Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique - SFO-online
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Compte-rendu ARVO 2021 Session : AMD imaging GA Caractéristiques des néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique Characterization of macular neovascularization in geographic atrophy D’après Riccardo Sacconi, Milan, Italie Compte rendu du Dr Elodie BOUSQUET (Paris) ARVO 2021 Virtual D’après Riccardo Sacconi
Néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique Les néovaisseaux quiescents associés à la DMLA atrophique § Importance de l’imagerie multimodale avec angio-OCT pour visualiser les néovaisseaux choroïdiens associés à la DMLA atrophique. § Néovaisseaux quiescents1 : néovaisseaux visibles en angiographie à la fluorescéine et vert d’indocyanine ou angio-OCT SANS signes exsudatifs (pas d’œdème intra rétinien, pas de décollement séreux rétinien) § La présence de néovaisseaux quiescents limiterait la progression de la DMLA atrophique2 1 Capuano V, Miere A, Querques L, et al. Treatment-Naïve Quiescent Choroidal Neovascularization in Geographic Atrophy Secondary to Nonexudative Age- Related Macular Degeneration. Am J Ophthalmol. 2017 2 Pfau M, Möller PT, Künzel SH, et al. Type 1 Choroidal Neovascularization Is Associated with Reduced Localized Progression of Atrophy in Age-Related Macular ARVO 2021 Virtual Degeneration. Ophthalmol Retina. 2020 D’après Riccardo Sacconi
Néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique Caractéristiques des néovaisseaux associés à la DMLA atrophique § Etude rétrospective multicentrique de patients avec néovaisseaux choroïdiens (NVC) associés à une DMLA atrophique qui ont développé des signes exsudatifs § Prévalence estimée de NVC associé à la DMLA atrophique : 8% § 40 yeux inclus § NVC type 1 (=sous l’EPR) : 25% § NVC type 2 (= sur l’EPR) : 67.5% § NVC type 3 (= anastomose choriorétinienne) : 2.5% § NVC type 1 + type 2 : 5% § OCT angiographie : néovaisseaux irréguliers, dilatés, peu tortueux ARVO 2021 Virtual D’après Riccardo Sacconi
Néovaisseaux choroïdiens maculaires dans la DMLA atrophique Protocole de traitement des néovaisseaux associés à la DMLA atrophique § L’activité du néovaisseaux se traduisaient par la présence de SHRM (=matériel hyperréflectif sous rétinien) dans tous les cas, sans œdème intrarétinien ou décollement séreux rétinien. SHRM § Suivi moyen de la cohorte 28 mois § Nombre moyen d’injection intravitréenne : 6.6 IVT avec en 1 IVT moyenne 3 IVT la 1ère année anti-VEGF § Résolution du SRHM après 1 IVT, sans phase d’induction L’auteur propose une régime PRN sans phase d’induction pour traiter ces néovaisseaux associés à la DMLA atrophique ARVO 2021 Virtual D’après Riccardo Sacconi
Compte-rendu ARVO 2021 Session : Anti-VEGF therapy for AMD, paper session FARICIMAB dans la DMLA néovasculaire: étude de phase 3 TENAYA et LUCERNE : résultats à 1 an Faricimab in Neovascular Age-related Macular Degeneration: 1 year Efficacy, Safety and Durability in the phase 3 TENAYA and LUCERNE trials ? D’après Arshad M Khanani, Reno, USA Compte rendu du Dr Elodie BOUSQUET (Paris) ARVO 2021 Virtual D’après Arshad M Khanani
Faricimab dans la DMLA neovasculaire : Etude de phase 3 TENAYA et LUCERNE : résultats à 1 an Le Farcicimab § Faricimab = anticorps avec 2 sites de liaison : angiopoïétine 2 et VEGF A § Angiopoïétine 1 et Tie 2 (récepteur à tyrosine kinase) : rôle dans le Anti-angiopoïétine 2 Anti-VEGF A maintien de l’homéostasie vasculaire en condition normale. § Angiopoïétine 2 (Ang-2) : augmentation de la perméabilité vasculaire et le recrutement de cellules inflammatoires en conditions pathologiques. Hakanpaa L, Sipila T, Leppanen V-M, et al. Endothelial destabilization by angiopoietin-2 via integrin β1 activation. Nat Commun. 2015 ARVO 2021 Virtual Akwii RG, Sajib MS, Zahra FT, Mikelis CM. Role of Angiopoietin-2 in Vascular Physiology and Pathophysiology. Cells. 2019 D’après Arshad M Khanani
Faricimab dans la DMLA neovasculaire : Etude de phase 3 TENAYA et LUCERNE : résultats à 1 an Farcicimab : étude de phase 2 (STAIRWAY) § Faricimab :phase d’induction puis injection tous les 3 mois (Q12) ou tous les 4 mois (Q16) comparé au ranibizumab mensuel § 65% des patients n’avaient pas d’activité de la maladie à 3 mois de la phase d’induction § A 1 an : pas de différence d’acuité visuelle entre les 3 groupes (ranibizumab mensuel, faricimab /3 mois ou /4 mois) Faricimab permet d’espacer les IVT en maintenant l’efficacité anatomique et fonctionnelle Khanani AM, Patel SS, Ferrone PJ, et al. Efficacy of Every Four Monthly and Quarterly Dosing of Faricimab vs Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The STAIRWAY ARVO 2021 Virtual Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 D’après Arshad M Khanani
Faricimab dans la DMLA neovasculaire : Etude de phase 3 TENAYA et LUCERNE : résultats à 1 an FARICIMAB : études de phase 3 (LUCERNE et TENAYA) : Design § Etudes prospectives randomisées en double insu multicentriques § Aflibercept / 2 mois après une phase d’induction (3 IVT mensuelle) § Faricimab / 2 mois (Q8) ou / 3 mois (Q12) ou / 4 mois (Q16) après une phase d’induction de 4 IVT mensuelles § Q8 si signes exsudatifs à 20 semaines § Q12 si signes exsudatifs à 24 semaines § Q16 si absence de signes exsudatifs à 20 et 24 semaines ARVO 2021 Virtual D’après Arshad M Khanani
Faricimab dans la DMLA neovasculaire : Etude de phase 3 TENAYA et LUCERNE : résultats à 1 an FARICIMAB : études de phase 3 (LUCERNE et TENAYA) : Résultats § Environ 80% des patients ont été traités en Q12 et Q16 (Q16: 50%, Q12: 30%, Q8 20%) § A 1 an : § AV identique entre les groupes faricimab et aflibercept § Efficacité sur l’épaisseur maculaire centrale identique dans les 2 groupes. § Effets secondaires comparables entre les 2 groupes: excellente tolérance du faricimab, aucun cas de vascularite Efficacité anatomique et fonctionnelle du faricimab équivalente à l’aflibercept avec moins d’IVT ARVO 2021 Virtual D’après Arshad M Khanani
Compte-rendu ARVO 2021 Session : Anti-VEGF therapy for AMD, paper session Brolucizumab : efficacité et effets secondaires, étude de vraie vie Real-world efficacy and safety of Brolucizumab D’après Scott Walter, Farmington, USA Compte rendu du Dr Elodie BOUSQUET (Paris) ARVO 2021 Virtual D’après Scott Walter
Brolucizumab : efficacité et effets secondaires, étude de vraie vie Brolucizumab : résultats des études pivotales HAWK et HARRIER § = fragment d’anticorps se liant à 3 isoformes du VEGF-A § HAWK et HARRIER : résultats § Comparaison avec l’aflibercept Q8 § Gain d’acuité visuelle identique entre les 2 molécules avec moins d’injection avec le brolucizumab § Effet supérieur du brolucizumab sur l’assèchement des fluides rétiniens § HAWK et HARRIER : effets secondaires : § Inflammations intraoculaires: 4.4% dans le groupe brolucizumab vs 1% dans le groupe aflibercept § 90% de ces inflammations traitées par corticoïdes topiques § Effets secondaires sévères < 1% dans le groupe brolucizumab § Cas rapportés en phase 4 de vascularites parfois occlusives avec baisse d’acuité visuelle définitive Dugel PU, Koh A, Ogura Y, et al. HAWK and HARRIER: Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Masked Trials of Brolucizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2020 Dugel PU, Singh RP, Koh A, et al. HAWK and HARRIER: Ninety-Six-Week Outcomes from the Phase 3 Trials of Brolucizumab for Neovascular Age-Related Macular ARVO 2021 Virtual Degeneration. Ophthalmology. 2021 D’après Scott Walter
Brolucizumab : efficacité et effets secondaires, étude de vraie vie Brolucizumab : étude rétrospective de vraie vie Etude de vraie vie rétrospective de 543 patients traités par brolucizumab aux USA § Confirme l’efficacité anatomique et fonctionnelle § Patients naifs d’anti-VEGF : gain d’acuité visuelle Patients switchés : maintien de l’acuité visuelle § Effets secondaires : ü Inflammations intraoculaires : 4.6% ü Vascularites: 0.6% et vascularite occlusive chez 1 patients (taux inférieur à l’étude post hoc Haw et Schéma extrait de l’analyse post hoc HAWK et HARRIER1 Harrier1 Les chiffres en turquoise correspondent à l’étude rétrospective présentée. ü Les effets secondaires surviennent dans les 4 1ers mois (pic à la 2ème IVT) 1-Monés J, Srivastava SK, Jaffe GJ, et al. Risk of Inflammation, Retinal Vasculitis, and Retinal Occlusion–Related Events with ARVO 2021 Virtual Brolucizumab: Post Hoc Review of HAWK and HARRIER. Ophthalmology. 2020 D’après Scott Walter
Compte-rendu ARVO 2021 Session : AMD and retinal physiology Le PDS de ranibizumab: système rechargeable pour une libération prolongée de médicament The Port Delivery System with ranibizumab (PDS)—a new paradigm for long-acting retinal drug delivery D’après Jay Stewart, San Francisco, USA Compte rendu du Dr Elodie BOUSQUET (Paris) ARVO 2021 Virtual D’après Jay Stewart
Le PDS de ranibizumab: système rechargeable pour une libération prolongée de médicament PDS de ranibizumab § PDS = « port delivery system »= réservoir de médicament fixé à la sclère permettant la libération prolongée de médicament dans la cavité vitréenne § Diffusion passive du médicament dans la cavité vitréenne. La quantité délivrée dépend de la concentration initiale du médicament § Etude de phase 2 Ladder1 : résultats fonctionnels et anatomiques comparables entre PDS avec ranibizumab 100mg/ml et ranibizumab en IVT mensuelle à 2 ans 1. Khanani AM, Callanan D, Dreyer R, et al. End-of-Study Results for the Ladder Phase 2 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for ARVO 2021 Virtual Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2020 D’après Jay Stewart
Le PDS de ranibizumab: système rechargeable pour une libération prolongée de médicament PDS de ranibizumab : étude de phase 3 ARCHWAY § Comparaison: • PDS /ranibizumab (100mg/ml) chargé/6 mois • ranibizumab mensuel § Pas de différence d’acuité visuelle ou d’épaisseur maculaire centrale entre les 2 groupes à 1 an § L’auteur n’a pas abordé les effets secondaires éventuels liés à la mise en place du PDS (hémorragie intravitréenne). Ces effets secondaires sont beaucoup plus rares depuis l’optimisation de la procédure chirurgicale de mise en place de l’implant dans la sclère (cf étude LADDER) Khanani AM, Callanan D, Dreyer R, et al. End-of-Study Results for the Ladder Phase 2 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for ARVO 2021 Virtual Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2020 D’après Jay Stewart
Compte-rendu ARVO 2021 Session : AMD: clinical research - diet/metabolism/big data DMLA néovasculaire traitée par aflibercept en treat and extend: association de l’acuité visuelle et des fluides intra/sous rétinien (analyse post hoc ARIE) Association between visual acuity and intraretinal (IRF) or subretinal (SRF) fluid in patients with neovascular age-related macular degeneration (nAMD) treated with intravitreal aflibercept (IVT- AFL) treat-and-extend (T&E): a post-hoc analysis of the ARIE D’après Varun Chaudhary, Ontario, Canada Compte rendu du Dr Elodie BOUSQUET (Paris) ARVO 2021 Virtual D’après Varun Chaudhary
DMLA néovasculaire traitée par aflibercept en treat and extend: association de l’acuité visuelle et des fluides intra/sous rétinien ? Etude ARIES § Etude prospective, randomisée, comparaison de 2 groupes, IVT d’aflibercept § Phase d’induction puis treat and extend § Phase d’induction puis IVT /2 mois pendant 1 an puis treat and extend § Critère de jugement principal : acuité visuelle à 4 mois, 1 an et 2 ans § Les 2 groupes ont été mélangés pour l’analyse post HOC Mitchell P, holz FG, hykin P, et al. Efficacy and safety of intravitreal aflibercept using a treat-and-extend regimen for ARVO 2021 Virtual neovascular age-related macular degeneration: the aries study. Retina. 2021. D’après Varun Chaudhary
DMLA néovasculaire traitée par aflibercept en treat and extend: association de l’acuité visuelle et des fluides intra/sous rétinien ? Etude ARIES, analyse Post Hoc : résultats Les patients qui ont du liquide sous rétinien sans liquide Les patients sans liquide intrarétinien ou sous rétinien ont intrarétinien ont une meilleure acuité visuelle de base et un une moins bonne acuité visuelle que les patients avec meilleur gain d’acuité visuelle que les patients qui ont liquide intra ou sous rétinien. uniquement du liquide intrarétinien. Cette étude montre que la présence d’un décollement séreux rétinien (DSR) est associée à une meilleure acuité visuelle et suggère qu’un DSR < 50µm peut être toléré. ARVO 2021 Virtual D’après Varun Chaudhary
Compte-rendu ARVO 2021 Session : Macular diseases excluding AMD Effets à long terme de l’éplérénone ou de la PDT demi-dose dans le traitement de la CRSC chronique (étude SPECTRA) ? Long-term follow-up of chronic central serous chorioretinopathy patients after primary treatment of oral eplerenone or half-dose photodynamic therapy and crossover treatment: SPECTRA trial report No. 3 ? D’après Helena Feenstra, Leiden, Pays Bas Compte rendu du Dr Elodie BOUSQUET (Paris) ARVO 2021 Virtual D’après Helena Feenstra
Effets à long terme de l’éplérénone ou de la PDT demi-dose dans le traitement de la CRSC chronique (étude SPECTRA) ? CONTEXTE et DESIGN DE L’ETUDE SPECTRA § Etude PLACE (randomisée, multicentrique) a montré la supériorité de la PDT demi-dose au laser micropulse pour traiter la CRSC chronique1 § Etude SPECTRA : § Prospective, randomisée, contrôlée, multicentrique (3 centres au Pays Bas) § Comparaison de l’éplérénone à la PDT demi-dose dans le traitement de la CRSC chronique § Etude SPECTRA : § Critères d’inclusion : § Décollement séreux rétinien (DSR) > 6 semaines § AV > 1/10 § Critères d’exclusion : § DSR > 18 mois § Prise de corticoïdes dans les 3 mois précédents l’inclusion § Néovaisseaux en angio-OCT § Evaluation à l’inclusion puis à 3 mois, Cross-over à 3 mois si persistance de DSR, puis évaluation à 12 mois 1. van Dijk EHC et al. Half-Dose Photodynamic Therapy versus High-Density Subthreshold Micropulse Laser Treatment in Patients with ARVO 2021 Chronic Central Serous Chorioretinopathy: The PLACE Trial. Ophthalmology. 2018 D’après Helena Feenstra
Effets à long terme de l’éplérénone ou de la PDT demi-dose dans le traitement de la CRSC chronique (étude SPECTRA) ? Etude SPECTRA : résultats § 107 patients inclus § Résultats à 3 mois : Résolution du DSR dans 17% des patients traités par éplérénone et 78% des patients traités par PDT demi-dose § Résultats 12 mois : § Groupe PDT : pour les patients avec résolution du DSR à 3 mois, absence du DSR dans 97% des cas à 1 an § Groupe PDT puis cross-over éplérénone : absence de DSR dans 56% des cas à 1 an § Groupe éplérénone : pour les patients avec résolution du DSR à 3 mois : absence de DSR dans 100% des cas à 1 an (mais seulement 7 patients dans ce groupe) § Groupe éplérénone puis cross-over PDT : absence de DSR dans 86% des cas à 1 an § Gain d’acuité visuelle supérieur dans le groupe PDT (+ 8 lettres) vs éplérénone (+3.6 lettres) (p=0.03) à 1 an. Cette étude confirme l’efficacité de la PDT demi-dose dans le traitement de la CRSC chronique. ARVO 2021 D’après Helena Feenstra
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