

                                                                                                                                      Faricimab permet d’espacer les IVT en
                                                                                                                                      maintenant l’efficacité anatomique et
                                                                                                                                                  fonctionnelle

Khanani AM, Patel SS, Ferrone PJ, et al. Efficacy of Every Four Monthly and Quarterly Dosing of Faricimab vs Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The STAIRWAY
                                                                                                                                                                                         ARVO 2021 Virtual
Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020
                                                                                                                                                                                         D’après Arshad M Khanani
Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique - SFO-online
Faricimab dans la DMLA neovasculaire :
                                                Etude de phase 3 TENAYA et LUCERNE : résultats à 1 an
        FARICIMAB : études de phase 3 (LUCERNE et TENAYA) : Design

§ Etudes prospectives randomisées en
  double insu multicentriques

§ Aflibercept / 2 mois après une phase
  d’induction (3 IVT mensuelle)

§ Faricimab / 2 mois (Q8) ou / 3 mois (Q12)
  ou / 4 mois (Q16) après une phase
  d’induction de 4 IVT mensuelles
    § Q8 si signes exsudatifs à 20 semaines
    § Q12 si signes exsudatifs à 24 semaines
    § Q16 si absence de signes exsudatifs à
       20 et 24 semaines

                                                                                     ARVO 2021 Virtual
                                                                                     D’après Arshad M Khanani
Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique - SFO-online
Faricimab dans la DMLA neovasculaire :
                                                        Etude de phase 3 TENAYA et LUCERNE : résultats à 1 an
     FARICIMAB : études de phase 3 (LUCERNE et TENAYA) : Résultats

§ Environ 80% des patients ont été traités en
  Q12 et Q16 (Q16: 50%, Q12: 30%, Q8 20%)
§ A 1 an :
    § AV identique entre les groupes
       faricimab et aflibercept
    § Efficacité sur l’épaisseur maculaire
       centrale identique dans les 2 groupes.

§ Effets secondaires comparables entre les 2
  groupes: excellente tolérance du faricimab,
  aucun cas de vascularite

  Efficacité anatomique et fonctionnelle du faricimab
       équivalente à l’aflibercept avec moins d’IVT

                                                                                             ARVO 2021 Virtual
                                                                                             D’après Arshad M Khanani
Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique - SFO-online
Compte-rendu ARVO 2021

                      Session : Anti-VEGF therapy for AMD, paper session

                     Brolucizumab : efficacité et effets secondaires, étude de vraie vie
                     Real-world efficacy and safety of Brolucizumab

                     D’après Scott Walter, Farmington, USA

Compte rendu du Dr
Elodie BOUSQUET
(Paris)

                                                                                ARVO 2021 Virtual
                                                                                D’après Scott Walter
Brolucizumab : efficacité et effets secondaires, étude de vraie vie

  Brolucizumab : résultats des études pivotales HAWK et HARRIER
    § = fragment d’anticorps se liant à 3 isoformes du VEGF-A

    § HAWK et HARRIER : résultats
       § Comparaison avec l’aflibercept Q8
       § Gain d’acuité visuelle identique entre les 2 molécules
         avec moins d’injection avec le brolucizumab
       § Effet supérieur du brolucizumab sur l’assèchement des
         fluides rétiniens

    § HAWK et HARRIER : effets secondaires :
        § Inflammations intraoculaires: 4.4% dans le groupe
            brolucizumab vs 1% dans le groupe aflibercept
        § 90% de ces inflammations traitées par corticoïdes
            topiques
        § Effets secondaires sévères < 1% dans le groupe
            brolucizumab
    § Cas rapportés en phase 4 de vascularites parfois occlusives
      avec baisse d’acuité visuelle définitive

Dugel PU, Koh A, Ogura Y, et al. HAWK and HARRIER: Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Masked Trials of Brolucizumab for Neovascular Age-Related Macular
Degeneration. Ophthalmology. 2020
Dugel PU, Singh RP, Koh A, et al. HAWK and HARRIER: Ninety-Six-Week Outcomes from the Phase 3 Trials of Brolucizumab for Neovascular Age-Related Macular ARVO 2021 Virtual
Degeneration. Ophthalmology. 2021                                                                                                                         D’après Scott Walter
Brolucizumab : efficacité et effets secondaires, étude de vraie vie

    Brolucizumab : étude rétrospective de vraie vie

Etude de vraie vie rétrospective de 543 patients traités
par brolucizumab aux USA

§ Confirme l’efficacité anatomique et fonctionnelle

§ Patients naifs d’anti-VEGF : gain d’acuité visuelle
  Patients switchés : maintien de l’acuité visuelle

§ Effets secondaires :
      ü Inflammations intraoculaires : 4.6%
      ü Vascularites: 0.6% et vascularite occlusive chez 1
        patients (taux inférieur à l’étude post hoc Haw et
                                                                                Schéma extrait de l’analyse post hoc HAWK et HARRIER1
        Harrier1                                                                Les chiffres en turquoise correspondent à l’étude rétrospective présentée.
      ü Les effets secondaires surviennent dans les 4 1ers mois
        (pic à la 2ème IVT)

1-Monés J, Srivastava SK, Jaffe GJ, et al. Risk of Inflammation, Retinal Vasculitis, and Retinal Occlusion–Related Events with              ARVO 2021 Virtual
Brolucizumab: Post Hoc Review of HAWK and HARRIER. Ophthalmology. 2020                                                                      D’après Scott Walter
Compte-rendu ARVO 2021

                    Session : AMD and retinal physiology

                   Le PDS de ranibizumab: système rechargeable pour une libération
                   prolongée de médicament
                   The Port Delivery System with ranibizumab (PDS)—a new paradigm for long-acting
                   retinal drug delivery

                   D’après Jay Stewart, San Francisco, USA

Compte rendu du
Dr Elodie
BOUSQUET (Paris)

                                                                                        ARVO 2021 Virtual
                                                                                        D’après Jay Stewart
Le PDS de ranibizumab: système rechargeable pour une libération
                                                                                                       prolongée de médicament

                PDS de ranibizumab

§ PDS = « port delivery system »= réservoir de
  médicament fixé à la sclère permettant la libération
  prolongée de médicament dans la cavité vitréenne

§ Diffusion passive du médicament dans la cavité
  vitréenne. La quantité délivrée dépend de la
  concentration initiale du médicament

§ Etude de phase 2 Ladder1 : résultats fonctionnels et
  anatomiques comparables entre PDS avec ranibizumab
  100mg/ml et ranibizumab en IVT mensuelle à 2 ans

1. Khanani AM, Callanan D, Dreyer R, et al. End-of-Study Results for the Ladder Phase 2 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for ARVO 2021 Virtual
   Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2020                                                                       D’après Jay Stewart
Le PDS de ranibizumab: système rechargeable pour une libération
                                                                                                       prolongée de médicament

                 PDS de ranibizumab : étude de phase 3 ARCHWAY

§ Comparaison:
   • PDS /ranibizumab (100mg/ml) chargé/6 mois
   • ranibizumab mensuel

§ Pas de différence d’acuité visuelle ou d’épaisseur
  maculaire centrale entre les 2 groupes à 1 an

§ L’auteur n’a pas abordé les effets secondaires
  éventuels liés à la mise en place du PDS
  (hémorragie intravitréenne). Ces effets secondaires
  sont beaucoup plus rares depuis l’optimisation de
  la procédure chirurgicale de mise en place de
  l’implant dans la sclère (cf étude LADDER)

 Khanani AM, Callanan D, Dreyer R, et al. End-of-Study Results for the Ladder Phase 2 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for   ARVO 2021 Virtual
 Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2020                                                                         D’après Jay Stewart
Compte-rendu ARVO 2021

                   Session : AMD: clinical research - diet/metabolism/big data

                  DMLA néovasculaire traitée par aflibercept en treat and extend:
                  association de l’acuité visuelle et des fluides intra/sous rétinien
                  (analyse post hoc ARIE)
                  Association between visual acuity and intraretinal (IRF) or subretinal (SRF) fluid in patients with
                  neovascular age-related macular degeneration (nAMD) treated with intravitreal aflibercept (IVT-
                  AFL) treat-and-extend (T&E): a post-hoc analysis of the ARIE

                  D’après Varun Chaudhary, Ontario, Canada

Compte rendu du
Dr Elodie
BOUSQUET
(Paris)

                                                                                                       ARVO 2021 Virtual
                                                                                                       D’après Varun Chaudhary
DMLA néovasculaire traitée par aflibercept en treat and extend:
                                                            association de l’acuité visuelle et des fluides intra/sous rétinien ?

               Etude ARIES

 § Etude prospective, randomisée, comparaison de 2 groupes, IVT d’aflibercept
     § Phase d’induction puis treat and extend
     § Phase d’induction puis IVT /2 mois pendant 1 an puis treat and extend

 § Critère de jugement principal : acuité visuelle à 4 mois, 1 an et 2 ans

 § Les 2 groupes ont été mélangés pour l’analyse post HOC

Mitchell P, holz FG, hykin P, et al. Efficacy and safety of intravitreal aflibercept using a treat-and-extend regimen for   ARVO 2021 Virtual
neovascular age-related macular degeneration: the aries study. Retina. 2021.                                                D’après Varun Chaudhary
DMLA néovasculaire traitée par aflibercept en treat and extend:
                                                   association de l’acuité visuelle et des fluides intra/sous rétinien ?

            Etude ARIES, analyse Post Hoc : résultats

Les patients qui ont du liquide sous rétinien sans liquide      Les patients sans liquide intrarétinien ou sous rétinien ont
intrarétinien ont une meilleure acuité visuelle de base et un   une moins bonne acuité visuelle que les patients avec
meilleur gain d’acuité visuelle que les patients qui ont        liquide intra ou sous rétinien.
uniquement du liquide intrarétinien.

    Cette étude montre que la présence d’un décollement séreux rétinien (DSR) est associée à une meilleure
                        acuité visuelle et suggère qu’un DSR < 50µm peut être toléré.

                                                                                                           ARVO 2021 Virtual
                                                                                                           D’après Varun Chaudhary
Compte-rendu ARVO 2021

                    Session : Macular diseases excluding AMD

                   Effets à long terme de l’éplérénone ou de la PDT demi-dose dans
                   le traitement de la CRSC chronique (étude SPECTRA) ?
                   Long-term follow-up of chronic central serous chorioretinopathy patients after primary
                   treatment of oral eplerenone or half-dose photodynamic therapy and crossover
                   treatment: SPECTRA trial report No. 3 ?

                   D’après Helena Feenstra, Leiden, Pays Bas

Compte rendu du
Dr Elodie
BOUSQUET (Paris)

                                                                                            ARVO 2021 Virtual
                                                                                            D’après Helena Feenstra
Effets à long terme de l’éplérénone ou de la PDT demi-dose dans
                                                                          le traitement de la CRSC chronique (étude SPECTRA) ?

               CONTEXTE et DESIGN DE L’ETUDE SPECTRA

§ Etude PLACE (randomisée, multicentrique) a montré la supériorité de la PDT demi-dose au laser micropulse pour
  traiter la CRSC chronique1

§ Etude SPECTRA :
    § Prospective, randomisée, contrôlée, multicentrique (3 centres au Pays Bas)
    § Comparaison de l’éplérénone à la PDT demi-dose dans le traitement de la CRSC chronique

§ Etude SPECTRA :
    § Critères d’inclusion :
        § Décollement séreux rétinien (DSR) > 6 semaines
        § AV > 1/10
    § Critères d’exclusion :
        § DSR > 18 mois
        § Prise de corticoïdes dans les 3 mois précédents l’inclusion
        § Néovaisseaux en angio-OCT

      § Evaluation à l’inclusion puis à 3 mois, Cross-over à 3 mois si persistance de DSR, puis évaluation à 12 mois

1. van Dijk EHC et al. Half-Dose Photodynamic Therapy versus High-Density Subthreshold Micropulse Laser Treatment in Patients with   ARVO 2021
   Chronic Central Serous Chorioretinopathy: The PLACE Trial. Ophthalmology. 2018                                                    D’après Helena Feenstra
Effets à long terme de l’éplérénone ou de la PDT demi-dose dans
                                                             le traitement de la CRSC chronique (étude SPECTRA) ?

          Etude SPECTRA : résultats
§ 107 patients inclus
§ Résultats à 3 mois :
Résolution du DSR dans 17% des patients traités par éplérénone et 78% des patients traités par PDT demi-dose
§ Résultats 12 mois :
     § Groupe PDT : pour les patients avec résolution du DSR à 3 mois, absence du DSR dans 97% des cas à 1 an
     § Groupe PDT puis cross-over éplérénone : absence de DSR dans 56% des cas à 1 an
     § Groupe éplérénone : pour les patients avec résolution du DSR à 3 mois : absence de DSR dans 100% des cas à 1
        an (mais seulement 7 patients dans ce groupe)
     § Groupe éplérénone puis cross-over PDT : absence de DSR dans 86% des cas à 1 an
§ Gain d’acuité visuelle supérieur dans le groupe PDT (+ 8 lettres) vs éplérénone (+3.6 lettres) (p=0.03) à 1 an.

       Cette étude confirme l’efficacité de la PDT demi-dose dans le traitement de la CRSC chronique.
                                                                                                           ARVO 2021
                                                                                                           D’après Helena Feenstra
Vous pouvez aussi lire