VESSIE HYPERACTIVE Natalie Gauthier

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Natalie Gauthier
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Divulgation
Relations avec des intérêts commerciaux:
      Utilisation de certaines diapositives de
présentations faites par Pfizer
      Aucun intérêt monétaire
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Définition
¤ Troubles  d’emmagasinement de l’urine
¤ Miction impérieuse

¤ Pollakiurie (≥ 8 urinations par 24 heures)

¤ Nycturie (≥ 2)

¤ ± incontinence urinaire

¤   éliminer infection urinaire ou autres pathologies
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Prévalence
¨   15%                             OAB Symptoms Are Prevalent in Both Men
                                    and Women and Increase with Age
¨   Augmente avec l’âge                                                Data from EPIC study (2005), conducted in
                                                                        Canada, Italy, Germany, Sweden, and UK
    ¤ Sensation de                                        25
                                                                               n = 19,165; Overall OAB prevalence = 11.8%

                                     OAB Prevalence (%)
                                                                                                       Men             Women
      remplissage diminue                                 20
                                                          15
                                                          10
    ¤ Capacité diminue                                    5
                                                          0
                                                                 18-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69                                             70+
                                                                                                            Age Group (years)
                                                               • In a separate, UK study of the natural history of OAB and SUI
                                                                 in women over ≥40 with a 3 year follow-up, the severity of OAB
                                                                 increased progressively with age, accelerating after age 60
                            OAB = overactive bladder
                            SUI = stress urinary incontinence
                                                                                                                                          Irwin DE et al. Eur Urol. 2006;50:1306-1315.
                            Prepared by Pfizer in response to an unsolicited request – Not for further distribution.           Donaldson MM et al. Neurourol Urodyn 2006;25:709-716.
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GRAND EFFET NÉGATIF SUR LA QUALITÉ DE VIE
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Qualité de vie

                                                                        SEXUELLE
                                                                   Évitement des contacts
                                                                   sexuels et de l’intimité3
                 PHYSIQUE                                                                                       PSYCHOLOGICAL
         Restriction et abandon des                                                                             Culpabilité/dépression3
             activités physique1                                                                                 Perte d’estime de soi3
       Restriction de l’apport liquidien1                                                                     Peur de devenir un fardeau3
                                                                                                              Peur de la perte de contrôle3
                                                                                                                 Peur de sentir l’urine1
                                                                     Qualité de vie                                     Anxiété4
                                                                                                                 Trouble du sommeil5

                   SOCIAL                                                                                          DOMESTIQUE
          Intéraction social réduite1                                                                          Besoin de literie ou sous-
       Restriction et planification des                                                                          vêtements spéciaux1
                                                                  OCCUPATIONELLE
      sorties en prenant compte de la                                                                         Précautions vestimentaires1
                                                                       Absentéisme1
        facilité d’accès des toilettes1
                                                                   Baisse de productivité2
1. Abrams P et al. Am J Manag Care 2000; 6: S580–90; 2. Sexton CC et al. Am J Manag Care 2009; 15: S98–107;
3. Tubaro A. Urology 2004; 64(suppl 6A): 2–6; 4. Sexton CC et al. J Am Geriatr Soc 2011;59(8): 1465–70;
5. Stewart WF et al. World J Urol. 2003; 20: 327–36.
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Miction
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1)   Remplissage
2)   Stockage
3)   Vidange
4)   Retour
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Contraction vésicale:
activation parasympatique des
récepteurs M2 ou M3 sur le
détrusor.

Les récepteurs M2 inhibent
également la relaxation par le
système sympatique.

Relaxation vésicale:
-système sympatique via le nerf
hypogastrique
-noradrénaline est relâché et se
lie aux récepteurs bêta
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Diagnostic
¨   Histoire                                           ¨   Examen physique
    ¤   Stockage (mictions fréquentes, mictions
        impérieuses, nycturie, incontinence)               ¤   Déficit cognitif
    ¤   Mictionnels (jet hésitant, besoin de forcer        ¤   Obésité
        pour initier le jet, jet faible)
    ¤   Post-mictionnels (sensation de vidange             ¤   Mobilité
        incomplète, écoulement goutte à goutte             ¤   Examen pelvien (prolapsus,
        après la miction)
    ¤   Énurésie nocturne
                                                               incontinence à l’effort,
    ¤   Dysurie
                                                               atrophie, sensation)
    ¤   Durée                                              ¤   Examen neurologique (réflexe
    ¤   Gravité / Effet sur la qualité de vie (usage           bulbo-caverneux, tonus du
        et nombre de serviettes, nombre d’épisode
        d’incontinence)
                                                               sphincter rectal, capacité de
    ¤   Apport liquidien
                                                               contracter le sphincter anal)
    ¤   Cafféine, alcool
    ¤   Médicaments
Questionnaires
Questionnaires
                 ¨   http://www.peeingp
                     roblem.ca/fr/ln
Questionnaires
¨   King’s Health Questionnaire
¨   https://www.nice.org.uk/guidance/cg171/resource
    s/the-kings-health-questionnaire-pdf-191574685
Journal mictionnel
Autres évaluations
¨   Analyse et culture d’urine
¨   Volume résiduel post-mictionnel
    ¤ Pas obligatoire si absence d’antécédents ou de facteurs
      de risque de rétention urinaire
    ¤ < 250mL
Bilan urodynamique
¨   Indiqué
    ¤ diagnostic demeure incertain
    ¤ Échec d’un traitement

    ¤ Dysfonction mictionnelle neurogène

    ¤ Antécédents d’opération pelvienne / irradiation du
      pelvis
Cystométrie
Cystoscopie
CAS
Femme de 78 ans qui se plaint d’une
  augmentation de fréquence urinaire et
  d’impériosité urinaire dans la dernière année.
Anamnèse
¨   Active (marche, bridge), aucun problème cognitif
¨   Atcd médicaux:
    ¤   Diabète type 2 (bien contrôlé, HbA1C = 6.5%)
    ¤   Ostéoporose, hyperlipidémie
    ¤   Hypertension (bien contrôlé, 128/82)
¨   Impériosité urinaire et pollakiurie x 1 an
¨   Incontinence 1-2x/mois si elle ne se rend pas assez rapidement à la
    toilette
¨   Meds: metformin, atorvastatin, perindopril, denosumab q6mois, vit D
Examen physique
¨   IMC = 26
¨   Analyse d’urine et culture: normal
Que pensons-nous de ses symptômes?
Traitements
***Première ligne***
¨   Thérapies comportementales
    ¤ Entraînement vésical
    ¤ Entraînement des muscles du plancher pelvien

¨   Modifications du style de vie
¨   Éducation du patient
Thérapies comportementales
Entraînement vésical           Entraînement des muscles pelviens

¨   Journaux des mictions      ¨   Suppression de
¨   Horaires des mictions          l’impériosité
¨   Maîtrise et entraînement   ¨   Maîtrise vésicale
    vésical                    ¨   Biorétroaction
¨   Mictions planifiées /      ¨   Physiothérapie
    déclenchées ou retardées       pelvienne /
                                   électrostimulation
                                   fonctionnelle
Aucune       ¨   Rééducation vésicale
différence   ¨   Électrostimulation fonctionnelle
dans le      ¨   Traitement pharmacologique
taux de
guérison
Modification du style de vie
¨   êConsommation de liquides
¨   êConsommation de caféine
¨   Alimentation
    ¤   alcool, aspartame
¨   Perte de poids
    ¤   êincontinence par impériosité de 42%
¨   Abandon du tabac
Traitements pharmacologiques
**** 2e ligne ****
Prise en charge pharmacologique
¨   Antimuscariniques                         ¨   SOGC: recommande
    ¤   Oxybutynine (ditropan, ditropan XL,       antimuscariniques; aucune
        timbre oxytrol, gel Genique 10%)          mention d’agonistes des
    ¤   Toltérodine (detrol, detrol LA)           récepteurs adrénergiques
    ¤   Darifénacine (enablex)
                                                  bêta (Directive clinique janvier
                                                  2018)
        Solifénacine (vesicare)
    ¤
                                              ¨   AUC: recommande soit un
    ¤   Fésotérodine (toviaz)                     antimuscariniques ou un
    ¤   Trospium (trosec IR, trosec XR)           agoniste des récepteurs
¨   Agonistes des récepteurs                      adrénergiques bêta (Guide de
                                                  Pratique mai 2017)
    adrénergiques bêta
    ¤   Mirabégron (Myrbetriq)
Med                  Voie                  Posologie                              Sélectivité des Métabolisme                             Pénétration
                                                                                  récepteurs                                              du SNC
Oxybutynine          Orale         IR      5mg BID-TID                            Non-sélectif                 Hépatique                  Élevée
                                   ER      5-10mg QD
                     Timbre                2x / semaine                                                        Évite le premier passage
                     Gel                   1g QD                                                               Évite le premier passage
Toltérodine          Orale         IR      2mg BID                                Non-sélectif                 Hépatique                  Élevée
                                   LA      4mg QD
Trospium             Orale         IR      20mg BID                               Non-sélectif                 Rénal                      Faible
                                           20mg QD (âge > 75)
                                   XR      60mg QD
Solinéfacine         Orale                 5-10mg QD                              M3 M1                        Hépatique                  Élevée
Darifénacine         Orale                 7.5-15mg QD                            M3                           Hépatique                  Faible
Fésotérodine         Orale         ER      4-8 mg                                 Non-sélectif                 Hépatique                  Élevée
   Toltérodine, solifénacine, darifénacine: ½ dose si insf hépatique; ne pas utilisé si insf hépatique grave
   Toltérodine, solifénacine, trospium: ½ dose si clairance de la créatinine
Barrière hémato-encéphalique
¨   Molécules de faible
    calibre, charge neutre et
    lipophiles
    ¤   Confusion
    ¤   Délire
    ¤   Céphalée
    ¤   Vision trouble
    ¤   Étourdissement
    ¤   Hallucinations
    ¤   Perte de mémoire        Trospium = moins d’effet SNC
Antimuscariniques

Low Penetration                                                                 High Penetration
 Trospium                         Darifenacin                     Solifenacin

            <                 <                 <                 =             <

                 5-HMT                              Tolterodine                     Oxybutynin
             (fesoterodine)
Muscariniques
Effets secondaires                Contre-indications
¨   Sécheresse buccale            ¨   Grossesse
¨   Constipation                  ¨   Allaitement
                                  ¨   Hypersensibilité au médicament
¨   Trouble visuel (Trospium,
    Solifénacine, Fésotérodine,   ¨   Glaucome à angle droit non
    Propivérine)                      maîtrisé
                                  ¨   Rétention urinaire
¨   Tachycardie/Palpitations
    (Trospium)                    ¨   Iléus paralytique
¨   Dyspepsie (Darifénacine,      ¨   Obstruction des voies GI ou GU
    Fésotérodine, Propivérine)
Agoniste des récepteurs adrénergiques bêta
¨   Mirabégron
¨   25-50mg QD

¨   Favorise le relâchement vésical
¨   Meilleur remplissage
¨   Meilleur stockage d’urine
Agoniste des récepteurs adrénergiques bêta
Effets secondaires             Contre-indications

¨   Nausées                    ¨   Hypertension grave
¨   Céphalées                      non maîtrisée
¨   Hypertension               ¨   grossesse
¨   Infx des voies urinaires
¨   rhinopharyngite
AUTRES OPTIONS PHARMACOLOGIQUES
Oestrogènes
¨   Urètre et le trigone vésical partage le même
    épithélium pavimenteux du vestibule vaginal, donc
    sensible aux hormones
¨   VAGINAL
¨   ê symptômes d’impériosité
¨   êpollakiurie
Toxine botulinique
¨   80% des patients ont une
    amélioration
    ¤   Nombre de miction
    ¤   Épisodes d’impériosité
    ¤   Incontinence
    ¤   Capacité vésicale
    ¤   Qualité de vie
¨   Rétention urinaire (43%
    autocathétérise)
¨   q6-12mois
Neurostimulation
¨   Pas offert ici
Notre patiente
¨   Quelle est notre approche?
¨   Changements
    comportementals?
¨   Considérations concernant les
    médicaments?
¨   Suivi?
Références
¨   Comité d’urogynécologie de la SOGC, Prise en charge conservatrice de
    l’incontinence urinaire, JOGC, fev 2018
¨   Guide de pratique de L’AUC sur la prise en charge de la vessie
    hyperactive chez l’adulte, CUAJ, mai 2017
¨   N 283 – Traitements visant la vessie hyperactive: Accent sur la
    pharmacothérapie, JOGC, jan 2018
¨   Overactive Bladder; Ask the Experts, Facilitator Guide, Pfizer Canada
¨   Diagnosis and Managing Overactive Bladder, Expert Guide for OAB
    Program, Pfizer Canada
¨   Fesoterodine for the Treatment of Overactive Bladder, PowerPoint
    presentation, Pfizer Canada
Additional information: OAB Drugs
      DRUG                 RECOMMENDED                 CONTRAINDICATIONS                                            SIDE EFFECTS
                           DOSAGE

      Darifenacin          7.5 to 15 mg od             Urinary retention, gastric retention, uncontrolled narrow    Dry mouth, constipation (see product
      (Enablex®)1                                      angle glaucoma, hypersensitivity to darifenacin              monograph for full list)

      Fesoterodine         4 to 8 mg od                Urinary retention, gastric retention, uncontrolled narrow   Dry mouth, constipation, dry irritable eyes,
      (Toviaz®)2                                       angle glaucoma,                                             heartburn, blurred vision, dizziness,
                                                       known hypersensitivity to tolterodine or peanuts or soya or palpitations, syncope, difficulty urinating
                                                       lactose

      Mirabegron           25 to 50 mg od              Severe uncontrolled hypertension                             Hypertensiona, nasopharyngitis, urinary tract
      (Myrbetriq®)3                                    (systolic ≥180 mmHg, diastolic                               infection, constipation, diarrhea, dizziness,
                                                       ≥110 mmHg), pregnancy, hypersensitivity                      headache, nausea, itching
                                                       to mirabegron

      aAccordingto the product monograph, mirabegron causes hypertension and increased blood pressure.
      However, a recent study has questioned this finding.4

1. Enablex product monograph. Merus Labs Luxco S.à.R.L. April 9, 2013; 2. Toviaz product monograph. Pfizer Canada Inc. November 25, 2015; 3. Myrbetriq product
monograph. Astellas Pharma Canada, Inc. June 2, 2016; 4. Rosa GM et al. Eur Urol. 2016;69(2):311-23.
                                                                                                                                       46
Additional information: OAB Drugs
     DRUG                       RECOMMENDED DOSAGE     CONTRAINDICATIONS                                                   SIDE EFFECTS

     Oxybutynin ER              5 to 30 mg od          Urinary retention, gastric retention, severe decreased              Dry mouth, constipation, drowsiness, headache,
     (Ditropan XL®)1                                   gastrointestinal motility, uncontrolled narrow angle glaucoma,      blurred vision, dizziness, diarrhea, nausea
                                                       hypersensitivity to oxybutynin

     Oxybutynin patch           1 patch twice weekly   Urinary retention, gastric retention, uncontrolled narrow-angle     Itching and redness upon patch application, mild
     (Oxytrol®)2                                       glaucoma, hypersensitivity to oxybutynin                            redness when patch is removed, fatigue, blurred
                                                                                                                           vision, skin rash, painful urination, nausea, abdominal
                                                                                                                           pain, back pain, dry mouth, constipation, headache

                                                       Obstruction of the bowel, significant degree of bladder outflow
                                                       obstruction where urinary retention may be anticipated,
                                                       myasthenia gravis, intestinal atony, severe ulcerative colitis, toxic
                                                                                                                             Dry mouth, headache, accommodation disorder,
                                                       megacolon, uncontrolled angle-closure glaucoma, moderate or
     Propiverine (Mictoryl®)3   30 or 45 mg od                                                                               visual impairment, constipation, abdominal pain,
                                                       severe hepatic impairment, tachyarrhythmia, rare hereditary
                                                                                                                             dyspepsia, fatigue
                                                       problems of galactose intolerance, glucose-galactose
                                                       malabsorption, or Lapp lactase deficiency, hypersensitivity to
                                                       propiverine

1. Ditropan XL product monograph. Janssen-Ortho Inc. December 19, 2014; 2. Oxytrol product monograph. Allergan Pharma Co. October 13, 2016;
3. Mictoryl product monograph. Duchesnay Inc. December 30, 2016.
                                                                                                                                                  47
Additional information: OAB Drugs
     DRUG                    RECOMMENDED              CONTRAINDICATIONS                                            SIDE EFFECTS
                             DOSAGE

     Solifenacin             5 to 10 mg od            Urinary retention, renal dialysis, gastroparesis, narrow     Dry mouth, constipation, dry eyes, urinary
     (Vesicare®)1                                     angle glaucoma, hypersensitivity to solifenacin              retention, blurred vision, nausea, abdominal
                                                                                                                   pain, indigestion, urinary tract infection

     Tolterodine IR          1 to 2 mg bida           Urinary retention, gastric retention, uncontrolled narrow    Dry mouth, headache, dizziness, fatigue,
     (Detrol®)2                                       angle glaucoma, hypersensitivity to tolterodine              abdominal pain, constipation, heartburn

     Tolterodine ER          2 to 4 mg odb            Urinary retention, gastric retention, uncontrolled narrow    Dry mouth, stomach pain, dry irritable eye,
     (Detrol LA®)3                                    angle glaucoma, hypersensitivity to tolterodine              heartburn, blurred vision, dizziness,
                                                                                                                   palpitations, syncope, difficulty in urination

     Trospium (Trosec®)4     20 mg bid                Urinary retention, gastric retention, uncontrolled narrow-   Dry mouth, constipation and abdominal pain,
                                                      angle glaucoma, hypersensitivity to trospium                 dyspepsia, nausea, dizziness, flatulence, chest
                                                                                                                   pain, dry eyes, blurred vision, increased heart
                                                                                                                   rate, palpitation, urinary retention, heat
                                                                                                                   prostration

     aUsual   dose is 2 mg
     bUsual   dose is 4 mg
1. Vesicare product monograph. Astellas Pharma Canada, Inc. September 19, 2013. 2. Detrol product monograph. Pfizer Canada Inc. February 12, 2015; 3. Detrol LA
product monograph. Pfizer Canada Inc. February 2, 2015; 4. Trosec product monograph. Sunovion Pharmaceuticals Canada Inc. June 29, 2016;
                                                                                                                                        48
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