La polypharmacie: quels sont les impacts sur la performance à l'effort

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La polypharmacie: quels sont les impacts sur la performance à l'effort
La polypharmacie: quels sont les
impacts sur la performance à l’effort
           des patients?
           Symposium réadaptation 2019

                                               Caroline Sirois, B.Pharm, PhD
                             Professeure, Département de médecine sociale et préventive
                                   Titulaire de la Chaire de recherche sur le vieillissement
                           Chercheure, Centre d’excellence sur le vieillissement de Québec
                                                                             Université Laval
La polypharmacie: quels sont les impacts sur la performance à l'effort
Conflits d’intérêts et sources de financements
• Aucun conflit d’intérêts à divulguer

• Financement de recherche par des
  organismes subventionnaires locaux et
  nationaux

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La polypharmacie: quels sont les impacts sur la performance à l'effort
Connaître les principaux
                  enjeux de la polypharmacie
Objectifs de la
présentation      Identifier certaines classes et
                  combinaisons de médicaments
                  pouvant affecter la performance
                  à l’effort

                                               3
ASA 80 mg id                  Atorvastatine (Lipitor) 80
                                                        mg id

   Monsieur RX            Lisinopril (Prinivil) 20 mg
                          id
                                                        Furosémide (Lasix) 10 mg id

                          Metformine (Glumetza)         Glyburide (Diabeta) 5 mg id
• 72 ans                  1000 mg id

• Infarctus du myocarde   Lorazépam (Ativan) 1 mg       Quétiapine (Séroquel) 25
• Débute programme de     HS                            mg HS
  réadaptation
                          Pantoprazole (Pantoloc)       Acétaminophène (Tylénol)
  cardiovasculaire        40 mg id                      325 mg 2 co prn
                          Docusate de sodium
                          (Colace) 200 mg HS

                                                                                 4
Levez la main si…

       Votre clientèle consomme
       régulièrement plusieurs
       médicaments ou si vous
       utilisez vous-mêmes plusieurs
       médicaments

                                                                                                                                    5
A glass half-filled with various medicinal tablets and pills par Pöllö sous licence: Creative Commons Attribution 3.0 Unreported.
Selon vous…
Combien de personnes de plus de 65 ans au Québec prennent au
moins 5 médicaments différents chaque année?

1)   10%
2)   20%
3)   30%
4)   50%
5)   75%

                                                               6
Selon vous…
    Combien de personnes de plus de 65 ans au Québec prennent au
    moins 5 médicaments différents chaque année?

    1)   10%
    2)   20%
    3)   30%
    4)   50%
    5)   75%

Roux et al. Utilisation des médicaments potentiellement inappropriés en 2014-2015 chez les aînés québécois
                                                                                                             7
présentant des maladies chroniques ou leurs signes précurseurs. INSPQ 2019
Définir la polypharmacie

• Aucun consensus sur la définition
• Racines grecques:
   • POLY = Multiple
   • PHARMAKEIA = Médicaments

                                      8
Définir la polypharmacie

• Dans la littérature, environ 1 auteur sur 2 utilise une
  définition de ≥5 médicaments
   • Évolution dans le temps!

• Définition arbitraire
   • Non basée sur un seuil critique associé avec augmentation
     du risque

                                                                 9
Polypharmacie: une réalité partout
   • Dans le monde, on note une augmentation de la proportion
     d’individus prenant plusieurs médicaments depuis plusieurs années1-4

1Bajcar,
      BMC Family practice 2010;11:75; 2Gorard, QJM 2006;99(11):797-800; 3Haider. Int J Clin Pharmacol Ther 2007;45(12):643-53; 4Hajjar 2007 Am J Geriatr
Pharmacother 5(4):345-51
                                                                                                                                                           10
prescription drug use increased in the majority of, but not all,
             Research

             Original Investigation

             Trends in Prescription Drug Use Among Adults
             in the United States From 1999-2012
             Elizabeth D. Kantor, PhD, MPH; Colin D. Rehm, PhD, MPH; Jennifer S. Haas, MD, MSc;
             Andrew T. Chan, MD, MPH; Edward L. Giovannucci, MD, ScD
Aux États-                                                                              JAMA. 2015;314(17):1818-1831. doi:10.1001/jama.2015.13766
                                                                                                                                                    JAMA R
  Unis          IMPORTANCE It is important to document patterns of prescription
                                                                     1818       drug use to inform both                                             Author
                                                                                                                                                    jama.co
                clinical practice and research.                                                                             Copyright 2015 American Med
                                                                                                                                                    Supple
                OBJECTIVE    To evaluate trends in prescription drug use among
                                                                   Downloaded     adults
                                                                              From:         living
                                                                                    http://jama.jamanetwork.com/                       jama.co
                                                                                                                 by a Universite Laval User on

                 the United States.de ³5 médicaments chez les 20 ans et plus:
             • inUtilisation                                                                                                                        CME Q
                        8,2% en 1999-2000                                                                                                           jamane
               DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS Temporal trends in prescription drug use were                                                      CME Q
               evaluated15,0%       en 2011-2012
                         using nationally representative data from the National Health and Nutrition
                Examination Survey (NHANES). Participants included 37 959 noninstitutionalized US adults,
                aged 20 years and older. Seven NHANES cycles were included (1999-2000 to 2011-2012),
                and the sample size per cycle ranged from 4861 to 6212.

                EXPOSURES Calendar year, as represented by continuous NHANES cycle.

                MAIN OUTCOMES AND MEASURES Within each NHANES cycle, use of prescription drugs in the                                  11
                prior 30 days was assessed overall and by drug class. Temporal trends across cycles were
improved with a reduction in the odds of having PIP        there has been particular focus
                       1
                        HRB Centre for Primary Care             from from
                                                            Downloaded 1997   to 2012. With growing
                                                                          http://bmjopen.bmj.com/         numbers
                                                                                                  on November 15, 2015 -of   macy, commonly defined as the
                                                                                                                           peopleby group.bmj.com
                                                                                                                         Published

                       Research, Open
                                  Department   of
                                          Access                  taking multiple regular medicines, strategies to           more regular     medicines. Altho
                                                                                                                                          Research
                       General Practice, Royal                    address the related challenges of polypharmacy and         macy has been used as a cru
                       College of Surgeons in
                       Ireland, Dublin, Ireland
                                                                  Trends and interaction of polypharmacy
                                                                  PIP are needed.                                            prescribing quality, it can in ma
                                                                                                                             as multimorbidity, be entirely a
                                                                  and potentially inappropriate prescribing
                       2
                        Department of Pharmacology
                       & Therapeutics, Trinity Centre                                                                        A clearer indicator of medicin
                       for Health Sciences,
                       St James’s Hospital, Dublin,
                                                                  in primary care over 15 years in Ireland:
                                                                  INTRODUCTION
                                                                                                                             prescribing quality is potential
                                                                                                                             ate prescribing (PIP), the use
                       Ireland                                    a repeated cross-sectional study
                                                                  The volume of medicines being prescribed such that the harms outweigh t
                       Correspondence to
                                                                  has risen in recent years.1 Despite this, con- as exposure to PIP medicines
                       Frank Moriarty;                            cerns have been raised that patients who are with adverse                   outcomes,    inclu
                                                                  Frank Moriarty,1 Colin Hardy,1 Kathleen Bennett,1,2 Susan Mdrug    1
                                                                                                                              Smith,events
                                                                                                                                       Tom Fahey1
                                                                                                                                            and hospitalisations
                       frankmoriarty@rcsi.ie                      eligible for evidence-based treatments are not

En Irlande                      To cite: Moriarty F, Hardy C,
                                Bennett K, et al. Trends and
                                                                  ABSTRACTMoriarty F, et al. BMJ Open 2015;5:e008656. doi:10.1136/bmjopen-2015-008656
                                                                  Objectives: To examine: (1) changes in polypharmacy
                                                                                                                      Strengths and limitations of this study
                                interaction of polypharmacy
                                                                  in 1997, 2002, 2007 and 2012 and; (2) changes in           ▪ This is a large-scale study of pharmacy claims
                                and potentially inappropriate

                  Proportion des individus de 65 ans et plus exposés à
                                                                  potentially inappropriate prescribing (PIP) prevalence       data assessing trends in prescribing across a
                                prescribing in primary care
                                over 15 years in Ireland:         and the relationship between PIP and polypharmacy in         long time period.
                                a repeated cross-sectional        individuals aged ≥65 years over this period in Ireland.    ▪ Individual-level data on dispensed medicines

                                   la polypharmacie
                                study. BMJ Open 2015;5:
                                e008656. doi:10.1136/
                                bmjopen-2015-008656
                                                                  Methods: This repeated cross-sectional study using
                                                                  pharmacy claims data included all individuals eligible
                                                                  for the General Medical Services scheme in the former
                                                                                                                               allow for the relationship between two common
                                                                                                                               prescribing issues in older people to be exam-
                                                                                                                               ined over time.
                                                                  Eastern Health Board region of Ireland in 1997, 2002,      ▪ Results relating to those under the age of
                                ▸ Prepublication history and      2007 and 2012 (range 338 025–539 752 individuals).           70 years may be less generalisable due to over-
                                additional material is
                                available. To view please visit
                                                                                     1997
                                                                  Outcomes evaluated were prevalence of polypharmacy
                                                                  (being prescribed ≥5 regular medicines) and excessive        economic status.
                                                                                                                                                 2012
                                                                                                                               representation of individuals with lower socio-

                                the journal (http://dx.doi.org/   polypharmacy (≥10 regular medicines) in all                ▪ The potentially inappropriate prescribing criteria
                                10.1136/bmjopen-2015-             individuals and PIP prevalence in those aged                 used were published in 2008, so prescribers
                                008656).
             ³ 5 médicaments                                                       17,8%
                                                                  ≥65 years determined by 30 criteria from the
                                                                  Screening Tool for Older Persons’ Prescriptions.                              60,4%
                                                                                                                               may not have had knowledge of inappropriate-
                                                                                                                               ness of some medicines in the early study years.
                                                                  Results: The prevalence of polypharmacy increased
                                FM and CH are joint first         from 1997 to 2012, particularly among older
                                                                  individuals (from 17.8% to 60.4% in those aged
             ³ 10 médicaments   authors.
                                                                                     1,5%
                                                                  ≥65 years). The adjusted incident rate ratio for                              21,9%
                                                                                                                            receiving them.2 Set against the background
                                Received 1 May 2015               polypharmacy in 2012 compared to 1997 was 4.16            of a rising burden of illness, some commenta-
                                Revised 22 July 2015              (95% CI 3.23 to 5.36), and for excessive polypharmacy     tors have called for the use of more medicines
                                Accepted 28 July 2015             it was 10.53 (8.58 to 12.91). Prevalence of PIP rose      to alleviate pain and disability, prolong life
                                                                  from 32.6% in 1997 to 37.3% in 2012. High-dose            and prevent avoidable disease.2 3
                                                                  aspirin and digoxin prescribing decreased over time,         In contrast, there is increasing concern
                                                                  but long-term proton pump inhibitors at maximal dose                                                 12
                                                                                                                            about overdiagnosis and overtreatment, par-
                                                                  increased substantially (from 0.8% to 23.8%). The         ticularly in elderly patients.4 5 There has
Pourquoi cette augmentation?
• Vieillissement de la population
   • Longévité accrue et multimorbidité fréquente
• Élargissement de la pharmacopée
   • Nouveaux usages pour d’anciennes molécules et introduction de nouvelles
     molécules
      • Nouvelles indications, nouvelles cibles, médicaments d’appoint
   • Traitement plus précoce de certaines maladies
   • Augmentation du nombre de médicaments de prévention

                                                                               13
Maladies chroniques les plus fréquentes au
 Québec chez les adultes, 2011-2012
 Maladie                                   Prévalence
 1. Hypertension artérielle                   42%
 2. Diabète                                   20%
 3. Maladie pulmonaire chronique              17%
 4. Arythmie cardiaque                        17%
 6. Tumeur sans métastase                     13%
 10. Maladie vasculaire périphérique          8%
 11. Insuffisance cardiaque                   7%
 12. Obésité                                  6%
                                                        14
Simard et al. Med Care 2018; 56(5):441-7
Maladies chroniques les plus fréquentes au
 Québec (adultes, 2011-2012)
 Maladie                                   Prévalence
 1. Hypertension artérielle                   42%
 2. Diabète                                   20%
 3. Maladie pulmonaire chronique              17%
 4. Arythmie cardiaque                        17%
 6. Tumeur sans métastase                     13%
 10. Maladie vasculaire périphérique          8%
 11. Insuffisance cardiaque                   7%
 12. Obésité                                  6%
                                                        15
Simard et al. Med Care 2018; 56(5):441-7
Combien de médicaments?

    Médiane de 10 médicaments recommandés (IQR: 6-13)
                                                        16
Quels sont les enjeux de ces
polypharmacies?

                                                   17

                        Pill par NewSong, sous licence CC0Creative Commons Deed.
Conséquences de la polypharmacie (1)
• Augmentation du risque d’effets indésirables1
          • 13% avec 2 médicaments
          • 82% avec ≥7 médicaments
• Augmentation du risque d’interactions médicamenteuses2-5
• Sous-utilisation de médicaments appropriés6
• Utilisation de médicaments potentiellement inappropriés
• Risque de cascades médicamenteuses

1 Goldberg Am J Emerg Med 1996;14(5):447-50; 2 Cadieux. Postgrad Med, 1989. 86(8):179-86; 3 Johnell Drug Saf 2007.
30(10): p. 911-8; 4 Caughey. Diabetes Res Clin Pract 2010;87(3):385-93; 5Qato D, et al. JAMA Intern Med 2016;176:473-82.
6J Am Geriatr Soc 2006;54:1516-23

                                                                                                                           18
Médicaments potentiellement inappropriés
    • Médicaments pour lesquels les inconvénients surpassent les risques
    • Au Québec, chez les 65 ans et plus: 48,3% ont reçu au moins un MPI
      en 2014-20151
         •   Benzodiazépines : 25,7%
         •   Inhibiteurs de la pompe à protons: 21,3%
         •   Antipsychotiques: 5,6%
         •   Antidépresseurs tricycliques et paroxétine: 5,0%
         •   Sulfonylurées longue action: 3,3%
    • Individus avec grand nombre de médicaments et de maladies
      chroniques plus à risque
1Roux B et al. Potentially inappropriate medication use in older adults: a populatin-based cohort study using
                                                                                                                19
the 2015 Beers Criteria. (Soumis pour publication, 2019).
Médicaments potentiellement inappropriés
    • Médicaments pour lesquels les inconvénients surpassent les risques
    • Au Québec, chez les plus de 65 ans: 48,3% ont reçu au moins un MPI
      en 2014-20151
         •   Benzodiazépines : 25,7%
         •   Inhibiteurs de la pompe à protons: 21,3%
         •   Antipsychotiques: 5,6%
         •   Antidépresseurs tricycliques et paroxétine: 5,0%
         •   Sulfonylurées longue action: 3,3%
    • Individus avec grand nombre de médicaments et de maladies
      chroniques plus à risque
1Roux B et al. Potentially inappropriate medication use in older adults: a population-based cohort study using
                                                                                                                 20
the 2015 Beers Criteria. (Soumis pour publication, 2019).
Cascade médicamenteuse
    Sirois C. Québec Pharmacie Juin 2014; 29-38

                                                  21
Conséquences de la polypharmacie (2)
• Augmentation du risque de présenter des syndromes gériatriques1,2
                 •   Chutes
                 •   Incontinence urinaire
                 •   Déficiences cognitives
                 •   …

1   Hajar. Am J Geriatr Psychiatry 2007;5(4):345-51; 2 Agostini J Am Geriatr Soc 2004;52:1719-23.

                                                                                                    22
Quels sont les enjeux de la
polypharmacie pour la
réadaptation?

                              23
Polypharmacie et vulnérabilité

J Gen Fam Med 2018;19-43-44         24
Réadaptation et médicaments
   • Les programmes de réadaptation procurent aussi l’opportunité de
     revoir les médicaments et les buts de traitements de manière à
     s’assurer que la prise en charge est bien dirigée, bien coordonnée et
     centrée sur le patient.

Schopfer DW, Forman DE. Can J Cardiol 2016; 32: 1088-96
                                                                             25
Quels médicaments cibler?

                            26
Médicaments psychotropes
     • Benzodiazépines et médicaments en Z
     • Antidépresseurs
     • Antipsychotiques

     • Produits avec propriétés sédatives et anticholinergiques: affectent le
       statut fonctionnel, particulièrement chez les aînés1
     • Produits également associés aux chutes2

1   Peron et al. Am J Geriatr Pharmacother 2011; 9(6):378-91. 2 Thwaites. Drugs & Aging 1000; 14(2):105-114.
                                                                                                               27
Médicaments cardiovasculaires
     • Statines
          • Douleurs musculaires
          • Effets sur les tendons et les articulations doivent aussi être considérés
     • Anti-hypertenseurs
          • Chutes
          • Effets diurétiques
     • Ticagrélor (Brilinta)
          • Dyspnée nécessitant arrêt rapportée chez environ 12% des patients1,2,3
          • L’étiologie non encore connue
          • Si nouvel épisode ou épisode prolongé de dyspnée: envisager d’interrompre
            le traitement
1Prosser et al. Ther Adv Drug Saf 2018;9(10):577-84. 2 Lombardi et al. J Cardiovasc Med 2018:19(6):284-9; 3   28
Bergmeijer et al. Cardiology 2017; 138)3):164-8.
Médicaments antidiabétiques
 • Sulfonylurées à longue action (glyburide)
      • Risque d’hypoglycémie marquée, surtout chez la personne âgée
 • Inhibiteurs du SGLT2: Canaglifozine (Invokana) / Dapaglifozine
   (Forxiga) / Empaglifozine (Jardiance) / Ertuglifozine (Steglatro)
      • L’excrétion urinaire du glucose entraîne une diurèse osmotique à diminution
        du volume (surtout premiers 3 mois et grosses doses): risque d’hypotension,
        étourdissements et hypotension orthostatique
      • Risque de fracture accru?
      • Risque d’infections graves?

Produits combinés avec SGLT2: Invokamet / Xigduo / Synjardy / Glyxambi / Segluromet / Steglujan   29
Médicaments antidiabétiques
 • Inhibiteurs de la DPP-4: Alogliptine (Nesina) / Linagliptine (Trajenta) /
   Saxagliptine (Onglyza) / Sitagliptine (Januvia)
      • Pourraient provoquer des douleurs articulaires sévères et invalidantes
           • Contacter prescripteur + cesser le médicament si identifié comme cause

Produits combinés avec inh DDP-4: Kazano / Jentadueto / Glyxambi/ Komboglyze / Janumet / Steglujan   30
Quels produits utilisés par Monsieur RX
              pourraient affecter la performance à l’effort?

              ASA 80 mg id                     Atorvastatine (Lipitor) 80 mg id
Monsieur RX   Lisinopril (Prinivil) 20 mg id   Furosémide (Lasix) 10 mg id

              Metformine (Glumetza) 1000       Glyburide (Diabeta) 5 mg id
              mg id

              Lorazépam (Ativan) 1 mg HS       Quétiapine (Séroquel) 25 mg HS

              Pantoprazole (Pantoloc) 40 mg    Acétaminophène (Tylénol) 325
              id                               mg 2 co prn
              Docusate de sodium (Colace)
              200 mg HS
                                                                          31
Quels produits utilisés par Monsieur RX
              pourraient affecter la performance à l’effort?

              ASA 80 mg id                     Atorvastatine (Lipitor) 80 mg id
Monsieur RX   Lisinopril (Prinivil) 20 mg id   Furosémide (Lasix) 10 mg id

              Metformine (Glumetza) 1000       Glyburide (Diabeta) 5 mg id
              mg id

              Lorazépam (Ativan) 1 mg HS       Quétiapine (Séroquel) 25 mg HS

              Pantoprazole (Pantoloc) 40 mg    Acétaminophène (Tylénol) 325
              id                               mg 2 co prn
              Docusate de sodium (Colace)
              200 mg HS
                                                                         32
Quels produits utilisés par Monsieur RX
              pourraient affecter la performance à l’effort?

              ASA 80 mg id                     Atorvastatine (Lipitor) 80 mg id
Monsieur RX   Lisinopril (Prinivil) 20 mg id   Furosémide (Lasix) 10 mg id

              Metformine (Glumetza) 1000       Glyburide (Diabeta) 5 mg id
              mg id

              Lorazépam (Ativan) 1 mg HS       Quétiapine (Séroquel) 25 mg HS

              Pantoprazole (Pantoloc) 40 mg    Acétaminophène (Tylénol) 325
              id                               mg 2 co prn
              Docusate de sodium (Colace)
              200 mg HS
                                                                          33
Monsieur Rx après quelques mois…

              ASA 80 mg id                     Atorvastatine (Lipitor) 20 mg id
Monsieur RX   Lisinopril (Prinivil) 20 mg id   Furosémide (Lasix) 10 mg id

              Metformine (Glumetza) 1000       Glyburide (Diabeta) 5 mg id
              mg id

              Lorazépam (Ativan) 1 mg HS       Quétiapine (Séroquel) 25 mg HS

              Pantoprazole (Pantoloc) 40 mg    Acétaminophène (Tylénol) 325
              id                               mg 2 co prn
              Docusate de sodium (Colace)
              200 mg HS
                                                                          34
1) On en sait encore peu sur les impacts de la
                 polypharmacie sur les performances à l’effort en
                 réadaptation, mais retirer les médicaments
                 potentiellement inappropriés pourrait certes être
                 bénéfique

Polypharmacie:
ce qu’il faut    2) Il est important de revoir les médicaments
retenir          utilisés, et d’évaluer avec l’équipe traitante si:

                 • Certains peuvent être cessés (pour faciliter le programme!)
                 • Certains effets indésirables potentiels ou présents peuvent
                   être évités
                 • Quand le programme fonctionne, certains médicaments
                   pourraient-ils être cessés ou leur dose diminuée?
                                                                           35
Questions!
Caroline.Sirois@fmed.ulaval.ca

                                 Pharmaceutics par Takkk sous licence: Creative
                                                                                  36
                                 Commons Attribution 3.0 Unreported
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