GTV et CTV des tumeurs gliales - Hugues Loiseau, Guy Kantor Radio-anatomie et volumes-cibles en radiothérapie
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1 GTV et CTV des tumeurs gliales Hugues Loiseau, Guy Kantor Cours National des Internes en Oncologie Radiothérapique Radio–anatomie et volumes–cibles en radiothérapie Institut Bergonié, mars 2005
2 Indications et contraintes de dose Fréquence Pronostic Principales Principaux types Localisation Âge de Traitement % survie tumeurs histologiques survenue 1an/5ans Glioblastomes Tumeur Chirurgie (si (ou glioblastome fréquente possible), 45% polymorphe ou (surtout après radiothérapie < 5% gliome de grade 4) 60 ans) ± chimiothérapie Tumeurs gliales Astrocytome Chirurgie, (développées aux anaplasique (ou Tumeur rare 60% radiothérapie dépens de cellules astrocytome malin ou (vers 50 ans) < 10% chimiothérapie de soutien : les astrocytome grade 3) astrocytes) Astrocytome infiltrant Chirurgie (ou astrocytome de Tumeur rare (si possible) 80% bas grade ou (vers radiothérapie 60% astrocytome de 30/40ans) (discutée) grade 2) Tumeurs cérébrales Utilité de la 50% Oligodendrogliome chimiothérapie Tumeurs Tumeur rare 30% anaplasique (grade 3) démontrée en oligodendrogliales (vers 50 ans) oligodendrogliome association avec (développées aux 85% infiltrant grade 2) la chirurgie et dépens d’autres 60% la radiothérapie cellules de soutien : les Lymphomes oligodendrocytes) Tumeur rare 55% primitifs du cerveau (vers 60 ans) 5% Épendymomes Autres tumeurs – lymphomes Tumeur rare Tumeurs – tumeurs (adulte 90% à 5 ans pour germinales ventriculaires jeune) les germinomes autres – tumeurs de la région pinéale
3 Indications et contraintes de dose Rôle de la radiothérapie prouvé dans les tumeurs gliales Double la survie des glioblastomes polymorphes Retard à la survenue des rechutes ou des évolutions des astrocytomes infiltrants Niveau de dose limité par la tolérance cérébrale Glioblastome polymorphe : 60 Gy Astrocytome infiltrant : 54 Gy 60 Gy
4 GTV et CTV des tumeurs gliales GTV et CTV méthodes Corrélations anatomo–radiologiques Analyse des rechutes Intercomparaison des volumes Place des nouvelles imageries
6 Aspects anatomo–radiologiques Critères Tumeur Œdème Infiltration tumorale Saignement Syndrome de masse Nécrose Densité cellulaire Leuco–encéphalopathie
7 Aspects anatomo–radiologiques TDM (sans TDM (avec IRM T1 (sans IRMT1 (avec IRM T2 (ou injection) injection) injection) injection) flair) +++ : prise de +++ : prise Tumeur – – +/– contraste de contraste + : zone + : zone +++ zone Œdème – – hypointense d’hyposignal d’hypersignal +++ : prise de +++ : prise Infiltration tumorale – – +/– contraste de contraste +++ : hyper – : hyper +: Saignement +/– – intensité intensité hypersignal +/– : +/– : +/– : Syndrome de masse +++ : taille +/– déplacement déplacement déplacement
8 Aspects anatomo–radiologiques TDM (sans TDM (avec IRM T1 (sans IRMT1 (avec IRM T2 (ou injection) injection) injection) injection) flair) +++ : prise de +++ : prise Tumeur – – +/– contraste de contraste + : zone + : zone +++ zone Œdème – – hypointense d’hyposignal d’hypersignal +++ : prise de +++ : prise Infiltration tumorale – – +/– contraste de contraste +++ : hyper – : hyper +: Saignement +/– – intensité intensité hypersignal +/– : +/– : +/– : Syndrome de masse +++ : taille +/– déplacement déplacement déplacement
9 Aspects anatomo–radiologiques TDM (sans TDM (avec IRM T1 (sans IRMT1 (avec IRM T2 (ou injection) injection) injection) injection) flair) +++ : prise de +++ : prise Tumeur – – +/– contraste de contraste + : zone + : zone +++ zone Œdème – – hypointense d’hyposignal d’hypersignal +++ : prise de +++ : prise Infiltration tumorale – – +/– contraste de contraste +++ : hyper – : hyper +: Saignement +/– – intensité intensité hypersignal +/– : +/– : +/– : Syndrome de masse +++ : taille +/– déplacement déplacement déplacement
11 Aspects anatomo–radiologiques : nécrose tumorale T1 inj gado T2 FLAIR
12 Aspects anatomo–radiologiques : nécrose tumorale Imagerie de diffusion
13 Aspects anatomo–radiologiques : densité tumorale
14 Corrélations anatomo–radiologiques Biopsies stéréotaxiques Coupes sériées Études post–mortem
15 Corrélations anatomo–radiologiques
16 Corrélations anatomo–radiologiques
17 Corrélations anatomo–radiologiques Œdema area Distant GTV 1 cm 2 cm 3 cm involvement Nb cases Diagnostic mean /evaluable population Ref author 82% 5% 35 (GBM) Hochberg (29/35) CT and stereotactic biopsies 15 (GBM/11 evaluable cases) Halperin 100% Not precised 57% 29 (18 untreated GBM evaluable) Greene 30% 5% (24/42 specimen) (5/17 sp) 8 (4 GBM) Lilja 50% 25% 25% (2/4) CT and whole brain sclices (1/4) 80% 15 (GBM, 11 untreated) Burger 6% 12% (12/15) (1/15) (2/15) 90% 26 gliomas (18 GBM postop) Watanabee 22% (17/18) (4/18) MRI and whole brain slices 18 GBM 100% 33% Johnson (6 untreated, 2 after surgery, 10 (2/6)
18 Analyse des rechutes
19 Analyse des rechutes Œdema area Distant GTV 1 cm 2 cm 3 cm involvement Nb cases Radiologic Type radiation therapy Ref author /evaluable cases mean Description 34 gliomas 56% Whole brain/postop RT Wallner 1989 25 GBM/9 AA CT Postop radiotherapy : 40 Gy 22% 16% 27 evaluable cases 6% 75 gliomas 86% Postop radiotherapy : 60–66 Gy Conformal/postop RT Hess 1994 63 GBM/12 AA CT PTV : Rim + 2 cm 9% 58 evaluable cases 5% Exclusive radiotherapy 46 low grade PTV1 = 59,4 Gy 100% Conformal/exclusive RT T2 + 0–1 cm Low grade Pu 1995 11 evaluable CT and MRI relapses PTV2 = 50 Gy 0% T2 + 1–3 cm PTV1 = 70–80 Gy 71 GBM and AA Rim + 0.5 cm 89% CT and MRI PTV2 = 60 Gy Dose escalation/ 8% Lee 1999 47 relapses exclusive RT Rim + 1.5 cm 36 evaluable PTV3 = 44–50 Gy 3% Rim + 2.5–3 cm PTV1 = 90 Gy Rim + 0.5 cm 78% 34 GBM and AA PTV2 = 60 Gy Chan 2002 CT and MRI Rim + 1.5 cm 13% 23 evaluable cases PTV3 = 44 Gy 9% Rim + 2.5 cm 0% External plus External = 54 Gy 0% 79% Metha 1994 Met CT and MRI 17% radiosurgery Radiosurgery = 18.6 Gy 4% 56 gliomas External = 35% Loeffler 1994 26 evaluable I125 = aditionnal 50 Gy 65% External plus relapses CT and MRI brachytherapy 24 GBM and AA External = 59.4 77% Sneed1994 14% 25 evaluable I125 = 50 Gy 5%
20 QUEL CTV ? Évaluer l’infiltration tumorale
21 Inter comparaison des contours et des volumes
22 CTV / EXTENSION DE CONTIGUITÉ Volume tumoral macroscopique (GTV) Volume – cible anatomoclinique (CTV) Extension tumorale – Tumeur gliale primitive
23 CTV en postopératoire Évaluation du volume initial Aspect préopératoire Risque d’extension préopératoire Évaluation de l’exérèse postopératoire Évaluation par le chirurgien IRM précoce avant 4 jours Déplacement des structures cérébrales Modification de la permeabilité hémato–encéphalique Prise de contraste : perméabilité accrue ou reliquat tumoral ? Importance pronostique
24 CTV en postopératoire
25 Imagerie postopératoire T1 gado préop T1 gado postop
26 Imagerie postopératoire FLAIR (T2) préop FLAIR (T2) postop
27 Recherche et développement en Imagerie : IRM Séquences Diffusion Nécrose Abcès AVC Perfusion Angiogénèse
28 Recherche et développement en imagerie : SPECTRO–IRM Imagerie fonctionnelle et métabolique Choline : neurotransmetteur et composant membranaire Corrélation à la densité cellulaire N–acétyl aspartate : métabolite neuronal Diminution si prolifération gliale Ratio ch/NAA Créatine : métabolisme énergétique cellulaire Prolifération cellulaire et nécrose Lactate : catabolisme métabolisme anaérobie Nécrose et hypoxie
29 Recherche et développement en imagerie : SPECTRO-IRM
30 Recherche et développement en imagerie : TEP TEP FDG Résultats décevants Métabolisme du glucose Autres traceurs Méthionine Thymidine et prolifération tumorale Absence de correlation TEP/histologie
31 Recherche et développement : biologie Cytogénétique Anomalie 1p/19q Origine oligodendrogliale Prédiction de chimiosensibilité CGH array Corrélation survie et aspect Tumorothèque Voies de signalisation Anti–angiogènes Inhibiteurs de la farnesyl transférase Corrélations anatomo–cliniques Tumorothèque PHRC
32 Traquer un volume biologique Origine des tumeurs gliales Toile sous épendymaire Cellules migrantes Biologie des cellules migrantes Chimiosensibilité réduite Radiosensibilité réduite ? Trajet des cellules migrantes De la toile sous–épendymaire vers la tumeur
33 Trajet des cellules migrantes Quel lien entre ces différentes localisations ?
34 Trajet des cellules migrantes
35 Trajet des cellules migrantes
36 Trajet des cellules migrantes
37 Trajet des cellules migrantes ou
38 Volume tumoral macroscopique (GTV) Volume – cible anatomoclinique (CTV) Bichat. Anatomie générale appliquée à la physiologie et à la médecine (1801). Un concept anatomique et anatomoclinique plutôt que géométrique.
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