Introduction - Pathologies thyroïdiennes

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07/03/2018

Pathologies thyroïdiennes
          chez les sujets âgés

             Dr Manuel SANCHEZ
      Service de Gériatrie – Hôpital Bichat

          Introduction

  • Pathologies fréquentes, augmentation
    avec l’âge
  • Signes cliniques moins typiques
  • Mais retentissement spécifique : Maladie
    rythmique, Ostéoporose, Cognition…

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             Physiologie
  Colloïde Tg
                    Couplage
                    H2O2
                    THOX   TPO
 Thyréocyte
                    Tg
                           Lysosome
                                           T3
                                 D

                                      T4
                            TSHr
                                                         HépatoC
                    NIS                    T4
    Sg          -                    T3 T4      T4   D             T3

         Physiopathologie
  Colloïde Tg
                    Couplage
                    H2O2
                    THOX   TPO
 Thyréocyte                                     Hypothyroïdie

                    Tg
                           Lysosome
                                           T3
                                 D
Lymphocyte                            T4
    s                       TSHr
                                                         HépatoC
                    NIS                    T4
    Sg          -                    T3 T4      T4   D             T3

                                                                                2
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      Physiopathologie
Colloïde Tg
                  Couplage
                  H2O2
                  THOX   TPO
Thyréocyte
                  Tg
                         Lysosome
                                         T3
                               D
 Autonomie                          T4
                          TSHr
                                                       HépatoC
                  NIS                    T4
 Sg           -                    T3 T4      T4   D             T3

   Physiopathologie
Colloïde Tg
                  Couplage
                  H2O2
                  THOX   TPO
Thyréocyte
                  Tg
                         Lysosome
                                         T3
                               D

                                    T4
 Basedow                  TSHr
                                                       HépatoC
                  NIS                    T4
 Sg           -                    T3 T4      T4   D             T3

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      Physiopathologie
Colloïde Tg
                  Couplage
                  H2O2
                  THOX   TPO
Thyréocyte
                  Tg
                         Lysosome
                                         T3
                               D

                                    T4             Médicaments
                          TSHr
                                                        HépatoC
                  NIS                    T4
 Sg           -                    T3 T4      T4    D             T3

         Effets du
       vieillissement

                                                                               4
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           Effets des TTT...
    • ↓ TSH par dopamine, glucocorticoïdes,
         bromocriptine, vérapamil, sérotonine

    • ↑ TSH par neuroleptiques, spironolactone

    • ↓ T4-->T3 par glucocorticoïdes, propanolol,
         PTU, amiodarone

         ...et des pathologies
             intercurrentes
•   Pathologie aiguë : selon gravité
     •    ↓ T3 libre et totale = Sd de T3 basse
              (↓activité 5’désiodase)
     •   ↓ TSH
     •   ↓ T4 totale (↓TG et ↓ activité TPO) = facteur de
         mauvais pronostic
•   convalescence :     TSH pendant 4-6 semaines

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             Bilan thyroïdien
•   Evaluer la fonction thyroïdienne: TSHus
•   Evaluer la gravité: T4 (+/- T3 dans certaines
    situations)
•   HAS: pas de dépistage systématique (y compris chez
    les sujets âgés)
     •   Signes de dysthyroïdie (atypiques+++)
     •   ATCD ou situation à risque
•   Quasiment systématique chez le sujet âgé
    malade ou fragile.

              Cas clinique 1

     • Madame R, 85 ans, hospitalisée en
         SSR pour réadaptation après
         pneumopathie et décompensation
         cardiaque.
     • Bilan biologique : TSHus = 7,3 mU/l
     • CAT?

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       Cas clinique 1

• T4L = 14 pmol/l (N)
• TSH de “convalescence” ou
  hypothyroïdie “infraclinique”
• Contrôle à 6-8 semaines

       Cas clinique 1
• TSHus = 7,2 mU/l
• T4L = 13 pmol/l
• Bilan d’une hypothyroïdie “frustre ou
  infraclinique”
   • Clinique
   • Ac ATPO +/-

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Hypothyroïdie infraclinique
• Signes cliniques difficiles à évaluer (non
    spécifiques)

• Cognition? Composition corporelle?

• Risque cardiovasculaire? HTA? Densité
    osseuse?Modifications du bilan lipidique si
    TSH> 10.

         Hypothyroïdie-RCV
•   Impact sur les paramètres lipidiques : profile pro
    athéromateux
•   Impact sur l’hémostase : favorise les thromboses
•   Augmentation des résistances périphériques : HTA
•   Ionotrope - , majoration du temps de relaxation
    myocardique …

                                      Chadarévian, JCEM, 2001

                                                                        8
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Hypothyroïdie infraclinique

              Etude américaine 2013

              679 SH vs 4184 EuT

              Age = 75 ans

              Suivi 10 ans

              Décès, coronaropathie et insuffisance
              cardiaque

Hypothyroïdie infraclinique

             Etude américaine 2013

             679 SH vs 4184 EuT

             Age = 75 ans

             Suivi 10 ans

             Décès, coronaropathie et insuff
             cardiaque

                                                              9
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Hypothyroïdie infraclinique
                                                Pas de différence
                                                  significative

                     Etude américaine 2013

                     679 SH vs 4184 EuT

                     Age = 75 ans

                     Suivi 10 ans

                     Décès, coronaropathie et insuff
                     cardiaque

        Faut-il traiter?

  D’après HAS 2007

                                                                           10
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                  Cas clinique 1

    • Mme R est perdue de vue pendant 3
        ans: hospitalisée pour chute, TA
        160/90, perte de 4 points au MMS,
        asthénie...
    • TSHus = 65 mU/l                     T4L = 6 pmol/l
    • ATPO = 650 U/ml

                  Hypothyroïdie

•   Bilan : ATO pas les anti TG, +/- Echo, ECG+++
•   Traitement :
•    L-thyroxine (T4) : prise le matin à jeun (attention IPP, pansements gastriques,
    smecta®, Tardyferon…)

•   T3 (Cynomel) en cas de signes sévères et de nécessité d’action rapide

•   Paliers de 4 semaines, posologie cible en moyenne 1,5 à1,7 UI/kg/j
    (population générale).

•   Objectif : TSH entre 1 et 2, 5 mU/l

•   Dosage TSH 4 à 6 semaines après modification de posologie

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  Iatrogénie de la LT4 ?

   37,5%

         Cas clinique 2
• Monsieur Z. 83 ans, hospitalisation via les
  urgences pour dyspnée, TA 90/50, FC
  110/min, diagnostique de pneumopathie
  base droite.
• 2 jours plus tard: TSHus = 0,18 mU/l
• T4L = 16 pmol/l et T3L = 2,1 pmol/l

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          Cas clinique 2

  • Hyperthyroïdie «infraclinique» ou
    sepsis?
  • injection de PCI ? TTT ?+++
  • contrôle 4-6 semaines

Hyperthyroïdie infraclinique

               Cohorte Américaine
          3233 sujets > 65 ans (72 ans)
                  13 ans de suivi
  Hyperthyroïdie infraclinique 0,1
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Hyperthyroïdie infraclinique

                                                    Selmer, BMJ 2012

Hyperthyroïdie infraclinique
 •   Complications osseuses:
     •   Turn over osseux augmenté si TSH basse
         (Kumeda, JCEM 2000)
     •   Diminution densité osseuse chez la femme
         ménopausée
     •   Risque fracturaire augmenté chez la femme
         ménopausée
         •   hanche si TSH < 0,1 et Rachis dès < 0,5 mUI/l

                                                                              14
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Hyperthyroïdie infraclinique

Hyperthyroïdie infraclinique

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Hyperthyroïdie infraclinique

               Grade 1 ou 2 ?

          Basedow ou NT / GMHN ?

        Commorbidités – Risque CV ?

   Scintigraphie iode 123
                 Avantage = Quantification
                  (contrairement au 99Tc)
                  Image + taux de fixation
                        précoce (2h)

                Fixation «normale» (au sens
                          gaussien)
                       entre 10 et 20%

                Intérêt de comparer le taux
               de fixation à la TSH = permet
               de distinguer la fixation TSH
                 dépendante de la fixation
                autonome ou liée à des Ac

Fix TSH dpte (%) = 10 à 20 fois TSH (mU/l)

                                                      16
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                Hyperthyroïdies
     •   Place du traitement médical
         •   Propanolol (effet cardio et conversion T4)
         •   ATS
         Néomercazole      Thyrozol        PTU          Basdene

             20 mg          15 mg         200 mg         200 mg

         •   Surveillance NFS : 2/mois pendant 1 mois puis 1/mois +
             si fièvre +/- BHC (PTU)
         •   Surveillance efficacité : T4l (ou T3l) pour effet précoce.
             TSH à distance (6-8 semaines)
     •   Traitement chirurgical : si goître volumineux et
         compressif, nodule suspect.

         IRA-thérapie Iode 131
•   Non invasif, faible risque.
•   Traitement de l’hyperthyroïdie et/ou diminution de volume.
•   Radioprotection++++
•   Efficacité différée:
     •   objectif TSH > 1 à 6 mois,
     •   Effet définitif à 12 mois en général.
     •   Risque d’hyperthyroïdie transitoire.
     •   Hypothyroïdies tardives, selon dose et ciblage (5% par
         an)
•   Traitements itératifs possibles mais généralement pas avant 1
    an.

                                                                                 17
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       Dysthyroïdies sous
      Amiodarone (surcharge
             iodée)
  •   Apport d’iode
  •   Diminution de la désiodination périphérique de T4 en T3…
  •   « effet amiodarone » = modifications normales du bilan
      thyroïdien
      •     T4 ( 30% dans zone hyper)
      •     T3 (30% dans zone hypo)
      •     TSH dans les 3 premiers mois puis normalisation

                Physiopathologie
          Colloïde Tg
                            Couplage
                            H2O2
                            THOX   TPO
      Thyréocyte                                 Effet Wolff-Chaikoff

                            Tg
      +/-Autonomie                 Lysosome
                                                 T3
         ou TSI                          D            +/- Inflammation
                                          T4
                                          T4           Lyse cellulaire
Surcharge iodée                     TSHr T4
                                                              HépatoC
                            NIS                   T4 T4                 T3
           Sg           -                      T3
                                             T3 T4T4 T4   D              T3
                                                                         T3
                                              T3 T4 T4

                                                                                     18
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         Physiopathologie
Colloïde Tg
                   Couplage
                   H2O2
                   THOX   TPO
Thyréocyte
                   Tg
                          Lysosome
                                          T3
                                D

                                     T4
                           TSHr
                                                        HépatoC
                   NIS                    T4
    Sg         -                    T3 T4      T4   D             T3

 Hypothyroïdie sous A.

•   Jusqu’à 32% des patients sous amiodarone, 25%
    des hypothyroïdies chez les sujets âgés
•   Corrélée à l’existence d’une pathologie
    thyroïdienne (femmes présentant des Ac + avant
    traitement RR=13.5)
•   => Echographie et un dosage d ‘ATPO
•   Traitement simple : LT4 doses progressives
    (Amiodarone +/- arrêtée)

                                                                              19
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    Hyperthyroïdies sous A.
•   1 à 12% des patients sous amiodarone, 6% des hyperthyroïdies

•   Imprévisible

•   Aggravation de l’arythmie, amyotrophie, adynamie, glande
    ferme

•   Différencier hyperthyroïdie induite

      •   sur corps thyroïde sain (Type 2): cytotoxycité

      •   sur pathologie préexistante (Type 1): excès de
          «carburant»

•   ==> Faire une scintigraphie+++

    Hyperthyroïdies sous A.

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        Hyperthyroïdies sous A.
    •    Arrêt Amiodarone quasi systématique mais à discuter
         avec le cardiologue selon le risque.
    •    Type 1: efficacité des ATS, Propanolol. Discuter traitement
         radical par Iode 131 après élimination de la surcharge
         iodée.
    •    Type 2: ATS inefficaces sauf forte doses PTU (inhibition
         désiodase), Propanolol, Corticothérapie courte 0,5 à 1
         mg/kg, 5-10j, contrôle récupération à 3-6 mois
    •    Prévention+++: dosage systématique TSH avant de
         débuter l’amiodarone, surveillance à 3 mois puis tous les
         ans, jusqu’à 2 ans après arrêt du traitement.

              Nodules thyroïdiens
•       Fréquents : 5,3 à 6,4% chez les femmes et 0,8 à 1,6% chez les
        hommes (sexe Ratio >3, augmentation avec l’âge), prévalence
        autopsique jusqu’à 65%
•       Cancers = 5% des nodules thyroïdiens, 1,3% de l’ensemble des
        cancers : 5ème chez la femme mais 21ème en terme de mortalité
•       Enjeux = PEC des cancers vs éviter les chirurgies inutiles
•       Prise en compte de l’espérance de vie
•       Evaluation en 3 questions :
         o   contexte suspect ?

         o   nodule suspect ? (écho++)

         o   retentissement, signes compressifs ? (fausses routes, toux, anorexie,
             dyspnée...)

                                                                                            21
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        Nodules thyroïdiens

    • Quel bilan biologique ?
      Evaluer fonction thyroïdienne : TSH
      Pas de place pour dosage de la Tg
      Calcitonine uniquement si orientation
      clinico-radiologique pour un CMT ou
      avant une thyroïdectomie pour nodule

        Nodules thyroïdiens
•   Echo++++ (Classification de TI-RADS).
•   Cyto: selon TI-RADS, évolution, âge++++, si sanction
    thérapeutique...
•   Scintigraphie iode 123 si TSH < 0,6 mU/l,
Ou pour guider cytoponction : (VPP faible, néanmoins les nodules
   «chauds» ne correspondent qu’exceptionnellement à des lésions
   massivement malignes)

•   Scintigraphie MIBI

•   TEP-FDG: non corrélé mais tout incidentalome thyroïdien doit
    bénéficier d’un bilan dédié

•   TDM cervico-thoracique : Goitre plongeant non accessible à
    l’échographie, diamètre trachéal

                                                                          22
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Nodules thyroïdiens

                 Tendance sphérique

                       microcalcifications

Nodules thyroïdiens

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             Conclusion
• Pathologies thyroïdiennes fréquentes avec
  parfois un retentissement important, y
  compris pour les formes dîtes
  «infracliniques»
• Diagnostic simple, éviter les pièges et les
  interactions fréquentes. TSH à interpréter
  selon le contexte
• Tenir compte de l’état général et de
  l’espérance de vie du patient avant de
  multiplier les examens.

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