Complications aiguës et chroniques liées aux nouveaux produits - H. Donnadieu-Rigole Département d'addictologie CHU Montpellier

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Complications aiguës et chroniques liées aux nouveaux produits - H. Donnadieu-Rigole Département d'addictologie CHU Montpellier
Complications aiguës et chroniques
   liées aux nouveaux produits

         H. Donnadieu-Rigole
      Département d’addictologie
           CHU Montpellier
Complications aiguës et chroniques liées aux nouveaux produits - H. Donnadieu-Rigole Département d'addictologie CHU Montpellier
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Les NPS
 « New Psychoactive substances »
• Cathinones/Cannabis de
  synthèse/GHB/BZD/opiacés…

• 100 nouvelles substances /an

• Au moins 200 articles sur Pubmed de
 janvier 2015 à avril 2016…
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Plan
• Complications aigues somatiques

• Complications chroniques

• Complications liées au mode d’administration
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Complications aigues
Cathinones
Cannabis de synthèse
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Cathinones
• Catha edulis (Yemen, XVIII)
• Effet psychostimulant (euphorie, hyperactivité)

• 1.2% chez les 12/34 ans aux US
(Palamar et al. 2015)
                                      Synthetic Cathinones: A New Public Health Problem                                               Current Neuropharmacology, 2015, Vol. 13, No. 1 13

• 5% en Europe (20% des 14/20 ans
                                      Table 1.      M olecular structure of the most spread synthetic cathinones.

                                            Usual Names                 Equivalent Names                  Chemical Names                  Formula                  Structure

                                              Butylone                      β-keto-N-                1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-          C12H 15NO 3
                                                                  methylbenzodioxolylbutanamine,     (methylamino)butan-1-one
                                                                            bk-MBDB

                                            Ethcathinone               Ethylpropion, Eth-Cat        (RS)-2-ethylamino-1-phenyl-           C11H 15NO

au royaume Unis)
                                                                                                           propan-1-one

                                                 Ethylone             3,4-methylenedioxy-N-        (RS)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-       C12H 15NO 3
                                                                      ethylcathinone, MDEC,           (ethylamino)propan-1-one
                                                                            bk-MDEA

                                        3-Fluoromethcathinone                 3-FMC                  (RS)-1-(3-Fluorophenyl)-2-          C10H 12FNO
                                                                                                      methylaminopropan-1-one

                                        4-Fluoromethcathinone                 4-FMC                  (RS)-1-(4-Fluorophenyl)-2-          C10H 12FNO
                                                                                                      methylaminopropan-1-one

• Disparité en fonction des groupes
                                             Buphedrone           α-methylamino-butyrophenone,     2-(methylamino)-1-phenylbutan-         C11H 15NO
                                                                            MABP                               1-one

                                             Mephedrone            4-methylmethcathinone, MMC,         (RS)-2-methylamino-1-              C11H 15NO
                                                                             4-MMC                  (4-methylphenyl)propan-1-one

    – Ingestion +++
                                            Methcathinone         α-methylamino-propiophenone,     (RS)-2-(methylamino)-1-phenyl-         C10H 13NO
                                                                       ephedrine, Cath, Jeff                propan-1-one

                                             Methedrone             para-methoxymethcathinone,      (RS)-1-(4-methoxyphenyl)-2-           C11H 15NO 2
                                                                     4-methoxymethcathinone,         (methylamino)propan-1-one
                                                                        bk-PMMA, PMMC,

    – Injection
                                                                   methoxyphedrine, meow meow

                                      Karila et al. 2015
                                                 MDPV              Methylenedioxypyrovalerone           (RS)-1-(Benzo[d][1,3]
                                                                                                      dioxol-5-yl)-2-(pyrrolidin-
                                                                                                          1-yl)pentan-1-one
                                                                                                                                          C16H 21NO 3

                                             Methylone                         3,4-                     (±)-2-Methylamino-1-              C11H 13NO 3
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Cathinones: Aux urgences….

                   Cœur
                   Abdomen
                   Psy
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Autres complications
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Hyponatrémie/Rhabdomyolyse

 Hyponatrémié sévère avec épilepsie après LSD
 •SIADH (Médié par le système serotoninergique)
 •Rabdomyolyse

                                                  Rein
                                                  ionogramme
                                                  Muscles…
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Et aussi….
• Hyper ou hypothermie/ en fonction de
  l’environnement thermique

• Cystites amicrobiennes destructrices
Cannabis de synthèse
• Plus d’affinité pour les      –   Effets psychiatriques
  récepteurs CB1                –   Effets indésirables
• Pas de tabac ou de THC        –   sympathomimétiques
                                –   hallucinogènes
•
Atteinte Uro-néphrologique
Cardio-vasculaires
     Tachycardie« Cystite amicrobienne ? (Chu et coll., 2009)
     Douleurs thoraciques
     IDM
                 «Destruction app. urinaire inférieur» Kétamine          «chroniqu
     Arrêt cardio-respiratoire
                Hydronéphrose bilatérale
     Ischémies cérébrales et hémorragies
                Risque de diabète ?(Wong, 2012)

Insuffisance rénale grave voire terminale
Rhabdomyolyse

                Dans l’avenir, quel risque d’insuffisance rénale terminale
Epilepsie
                                               Toujours y penser chez le jeune:
                                Phénacétine         Accident
                                              (produit                 IV avec
                                                              cardio-vasculaire
                                                         de coupe)                cocaïn
Troubles digestifs                                  Insuffisance rénale

                sniff
Messages
                                                  Pièges
Toujours y penser
• Assurer les fonctions vitales     • Produit annoncé comme
   –   USI                            consommé par l’usager
   –   Remplissage
   –   BZD
                                    • Associations fréquentes de
   –   Traitements symptomatiques
                                      différents produits
                                       –   Alcool
                                       –   Cocaïne
                                       –   Sildenafil
                                       –   Produits de coupe
COMPLICATIONS CHRONIQUES
La dépendance
– Craving
– phénomène de
  tolérance aiguë
– Un syndrome de sevrage
  (tremblements, frissons,
  hypothermie)
– Affaissement des
  relations sociales
– Impact sur la libido
Transmission hépatite C et B
                                                  =Injection de NPS
HCV                                                                             HBV
• Usage de drogue par voie IV                                                   • 5 à 10 % de séroprévalence
    – Plus gros pourvoyeur de                                                     suivant les pays
      transmission                                                              • Ag HBS (0.3 à 2.7 millions)
    – 10 millions NIH
                  dans Public
                           le monde         Access
    – 40 à 80% deAuthor
                     séroprévalence
                            Manuscript
                  Lancet. Author manuscript; available in PMC 2012 August 13.
      en fonctionPublished
                   des inpays
                            final edited form as:
                                                                                                                   NIH Public Access
           NIH-PA Author Manuscript

                                       Lancet. 2011 August 13; 378(9791): 571–583. doi:10.1016/S0140-6736(11)61097-0.
                                                                                                                   Author Manuscript
                                                                                                                   Lancet. Author manuscript; available in PMC 2012 A
                                      The epidemiology of viral hepatitis among people who inject
                                                                                  Published in final edited form as:
                                                                                          NIH-PA Author Manuscri
                                      drugs: Results of global systematic reviews Lancet. 2011 August 13; 378(9791): 571–583. doi:10.101
                                      Paul Nelson, Bradley Mathers, Benjamin Cowie, Holly Hagan, Don Des Jarlais, Danielle
Priorité pour le traitement anti HCV  Horyniak, and Louisa Degenhardt
                                                                                                           The epidemiology of viral hepatitis
                                      National Drug and Alcohol Research Centre, University of New South Wales, Sydney, NSW,
                                      Australia (P K Nelson MHSc, B M Mathers MBChB); Victorian Infectious drugs:     Results
                                                                                                                Diseases  Referenceof global systematic
                                      Laboratory, North Melbourne, VIC, Australia (B Cowie PhD); College of Nursing, New York
                                      University, New York, NY, USA (H Hagan PhD); Beth Israel Medical Center, New York, NY, USA
                                                                                                           Paul Nelson, Bradley Mathers, Benjamin Cowie, H
                                      (Prof D Des Jarlais PhD); Centre for Population Health, Burnet Institute, Melbourne, VIC,
                                      Australia (D Horyniak BBioMedSci, Prof L Degenhardt PhD); and Centre Horyniak,  and Louisa
                                                                                                                for Health Policy, Degenhardt
                                                                                                           National Drug and Alcohol Research Centre, Univers
Transmission HIV
Risque augmenté                     Prévention
• HSH                               • Echanges de seringues
• Augmentation du risque si         • Salles d’injections
   injection cathinones (Giese et      sécurisées
   al.2015)
                                    • ETP autour de la réduction
    – Irlande
    – Roumanie
                                       des risques
    – Grèce

                                    (MacArthur et al. 2014)
Cannabis de synthèse

• Altération des fonctions cognitives (Bossong et al.
  2010) , Cancers

• Augmentation du risque d’usage
  problématique du cannabis de synthèse (Blevins
  et al. 2016)
   – Augmentation de conséquences psycho-sociales
Complications liées au
mode d’administration
Injections/Etude Montpelliéraine
Type of infections                                                            both         medication
                                                                              13%            42%
                                 Skin and Soft tissue
          3%                     infections
                3%               sepsis
          3%
     3%
                                 endocarditis
                                                              illicit
       10%                       spondylitis
                                                           substances
                                                              45%                Injected substances
     10%
                       55%       meningitis
                                                                Cocaine 8
                                                               Mephedrone 2
          13%                                                 Amphetamine 4

                                 pulmonary abscess

                                 candidemia

                                 endocarditis +
                                 spondylitis+sepsis

  31 patients repérés ELSA (80% H)
  IV= 23
                                                        Intérêt des déclarations
  ATCD d’infections dans 65% des cas                    Intérêt des ELSA
  Staph>strepto>Candida
  (Peyriere et al. 2013)
Les injections
• Bactériémie à Staph. Aureus
       – Augmentation avec les NPS depuis 2013
       – Augmentation des abcès pulmonaires
       – Augmentation des endocardites
Epidemiol. Infect. (2016), 144, 1257–1266. © Cambridge University Press 2015
doi:10.1017/S095026881500271X

Staphylococcus aureus bacteraemia associated with injected new
psychoactive substances Epidemiol. Infect. (2016), 144, 1257–1266.

D . J. GR I F F I T H 1* , C. L . M A CK I N T OSH 1 A N D D . I N V ERA RI T Y 2
1
    Regional Infectious Diseases Unit, Western General Hospital, Edinburgh, UK
2
Parachutes ou « Body stuffing »
• Recherche d’effets prolongés = Effets retardés
  inattendus (Hendrickson et al. 2006)

• Methamphetamines dans un sachet (cavité
  corporelle) = effets secondaires majeurs
Le SLAM
• Augmentation du risque de transmission des
  MST
• Augmentation des hépatites C aigues
                        (Croi 2016, Abstract 675)
Réinfection VHC chez les HSH guéris

                              5,04                   8,2
   7,0                                                       78,10

                   21,8                                                       16,8

             Paris
                                                          Vienne
         21,8/100 p-a
                                                       16,8/100 p-a
          (11,3-41,8)
                                                         (8,7-32,3)
          41 patients
                                                        54 patients

 Dépistage de réinfection tous les 3-6 mois chez les HSH co-infectés
                                             Martin TC, Grande-Bretagne, EASL 2016, Abs. PS006 actualisé
Traitement de l’hépatite C pour prévenir
                                    les nouvelles contaminations sur HSH VIH+
                                        Evolution de la prévalence et de l’incidence

                                        Prévalence                                                                            Incidence
                               20                                                                             2
                               18                                                                           1,8

                                                                        chez les HSH VIH+ (/100 pt/année)
    Prévalence du VHC (ARN+)

                               16                                                                           1,6
      chez les HSH VIH+ (%)

                               14                                                                           1,4

                                                                                 Incidence du VHC
                               12                                                                           1,2
                               10                                                                            1
                                8                                                                           0,8
                                6                                                                           0,6
                               4                                                                            0,4
                               2                                                                            0,2
                               0                                                                             0
                                    2008

                                                                                                                  2010

                                                                                                                  2024
                                    2000
                                    2002
                                    2004
                                    2006

                                    2010
                                    2012
                                    2014
                                    2016
                                    2018
                                    2020
                                    2022
                                    2022
                                    2024

                                                                                                                  2000
                                                                                                                  2002
                                                                                                                  2004
                                                                                                                  2006
                                                                                                                  2008

                                                                                                                  2012
                                                                                                                  2014
                                                                                                                  2016
                                                                                                                  2018
                                                                                                                  2020
                                                                                                                  2022
                                                                                                                  2022
   Pas de traitement                    Référence    Ttt par DAA                          Extension du ttt                        Extension du ttt +
   historique                                        à partir de 2015                     pour tous les patients                  éducation comportementale

 Pour réduire l’incidence et la prévalence des infections chez les HSH, il faut
  associer traitement et éducation comportementale
                                                                                                            Martin NK, Royaume-Uni, EASL 2016, Abs. PS144 actualisé
Conclusion
• Toujours l’évoquer, le rechercher et le déclarer
• Suivi addictologique à préconiser
• Messages de prévention et d’information

                               Dominique A « vers le bleu »
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