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http://portaildoc.univ-lyon1.fr Creative commons : Paternité - Pas d’Utilisation Commerciale - Pas de Modification 2.0 France (CC BY-NC-ND 2.0) http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/fr JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
ANNÉE 2019 – N° 61 PRÉVALENCE DES COMPLICATIONS PSYCHIATRIQUES CHEZ LES JEUNES ADULTES AYANT ÉTÉ TRAITÉS POUR UN CANCER DANS L’ENFANCE : RÉSULTATS DE L’ÉTUDE SALTO 2 PREVALENCE OF PSYCHIATRIC COMPLICATIONS IN YOUNG ADULTS AFTER CHILDHOOD CANCER TREATMENT: RESULTS OF THE SALTO 2 STUDY THESE D’EXERCICE EN MEDECINE Présentée à l’Université Claude Bernard Lyon 1 Et soutenue publiquement le 7 mai 2019 En vue d’obtenir le titre de Docteur en Médecine Par Aline JUNET épouse ABADIE Née le 15/05/1988 à Roanne Sous la direction du Pr Catherine Massoubre JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
Le Serment d'Hippocrate Je promets et je jure d'être fidèle aux lois de l’honneur et de la probité dans l'exercice de la Médecine. Je respecterai toutes les personnes, leur autonomie et leur volonté, sans discrimination. J'interviendrai pour les protéger si elles sont vulnérables ou menacées dans leur intégrité ou leur dignité. Même sous la contrainte, je ne ferai pas usage de mes connaissances contre les lois de l'humanité. J'informerai les patients des décisions envisagées, de leurs raisons et de leurs conséquences. Je ne tromperai jamais leur confiance. Je donnerai mes soins à l'indigent et je n'exigerai pas un salaire au-dessus de mon travail. Admis dans l'intimité des personnes, je tairai les secrets qui me seront confiés et ma conduite ne servira pas à corrompre les mœurs. Je ferai tout pour soulager les souffrances. Je ne prolongerai pas abusivement la vie ni ne provoquerai délibérément la mort. Je préserverai l'indépendance nécessaire et je n'entreprendrai rien qui dépasse mes compétences. Je perfectionnerai mes connaissances pour assurer au mieux ma mission. Que les hommes m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois couvert d'opprobre et méprisée si j'y manque. JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
UNIVERSITE CLAUDE BERNARD LYON 1 Président Pr Frédéric FLEURY Président du comité de coordination Pr Pierre COCHAT des études médicales M. Damien Directeur Général des Services VERHAEGHE Secteur Santé : Doyen de l’UFR de Médecine Lyon Est Pr Gilles RODE Doyenne de l’UFR de Médecine Lyon-Sud Charles Pr Carole BURILLON Mérieux Doyenne de l’Institut des Sciences Pharmaceutiques Pr Christine (ISPB) VINCIGUERRA Doyenne de l’UFR d’Odontologie Pr Dominique SEUX Directrice du département de Biologie Humaine Pr Anne-Marie SCHOTT Secteur Sciences et Technologie : Directeur de l’UFR Sciences et Technologies M. Fabien DE MARCHI Directeur de l’UFR Sciences et Techniques des M. Yanick Activités physiques et sportives (STAPS) VANPOULLE Directeur de Polytech Pr Emmanuel PERRIN Directeur de l’IUT Pr Christophe VITON Directeur de l’Institut des Sciences Financières M. Nicolas LEBOISNE Et Assurances (ISFA) Directrice de l’Observatoire de Lyon Pr Isabelle DANIEL Directeur de l’Ecole Supérieure du Pr Alain MOUGNIOTTE Professorat et de l’Education (ESPé) JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
Faculté de Médecine Lyon Est Liste des enseignants 2018/2019 Professeurs des Universités – Praticiens Hospitaliers Classe exceptionnelle Echelon 2 BLAY Jean-Yves Cancérologie ; radiothérapie BORSON-CHAZOT Françoise Endocrinologie, diabète et maladies métaboliques ; gynécologie médicale COCHAT Pierre Pédiatrie ETIENNE Jérôme Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière GUERIN Claude Réanimation ; médecine d’urgence GUERIN Jean-François Biologie et médecine du développement et de la reproduction ; gynécologie médicale MORNEX Jean-François Pneumologie ; addictologie NIGHOGHOSSIAN Norbert Neurologie NINET Jean Chirurgie thoracique et cardiovasculaire OVIZE Michel Physiologie PONCHON Thierry Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie REVEL Didier Radiologie et imagerie médicale RIVOIRE Michel Cancérologie ; radiothérapie THIVOLET-BEJUI Françoise Anatomie et cytologie pathologiques VANDENESCH François Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière Professeurs des Universités – Praticiens Hospitaliers Classe exceptionnelle Echelon 1 BOILLOT Olivier Chirurgie digestive BRETON Pierre Chirurgie maxillo-faciale et stomatologie CHASSARD Dominique Anesthésiologie-réanimation ; médecine d’urgence CLARIS Olivier Pédiatrie COLIN Cyrille Epidémiologie, économie de la santé et prévention D’AMATO Thierry Psychiatrie d’adultes ; addictologie DELAHAYE François Cardiologie DENIS Philippe Ophtalmologie DOUEK Philippe Radiologie et imagerie médicale DUCERF Christian Chirurgie digestive DURIEU Isabelle Médecine interne ; gériatrie et biologie du vieillissement ; médecine générale ; addictologie FINET Gérard Cardiologie GAUCHERAND Pascal Gynécologie-obstétrique ; gynécologie médicale GUEYFFIER François Pharmacologie fondamentale ; pharmacologie clinique ; addictologie HERZBERG Guillaume Chirurgie orthopédique et traumatologique HONNORAT Jérôme Neurologie LACHAUX Alain Pédiatrie LEHOT Jean-Jacques Anesthésiologie-réanimation ; médecine d’urgence LERMUSIAUX Patrick Chirurgie thoracique et cardiovasculaire LINA Bruno Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière MARTIN Xavier Urologie MERTENS Patrick Anatomie MIOSSEC Pierre Immunologie MOREL Yves Biochimie et biologie moléculaire MORELON Emmanuel Néphrologie 4 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
MOULIN Philippe Nutrition NEGRIER Claude Hématologie ; transfusion NEGRIER Sylvie Cancérologie ; radiothérapie OBADIA Jean-François Chirurgie thoracique et cardiovasculaire RODE Gilles Médecine physique et de réadaptation TERRA Jean-Louis Psychiatrie d’adultes ; addictologie ZOULIM Fabien Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie Professeurs des Universités – Praticiens Hospitaliers Première classe ADER Florence Maladies infectieuses ; maladies tropicales ANDRE-FOUET Xavier Cardiologie ARGAUD Laurent Réanimation ; médecine d’urgence AUBRUN Frédéric Anesthésiologie-réanimation ; médecine d’urgence BADET Lionel Urologie BERTHEZENE Yves Radiologie et imagerie médicale BERTRAND Yves Pédiatrie BESSEREAU Jean-Louis Biologie cellulaire BRAYE Fabienne Chirurgie plastique, reconstructrice et esthétique ; Brûlologie CHARBOTEL Barbara Médecine et santé au travail CHEVALIER Philippe Cardiologie COLOMBEL Marc Urologie COTTIN Vincent Pneumologie ; addictologie COTTON François Radiologie et imagerie médicale DEVOUASSOUX Mojgan Anatomie et cytologie pathologiques DI FILLIPO Sylvie Cardiologie DUBERNARD Gil Gynécologie-obstétrique ; gynécologie médicale DUMONTET Charles Hématologie ; transfusion DUMORTIER Jérome Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie EDERY Charles Patrick Génétique FAUVEL Jean-Pierre Thérapeutique ; médecine d’urgence ; addictologie FELLAHi Jean-Luc Anesthésiologie-réanimation ; médecine d’urgence FERRY Tristan Maladie infectieuses ; maladies tropicales FOURNERET Pierre Pédopsychiatrie ; addictologie GUENOT Marc Neurochirurgie GUIBAUD Laurent Radiologie et imagerie médicale JACQUIN-COURTOIS Sophie Médecine physique et de réadaptation JAVOUHEY Etienne Pédiatrie JUILLARD Laurent Néphrologie JULLIEN Denis Dermato-vénéréologie KODJIKIAN Laurent Ophtalmologie KROLAK SALMON Pierre Médecine interne ; gériatrie et biologie du vieillissement ; médecine générale ; addictologie LEJEUNE Hervé Biologie et médecine du développement et de la reproduction ; gynécologie médicale MABRUT Jean-Yves Chirurgie générale MERLE Philippe Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie MICHEL Philippe Epidémiologie, économie de la santé et prévention MURE Pierre-Yves Chirurgie infantile NICOLINO Marc Pédiatrie PICOT Stéphane Parasitologie et mycologie PONCET Gilles Chirurgie générale RAVEROt Gérald Endocrinologie, diabète et maladies métaboliques ; 5 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
gynécologie médicale ROSSETTI Yves Physiologie ROUVIERE Olivier Radiologie et imagerie médicale ROY Pascal Biostatistiques, informatique médicale et technologies de communication SAOUD Mohamed Psychiatrie d’adultes et addictologie SCHAEFFER Laurent Biologie cellulaire SCHEIBER Christian Biophysique et médecine nucléaire SCHOTT-PETHELAZ Anne-Marie Epidémiologie, économie de la santé et prévention TILIKETE Caroline Physiologie TRUY Eric Oto-rhino-laryngologie TURJMAN Francis Radiologie et imagerie médicale VANHEMS Philippe Epidémiologie, économie de la santé et prévention VUKUSIC Sandra Neurologie Professeurs des Universités – Praticiens Hospitaliers Seconde classe BACCHETTA Justine Pédiatrie BOUSSEL Loïc Radiologie et imagerie médicale BUZLUCA DARGAUD Yesim Hématologie ; transfusion CALENDER Alain Génétique CHAPURLAT Roland Rhumatologie CHENE Gautier Gynécologie-obstétrique ; Gynécologie Médicale COLLARDEAU FRACHON Sophie Anatomie et cytologie pathologiques CONFAVREUX Cyrille Rhumatologie CROUZET Sébastien Urologie CUCHERAT Michel Pharmacologie fondamentale ; pharmacologie clinique ; addictologie DAVID Jean-Stéphane Anesthésiologie-réanimation ; médecine d’urgence DI ROCCO Federico Neurochirurgie DUBOURG Laurence Physiologie DUCLOS Antoine Epidémiologie, économie de la santé et prévention DUCRAY François Neurologie FANTON Laurent Médecine légale GILLET Yves Pédiatrie GIRARD Nicolas Pneumologie GLEIZAL Arnaud Chirurgie maxillo-faciale et stomatologie GUEBRE-EGZIABHER Fitsum Néphrologie HENAINE Roland Chirurgie thoracique et cardiovasculaire HOT Arnaud Médecine interne HUISSOUD Cyril Gynécologie-obstétrique ; gynécologie médicale JANIER Marc Biophysique et médecine nucléaire JARRAUD Sophie Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière LESURTEL Mickaël Chirurgie générale LEVRERO Massimo Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie LUKASZEWICZ Anne-Claire Anesthésiologie-réanimation ; Médecine d’urgence 6 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
MAUCORT BOULCH Delphine Biostatistiques, informatique médicale et technologies de communication MEWTON Nathan Cardiologie MILLION Antoine Chirurgie vasculaire ; médecine vasculaire MONNEUSE Olivier Chirurgie générale NATAF Serge Cytologie et histologie PERETTI Noël Nutrition POULET Emmanuel Psychiatrie d’adultes ; addictologie RAY-COQUARD Isabelle Cancérologie ; radiothérapie RHEIMS Sylvain Neurologie RICHARD Jean-Christophe Réanimation ; médecine d’urgence RIMMELE Thomas Anesthésiologie- réanimation ; médecine d’urgence ROBERT Maud Chirurgie digestive ROMAN Sabine Physiologie SOUQUET Jean-Christophe Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie THAUNAT Olivier Néphrologie THIBAULT Hélène Physiologie WATTEL Eric Hématologie ; transfusion Professeurs des Universités - Médecine Générale FLORI Marie LETRILLIART Laurent ZERBIB Yves Professeurs associés de Médecine Générale BERARD Annick FARGE Thierry LAMBLIN Gery LAINÉ Xavier Professeurs émérites BAULIEUX Jacques Cardiologie BEZIAT Jean-Luc Chirurgie maxillo-faciale et stomatologie CHAYVIALLE Jean-Alain Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie CORDIER Jean-François Pneumologie ; addictologie DALIGAND Liliane Médecine légale et droit de la santé DROZ Jean-Pierre Cancérologie ; radiothérapie FLORET Daniel Pédiatrie GHARIB Claude Physiologie GOUILLAT Christian Chirurgie digestive MAUGUIERE François Neurologie 7 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
MELLIER Georges Gynécologie MICHALLET Mauricette Hématologie ; transfusion MOREAU Alain Médecine générale NEIDHARDT Jean-Pierre Anatomie PUGEAUT Michel Endocrinologie RUDIGOZ René-Charles Gynécologie SINDOU Marc Neurochirurgie TOURAINE Jean-Louis Néphrologie TREPO Christian Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie TROUILLAS Jacqueline Cytologie et histologie Maîtres de Conférence – Praticiens Hospitaliers Hors classe BENCHAIB Mehdi Biologie et médecine du développement et de la reproduction ; gynécologie médicale BRINGUIER Pierre-Paul Cytologie et histologie CHALABREYSSE Lara Anatomie et cytologie pathologiques GERMAIN Michèle Physiologie KOLOPP-SARDA Marie Nathalie Immunologie LE BARS Didier Biophysique et médecine nucléaire NORMAND Jean-Claude Médecine et santé au travail PERSAT Florence Parasitologie et mycologie PIATON Eric Cytologie et histologie SAPPEY-MARINIER Dominique Biophysique et médecine nucléaire STREICHENBERGER Nathalie Anatomie et cytologie pathologiques TARDY GUIDOLLET Véronique Biochimie et biologie moléculaire Maîtres de Conférence – Praticiens Hospitaliers Première classe BONTEMPS Laurence Biophysique et médecine nucléaire CHARRIERE Sybil Nutrition COZON Grégoire Immunologie ESCURET Vanessa Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière HERVIEU Valérie Anatomie et cytologie pathologiques LESCA Gaëtan Génétique MENOTTI Jean Parasitologie et mycologie MEYRONET David Anatomie et cytologie pathologiques PHAN Alice Dermato-vénéréologie PINA-JOMIR Géraldine Biophysique et médecine nucléaire PLOTTON Ingrid Biochimie et biologie moléculaire RABILLOUD Muriel Biostatistiques, informatique médicale et technologies de communication SCHLUTH-BOLARD Caroline Génétique TRISTAN Anne Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière VASILJEVIC Alexandre Anatomie et cytologie pathologiques VENET Fabienne Immunologie VLAEMINCK-GUILLEM Virginie Biochimie et biologie moléculaire Maîtres de Conférence – Praticiens Hospitaliers Seconde classe BOUCHIAT SARABI Coralie Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière 8 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
BUTIN Marine Pédiatrie CASALEGNO Jean-Sébastien Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière COUR Martin Réanimation ; médecine d’urgence COUTANT Frédéric Immunologie CURIE Aurore Pédiatrie DURUISSEAUX Michaël Pneumologie HAESEBAERT Julie Médecin de santé publique JOSSET Laurence Bactériologie-virologie ; hygiène hospitalière LEMOINE Sandrine Physiologie MARIGNIER Romain Neurologie NGUYEN CHU Huu Kim An Pédiatrie Néonatologie Pharmaco Epidémiologie Clinique Pharmacovigilance ROLLAND Benjamin Psychiatrie d’adultes SIMONET Thomas Biologie cellulaire Maîtres de Conférences associés de Médecine Générale PIGACHE Christophe DE FREMINVILLE Humbert ZORZI Frédéric Maître de Conférences LECHOPIER Nicolas Epistémiologie, histoire des sciences et techniques NAZARE Julie-Anne Physiologie PANTHU Baptiste Biologie Cellulaire VIALLON Vivian Mathématiques appliquées VIGNERON Arnaud Biochimie, biologie VINDRIEUX David Physiologie 9 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
Remerciements au Jury Monsieur le Professeur Laurent LETRILLIART : Vous avez volontiers accepté de présider ce jury, ce dont je tiens à vous remercier infiniment. Vous avez été présent au commencement de mon travail de thèse puisque c’est grâce à l’un de vos ateliers de méthodologie que j’ai pu préciser mon sujet. Je tiens également à vous remercier de votre disponibilité et de votre réactivité car vous avez su répondre à tous mes questionnements chaque fois que je vous ai sollicité au cours de mon internat. Cette bienveillante attention révèle au quotidien tout l’intérêt que vous portez au meilleur déroulement possible de notre formation. Soyez assuré de ma reconnaissance et de mon plus profond respect. Madame le Professeur Isabelle DURIEU : Vous me faites l’honneur de participer à mon jury de thèse et je vous en suis très reconnaissante ; et ce d’autant plus que nous avons bénéficié de votre précieuse collaboration pour l’étude SALTO 1. C’est donc pour moi un honneur de pouvoir vous présenter aujourd’hui l’aboutissement d’un travail de plusieurs années auquel vous avez contribué. Soyez assurée de ma reconnaissance et de mon plus profond respect. Monsieur le Professeur Mohamed SAOUD : Vous me faites l’honneur de participer à ce jury et je vous en remercie. C’est grâce à votre enseignement que j’ai découvert la psychiatrie, une spécialité à laquelle je vais être confrontée dans ma pratique de futur médecin généraliste. Vous avez su me faire découvrir et me faire apprécier ce versant de la médecine moins « somatique ». Soyez assuré de ma reconnaissance et de mon plus profond respect. Monsieur le Professeur Pierre FOURNERET : Vous me faites l’honneur de participer à ce jury et de juger ce travail. Mon passage au sein de votre service reste pour moi un très bon souvenir. Ce stage en pédopsychiatrie a été aussi enrichissant que formateur et pour cela je vous remercie. Soyez assuré de ma reconnaissance et de mon plus profond respect. 10 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
Madame le Professeur Catherine MASSOUBRE : Vous m’avez fait l’honneur de diriger ce travail et je vous en suis infiniment reconnaissante. Merci pour votre aide dans la rédaction de cet article. J’ai beaucoup apprécié nos échanges toujours très enrichissants lors de nos différentes rencontres, merci pour votre gentillesse et votre sympathie. Soyez assurée de ma reconnaissance et de mon plus profond respect. 11 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
Remerciements professionnels Au Dr Claire Berger, un grand merci pour la confiance que vous m’avez accordée en acceptant que je concrétise mon travail de thèse sur la base de l’étude SALTO 2. Merci pour votre disponibilité, vos conseils avisés et votre bienveillance. A Léonie Casagranda, merci pour ton aide plus que précieuse dans l’élaboration des statistiques de cette étude mais pas seulement... Merci de ta réactivité et de tes retours toujours très bienveillants et rassurants. A Alice Protière, merci de m’avoir aidée et accompagnée dans la rédaction de ce travail de publication, merci de t’être rendue si disponible. J’ai beaucoup apprécié nos discussions au cours de ce travail, tu m’as été d’une aide précieuse et pour ça je te remercie. Au Dr Sophie Duplomb, merci à toi pour le semestre passé à tes côtés, ta bienveillance et ton professionnalisme ont fait de toi l’un de mes « modèles » et j’espère sincèrement te ressembler dans ma pratique future… A Oriane, merci pour ta gentillesse et ta bienveillance. J’ai adoré travailler à tes côtés, tu es une soignante exemplaire à bien des niveaux. Tu fais partie des belles rencontres de cet internat ! A Marie-France Boyer, merci d’avoir été là pour moi dans un moment crucial, merci d’avoir pris le temps... Une simple discussion avec toi sur ton vécu, ta vision de la médecine générale a suffi à faire disparaître mes doutes et mes interrogations… Si je suis là aujourd’hui et que je n’ai pas baissé les bras c’est en partie grâce à toi alors merci. Au Dr Christophe Bergeron et plus généralement à toute l’équipe de l’IHOP du Centre Léon Bérard, merci d’avoir été là pour moi il y a plus de 20 ans, c’est aujourd’hui l’aboutissement d’un parcours de vie transformé en profession, je vous serai toujours reconnaissante… 12 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
Remerciements personnels A ma famille : A mon amour de mari, merci de ton soutien, de ta patience et de ta compréhension depuis ces huit années dans ce parcours de vie d’étudiante qui s’achève enfin ! Notre rencontre a été le second souffle qui me manquait pour tenir le choc dans ce long parcours qu’est celui de faire médecine. Merci pour ces 3 merveilleuses naissances venues ponctuées mon parcours d’interne…je t’aime A mes parents, merci pour votre soutien indéfectible, pour vos conseils, pour votre présence à toute épreuve. Sans vous à mes côtés depuis toujours je n’en serai pas là aujourd’hui…Je sais que pour vous ce jour est tout particulier et que c’est bien plus qu’une soutenance de thèse marquant une fin de cursus…je vous embrasse tendrement… A mon frère Bastien, merci d’être toujours là pour moi, encore aujourd’hui… A ma sœur Mathilde, merci pour ta présence, ton soutien sans faille, ta spontanéité au quotidien qui fait du bien, merci d’être là tout simplement ! A Albane et Cédric, merci pour votre soutien et votre second degré sur mes années d’études à rallonge…Tu vois ça y est Cédric, je peux te dire officiellement que j’en suis à la lettre «Z»!ᄨ A ma belle famille, merci pour votre gentillesse, votre soutien et l’intérêt que vous portez à mon travail de thèse comme en témoigne aujourd’hui votre présence à mes côtés. 13 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
A mes amis : Merci à mes amis d’université : Lucile, Estelle, Sylvain, Claire-So, Juliana, Pauline ! Lucile merci à toi pour tous les moments partagés pendant notre externat, pour ces « sous- colles » repas ou plutôt repas… « sous colles » qui étaient pour moi de précieux instants ! Estelle merci pour cette 2° année de D4 passée ensemble, ta présence à mes côtés a été très importante pour achever cet internat ! Heureuse que tu sois de nouveau Lyonnaise en fin d’année ! Sylvain merci à toi pour ta présence, tes conseils précieux…c’est à chaque fois un plaisir de passer du temps avec toi, je reste admirative de ton parcours et qui sait peut-être aura-t-on l’occasion de travailler ensemble bientôt !? ;) Claire-So merci pour ton soutien, pour ces moments de doutes partagés, tes paroles rassurantes et réconfortantes, et tout simplement merci pour la belle amitié qui nous lie aujourd’hui … Juliana merci d’être là depuis le début ! nos décalages respectifs de promo nous ont permis de rester proches et je m’en réjouis, ta bonne humeur et ta « Zen attitude » m’ont été très utiles pour relativiser tout au long de cet internat ! Pauline nous avons fait nos premiers pas en médecine ensemble, merci à toi d’être restée aussi présente malgré la distance… Merci à toutes les belles rencontres que j’ai pu faire au cours de toutes ces années d’études : patients, soignants, infirmières : Linda, Audrey.D, Capucine, Anita, Sophie, Roberto… Merci à toi Audrey, de cette amitié retrouvée, de l’insouciance que tu as su mettre dans ma vie quand il le fallait…encore de belles choses à vivre ensemble et notamment en 2021 ! Merci enfin à tous ceux que j’oublie et qui m’ont permis d’arriver là. A mes 3 amours : Timéo, Candice et Mathis 14 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
Mots Clés Pédiatrie Survivants Troubles psychiatriques Suivi à long terme Mini-International Neuropsychiatric Interview Abréviations utilisées SALTO : Suivi A Long Terme en Oncologie PGF : Population Générale Française ARCERRA : Association du Registre des Cancers de l’Enfant en Région Rhône-Alpes MINI : Mini-International Neuropsychiatric Interview BSI : Brief Symptom Inventory 15 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
Table des Matières Le Serment d’Hippocrate ........................................................................................................... 2 Remerciements au Jury ............................................................................................................ 10 Remerciements Professionnels ................................................................................................ 12 Remerciements Personnels ...................................................................................................... 13 Mots Clés et Abréviations utilisées .......................................................................................... 15 Plan : 1. Résumé ......................................................................................................................... 17 2. Introduction.................................................................................................................. 18 Revue Bibliographique ................................................................................................. 19 Références .................................................................................................................... 23 Article ........................................................................................................................... 26 Abstract .................................................................................................................... 27 Introduction ............................................................................................................ 28 Material and Methods............................................................................................ 29 Results .................................................................................................................... 32 Discussion ............................................................................................................... 35 Conclusion .............................................................................................................. 38 Acknowledgements ................................................................................................ 39 Tables ..................................................................................................................... 40 Bibliography ........................................................................................................... 45 Discussion générale en Français................................................................................... 47 1. Principaux résultats de l’étude 2. Méthodologie 3. Comparaison avec les données de la littérature 4. Perspectives Conclusions................................................................................................................... 51 16 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
1. Résumé : Les progrès médicaux ont considérablement amélioré la survie des enfants soignés pour un cancer. Il est maintenant essentiel de savoir identifier les complications psychologiques à long terme chez ces jeunes adultes guéris. Dans l’étude SALTO 2, les sujets inscrits au registre du cancer de l'enfance en Rhône-Alpes (France), pour un cancer (hors leucémie) diagnostiqué entre 1993 et 1999, étaient invités à se rendre à une consultation de suivi à long terme. Ils ont été reçus lors d’un entretien structuré, basé sur le MINI (Mini-International Neuropsychiatric Interview), permettant de diagnostiquer les troubles psychiatriques du DSM-IV et de les comparer à la population générale française. Approximativement 54,7% des survivants ayant répondu au MINI ont signalé au moins un trouble psychiatrique depuis le diagnostic de cancer contre 31,9% dans la population française (P
2. Introduction : Chaque année en France, environ 1700 cas de cancers sont diagnostiqués avant l’âge de 15 ans et grâce aux progrès médicaux de ces dernières décennies, 8 enfants sur 10 atteints d’un cancer guérissent. La question qui se pose à l’heure actuelle est de savoir quelles sont les conséquences psychologiques du vécu d’un cancer dans l’enfance. L’amélioration des taux de survie est certes une avancée très positive mais, pour autant, il est important de suivre les jeunes adultes guéris d’un cancer pédiatrique au-delà de la période de rémission. En effet, les complications au décours d’une telle pathologie ne sont pas seulement physiques mais également psychologiques. SALTO 2 est une étude de cohorte prospective multicentrique au cours de laquelle nous avons étudié la prévalence des troubles psychiatriques parmi les jeunes adultes guéris d’un cancer pédiatrique comparativement à la Population Générale Française (PGF). Nous avons également étudié les principaux facteurs de risques de ces troubles psychiatriques. SALTO 2 fait suite à une étude préliminaire, SALTO 1, menée de 2011 à 2014, étudiant le devenir psychologique à l’âge adulte, d’enfants traités pour un cancer (hors leucémie) entre 1987 et 1992 alors qu’ils résidaient en région Rhône-Alpes Auvergne (France). L’hypothèse dans SALTO 2 était que les prises en charges antérieures d’enfants atteints de cancer n’étant pas optimales, il en résulterait la persistance d’une détresse psychologique dans l’après cancer reflétant un manque de suivi et de prévention de ces troubles. L’objectif principal de cette étude SALTO 2 était de vérifier les résultats de SALTO 1 qui montraient une plus grande vulnérabilité psychologique des adultes survivants d’un cancer pédiatrique à long terme. Les objectifs secondaires étaient d’analyser la population globale SALTO (1+2) et d’étudier les facteurs de risques propres aux adultes guéris de développer des troubles psychiatriques. 18 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
Revue Bibliographique : La recherche bibliographique a consisté en l’interrogation des bases de données Pubmed, Google, Google Scholar et Sudoc avec les mots-clés suivants : « cancer survivor », « childhood », « distress », « anxiety ». Dans les pays développés, le taux global de survie à 5 ans pour les cancers pédiatriques dépasse actuellement 80%. Les bouleversements psychologiques générés par le vécu d’un cancer dans l’enfance semblent être de plus en plus admis et étudiés bien que les résultats soient encore controversés. Gianinazzi ME (1), Michel G (2) et Bitsko MG (3) s’accordent sur le fait que la majorité des jeunes adultes guéris semblent en bonne santé psychologique, toutefois, ils alertent sur le fait que, parmi les survivants, certains sont potentiellement plus vulnérables psychologiquement. D’autres travaux en revanche tels que l’étude SALTO 1 de Bagur.J (4) ou encore l’étude d’Astrid de Laage (5) rapportent une vulnérabilité psychologique nettement plus importante chez les jeunes adultes guéris comparativement à la population générale. Dans SALTO 2, les sujets ayant accepté de participer à l’étude ont, dans un premier temps, reçu à leur domicile un auto questionnaire « pré consultation » explorant différents domaines (vie socio professionnelle, qualité de vie par le SF 36v2TM(6), qualité de vie sexuelle, santé, fertilité). Dans un second temps, ils ont été reçus pour un entretien psychologique semi standardisé basé sur l’hétéro questionnaire Mini- International Neuropsychiatric Interview (MINI) (7). Les données étaient ensuite comparées à une population de référence, la Population Générale Française. (8) (9) Au cours de notre étude, les principaux troubles psychologiques mis en évidence parmi les adultes guéris étaient les troubles anxieux et les troubles de l’humeur comme l’avaient déjà évoqué Zeltzer. LK et ses collègues (10) dans leur travail. Brinkman (11) avait également rédigé un article en ce sens et insistait, au décours de son étude longitudinale, sur l’importance de l’émergence de troubles psychologiques plusieurs décennies après le diagnostic de cancer. Selon lui, les survivants adultes sont exposés à un risque de détresse psychologique chronique. Cela rejoint d’ailleurs l’hypothèse d’Astrid de Laage selon laquelle il est important de « considérer l’expérience du cancer comme un facteur de stress chronique affectant la qualité de vie des survivants au long cours » (5). 19 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
Les résultats de notre étude montrent que les adultes guéris du cancer sont particulièrement exposés aux troubles de l’humeur et aux troubles anxieux, ce qui est comparable avec de précédentes données de la littérature. Deyell RJ et ses collègues (12) ont étudié la prescription d’anti dépresseurs chez les adolescents et les jeunes adultes ayant survécu à un cancer pédiatrique. Ils ont constaté que « ces derniers étaient plus susceptibles de bénéficier de prescription d’anti dépresseurs que le groupe contrôle ce qui semblait refléter indirectement une augmentation sous-jacente des problèmes de santé mentale dans cette population ». L’étude menée par Lund LW et ses collègues (13) montrait que les hommes guéris d’un cancer, quel qu’il soit, étaient plus à risque de dépression que leurs frères et sœurs. Nathan PC (14) quant à lui, s’est intéressé au taux de consultation en santé mentale (médecin de famille, psychiatre, urgences, hospitalisation) des jeunes patients ayant survécu à un cancer pédiatrique. Les résultats de son étude montraient que les anciens patients présentaient un taux de consultation en santé mentale plus important que le groupe contrôle traduisant indirectement leur plus grande vulnérabilité psychologique. Les principaux troubles retrouvés étaient les troubles anxieux suivis des troubles de l’humeur et des abus de substance. Dans SALTO 2, nous avons constaté que les sujets ayant été malades pendant l’adolescence (12-15 ans) étaient ceux qui présentaient le taux de participation le plus élevé. Il est probable que la survenue du cancer au moment de l’adolescence entraîne un traumatisme encore plus important qu’à une autre période de la vie car il s’agit d’une phase critique dans le développement psycho comportemental. Certaines études longitudinales ont d’ailleurs démontré que la détresse non traitée à l’adolescence pouvait avoir des conséquences sur le long terme. En effet, selon Krull KR et ses collègues (15), les problèmes psychologiques non diagnostiqués et non pris en charge chez les adolescents ayant eu un cancer seraient associés à un risque ultérieur de mauvaise santé physique. D’ailleurs, l’étude de Nathan PC (14) montrait que les sujets dont le cancer avait été diagnostiqué à l’adolescence étaient ceux qui présentaient les taux de consultation en santé mentale les plus importants. L’étude a mis en évidence l’importance des troubles anxieux pouvant être considérés 20 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
comme des résidus de l’expérience traumatique du cancer. Les adultes guéris ont dû faire face à un isolement au moment de la maladie ayant pu générer des difficultés dans l’élaboration de leurs relations sociales et donc l’émergence de troubles tels que l’agoraphobie ou la phobie sociale. De plus, l’expérience du cancer, du fait du pronostic vital engagé, pourrait générer une anxiété liée à celle de l’entourage proche tels que les parents ou les frères et sœurs (16). Selon Racine NM (17), l’environnement familial joue un rôle non négligeable dans le devenir psychosocial des patients c’est pourquoi il est important de rechercher, lors des consultations de suivi pédiatrique, une éventuelle détresse psychologique parentale. En accord avec cela, Okado Y (18) et ses collègues insistent sur l’importance de surveiller l'adaptation psychologique des parents et des enfants au fil du temps puisqu’il semble exister une association entre les symptômes parentaux de dépression et de multiples types de symptômes chez l’enfant (dépression, anxiété et trouble de stress post traumatique). Ces résultats sont cohérents avec de précédents travaux suggérant que la dépression parentale pourrait constituer un facteur de risque pour de nombreux types de psychopathologies infantiles. Coughtrey et ses collègues (19) ont par ailleurs montré l’impact significativement positif d’interventions psychosociales chez des enfants atteints de cancer. La Thérapie Cognitivo- Comportementale, la thérapie familiale, l’exercice physique, les vidéos clips thérapeutiques, sont autant de méthodes efficaces pour réduire l'anxiété et les symptômes dépressifs, et donc pour améliorer la qualité de vie des jeunes adultes guéris du cancer. Les sujets guéris d’une tumeur osseuse étaient significativement plus à risque de dépendance aux substances (opiacés, cocaïne, cannabinoïdes, sédatifs…) que les autres. Dans la mesure où ce type de cancer peut être très douloureux, nous pouvons émettre l’hypothèse que l’administration d’opioïdes lors du traitement dans l’enfance ait pu induire une plus grande vulnérabilité sur le long terme face au risque d’addiction. A ce sujet-là, Peck et al. (20) ont montré qu’une douleur sous traitée ou une anxiété majeure au cours de la maladie pouvaient « générer un recours abusif aux opioïdes en procurant une sensation de bien-être ». 21 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
De plus, certaines études (21) ont montré qu’au cours de la troisième année post- thérapeutique, près de 30% des survivants d’une tumeur osseuse avait bénéficié d’une prescription d’opioïdes contre 7% seulement pour le groupe contrôle. La dépendance aux substances pourrait également traduire un comportement ordalique de ces anciens patients ayant un fort besoin de valider leur existence en la risquant. Phillips- Salimi CR et ses collègues (22) ont d’ailleurs montré que le vécu d’un cancer dans l’enfance était susceptible d’engendrer certains comportements à risque (tabagisme, exposition au VIH). En revanche Mertens et ses collègues (23) ont montré que les adultes guéris d’un cancer pédiatrique n’ont pas de risque de surmortalité par suicide. Astrid de Laage et ses collègues (5) avaient d’ailleurs identifié que ces derniers avaient moins d’idées suicidaires que la PGF. Les anciens patients étant souvent définis comme des « survivants », nous pouvons supposer qu’ils refusent d’envisager le suicide bien qu’ils se trouvent parfois en grande souffrance psychologique. D’autant plus qu’ils ressentent souvent une certaine culpabilité d’avoir fait vivre à leurs proches l’exposition au risque mortel en lien avec leur cancer. 22 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
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ARTICLE PREVALENCE OF PSYCHIATRIC COMPLICATIONS IN YOUNG ADULTS AFTER CHILDHOOD CANCER TREATMENT: RESULTS OF THE SALTO 2 STUDY A. Abadie1 ; C. Massoubre, MD, PhD2 ; L. Casagranda, PhD3,4,9 ; A. Protière2, G. Buisson-Papet5, B. Trombert-Paviot, MD, PhD6, C. Faure-Conter, MD7 ; C. Freycon, MD8 ; C. Berger, MD3,4,9 1 Department of General Medicine, Lyon, France 2 Department of Psychiatry, University Hospital of Saint-Etienne, 42055 Saint-Etienne Cedex 02, France 3 Department of Pediatric Hematology and Oncology Unit, University Hospital of Saint-Etienne, 42055 Saint-Etienne Cedex 02, France 4 Childhood Cancer Registry of the Rhône-Alpes Region, Saint-Etienne, France 5 Department of Pediatric Hematology and Oncology, Grenoble, France 6 Department of Public Health and Medical Informatics, Saint-Etienne, France 7 Department of Pediatric Neuro oncology, Lyon, France 8 Department of Pediatrics, Grenoble, France 9 Host Research Team EA4607 SNA-EPIS (Autonomic Nervous System, Epidemiology, Physiology, Exercise and Health), Jean Monnet University of Saint-Etienne, PRES (Education and Research Cluster) Lyon, Saint-Etienne, France 26 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
ABSTRACT Objectives: This study evaluated the long-term psychological impact of childhood cancer and also sought to identify the risk factors in the development of psychological issues. Methods: Young adults (Median Age - 26.8 years) who had been treated for pediatric cancer under the age of 15 between 1993 and 1999 in the Rhône-Alpes region of France were invited to complete a questionnaire on the quality of their life and then attend a follow-up consultation. Interviews based on the Mini-International Neuropsychiatric Interview enabled psychiatric issues from the DSM-IV were diagnosed and compared with the general French population. Results: Of the 138 subjects who attended the consultations, 117 completed the MINI interview. 54.7% indicated they had suffered from psychiatric issues after their cancer compared to 31.9% of the general public in France (P
INTRODUCTION In developed countries, the overall 5-year survival rate for pediatric cancers currently exceeds 80% 1. Treatments have evolved to optimize the therapeutic strategies with the goal of limiting long-term physical complications. It is essential to evaluate the short and long- term psychological complications resulting from childhood cancer to optimize the treatment of these patients. SALTO 2 is a follow up to a previous study, SALTO 1 2, conducted from 2011 to 2014, which investigated the psychological development of adults who had been treated for a pediatric cancer (excluding leukemia) between 1987 and 1992 while residing in the Rhône-Alpes Auvergne region (France). Our hypothesis in SALTO 2 was that since the care management of children with cancer in the past was not optimal, this would then result in post-cancer psychological distress, reflecting a lack of prevention and monitoring of these disorders. The findings on this subject are somewhat controversial as some studies 3,4,5 report that most adults cured of pediatric cancer do not report any particular psychological distress, while other studies 2,6 suggest that psychiatric disorders are significantly more prevalent. The main objective of the SALTO 2 study was to verify the results of SALTO 1 which showed that adult survivors of pediatric cancer were at greater risk of long-term psychological vulnerability. The secondary objectives were to analyze the population SALTO (1+2) and to study the specific risk factors which lead adults who have survived childhood cancer to develop psychiatric disorders. 28 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
MATERIAL AND METHODS Population After consulting the ARCERRA registry (Association of the Childhood Cancer Registry in the Rhône-Alpes region), 5 73 patients were found to be eligible for this multi-center prospective group study (including the Grenoble, Saint Etienne and Lyon pediatric oncology departments). To be included in the study, subjects had to be younger than 15 upon diagnosis, and over 18 on the 01/06/2016, with the first pediatric cancer diagnosed between 1993 and 1999 and the patient also resident in the Rhône-Alpes region of France at the time of their diagnosis. Patients diagnosed with leukemia were excluded from the research because this type of cancer was assessed in another French long-term study (LEA). The patients’ vital status was verified with the RNIPP (National Directory of Identification of Physical Persons) and all the patients registered as alive as of the 18/09/2015. For the analysis of the SALTO (1+2) population, we included both groups despite a slight difference in eligible population as SALTO 1 also included patients from the Auvergne region (n = 14) whereas SALTO 2 only included patients from the Rhône-Alpes registry. Methods and evaluation Eligible subjects received a letter outlining the study and an invitation to participate in the research. If the subject had not responded after one month, they were contacted once more in writing and then by telephone. Subjects who agreed to participate in the study received a “pre-consultation” questionnaire at home which investigated several different domains (socio-professional life, quality of life by SF 36v2TM 7, quality of sex life, health and fertility). A pediatric oncologist, in association with an internist, made an appointment with the subjects to deliver a long-term update on their condition and the treatments that the subjects had received. This medical consultation was followed by a semi-standardized psychological interview consisting of three distinct steps: 1/ Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) questionnaire 8; 2/ complementary psychometric tests based on the results of their self- questionnaires for all the subjects, regardless of their responses to the MINI questionnaire 29 JUNET (CC BY-NC-ND 2.0)
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