Faut-il dépister la fibrose hépatique en population générale ? - Pr Jérôme Boursier
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Faut-il dépister la fibrose hépatique en
population générale ?
Pr Jérôme Boursier
Laboratoire HIFH UPRES EA3859, Université d’Angers
Service d’Hépato-Gastroentérologie et Oncologie Digestive, CHU Angers
Liens d’intérêt en relation avec votre présentation
• Consultant: Echosens, Intercept, Inventiva
• Board: BMS, Gilead, Intercept, Pfizer, MSD
• Orateur: Gilead, Intercept, Lilly
• Invitation à des congrès: Gilead
• Partenariat recherche: Echosens, Intercept, Inventiva, Siemens
Objectifs pédagogiques • Connaître l’épidémiologie et le pronostic des maladies chroniques du foie • Connaître les facteurs de risque de fibrose hépatique avancée en population générale • Connaître les tests non-invasifs de fibrose, leurs avantages et leurs limites en pratique clinique • Savoir argumenter l’intérêt d’un dépistage des maladies chroniques du foie
Maladies chroniques du foie: un diagnostic trop tardif!
Statut de la cirrhose
• CIRRHOSE au moment du diagnostic:
- Monde Compensé
1 250 000 décès /an (11ème cause)
Décompensé
- France
8 000 décès par an
Statut du carcinome hépatocellulaire
• CANCER PRIMITIF DU FOIE au moment du diagnostic:
- Monde Curatif
830 000 décès /an (16ème cause)
Palliatif
- France
9 000 décès par an
Goutte, J Hepatol 2017; Dam Fialla, Scan J Gastroenterol 2012
Maladies chroniques du foie: un diagnostic trop tardif! Costentin, Gastroenterology 2018; Carrat, Lancet 2019
La fibrose: principal déterminant du pronostic hépatique Everhart, Hepatology 2010; Dulai, Hepatology 2017
Tests non-invasifs de fibrose
Marqueurs Tests
Disponibilité
SANGUINS
Indirects: ASAT, ALAT, plaquettes, bilirubine, APRI, FIB4, eLIFT
TESTS
TP, albumine… NAFLD fibrosis score
Directs: α2 macroglobuline, hyaluronate, FibroMètre, Fibrotest,
TIMP1, P3NP… Hepascore, ELF
ELASTOMETRIE
Coût
Fibrocan Point SWE / 2D SWE MRI- MREFibrose hépatique avancée en population générale
Roulot 2011 Koehler 2015 Caballería 2018
Pays France Pays-Bas Espagne
Population Population générale Population générale Population générale
Age ≥45 ans ≥45 ans 18-75 ans
Patients (n) 1 190 3 041 3 014
Cible étudiée FS ≥8,0 kPa FS ≥8,0 kPa FS ≥8,0 kPa
Prévalence (%) 7,5% 5,6% 5,8%
Prédicteurs Diabète Diabète Diabète de type 2
indépendants de la ALAT ≥40 UI/l ALAT ASAT et/ou ALAT > 40 UI/l
cible étudié Tour de taille élevé Stéatose hépatique Tour de taille élevé
IMC ≥30 kg/m2 Age Glycémie ≥100 mg/dl
Age ≥57 ans Fumeur actif/ancien HDL cholestérol bas c
GGT ≥45 UI/l Ag HBs ou sérologie hépatite C Triglycérides ≥150 mg/dl
positifs Sexe masculin
Taille de la rate
XXXFibrose hépatique avancée en population générale
Roulot 2011 Koehler 2015 Caballería 2018
Pays France Pays-Bas Espagne
Population Population générale Population générale Population générale
Age ≥45 ans ≥45 ans 18-75 ans
Patients (n) 1 190 3 041 3 014
Cible étudiée FS ≥8,0 kPa FS ≥8,0 kPa FS ≥8,0 kPa
Prévalence (%) 7,5% 5,6% 5,8%
Prédicteurs Diabète Diabète Diabète de type 2
indépendants de la ALAT ≥40 UI/l ALAT ASAT et/ou ALAT > 40 UI/l
cible étudié Tour de taille élevé Stéatose hépatique Tour de taille élevé
IMC ≥30 kg/m2 Age Glycémie ≥100 mg/dl
Age ≥57 ans Fumeur actif/ancien HDL cholestérol bas c
GGT ≥45 UI/l Ag HBs ou sérologie hépatite C Triglycérides ≥150 mg/dl
positifs Sexe masculin
Taille de la rate
XXXFacteurs de risque de fibrose hépatique avancée
(population générale)
Caballería, Clin Gastroenterol Hepatol 2018Facteurs de risque de fibrose hépatique avancée
(population générale)
Caballería, Clin Gastroenterol Hepatol 2018Facteurs de risque de fibrose hépatique avancée
(soins primaires)
4 centres de soins primaires 70
(Nottingham, GB)
60
Taux Fibroscan ≥8,0 kPa
899 patients avec facteur de risque: 50
- Diabète
- Consommation excessive d’alcool 40
30
Fibroscan ≥8,0 kPa: 25,6%
20
27 cirrhose diagnostiquées:
- NAFLD; n=16 10
- Alcool: n=3 12 26 33 33 63 60
0
- NAFLD + alcool: n=8 Alcool Diabète Alcool Alcool Diabète Alcool
+ Diabète + ↑ALAT + ↑ALAT + Diabète
+ ↑ALAT
Harman, Aliment Pharmacol Ther 2018Tests non-invasifs de fibrose
Marqueurs Tests
Disponibilité
SANGUINS
Indirects: ASAT, ALAT, plaquettes, bilirubine, APRI, FIB4, eLIFT
TESTS
TP, albumine… NAFLD fibrosis score
Directs: α2 macroglobuline, hyaluronate, FibroMètre, Fibrotest,
TIMP1, P3NP… Hepascore, ELF
ELASTOMETRIE
Coût
Fibrocan Point SWE / 2D SWE MRI- MREDépistage chez les patients diabétiques
705 patients 47/85 patients avec élasticité ≥8,0 kPa => PBH
avec diabète initialement non connu (80% avec élasticité ≥9,6 kPa)
Sonde M
- Mesure non fiable : n=18 25
- Echec de mesure: n=250 (=> sonde XL)
LSM ≥13,6
Sonde XL:
- Mesure non fiable: n=14 20 (n=6)
- Echec de mesure : n=4
15 LSM ≥13,6
669 patients inclus (n=8)
• Sonde M (n=437)
• Sonde XL (échec sonde M, n=232) 10
5
• Elasticité ≥8,0 kPa : n=12,7% (n=85) 23 16 8
• Elasticité ≥9,6 kPa : n=7,3% (n=49) 0
• Elasticité ≥13,0 kPa : n=2,1% (n=14) F0-2 F≥3 F4
Roulot, Liver International 2017NAFLD fibrosis score et FIB4 en diabétologie
1054 Soins primaires (diabète de type 2: 70%)
patients Hôpital (diabète de type 2: 100%)
FIB4 NAFLD fibrosis score
80 80Faible Faible
70 70Intermédiare Intermédiare
Taux de patients (%)
60 60Haut Haut
50 50
40 40
30 30
20 20
10 10
0 0
Soins primaires Diabétologie Soins primaires Diabétologie
Patel, Hepatol Commun 2018Camden and Islington NAFLD pathway
152 consultations spécialisées
(56,3%)
45 patients diagnostiqués F3-4
• Biopsie (n=14)
• Fibroscan (n=25)
• Signes radiologiques (n=6)
Srivasta, J Hepatol 2019Camden and Islington NAFLD pathway
500 100
93,2 92,3 F0-2
450 434 90 F3-F4
400 80 F4
70,4
350 70
Patients (%)
Patients (n)
300 60
250
F0-2 50
F3-F4
200 179 40
F4
29,6
150 30
107
100 20
14,5
45 7,7
50 36 10 6,8
25 22 3,6 5,3
13 7
0 0
2012 - 2013 2014 - 2016 2014 - 2016 2012 - 2013 2014 - 2016 2014 - 2016
("outside pathway") ("inside pathway") ("outside pathway") ("inside pathway")
Srivasta, J Hepatol 2019Recommandations de l’AFEF sur le diagnostic non-invasif
Connaissance de la NAFLD en soins primaires
Bases de données de soins
primaires (Italie, Pays Bas,
Espagne, Grande Bretagne)
17,699,973 adultes
Alexander, BMC Med 2018Connaissance de la NAFLD
Etude rétrospective de 100 cirrhoses liées à la NASH (Australie)
66% diagnostic 80% des tests
« accidentel » sanguins de fibrose
suggéraient une
fibrose avancée
33% diagnostic
« recherché »
Bertelot, Hepatol Commun 2017Vers une structuration du parcours patient
Test sanguin spécialisé ?
Médecin Elastographie ?
Calcul automatique ? Fibrose hépatique avancée Remboursement ? Traitement
Patient ? FIB4 Qui prescrit / réalise ? Cout-efficace ?
Prise en
STARTER Test 1 Test 2 charge
spécialiséePoints forts • Les maladies chroniques du foie sont souvent diagnostiquées tardivement au stade des complications avec une faible survie à court terme. • Les tests non-invasifs (tests sanguins, appareils d’élastométries) permettent le diagnostic précoce de la fibrose hépatique avancée chez des patients asymptomatiques. • Le dépistage de la fibrose avancée devrait être ciblé dans les populations à risque : consommation excessive de boissons alcoolisées, facteurs de risque métabolique avec le diabète en particulier. • Le dépistage de la fibrose hépatique avancée devrait débuter avec un test sanguin simple suivi, s’il est positif, d’un test sanguin spécialisé ou d’une mesure de l’élasticité hépatique. • Le succès du dépistage de la fibrose hépatique nécessitera la participation des autres médecins spécialistes impliqués dans la prise en charge des patients avec facteurs de risque hépatique.
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