STÉATOHÉPATITE NON-ALCOOLIQUE - The NASH Education Program
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STÉATOHÉPATITE NON-ALCOOLIQUE
Mieux comprendre la NASH,
un enjeu majeur de santé publique
À PROPOS DE LA NASH
La stéatohépatite non-alcoolique, ou NASH, est une maladie chronique
du foie caractérisée histologiquement par la présence d’une inflammation
hépatique et d’une souffrance cellulaire (ballooning hépatocellulaire) en
raison d’une accumulation de graisse dans le foie (stéatose) dans au
moins 5% des hépatocytes. La NASH se développe en l’absence d’une
consommation excessive d’alcool et est liée à de mauvaises habitudes
alimentaires et à un manque d’activité physique. On parle souvent de
maladie métabolique du foie.
La NASH est la forme la . Le ballooning hépatocellulaire
plus grave de NAFLD et l’inflammation sont
. La maladie du foie gras communément considérés
non-alcoolique (NAFLD) est un comme les moteurs de la
terme générique regroupant fibrogénèse et comme les
l’ensemble des maladies du causes sous-jacentes de la
foie d’origine métabolique, de progression de la maladie.
la stéatose simple à la NASH.
La NASH est associée à un . Chez les patients atteints de
risque cardiovasculaire plus élevé la NASH, l’aggravation de la
et à une augmentation de la fibrose du foie, évaluée de F0 à
fibrose conduisant à la cirrhose et F4, est fortement corrélée avec
au cancer du foie1. une augmentation de la mortalité
hépatique2.
La NASH es une maladie
métabolique complexe . L’amélioration de l’activité de la
. Les patients atteints de NASH (inflammation et ballooning
hépatocellulaire) est hautement
NAFLD qui présentent corrélée avec la régression de la
également une obésité ou des
fibrose3.
caractéristiques du syndrome
métabolique tels que la
résistance à l’insuline, le diabète La NASH est une
de type 2, l’hypertension ou la épidémie silencieuse
dyslipidémie, ont un risque plus
élevé de progresser vers une
. La NASH est souvent
NASH. découverte fortuitement
lors d’un examen d’imagerie,
.La NASH aggrave la condition
d’une chirurgie ou d’un test des
enzymes hépatiques, réalisés
cardiométabolique des pour des raisons indépendantes4.
patients, et est liée à un risque
supérieur de décès causé par des
accidents cardiovasculaires.
. Les patients peuvent
présenter des symptômes
non spécifiques, comme une
La NASH est un moteur fatigue, de l’épuisement en
de fibrogénèse journée ou une douleur à
. La progression de la NASH l’abdomen, mais les symptômes
peut provoquer une cicatrisation spécifiques de la NASH ne
excessive au niveau du foie se manifestent généralement
(fibrose), réponse naturelle pas avant le stade de cirrhose
aux souffrances cellulaires décompensée.
pouvant conduire à des maladies
hépatiques en phase terminale. . D’ici 2020, la NASH pourrait
devenir la principale cause de
transplantation hépatique aux
États-Unis5.PROGRESSION NATURELLE
DE LA NASH1
Des habitudes de vie Stéatose isolée
défavorables peuvent conduire
à un foie gras non-alcoolique
(NAFL) avec une stéatose 1- Peu ou pas de progression
simple, définie comme une vers la fibrose et la cirrhose
accumulation anormale de
graisse dans les hépatocytes. 2- Pas d’aggravation du risque
NAFL de décès par rapport à la
population générale
Chez les individus ayant
la NASH, l’homéostasie
hépatique est altérée en ~20-25%
raison d’une accumulation
de lipides toxiques. Certains
produits dérivés de bactéries
intestinales peuvent aussi 1- Aggravation du risque de
pénétrer dans le foie où décès par rapport à la
ils activent des réponses population générale
immunitaires, ce qui contribue 1- Cardiovasculaire
à une inflammation locale 2- Cancer
du tissu hépatique. Cet 3- Complications hépatiques
environnement pathologique
provoque l’altération des 2- La NASH avec fibrose
hépatocytes et conduit à un NASH aggrave le pronostic
état appelé ballooning. La Fibrose associée au diabète
stéatose, l’inflammation et de type 2, résistance à
le ballooning sont les trois l’insuline sévère, gain de
lésions qui définissent la NASH poids de plus de 5kg,
histologiquement. augmentation des ASAT/ALAT
~11% sur 15 ans mais
variabilité importante
HLa souffrance hépatocytaire,
l’apoptose et l’inflammation
conduisent à la libération de
molécules de signalisation qui
contribuent à l’activation des HCC
cellules stellaires hépatiques. ~7,2%
En réponse à cette activation, sur 6,5 ans
les cellules stellaires
hépatiques sécrètent des fibres NASH
de collagène qui forment un Decompensation
Cirrhosis
tissu cicatriciel, menant à une ~19-45%
fibrose hépatique. La NASH sur 7 à 10 ans
peut évoluer en cirrhose (stage
de fibrose F4) ou en carcinome
hépatocellulaire.EPIDÉMIOLOGIE ET PRÉVALENCE
DE LA NAFLD/NASH
Prévalence de la NAFLD
La prévalence de la NAFLD dans la population générale a
été estimée dans plusieurs études, avec des méthodologies
différentes. Dans une méta-analyse menée dans 22 pays, la
prévalence mondiale de la NAFLD était estimée à 25,2%7.
31,8%
Moyen-Orient
30,5%
Amérique du Sud
27,4%
25,2% Asie
Prévalence
mondiale 34%
24,1%
Méta-analyse, 86 études Amérique du Nord États-Unis
incluses - taille de Analyse des données
l’échantillon : 8 515 431 NHANES, incluant
adultes de 22 pays7 23,7% 12 317 individus8
Europe
13,5%
Afrique
Prévalence de la NAFLD selon l’ethnicité
aux États-Unis
Étude prospective incluant
58,3% 44,6% 35,1% 328 patients au Texas,
Afro- tranche d’âge: 28 à 70
Hispaniques Caucasiens
Americains ans, âge moyen: 54,6 ans
LA NAFLD pédiatrique
La NAFLD est devenue une cause majeure de maladie
hépatique chronique chez les enfants et les adolescents des
pays développés10. Un nombre croissant d’études portant sur les
populations pédiatriques ont été publiées sur le sujet, et mettent
en évidence une augmentation significative de la prévalence
de la NAFLD chez les enfants et les adolescents depuis les
dernières décennies11, 12. La prévalence de NAFLD est estimée
entre 3% à 10% dans la population pédiatrique générale et
jusqu’à 70% dans la population obèse.Prévalence de la NASH
La prévalence exacte de la NASH dans une population
adulte reste difficile à évaluer en raison du manque de tests
diagnostics non invasifs abordables et largement disponibles,
et de l’absence de symptômes spécifiques avant les stades
avancés de la maladie.
1,5-6,45%
Prévalence
12,2% mondiale
États-Unis Méta-analyse, 86 études
incluses - taille de
Étude prospective incluant l’échantillon : 8 515 431
328 patients au Texas, tranche adultes de 22 pays7
d’âge: 28 à 70 ans, âge moyen:
54,6 ans9
La prévalence de la NASH devrait augmenter de 63% entre
2015 et 2030 en lien avec l’augmentation mondiale du
diabète et de l’obésité.13
Prévalence de la NAFLD/NASH chez les patients
atteints de diabète de type 2*
NAFLD: 65% à 70%14
NASH: 25-30%15
TENDANCES DU DIABÈTE DE TYPE 2 : Augmentation de +55% du
nombre d’adultes atteints de diabète dans le monde d’ici à 2035 (592
millions de personnes touchées en 2035 contre 382 millions en 2013)16
Prévalence de la NAFLD/NASH chez les patients
atteints d’obésité*
NAFLD: 70% ou plus17
NASH: 25-30% 15
TENDANCES DE L’OBÉSITÉ : 47% des adultes américains seront
atteints d’obésité d’ici 203018 contre 39,8% en 2015-201619
* Les estimations de la prévalence de la NAFLD/NASH ci-dessus sont basées sur des
données trouvées dans les revues citées. Les données existantes varient selon la conception
de l’étude (outils de diagnostic utilisés, caractéristiques de la population – ex : âge, IMC,
chirurgie bariatrique, hospitalisation, État…).FACTEURS DE RISQUE
Pour savoir qui diagnostiquer
Facteurs de risque bien établis20,21
. Ethnicité . Niveaux enzymatiques
. Variation génétique liée à d’ALAT et ASAT
PNPLA33
. Obésité . Syndrome métabolique (trois
. Diabète de type 2 des cinq caractéristiques):
. Dyslipidémie o Glycémie à jeun altérée
. Hypertension o Niveau élevé de triglycérides
. Résistance à l’insuline
o HDL faible
o Augmentation du tour de taille
o Hypertension artérielle
Facteurs de risque émergents associés à la
NAFLD20
. Apnée obstructive du . Endocrinopathies
sommeil (SAOS) . Hypothyroïdie
. Cancer colorectal . Syndrome des ovaires
. Ostéoporose polykystiques indépendant
. Psoriasis de l’obésité
COMPLICATIONS ASSOCIÉES
NAFLD & mortalité: NAFLD/NASH have
3 principales causes been shown to increase
de mortalité6: the risk of22, 1, 23:
1 Maladie cardiovasculaire (38%) . Maladie cardiovasculaire
2 Tous types de cancers (19%) . Carcinome hépatocellulaire
3 Mortalité liée à des . Diabète de type 2
complications hépatiques (9%)
SIGNES ET SYMPTÔMES
Des études ont montré que la qualité de vie liée à la santé (ou
HRQoL, Health-Related Quality of Life) des patients atteints de
la NASH était altérée par rapport à la population générale et aux
patients NAFLD. Ces patients font l’expérience d’une variété de
symptômes responsables de cette altération de qualité de vie24:
. Fatigue / fatigue diurne
. Douleur corporelle / douleur physique
. Douleur dans le quadrant supérieur droit de l’abdomenLa NASH ne présente aucun symptôme spécifique avant le stade de
la cirrhose décompensée, lorsque le foie ne peut plus se régénérer.
Les signes et symptômes physiques de la cirrhose incluent25,26:
. Sommeil irrégulier . Signes d’hypertension
. Douleur abdominale portale, notamment :
. Symptômes gastro- o Gonflement abdominal
(ascite)
intestinaux
. Encephalopathie hépatique o Varices œsophagiennes
o Rate élargied
. Jaunissement de la peau o Vaisseaux sanguins élargis
et des yeux (jaunisse) sous la surface de la peau
. Paumes rouges
. Prurit
DIAGNOSTIC
. La biopsie hépatique est considérée comme la référence en
matière de diagnostic de la NASH, mais elle représente une
procédure invasive et coûteuse qui peut être douloureuse et
inconfortable pour les patients et qui reste impraticable dans le cadre
d’une procédure clinique de routine.
. Les recommandations cliniques de l’EASL et de l’AASLD
préconisent l’utilisation de techniques non invasives telles que
l’imagerie et les tests sanguins pour évaluer la présence de NASH et
de fibrose avancée chez les patients atteints de la NAFLD.
. Un test hépatique régulier associé à d’autres facteurs de risque tels
que le diabète de type 2, l’hypertension et l’obésité abdominale, peut
aider les médecins à identifier les patients à risque de développer
une NASH, mais ne suffit pas pour diagnostiquer cette maladie. Les
enzymes hépatiques comme l’ALAT et l’ASAT peuvent être normales
chez 60% des patients atteints de la NASH.
. Les tests non invasifs pour le diagnostic de la NASH et de la
fibrose, et en particulier les tests sanguins, sont un domaine de
recherche intensive étant donné qu’il n’existe actuellement aucun
test non invasif approuvé pour le diagnostic de la NASH et/ou de
la fibrose sur le marché. Cependant, certains tests sont à un stade
avancé de développement.
Recommandations actuelles pour le diagnostic
de la NAFLD27
AASLD (AMERICAN EASL (EUROPEAN NICE (NATIONAL
ASSOCIATION FOR ASSOCIATION INSTITUTE FOR
THE STUDY OF THE FOR THE STUDY HEALTH AND CARE
LIVER) OF THE LIVER) EXCELLENCE)
Zone géographique États-Unis Europe Royaume-Uni
Diagnostic
Non Non Non
systématique
Non* Oui
Diagnostic chez les *Une «surveillance active» Obesité Oui
populations à risque est recommandée pour les Syndrome métabolique Obésité
patients diabétiques, mais Enzymes hépatiques Diabète de type 2
pas de diagnostic anormales
Non enzymes
Méthode de Oui enzymes
hépatiques
diagnostic hépatiques
Oui ultrasonographieINTERVENTION
. Il n’existe actuellement aucun médicament approuvé pour
le traitement de la NASH.
. Le régime alimentaire, la modification du mode de vie et
l’exercice physique demeurent les principales priorités
et recommandations pour les patients.
. L’objectif principal est d’obtenir et de maintenir une perte de
poids de 7% à 10% du poids corporel, ce qui permet
d’améliorer la plupart des caractéristiques
histopathologiques de la NASH20.
. La NASH étant une maladie chronique et silencieuse, les
traitements doivent être sûrs et bien tolérés.
Nous avons développé une brochure “NASH : Un
guide explicatif pour les patients et leurs familles”
téléchargeable sur : www.the-nash-education-
program.com. Elle contient beaucoup d’informations
pour faire connaître la NASH à vos patients ainsi que
des conseils pour changer de mode de vie.
Références
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2. Ratziu V. J Hepatol. 2017
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Copyright © 05 2019 The NASH Education Program. All rights reserved. NEP-1910
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27. Leoni S. et al. World J Gastroenterol. 2018
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