De Nantes 2012 à Nantes 2018 - Quoi de neuf? - France Lymphome Espoir
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De Nantes 2012 à Nantes 2018
Quoi de neuf?
Quelles avancées dans le typage
des lymphomes ?
Pr Céline BOSSARD
Service d’Anatomie et Cytologie, CHU
Nantes
Le typage et sous-typage des lymphomes en
2012 : quel constat ?
• BIOPSIE indispensable
• Diagnostic MULTIDISCIPLINAIRE (cliniciens,
nucléaristes, pathologistes, biologistes….)
morphologie phénotype cytogénétique Anomalie moléculaire
• Diagnostique DIFFICILE à Réseau LYMPHOPATH
(2010, 34 centres experts) = double lecture
systématique des nouveaux cas de lymphomes
Classification OMS 2008
73 entités de lymphomes
ganglionnaires et extra-
ganglionnaires 32560 lymphomes non cutanés relus en 2013
Équité diagnostique et thérapeutique
Quelles ont été les avancées notables depuis 2012 ?
Classification
morphologique,
phénotypique et
« MOLECULAIRE
» des lymphomes
L’ère de
« l’ omique »:
Génomique 2016 : 103 entités de lymphomes
Transcriptomique……
(NGS, GEP, RT-
MLPA,…)
Nouvelles
thérapies ciblées :
cible oncogénique
et/ou immunitaire
Meilleure connaissance des interactions cellules
tumorales/cellules immunitaires
Les freins, les difficultés ?
Tests moléculaires innovants
Faisabilité
Utilités
technique / Financements clinique et
Disponibilité médico-
économique
NGS, RT-MLPA… Évaluation DGOS ?
Recherche Plateformes (Référentiels des actes
translationnelle Innovants Hors
diagnostiques
Nomenclature=RIHN)
Ex: étude RT3 du LYSA
Thérapies ciblées
Grande diversité des
lymphomes
trop peu Molécules
nombreuses innovantes et
Essais
cliniques
à développer
Renforcer l’approche
THERANOSTIQUE dans le
Quelles cadre de la MEDECINE
perspectives ? PERSONNALISEE, basée
sur le statut de la tumeur
et la réponse immunitaire
L’ INTELLIGENCE ARTIFICIELLE où l’entrée de
l’Anatomie Pathologique dans l’ère 2.0 de la médecine
de précision !
Algorithmes
diagnostique
s
Binôme
Pathologie digitale machine/médecin?
- Diagnostic
Données sécurisé ?
moléculaires - Traitement
optimal ?
Données
Deep patient ?.....
Machine learning
cliniques
Traitement des lymphomes en
2018 : où en est-on et quelles
perspectives?
Dr Nicolas Blin
Service d’Hématologie
CHU de Nantes
Traitement des lymphomes : progrès majeurs sur les 20 dernières années Meilleure compréhension de la biologie cellulaire et moléculaire Nombreuses cibles thérapeutiques potentielles Connexions fortes entre recherche fondamentale et applications cliniques
Médicaments ayant
déjà obtenu une AMM
Anticorps monoclonaux anti-
CD20 :
• Rituximab (MABTHERA®):
impact thérapeutique
majeur dans les lymphomes
B agressifs et indolents
• Obinutuzumab
(GAZYVARO®) : indication
dans le lymphome
folliculaire en
rechute/réfractaire après
un traitement par rituximab
• Ibrumomab tiuxetan
(ZEVALIN®) : indiqué dans le
lymphome folliculaire en
rechute
Médicaments ayant un
potentiel d’AMM dans
un futur proche
Immunomodulateurs
(IMiDs) :
lenalidomide
(REVLIMID®)
• Inhibition angiogénèse
• Stimulation immunité
cellulaire
• Arrêt de la
prolifération cellulaire
• Induction de
l’apoptoseMédicaments ayant un
potentiel d’AMM dans
un futur proche
Agents pro-apoptotiques :
venetoclax (VENCLYXTO®)
• Apoptose=mort
cellulaire programmée
• Deux voies impliquées :
extrinsèque et
intrinsèque (régulation
par protéines de la
famille Bcl-2)
• Venetoclax=molécule
BH3 mimétique pro-
apoptotiqueMédicaments ayant un
potentiel d’AMM dans
un futur proche
Inhibiteurs du checkpoint
immun : nivolumab,
pembrolizumab
• PD1 et PD-L1 impliqués
dans le contrôle de la
réaction immune
• Cellules tumorales
peuvent utiliser ce
système pour échapper
au système
immunitaire
• Nivolumab et
pembrolizumab=inhibi-
teurs de PD1Dans un avenir
plus lointain…
Vaccinothérapie anti-
tumorale
• Objectif : induire une
réaction immunologique
contre la cellule
lymphomateuse
• Intérêt en cas de maladie
de stade précoce ou en
traitement d’entretien
• Peu d’effets secondaires
mais faible taux de
réponse jusqu’à présentDans un avenir plus
lointain…
Cellules CAR T (Chimeric
Antigen Receptor)
• Lymphocytes T prélevés
chez le patient
• Modification puis
expansion en laboratoire
pour expression d’un
récepteur ciblant un
antigène tumoral
• Induction d’une réponse
immune intense contre le
lymphomeQu’en sera-t-il dans 5 ans? • Meilleure compréhension des mécanismes conduisant à la transformation de la cellule B • Identification de nouvelles cibles thérapeutiques • Nouvelles combinaisons de thérapeutiques ciblées pour améliorer les taux de réponse • Stratégies adaptées au risque de chaque patient pour une médecine de plus en plus personnalisée
ORELy Guy Bouguet
Constat 2012 • Incompréhension • Manque d’information • Diffusion • Langue • Vulgarisation • Démocratie sanitaire!
Une plateforme • ORELy : Outil de Recherche d’Essais cliniques sur les Lymphomes • Informations et éducation • Témoignages • News • Base de données: – En Français – Accessible a tous – Mise à jour
Un outil de recherche • Des critères de recherches simples • Un suivi dans le temps: – Clôture à résultats • localisation • Mise en contact indirecte
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Les journées du LYSA 2018
Pr Steven Le GouillVous pouvez aussi lire
