Micro dosimétrie des irradiations par microfaisceau d'ions par méthodes Monte Carlo - Eva TORFEH - LARD
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Micro dosimétrie des irradiations par microfaisceau d’ions par méthodes Monte Carlo Eva TORFEH Directeur de thèse: Philippe BARBERET Groupe iRiBiO (Interactions Rayonnements Ionisants et Biologie)
Radiobiologie: Étude des effets induits par RI TIME EARLY RESPONSES LATE RESPONSES MOLECULAR 10-15 S 10-6 S LESIONS MINUTES HOURS DAYS YEARS PROGENY PHYSIQUE CHIMIE BIOLOGIE IR PROTEINS BIOLOGICAL DNA DNA DAMAGES REPAIR EFFECTS LIPIDS "CIBLE" "DOSE" 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 2
Différentes méthodes d’irradiation Irradiation aléatoire d’une population Irradiation sélective et ciblée d’une cellule 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 3
Différentes méthodes d’irradiation Irradiation aléatoire d’une population Irradiation sélective et ciblée d’une cellule 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 3
Différentes méthodes d’irradiation Irradiation aléatoire d’une population Irradiation sélective et ciblée d’une cellule 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 3
Différentes méthodes d’irradiation Irradiation aléatoire d’une population Irradiation sélective et ciblée d’une cellule Microfaisceau de particules chargées AIFIRA 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 3
Microfaisceau et Micro-Irradiation d’échantillons biologiques Applications Interdisciplinaires des Faisceaux d’Ions en Région Aquitaine • Accélérateur électrostatique : Vide Accélérateur p+ et α de 3 MeV 2 TEL différents • Ligne Microfaisceau : Obturateur électrostatique • Irradiation ciblée d’une cellule Faisceau à l’échelle micrométrique • Dose contrôlée : nombre précis de particule Collimateur • Taille du faisceau 1-2 m (5µm) • Vidéo microscopie: Visualisation et quantification en temps réel 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 4
Microfaisceau et Micro-Irradiation d’échantillons biologiques Applications Interdisciplinaires des Faisceaux d’Ions en Région Aquitaine • Accélérateur électrostatique : Vide Accélérateur p+ et α de 3 MeV 2 TEL différents • Ligne Microfaisceau : Obturateur électrostatique • Irradiation ciblée d’une cellule Faisceau à l’échelle micrométrique • Dose contrôlée : nombre précis de particule Collimateur Collimateur • Taille du faisceau 1-2 m (5µm) (20µm) • Vidéo microscopie: Visualisation et quantification en temps réel 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 4
Microfaisceau et Micro-Irradiation d’échantillons biologiques Applications Interdisciplinaires des Faisceaux d’Ions en Région Aquitaine • Accélérateur électrostatique : Vide Accélérateur p+ et α de 3 MeV 2 TEL différents Système de focalisation • Ligne Microfaisceau : Obturateur électrostatique • Irradiation ciblée d’une cellule Faisceau à l’échelle micrométrique • Dose contrôlée : nombre précis de particule Collimateur Collimateur • Taille du faisceau 1-2 m (5µm) (20µm) • Vidéo microscopie: Visualisation et quantification en temps réel 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 4
Microfaisceau et Micro-Irradiation d’échantillons biologiques Applications Interdisciplinaires des Faisceaux d’Ions en Région Aquitaine • Accélérateur électrostatique : Vide Air Accélérateur p+ et α de 3 MeV 2 TEL différents Système de Scan • Ligne Microfaisceau : focalisation Obturateur électrostatique électrostatique (x et y) • Irradiation ciblée d’une cellule Faisceau à l’échelle micrométrique • Dose contrôlée : nombre précis de particule Collimateur Collimateur • Taille du faisceau 1-2 m Détecteur (5µm) (20µm) • Vidéo microscopie: Visualisation et quantification en temps réel 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 4
Microfaisceau et Micro-Irradiation d’échantillons biologiques Applications Interdisciplinaires des Faisceaux d’Ions en Région Aquitaine • Accélérateur électrostatique : Vide Air Accélérateur p+ et α de 3 MeV 2 TEL différents Système de Scan • Ligne Microfaisceau : focalisation Obturateur électrostatique électrostatique (x et y) • Irradiation ciblée d’une cellule Faisceau à l’échelle micrométrique • Dose contrôlée : nombre précis de particule Collimateur Collimateur • Taille du faisceau 1-2 m Détecteur (5µm) (20µm) Support des • Vidéo microscopie: cellules Visualisation et quantification en temps réel 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 4
Microfaisceau et Micro-Irradiation d’échantillons biologiques Applications Interdisciplinaires des Faisceaux d’Ions en Région Aquitaine • Accélérateur électrostatique : Vide Air Accélérateur p+ et α de 3 MeV 2 TEL différents Système de Scan • Ligne Microfaisceau : focalisation Obturateur électrostatique électrostatique (x et y) • Irradiation ciblée d’une cellule Faisceau à l’échelle micrométrique • Dose contrôlée : nombre Microscope précis de particule Collimateur Collimateur • Taille du faisceau 1-2 m Détecteur (5µm) (20µm) Support des • Vidéo microscopie: cellules Visualisation et quantification en temps réel 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 4
Microfaisceau et Micro-Irradiation d’échantillons biologiques Applications Interdisciplinaires des Faisceaux d’Ions en Région Aquitaine Accélérateur de la plateforme Aifira Les 5 lignes de faisceau 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 5
I- Micro-irradiation à l’échelle cellulaire: Etude cinétique de protéines de réparation d’ADN Thèse de Giovanna Muggiolu 2017, Université de Bordeaux • Développement d'une lignée cellulaire avec GFP-RNF8 -> Réparation DSBs • Irradiation avec 1000 p+ • Spot fluorescence: Accumulation de protéine au site du dommage G. Muggiolu et al., "Single α-particle irradiation permits real- time visualization of RNF8 accumulation at DNA damaged sites“, Sci. Rep., vol. 7, no. 41764, 2017. 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 6
I- Micro-irradiation à l’échelle cellulaire: Etude cinétique de protéines de réparation d’ADN Thèse de Giovanna Muggiolu 2017, Université de Bordeaux • Développement d'une lignée cellulaire avec GFP-RNF8 -> Réparation DSBs • Acquisition vidéo-microscopie pendant 30 min après • Irradiation avec 1000 p+ irradiation • Spot fluorescence: Accumulation de protéine • Mesure en temps réel de l’intensité de fluorescence au site du dommage • T = temps de recrutement (s) • A = Valeur max d’intensité Micro-Irradiation focalisée dans un spot dans la cellule avec G. Muggiolu et al., "Single α-particle irradiation permits real- time visualization of RNF8 accumulation at DNA damaged sites“, un nombre croissant de α et p de 3 MeV de TEL différents Sci. Rep., vol. 7, no. 41764, 2017. 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 6
I- Micro-irradiation à l’échelle cellulaire: Etude cinétique de protéines de réparation d’ADN Thèse de Giovanna Muggiolu 2017, Université de Bordeaux • Résultats pour environ 30 cellules par condition • Diminution du temps de recrutement de manière significative lorsque α augmente de 10 à100 non significative lorsque α augmente de 1 à10 • Pas de variation significative avec l'augmentation du nombre p • Temps de recrutement moyen plus petit lorsque les cellules sont irradiées avec α par rapport à p -> Accumulation de la protéine plus rapide avec α par rapport à p G. Muggiolu et al., "Single α-particle irradiation permits real- time visualization of RNF8 accumulation at DNA damaged sites“, Sci. Rep., vol. 7, no. 41764, 2017. 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 7
I- Micro-irradiation à l’échelle cellulaire: Etude cinétique de protéines de réparation d’ADN Thèse de Giovanna Muggiolu 2017, Université de Bordeaux • Résultats pour environ 30 cellules par condition • Diminution du temps de recrutement de manière significative lorsque α augmente de 10 à100 non significative lorsque α augmente de 1 à10 • Pas de variation significative avec l'augmentation du nombre p • Temps de recrutement moyen plus petit lorsque les cellules sont irradiées avec α par rapport à p -> Accumulation de la protéine plus rapide avec α par rapport à p Différentes réponses biologique en fonction: ? du TEL de l’énergie déposée G. Muggiolu et al., "Single α-particle irradiation permits real- du nombre de dommages ADN time visualization of RNF8 accumulation at DNA damaged sites“, Sci. Rep., vol. 7, no. 41764, 2017. 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 7
Micro dosimétrie en utilisant Geant4/Geant4-DNA • GEometry ANd Tracking toolkit pour la simulation du passage de particules à travers la matière en utilisant les méthodes Monte-Carlo • Geant4-DNA : • Version pour la modélisation des dommages biologiques précoces induits par les rayonnements ionisants à l'échelle de l'ADN • Simuler chaque interaction en détail jusqu’à environ 10 eV dans de l’eau liquide • Constructeur physique Electromagnetic pour les faibles énergies • Code de simulation de structure de trace 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 8
Simulations avec Geant4-DNA : 1- Structure de traces • TEL de α 10 fois plus grand que TEL de p+ • Nombre de processus physique 10 fois plus avec des α qu’avec des protons • Densité de processus physique importante pour définir les dommages ADN 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 9
Simulations avec Geant4-DNA : 1- Structure de traces • TEL de α 10 fois plus grand que TEL de p+ • Nombre de processus physique 10 fois plus avec des α qu’avec des protons • Densité de processus physique importante pour définir les dommages ADN 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 9
Simulations avec Geant4-DNA : 1- Structure de traces • TEL de α 10 fois plus grand que TEL de p+ • Nombre de processus physique 10 fois plus avec des α qu’avec des protons • Densité de processus physique importante pour définir les dommages ADN 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 9
Simulations avec Geant4-DNA : 2- Distribution spatiale de l’énergie Représentation schématique du 10 α 100 p setup de la simulation • Energie totale moyenne déposée similaire pour 10 • 6 µm correspond à la profondeur α et 100 p+ moyenne d'un noyau cellulaire • Différentes distributions spatiales des énergies des • 0,2 x 0,2 µm correspond à la taille 2 particules des pixels d’images acquises en microscope à fluorescence • L’énergie déposée par 10 α est distribuée 10 points individuelles séparées • Faisceau focalisée à 1,5 µm • L’énergie déposée par 100 p+ est plus homogène 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 10
Simulations avec Geant4-DNA : 2- Distribution spatiale de l’énergie Représentation schématique du 10 α 100 p setup de la simulation • Energie totale moyenne déposée similaire pour 10 • 6 µm correspond à la profondeur α et 100 p+ moyenne d'un noyau cellulaire • Différentes distributions spatiales des énergies des • 0,2 x 0,2 µm correspond à la taille 2 particules ? des pixels d’images acquises en Différences de distributions microscope à fluorescence • L’énergie déposée par 10 α est distribuée 10 points des dommages ADN individuelles séparées Effet de focalisation du faisceau • Faisceau focalisée à 1,5 µm • L’énergie déposée par 100 p+ est plus homogène 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 10
Simulations avec Geant4-DNA : 3- Clustering des dommages ADN • En se basant sur le code Clustering de G4-DNA • Algorithme basée sur DBSCAN (Density Based Spatial Clustering of Applications With Noise) • Calcul de nombre de différents dommage ADN • SSB : interaction localisée dans un région sensible (probabilité de 0,2) ayant une énergie suffisante pour induire de dommage • DSB : cluster formées de 2 SSBs distantes de moins de 3,4 nm (10 pb) au moins 1 située sur un brin opposé de l’ADN Z. Francis et al., "Simulation of DNA damage clustering after proton irradiation using an adapted DBSCAN algorithm", Comput. • CSB : clusters formés de plusieurs SSBs distants de moins de 3,4 nm (10 pb) Methods Programs Biomed., no. 101, pp. 265-270, 2011. 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 11
Simulations avec Geant4-DNA : 3- Clustering des dommages ADN • Nombre de dommages ↗↗linéairement avec la dose indépendamment du types de particules • Pour α : 56% SSB 31% DSB 13% CSB Pour p : 86% SSB 8% DSB 6% CSB • Nombre de particules focalisées ↗↗ -> même proportion des dommage -> pas d'effet de focalisation sur le nombre de dommage 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 12
Simulations avec Geant4-DNA : 3- Clustering des dommages ADN • Nombre de dommages ↗↗linéairement avec la dose indépendamment du types de particules • Pour α : 56% SSB 31% DSB 13% CSB Pour p : 86% SSB 8% DSB 6% CSB • Nombre de particules focalisées ↗↗ -> même proportion des dommage -> pas d'effet de focalisation sur le nombre de dommage • Clustering des DSBs à l’échelle micrométrique dans un domaine chromatinien de 30 nm 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 12
Simulations avec Geant4-DNA : 3- Clustering des dommages ADN • Nombre de dommages ↗↗linéairement avec la dose indépendamment du types de particules • Pour α : 56% SSB 31% DSB 13% CSB Pour p : 86% SSB 8% DSB 6% CSB • Nombre de particules focalisées ↗↗ -> même proportion des dommage -> pas d'effet de focalisation sur le nombre de dommage • Clustering des DSBs à l’échelle micrométrique dans un domaine chromatinien de 30 nm • Pour α: 30 cDSBs/track et 5 iDSBs/track Pour p: 1 cDSBs/track et 13 iDSBs/track 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 12
Simulations avec Geant4-DNA : 3- Clustering des dommages ADN • Nombre de dommages ↗↗linéairement avec la dose indépendamment du types de particules • RNF8 impliquée dans la réparation des DSBs • Pour α : 56% SSB 31% DSB 13% CSB Pour p : 86% SSB 8% DSB 6% CSB • 10 α focalisées dans 1,5 µm sont considéré comme 10 • Nombre de particules focalisées ↗↗ -> même proportion des dommage -> pas d'effet de traces individuelles séparées focalisation sur le nombre de dommage • Avec α -> ++DSBs condensés autour de la trace • Clustering des DSBs à l’échelle micrométrique dans un domaine chromatinien de 30 nm -> ++ rapide • Pour α: 30 cDSBs/track et 5 iDSBs/track Pour p: 1 cDSBs/track et 13 iDSBs/track • Avec p -> ++SSBs, DSBs plus dispersés -> -- rapide 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 12
Prochaines étapes • Prendre en compte la modélisation du stade physico- • Simulation avec des modèles réalistes de l’ADN chimie : interaction entre les molécules après la radiolyse en passant des nucléotides jusqu’au noyau de l’eau -> Dommages Indirectes Exemple d'irradiation de 16 paire de bases de B-ADN molécule par 10 électrons de 10 keV, simulés avec l'exemple Geant4-ADN «pdb4dna » Source : https://sites.duke.edu/missiontomars/themission/cancer/what-is-cancer/ Incerti, S. et al., Physica Medica 2016 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 13
II- Micro-irradiation d’un organisme vivant: Suivi en temps réel des effets radio-induits Caenorhabditis elegans (C.elegans) : Model de référence en biologie Caractéristiques: • Nombre fixe de cellules (959 cellules) • Transparent • Facile à maintenir en culture • Cellule divisée de la même manière, selon le même ordre chronologique, avec le même nombre et le même type de cellules filles Cycle de vie des C.elegans 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 14
II- Micro-irradiation d’un organisme vivant: Suivi en temps réel des effets radio-induits Caenorhabditis elegans (C.elegans) : Montage d’images de vidéo microscopique d’un Model de référence en biologie embryon contrôle stade 2 cellules en division Caractéristiques: • Nombre fixe de cellules (959 cellules) • Transparent • Facile à maintenir en culture • Cellule divisée de la même manière, selon le même ordre chronologique, avec le même nombre et le même type de cellules filles Cycle de vie des C.elegans 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 14
II- Micro-irradiation d’un organisme vivant: Suivi en temps réel des effets radio-induits Caenorhabditis elegans (C.elegans) : Montage d’images de vidéo microscopique d’un Représentation schématique du setup Model de référence en biologie embryon contrôle stade 2 cellules en division Caractéristiques: d’irradiation • Nombre fixe de cellules (959 cellules) • Transparent • Facile à maintenir en culture • Cellule divisée de la même manière, selon le même ordre chronologique, avec le même nombre et le même type de cellules filles Cycle de vie des C.elegans 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 14
II- Micro-irradiation d’un organisme vivant: Suivi en temps réel des effets radio-induits Caenorhabditis elegans (C.elegans) : Montage d’images de vidéo microscopique d’un Représentation schématique du setup Model de référence en biologie embryon contrôle stade 2 cellules en division Caractéristiques: d’irradiation • Nombre fixe de cellules (959 cellules) • Transparent • Facile à maintenir en culture • Cellule divisée de la même manière, selon le même ordre chronologique, avec le même nombre et le même type de cellules filles Cycle de vie des C.elegans Formation d’aberration (ponts inter-chromosomiques) dans la chromatine en division 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 14
II- Micro-irradiation d’un organisme vivant: Suivi en temps réel des effets radio-induits Caenorhabditis elegans (C.elegans) : Montage d’images de vidéo microscopique d’un Représentation schématique du setup Model de référence en biologie embryon contrôle stade 2 cellules en division Caractéristiques: d’irradiation • Nombre fixe de cellules (959 cellules) • Transparent • Facile à maintenir en culture • Cellule divisée de la même manière, selon le même ordre chronologique, avec le même nombre et le même type de cellules filles Cycle de vie des C.elegans Formation d’aberration (ponts inter-chromosomiques) Dose/Energie délivrée aux différents compartiments ? dans la chromatine en division 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 14
Simulations des irradiations effectuées: Modélisation d’un embryon Acquisition images confocales d’embryon (en 3D) marqué en: a- Phalloïdine (rouge) b- Hoechst33342 (blue) 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 15
Simulations des irradiations effectuées: Modélisation d’un embryon Acquisition images confocales d’embryon Définition de la chromatine (en bleu), (en 3D) marqué en: l’embryon (en rouge) et les volumes a- Phalloïdine (rouge) nucléaires (en vert) en appliquant un b- Hoechst33342 (blue) seuil d’intensité (ImageJ) 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 15
Simulations des irradiations effectuées: Modélisation d’un embryon Acquisition images confocales d’embryon Définition de la chromatine (en bleu), Fantôme d’un embryon (en 3D) marqué en: l’embryon (en rouge) et les volumes faible résolution formé par a- Phalloïdine (rouge) nucléaires (en vert) en appliquant un des voxels implanté dans b- Hoechst33342 (blue) seuil d’intensité (ImageJ) Geant4 sous forme d’un volume parametrisé et irradié avec des protons 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 15
Simulations des irradiations effectuées: Modélisation d’un embryon Distribution d’énergie dans la chromatine • Energie déposée que dans le noyau irradié (nulle dans le noyau non irradié) • Energie totale dans la chromatine 0,4 pJ (104 p) correspondant à une énergie spécifique de 180 Gy 5µm 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 16
Simulations des irradiations effectuées: Modélisation d’un embryon Distribution d’énergie dans la chromatine • Energie déposée que dans le noyau irradié (nulle dans le noyau non irradié) • Energie totale dans la chromatine 0,4 pJ (104 p) correspondant à une énergie spécifique de 180 Gy 5µm Variation de l’énergie déposée Suivant la forme de la chromatine ? 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 16
Simulation de 40 cellules de C. elegans : Effet de la densité de la chromatine sur la distribution de l’énergie Première division cellulaire révélant la condensation de la chromatine au cours des étapes de la mitose • Irradiation de la cellule de l’embryon en prophase 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 17
Simulation de 40 cellules de C. elegans : Effet de la densité de la chromatine sur la distribution de l’énergie Première division cellulaire révélant la condensation de la chromatine au cours des étapes de la mitose • Irradiation de la cellule de l’embryon en prophase • 5 différentes distributions de la chromatine • Variation du dépôt d’énergie dans la chromatine en fonction de sa condensation • Energie déposée dans les noyaux similaires pour tous les embryons (10.5 ± 2.9 pJ ) • En prophase 4% de l’énergie total déposée dans la chromatine En métaphase 60 % de l’énergie total déposée dans la chromatine 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 17
Simulation de 40 cellules de C. elegans : Effet de la densité de la chromatine sur la distribution de l’énergie Première division cellulaire révélant la condensation de la chromatine au cours des étapes de la mitose • Irradiation de la cellule de l’embryon en prophase • En prophase l’énergie moyenne déposée dans la chromatine 0,5 ± 0,15 pJ (petite variation) • 5 différentes distributions de la chromatine • Variation du dépôt d’énergie dans la chromatine en fonction • Pas d’effet important sur le dépôt d’énergie dans de sa condensation la chromatine au moment de l’irradiation avec un • Energie déposée dans les noyaux similaires pour tous les délai de moins de 2 minutes embryons (10.5 ± 2.9 pJ ) • En prophase 4% de l’énergie total déposée dans la chromatine En métaphase 60 % de l’énergie total déposée dans la chromatine 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 17
Prochaines étapes • Méthodologie validée pour des irradiations à fortes doses -> ouvre des perspectives pour irradiation sélective à des doses plus faibles • Seulement 4% de l'énergie déposée dans le volume nucléaire l’est transmise dans la chromatine ->utilisation d'autres lignées de C. elegans avec marquage d’autres compartiments nucléaires comme le fuseau mitotique • Calcul des dépôts d'énergie et de l'énergie spécifique dans des nouvelles géométries prenant en compte la structure et la composition de l'ADN -> Prédiction des dommages ADN direct et indirect 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019 18
Remerciement pour tout le groupe iRiBio • Hervé SEZNEC • Philippe BARBERET • Giovanna MUGGIOLU • Guillaume DEVES • Nathalie FAVRET • Sébastien INCERTI • Marina SIMON • Laurent PLAWINSKI Merci de votre Attention 35èmes Journées des L.A.R.D., Clermont-Ferrand, 1 et 2 Avril 2019
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