Hépatites virales, actualités 2021 - Journées d'actualisation CIFASSIH-COREVIH 23/09/2021 Valérie Canva, Centre Expert Hépatites CHU Lille - GILAR
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Hépatites virales, actualités 2021 Journées d’actualisation CIFASSIH-COREVIH 23/09/2021 Valérie Canva, Centre Expert Hépatites CHU Lille
Hépatite C
▪ Actualisation OMS, données
épidémiologiques
- Plus de 1 750 000 nouvelles infections en
2015 (absence d’hémovigilance et risque
parentéral lié à l’usage de drogues)
- 1 % de la population mondiale (71 millions)
- 2,3 millions de sujets co-infectés VIH/VHC
Incidence of HCV infection
Incidence rate (per 100 000) Total number (000)
Best Uncertainty Uncertainty
WHO region Map key Best estimate
estimate interval interval
Afrique 31,0 22,5–54,4 309 222–544
Amériques 6,4 5,9–7,0 63 59–69
Moyen Orient 62,5 55,6–65,2 409 363–426
Europe 61,8 50,3–66,0 565 460–603
Asie du Sud-Est 14,8 12,5–26,9 287 243–524
Ouest Pacifique 6,0 5,6–6,6 111 104–124
Total 23,7 21,3–28,7 1 751 1 572–2 120
Hutin J-F, Suisse, Global Hepatitis Report 2017 WHO, 2017
2
Prévalence pour 100 000
0
300
600
900
1 200
Islande 447
Malte
Serbie
Norvège
Suède
Royaume-Uni
Suisse
Irlande
Alcool
Grèce
Hollande
Chypre
Bulgarie
Danemark
VHB
Lettonie
France
Belgique
Espagne
Portugal
Médiane : 883
Estonie
VHC
Finlande
Kazakhstan
République tchèque
Croatie
Russie
Pologne
Allemagne
Slovénie
Italie
Autres causes
Ouzbékistan
Slovaquie
Lituanie
Hongrie
Luxembourg
Epidémiologie des hépatopathies en Europe
Autriche
Roumanie 1 100
H. Cortez-Pinto, EASL Hepahealth, 2018
3
Elimination de l’infection par le VHC
Parcours
simplifié
WHO Global Burden of Disease 2017 4
Changement de paradigme
2019
Prescription
élargie
Créer collaboration avec CSAPA/CAARUD et structures populations vulnérables
Formation des généralistes/psychiatres
- Evaluation pré-thérapeutique fibrose
- Suivi thérapeutique
5
Traitement VHC, ne pas se tromper
Accès universel
au traitement
+ ≠ Traitement
à l’aveugle
Stratégies
pan-génotypiques
6
Parcours simplifié, quelle procédure?
Ac VHC positifs
ARN VHC détectable
1 Echec traitement antérieur VHC
Co-infection VHB/VIH
Absent Insuffisance rénale sévère Présents
s Comorbidités mal contrôlées
(consommation d’alcool à risque, diabète,
obésité)
2 Prise en charge
Evaluation Fibrose Non
spécialisée
Fibroscan® < 10 kPa
Fibrotest® ≤ 0,58 Parcours simplifié
Fibromètre® ≤ 0,786 Oui
MG/Addicto
7
Importance de l’évaluation de la fibrose
8
Evaluation de la fibrose
c
Stade F4
Stade F3
42 % 20 % Stade F2
Autre stade de fibrose
19 %
19 %
De Lédinghen, AFEF 2016 Adapted from Farazi PA et al. 2006
9
Avant de débuter le traitement
▪ Rechercher d’éventuelles interactions médicamenteuses
(www.hep-druginteractions.org ou application smartphone HEP iChart)
▪ Enquêter sur l’automédication et sur la médecine naturelle (millepertuis, compléments
alimentaires...)
▪ S’assurer de l’absence de consommation de pamplemousse pendant le traitement
▪ Insister sur la nécessité d’une observance optimale au traitement
10Glécaprévir/Pibrentasvir
▪ Glécaprévir 100mg : Inhibiteur pan-génotypique de NS3/4A
▪ Pibrentasvir 40mg : Inhibiteur pan-génotypique de NS5A
G1 à 6 – Naïfs/Peg-RBV-Sof Ordonnance bizone
F0-F4
8 semaines Glécaprévir/Pibrentasvir
3cp/j en 1 prise, avec de la
nourriture, toutes les 24h
G3 pré-traités Peg-RBV-SOF
16 semaines QSP 8 (16) semaines
11Sofosbuvir/Velpatasvir
▪ Sofosbuvir 400mg : Inhibiteur pan-génotypique de NS5B
▪ Velpatasvir 100mg : Inhibiteur pan-génotypique de NS5A
G1 à 6 – Naïfs/Peg-RBV-Sof Ordonnance bizone
F0-F4
12 semaines
Velpatasvir/Sofosbuvir
1cp/j avec ou sans nourriture
toutes les 24h
QSP 12 semaines
12Elimination virale C en France
▪ L’élimination de l’infection par le VHC en France avant 2025 est l’affaire de tous.
▪ Toutes les initiatives de prise en charge en fonction des ressources locales ou régionales sont
nécessaires.
▪ Le dépistage universel au moins une fois dans la vie est recommandé
13Où en sommes-nous en France au 1er janvier 2021 ?
240000
- 18000
180000
- 12200
- 9500
120000
- 5600
86
60000
0
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Jan '14 Jan '15 Jan '16 Jan '17 Jan '18 Jan '19 Jan '20 Jan '21
14
V. De Ledinghen, Congrès IVHEM Décembre 2020Le dépistage systématique devient une obligation
en cas de facteurs de risques
15Hépatite B-Delta
L'hépatite D chronique est la forme la plus grave d'hépatite virale. 1
Environ 15 à 25 millions de personnes sont infectées dans le monde.
2
70 % des patients développent une cirrhose du foie en 5 à 10 ans. 3,4
L'hépatite D chronique est caractérisée par un taux de mortalité 2 à 3
fois plus élevé et conduit à un carcinome hépatocellulaire. 5,6
80% des surinfections évoluent vers une forme chronique et sont
associées à un mauvais pronostic. 7
1 Wedemeyer et al., 2010 6 Romeo et al., 2009 https://www.chirurgie-portal.de/innere-medizin/leberfibrose.html
2 WHO, Global hepatitis report, 2017 7 Negro et al., 2014
3 Rizetto et al., 1983
4 Saracco et al., 1987
5 Fattovich et al., 2000 16 16Bulévirtide
• Puissant inhibiteur d’entrée par blocage du NTCP, récepteur d’entrée des virus VHB & D
• Prévenir l’infection de novo des hépatocytes
• Remplacer des hépatocytes infectés par des cellules naïves protégées contre l'infection,
• Eviter la propagation du virus dans le foie.
• Accumulation spécifique au niveau du foie et faible probabilité d'effets en dehors de l’organe cible
Liaison in vivo du BLV chez le rat Wistar rat et le chien Beagle
Chieck et17al, 2013MYR-202
▪ Essai de phase II, randomisé, multicentrique (Allemagne et Russie), en ouvert
▪ 120 patients randomisés en 4 bras
▪ Auto-injections SC de Bulévirtide (BLV) en association au Ténofovir (TDF)
▪ Critère principal de jugement : ARN VHD indétectable ou diminution ≥2log10 UI/ml à S24
18 18MYR-202
Taux médian de l'ARN VHD Taux de diminution de l'ARN VHD ≥ 2 log10 UI/mL
ou une indétectabilité à S24
BLV / TDF
***
HDV RNA decrease 2 log in %
2mg BLV / TDF
60
TDF *** p< 0.0001
40
20
0
DF
DF
DF
F
TD
/T
/T
/T
V
V
V
BL
BL
BL
g
g
g
m
m
m
2
5
10
Diminution linéaire de l'ARN VHD Atteinte significative du critère d’évaluation
dans tous les groupes BLV+ principal dans tous les groupes BLV
19MYR-202
Immuno-histochimie Niveau moyen d'ALT
Avant traitement Semaine 24 BLV / TDF
HDAg; coloration HE; traitement avec 10 mg de BLV pendant 24 semaines en
comparaison au niveau de référence (avant traitement)
Diminution des hépatocytes Ag HD positifs Diminution ALT dans tous les groupes BLV+
Ré-augmentation à l’arrêt du BLV
Coloration HE = Coloration à l'hématoxyline et à l'éosine
EoT = End of Treatment; EoFU= End of Follow up
20
20MYR-203
▪ 60 patients randomisés en 4 bras
▪ Essai de phase II, randomisé, multicentrique (Russie), en ouvert
▪ Auto-injection sous-cutanée du BLV par les patients
▪ Critère d‘évaluation principal : ARN VHD indétectable à la semaine 72
21 21MYR-203
Taux médian de l'ARN du VHD Taux de patients présentant une indétectabilité
de l'ARN VHD à la semaine 72
100 ***
undetectable HDV RNA [%]
BLV + PEG-IFNα PEG-IFN α
150 2 mg BLV
80
** 2mg BLV/PEG-IFNα
5mg BLV/PEG-IFNα
PEG-IFNα
pegIFN
60
** 2mg BLV
2mgMyrB
2mg BLV ++IFN
PEG-IFNα
100 5mg BLV + PEG-IFNα
5mg MyrB+ IFn
2mgMyrB
BLV 40
ALT U/L
2mg
20
50 0
48
72
k
k
ee
ee
w
w
0
-5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75
weeks
! Diminution linéaire de l'ARN du HDV sous BLV, effet synergique en association avec le PEG-IFNα
22 22MYR-203
Taux de patients présentant une
normalisation du taux d'ALT
150 Niveau d'ALT sérique moyen
PEG-IFNα
pegIFN
2mgMyrB
2mg BLV +
+ IFN
PEG-IFNα
150
100 5mgMyrB+
5mg BLV +IFn
PEG-IFNα
100
PEG-IFN α 2mg BLV
ALT U/L
2mg MyrB pegIFN
*
ALT normalization
80 2mg BLV/PEG-IFNα 2mg MyrB + IFN
5mg BLV/PEG-IFNα 100 5mg MyrB+ IFn
60 50
2mg BLV
ALT U/L
2mg MyrB
[% ]
40
20 * p≤0.05 50
0
0 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75
weeks
72
48
k
k
ee
ee
0
w
w
-5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75
weeks
! Les ALT tendent vers une normalisation sous traitement et ré-augmentent durant la période de suivi
p* ≤ 0.05 ; p** ≤ 0.01 ; p*** ≤ 0.001
23MYR-203
Impact sur le niveau des HBsAg
Arm B: 2mg BLV + PEG-IFNα PEG-IFNα
2mg BLV + PEG-IFNα
5mg BLV + PEG-IFNα
2mg BLV
! L'association de 2 mg BLV + PEG-IFNα induit une réponse HBsAg chez 46 % des patients.
24 24Points-clés de l'avis de la CT, place stratégie thérapeutique
Bulevirtide est une option thérapeutique de 1ère ou 2ème intention, en association à un traitement
de fond contre le VHB (analogue nucléosidique ou nucléotidique) dans la prise en charge de
l’infection chronique du VHD chez les patients adultes ayant une maladie hépatique
compensée testés positifs pour la présence d’ARN du VHD dans le plasma (ou le sérum) et en
cas d’échec, d’intolérance ou de contre-indication à l’interféron alpha pégylé
Durée optimale non connue mais recommandation d’un maintien au long cours
Nécessité d’un maintien d’un traitement optimal concomitant contre le VHB car :
• Risque de réactivation du VHB en cas de contrôle de la réplication du VHD par Bulevertide car
le VHD inhibe la réplication du VHB
Author’s Last Name, Conference Name, Year, Presentation # 25Dispositif post-ATU
• L’indication remboursée du post-ATU :
Patients adultes atteints d'une hépatite Delta chronique et :
- présentant une cirrhose hépatique compensée, ou une fibrose hépatique sévère (fibrose de grade 3 évaluée
par biopsie hépatique ou Fibroscan)
- Ou présentant une fibrose hépatique de grade 2 (évaluée par biopsie hépatique ou Fibroscan) avec cytolyse
hépatique persistante (ALT ≥ 2N depuis au moins 6 mois)
• Le traitement ne doit être envisagé que chez les patients infectés par le VHD depuis au moins 6
mois, tel qu’évalué par un test positif pour l’ARN du VHD et/ou les anticorps anti-VHD.
26Conclusion
▪ La monothérapie avec le Bulévirtide est une stratégie sûre et prometteuse dans le traitement
de l'hépatite D chronique
▪ La combinaison BLV + Peg-IFNα montre des effets synergiques
L'hépatite D chronique est la forme la plus grave d'hépatite virale
Espoir réel de contrôle de l’histoire naturelle voire de guérison
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