Jeudi d'Unisanté Dermocorticoïdes, Vitamine D3, Tramadol - 9 janvier 2020 Jérôme Berger, Denise Hugentobler Hampaï pharmaciens chefs adjoints ...

 
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Jeudi d'Unisanté Dermocorticoïdes, Vitamine D3, Tramadol - 9 janvier 2020 Jérôme Berger, Denise Hugentobler Hampaï pharmaciens chefs adjoints ...
Jeudi d’Unisanté
Dermocorticoïdes, Vitamine D3, Tramadol

                       9 janvier 2020
         Jérôme Berger, Denise Hugentobler Hampaï
       pharmaciens chefs adjoints Pharmacie d’Unisanté
Dermocorticoïdes

                   2
Puissance des dermocorticoïdes
• puissance relative définie par comparaison à
  l’hydrocortisone = dermocorticoïde de référence
• influencée par:
       type de sel du principe actif
       forme galénique: + élevée pour une pommade qu’une
        crème
       effet occlusif par pansement (p.ex. Tegaderm® ou film
        alimentaire): puissance augmentée jusqu’à 10x
 1)   Uptodate – « Topical corticosteroids: Use and adverse effects», consulté le 06.01.2020
 2)   Pharma-News, 140, décembre 2016: «Rappel sur le bon usage des dermocorticoïdes»

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Dermocorticoïdes sur le marché CH
   Classe      DCI                   Noms            Classe               DCI                  Noms
                                     commerciaux                                               commerciaux

   Classe 1    Hydrocortisone base   Sanadermil®     Classe 3             Mométasone           Elocom®
   Puissance   ou acétate            Dermacalm® (+   Forte ou puissance                        Monovo®
   faible                            déxpanthenol)   élevée                                    Ovixan®

                                                                          Betaméthasone        Betnovate®
               Prednisolone          Premandol®                                                Diprolen®
                                                                                               Diprosone®

                                                                          Acéponate de         Advantan®
                                                                          méthylprednisolone

                                                                          Fluticasone          Cutivate®

                                                                          Prednicarbate        Prednicutan®
                                                                                               Prednitop®

                                                                          Fluocinonide         Topsym®

                                                                          Fluocinolone         Synalar® (+
                                                                                               néomycine)

   Classe 2    Clobétasone           Emovate®        Classe 4             Clobétasol           Dermovate®
   Puissance                                         Très forte ou                             Clarelux®
   moyenne     Butyrate              Locoid®         puissance très                            Clobex®
               d’hydrocortisone                      élevée
               Flumétasone           Locacorten®

               Désonide              Locapred®

                                                                                                              4
Effets indésirables locaux
• Dépendent de la puissance du
  dermocorticoïde
       fréquents (> 1/10) : brûlures cutanées, douleurs, prurit
       occasionnels ( ≥ 1/1000 et < 1/100) ou très rares
        (< 1/10’000): atrophie cutanée, télangiectasie, vergetures,
        sécheresse, etc.

 1)   Uptodate – « Topical corticosteroids: Use and adverse effects», consulté le 06.01.2020
 2)   Pharma-News, 140, décembre 2016: «Rappel sur le bon usage des dermocorticoïdes»

                                                                                               5
Effets indésirables systémiques
• Absorption percutanée est influencée par :
  puissance du corticoïde, forme galénique, effet
  occlusif, état de la peau (lésions, inflammation, etc.),
  surface et région d’application, fréquence et durée
  d’application, âge du patient
• Effets indésirables systémiques: très rares
  (
Bonnes pratiques d’utilisation (1/2)
•   Limiter la fréquence d’application: en général 1x/j est suffisant
    (parfois 2x/j sur les mains ou les plantes de pieds p.ex.)
•   Pour le visage et les zones de flexion: préférer dermocorticoïdes de
    classe I-II
•   Éviter les classe IV chez les enfants
•   Classe IV: ne pas dépasser 3 semaines de ttt ininterrompu
•   Pour les traitements en continu: ne pas utiliser le même traitement
    •   thérapie dégressive: dermocorticoïde puissant au début, puis réduire la puissance ou la
        fréquence d’application progressivement jusqu’à l’arrêt
    •   traitement intermittent d’un dermocorticoïde en alternance avec une base traitante sans
        corticoïde       1) Uptodate – « Topical corticosteroids: Use and adverse effects», consulté le 06.01.2020
                           2)   Pharma-News, 140, décembre 2016: «Rappel sur le bon usage des dermocorticoïdes»

                                                                                                                  7
Bonnes pratiques d’utilisation (2/2)
•        Réévaluer fréquemment le traitement
•        Possible tolérance en cas de thérapie continue et prolongée
         => diminution de la réponse clinique au ttt
•        Effet rebond à l’arrêt du ttt => diminution progressive avant
         l’arrêt pour les traitements chroniques
•        Rappel: usage détourné pour le blanchiment de la peau, très
         longues périodes et grandes surfaces, est fréquent dans
         certaines populations résidentes en Suisse => prévention
         nécessaire !
    1)   Uptodate – « Topical corticosteroids: Use and adverse effects», consulté le 06.01.2020
    2)   Pharma-News, 140, décembre 2016: «Rappel sur le bon usage des dermocorticoïdes»

                                                                                                  8
Vitamine D

             11
Apports recommandés en Suisse

1) Unisanté: iPharm – Informations médicaments: Supplémentation en calcium et vitamine D: quelles spécialités prescrire en prévention de l’ostéoporose ?- Mise à jour 2019

                                                                                                                                                                             12
Administration de vit. D: modalités ?
•   Modalités très hétérogènes, pas de gold standard
•   Taux sanguin cible de 30 ng/ml (75 nmol/l); en cas de carence,
    contrôle du taux sérique de 25(OH)D tous les 3 mois jusqu’à
    atteindre le taux ciblé, puis suivi env. 1x/an (fréquence contrôle
    à adapter à la situation clinique)
•   Forme orale en premier choix car bonne biodisponibilité (env.
    80%)
•   Évaluer les besoins en calcium indépendamment du besoin en
    vit. D
    1)   Compas – Stratégie de prise en charge clinique – Médecine générale ambulatoire, 3ème édition, 2019

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Administration de vit. D: généralités
•        Fortes charges de 300’000 UI sont déconseillées chez les
         personnes âgées et à risque de chute (car augmentation du
         risque de chute)
•        Doses plus petites et régulières sont plus proches du processus
         physiologiques => recommandées
•        Commencer par une dose de charge suivie d’une administration
         régulière
•        Pas de bénéfices à obtenir des taux > 50 ng/ml (125 nmol/l) =>
         possible augmentation de la mortalité toute cause confondues
    1)   Compas – Stratégie de prise en charge clinique – Médecine générale ambulatoire, 3ème édition, 2019

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Administration de vit. D: exemples
1.        Dose de charge de 100’000 UI per os toutes les 2 semaines, 4 doses en tout (= 2
          mois), suivies de 2000 UI/jour pendant 1 mois, puis contrôle du taux sanguin (=
          après 3 mois)
2.        Calcul de la dose annuelle nécessaire et répartition sur l’année de manière
          trimestrielle, hebdomadaire ou journalière => en fonction de l’adhésion au
          traitement
3.        Lorsque le déficit est corrigé: couvrir les besoins journaliers de l’ordre de 800 UI/j
          => valeurs cibles proposées:
     •      chez tout le monde: > 20 ng/ml (50 nmol/l)
     •      chez sujet à risque (pour prévention des chutes et des fractures): env. 30 ng/ml (75 nmol/l)

     1)   Compas – Stratégie de prise en charge clinique – Médecine générale ambulatoire, 3ème édition, 2019

                                                                                                               15
Spécialités de vit. D3 commercialisées en CH
       Spécialités                  Forme galénique              Dosage vit. D            Remarque                 Remboursement

Vi-De 3® dose 3 mois        solution buvable; flacon unidose 5   24’000 UI/5ml   contient 65% v/v d’alcool         Oui
                            ml (1, 3 ou 6 flacons)
Vi-De 3® gouttes            gouttes; flacon 10 ml                4500 UI/ml ;    contient 65% v/v d’alcool;        Oui
                                                                 100 UI/gtte     flacon compte-gouttes

Vita D3 Protect®            solution buvable; flacon 20 ml       4000 UI/ml      solution huileuse; pipette avec   Non
                                                                                 2 graduations: 0.1ml et 0.2 ml

Vitamine D3 Sandoz®         Comprimés (50 ou 100 pièces)         500 UI/cpr ;    cpr soluble dans eau              Oui
                                                                 1000 UI/cpr     (dissolution ≥ 2 min.)

Vitamine D3 Streuli® pour   solution buvable; flacon 30 ml       4000 UI/ml      solution huileuse; pipette avec   Oui
Thérapie                                                                         5 graduations: 0.2 ml, 0.4ml,
                                                                                 0.6ml, 0.8ml et 1ml

Vitamine D3 Streuli®        solution buvable; flacon 10 ml       4000 UI/ml      solution huileuse; pipette avec   Oui
Prophylax                                                                        2 graduations: 0.05 ml et 0.1
                                                                                 ml

Vitamine D3 Streuli®        ampoules injectables 1 ml (10        300’000 UI/ml   injection i.m.                    Non
                            ampoules)
Vitamin D3 Wild®            gouttes; flacon 10 ml                20’000 UI/ml;   solution huileuse                 Non
                                                                                                                           16
                                                                 500 UI/gtte
Tramadol

           18
Les 3 paliers de l’OMS

                                    3 Morphine et analogues

                               2 Codéine, tramadol, etc.

                           1 Paracétamol et AINS

                               Corticostéroïdes
      1  1+2  1+3            Anticonvulsivants
      Douleur croissante       Antidépresseurs
                               Myorelaxants, etc.
Palier 2: 1er choix = codéine…
                              Tramadol                    Codéine
                              Opioïdes +
     Effets                                               Opioïdes
                              monoaminergiques
                                                          Constipation, nausées
     Effets indés. fréquents Nausées et vertiges
                                                          et somnolence
                               seuil de convulsions
     Interactions             syndrome sérotoninergique    sédation
     importantes               possible de l’effet des    constipation
                              anticoagulants oraux
      effet par inhib. 2D6   +                           ++
      tox. par inhib. 3A4    +                           0
     Sevrage                  Possible si arrêt brusque   Quasi-inexistant

       Tramadol pas de balance bénéfice/risque +
       favorable que la codéine => codéine 1er choix
                                                                                  20
Palier 2: en pratique, surtout tramadol!
      Tramadol:                         Formes pratiques => tramadol = le + employé!
      Tramal® et                                        capsules, comprimés retard, gouttes,
      (génériques)                                      suppositoires, injectables
      Zaldiar® associé
                                                        comprimés
      avec paracétamol

       Codéine: tjrs en association avec du paracétamol lorsque analgésique
       Co-Dafalgan®,           Selon les spécialités: comprimés/
       Treuphadol Plus®,       capsules, comprimés effervescents,
       Co-Becetamol  ®
                               suppositoires, sirops

       Dihydrocodéine: Codicontin® comprimés (usage anecdotique!)
                                                                                               21

   www.swissmedicinfo.ch « monographies respectives »
Palier 2: réponse clinique variable
                             Pas chez  10% des                   Métabolisation en partie
                             patients…                            via le CYP P450 2D6
                    Tramadol                 Métabolite + actif

                                                  Foie    « Chez moi ça ne
                                                          fait pas d’effet… »
     Codéine ( 10%)                         Morphine

                             Pas chez  10% des
                             patients…

                                                                                             22

   Rev Med Suisse 2001; 3: 338
Tramadol: réponse variable possible
       CYP 2D6                   Métabolite 2 à 4x plus actif

       Activité du cytochrome 2D6 variable dans la
       population => réponses variables au tramadol!

       « bons » métaboliseurs (65-80% caucasiens)

         Métaboliseurs
                                                        effet antalgique
         « ultrarapides »
                                                        effets indésirables
         1-10% caucasiens

         métaboliseurs « lents »                        effet antalgique
         5 - 10% caucasiens                             effets indésirables
                                                                               23

   Rev Med Suisse 2001; 3: 338
Un opiacé de prescription chez nous, un
objet de trafic ailleurs
                                   •   Tramadol ne fait pas partie des substances
                                       soumises à contrôle en Suisse
                                   •   Balance bénéfices/risques de plus en plus discutée
                                   •   Connu des sportifs pour ↓ la douleur lors d’efforts
                                       physiques
                                   •   ↑ nbre décès chez polyconsommateurs, incluant
                                       tramadol (UK, Finlande, Irlande, etc.)
                                   •   Explosion des saisies illégales au Moyen-Orient et
                                       certains pays du bassin méditerranéen
1)   JAMA 2019;321:969-82
2)   http://www.emcdda.europa.eu
                                   •   «Cocaïne du pauvre» en Afrique
                                                                                       24
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