Réduction de l'utilisation des antibiotiques en filières animales : quelles mesures, quels résultats, quelles perspectives ?

La page est créée Michel Reynaud
 
CONTINUER À LIRE
Réduction de l'utilisation des antibiotiques en filières animales : quelles mesures, quels résultats, quelles perspectives ?
Réduction de l’utilisation           INRAE Prod. Anim.,
                                     2022, 35 (4), 257-274

  des antibiotiques en filières
  animales : quelles mesures,
  quels résultats, quelles perspectives ?
Delphine URBAN1, Anne CHEVANCE1, Damien BOUCHARD1, Claire CHAUVIN2, Jean-Pierre ORAND1, Gérard MOULIN1
1
  Anses, Agence nationale du médicament vétérinaire (ANMV), 35306, Fougères, France
2
  Anses, Laboratoire de Ploufragan-Plouzané-Niort, 22440, Ploufragan, France
Courriel : delphine.urban@anses.fr

„„ Une réduction de l’utilisation des antibiotiques s’est opérée au cours des dernières années en médecine
vétérinaire, à l’échelle française et européenne. Celle-ci est le résultat des mesures prises conjointement par les
pouvoirs publics et les professionnels. L’usage des antibiotiques d’importance critique en médecine humaine et
animale est aujourd’hui encadré en France en santé animale. À l’avenir, la nouvelle règlementation européenne
renforcera l’encadrement des usages et leur surveillance.

Introduction                                                  L’approche « One Health » (Une seule      français. L’accent sera porté sur les plans
                                                           santé) considère aujourd’hui que la          d’action et les mesures réglementaires
                                                           santé humaine, la santé animale et           ayant eu un impact sur les utilisations
   La lutte contre l’antibiorésistance                     la santé des écosystèmes sont inter-         des antibiotiques. Les résultats obte-
est un défi majeur et mondial de santé                     connectées et forment un tout. Ces trois     nus en France seront présentés dans
publique. Tous les plans d’action publiés                  santés sont impactées par la perte d’ef-     une deuxième partie, en s’intéressant
aux niveaux international, européen et                     ficacité des antibiotiques vis-à-vis de      en particulier à la réduction de l’expo-
national visent à promouvoir l’usage                       bactéries pathogènes. Ainsi, dans cette      sition animale aux antibiotiques dans
prudent des antibiotiques. Diminuer                        approche « One Health », il est néces-       les filières de rente. Enfin, les futures
l’utilisation des antibiotiques en réser-                  saire que les objectifs de réduction en      mesures pour lutter contre l’antibioré-
vant leur usage dans les cas où il est                     filières animales visent en particulier      sistance seront exposées, avec notam-
strictement nécessaire est un objectif                     les antibiotiques les plus importants        ment la mise en place de la nouvelle
clairement affiché. « Diminuer, c’est                      en médecine humaine. Considérant la          réglementation européenne.
possible » était d’ailleurs la devise du                   globalisation des échanges de denrées,
premier plan Ecoantibio pour réduire                       d’animaux et de personnes, le principe
les risques d’antibiorésistance en méde-                   « Un monde-Une santé » permet une
                                                                                                        1. Des recommandations
cine vétérinaire en France.                                action intégrée et unifiée face à l’an-      et des mesures prises
                                                           tibiorésistance. La problématique ne         en médecine vétérinaire
   Réduire l’utilisation des antibiotiques                 peut pas être considérée qu’à l’éche-
n’est pas une fin en soi, l’objectif est de                lon national ; une mobilisation large et
                                                                                                        „„1.1. À l’international
limiter la résistance. Le lien entre l’uti-                une coordination internationale sont
lisation d’antibiotiques et la résistance                  essentielles.                                  a. Un plan d’action global
des bactéries est maintenant bien éta-                                                                       contre l’antibiorésistance
bli (ECDC/EFSA/EMA, 2015). Diminuer                          Dans cet article, les principales recom-     L’Organisation Mondiale de la Santé
l’utilisation des antibiotiques en méde-                   mandations et mesures prises pour            (OMS), l’Organisation des Nations unies
cine vétérinaire contribue à diminuer                      réduire l’utilisation des antibiotiques en   pour l’Alimentation et l’Agriculture
la pression de sélection globale qui est                   médecine vétérinaire seront détaillées       (FAO) et l’Organisation mondiale de
exercée par les antibiotiques.                             au niveau international, européen et         la santé animale (OIE) ont commencé

https://doi.org/10.20870/productions-animales.2022.35.4.7189                                            INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
258 / Delphine urban et al.

Encadré. Lexique des sigles ou abréviations utilisés.                                                    l’utilisation des antimicrobiens chez les
                                                                                                         animaux. Ce projet permettra aux pays,
   Sigle                                        Signification                                            régions et à la communauté mondiale,
 ALEA   Animal Level of Exposure to Antimicrobials (Indicateur d’exposition des animaux aux              de disposer d’informations de base,
        antibiotiques)                                                                                   obtenues à l’aide d’une méthodolo-
 AMEG Antimicrobial Advice Ad Hoc Expert Group (Groupe d’experts ad hoc de conseil en matière            gie harmonisée, afin de mesurer des
        d’antimicrobiens de l’EMA)                                                                       tendances dans le temps et d’évaluer
                                                                                                         l’efficacité des actions menées (Góchez
 AMM    Autorisation de Mise sur le Marché
                                                                                                         et al., 2019). Parallèlement l’OIE et la
 ANMV Agence Nationale du Médicament Vétérinaire                                                         FAO ont également adopté en consé-
 Anses Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail        quence des plans stratégiques de lutte
 C34G   Céphalosporines de 3e et 4e générations                                                          contre la résistance aux antimicrobiens
 CGAAER Conseil Général de l’Alimentation, de l’Agriculture et des Espaces Ruraux                        en 2016.
 CVMP Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (Comité des médicaments vétérinaires)
 DGAL   Direction Générale de l’Alimentation                                                               b. Une nécessaire coordination
                                                                                                               mondiale
 ECDC   European Centre for Disease Prevention and Control (Centre européen de prévention et de            Le plan d’action global publié en
        contrôle des maladies)                                                                           2015 a été un élément important pour
 EFSA   European Food Safety Authority (Autorité européenne de sécurité des aliments)                    faire progresser la prise de conscience
 EMA    European Medicines Agency (Agence européenne des médicaments)                                    des pays sur la nécessité d’agir dans le
 ESVAC European Surveillance of Veterinary Antimicrobial Consumption (Surveillance européenne de         domaine de l’antibiorésistance. Ces der-
        la consommation d’antimicrobiens vétérinaires)                                                   nières années le problème de l’antibio-
 FAO    Food and Agriculture Organization (Organisation des Nations unies pour l’Alimentation et         résistance a été porté par plusieurs pays
        l’Agriculture)                                                                                   au niveau politique et a fait l’objet de
                                                                                                         discussions au niveau du G7 et du G20.
 FQ     Fluoroquinolones
 IACG   Interagency Coordination Group (Groupe spécial de coordination inter-institutions des Nations       En septembre 2016, lors de l’As-
        Unies sur la résistance aux antimicrobiens)                                                      semblée générale des Nations Unies,
 JIACRA Joint Inter-agency Antimicrobial Consumption and Resistance Analysis (Groupe interagence         les États membres ont adopté la
        d’analyse de la consommation et de résistances aux antimicrobiens)                               « Déclaration politique sur la résistance
 JOUE   Journal Officiel de l’Union européenne                                                           aux antimicrobiens » dans le but de
 LAAAF Loi d’Avenir pour l’Agriculture, l’Alimentation et la Forêt                                       garantir une action mondiale efficace
 OIE    Organisation mondiale de la santé animale                                                        et soutenue pour lutter contre la résis-
                                                                                                         tance aux antimicrobiens. Le Secrétaire
 OMS    Organisation Mondiale de la Santé
                                                                                                         général de l’Organisation des Nations
 PCU    Population Corrective Unit (1 unité de biomasse équivalente à 1 kg de poids vif)                 Unies (ONU) a créé un Groupe spécial
 RAM    Résistance aux antimicrobiens                                                                    de coordination inter-institutions des
 RCP    Résumé des Caractéristiques du Produit                                                           Nations Unies sur la résistance aux anti-
 RONAFA Reduction Of the Need for Antimicrobials in Food- producing animals and Alternatives             microbiens (Interagency Coordination
        (Réduction du besoin d’antimicrobiens chez les animaux producteurs d’aliments et alternatives)   Group – IACG) en vue de garantir une
 UE     Union européenne                                                                                 action mondiale efficace pour contrer
                                                                                                         cette menace à la sécurité sanitaire.
                                                                                                         L’IACG, coprésidé par le Vice-Secrétaire
                                                                                                         général de l’ONU et par le Directeur
à travailler sur la résistance aux anti-             rôles et les responsabilités des parties            général de l’OMS, est composé de
microbiens il y a plus de 25 ans. Elles              prenantes en matière de résistance aux              représentants de haut niveau des insti-
ont publié de nombreuses directives                  antimicrobiens. Ce plan vise à assurer le           tutions des Nations Unies concernées,
et normes sur l’utilisation prudente                 traitement des maladies infectieuses à              d’autres organisations internationales
des antimicrobiens, sur la surveillance              l’aide de médicaments sûrs et efficaces,            et d’experts de différents domaines.
des utilisations et de la résistance, et             dont la qualité est garantie. Il propose            En 2019, ce groupe a publié un rap-
sur l’évaluation des risques d’émer-                 des actions clés à mettre en œuvre dans             port qui appelle à agir d’urgence et à
gence ou de propagation de bactéries                 les 5 à 10 prochaines années et souligne            adopter une approche coordonnée
résistantes. En 2011, l’OMS, la FAO et               l’importance des normes intergou-                   et multisectorielle, suivant le principe
l’OIE ont adopté un accord tripartite                vernementales de l’OIE au regard de                 « Un monde, une santé » (IACG, 2019).
afin d’étendre leur collaboration dans               l’usage responsable et prudent des anti-            Il recommande notamment aux pays
le sens du concept « Une seule santé ».              microbiens chez les animaux terrestres              d’accorder la priorité à l’élaboration
Cette coopération accrue a conduit à la              et aquatiques. Le Plan d’action global              de plans d’action nationaux visant
publication en mai 2015 du Plan d’ac-                soutient aussi la mise en place par l’OIE           à redoubler d’efforts en matière de
tion mondial de l’OMS, qui décrit les                d’une base de données mondiale sur                  financement et de renforcement des

INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
Réduction de l’utilisation des antibiotiques en filières animales : quelles mesures, quels résultats, quelles perspectives ? / 259

c­ apacités, de mettre en place des sys-        De son côté, l’OIE a également établi      pour les humains. Un autre objectif est
 tèmes de réglementation plus solides,       une liste d’antibiotiques importants en       d’intensifier les efforts déployés par l’UE
 d’éliminer d’urgence l’utilisation d’an-    médecine vétérinaire qui est actualisée       à l’échelle mondiale en vue de donner
 timicrobiens d’importance critique          régulièrement (OIE, 2021b). Cette liste       corps aux objectifs mondiaux rela-
 en tant que promoteur de croissance         comprend des recommandations spéci-           tifs à la résistance aux antimicrobiens
 des animaux de rente. Si porter le pro-     fiques pour l’usage des céphalosporines       et aux risques qui y sont liés dans un
 blème de l’antibiorésistance au niveau      de 3e et 4e générations (C34G), des fluo-     monde de plus en plus interconnecté.
 politique est une étape importante, on      roquinolones (FQ), de la colistine, ainsi     La Commission européenne a publié
 ne peut que constater l’hétérogénéité       que pour l’usage hors Autorisation de         en 2021 un rapport sur l’état d’avance-
 des situations entre les pays et le pas     Mise sur le Marché (AMM) des antibio-         ment du plan d’action en cours dans
 de temps important nécessaire pour          tiques autorisés seulement en méde-           l’UE (Commission européenne, 2021).
 mettre en place les recommandations         cine humaine.
 internationales (Moulin, 2018). Il existe                                                    b. Des recommandations
 encore des disparités importantes sur          Ces deux organisations internatio-               et des avis spécifiques
 certains sujets comme celui des antibio-    nales ont établi ces listes en utilisant         La législation de l’UE oblige tous les
 tiques promoteurs de croissance. Alors      des critères différents (Anses, 2021a).       États membres à respecter les mêmes
 que leur utilisation dans les aliments      Les listes d’antibiotiques critiques          règles et obligations en matière d’au-
 pour animaux est interdite dans l’Union     permettent de cibler les mesures de           torisation et de surveillance des médi-
 européenne depuis 2006, cette pra-          gestion des risques et de formuler des        caments. L’Agence européenne des
 tique est encore courante dans d’autres     recommandations globales pour l’uti-          médicaments (EMA) a été créée en
 pays (OIE, 2021a). De nombreux pays         lisation prudente des antibiotiques           1995 pour garantir l’utilisation opti-
 ont historiquement favorisé un accès        (annexe 1).                                   male des ressources scientifiques en
 à de la viande bon marché par rapport                                                     Europe en vue de l’évaluation, de la
 à une réforme agricole plus large pour      „„ 1.2. En Europe                             surveillance et de la pharmacovigi-
 lutter contre le phénomène d’antibio-                                                     lance des médicaments (EMA, 2016a).
 résistance (Moulin et Pokludová, 2020).        a. Les plans d’action européens            En cas de divergences de vues entre
                                                L’Union européenne (UE) a été              des autorités nationales compétentes
   c. Des recommandations                    prompte à reconnaître l’importance de         ou lorsqu’une question d’intérêt pour
      spécifiques aux antibiotiques          la lutte contre la résistance aux antimi-     l’UE est soulevée sur des médicaments
      d’importance critique                  crobiens, comme en atteste la straté-         vétérinaires, l’EMA, à travers le Comité
   La notion d’antibiotiques critiques       gie communautaire de 2001 de lutte            des médicaments vétérinaires (CVMP),
est apparue en 2003 lors d’une réunion       contre la résistance antimicrobienne.         est saisie pour rendre un avis d’arbi-
tripartite FAO/OIE/OMS organisée à           Cette politique a été renforcée par le        trage européen (ou référés commu-
Genève (OMS, 2003). Un antibiotique          plan d’action 2011 de la Commission,          nautaires). La Commission européenne
d’importance critique a alors été défini     notable pour la démarche globale « One        s’appuie ensuite sur les avis rendus
comme un antibiotique appartenant            Health » sur laquelle le plan repose (UE,     par l’EMA pour prendre les décisions
à une famille d’antibiotiques qui est        2011).                                        correspondantes.
le seul traitement ou un des seuls trai-
tements disponibles pour traiter une            Au sein de l’UE, la situation en matière      Le groupe de travail du CVMP sur les
maladie humaine grave ou une bactérie        de résistance aux antimicrobiens varie        antimicrobiens a publié des documents
pathogène intestinale provoquant une         fortement d’un État membre à l’autre.         de réflexion (Reflection paper) portant
maladie transmise par voie alimentaire.      Ce morcellement se vérifie en ce qui          sur l’utilisation de certaines classes
                                             concerne tant les schémas d’utilisation       d’antimicrobiens chez les animaux
   En 2004, lors de la seconde réunion       d’antimicrobiens et le développement          producteurs d’aliments dans l’UE et le
tripartite d’Oslo (OMS, 2004), il a été      de la résistance, que le degré d’applica-     développement de la résistance et son
recommandé d’établir des listes d’anti-      tion de politiques nationales efficaces       impact sur la santé humaine et animale
biotiques critiques séparées, l’une pour     pour combattre la résistance aux anti-        (EMA, 2022a). Des recommandations
l’usage humain et l’autre pour l’usage       microbiens (Commission européenne,            ont été formulées pour mettre en place
animal.                                      2016). Le deuxième plan d’action              des mesures de gestion de risque. La
                                             européen qui couvre la période 2017           Commission européenne a par la suite
  L’OMS a établi une liste d’antibio-        à 2022 a ainsi pour objectif principal        demandé à l’EMA de statuer sur plu-
tiques critiques pour l’Homme qui est        de faire de l’UE une « région de pra-         sieurs référés portant sur les familles
actualisée régulièrement (OMS, 2019).        tiques d’excellence » avec une coordi-        fluoroquinolones (FQ), céphalosporines
En complément, l’OMS a publié en 2017        nation et une surveillance renforcées,        de 3e et 4e générations (C34G) et la colis-
une ligne directrice pour l’utilisation      ainsi que des mesures de contrôle plus        tine (tableau 1). Ces différentes procé-
des antimicrobiens importants pour la        efficaces (UE, 2017). Le plan vise aussi      dures de référés communautaires ont
médecine humaine chez les animaux de         à soutenir le développement de nou-           conduit à des modifications (voire sup-
rente destinés à l’alimentation humaine      veaux antimicrobiens et de produits           pressions) des AMM existantes. Dans
(OMS, 2017).                                 alternatifs pour les animaux ainsi que        de nombreux cas, ces modifications

                                                                                           INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
260 / Delphine urban et al.

Tableau 1. Principaux avis scientifiques de l’Agence européenne des médicaments pour des référés communautaires portant
sur les fluoroquinolones, les céphalosporines de dernière génération et la colistine.

                                           Médicaments
  Antibiotiques         Date                                                 Principales mesures décrites dans l’avis         Références
                                      vétérinaires concernés

                                                                           – Ajouts dans les RCP* de formules
                                 Tous les produits destinés                de précaution pour une utilisation prudente :
Quinolones/                                                                                                                   EMA/CVMP
                        2010     à être utilisés chez les espèces          traitement de seconde intention
Fluoroquinolones                                                                                                               (2010a)
                                 productrices de denrées
                                                                           – test de sensibilité recommandé

                                                                           – Harmonisation de la posologie et des temps
                                 Produits contenant de la colistine        d’attente
                                 sulfate à 2 000 000 UI par mL
                                                                           – Suppression de l’indication pour le traitement   EMA/CVMP
Colistine               2010     pour administration dans
                                                                           des infections gastro-intestinales causées par      (2010b)
                                 l’eau de boisson aux espèces
                                 productrices de denrées                   Salmonella spp. chez les veaux, agneaux,
                                                                           porcs et volailles

                                                                           – Ajouts dans les RCP de formules
                                                                           deprécaution pour une utilisation prudente :
                                 Produits à administration                 traitement de seconde intention
                                 systémique (par voie                      – Test de sensibilité recommandé « Ne pas
Céphalosporines
                                 parentérale et orale)                     utiliser pour la prévention de maladies ou dans    EMA/CVMP
de 3e et 4e             2012
                                 destinés à une utilisation                le cadre de programmes sanitaires des                (2012)
générations
                                 chez des espèces productrices             élevages. » « Ne pas utiliser chez les volailles
                                 de denrées                                (y compris les œufs) en raison du risque
                                                                           de diffusion d’une résistance antimicrobienne
                                                                           à l’homme »

                                                                   – Harmonisation des indications, schémas
                                 Produits à administrer dans l’eau posologiques et temps d’attente
                                                                                                                              EMA/CVMP
Enrofloxacine           2014     de boisson aux poulets et/ou aux – Suppression de l’indication pour le traitement
                                                                                                                                (2014)
                                 dindes                            des infections par Salmonella « Ne pas utiliser
                                                                   en prophylaxie. »

                                                                    – Suppression de toutes les indications
                                                                    d’utilisation prophylactique ou d’amélioration
                                                                    de la production
                                                                    – L’indication est limitée aux infections
                                                                    entériques dues à des E. coli non invasifs
                                 Produits contenant de la colistine sensibles à la colistine. La présence
                                                                                                                              EMA/CVMP
Colistine               2015     (comme seule substance active) de la maladie au sein du troupeau doit être
                                                                                                                                (2015)
                                 à administrer par voie orale       établie avant de procéder à un traitement
                                                                    métaphylactique
                                                                    – Limitation de la durée du traitement à 7 jours.
                                                                    – Ajouts dans les RCP de formules
                                                                    de précaution : test de sensibilité recommandé

                                 Produits contenant de la colistine
                                                                    Retrait de toutes les autorisations
                                 en association avec d’autres                                                                 EMA/CVMP
Colistine               2016                                        de mise sur le marché dans l’ensemble
                                 substances antimicrobiennes                                                                    (2016)
                                                                    de l’Union européenne
                                 à administrer par voie orale

                                 Produits à administrer dans               Suppression de l’indication pour
                                                                                                                              EMA/CVMP
Enrofloxacine           2018     l’eau de boisson aux poulets              le traitement des infections à Escherichia coli
                                                                                                                                (2018)
                                 et/ou aux dindes                          chez les poulets et dindes

*RCP : Résumé des Caractéristiques du Produit du médicament vétérinaire.

correspondent à des suppressions d’in-             impacté l’arsenal antibiotique vétéri-           transférable par plasmide (Liu et al.,
dications ou à l’ajustement des schémas            naire ces dernières années.                      2015) a conduit à la mise en place
posologiques dans le but d’améliorer                                                                d’une surveillance renforcée pour cet
l’utilisation rationnelle des antimicro-            La découverte en 2015 du premier                antibiotique au niveau européen. Dans
biens. Ces multiples mesures ont ainsi             mécanisme de résistance à la colistine           son avis de 2016, le groupe d’experts

INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
Réduction de l’utilisation des antibiotiques en filières animales : quelles mesures, quels résultats, quelles perspectives ? / 261

AMEG (Antimicrobial Advice Ad Hoc              ce projet suite à une demande de la            exemple dans le cadre de l’avis de l’AMEG
Expert Group) a recommandé aux États           Commission européenne de développer            sur l’impact de l’utilisation de la colistine
membres de diminuer les ventes de              une approche harmonisée pour la col-           chez les animaux sur la santé publique et
colistine à usage animal, afin d’atteindre     lecte et la communication de données           des recommandations sur la gestion des
une réduction de 65 % de l’utilisation à       sur l’utilisation d’antibiotiques chez les     risques (EMA, 2016b).
l’échelle de l’UE (EMA, 2016b).                animaux des pays de l’UE et de l’Espace
                                               économique ­européen. La ­participation        „„1.3. En France
   En juillet 2017, la Commission euro-        volontaire au projet ESVAC est passée
péenne a demandé à l’EMA de mettre             depuis 2010 de 9 à 31 pays. Les données           À l’échelle nationale, de nombreuses
à jour la catégorisation AMEG des anti-        recueillies permettent de suivre l’évolu-      initiatives ont été prises dans le cadre
biotiques. Publiée pour la première fois       tion de l’utilisation des antibiotiques dans   de la lutte contre l’antibiorésistance.
en 2014, la catégorisation a été mise à        les différents pays, d’identifier des ten-     Des actions variées incitatives, légis-
jour en 2020 en utilisant des critères         dances et les principaux changements.          latives ou volontaires ont mobilisé
modifiés pour fournir une approche             Ce type d’information est essentiel pour       l’ensemble des acteurs au cours des
équilibrée d’une seule santé et pour           identifier les facteurs de risque possibles    dernières décennies.
inclure toutes les substances antibio-         qui pourraient conduire au développe-
tiques utilisées dans l’UE (EMA, 2019).        ment et à la propagation de la résistance         a. Les plans Ecoantibio
Cette catégorisation prend en compte à         aux antimicrobiens chez les animaux.                 et les objectifs nationaux
la fois le risque pour la santé humaine et                                                          de réduction
les besoins en santé animale (annexe 1).         Les informations sur l’usage des anti-          Le Ministère de l’Agriculture a lancé
L’avis scientifique a été publié sur le site   biotiques et la résistance bactérienne,        fin 2011 un plan national de réduc-
web de l’EMA, ainsi qu’une infographie         collectées par l’EMA, l’EFSA et l’ECDC,        tion des risques d’antibiorésistance
traduite dans toutes les langues de l’UE       constituent la base de l’étude conjointe       en médecine vétérinaire. Ce plan
pour aider les vétérinaires dans leur          inter-agences sur les antimicrobiens. Le       Ecoantibio visait à diminuer la contri-
prescription (EMA, 2020). Dans cette           rapport JIACRA identifie les tendances         bution des antibiotiques utilisés en
catégorisation européenne, la colistine        et évalue le lien entre la consommation        médecine vétérinaire à la résistance
est dans la même catégorie que les FQ et       d’antimicrobiens chez les humains et           bactérienne et à préserver de manière
les C34G, la catégorie B « Restreindre ».      les animaux et l’antibiorésistance.            durable l’arsenal thérapeutique. Ce
Il est recommandé d’utiliser ces antibio-                                                     plan a été co-construit entre parties
tiques seulement s’il n’existe pas d’an-          Le troisième rapport JIACRA présente        prenantes publiques et privées sur une
tibiotiques efficaces au plan clinique         également une série d’indicateurs de           période de 2 ans. Il préconisait la mise
dans les catégories C « Attention » ou D       résultats conçus pour aider les États          en œuvre de 40 mesures sur la période
« Prudence » et la prescription doit s’ap-     membres à évaluer les progrès accom-           2012-2017, avec un objectif de réduc-
puyer dans la mesure du possible sur           plis dans la mise en œuvre de leurs plans      tion de 25 % de l’exposition des ani-
un test de sensibilité antimicrobienne.        d’action contre l’antibiorésistance (ECDC/     maux aux antibiotiques (tableau 2). La
                                               EFSA/EMA, 2021). Les résultats suggèrent       loi d’avenir pour l’agriculture, l’alimen-
  c. Une surveillance européenne               que les mesures prises en médecine vété-       tation et la forêt (LAAAF) publiée en
     de l’usage des antibiotiques              rinaire pour réduire l’utilisation des anti-   octobre 2014 a ensuite ajouté un objec-
  Le projet de surveillance européenne         biotiques s’avèrent efficaces.                 tif de réduction de 25 % de l’exposition
de la consommation d’antimicrobiens                                                           des animaux aux antibiotiques d’impor-
vétérinaires (ESVAC) collecte et rapporte        Les données de surveillance et de suivi      tance critique en 3 ans (article 49).
des données sur les ventes d’antimicro-        de l’ECDC, de l’ESVAC et de l’EFSA ont éga-
biens des pays européens sur une base          lement été utilisées pour éclairer les avis      Le ministère de l’agriculture a dési-
volontaire depuis 2010. L’EMA a lancé          scientifiques fournis à la Commission, par     gné un pilote (organisme publique ou

Tableau 2. Objectifs de réduction de l’utilisation des antibiotiques en filières animales en France.

    Sources                                               Objectifs                                            Années de référence

  Ecoantibio 1     Réduction de 25 % de l’exposition des animaux aux antibiotiques en 5 ans                              2011

                   Réduction de 25 % en 3 ans de l’utilisation des antibiotiques appartenant
     LAAAF                                                                                                               2013
                   aux familles des fluoroquinolones et des céphalosporines de 3e et 4e générations

  Ecoantibio 2     Inscrire dans la durée la baisse de l’exposition des animaux aux antibiotiques                        2016

                   Réduction de 50 % en 5 ans de l’exposition à la colistine en filières bovine,              Moyenne sur les années
  Ecoantibio 2
                   porcine et avicole                                                                             2014 et 2015

                                                                                              INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
262 / Delphine urban et al.

privé) pour chacune des 40 mesures.           tiques s’inscrivent dans l’effort de lutte    s’est matérialisée par une charte inter-
Des conventions financières ont été           contre l’antibiorésistance (annexe 1).        professionnelle de bonne maîtrise sani-
signées afin de conduire des actions                                                        taire et de bon usage des traitements
d’information, de formation, des études          La prescription d’un antibiotique cri-     médicamenteux en production de
et des projets de recherche appliquée.        tique en traitement initial n’est désormais   veaux de boucherie (David et al., 2019).
                                              possible qu’en l’absence d’antibiotique
   Suite à la réussite du 1 er plan           « non-critique » efficace ou adapté pour        – En 2016, une charte d’engagement
Ecoantibio, un 2nd plan a été publié en       traiter la maladie diagnostiquée. La          de la filière volailles de chair sur l’usage
avril 2017 afin de poursuivre la dyna-        prescription des antibiotiques critiques      raisonné des antibiotiques a été signée
mique en consolidant les acquis et en         est limitée aux traitements curatifs ou       par l’ensemble des maillons dont les
poursuivant les actions précédemment          en métaphylaxie. La prescription d’un         organisations de production et les éle-
engagées. Il vise ainsi à maintenir dans      antibiotique critique doit être précédée      veurs (Rousset et al., 2019).
la durée la tendance à la baisse de l’ex-     d’un examen complémentaire d’iden-
position des animaux aux antibiotiques        tification et d’un test de sensibilité de        d. Des dispositifs
(DGAL, 2017). Un objectif spécifique a        la souche bactérienne responsable de                pour mesurer les usages
été défini pour la colistine (tableau 2).     l’infection à l’antibiotique critique pres-      Plusieurs enquêtes de terrain ont été
Le 2e plan s’articule autour de 4 axes,       crit. Le vétérinaire ne peut prescrire un     conduites depuis les années 2000 dans
l’un d’eux étant orienté sur le déve-         traitement métaphylactique avec un            différentes filières de rente en France.
loppement d’alternatives pour limiter         antibiotique critique que s’il suspecte       Elles ont permis de décrire et quanti-
l’utilisation des antibiotiques. Un autre     une maladie présentant un taux élevé de       fier l’utilisation des antibiotiques au
axe s’intitule « des outils partagés » : un   morbidité ou de mortalité pour laquelle,      sein d’échantillons d’élevages de porcs,
des objectifs est de mettre à disposition     en l’absence de traitement précoce, une       volailles, lapins, veaux de boucherie,
des outils d’évaluation et de suivi du        propagation rapide à l’ensemble des ani-      bovins laitiers et allaitants (Chauvin et al.,
recours aux antibiotiques. Mieux éva-         maux est inévitable.                          2010 ; Chauvin et al., 2012 ; Jarrige et al.,
luer les usages d’antibiotiques permet                                                      2018 ; Mlala et al., 2018). En dressant un
en effet d’identifier les marges de pro-         c. Les initiatives prises                  état des lieux des pratiques au sein d’une
grès possibles et d’inciter à modifier les          par les filières                        filière de production, ces enquêtes ont
pratiques. Cela contribue aussi à éva-           De nombreuses actions pour pro-            permis de déterminer l’importance rela-
luer l’impact technico-économique de          mouvoir l’usage prudent des antibio-          tive des différentes familles antibiotiques
la diminution du recours aux antibio-         tiques ont été mises en place dans les        et voies d’administration et de compa-
tiques et de la mise en place d’autres        filières de rente :                           rer les résultats obtenus à ceux du suivi
moyens de prévention et de maîtrise                                                         national des ventes d’antibiotiques. Des
des maladies infectieuses.                       – Des guides de bonnes pratiques           caractéristiques pouvant être associées
                                              pour un bon usage des antibiotiques           à un usage plus ou moins important des
  b. Des mesures législatives                 ont été publiés pour différentes filières     antibiotiques ont pu être identifiées. Les
     et réglementaires fortes                 et déclinent des recommandations par          évolutions perçues au cours de la répé-
  Un des 5 axes stratégiques du 1er plan      pathologie : en filière porcine (SNGTV,       tition des enquêtes ont montré que la
Ecoantibio était de renforcer l’encadre-      2014), en filière aviaire (SNGTV, 2017a),     réactualisation régulière des estimations
ment des pratiques commerciales et            en filière bovine (SNGTV, 2017b), en          est importante pour que les filières et les
des règles de prescription.                   filière petits ruminants (SNGTV, 2018).       élevages disposent de références leur
                                                                                            permettant de juger de leurs usages et
   La LAAAF a mis fin, au 1er janvier 2015,      – Suite à l’augmentation de la résis-      de déterminer les évolutions souhaitées.
aux remises, rabais et ristournes sur les     tance aux C34G dans la production por-
achats d’antibiotiques pour plus de           cine française, ce secteur s’est engagé         Progressivement des dispositifs ont été
transparence dans les pratiques com-          collectivement en fin d’année 2010 et         mis en place afin de mesurer les usages
merciales et pour limiter la surconsom-       a mis en place en 2011 une réduction          d’antibiotiques au sein des filières :
mation d’antibiotiques en interdisant         volontaire de l’utilisation de ces antibio-
les remises octroyées en fonction des         tiques (Verliat et al., 2021).                   – Le Panel INAPORC a été mis en place
volumes achetés. Plusieurs articles de                                                      pour la première fois en 2010 et per-
la LAAAF concernent les antibiotiques           – Depuis 2011, la filière cunicole s’est    met tous les 3 ans un suivi détaillé des
dits « critiques » utilisés en médecine       engagée dans une démarche collective          usages d’antibiotiques dans un échan-
vétérinaire. L’article 48 rappelle la         de réduction raisonnée de l’usage des         tillon représentatif d’élevages. Cet outil
nécessité d’établir une liste des antibio-    antibiotiques, avec la signature d’un         est piloté par l’interprofession porcine
tiques critiques. Le décret 2016-317 du       plan interprofessionnel par l’ensemble        et mis en place par l’Ifip (Institut du
16 mars 2016 relatif à la prescription et     des maillons de la filière (Fortun-           porc) (Hémonic et al., 2018).
à la ­délivrance des médicaments vété-        Lamothe et Davoust, 2017).
rinaires contenant un ou plusieurs anti-                                                      – Depuis 2010, dans le cadre d’un
biotiques critiques et l’arrêté du 18 mars      – Dès 2015, Interbev veaux a lancé          plan national de réduction d’utilisation
2016 fixant la liste des antibiotiques cri-   une campagne de sensibilisation qui           des antibiotiques en élevage cunicole

INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
Réduction de l’utilisation des antibiotiques en filières animales : quelles mesures, quels résultats, quelles perspectives ? / 263

impulsé par le CLIPP (interprofession                       publiées en 2019 pour les dindes et les                  a­ ntibiotiques (figure 1). La complémenta-
cunicole française), la filière s’est dotée                 poulets de chair, après l’exploitation des                rité des mesures successives, particulière-
d’un outil de suivi (CLIPP, 2016 ; Fortun-                  données faite par un groupe de travail                    ment vis-à-vis des antibiotiques critiques,
Lamothe et al., 2011).                                      composé de représentants de l’ITAVI, de                   tant dans leur nature (textes cadres,
                                                            l’Anses et de l’interprofession ANVOL                     mesures réglementaires, engagements
   – Un observatoire pérenne de l’uti-                      (ITAVI, 2019).                                            des filières) que dans leur origine (comité
lisation d’antibiotiques dans les éle-                                                                                d’experts, pouvoirs publics, profession-
vages de veaux de boucherie a été mis                           Ces différents dispositifs permettent                 nels des filières) illustre la mobilisation de
en place en 2016 par l’IDELE (Institut de                   de mieux connaître les utilisations des                   tous les acteurs et explique certainement
l’Élevage) à la demande de l’interprofes-                   antibiotiques dans les élevages (âge au                   leur impact ci-après détaillé.
sion INTERBEV Veaux, et en collabora-                       traitement, indications…). Ils contribuent
tion avec l’Anses-ANMV (Chanteperdrix                       à décrire précisément les évolutions de
et al., 2018). Il repose sur une collabo-                   certains types de traitements au cours du
                                                                                                                     2. Les impacts
ration active des éleveurs, des firmes                      temps. Dans une approche d’utilisation                   sur l’utilisation
intégratrices, des groupements de pro-                      raisonnée des antibiotiques, les don-                    des antibiotiques
ducteurs et des vétérinaires.                               nées recueillies sont utiles pour aider les              en France
                                                            filières dans leur démarche de progrès.
  – Un réseau professionnel, appelé
RefA²vi, a été constitué afin de pro-                         Au cours des deux dernières décennies,
                                                                                                                     „„2.1 Le suivi des ventes
duire des références sur les usages                         de nombreuses mesures ont été prises
                                                                                                                     d’antibiotiques
d’antibiotiques en élevage avicole. Les                     en France et en Europe pour promouvoir                     L’Agence nationale du médicament
premières références annuelles ont été                      un usage prudent et responsable des                      vétérinaire, au sein de l’Anses, réalise

Figure 1. Frise chronologique des principales mesures prises en France et en Europe pour lutter contre l’antibiorésistance.

                                                                     1er plan d’action             2e plan d’action
                                                                     de la Commission              de la Commission

                 Stratégie communautaire
                 de l’UE
                                                                                                                          Entrée en vigueur du nouveau
                                                                                   1ère catégorisation                         règlement européen
Europe

                                                                                         AMEG
                                         Lancement du projet
                                              ESVAC                                                      2e catégorisation
                                                                                                             AMEG            Transmission obligatoire de données
                                                                                                                              d’utilisation par les États membres
                                  Référé Fluoroquinolones            Référé Céphalosporines                                  bovins ,      toutes espèces toutes les
                                                                                                     Référé enrofloxacine     porcs,        productrices   espèces
                                                                                                                             volailles       de denrées
                                         Référé colistine

     1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006                2010 2011 2012     2014 2015 2016 2017 2018 2019         2022 2023 2024             2027             2030

                                                                     1er plan national        2e plan national               Nouvelle feuille de route
                                                                      Ecoantibio              Ecoantibio                     interministérielle

                                                                                              – 50 % colistine en 5 ans
                                           Loi d’avenir agricole (LAAAF)
                                           - Arrêt remises
France

                                                                                 Décret +
                                           - – 25 % AB critiques en 3 ans        Arreêté AB
                                           - Déclarations des cessions d’AB      critiques
                                                                                                                                         Documents cadre
                                                                                                                                         Règlementation
                                                                                         Charte veaux
                                        Réduction volontaire                                                                             Engagement ou outil professionnel
                                                                     Engagement
                                        Céphalosporines-porcs        filière cunicole      Charte avicole                                Relatif au suivi des usages

                                                                                         Observatoire                                    Relatif aux antibiotiques dits critiques
         Début du suivi des ventes de médicaments              1er Panel                                    Réseau avicole
                                                                                         veaux de
         vétérinaires contenant des AB                         INAPORC
                                                                                         boucherie               RefA²vi

AB : Antibiotiques.

                                                                                                                     INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
264 / Delphine urban et al.

depuis 1999 un suivi des ventes des           l’activité thérapeutique des antibiotiques        Les mesures réglementaires instau-
médicaments vétérinaires contenant            n’est pas prise en compte. Par contre, pour    rées par la LAAAF en octobre 2014 ont
des antibiotiques en France (Anses,           chaque médicament administré par voie          eu un impact sur les données de ventes
2021b). Ce suivi annuel est fondé sur         orale ou parentérale, il est possible de       d’antibiotiques pour les années 2014 et
les déclarations des titulaires d’autori-     calculer l’indicateur d’exposition ALEA        2015. En effet, cette loi a instauré des
sations de mise sur le marché. Les labo-      qui prend en compte la posologie définie       mesures telles que la fin des remises,
ratoires pharmaceutiques fournissent          dans l’AMM du médicament.                      rabais et ristournes à compter du 1er jan-
une estimation de la répartition des                                                         vier 2015. Ceci a induit un sur-stockage
ventes de médicaments par espèce de              En 2020, l’exposition des animaux           de médicaments contenant des antibio-
destination. Les informations recueil-        aux antibiotiques a atteint son plus bas       tiques par les acteurs de la distribution
lies permettent d’estimer les quantités       niveau depuis le début du suivi national       et/ou de la délivrance du médicament
d’antibiotiques vendues par espèce.           (figure 2). L’ALEA le plus élevé a été enre-   vétérinaire durant l’année 2014, ayant
Ces quantités sont divisées par la dose       gistré en 2005, pour toutes les espèces        aussi impacté les ventes 2015.
nécessaire pour traiter un kg de poids        animales confondues. L’exposition a
vif sur la durée totale du traitement afin    diminué sur la période qui a précédé la           b. Évolution par forme
d’estimer le poids vif traité. Le rapport     mise en place du plan Ecoantibio, entre              pharmaceutique
entre ce poids vif traité et la biomasse      2005 et 2011. Puis, l’objectif global du          En 2020, l’exposition aux antibio-
animale en France permet de calculer          premier plan Ecoantibio a été large-           tiques par la voie orale a diminué de
un indicateur d’exposition des animaux        ment atteint avec une diminution de            59 % par rapport à 2011 : cette évolu-
aux antibiotiques, ou ALEA (Animal            l’exposition de 37 % en 5 ans entre 2011       tion s’explique principalement par la
Level of Exposure to Antimicrobials).         et 2016. Ces bons résultats du premier         diminution de l’utilisation des prémé-
                                              plan sont liés au fait que vétérinaires et     langes antibiotiques (– 74 %), puis des
   L’ALEA est le principal indicateur per-    éleveurs s’étaient déjà inscrits dans les      poudres et solutions orales (– 54 %).
mettant de suivre les évolutions des uti-     objectifs du plan Ecoantibio des années        L’exposition par la voie parentérale a
lisations des antibiotiques en France. Le     avant son lancement (DGAL, 2016). Le           diminué de 11 % depuis 2011. Au début
suivi de l’exposition contribue à mettre      premier plan a ainsi accompagné les            du suivi, les traitements antibiotiques
en évidence des usages plus importants        initiatives et bénéficié d’une démarche        en prophylaxie, notamment ceux admi-
pour certaines familles d’antibiotiques       de progrès déjà engagée.                       nistrés via des aliments médicamenteux
ou pour certaines espèces, et permet                                                         étaient souvent utilisés.
d’évaluer les progrès réalisés au niveau        Même s’il est trop tôt pour faire
national (Chevance et al., 2020). C’est       le bilan définitif du second plan                c. Évolution par famille
aussi un outil de pilotage qui permet         Ecoantibio, on constate que la diminu-               d’antibiotiques
d’évaluer l’atteinte des objectifs natio-     tion de l’exposition se poursuit et est          Depuis 2011, le niveau d’exposition
naux de réduction.                            relativement moins élevée que pen-             a essentiellement diminué pour les
                                              dant le premier plan (– 14 % en 2020           polypeptides, les tétracyclines, les C34G
  Seuls les résultats pour les principales    par rapport à 2016).                           et les FQ (figure 3).
espèces de rente seront présentés dans
cet article. Pour les autres espèces, les
                                              Figure 2. Évolution de l’exposition animale aux antibiotiques depuis 1999 en
estimations peuvent être plus délicates,
                                              France (ALEA).
notamment en raison de l’imperfection
possible des estimations des usages hors-
                                                                                                     Ecoantibio 1
AMM ou des usages de médicaments                0,800
autorisés pour de multiples espèces.                                                                                  Ecoantibio 2
                                                0,700
„„2.2 Une diminution
de l’exposition des animaux                     0,600
aux antibiotiques
                                                0,500
  a. Réductions des quantités                   0,400
      d’antibiotiques vendus
      et du niveau d’exposition                 0,300
  Le volume total des ventes s’élevait à
415 tonnes d’antibiotiques en 2020. Ce          0,200
tonnage correspond à moins d’un tiers de
celui enregistré au début du suivi en 1999      0,100
(1 311 tonnes). L’expression des ventes
                                                0,000
d’antibiotiques en tonnage de substance
                                                        1999
                                                        2000
                                                        2001
                                                        2002
                                                        2003
                                                        2004
                                                        2005
                                                        2006
                                                        2007
                                                        2008
                                                        2009
                                                        2010
                                                        2011
                                                        2012
                                                        2013
                                                        2014
                                                        2015
                                                        2016
                                                        2017
                                                        2018
                                                        2019
                                                        2020

active ne reflète pas l’exposition des ani-
maux aux différentes familles puisque

INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
Réduction de l’utilisation des antibiotiques en filières animales : quelles mesures, quels résultats, quelles perspectives ? / 265

Figure 3. Évolution des expositions par famille d’antibiotiques entre 2011, 2016           filière porcine pour limiter l’usage des
et 2020.                                                                                   C34G (Verliat et al., 2021). En considé-
   0,8                                                                                     rant des poids au traitement observés
                                                            Polypeptides                   lors d’enquêtes en élevage, une esti-
   0,7                                                      Tetracyclines                  mation du nombre d’animaux traités a
                                                            Cephalosporines 3 et 4G        confirmé cette tendance : la proportion
   0,6                                                      Fluoroquinolones               de porcs en croissance traités aux C34G
                                                            Macrolides                     serait passée de 36,5 % en 2010 à 0,7 %
   0,5                                                      Sulfamides                     en 2016 (Chevance et al., 2020). De
                                                            Penicillines                   plus, les systèmes de surveillance ont
   0,4                                                      Trrimethoprime                 enregistré que la résistance des isolats
                                                            Quinolones                     commensaux et pathogènes d’Esche-
   0,3                                                                                     richia coli avait également tendance à
                                                            Pleuromutilines
                                                            Aminoglycosides                diminuer entre 2010 et 2016 (Verliat
   0,2
                                                            Lincosamides                   et al., 2021).
                                                            Autres familles
   0,1
                                                            Cephalosporines 1 et 2G           La diminution de l’exposition à la
   0,0                                                      Phenicoles                     colistine a été de 75 % entre 2005
             2011             2016               2020                                      et 2020, toutes espèces animales
                                                                                           confondues : la baisse la plus forte a
                                                                                           été observée pour les prémélanges
  Les baisses relatives de l’exposition         Si au niveau français la colistine ne      médicamenteux (– 97 %), puis pour
entre 2011 et 2020 varient selon les         fait pas partie des antibiotiques cri-        les poudres et ­solutions orales (–
familles : C34G (– 95 %), FQ (– 88 %),       tiques, son utilisation a été placée          66 %) et les injectables (– 40 %). Entre
polypeptides (– 74 %), tétracyclines         sous surveillance dans le cadre du plan       2005 et 2020, l’exposition à la colistine
(– 45 %), macrolides (– 30 %) et sulfa-      Ecoantibio 2. Cet antibiotique repré-         a diminué de 68 % pour les bovins,
mides (– 32 %).                              sente en France près de 99 % de l’ex-         83 % pour les porcs et 66 % pour les
                                             position animale aux polypeptides. Les        volailles. Ces bons résultats sont le
„„2.3 De fortes réductions                   polypeptides étaient la 2e famille d’an-      fruit des différentes initiatives menées
des expositions                              tibiotiques la plus utilisée en 2011, alors   par les filières, des mesures prises au
aux fluoroquinolones,                        qu’ils occupaient la 3e place en 2016 et      niveau européen et de la dynamique
aux céphalosporines                          la 6e place en 2020.                          liée à l’objectif de réduction fixé en
de dernières générations                                                                   France.
et à la colistine                              b. Des évolutions de l’exposition
                                                   selon les filières de rente             „„2.4 Comparaison
  a. Des objectifs nationaux                   Dans les filières bovine, porcine et        avec des données
     de réduction atteints                   avicole, la baisse de l’exposition aux        européennes
  Les différents objectifs nationaux         antibiotiques était initiée avant le début
de réduction de l’utilisation des anti-      du premier plan Ecoantibio (figure 4).          Le rapport ESVAC présente les résul-
biotiques ont été largement atteints         La baisse de l’exposition a été de 24 %       tats annuels de chaque pays européen
en médecine vétérinaire en France            entre 2011 et 2016 pour les bovins, et        en matière d’utilisation des antibio-
(tableau 3).                                 elle a dépassé les 40 % pour les porcs        tiques en médecine vétérinaire. Les
                                             et les volailles (tableau 3).                 résultats sont exprimés en mg/PCU
  Les bons résultats du premier plan                                                       (PCU = Population Corrective Unit
Ecoantibio sont à mettre au crédit de           Depuis le début du 2e plan, la diminu-     1 PCU = 1 kg de poids vif ) sans distinc-
la mobilisation et de l’engagement de        tion de l’exposition se poursuit chez les     tion de l’utilisation des antibiotiques
tous les acteurs, tant privés que publics,   porcs (– 4 %) et les volailles (– 37 %), et   par espèce animale. Les derniers résul-
et notamment du couple éleveur/­             l’exposition chez les bovins est relative-    tats disponibles portent sur les années
vétérinaire (DGAL, 2016).                    ment stable (+ 2 %) par rapport à 2016        2019 et 2020 pour 31 pays européens
                                             (Anses, 2021b).                               (EMA, 2021a).
  La diminution de l’exposition aux
antibiotiques critiques se poursuit pen-        À la suite de la mise sur le marché en       Un bilan réalisé sur 25 pays qui ont
dant le 2e plan Ecoantibio, bien qu’elle     2005 de médicaments à base de C34G,           fourni des données entre 2011 et 2020
soit moins élevée que pendant le pre-        l’utilisation préventive de ces médica-       montre une diminution globale de
mier plan. Toutes espèces animales           ments pour réduire la prévalence des          43,3 % des ventes d’antibiotiques expri-
confondues, l’exposition en 2020 aux         arthrites chez les porcelets s’était déve-    mées en mg/PCU (figure 5). Les ventes
FQ a diminué de 87 % et l’exposition         loppée rapidement. La figure 4B montre        ont diminué de 32,8 % pour les C34G,
aux C34G a diminué de 94,3 % par rap-        bien la baisse importante de cet usage        de 12,8 % pour les FQ et de 76,5 % pour
port à 2013 (Anses, 2021b).                  depuis l’initiative prise fin 2010 par la     les polypeptides.

                                                                                           INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
Vous pouvez aussi lire