GTV et CTV des tumeurs gliales - Hugues Loiseau, Guy Kantor Radio-anatomie et volumes-cibles en radiothérapie

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GTV et CTV des tumeurs gliales - Hugues Loiseau, Guy Kantor Radio-anatomie et volumes-cibles en radiothérapie
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 GTV et CTV des tumeurs gliales

         Hugues Loiseau, Guy Kantor

Cours National des Internes en Oncologie Radiothérapique
 Radio–anatomie et volumes–cibles en radiothérapie

             Institut Bergonié, mars 2005
GTV et CTV des tumeurs gliales - Hugues Loiseau, Guy Kantor Radio-anatomie et volumes-cibles en radiothérapie
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  Indications et contraintes de dose
                                                              Fréquence                             Pronostic
               Principales          Principaux types
Localisation                                                    Âge de        Traitement            % survie
               tumeurs              histologiques
                                                              survenue                              1an/5ans

                                    Glioblastomes               Tumeur        Chirurgie (si
                                    (ou glioblastome           fréquente      possible),              45%
                                    polymorphe ou            (surtout après   radiothérapie           < 5%
                                    gliome de grade 4)           60 ans)      ± chimiothérapie

               Tumeurs gliales      Astrocytome
                                                                              Chirurgie,
               (développées aux     anaplasique (ou          Tumeur rare                               60%
                                                                              radiothérapie
               dépens de cellules   astrocytome malin ou     (vers 50 ans)                            < 10%
                                                                              chimiothérapie
               de soutien : les     astrocytome grade 3)
               astrocytes)
                                    Astrocytome infiltrant
                                                                              Chirurgie
                                    (ou astrocytome de       Tumeur rare
                                                                              (si possible)            80%
                                    bas grade ou                (vers
                                                                              radiothérapie            60%
                                    astrocytome de            30/40ans)
                                                                              (discutée)
                                    grade 2)
Tumeurs
cérébrales                                                                    Utilité de la
                                                                                                       50%
                                    Oligodendrogliome                         chimiothérapie
               Tumeurs                                       Tumeur rare                               30%
                                    anaplasique (grade 3)                     démontrée en
               oligodendrogliales                            (vers 50 ans)
                                    oligodendrogliome                         association avec
               (développées aux                                                                        85%
                                    infiltrant grade 2)                       la chirurgie et
               dépens d’autres                                                                         60%
                                                                              la radiothérapie
               cellules de
               soutien : les        Lymphomes
               oligodendrocytes)                             Tumeur rare                               55%
                                    primitifs du cerveau
                                                             (vers 60 ans)                              5%
                                    Épendymomes

               Autres tumeurs
               – lymphomes                                   Tumeur rare
                                    Tumeurs
               – tumeurs                                       (adulte                           90% à 5 ans pour
                                    germinales
                 ventriculaires                                 jeune)                           les germinomes
                                    autres
               – tumeurs de la
                 région pinéale
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  Indications et contraintes de dose

ƒ Rôle de la radiothérapie prouvé dans les
  tumeurs gliales
  ƒ Double la survie des glioblastomes polymorphes
  ƒ Retard à la survenue des rechutes ou des
    évolutions des astrocytomes infiltrants
ƒ Niveau de dose limité par la tolérance
  cérébrale
  ƒ Glioblastome polymorphe : 60 Gy
  ƒ Astrocytome infiltrant : 54 Gy  60 Gy
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GTV et CTV des tumeurs gliales

GTV et CTV méthodes
 ƒ Corrélations anatomo–radiologiques
 ƒ Analyse des rechutes
 ƒ Intercomparaison des volumes
 ƒ Place des nouvelles imageries
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Aspects anatomo–radiologiques

              Quels critères ?
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Aspects anatomo–radiologiques

               Critères
               ƒ Tumeur
               ƒ Œdème
               ƒ Infiltration tumorale
               ƒ Saignement
               ƒ Syndrome de masse
               ƒ Nécrose
               ƒ Densité cellulaire
               ƒ Leuco–encéphalopathie
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    Aspects anatomo–radiologiques

                        TDM (sans      TDM (avec       IRM T1 (sans   IRMT1 (avec     IRM T2 (ou
                        injection)     injection)        injection)     injection)       flair)
                                      +++ : prise de                   +++ : prise
Tumeur                      –                               –                            +/–
                                        contraste                     de contraste
                                        + : zone                         + : zone    +++ zone
Œdème                       –                               –
                                      hypointense                     d’hyposignal d’hypersignal
                                      +++ : prise de                   +++ : prise
Infiltration tumorale       –                               –                            +/–
                                        contraste                     de contraste
                        +++ : hyper     – : hyper          +:
Saignement                                                                +/–             –
                         intensité      intensité      hypersignal

                           +/– :         +/– :            +/– :
Syndrome de masse                                                      +++ : taille      +/–
                        déplacement   déplacement      déplacement
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       Aspects anatomo–radiologiques

                        TDM (sans      TDM (avec       IRM T1 (sans   IRMT1 (avec     IRM T2 (ou
                        injection)     injection)        injection)     injection)       flair)
                                      +++ : prise de                   +++ : prise
Tumeur                      –                               –                            +/–
                                        contraste                     de contraste
                                        + : zone                         + : zone    +++ zone
Œdème                       –                               –
                                      hypointense                     d’hyposignal d’hypersignal
                                      +++ : prise de                   +++ : prise
Infiltration tumorale       –                               –                            +/–
                                        contraste                     de contraste
                        +++ : hyper     – : hyper          +:
Saignement                                                                +/–             –
                         intensité      intensité      hypersignal

                           +/– :         +/– :            +/– :
Syndrome de masse                                                      +++ : taille      +/–
                        déplacement   déplacement      déplacement
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        Aspects anatomo–radiologiques

                        TDM (sans      TDM (avec       IRM T1 (sans   IRMT1 (avec     IRM T2 (ou
                        injection)     injection)        injection)     injection)       flair)
                                      +++ : prise de                   +++ : prise
Tumeur                      –                               –                            +/–
                                        contraste                     de contraste
                                        + : zone                         + : zone    +++ zone
Œdème                       –                               –
                                      hypointense                     d’hyposignal d’hypersignal
                                      +++ : prise de                   +++ : prise
Infiltration tumorale       –                               –                            +/–
                                        contraste                     de contraste
                        +++ : hyper     – : hyper          +:
Saignement                                                                +/–             –
                         intensité      intensité      hypersignal

                           +/– :         +/– :            +/– :
Syndrome de masse                                                      +++ : taille      +/–
                        déplacement   déplacement      déplacement
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Aspects anatomo–radiologiques :
       nécrose tumorale
11

Aspects anatomo–radiologiques :
       nécrose tumorale

T1 inj gado    T2        FLAIR
12

  Aspects anatomo–radiologiques :
         nécrose tumorale

Imagerie de
 diffusion
13

Aspects anatomo–radiologiques :
        densité tumorale
14

Corrélations anatomo–radiologiques

   ƒ Biopsies stéréotaxiques
   ƒ Coupes sériées
   ƒ Études post–mortem
15

Corrélations anatomo–radiologiques
16

Corrélations anatomo–radiologiques
17

                Corrélations anatomo–radiologiques
                                                                                                     Œdema
                                                                                                      area

                                                                                                                   Distant
                                                                                  GTV            1 cm 2 cm 3 cm    involvement

                                         Nb cases
Diagnostic mean                    /evaluable population         Ref author

                                                                                   82%                                5%
                             35 (GBM)                            Hochberg
                                                                                  (29/35)

CT and stereotactic biopsies 15 (GBM/11 evaluable cases)          Halperin         100%                             Not
                                                                                                                    precised
                                                                                   57%
                             29 (18 untreated GBM evaluable)      Greene                              30%              5%
                                                                              (24/42 specimen)
                                                                                                     (5/17 sp)

                             8 (4 GBM)                              Lilja          50%
                                                                                                     25%               25%
                                                                                   (2/4)
CT and whole brain sclices                                                                           (1/4)
                                                                                   80%
                             15 (GBM, 11 untreated)                Burger                                   6%         12%
                                                                                  (12/15)
                                                                                                          (1/15)     (2/15)
                                                                                   90%
                             26 gliomas (18 GBM postop)          Watanabee                                             22%
                                                                                  (17/18)
                                                                                                                     (4/18)
MRI and whole brain slices
                             18 GBM                                                100%                               33%
                                                                  Johnson
                             (6 untreated, 2 after surgery, 10                                                       (2/6)
18

Analyse des rechutes
19

                Analyse des rechutes
                                                                                                                         Œdema
                                                                                                                          area

                                                                                                                                          Distant
                                                                                                            GTV    1 cm 2 cm 3 cm         involvement

                                            Nb cases          Radiologic
Type radiation therapy    Ref author     /evaluable cases       mean                     Description

                                             34 gliomas                                                     56%
Whole brain/postop RT    Wallner 1989      25 GBM/9 AA            CT       Postop radiotherapy : 40 Gy             22%
                                                                                                                               16%
                                         27 evaluable cases                                                                                     6%

                                             75 gliomas                                                     86%
                                                                           Postop radiotherapy : 60–66 Gy
Conformal/postop RT       Hess 1994        63 GBM/12 AA           CT       PTV : Rim + 2 cm                                    9%
                                         58 evaluable cases                                                                                     5%

                                                                         Exclusive radiotherapy
                                           46 low grade                  PTV1 = 59,4 Gy                     100%
Conformal/exclusive RT                                                           T2 + 0–1 cm
Low grade                  Pu 1995         11 evaluable       CT and MRI
                                             relapses                    PTV2 = 50 Gy                                                           0%
                                                                                 T2 + 1–3 cm
                                                                         PTV1 = 70–80 Gy
                                          71 GBM and AA                         Rim + 0.5 cm                89%
                                                              CT and MRI PTV2 = 60 Gy
Dose escalation/                                                                                                          8%
                           Lee 1999         47 relapses
exclusive RT                                                                    Rim + 1.5 cm
                                           36 evaluable                  PTV3 = 44–50 Gy                                                        3%
                                                                                Rim + 2.5–3 cm

                                                                         PTV1 = 90 Gy
                                                                                Rim + 0.5 cm                78%
                                          34 GBM and AA                  PTV2 = 60 Gy
                          Chan 2002                           CT and MRI        Rim + 1.5 cm
                                                                                                                         13%
                                         23 evaluable cases
                                                                         PTV3 = 44 Gy                                                9%
                                                                                Rim + 2.5 cm                                                    0%

External plus                                                              External = 54 Gy                 0%
                                                                                                                   79%
                         Metha 1994             Met           CT and MRI                                                       17%
radiosurgery                                                               Radiosurgery = 18.6 Gy                                               4%

                                             56 gliomas                    External =                       35%
                         Loeffler 1994      26 evaluable                   I125 = aditionnal 50 Gy                                        65%
External plus                                 relapses
                                                              CT and MRI
brachytherapy
                                          24 GBM and AA                    External = 59.4                  77%
                          Sneed1994                                                                                            14%
                                           25 evaluable                    I125 = 50 Gy                                                    5%
20

          QUEL CTV ?

Évaluer l’infiltration tumorale
21

Inter comparaison des contours
        et des volumes
22

CTV / EXTENSION DE CONTIGUITÉ
   Volume tumoral macroscopique (GTV)
   Volume – cible anatomoclinique (CTV)
  Extension tumorale – Tumeur gliale primitive
23

             CTV en postopératoire
ƒ Évaluation du volume initial
  ƒ Aspect préopératoire
  ƒ Risque d’extension préopératoire

ƒ Évaluation de l’exérèse postopératoire
  ƒ Évaluation par le chirurgien
  ƒ IRM précoce avant 4 jours
     ƒ Déplacement des structures cérébrales
     ƒ Modification de la permeabilité hémato–encéphalique
        ƒ Prise de contraste : perméabilité accrue ou reliquat
          tumoral ?
  ƒ Importance pronostique
24

CTV en postopératoire
25

      Imagerie postopératoire

T1 gado préop       T1 gado postop
26

     Imagerie postopératoire

FLAIR (T2) préop   FLAIR (T2) postop
27

          Recherche et développement
              en Imagerie : IRM

ƒ Séquences
  ƒ Diffusion
    ƒ Nécrose
    ƒ Abcès
    ƒ AVC
  ƒ Perfusion
    ƒ Angiogénèse
28

       Recherche et développement
       en imagerie : SPECTRO–IRM
ƒ Imagerie fonctionnelle et métabolique
  ƒ Choline : neurotransmetteur et composant membranaire
       ƒ Corrélation à la densité cellulaire
  ƒ N–acétyl aspartate : métabolite neuronal
       ƒ Diminution si prolifération gliale
       ƒ Ratio ch/NAA
  ƒ Créatine : métabolisme énergétique cellulaire
       ƒ Prolifération cellulaire et nécrose
  ƒ Lactate : catabolisme métabolisme anaérobie
       ƒ Nécrose et hypoxie
29

Recherche et développement
en imagerie : SPECTRO-IRM
30

     Recherche et développement
          en imagerie : TEP

ƒ TEP FDG
   ƒ Résultats décevants
   ƒ Métabolisme du glucose
ƒ Autres traceurs
   ƒ Méthionine
   ƒ Thymidine et prolifération tumorale
ƒ Absence de correlation TEP/histologie
31

Recherche et développement : biologie
 ƒ Cytogénétique
   ƒ Anomalie 1p/19q
      ƒ Origine oligodendrogliale
      ƒ Prédiction de chimiosensibilité
   ƒ CGH array
      ƒ Corrélation survie et aspect
         ƒ Tumorothèque
      ƒ Voies de signalisation
         ƒ Anti–angiogènes
         ƒ Inhibiteurs de la farnesyl transférase
 ƒ Corrélations anatomo–cliniques
   ƒ Tumorothèque
   ƒ PHRC
32

    Traquer un volume biologique

ƒ Origine des tumeurs gliales
  ƒ Toile sous épendymaire
  ƒ Cellules migrantes
ƒ Biologie des cellules migrantes
  ƒ Chimiosensibilité réduite
  ƒ Radiosensibilité réduite ?
ƒ Trajet des cellules migrantes
  ƒ De la toile sous–épendymaire vers la tumeur
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      Trajet des cellules migrantes

Quel lien entre ces différentes localisations ?
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Trajet des cellules migrantes
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Trajet des cellules migrantes
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Trajet des cellules migrantes
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Trajet des cellules migrantes

              ou
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       Volume tumoral macroscopique (GTV)
       Volume – cible anatomoclinique (CTV)

Bichat. Anatomie
générale appliquée à la
physiologie et à la
médecine (1801).
Un concept anatomique
et anatomoclinique
plutôt que géométrique.
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