Cerveau 2016 - Brain Canada
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VISION Comprendre le cerveau, à l’état sain et à l’état malade, afin d’améliorer des vies et d’exercer une incidence sociale. MISSION La Fondation Brain Canada réalise cette vision en faisant ce qui suit : • En augmentant l’ampleur et l’étendue du financement afin d’accélérer le rythme de la recherche sur le cerveau au Canada; •En suscitant un engagement collectif à l’égard de la recherche sur le cerveau à l’échelle des secteurs public, privé et bénévole; •En mettant en œuvre des programmes de recherche transformateurs, originaux et d’une qualité exceptionnelle. VALEURS Se rassembler avec détermination. • - « Un cerveau ». Chercher à comprendre les diverses fonctions et dysfonctions cérébrales dans le cadre d’un seul et unique système interconnecté. - Partenariats. Développer des relations transparentes et réciproquement avantageuses avec chaque partenaire. - Diversité des points de vue et des démarches. Favoriser l’originalité des connaissances et des résultats. •Orientation vers les résultats. Offrir une valeur et des avantages en faisant preuve d’efficience et d’efficacité. •Intégrité professionnelle. Veiller au respect des normes les plus élevées qui soient en matière d’éthique et de gouvernance.
TA BL E d Es M ATiÈREs Message de la présidente du Conseil et de la présidente 2 Présentation de la nouvelle présidente du conseil d’administration de la Fondation Brain Canada 3 Le cerveau 4-5 Brain Canada 6-7 Le Fonds canadien de recherche sur le cerveau 8-9 Profil des chercheurs 10 - 19 Revue des programmes de recherche 2016 20 - 23 Plein feux sur les partenariats 24 - 27 Le Fonds canadien de recherche sur le cerveau : les bénéficiaires des subventions 28 - 29 Processus d’examen international 30 - 31 Communications et rayonnement 32 - 35 Échos des médias 36 - 37 Conseil d’administration 38 Conseil consultatif scientifique 39 Donateurs 40 Partenaires et commanditaires 41 Rapport financier 2016 42 1200, ave McGill College Bureau 1600 Montréal, Québec H3B 4G7 Tél: 514.989.2989 contact@braincanada.ca www.braincanada.ca La Fondation Brain Canada (également appelée « Brain Canada ») est un organisme caritatif national. Numéro d’enregistrement : 89105 2094 RR0001. La production de ce rapport annuel a été rendue possible grâce au soutien financier de Santé Canada par le biais du Fonds canadien de recherche sur le cerveau. Les opinions exprimées ne représentent pas nécessairement celles du ministre de la Santé ni du Gouvernement du Canada. LA F ON DA T ION B R A IN C A N A DA | R A PPO RT A N N UE L 2 0 1 6 | 1
Message de la présidente du Conseil et de la présidente à combattre la stigmatisation qui y équipes (nos subventions principales), est associée grâce à des stratégies de plateformes et développement des prévention ainsi qu’à des moyens compétences – dont vous pouvez diagnostiques et thérapeutiques prendre connaissance sur la page 8. améliorés et, à terme, elle les Notre soutien a donné les moyens aux éradiquera tout simplement. Depuis chercheurs d’explorer de nouvelles près de 20 ans, la Fondation Brain idées et méthodes. Il a aussi procuré Canada change la donne en recherche à nombre d’entre eux un accès à sur le cerveau au Canada. En 2011, le des équipements et à de l’expertise Gouvernement du Canada a reconnu autrement inaccessibles. la valeur de nos réalisations et, par le Tous les projets sont sélectionnés à truchement de Santé Canada, a établi l’issue d’un examen rigoureux, mené en partenariat avec nous le Fonds par un comité international dans le canadien de recherche sur le cerveau cadre d’un concours ouvert lancé avec (FCRC). Celui-ci peut atteindre nos partenaires. Chaque projet est Naomi Azrieli Inez Jabalpurwala jusqu’à 240 millions de dollars en assujetti à des jalons établis qui font Présidente du Conseil Présidente et chef de la direction tenant compte des fonds de contre- l’objet d’un suivi attentif. Il en est partie de 100 millions de dollars Cette année, le thème du rapport vers l’atteinte d’objectifs communs, ainsi depuis que nous avons lancé, perçus en 2011 ainsi qu’une injection annuel, « Le cerveau, espace de et ce, à un rythme accéléré. en 2003, notre programme principal subséquente de 20 millions de dollars découverte », traduit l’ampleur du de subvention des équipes intitulé L’exploration du cerveau élucidera en 2016. défi que représente l’exploration Programme de régénération du un mystère qui nous échappe depuis d’un système interconnecté comme En mars 2017, la Fondation Brain cerveau. Aux pages 30 et 31, vous toujours : qu’est-ce qui différencie le cerveau. Il traduit aussi à quel Canada et Santé Canada ont octroyé trouverez une description de ce l’humain comme espèce et qu’est-ce point les percées scientifiques et 184 millions de dollars à 188 projets processus ainsi qu’une liste des que la conscience ? Plus encore, technologiques qui en découlent partout au Canada auxquels parti- 24 pays où œuvrent les chercheurs et l’exploration du cerveau vise à suscitent excitation et espoir. Enfin, cipent plus de 800 chercheurs et cliniciens qui y ont participé au cours améliorer les résultats sur la santé. ce titre affirme le rôle fédérateur de la 112 établissements. Les subventions des 10 dernières années. Au Canada, une personne sur trois Fondation Brain Canada alors qu’elle accordées en 2016-2017 sont est aux prises avec l’un des quelque Ces dernières années, le succès de la favorise les collaborations, autant répertoriées aux pages 28-29. 1 000 troubles neurologiques, dont Fondation Brain Canada est tributaire entre partenaires de multiples secteurs un sur cinq avec une maladie mentale, Tous les Canadiens profitent des re- de notre partenariat avec le Gouver- qu’entre chercheurs de différentes et ce, sans compter les millions de cherches subventionnées par le FCRC. nement du Canada, notamment de disciplines qui, ensemble, ouvrent de victimes indirectes que forment les D’ailleurs, nous sommes fiers d’en Santé Canada et de la ministre de la nouveaux horizons et changent l’ordre proches, amis, collègues et aidants. présenter quelques exemples aux pages Santé. Nous avons été ravis d’accueil- établi. Il en résulte une meilleure En remontant à la source biologique 10 à 19. Ces projets illustrent nos trois lir l’Honorable Jane Philpott à une coordination des acteurs du milieu de ces maladies, la science contribuera principaux axes de subvention – rencontre à laquelle ont été conviés 2 | L A FON DATION BR AIN CANADA | R APPORT AN NUE L 20 16
des leaders d’opinion afin de trouver Plus d’une centaine de donateurs et sortant, Rupert Duchesne, qui canadien de recherche sur le cerveau, la meilleure façon d’investir en santé partenaires, notamment des instituts a rempli cette fonction depuis 2010 notamment un répertoire des projets mentale en répondant à des besoins à de recherche, agences provinciales et jusqu’en janvier 2017. Nous remer- subventionnés, y compris un filtre la mesure de nos moyens. Cet excel- organismes de santé bénévoles, ont cions également l’équipe de la de recherche par thème, chercheur, lent exemple de notre rôle rassem- répondu à l’appel du fonds appuyé Fondation Brain Canada pour leur établissement et province. Il sera bleur suivait deux autres événements par le gouvernement. Nous tenons à dévouement et leur travail acharné. notre vitrine pour mettre en valeur visant à élaborer une stratégie de remercier chaleureusement chacun L’œuvre de la Fondation Brain Canada les chercheurs canadiens de répu- coordination en matière de recher- d’eux. Nous sommes aussi très re- est et sera toujours le fruit d’un tation mondiale ainsi que l’éventail che sur le cerveau au Canada, ainsi connaissants envers les chercheurs et effort collectif. des travaux de recherche, du stade qu’une rencontre pour s’entendre sur cliniciens qui font du Canada un chef fondamental jusqu’à l’amélioration En terminant, mentionnons le lance- le bien-fondé d’une plateforme natio- de file en recherche sur le cerveau. des résultats sur la santé. Tout ment de notre nouveau site Internet nale de science ouverte / de partage Enfin, nous remercions les membres cela, au service du Canada et du à l’automne. Celui-ci présentera tous de données. Lisez les détails à du conseil et les bénévoles partout au monde entier. les renseignements de l’heure sur la la page 35. pays, et souhaitons souligner Fondation Brain Canada et le Fonds en particulier le président du conseil Naomi Azrieli Inez Jabalpurwala Présidente du Conseil de Présidente et chef de la direction, la Fondation Brain Canada la Fondation Brain Canada Présentation de la nouvelle présidente du conseil d’administration de la Fondation Brain Canada La Fondation Brain Canada a le plaisir d’annoncer la nomination de Naomi Azrieli au poste de présidente du conseil d’administration de la Fondation Brain Canada à effet du 24 janvier 2017. Membre du conseil de la Fondation Naomi Azrieli est présidente du Elle siège au conseil d’administration C’est un honneur pour la Fondation Brain Canada depuis 2015, elle conseil et PDG de la Fondation du Azrieli Group Ltd., une société Brain Canada de profiter du flair compte à son actif un parcours jalonné Azrieli et, à ce titre, est le maître immobilière cotée en bourse (TASE : pour les affaires de Naomi Azrieli, de succès et des talents de leadership d’œuvre de toutes les initiatives AZRG), du Weizmann Institute of de sa vaste expérience du secteur qui arrivent à point nommé à ce philanthropiques, de la croissance et Science ainsi que plusieurs autres caritatif et de son engagement envers tournant crucial de la recherche sur le du développement de la plus grande établissements scientifiques, une vision globale de la recherche qui cerveau au Canada. Elle excelle dans fondation publique canadienne. académiques et culturels. En 2013, aborde le cerveau comme un système les partenariats d’affaires et philan- Naomi Azrieli a été décorée de la interconnecté plutôt qu’une succes- Elle est également présidente de thropiques et prête son concours aux Légion d’honneur (rang : Chevalier). sion de maladies ou de troubles. Canpro Investments Ltd., une initiatives liées au cerveau depuis entreprise immobilière canadienne. longtemps déjà. LA F ON DA T ION B R A IN C A N A DA | R A PPO RT A N N UE L 2 0 1 6 | 3
LE CER V EAU les troubles neurologiques 20 % de la population sont un lourd fardeau de canadienne devra composer santé publique : ils frappent avec la maladie mentale à 1 personne sur 3 au canada un moment donné. et touchent famille, aidants, société et économie. À ce jour, le fardeau médical et indirect ( pertes de les troubles neurologiques revenus ) de la démence représentent la principale s’élève à plus de 33 g$ cause d’invalidité. annuellement. si rien n’est fait, ce nombre grimpera à 293 g$ d’ici 2040. ils engendrent un fardeau économique de 60 g$, soit davantage que le cancer et en 20 ans, aucune nouvelle les maladies cardiovascu- classe de médicament n’a laires réunis. vu le jour pour traiter l’autisme, la schizophrénie ou la dépression. 4 | L A FON DATION BR AIN CANADA | R APPORT AN NUE L 20 16
L E CER V EAU Pourquoi soutenir la recherche sur le cerveau ? Le cerveau est le maître incontesté de l’organisme. Plus nous explorons le cerveau et que nous en apprenons sur ses troubles, plus les enjeux se complexifient, au point où il faut recourir à différentes disciplines, changer nos méthodes et notre façon de penser. La recherche sur le cerveau est un processus et chaque découverte peut améliorer le sort des gens de différentes façons : Améliore nos capacités de diagnostic précoce pour mieux renseigner les patients et leur famille et commencer un traitement plus rapidement. Réduit la stigmatisation associée aux troubles neurologiques, qu’il s’agisse d’une maladie mentale, d’une dépendance, d’épilepsie, de TSPT ou autre, au fur et à mesure que nous en savons plus sur leurs mécanismes. Approfondit notre savoir sur les saines habitudes de vie. À terme, mène à la Améliore les guérison. options thérapeutiques de sorte qu’elle sont moins invasives et permet la mise au point de nouveaux traitements, un avantage non négligeable sachant que certains traitements n’ont pas évolué depuis des décennies et qu’il n’y a aucune solution pour certains troubles. Regard sur le cerveau • Le cerveau renferme environ 86 milliards de cellules nerveuses (neurones) — la « matière grise ». • Il contient des milliards de fibres nerveuses composées d’axones et de dendrites — la « matière blanche ». • Les neurones sont reliés pas des trillions de connexions — les « synapses ». • Le diamètre d’un simple neurone humain fait à peine 4 microns, c’est-à-dire qu’on pourrait en enfiler 30 000 d’un coup dans une tête d’épingle. • Le cerveau adulte moyen pèse environ 1,5 kg, mais consomme 20 % de l’apport d’oxygène de l’organisme. • Le cerveau tire environ 20 % de la circulation sanguine de l’organisme. • Le cerveau produit 25 watts d’énergie pendant les périodes d’éveil, assez pour illuminer une ampoule. LA F ON DA T ION B R A IN C A N A DA | R A PPO RT A N N UE L 2 0 1 6 | 5
Brain Canada RegaRd suR Établie en 1998, la Fondation Brain La Fondation Brain Canada travaille Nous mobilisons des chercheurs de bRain canada Canada encourage et soutient l’excel- dans le but d’accélérer les décou- différentes disciplines et de différents lence, l’innovation et le changement vertes effectuées à toute les étapes établissements de manière à former • La Fondation Brain Canada dans le domaine de la recherche sur du processus de la recherche, allant de nouvelles collaborations et de est un organisme de le cerveau afin d’améliorer le sort de la science fondamentale jusqu’à la nouveaux réseaux. bienfaisance enregistré qui des patients canadiens et de leurs santé des populations. encourage et soutient proches aux prises avec un trouble l’excellente et l’innovante neurologique. recherche contribuant à changer les paradigmes de la connaissance acquise sur • la fondation brain canada joue un rôle fédérateur le cerveau au Canada. unique et précieux auprès des acteurs qui appuient • Fondation : 1998. la recherche sur le cerveau et y contribuent. • Plus de 194 millions de dollars ont été déboursés à des fins de recherche • nous nous consacrons avant tout à la collecte de fonds depuis notre fondation. ainsi qu’au financement et au renforcement du milieu • Plus de 200 subventions ont été accordées. de la recherche. • Plus de 90 % des fonds servent à financer la • la prévention, le diagnostic, le traitement et la guérison recherche directement. des troubles neurologiques dépendent d’une meilleure compréhension des rouages du cerveau afin d’améliorer le sort de la population canadienne. La Fondation Brain Canada finance tous les types de recherche : Science Recherche Recherche Recherche Santé des Santé fondamentale pré-clinique clinique translationnelle populations publique et finance à travers tout l’éventail des sciences du cerveau : Maladies Lésions cérébrales Troubles Cancer Maladies Douleurs neurodégénératives et médullaires neurodéveloppementaux du cerveau psychiatriques entre autres 6 | L A FON DATION BR AIN CANADA | R A PPORT A N NUE L 20 16
L E CER V EAU Un cerveau, une communauté Depuis plus de 20 ans, la Fondation Brain Canada s’emploie à démontrer que le cerveau doit être abordé comme un système en soi et complexe. Cette perspective met en relief la nécessité d’une meilleure collaboration entre disciplines et établissements. un cerveau Grâce aux percées en La devise « Un cerveau » L’apport de la Fondation Outre les progrès cliniques recherche et technologie, traduit l’effet d’entraînement Brain Canada ouvre de qui en découlent, la recherche nous savons maintenant que que peut avoir une décou- nouvelles perspectives pour sur le cerveau est aussi un le cerveau doit être abordé verte sur toute la gamme de les scientifiques, élargit moteur d’innovation comme un système en soi, troubles neurologiques et sur leur champ de recherche et en matière d’intelligence au carrefour d’un éventail notre maîtrise des mécanismes favorise des échanges pluri- artificielle, de neuroplasticité de troubles neurologiques. du cerveau. disciplinaires qui mettent en et de normalisation des lumière des mécanismes et fonctions cérébrales. troubles spécifiques ainsi que leurs liens. une communauté La Fondation Brain Canada solidifie les La Fondation Brain Canada permet de Les recherches s’étendent au-delà des assises du milieu de la recherche sur le tisser des liens avec des acteurs mondiaux frontières de la neuroscience et touchent cerveau et en mobilise les acteurs, notam- en sciences du cerveau : la qualité excep- des domaines tels la génétique, la chimie, ment les chercheurs et cliniciens (ainsi que tionnelle de la recherche canadienne nourrit l’ingénierie, les mathématiques, leur établissement), les gouvernements, de grands projets technologiques fondés l’informatique et les sciences sociales. les organismes de santé bénévoles, les sur les données ainsi que des initiatives philanthropes, les dirigeants d’entreprises ascendantes dans des laboratoires de et communautaires, les patients et aidants. différents pays. LA F ON DA T ION B R A IN C A N A DA | R A PPO RT A N N UE L 2 0 1 6 | 7
Le Fonds canadien de recherche sur le cerveau Fondé en 2011, le Fonds canadien dollars sur six ans auprès du secteur Canada a injecté, par le truchement der le fonctionnement du cerveau et de recherche sur le cerveau (FCRC) privé et d’organismes non gouver- de Santé Canada, 20 millions de dollars des maladies cérébrales. Au-delà des est un partenariat public-privé entre nementaux. En contrepartie, le en fonds appariés pour alimenter ressources que procurent les fonds Santé Canada et la Fondation Brain Gouvernement du Canada fournira cette effervescence entre donateurs, publics, cette cause vitale bénéfi- Canada dont l’objectif est d’encou- une contribution équivalente à celle partenaires et chercheurs, de sorte cie aujourd’hui d’un soutien sans rager les Canadiens à investir davan- recueillie, dollar pour dollar, de sorte que le FCRC dispose aujourd’hui de précédent, car la méthode par fonds tage dans la recherche sur le cerveau que la cagnotte atteindra 200 millions 240 millions de dollars. appariés a encouragé les donateurs et de maximiser l’incidence et de dollars. La Fondation Brain privés et autres subventionnaires à Grâce à cet engagement visionnaire l’efficacité de ces investissements. Canada est parvenue à réunir les mobiliser des fonds pour soutenir des du gouvernement fédéral, le Canada 100 millions à l’automne 2015, soit travaux de recherche d’avant-garde La Fondation Brain Canada s’est se taille une place parmi les chefs de un an plus tôt que prévu. Dans son dans leurs sphères d’intérêt. engagée à recueillir 100 millions de file mondiaux qui cherchent à éluci- budget 2016, le Gouvernement du 120 millions de $ en engagements 120 millions de $ apparié Agences Donnateurs provinciales privés Entreprises Gouvernement du Canada Instituts Institutions Organismes de ( Santé Canada ) de recherche santé bénévoles 240 million de $* Fonds canadien de recherche sur le cerveau administré par la Fondation Brain Canada Plateformes Des subventions qui contribuent au maintient ou à l’avancement de plateformes de recherche en neuroimagerie et de modèles de maladies qui profiteront aux réseaux de recherche Équipes Développement des Des subventions qui favorisent compétences des travaux concertés entre Des subventions de rémunération, équipes de recherche aux de formation et de mentorat disciplines diverses afin de mobiliser le milieu canadien de la recherche sur le cerveau * Depuis avril 2016, jusqu’à 10 pourcent des fonds gouvernementaux ont été réservés pour la gérance du Fonds 8 | L A FON DATION BR AIN CANADA | R APPORT AN NUE L 20 16
L E f O Nd s CA N AdiEN d E RECh ERChE sUR L E CE RVE AU le plus impoRtant fonds public-pRivé jamais constitué au canada pour appuyer la recherche sur le cerveau menée au pays jusqu’à plus de 240 m $ de nouveau financement alloué 184m $ 188 800 alloués en 2017 projets de chercheurs à la recherche sur le cerveau ( à ce jour ) recherche partout au canada Reliant plus de 75 disciplines et 112 institutions Répartition des projets par province*† . ...... ................. ... . . . . . . . . . .NT ..... .... .... .... . .... . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ....... ... ....... . .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ........ . . . . . . . . . . .... .. .. .... . . . . . . .... .. . . . . . .... . . . . ....... . . . . ...... . . . . . . . . . . . .... . ...... . . . ..... . . . .... . . . . . . .... . . . . . . ..... ........ BC . . . . .. . . . .. . . . ..... ... . . .. .... .... . . NL AL .. .. . . ... .... ............. . .... . . . . . ... SK ... . .QC ... . .. MB ........ ... . .... .......NB .. NS ........ ON ...... * D’après le lieu du chercheur principal † 1 stagiaire boursier actuellement aux États-Unis bc colombie- al alberta nt territoires du sK saskatchewan mb manitoba britannique 18 projets nord-ouest 1 projet 2 projets 29,5 projets 103 chercheurs/ - 4 chercheurs/ 29 chercheurs/ 112 chercheurs/ stagiaires 1 chercheur/ stagiaires stagiaires stagiaires stagiaire ......................................................................................................... on ontario qc québec nb nouveau- ns nouvelle- nl terre-neuve- 80,5 projets 51 projets brunswick écosse et-labrador 385 chercheurs/ 192 chercheurs/ 2 projets 2 projets 1 projet stagiaires stagiaires 3 chercheurs/ 20 chercheurs/ 3 chercheurs/ stagiaires stagiaires stagiaires Distribution du financement à diverses maladies du cerveau Maladies neurodégénératives Cancer du cerveau 31,4% 10,6% Lésions cérébrales Troubles convulsifs et médullaires 11,7% 0,5% Maladies psychiatriques Troubles sensoriels 9,6% 1,6% Troubles Troubles multiples neurodéveloppementaux 20,7% 11,7% Migraine et douleur Application des connaissances 0,5% 1,6% LA F ON DA T ION B R A IN C A N A DA | R A PPO RT A N N UE L 2 0 1 6 | 9
Pro f il d e s c h erc h eurs La Fondation Brain Canada finance les travaux de plus de 800 chercheurs engagés dans la recherche s’inscrivant tout au long d’un continuum débutant avec des découvertes fondamentales déterminantes et s’étendant jusqu’aux travaux translationnels ayant des applications cliniques directes. Leurs travaux de recherche couvrent le large éventail des troubles du cerveau, incluant les maladies neurodégénératives, les troubles psychiatriques et les lésions cérébrales et médullaires. Nous sommes très fiers des progrès réalisés par nos chercheurs, et nous présentons dans les pages qui suivent quelques exemples parmi les 188 projets financés qui font rayonner nos programmes et partenariats. En quoi la forme d’une cellule affecte-t-elle la fonction cérébrale ? Anomalies de la polarité neuronale La polarité cellulaire confère aux l’équipe ainsi subventionnée a Regard comme cause sous-jacente des maladies neurones la forme unique (morpho- largement approfondi sa connais- sur la démence neurologiques logie cellulaire) dont dépendent leurs sance des troubles neurodévelop- Programme : La Fondation fonctions. D’ailleurs, leur morpholo- pementaux et neurodégénératifs. • La démence est la forme W. Garfield Weston – Fondation gie s’exprime en centaines de formes, Les chercheurs ont mis le doigt sur Brain Canada - Subventions la plus fréquente de mala- d’équipes 2012 à l’instar des feuilles des arbres. les voies génétiques essentielles au die neurodégénérative. Les chercheurs s’intéressent à leur développement neural, à la forma- Montant : 1 500 000 $ formation pour mieux comprendre tion des circuits neuronaux et à la • En 2010, on évaluait à plus Chercheur principal : en quoi la forme d’une cellule affecte survie des neurones, ouvrant ainsi de 30 millions le nombre Michel Cayouette, Institut de la fonction cérébrale, car c’est aussi la voie à la découverte de nouvelles de personnes dans le Recherches Cliniques de Montréal l’une des premières choses touchées cibles thérapeutiques pour les monde aux prises avec la Co-chercheurs : par la maladie. Ils savent déjà que maladies neurodégénératives. Ils démence, et ce chiffre Fred Charron, Institut de Recherches les protéines PAR, une famille de ont également trouvé un nouveau Cliniques de Montréal, Université protéines responsables de la ségré- moyen d’intervention thérapeutique devrait doubler au cours de Montréal des 20 prochaines années. Artur Kania, Institut de Recherches gation des composantes cellulaires, en identifiant un nouveau régulateur Cliniques de Montréal, Université jouent un rôle déterminant. Dans le des niveaux de protéines toxiques qui • Les femmes représentent de Montréal, cadre de ce projet, ils utiliseront des s’agglutinent pour former la maladie Keith Murai, l’Institut de recherche techniques moléculaires et cellulaires d’Alzheimer. 65 % des personnes ayant du Centre universitaire de santé McGill reçu un diagnostic de innovatrices pour étudier le rôle de ces protéines par rapport à quatre Ces travaux contribuent largement à démence après l’âge Michel Cayouette et son équipe expliquer la façon dont l’environne- importants événements neuronaux de 65 ans. cherchent à savoir si les dérèglements liés aux troubles neurologiques. En ment du circuit neural local est altéré de la polarité cellulaire pourraient révélant les secrets de la polarité par les maladies cérébrales comme • Au Canada, on dénombre être à la base de plusieurs maladies l’épilepsie, les maladies d’Alzheimer cellulaire, ces recherches pourraient 25 000 nouveaux cas de neurologiques telles que les maladies et de Huntington ainsi que la sclérose remonter à la source des pertur- démence par année alors neurodégénératives (maladie bations neuronales et mener à la latérale amyotrophique. Forts de ces que la maladie touche déjà d’Alzheimer, AVC et dystrophies de découverte de traitements ciblant un nouvelles connaissances, les cher- plus d’un demi-million de la rétine), les maladies de connec- éventail de maladies neurologiques. cheurs s’attarderont ensuite à mettre Canadiens. tivité neuronale (autisme et schizo- Au cours des trois dernières années, au point des interventions thérapeu- phrénie) et le cancer du cerveau. tiques novatrices. Ils sont impatients • Au Canada, le soin des de vérifier si la protéine découverte patients atteints de dé- peut stimuler l’élimination des mence engendre des coûts protéines toxiques dans des modèles de plus de 10 milliards de précliniques de l’alzheimer, une étape qui doit être accomplie avant d’en dollars par année. évaluer l’effet chez l’humain. De plus, Références : Statistique Canada et la ils ont identifié des biomarqueurs Société Alzheimer du Canada potentiels liés au cancer du cerveau, ainsi que de nouveaux mécanismes perturbateurs de l’activité neuronale pathologique. Ceux-ci pourraient servir à traiter différents troubles neurologiques. De gauche à droite : Keith Murai, Michel Cayouette, Artur Kania, Fred Charron « Image au microscope d’une coupe rétinienne dont les cellules responsables de la vision sont marquées de différentes Cette subvention a tissé des liens étroits au sein des différentes équipes de » couleurs. Les neurones amacrines sont en rouge alors que les neurones bipolaires sont en vert. Les points bleus correspon- dent aux noyaux, révélant ainsi les trois recherche qui continuent aujourd’hui à multiplier les projets et collaborations. couches de la rétine neurale. Les cellules — Michel Cayouette, Ph. D. photoréceptrices qui détectent la lumière se situent dans le haut de l’image. Institut de Recherches Cliniques de Montréal 10 | L A FON DATION BR AIN CANADA | R APPORT AN NUE L 20 16
PRO f iL d E s Ch ERCh EURs Les poissons tropicaux à la rescousse des troubles neurologiques Z-BRAIN : Une plateforme utilisant le poisson zèbre pour le contrôle des forme de criblage à haut débit ciblant Les fonds ont servi à embaucher pouRquoi les troubles neurologiques. Celle-ci du personnel informatique et drogues visant les troubles neurologiques fait appel à des modèles de maladie d’ingénierie mécanique, ainsi que les poissons- Programme : Subventions de du système nerveux central (SNC) des spécialistes en modélisation de ZèbRes ? plateformes technologiques 2014 pour découvrir des médicaments pathologies, en criblage de composés, Montant : 2 423 500 $ directement dans l’embryon en bases de données et en chimio- Le poisson-zèbre est un petit de poissons-zèbres (in vivo). informatique. poisson tropical indigène du Chercheur principal : L’équipe regroupe des spécialistes Xiao-Yan Wen, Hôpital St. Michael Depuis qu’elle reçoit la subvention, Sud-Est asiatique qui s’avère un en développement de médicaments, excellent modèle pour mener Co-chercheurs : en technologie robotique, en chimie l’équipe a largement perfectionné Pierre Drapeau, CRCHUM (Montreal) médicinale, en bioinformatique, en les modèles aquicoles des maladies des travaux de recherche : Raymond Andersen, Cheryl Gregory- mécanismes pathologiques et en d’Alzheimer et de Parkinson, de SLA, • Son utilisation est plus Evans, Université de la Colombie-Britannique d’épilepsie, de schizophrénie, de fuite Robert Gerlai, Vince Tropepe, modélisation de poissons-zèbres. abordable que les autres Henry Klause, Université de Toronto Les troubles neurologiques ciblés vasculaire/hémorragie cérébrale, de Jonathan Brotchie, Toronto Western phobie/anxiété/stress et de trauma- modèles précliniques. incluent notamment les maladies Research Institute d’Alzheimer et de Parkinson, la SLA, tisme cérébral. Leurs travaux ont • Il se reproduit très rapide- Georg Zoidl, Université York aussi donné lieu à des essais cliniques Loch Macdonald, Andrew Baker, l’épilepsie, la schizophrénie, ment et ses embryons sont Tom Schweizer, David Munoz, Corinne la dépression/stress, les ACV et les de phase 2b évaluant un composé Fischer, Thomas Steeve, Claudia dos (Pimozide) découvert grâce aux translucides, ce qui facilite traumatismes cérébraux. Six parte- Santos, Hôpital St. Michael naires industriels (Eli Lilly, Treventis modèles SLA de poissons-zèbres. l’analyse des structures Albert Wang, Centre de toxicomanie D’autres composés sont en phase et de santé mentale Corporation, Atuka inc., Edge Thera- internes. Marc Ekker, Université d’Ottawa peutics inc., Janssen Pharmaceutical préclinique, visant notamment les Sidney Kennedy, Canadian Biomarker et Life Chemicals) et plusieurs colla- ACV et la maladie d’Alzheimer. Les • Il partage 70 % de son Integration Network in Depression borateurs internationaux participent chercheurs ont également fondé patrimoine génétique avec Alan Fin, Dalhousie University, Halifax ZebraPeutics inc. et DanioDesign Janice Robertson, Centre for Research in aux travaux. l’humain. Neurodegenerative Disease inc., des entreprises offrant des servi- Terry Van Raay, Université de Guelph La plateforme de découverte pour ces de développement préclinique • Plus de 80 % des gènes Ted Allison, Université de l’Alberta SNC mise sur l’actuelle infrastruc- et des lignées de poissons-zèbres humains associés à une ture de criblage de l’Hôpital transgéniques et mutants. La stratégie classique de développe- St. Michael’s de Toronto qui est maladie ont un équivalent financée par le FCI. Cette techno- Enfin, ils ont régulièrement organisé dans le poisson-zèbre. ment ciblé de médicaments (criblage logie robotisée crible des embryons des retraites-conférences baptisées in vitro) porte rarement fruit, alors de poissons-zèbres porteurs d’une Z-BRAIN et des conférences interna- Références : yourgenome.org que la plupart des drogues nouvelles mutation génétique ou de transgènes tionales sur la médecine de précision de recherche (DNR) échouent aux humains. Complètement autonome, basée sur les poissons-zèbres qui ont essais cliniques pour cause de toxicité ce système de pointe peut trier les attiré plus de 200 chercheurs cana- ou de manque d’efficacité. Par contre, embryons de poissons et même ad- diens et étrangers. Ces événements les modèles de mammifères sont ministrer des médicaments afin d’en ont mobilisé les chercheurs du milieu très utiles pour étudier des mécanis- évaluer l’efficacité. La plateforme a biologique et médical afin d’accélérer mes pathologiques et tester des pris son essor grâce à la subvention l’aboutissement des applications traitements, mais se prêtent mal au de la Fondation Brain Canada. pratiques de leurs connaissances. dépistage à grande échelle de cibles thérapeutiques. Les poissons-zèbres s’avèrent un modèle préclinique idéal, car ils partagent un grand nombre de gènes avec l’humain, et que plusieurs gènes qui causent des maladies chez les humains ont des équivalents chez le Image du cerveau d’un poisson-zèbre poisson-zèbre. (voir l’encadré sur le poisson-zèbre). Grâce à la subvention de la Fondation Brain Canada, le Dr Wen et son équipe pluridisciplinaire de chercheurs œuvrant aux quatre coins « Xiao-Yan Wen et Anju Philip, boursier postdoctoral, tenant un aquarium de poissons-zèbres du pays ont créé Z-BRAIN, une plate- Absolument unique en son genre, cette nouvelle plateforme met à contribution l’expertise en neuroscience canadienne et internationale. » — xiao-Yan Wen, M.D., Ph. D. Hôpital St. Michael LA F ON DA T ION B R A IN C A N A DA | R A PPO RT A N N UE L 2 0 1 6 | 11
Pro f il d e s c h erc h eurs Faufiler des médicaments à l’intérieur du cerveau Administration de médicaments à travers tion d’ici 2038. Or, il est très difficile exploités par KalGene. L’Institut et la barrière hématoencéphalique pour le de faire parvenir des médicaments hôpital neurologique de Montréal Regard traitement de la maladie d’Alzheimer au cerveau, car la barrière héma- et CIMTEC sont également de la sur la barrière Programme : CQDM - Fondation Brain to-encéphalique (BHE), conçue partie, car leur expertise en imagerie hémato- Canada - OBI - Focus sur les neurosciences pour protéger le cerveau contre les et diagnostic est mise à contribution encéphalique Montant : 1 496 800 $ toxines et autres menaces, restreint également l’accès des agents théra- pour vérifier si la molécule de fusion parvient à traverser la BHE humaine • La barrière hémato- Chercheur principal : peutiques dont les effets seraient et à se lier aux amyloïdes toxiques. Nathan Yoganathan, autrement plus bénéfiques. encéphalique (BHE) est une Kalgene Pharmaceuticals Ensemble, ils visent deux objectifs : membrane semi-perméable Voilà pourquoi l’équipe de Nathan démontrer que cette méthode éprou- qui sépare le système Co-chercheurs : Louis Collins, Université McGill Yoganathan s’active à régler ce prob- vée dans des modèles précliniques nerveux central du sang Danica Stanimirovic, Conseil national lème. Ils tentent de tromper la BHE peut aussi amener le peptide jusque qui circule dans le reste de de recherches Canada en arrimant une molécule qui peut la dans le cerveau humain, et établir l’organisme. Ce filtre bloque Balu Chakravarthy, Conseil national traverser à un agent modificateur de son innocuité dans le cadre d’essais l’accès au cerveau à la de recherches Canada la maladie d’Alzheimer capable de se cliniques de phase 1. D’ailleurs, les Jean-Paul Soucy, Centre d’imagerie plupart des substances, à cérébrale McConnell, lier aux protéines amyloïdes toxiques. études précliniques ont atteint ces l’exception de celles qui Institut Neurologique de Montréal, Inspirée du cheval de Troie, cette deux objectifs et ont aussi démontré sont essentielles, comme Université Mcgill méthode serait une première chez que le peptide élimine efficacement les nutriments. Pedro Rosa-Neto, Centre de recherche l’humain si l’équipe réussit ce tour de les bêta-amyloïdes. Les chercheurs de l’Hôpital Douglas Michael Waterston, Centre for Imaging force. Ce projet est une collaboration ont déjà accompli des progrès La BHE joue un rôle crucial : Technology Commercialization (CIMTEC) du milieu universitaire, de sociétés à considérables. En étroite collabo- • Elle empêche les substances John Gillard, KalGene Pharmaceuticals but non lucratif ainsi que de petites et ration avec KalGene, le laboratoire étrangères ou potentielle- de moyennes entreprises. Une équipe de neuroimagerie translationnelle ment dangereuses Il n’existe toujours pas de molécule pluridisciplinaire et multi-institution- du Centre de recherche et d’études d’accéder au cerveau. capable de modifier la maladie nelle œuvrant partout au pays évalue sur le vieillissement de l’Université • Elle aide le cerveau à d’Alzheimer, créant ainsi un énorme l’efficacité d’une molécule modifica- McGill a réussi à démontrer in vivo la maintenir son homéostasie. vide médical en neuroscience. trice de la maladie d’Alzheimer créée perméabilité de la barrière héma- • D’un autre côté, elle bloque D’ailleurs, on prévoit que le coût par KalGene ainsi que le transpor- to-encéphalique, l’effet ciblé ainsi que aussi l’accès au cerveau à des soins bondira à 150 milliards de teur, tous deux mis au point par le l’efficacité du peptide en utilisant des des substances autrement dollars si on ne trouve pas de solu- Conseil national de recherches et méthodes d’imagerie faisant appel à plus bénéfiques pour la des modèles de souris transgéniques. santé. Ces résultats fascinants seront • Voilà pourquoi la science présentés lors du congrès interna- cherche à tromper la BHE tional de la Société Alzheimer qui en l’incitant à laisser passer aura lieu à Londres en juillet 2017. des médicaments salvateurs. Au début de l’année 2018, KalGene entamera un premier essai clinique Références : Brainfacts.org. chez l’humain qui sera dirigé par Pedro Rosa-Neto, Serge Gauthier et Angela Genge de l’Université McGill. En outre, ce projet se veut une occasion de former de nombreux professionnels chevronnés en matière de développement de médicaments à l’étape avancée et d’essais cliniques. Si la molécule fait ses preuves comme médicament modificateur de la maladie d’Alzheimer, d’autres traite- Nathan Yoganathan et ses partenaires universitaires du laboratoire de neuroimagerie trans- ments ciblant différents troubles lationnelle. ( Rangée du haut, de gauche à droite : Sulantha Mathotaarachchi, Peter Kang, Ces images provenant du laboratoire de Tharick Pascoal, Pedro Rosa-Neto, Hanne Struyfs. Rangée bas, de gauche à droite : Monica neurologiques pourraient voir le jour « Pedro Rosa-Neto à l’Hôpital Douglas, Shin, Kayla Horowitz, Laurie-Anne Dion, Nathan Yoganathan et Kok Pin Ng ). plus rapidement. Université McGill, illustrent la fusion entre l’anatomie cérébrale et les dépôts amyloïdes dans un cerveau humain vivant Cette subvention nous a permis de réunir à la même table le milieu universitaire, (haut) et un rat (bas). clinique et d’affaires canadien, tout en exploitant l’ensemble des actifs, » de la propriété intellectuelle et de l’expertise au pays, y compris les cliniciens, pour mieux faire avancer le projet. — Nathan Yoganathan, Ph. D. PDG, KalGene Pharmaceuticals 12 | L A FON DATION BR AIN CANADA | R APPORT AN NUE L 20 16
Prof il d e s c h erc h eurs Vers un traitement de la maladie de Huntington Regard sur la maladie de Gangliosides dans la maladie de et en meurent. C’est une maladie in- objectif d’identifier les mécanismes Huntington (MH) Huntington : du laboratoire à la clinique curable. Pour l’instant, il est possible des gangliosides thérapeutiques, et vice versa • La MH est un trouble d’atténuer les symptômes, mais il de les mesurer dans des échantil- n’existe aucun traitement capable de lons humains et de vérifier s’ils se cérébral héréditaire qui Programme : Société Huntington du Canada - Fondation Brain Canada - retarder la maladie ou d’en arrêter la prêtent bien à une utilisation comme provoque la mort de cellu- Subventions d’équipe - Réseaux virtuels progression. Il y a donc un besoin biomarqueur de la progression de la les dans certaines parties cliniciens-chercheurs-patients de la maladie de Huntington criant pour un traitement modifi- maladie de Huntington. Ensemble, du cerveau. Cette maladie cateur de la maladie. Les causes ces travaux aideront à tirer au clair les mortelle est caractérisée Montant : 950 000 $ de la maladie de Huntington sont mécanismes d’action des GM1 dans par une aggravation connues : la huntingtine devient cette maladie, tout en accélérant le progressive de symptômes Chercheur principal : Simonetta Sipione, Université de toxique chez les porteurs de cette développement de traitements à base physiques et psychologiques. l’Alberta protéine mutante. L’un de ses effets de gangliosides. • Les enfants d’un parent toxiques consiste à empêcher le Co-chercheurs : cerveau de fabriquer suffisamment Cette équipe pluridisciplinaire atteint de la MH ont une Jonathan Curtis, Université de l’Alberta de GM1 (un type de ganglioside), est composée de trois chercheurs chance sur deux d’hériter Sylvain Chouinard, Centre de Recherche biomédicaux et de trois cliniciens du du Centre hospitalier de l’Université une molécule dont dépend la santé de la maladie. Celle-ci de Montréal des fonctions cérébrales. À l’aide de Québec et de l’Alberta qui maîtri- frappe sans discrimination Oksana Suchowersky, Université de modèles murins, on a démontré qu’il sent bien la neurobiologie de la toutes les races et peut être l’Alberta est possible d’atténuer radicalement maladie de Huntington, la biologie Justyna Sarna, Hotchkiss Brain Institute, héritée autant par les les symptômes de la maladie de des gangliosides et des lipides, ainsi University of Calgary que la biochimie et la protéomique femmes que les hommes. Richard Fahlman, Université de l’Alberta Huntington et d’en ralentir le proces- • Les symptômes apparais- sus neurodégénératif, une technique quantitative. Enfin, ce projet bénéfi- de traitement qui semble promet- cie de l’aide inestimable de patients sent généralement vers La maladie de Huntington est un teuse. Or, l’équipe de Simonetta atteints de la maladie de Huntington l’âge de 35 à 50. trouble héréditaire qui entraîne Sipione a bien observé ses deux et de leurs proches qui contribuent à • 1 personne sur 7 000 au l’anéantissement progressif des effets auparavant, sans toutefois en l’atteinte des objectifs en fournissant Canada souffre de la parties du cerveau responsables élucider les mécanismes. Dans le des échantillons et des données. du contrôle des mouvements, du maladie de Huntington. cadre de ce projet, les chercheurs Ces recherches fascinantes sont un raisonnement et des émotions. Elle • 1 personne sur 5 500 continueront d’approfondir leur premier pas vers des essais cliniques s’accompagne également de dépres- présente un risque connaissance des gangliosides afin chez les patients atteints de la sion et de changements de person- héréditaire. de mettre au jour un traitement de la maladie de Huntington. nalité. Les symptômes s’aggravent • La maladie touche jusqu’à ce que les patients deviennent maladie de Huntington. Ils ont pour 1 personne sur 1 000, incapables de mener une vie normale qu’il s’agisse d’un conjoint, proche ou ami. Qu’est-ce que les Références : Société Huntington du Canada gangliosides ? Les gangliosides font partie de la famille des lipides (cellules adipeuses). Ils sont nommés ainsi car ils ont été isolés à partir des cellules ganglionnaires du cerveau. La plus forte concentration de gangliosides se trouve dans le système nerveux. Bien que leurs fonctions ne soient tou- Groupe de cellules exprimant de la huntingtine mutante (en rouge) in vitro. jours pas tout à fait comprises, Les points jaunes sont des agrégats les chercheurs pensent qu’ils de huntingtine mutante et de p62, ont des effets importants sur une protéine qui est impliquée dans la « De gauche à droite : Richard Fahman, Simonetta Sipione, Oksana Suchowersky clairance des agrégats de protéines. la signalisation cellulaire et la neuroprotection. Nous sommes persuadés que ces travaux changeront la donne pour » Référence : HOPES, Huntington’s Outreach Project for Education, la maladie de Huntington, mais aussi pour d’autres troubles neurologiques at Standford. réagissant aux gangliosides, dont la maladie de Parkinson. — Simonetta Sipione, Ph. D., Professeure associée, Université d’Alberta LA F ON DA T ION B R A IN C A N A DA | R A PPO RT A N N UE L 2 0 1 6 | 13
Pro f il d e s c h erc h eurs Des ordinateurs qui pensent comme un humain Apprentissage automatique, données d’information massives. Le Brendan Frey (Université de Toronto) apprentissage biologique programme de l’ICRA a bouleversé le et d’autres membres des secteurs de Qu’est-ce que domaine de l’intelligence artificielle l’investissement et de la technologie Programme : Appel à idées mondial l’intelligence de l’ICRA (Institut canadien de recherche par la création d’une technique en vue d’explorer comment l’intelli- artificielle (IA) ? avancée) appelée l’« apprentissage profond ». gence artificielle pourrait transformer Il y a dix ans, l’ICRA a relevé le défi de l’industrie financière dans l’avenir. Montant : 6 482 885 $ • L’intelligence artificielle soutenir des chercheurs qui voulaient raviver l’intérêt pour les réseaux neu- L’événement a attiré plus de (IA) : systèmes informatiques Codirecteurs : Yoshua Bengio et Yann LeCun ronaux, une technique informatique 500 personnes, en plus d’un qui pensent comme nous auditoire mondial qui s’est joint Visitez le site www.braincanada.ca inspirée par le cerveau humain. Par la (ou la sous-discipline de pour consulter la liste des 38 boursiers mise en lien d’informaticiens, de par WebEx. Le programme orga- l’informatique qui se participant à ce projet. biologistes, de neuroscientifiques, nise aussi une école d’été annuelle consacre à l’ingénierie de de psychologues et d’autres, ce pro- pour les diplômés et les stagiaires Apprentissage automatique, appren- gramme a favorisé de riches collabo- postdoctoraux de ses boursiers. Des tels systèmes). étudiants-organisateurs invitent des tissage biologique figure parmi les rations qui ont grandement stimulé • Réseau neuronal : cerveau 14 programmes de recherche mon- la recherche en intelligence artifi- boursiers de l’ICRA et d’autres cher- diaux de l’ICRA (Institut canadien de cielle. Yoshua Bengio et Yann LeCun cheurs distingués à faire des présen- artificiel conçu pour imiter la tations sur des sujets de pointe que recherches avancées). Ainsi, l’ICRA sont codirecteurs de ce programme façon dont un cerveau traite permet à la crème des chercheurs de n’aborde pas encore le programme qui compte aujourd’hui 38 membres l’information et apprend tous les horizons de changer la donne (boursiers) venus du monde entier. universitaire régulier. En 2015-2016, (sert à créer une IA). avec des idées visionnaires. le programme a ouvert ses portes à Ce programme a porté fruit au cours la plus grande école d’été jamais vue • Apprentissage profond : Fondé en 2004, le programme des années, notamment avec la en apprentissage profond, attirant Apprentissage automatique, appren- parution de plusieurs articles dans des participants de partout au monde technique employée pour tissage biologique (anciennement des revues scientifiques réputées. issus du milieu universitaire et de entraîner les réseaux neuro- connu sous le nom Calcul neuronal Les recherches ont emprunté de l’industrie. Le programme a fait de naux à exploiter de multiples et perception adaptative) révolu- nouveaux sentiers vers l’utilisation de l’apprentissage profond — une de ses couches de cellules tionne le domaine de l’intelligence l’apprentissage profond en médecine. orientations de recherche principales cérébrales artificielles afin artificielle et crée des ordinateurs qui À Montréal, un groupe se consacre à — le thème central de sa réunion réfléchissent davantage comme nous l’analyse d’images biomédicales et à annuelle en décembre 2016 et cela lui d’atteindre un niveau de – ils reconnaissent des visages, com- la prédiction des résultats médicaux, a permis de réaliser des percées dans performance humain ou prennent ce qui se passe dans une tandis qu’un autre groupe tente de le domaine. surhumain. photo ou une vidéo et comprennent prédire les complications postchirur- la véritable signification du langage. gicales. Ils ont aussi organisé d’autres Ce choix reflète un fort intérêt pour Référence : Blake Richards, Ph.D. Comme résultat, nous aurons des l’apprentissage profond de la part Boursier associé, Apprentissage activités au cours de l’année. En ordinateurs puissants et intelligents mai 2016, l’ICRA s’est associé avec des membres du programme et de machine et cerveau capables de tout faire, comme de la RBC pour présenter un débat la communauté de l’apprentissage tenir une conversation informelle ou d’experts à Toronto auquel ont automatique de façon générale. Une bien de dégager un sens de bases de participé le Boursier principal série rapide de percées retentissantes ces dernières années a suscité cet engouement qui a mené à l’adoption de l’apprentissage profond par des entreprises d’information mondiales comme Google et Facebook, et au placement de bousiers de l’ICRA à la barre de leurs programmes de recherche. La réunion du programme a eu lieu à Montréal lors des deux journées précédant la conférence annuelle Neural Information Processing Systems (NIPS), le rassemblement par excellence Allocution de Joëlle Pineau, boursière où présenter des recherches sur principale, lors de la conférence du l’apprentissage automatique et les programme Apprentissage automatique, réseaux neuronaux. apprentissage biologique de l’ICRA en décembre 2015 Yoshua Bengio, l’un des codirecteurs du programme Apprentissage automatique, apprentissage biologique 14 | L A FON DATION BR AIN CANADA | R APPORT AN NUE L 20 16
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