Réduction de l'utilisation des antibiotiques en filières animales : quelles mesures, quels résultats, quelles perspectives ?
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Réduction de l’utilisation INRAE Prod. Anim., 2022, 35 (4), 257-274 des antibiotiques en filières animales : quelles mesures, quels résultats, quelles perspectives ? Delphine URBAN1, Anne CHEVANCE1, Damien BOUCHARD1, Claire CHAUVIN2, Jean-Pierre ORAND1, Gérard MOULIN1 1 Anses, Agence nationale du médicament vétérinaire (ANMV), 35306, Fougères, France 2 Anses, Laboratoire de Ploufragan-Plouzané-Niort, 22440, Ploufragan, France Courriel : delphine.urban@anses.fr Une réduction de l’utilisation des antibiotiques s’est opérée au cours des dernières années en médecine vétérinaire, à l’échelle française et européenne. Celle-ci est le résultat des mesures prises conjointement par les pouvoirs publics et les professionnels. L’usage des antibiotiques d’importance critique en médecine humaine et animale est aujourd’hui encadré en France en santé animale. À l’avenir, la nouvelle règlementation européenne renforcera l’encadrement des usages et leur surveillance. Introduction L’approche « One Health » (Une seule français. L’accent sera porté sur les plans santé) considère aujourd’hui que la d’action et les mesures réglementaires santé humaine, la santé animale et ayant eu un impact sur les utilisations La lutte contre l’antibiorésistance la santé des écosystèmes sont inter- des antibiotiques. Les résultats obte- est un défi majeur et mondial de santé connectées et forment un tout. Ces trois nus en France seront présentés dans publique. Tous les plans d’action publiés santés sont impactées par la perte d’ef- une deuxième partie, en s’intéressant aux niveaux international, européen et ficacité des antibiotiques vis-à-vis de en particulier à la réduction de l’expo- national visent à promouvoir l’usage bactéries pathogènes. Ainsi, dans cette sition animale aux antibiotiques dans prudent des antibiotiques. Diminuer approche « One Health », il est néces- les filières de rente. Enfin, les futures l’utilisation des antibiotiques en réser- saire que les objectifs de réduction en mesures pour lutter contre l’antibioré- vant leur usage dans les cas où il est filières animales visent en particulier sistance seront exposées, avec notam- strictement nécessaire est un objectif les antibiotiques les plus importants ment la mise en place de la nouvelle clairement affiché. « Diminuer, c’est en médecine humaine. Considérant la réglementation européenne. possible » était d’ailleurs la devise du globalisation des échanges de denrées, premier plan Ecoantibio pour réduire d’animaux et de personnes, le principe les risques d’antibiorésistance en méde- « Un monde-Une santé » permet une 1. Des recommandations cine vétérinaire en France. action intégrée et unifiée face à l’an- et des mesures prises tibiorésistance. La problématique ne en médecine vétérinaire Réduire l’utilisation des antibiotiques peut pas être considérée qu’à l’éche- n’est pas une fin en soi, l’objectif est de lon national ; une mobilisation large et 1.1. À l’international limiter la résistance. Le lien entre l’uti- une coordination internationale sont lisation d’antibiotiques et la résistance essentielles. a. Un plan d’action global des bactéries est maintenant bien éta- contre l’antibiorésistance bli (ECDC/EFSA/EMA, 2015). Diminuer Dans cet article, les principales recom- L’Organisation Mondiale de la Santé l’utilisation des antibiotiques en méde- mandations et mesures prises pour (OMS), l’Organisation des Nations unies cine vétérinaire contribue à diminuer réduire l’utilisation des antibiotiques en pour l’Alimentation et l’Agriculture la pression de sélection globale qui est médecine vétérinaire seront détaillées (FAO) et l’Organisation mondiale de exercée par les antibiotiques. au niveau international, européen et la santé animale (OIE) ont commencé https://doi.org/10.20870/productions-animales.2022.35.4.7189 INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
258 / Delphine urban et al. Encadré. Lexique des sigles ou abréviations utilisés. l’utilisation des antimicrobiens chez les animaux. Ce projet permettra aux pays, Sigle Signification régions et à la communauté mondiale, ALEA Animal Level of Exposure to Antimicrobials (Indicateur d’exposition des animaux aux de disposer d’informations de base, antibiotiques) obtenues à l’aide d’une méthodolo- AMEG Antimicrobial Advice Ad Hoc Expert Group (Groupe d’experts ad hoc de conseil en matière gie harmonisée, afin de mesurer des d’antimicrobiens de l’EMA) tendances dans le temps et d’évaluer l’efficacité des actions menées (Góchez AMM Autorisation de Mise sur le Marché et al., 2019). Parallèlement l’OIE et la ANMV Agence Nationale du Médicament Vétérinaire FAO ont également adopté en consé- Anses Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail quence des plans stratégiques de lutte C34G Céphalosporines de 3e et 4e générations contre la résistance aux antimicrobiens CGAAER Conseil Général de l’Alimentation, de l’Agriculture et des Espaces Ruraux en 2016. CVMP Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (Comité des médicaments vétérinaires) DGAL Direction Générale de l’Alimentation b. Une nécessaire coordination mondiale ECDC European Centre for Disease Prevention and Control (Centre européen de prévention et de Le plan d’action global publié en contrôle des maladies) 2015 a été un élément important pour EFSA European Food Safety Authority (Autorité européenne de sécurité des aliments) faire progresser la prise de conscience EMA European Medicines Agency (Agence européenne des médicaments) des pays sur la nécessité d’agir dans le ESVAC European Surveillance of Veterinary Antimicrobial Consumption (Surveillance européenne de domaine de l’antibiorésistance. Ces der- la consommation d’antimicrobiens vétérinaires) nières années le problème de l’antibio- FAO Food and Agriculture Organization (Organisation des Nations unies pour l’Alimentation et résistance a été porté par plusieurs pays l’Agriculture) au niveau politique et a fait l’objet de discussions au niveau du G7 et du G20. FQ Fluoroquinolones IACG Interagency Coordination Group (Groupe spécial de coordination inter-institutions des Nations En septembre 2016, lors de l’As- Unies sur la résistance aux antimicrobiens) semblée générale des Nations Unies, JIACRA Joint Inter-agency Antimicrobial Consumption and Resistance Analysis (Groupe interagence les États membres ont adopté la d’analyse de la consommation et de résistances aux antimicrobiens) « Déclaration politique sur la résistance JOUE Journal Officiel de l’Union européenne aux antimicrobiens » dans le but de LAAAF Loi d’Avenir pour l’Agriculture, l’Alimentation et la Forêt garantir une action mondiale efficace OIE Organisation mondiale de la santé animale et soutenue pour lutter contre la résis- tance aux antimicrobiens. Le Secrétaire OMS Organisation Mondiale de la Santé général de l’Organisation des Nations PCU Population Corrective Unit (1 unité de biomasse équivalente à 1 kg de poids vif) Unies (ONU) a créé un Groupe spécial RAM Résistance aux antimicrobiens de coordination inter-institutions des RCP Résumé des Caractéristiques du Produit Nations Unies sur la résistance aux anti- RONAFA Reduction Of the Need for Antimicrobials in Food- producing animals and Alternatives microbiens (Interagency Coordination (Réduction du besoin d’antimicrobiens chez les animaux producteurs d’aliments et alternatives) Group – IACG) en vue de garantir une UE Union européenne action mondiale efficace pour contrer cette menace à la sécurité sanitaire. L’IACG, coprésidé par le Vice-Secrétaire général de l’ONU et par le Directeur à travailler sur la résistance aux anti- rôles et les responsabilités des parties général de l’OMS, est composé de microbiens il y a plus de 25 ans. Elles prenantes en matière de résistance aux représentants de haut niveau des insti- ont publié de nombreuses directives antimicrobiens. Ce plan vise à assurer le tutions des Nations Unies concernées, et normes sur l’utilisation prudente traitement des maladies infectieuses à d’autres organisations internationales des antimicrobiens, sur la surveillance l’aide de médicaments sûrs et efficaces, et d’experts de différents domaines. des utilisations et de la résistance, et dont la qualité est garantie. Il propose En 2019, ce groupe a publié un rap- sur l’évaluation des risques d’émer- des actions clés à mettre en œuvre dans port qui appelle à agir d’urgence et à gence ou de propagation de bactéries les 5 à 10 prochaines années et souligne adopter une approche coordonnée résistantes. En 2011, l’OMS, la FAO et l’importance des normes intergou- et multisectorielle, suivant le principe l’OIE ont adopté un accord tripartite vernementales de l’OIE au regard de « Un monde, une santé » (IACG, 2019). afin d’étendre leur collaboration dans l’usage responsable et prudent des anti- Il recommande notamment aux pays le sens du concept « Une seule santé ». microbiens chez les animaux terrestres d’accorder la priorité à l’élaboration Cette coopération accrue a conduit à la et aquatiques. Le Plan d’action global de plans d’action nationaux visant publication en mai 2015 du Plan d’ac- soutient aussi la mise en place par l’OIE à redoubler d’efforts en matière de tion mondial de l’OMS, qui décrit les d’une base de données mondiale sur financement et de renforcement des INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
Réduction de l’utilisation des antibiotiques en filières animales : quelles mesures, quels résultats, quelles perspectives ? / 259 c apacités, de mettre en place des sys- De son côté, l’OIE a également établi pour les humains. Un autre objectif est tèmes de réglementation plus solides, une liste d’antibiotiques importants en d’intensifier les efforts déployés par l’UE d’éliminer d’urgence l’utilisation d’an- médecine vétérinaire qui est actualisée à l’échelle mondiale en vue de donner timicrobiens d’importance critique régulièrement (OIE, 2021b). Cette liste corps aux objectifs mondiaux rela- en tant que promoteur de croissance comprend des recommandations spéci- tifs à la résistance aux antimicrobiens des animaux de rente. Si porter le pro- fiques pour l’usage des céphalosporines et aux risques qui y sont liés dans un blème de l’antibiorésistance au niveau de 3e et 4e générations (C34G), des fluo- monde de plus en plus interconnecté. politique est une étape importante, on roquinolones (FQ), de la colistine, ainsi La Commission européenne a publié ne peut que constater l’hétérogénéité que pour l’usage hors Autorisation de en 2021 un rapport sur l’état d’avance- des situations entre les pays et le pas Mise sur le Marché (AMM) des antibio- ment du plan d’action en cours dans de temps important nécessaire pour tiques autorisés seulement en méde- l’UE (Commission européenne, 2021). mettre en place les recommandations cine humaine. internationales (Moulin, 2018). Il existe b. Des recommandations encore des disparités importantes sur Ces deux organisations internatio- et des avis spécifiques certains sujets comme celui des antibio- nales ont établi ces listes en utilisant La législation de l’UE oblige tous les tiques promoteurs de croissance. Alors des critères différents (Anses, 2021a). États membres à respecter les mêmes que leur utilisation dans les aliments Les listes d’antibiotiques critiques règles et obligations en matière d’au- pour animaux est interdite dans l’Union permettent de cibler les mesures de torisation et de surveillance des médi- européenne depuis 2006, cette pra- gestion des risques et de formuler des caments. L’Agence européenne des tique est encore courante dans d’autres recommandations globales pour l’uti- médicaments (EMA) a été créée en pays (OIE, 2021a). De nombreux pays lisation prudente des antibiotiques 1995 pour garantir l’utilisation opti- ont historiquement favorisé un accès (annexe 1). male des ressources scientifiques en à de la viande bon marché par rapport Europe en vue de l’évaluation, de la à une réforme agricole plus large pour 1.2. En Europe surveillance et de la pharmacovigi- lutter contre le phénomène d’antibio- lance des médicaments (EMA, 2016a). résistance (Moulin et Pokludová, 2020). a. Les plans d’action européens En cas de divergences de vues entre L’Union européenne (UE) a été des autorités nationales compétentes c. Des recommandations prompte à reconnaître l’importance de ou lorsqu’une question d’intérêt pour spécifiques aux antibiotiques la lutte contre la résistance aux antimi- l’UE est soulevée sur des médicaments d’importance critique crobiens, comme en atteste la straté- vétérinaires, l’EMA, à travers le Comité La notion d’antibiotiques critiques gie communautaire de 2001 de lutte des médicaments vétérinaires (CVMP), est apparue en 2003 lors d’une réunion contre la résistance antimicrobienne. est saisie pour rendre un avis d’arbi- tripartite FAO/OIE/OMS organisée à Cette politique a été renforcée par le trage européen (ou référés commu- Genève (OMS, 2003). Un antibiotique plan d’action 2011 de la Commission, nautaires). La Commission européenne d’importance critique a alors été défini notable pour la démarche globale « One s’appuie ensuite sur les avis rendus comme un antibiotique appartenant Health » sur laquelle le plan repose (UE, par l’EMA pour prendre les décisions à une famille d’antibiotiques qui est 2011). correspondantes. le seul traitement ou un des seuls trai- tements disponibles pour traiter une Au sein de l’UE, la situation en matière Le groupe de travail du CVMP sur les maladie humaine grave ou une bactérie de résistance aux antimicrobiens varie antimicrobiens a publié des documents pathogène intestinale provoquant une fortement d’un État membre à l’autre. de réflexion (Reflection paper) portant maladie transmise par voie alimentaire. Ce morcellement se vérifie en ce qui sur l’utilisation de certaines classes concerne tant les schémas d’utilisation d’antimicrobiens chez les animaux En 2004, lors de la seconde réunion d’antimicrobiens et le développement producteurs d’aliments dans l’UE et le tripartite d’Oslo (OMS, 2004), il a été de la résistance, que le degré d’applica- développement de la résistance et son recommandé d’établir des listes d’anti- tion de politiques nationales efficaces impact sur la santé humaine et animale biotiques critiques séparées, l’une pour pour combattre la résistance aux anti- (EMA, 2022a). Des recommandations l’usage humain et l’autre pour l’usage microbiens (Commission européenne, ont été formulées pour mettre en place animal. 2016). Le deuxième plan d’action des mesures de gestion de risque. La européen qui couvre la période 2017 Commission européenne a par la suite L’OMS a établi une liste d’antibio- à 2022 a ainsi pour objectif principal demandé à l’EMA de statuer sur plu- tiques critiques pour l’Homme qui est de faire de l’UE une « région de pra- sieurs référés portant sur les familles actualisée régulièrement (OMS, 2019). tiques d’excellence » avec une coordi- fluoroquinolones (FQ), céphalosporines En complément, l’OMS a publié en 2017 nation et une surveillance renforcées, de 3e et 4e générations (C34G) et la colis- une ligne directrice pour l’utilisation ainsi que des mesures de contrôle plus tine (tableau 1). Ces différentes procé- des antimicrobiens importants pour la efficaces (UE, 2017). Le plan vise aussi dures de référés communautaires ont médecine humaine chez les animaux de à soutenir le développement de nou- conduit à des modifications (voire sup- rente destinés à l’alimentation humaine veaux antimicrobiens et de produits pressions) des AMM existantes. Dans (OMS, 2017). alternatifs pour les animaux ainsi que de nombreux cas, ces modifications INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
260 / Delphine urban et al. Tableau 1. Principaux avis scientifiques de l’Agence européenne des médicaments pour des référés communautaires portant sur les fluoroquinolones, les céphalosporines de dernière génération et la colistine. Médicaments Antibiotiques Date Principales mesures décrites dans l’avis Références vétérinaires concernés – Ajouts dans les RCP* de formules Tous les produits destinés de précaution pour une utilisation prudente : Quinolones/ EMA/CVMP 2010 à être utilisés chez les espèces traitement de seconde intention Fluoroquinolones (2010a) productrices de denrées – test de sensibilité recommandé – Harmonisation de la posologie et des temps Produits contenant de la colistine d’attente sulfate à 2 000 000 UI par mL – Suppression de l’indication pour le traitement EMA/CVMP Colistine 2010 pour administration dans des infections gastro-intestinales causées par (2010b) l’eau de boisson aux espèces productrices de denrées Salmonella spp. chez les veaux, agneaux, porcs et volailles – Ajouts dans les RCP de formules deprécaution pour une utilisation prudente : Produits à administration traitement de seconde intention systémique (par voie – Test de sensibilité recommandé « Ne pas Céphalosporines parentérale et orale) utiliser pour la prévention de maladies ou dans EMA/CVMP de 3e et 4e 2012 destinés à une utilisation le cadre de programmes sanitaires des (2012) générations chez des espèces productrices élevages. » « Ne pas utiliser chez les volailles de denrées (y compris les œufs) en raison du risque de diffusion d’une résistance antimicrobienne à l’homme » – Harmonisation des indications, schémas Produits à administrer dans l’eau posologiques et temps d’attente EMA/CVMP Enrofloxacine 2014 de boisson aux poulets et/ou aux – Suppression de l’indication pour le traitement (2014) dindes des infections par Salmonella « Ne pas utiliser en prophylaxie. » – Suppression de toutes les indications d’utilisation prophylactique ou d’amélioration de la production – L’indication est limitée aux infections entériques dues à des E. coli non invasifs Produits contenant de la colistine sensibles à la colistine. La présence EMA/CVMP Colistine 2015 (comme seule substance active) de la maladie au sein du troupeau doit être (2015) à administrer par voie orale établie avant de procéder à un traitement métaphylactique – Limitation de la durée du traitement à 7 jours. – Ajouts dans les RCP de formules de précaution : test de sensibilité recommandé Produits contenant de la colistine Retrait de toutes les autorisations en association avec d’autres EMA/CVMP Colistine 2016 de mise sur le marché dans l’ensemble substances antimicrobiennes (2016) de l’Union européenne à administrer par voie orale Produits à administrer dans Suppression de l’indication pour EMA/CVMP Enrofloxacine 2018 l’eau de boisson aux poulets le traitement des infections à Escherichia coli (2018) et/ou aux dindes chez les poulets et dindes *RCP : Résumé des Caractéristiques du Produit du médicament vétérinaire. correspondent à des suppressions d’in- impacté l’arsenal antibiotique vétéri- transférable par plasmide (Liu et al., dications ou à l’ajustement des schémas naire ces dernières années. 2015) a conduit à la mise en place posologiques dans le but d’améliorer d’une surveillance renforcée pour cet l’utilisation rationnelle des antimicro- La découverte en 2015 du premier antibiotique au niveau européen. Dans biens. Ces multiples mesures ont ainsi mécanisme de résistance à la colistine son avis de 2016, le groupe d’experts INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
Réduction de l’utilisation des antibiotiques en filières animales : quelles mesures, quels résultats, quelles perspectives ? / 261 AMEG (Antimicrobial Advice Ad Hoc ce projet suite à une demande de la exemple dans le cadre de l’avis de l’AMEG Expert Group) a recommandé aux États Commission européenne de développer sur l’impact de l’utilisation de la colistine membres de diminuer les ventes de une approche harmonisée pour la col- chez les animaux sur la santé publique et colistine à usage animal, afin d’atteindre lecte et la communication de données des recommandations sur la gestion des une réduction de 65 % de l’utilisation à sur l’utilisation d’antibiotiques chez les risques (EMA, 2016b). l’échelle de l’UE (EMA, 2016b). animaux des pays de l’UE et de l’Espace économique européen. La participation 1.3. En France En juillet 2017, la Commission euro- volontaire au projet ESVAC est passée péenne a demandé à l’EMA de mettre depuis 2010 de 9 à 31 pays. Les données À l’échelle nationale, de nombreuses à jour la catégorisation AMEG des anti- recueillies permettent de suivre l’évolu- initiatives ont été prises dans le cadre biotiques. Publiée pour la première fois tion de l’utilisation des antibiotiques dans de la lutte contre l’antibiorésistance. en 2014, la catégorisation a été mise à les différents pays, d’identifier des ten- Des actions variées incitatives, légis- jour en 2020 en utilisant des critères dances et les principaux changements. latives ou volontaires ont mobilisé modifiés pour fournir une approche Ce type d’information est essentiel pour l’ensemble des acteurs au cours des équilibrée d’une seule santé et pour identifier les facteurs de risque possibles dernières décennies. inclure toutes les substances antibio- qui pourraient conduire au développe- tiques utilisées dans l’UE (EMA, 2019). ment et à la propagation de la résistance a. Les plans Ecoantibio Cette catégorisation prend en compte à aux antimicrobiens chez les animaux. et les objectifs nationaux la fois le risque pour la santé humaine et de réduction les besoins en santé animale (annexe 1). Les informations sur l’usage des anti- Le Ministère de l’Agriculture a lancé L’avis scientifique a été publié sur le site biotiques et la résistance bactérienne, fin 2011 un plan national de réduc- web de l’EMA, ainsi qu’une infographie collectées par l’EMA, l’EFSA et l’ECDC, tion des risques d’antibiorésistance traduite dans toutes les langues de l’UE constituent la base de l’étude conjointe en médecine vétérinaire. Ce plan pour aider les vétérinaires dans leur inter-agences sur les antimicrobiens. Le Ecoantibio visait à diminuer la contri- prescription (EMA, 2020). Dans cette rapport JIACRA identifie les tendances bution des antibiotiques utilisés en catégorisation européenne, la colistine et évalue le lien entre la consommation médecine vétérinaire à la résistance est dans la même catégorie que les FQ et d’antimicrobiens chez les humains et bactérienne et à préserver de manière les C34G, la catégorie B « Restreindre ». les animaux et l’antibiorésistance. durable l’arsenal thérapeutique. Ce Il est recommandé d’utiliser ces antibio- plan a été co-construit entre parties tiques seulement s’il n’existe pas d’an- Le troisième rapport JIACRA présente prenantes publiques et privées sur une tibiotiques efficaces au plan clinique également une série d’indicateurs de période de 2 ans. Il préconisait la mise dans les catégories C « Attention » ou D résultats conçus pour aider les États en œuvre de 40 mesures sur la période « Prudence » et la prescription doit s’ap- membres à évaluer les progrès accom- 2012-2017, avec un objectif de réduc- puyer dans la mesure du possible sur plis dans la mise en œuvre de leurs plans tion de 25 % de l’exposition des ani- un test de sensibilité antimicrobienne. d’action contre l’antibiorésistance (ECDC/ maux aux antibiotiques (tableau 2). La EFSA/EMA, 2021). Les résultats suggèrent loi d’avenir pour l’agriculture, l’alimen- c. Une surveillance européenne que les mesures prises en médecine vété- tation et la forêt (LAAAF) publiée en de l’usage des antibiotiques rinaire pour réduire l’utilisation des anti- octobre 2014 a ensuite ajouté un objec- Le projet de surveillance européenne biotiques s’avèrent efficaces. tif de réduction de 25 % de l’exposition de la consommation d’antimicrobiens des animaux aux antibiotiques d’impor- vétérinaires (ESVAC) collecte et rapporte Les données de surveillance et de suivi tance critique en 3 ans (article 49). des données sur les ventes d’antimicro- de l’ECDC, de l’ESVAC et de l’EFSA ont éga- biens des pays européens sur une base lement été utilisées pour éclairer les avis Le ministère de l’agriculture a dési- volontaire depuis 2010. L’EMA a lancé scientifiques fournis à la Commission, par gné un pilote (organisme publique ou Tableau 2. Objectifs de réduction de l’utilisation des antibiotiques en filières animales en France. Sources Objectifs Années de référence Ecoantibio 1 Réduction de 25 % de l’exposition des animaux aux antibiotiques en 5 ans 2011 Réduction de 25 % en 3 ans de l’utilisation des antibiotiques appartenant LAAAF 2013 aux familles des fluoroquinolones et des céphalosporines de 3e et 4e générations Ecoantibio 2 Inscrire dans la durée la baisse de l’exposition des animaux aux antibiotiques 2016 Réduction de 50 % en 5 ans de l’exposition à la colistine en filières bovine, Moyenne sur les années Ecoantibio 2 porcine et avicole 2014 et 2015 INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
262 / Delphine urban et al. privé) pour chacune des 40 mesures. tiques s’inscrivent dans l’effort de lutte s’est matérialisée par une charte inter- Des conventions financières ont été contre l’antibiorésistance (annexe 1). professionnelle de bonne maîtrise sani- signées afin de conduire des actions taire et de bon usage des traitements d’information, de formation, des études La prescription d’un antibiotique cri- médicamenteux en production de et des projets de recherche appliquée. tique en traitement initial n’est désormais veaux de boucherie (David et al., 2019). possible qu’en l’absence d’antibiotique Suite à la réussite du 1 er plan « non-critique » efficace ou adapté pour – En 2016, une charte d’engagement Ecoantibio, un 2nd plan a été publié en traiter la maladie diagnostiquée. La de la filière volailles de chair sur l’usage avril 2017 afin de poursuivre la dyna- prescription des antibiotiques critiques raisonné des antibiotiques a été signée mique en consolidant les acquis et en est limitée aux traitements curatifs ou par l’ensemble des maillons dont les poursuivant les actions précédemment en métaphylaxie. La prescription d’un organisations de production et les éle- engagées. Il vise ainsi à maintenir dans antibiotique critique doit être précédée veurs (Rousset et al., 2019). la durée la tendance à la baisse de l’ex- d’un examen complémentaire d’iden- position des animaux aux antibiotiques tification et d’un test de sensibilité de d. Des dispositifs (DGAL, 2017). Un objectif spécifique a la souche bactérienne responsable de pour mesurer les usages été défini pour la colistine (tableau 2). l’infection à l’antibiotique critique pres- Plusieurs enquêtes de terrain ont été Le 2e plan s’articule autour de 4 axes, crit. Le vétérinaire ne peut prescrire un conduites depuis les années 2000 dans l’un d’eux étant orienté sur le déve- traitement métaphylactique avec un différentes filières de rente en France. loppement d’alternatives pour limiter antibiotique critique que s’il suspecte Elles ont permis de décrire et quanti- l’utilisation des antibiotiques. Un autre une maladie présentant un taux élevé de fier l’utilisation des antibiotiques au axe s’intitule « des outils partagés » : un morbidité ou de mortalité pour laquelle, sein d’échantillons d’élevages de porcs, des objectifs est de mettre à disposition en l’absence de traitement précoce, une volailles, lapins, veaux de boucherie, des outils d’évaluation et de suivi du propagation rapide à l’ensemble des ani- bovins laitiers et allaitants (Chauvin et al., recours aux antibiotiques. Mieux éva- maux est inévitable. 2010 ; Chauvin et al., 2012 ; Jarrige et al., luer les usages d’antibiotiques permet 2018 ; Mlala et al., 2018). En dressant un en effet d’identifier les marges de pro- c. Les initiatives prises état des lieux des pratiques au sein d’une grès possibles et d’inciter à modifier les par les filières filière de production, ces enquêtes ont pratiques. Cela contribue aussi à éva- De nombreuses actions pour pro- permis de déterminer l’importance rela- luer l’impact technico-économique de mouvoir l’usage prudent des antibio- tive des différentes familles antibiotiques la diminution du recours aux antibio- tiques ont été mises en place dans les et voies d’administration et de compa- tiques et de la mise en place d’autres filières de rente : rer les résultats obtenus à ceux du suivi moyens de prévention et de maîtrise national des ventes d’antibiotiques. Des des maladies infectieuses. – Des guides de bonnes pratiques caractéristiques pouvant être associées pour un bon usage des antibiotiques à un usage plus ou moins important des b. Des mesures législatives ont été publiés pour différentes filières antibiotiques ont pu être identifiées. Les et réglementaires fortes et déclinent des recommandations par évolutions perçues au cours de la répé- Un des 5 axes stratégiques du 1er plan pathologie : en filière porcine (SNGTV, tition des enquêtes ont montré que la Ecoantibio était de renforcer l’encadre- 2014), en filière aviaire (SNGTV, 2017a), réactualisation régulière des estimations ment des pratiques commerciales et en filière bovine (SNGTV, 2017b), en est importante pour que les filières et les des règles de prescription. filière petits ruminants (SNGTV, 2018). élevages disposent de références leur permettant de juger de leurs usages et La LAAAF a mis fin, au 1er janvier 2015, – Suite à l’augmentation de la résis- de déterminer les évolutions souhaitées. aux remises, rabais et ristournes sur les tance aux C34G dans la production por- achats d’antibiotiques pour plus de cine française, ce secteur s’est engagé Progressivement des dispositifs ont été transparence dans les pratiques com- collectivement en fin d’année 2010 et mis en place afin de mesurer les usages merciales et pour limiter la surconsom- a mis en place en 2011 une réduction d’antibiotiques au sein des filières : mation d’antibiotiques en interdisant volontaire de l’utilisation de ces antibio- les remises octroyées en fonction des tiques (Verliat et al., 2021). – Le Panel INAPORC a été mis en place volumes achetés. Plusieurs articles de pour la première fois en 2010 et per- la LAAAF concernent les antibiotiques – Depuis 2011, la filière cunicole s’est met tous les 3 ans un suivi détaillé des dits « critiques » utilisés en médecine engagée dans une démarche collective usages d’antibiotiques dans un échan- vétérinaire. L’article 48 rappelle la de réduction raisonnée de l’usage des tillon représentatif d’élevages. Cet outil nécessité d’établir une liste des antibio- antibiotiques, avec la signature d’un est piloté par l’interprofession porcine tiques critiques. Le décret 2016-317 du plan interprofessionnel par l’ensemble et mis en place par l’Ifip (Institut du 16 mars 2016 relatif à la prescription et des maillons de la filière (Fortun- porc) (Hémonic et al., 2018). à la délivrance des médicaments vété- Lamothe et Davoust, 2017). rinaires contenant un ou plusieurs anti- – Depuis 2010, dans le cadre d’un biotiques critiques et l’arrêté du 18 mars – Dès 2015, Interbev veaux a lancé plan national de réduction d’utilisation 2016 fixant la liste des antibiotiques cri- une campagne de sensibilisation qui des antibiotiques en élevage cunicole INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
Réduction de l’utilisation des antibiotiques en filières animales : quelles mesures, quels résultats, quelles perspectives ? / 263 impulsé par le CLIPP (interprofession publiées en 2019 pour les dindes et les a ntibiotiques (figure 1). La complémenta- cunicole française), la filière s’est dotée poulets de chair, après l’exploitation des rité des mesures successives, particulière- d’un outil de suivi (CLIPP, 2016 ; Fortun- données faite par un groupe de travail ment vis-à-vis des antibiotiques critiques, Lamothe et al., 2011). composé de représentants de l’ITAVI, de tant dans leur nature (textes cadres, l’Anses et de l’interprofession ANVOL mesures réglementaires, engagements – Un observatoire pérenne de l’uti- (ITAVI, 2019). des filières) que dans leur origine (comité lisation d’antibiotiques dans les éle- d’experts, pouvoirs publics, profession- vages de veaux de boucherie a été mis Ces différents dispositifs permettent nels des filières) illustre la mobilisation de en place en 2016 par l’IDELE (Institut de de mieux connaître les utilisations des tous les acteurs et explique certainement l’Élevage) à la demande de l’interprofes- antibiotiques dans les élevages (âge au leur impact ci-après détaillé. sion INTERBEV Veaux, et en collabora- traitement, indications…). Ils contribuent tion avec l’Anses-ANMV (Chanteperdrix à décrire précisément les évolutions de et al., 2018). Il repose sur une collabo- certains types de traitements au cours du 2. Les impacts ration active des éleveurs, des firmes temps. Dans une approche d’utilisation sur l’utilisation intégratrices, des groupements de pro- raisonnée des antibiotiques, les don- des antibiotiques ducteurs et des vétérinaires. nées recueillies sont utiles pour aider les en France filières dans leur démarche de progrès. – Un réseau professionnel, appelé RefA²vi, a été constitué afin de pro- Au cours des deux dernières décennies, 2.1 Le suivi des ventes duire des références sur les usages de nombreuses mesures ont été prises d’antibiotiques d’antibiotiques en élevage avicole. Les en France et en Europe pour promouvoir L’Agence nationale du médicament premières références annuelles ont été un usage prudent et responsable des vétérinaire, au sein de l’Anses, réalise Figure 1. Frise chronologique des principales mesures prises en France et en Europe pour lutter contre l’antibiorésistance. 1er plan d’action 2e plan d’action de la Commission de la Commission Stratégie communautaire de l’UE Entrée en vigueur du nouveau 1ère catégorisation règlement européen Europe AMEG Lancement du projet ESVAC 2e catégorisation AMEG Transmission obligatoire de données d’utilisation par les États membres Référé Fluoroquinolones Référé Céphalosporines bovins , toutes espèces toutes les Référé enrofloxacine porcs, productrices espèces volailles de denrées Référé colistine 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2010 2011 2012 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2022 2023 2024 2027 2030 1er plan national 2e plan national Nouvelle feuille de route Ecoantibio Ecoantibio interministérielle – 50 % colistine en 5 ans Loi d’avenir agricole (LAAAF) - Arrêt remises France Décret + - – 25 % AB critiques en 3 ans Arreêté AB - Déclarations des cessions d’AB critiques Documents cadre Règlementation Charte veaux Réduction volontaire Engagement ou outil professionnel Engagement Céphalosporines-porcs filière cunicole Charte avicole Relatif au suivi des usages Observatoire Relatif aux antibiotiques dits critiques Début du suivi des ventes de médicaments 1er Panel Réseau avicole veaux de vétérinaires contenant des AB INAPORC boucherie RefA²vi AB : Antibiotiques. INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
264 / Delphine urban et al. depuis 1999 un suivi des ventes des l’activité thérapeutique des antibiotiques Les mesures réglementaires instau- médicaments vétérinaires contenant n’est pas prise en compte. Par contre, pour rées par la LAAAF en octobre 2014 ont des antibiotiques en France (Anses, chaque médicament administré par voie eu un impact sur les données de ventes 2021b). Ce suivi annuel est fondé sur orale ou parentérale, il est possible de d’antibiotiques pour les années 2014 et les déclarations des titulaires d’autori- calculer l’indicateur d’exposition ALEA 2015. En effet, cette loi a instauré des sations de mise sur le marché. Les labo- qui prend en compte la posologie définie mesures telles que la fin des remises, ratoires pharmaceutiques fournissent dans l’AMM du médicament. rabais et ristournes à compter du 1er jan- une estimation de la répartition des vier 2015. Ceci a induit un sur-stockage ventes de médicaments par espèce de En 2020, l’exposition des animaux de médicaments contenant des antibio- destination. Les informations recueil- aux antibiotiques a atteint son plus bas tiques par les acteurs de la distribution lies permettent d’estimer les quantités niveau depuis le début du suivi national et/ou de la délivrance du médicament d’antibiotiques vendues par espèce. (figure 2). L’ALEA le plus élevé a été enre- vétérinaire durant l’année 2014, ayant Ces quantités sont divisées par la dose gistré en 2005, pour toutes les espèces aussi impacté les ventes 2015. nécessaire pour traiter un kg de poids animales confondues. L’exposition a vif sur la durée totale du traitement afin diminué sur la période qui a précédé la b. Évolution par forme d’estimer le poids vif traité. Le rapport mise en place du plan Ecoantibio, entre pharmaceutique entre ce poids vif traité et la biomasse 2005 et 2011. Puis, l’objectif global du En 2020, l’exposition aux antibio- animale en France permet de calculer premier plan Ecoantibio a été large- tiques par la voie orale a diminué de un indicateur d’exposition des animaux ment atteint avec une diminution de 59 % par rapport à 2011 : cette évolu- aux antibiotiques, ou ALEA (Animal l’exposition de 37 % en 5 ans entre 2011 tion s’explique principalement par la Level of Exposure to Antimicrobials). et 2016. Ces bons résultats du premier diminution de l’utilisation des prémé- plan sont liés au fait que vétérinaires et langes antibiotiques (– 74 %), puis des L’ALEA est le principal indicateur per- éleveurs s’étaient déjà inscrits dans les poudres et solutions orales (– 54 %). mettant de suivre les évolutions des uti- objectifs du plan Ecoantibio des années L’exposition par la voie parentérale a lisations des antibiotiques en France. Le avant son lancement (DGAL, 2016). Le diminué de 11 % depuis 2011. Au début suivi de l’exposition contribue à mettre premier plan a ainsi accompagné les du suivi, les traitements antibiotiques en évidence des usages plus importants initiatives et bénéficié d’une démarche en prophylaxie, notamment ceux admi- pour certaines familles d’antibiotiques de progrès déjà engagée. nistrés via des aliments médicamenteux ou pour certaines espèces, et permet étaient souvent utilisés. d’évaluer les progrès réalisés au niveau Même s’il est trop tôt pour faire national (Chevance et al., 2020). C’est le bilan définitif du second plan c. Évolution par famille aussi un outil de pilotage qui permet Ecoantibio, on constate que la diminu- d’antibiotiques d’évaluer l’atteinte des objectifs natio- tion de l’exposition se poursuit et est Depuis 2011, le niveau d’exposition naux de réduction. relativement moins élevée que pen- a essentiellement diminué pour les dant le premier plan (– 14 % en 2020 polypeptides, les tétracyclines, les C34G Seuls les résultats pour les principales par rapport à 2016). et les FQ (figure 3). espèces de rente seront présentés dans cet article. Pour les autres espèces, les Figure 2. Évolution de l’exposition animale aux antibiotiques depuis 1999 en estimations peuvent être plus délicates, France (ALEA). notamment en raison de l’imperfection possible des estimations des usages hors- Ecoantibio 1 AMM ou des usages de médicaments 0,800 autorisés pour de multiples espèces. Ecoantibio 2 0,700 2.2 Une diminution de l’exposition des animaux 0,600 aux antibiotiques 0,500 a. Réductions des quantités 0,400 d’antibiotiques vendus et du niveau d’exposition 0,300 Le volume total des ventes s’élevait à 415 tonnes d’antibiotiques en 2020. Ce 0,200 tonnage correspond à moins d’un tiers de celui enregistré au début du suivi en 1999 0,100 (1 311 tonnes). L’expression des ventes 0,000 d’antibiotiques en tonnage de substance 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 active ne reflète pas l’exposition des ani- maux aux différentes familles puisque INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
Réduction de l’utilisation des antibiotiques en filières animales : quelles mesures, quels résultats, quelles perspectives ? / 265 Figure 3. Évolution des expositions par famille d’antibiotiques entre 2011, 2016 filière porcine pour limiter l’usage des et 2020. C34G (Verliat et al., 2021). En considé- 0,8 rant des poids au traitement observés Polypeptides lors d’enquêtes en élevage, une esti- 0,7 Tetracyclines mation du nombre d’animaux traités a Cephalosporines 3 et 4G confirmé cette tendance : la proportion 0,6 Fluoroquinolones de porcs en croissance traités aux C34G Macrolides serait passée de 36,5 % en 2010 à 0,7 % 0,5 Sulfamides en 2016 (Chevance et al., 2020). De Penicillines plus, les systèmes de surveillance ont 0,4 Trrimethoprime enregistré que la résistance des isolats Quinolones commensaux et pathogènes d’Esche- 0,3 richia coli avait également tendance à Pleuromutilines Aminoglycosides diminuer entre 2010 et 2016 (Verliat 0,2 Lincosamides et al., 2021). Autres familles 0,1 Cephalosporines 1 et 2G La diminution de l’exposition à la 0,0 Phenicoles colistine a été de 75 % entre 2005 2011 2016 2020 et 2020, toutes espèces animales confondues : la baisse la plus forte a été observée pour les prémélanges Les baisses relatives de l’exposition Si au niveau français la colistine ne médicamenteux (– 97 %), puis pour entre 2011 et 2020 varient selon les fait pas partie des antibiotiques cri- les poudres et solutions orales (– familles : C34G (– 95 %), FQ (– 88 %), tiques, son utilisation a été placée 66 %) et les injectables (– 40 %). Entre polypeptides (– 74 %), tétracyclines sous surveillance dans le cadre du plan 2005 et 2020, l’exposition à la colistine (– 45 %), macrolides (– 30 %) et sulfa- Ecoantibio 2. Cet antibiotique repré- a diminué de 68 % pour les bovins, mides (– 32 %). sente en France près de 99 % de l’ex- 83 % pour les porcs et 66 % pour les position animale aux polypeptides. Les volailles. Ces bons résultats sont le 2.3 De fortes réductions polypeptides étaient la 2e famille d’an- fruit des différentes initiatives menées des expositions tibiotiques la plus utilisée en 2011, alors par les filières, des mesures prises au aux fluoroquinolones, qu’ils occupaient la 3e place en 2016 et niveau européen et de la dynamique aux céphalosporines la 6e place en 2020. liée à l’objectif de réduction fixé en de dernières générations France. et à la colistine b. Des évolutions de l’exposition selon les filières de rente 2.4 Comparaison a. Des objectifs nationaux Dans les filières bovine, porcine et avec des données de réduction atteints avicole, la baisse de l’exposition aux européennes Les différents objectifs nationaux antibiotiques était initiée avant le début de réduction de l’utilisation des anti- du premier plan Ecoantibio (figure 4). Le rapport ESVAC présente les résul- biotiques ont été largement atteints La baisse de l’exposition a été de 24 % tats annuels de chaque pays européen en médecine vétérinaire en France entre 2011 et 2016 pour les bovins, et en matière d’utilisation des antibio- (tableau 3). elle a dépassé les 40 % pour les porcs tiques en médecine vétérinaire. Les et les volailles (tableau 3). résultats sont exprimés en mg/PCU Les bons résultats du premier plan (PCU = Population Corrective Unit Ecoantibio sont à mettre au crédit de Depuis le début du 2e plan, la diminu- 1 PCU = 1 kg de poids vif ) sans distinc- la mobilisation et de l’engagement de tion de l’exposition se poursuit chez les tion de l’utilisation des antibiotiques tous les acteurs, tant privés que publics, porcs (– 4 %) et les volailles (– 37 %), et par espèce animale. Les derniers résul- et notamment du couple éleveur/ l’exposition chez les bovins est relative- tats disponibles portent sur les années vétérinaire (DGAL, 2016). ment stable (+ 2 %) par rapport à 2016 2019 et 2020 pour 31 pays européens (Anses, 2021b). (EMA, 2021a). La diminution de l’exposition aux antibiotiques critiques se poursuit pen- À la suite de la mise sur le marché en Un bilan réalisé sur 25 pays qui ont dant le 2e plan Ecoantibio, bien qu’elle 2005 de médicaments à base de C34G, fourni des données entre 2011 et 2020 soit moins élevée que pendant le pre- l’utilisation préventive de ces médica- montre une diminution globale de mier plan. Toutes espèces animales ments pour réduire la prévalence des 43,3 % des ventes d’antibiotiques expri- confondues, l’exposition en 2020 aux arthrites chez les porcelets s’était déve- mées en mg/PCU (figure 5). Les ventes FQ a diminué de 87 % et l’exposition loppée rapidement. La figure 4B montre ont diminué de 32,8 % pour les C34G, aux C34G a diminué de 94,3 % par rap- bien la baisse importante de cet usage de 12,8 % pour les FQ et de 76,5 % pour port à 2013 (Anses, 2021b). depuis l’initiative prise fin 2010 par la les polypeptides. INRAE Productions Animales, 2022, numéro 4
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