LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 LA SCLÉROSE EN PLAQUES LA RECHERCHE LA FONDATION
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ARSEP LA REVUE DE LA FONDATION 2018 LA SCLÉROSE EN PLAQUES LA RECHERCHE LA FONDATION DOSSIER Intérêt de la consultation multidisciplinaire dans la SEP vaincre ensemble la Sclérose En Plaques www.arsep.org #bringinguscloser #unissonsnous
#bringinguscloser #unissonsnous LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 3 SOMMAIRE P03 LE MOT DU PRÉSIDENT LE MOT P05 L A SCLÉROSE EN PLAQUES : Maladie inflammatoire chronique auto-immune DU PRÉSIDENT du système nerveux central LA RECHERCHE : P12 - Un monde microscopique dévoilé aux patients - Les espoirs de demain - Oui la recherche avance ! Mesdames, Messieurs, Cher(e)s Ami(e)s, - ARSEP-EDMUS, un partenariat de la 1ère heure Nous voici rassemblés pour la seconde fois au Novotel et je suis - La Fondation ARSEP, un acteur très heureux de vous y accueillir pour cette 27ème journée qui nous majeur de la recherche sans frontières donne l’occasion de rencontres chaleureuses, de conversations - Portrait de chercheur amicales et animées, de témoignages touchants et réconfortants. Une fois encore, cliniciens et chercheurs sont venus nombreux pour faire le bilan des avancées de la recherche sur la Sclérose En P32 DOSSIER Intérêt de la consultation Plaques et nous redonner confiance en l’avenir. Ce moment traditionnel permet, année après année, de consta- multidisciplinaire dans la SEP ter les progrès accomplis dans la connaissance de cette maladie qui touche tant de familles, tant de femmes, d’hommes et même P44 L A FONDATION ARSEP : d’enfants. - Les chiffres - Campagne fête des mères Depuis maintenant presque 50 ans, notre structure développe ses - Sport et SEP - Le calendrier 2018 activités de manière particulièrement positive. C’est grâce à votre - Legs et Donations soutien et à votre mobilisation qu’elle peut évoluer, s’améliorer et - Partenaires s’adapter pour accomplir sa double mission d’information et de financement de la recherche. Cette journée est donc l’occasion pour moi, non seulement de saluer tous les acteurs de cet extraor- dinaire travail mais aussi de vous exprimer ma chaleureuse estime et ma sincère gratitude. En 2018, notre ambition est de poursuivre le développement des relations scientifiques qui permettent de multiplier les grands projets, mais aussi d’investir dans de nouvelles voies de recherche tout en renforçant l’information des parties prenantes, les patients, les familles et les professionnels de santé. C’est dans ces conditions que nous lancerons fin mars, notre nouvel appel d’offres dans le domaine des sciences humaines et sociales qui FONDATION ARSEP 14, rue Jules Vanzuppe 94200 Ivry-sur-Seine viendra compléter une stratégie de financement de la recherche Tél. : 01 43 90 39 39 déjà ambitieuse. Car, nous le savons, chaque fois que nous faisons www.arsep.org fondation@arsep.org progresser la science ou que nous donnons espoir à des familles, Photographie : nous faisons triompher les valeurs qui sont les nôtres, nous faisons Gaël Kazaz, fotolia.com, Istock, Anne-Laure Barlet, Bénédicte Benech, Fabian Docagne, avancer l’humanité. Amélie Fauconnet, Alexandra Garcia, Pierre Gilibert, Malika Latignant, Laëtitia Le Saoût, Au nom du Conseil d’administration et du Comité scientifique, Alexandre Modeste, Audrey Ricot, Florence et Alain Tanguy et Marianne Tissier. je vous remercie pour votre présence qui constitue la plus belle Régie publicitaire : des récompenses et le plus beau des encouragements. F.F.E. 15 rue des Sablons 75116 Paris Je vous souhaite une excellente journée. Réalisation et création graphique : Leslie Tardif La Fondation ARSEP remercie tous ceux Jean-Frédéric de LEUSSE qui ont collaboré à l’élaboration des articles et illustrations afin de donner les informations les plus récentes et les plus pertinentes sur la Sclérose en Plaques et la recherche. Liste des annonceurs et partenaires : Jumping de Cabourg, Genzyme, Coloplast, B. Braun, Téva, Biogen, MerckSerono, NeuroCeb, Thermes de Lamalou-les-Bains. La reproduction des articles publiés dans cette Revue n’est pas autorisée, sauf accord préalable de la Fondation ARSEP et mention #bringinguscloser #unissonsnous de leur provenance.
#bringinguscloser #bringinguscloser #unissonsnous #unissonsnous LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 5 LA SCLÉROSE EN PLAQUES La SEP est une maladie neurodégénérative qui affecte plus de 100 000 personnes en France et 5 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année. Maladie imprévisible, elle est la 1ère cause de handicap neurologique non traumatique chez l’adulte jeune. DÉFINITION BIOLOGIQUE UNE MALADIE - PLUSIEURS PROFILS : Le système nerveux central, composé du Les symptômes de la SEP varient considérablement et cerveau et de la moelle épinière contient incluent une vision floue, une faiblesse des membres, différents types de cellules : les neurones qui des sensations de picotements, la perte d’équilibre permettent la transmission de l’information et une fatigue extrême. Pour certaines personnes, et les cellules gliales qui constituent l’envi- la maladie est caractérisée par des périodes de re- ronnement du neurone. Elles ont un rôle de chute et de rémission, alors que pour d’autres, c’est soutien, de protection et ont une fonction une forme progressive qui s’installe. Mais pour toutes nourricière. Parmi elles, se trouvent les oli- ces personnes, la Sclérose En Plaques rend la vie im- godendrocytes qui produisent la myéline. prévisible. Les lymphocytes (catégorie importante de leucocytes ou globules blancs) sont des cellules du système immunitaire impli- l’information élaborée par le cerveau quées dans la défense de l’organisme. En n’est alors plus transmise au corps, ex- temps normal, elles ne franchissent pas la pliquant les signes cliniques de la Sclé- barrière qui sépare le sang du système ner- rose En Plaques. veux central (barrière hémato-encépha- lique) le rendant immuno-privilégié. Mais La plupart du temps, l’inflammation dis- dans la SEP, certains lymphocytes activés paraît et des mécanismes permettent la par des facteurs encore non clairement réparation, plus ou moins complète, de la définis, vont parvenir à franchir cette gaine de myéline (remyélinisation) condui- barrière. Une fois entrés dans le système sant à une régression partielle ou complète nerveux central, ces lymphocytes vont des symptômes. Lorsque cette réparation se multiplier et provoquer une réaction est insuffisante, les signes neurologiques inflammatoire entraînant la destruction persistent. La SEP ne fait pas partie des ma- Maladie de la gaine de myéline (démyélinisation). ladies dites « héréditaires », même si dans 5 auto-immune : Cette gaine nourrit, protège le neurone à 10 % des cas, des membres d’une même Dans la SEP, le système et permet une conduction rapide de famille peuvent être atteints. Pour que la immunitaire se l’influx nerveux. L’atteinte de la myéline maladie survienne, il faut la présence de dérègle et considère provoque des perturbations dans la trans- certains gènes (dits gènes de susceptibili- la gaine de myéline mission de l’information et une souffrance té) et l’implication de facteurs environne- comme un corps de l’axone (prolongement du neurone) : mentaux. étranger.
6 LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 #bringinguscloser #unissonsnous CARACTÉRISTIQUES CLINIQUES DE LA SEP Les premiers signes de la maladie se pré- sentent sous forme de symptômes très di- vers (appelés poussée), survenant seuls ou associés, de façon brutale ou insidieuse et sont souvent révélateurs. Il s’agit de : . troubles de la sensibilité (fourmillements, brûlures, picotements…), . paralysie ou faiblesse musculaire, . troubles de l’équilibre, de la marche, .a tteinte visuelle (vision double, baisse de l’acuité visuelle…), . troubles du langage, . troubles urinaires, intestinaux, sexuels, . ... DIAGNOSTIC DE PLUS La plupart des personnes atteintes de SEP ne présentent pas tous ces symptômes. A EN PLUS PRÉCOCE côté des signes évocateurs, il existe des signes cliniques généraux, souvent pré- A ce jour, il n’existe aucun test ou examen sents dès le début de la maladie et fré- biologique permettant de poser le dia- quemment invisibles : la fatigue extrême gnostic de SEP. Cependant, de nombreux et inhabituelle, les troubles de la mémoire progrès ont été réalisés dans ce domaine ou de la concentration, les épisodes dé- au cours des dernières années. pressifs, l’anxiété… Le diagnostic repose sur l’examen clinique réalisé par le neurologue et l’analyse du système nerveux central par Imagerie par FORMES ET ÉVOLUTION Résonnance Magnétique (IRM). L’évolution de la SEP est très variable d’une Fondé sur des arguments cliniques et pa- personne à l’autre. Toutefois, il existe des racliniques et après avoir exclu une autre critères communs qui permettent de définir maladie évolutive, le diagnostic de la différentes formes cliniques. Ainsi, 3 formes forme rémittente est posé devant la sur- cliniques sont distinguées : venue de deux poussées ou d’une pous- sée unique avec des critères de « dissémi- . Rémittente, aussi appelée rémittente/ré- nation spatio-temporelle établis par IRM » : currente : dans ce cas, la maladie évolue succession d’épisodes neurologiques sur- par poussées successives. Cette forme venus dans le temps ou à la mise en évi- Poussée : débute vers 25/35 ans et représente dence de plusieurs lésions dans le système Apparition de 85 % des formes de début. Les poussées nerveux central. nouveaux signes peuvent survenir à une fréquence va- cliniques ou riable, selon chaque patient, allant de Pour la forme primaire progressive, le aggravation de signes plusieurs poussées par an à des poussées diagnostic est posé lorsqu’une dissémina- préexistants durant espacées de plusieurs années. tion spatiale et une progression de la ma- au moins 24 heures, à ladie sur un an sont observées. distance d’un épisode . S econdairement progressive : Elle fébrile ou d’un effort physique. concerne les patients ayant initialement présenté une forme rémittente et chez qui les poussées disparaissent après un TRAITEMENTS DE PLUS Faire face : certain temps pour faire place à une pro- EN PLUS CIBLÉS Dès le début de gression lente, plus ou moins régulière, du la maladie, il faut handicap. savoir se faire aider pour conserver un Aucun traitement ne permet de guérir équilibre de vie . P rimaire progressive : caractérisée par de la Sclérose En Plaques. Mais une prise personnelle, rester une évolution d’emblée progressive en charge pluridisciplinaire avec des ap- en contact avec le et irréversible. Elle représente 15 % des proches médicamenteuses ou paracli- monde professionnel formes de début et débute plus tardive- niques, permet d’améliorer la vie quoti- et maintenir une vie ment, généralement après 40 ans. dienne. sociale.
#bringinguscloser #unissonsnous LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 7 Cette prise en charge agit à 3 niveaux : sur les poussées et sur la progression du handicap. . l ors d’une poussée, par la prise de bolus de corticoïdes pour diminuer l’intensité et Les immunosuppresseurs, ont des effets la durée des symptômes en réduisant la plus prononcés sur le système immunitaire. durée de la réaction inflammatoire. Avant leur prescription, il est important de rechercher un déficit préalable de l’immu- . pour atténuer les symptômes associés à nité. Certains sont injectables comme la la maladie (douleurs, raideurs, fatigue, dé- mitoxantrone (ELSEP®) qui a une grande pression, troubles urinaires, sexuels ou co- efficacité sur les poussées et sur la progres- gnitifs, faiblesses musculaires…). Ils peuvent sion du handicap ainsi que sur les para- être médicamenteux ou non (kinésithéra- mètres IRM de l’inflammation ou le nata- pie, orthophonie, psychologue, …) lizumab (Tysabri®) qui est très efficace sur L ’objectif de ces traitements est de ré- de nombreux paramètres cliniques et ra- duire la gêne quotidienne et donc diologiques. Toutefois, sa prise est associée d’améliorer la qualité de vie. au risque de leuco-encéphalopathie multi- Traitements focale progressive (LEMP). D’autres s’admi- de fond : . s ur l’évolution de la SEP en diminuant la nistrent par voie orale comme le fingolimod Ils ont pour cible fréquence des poussées et en retardant (Gilenya®) dont l’efficacité est supérieure principale les différents types de la progression du handicap. Il s’agit des à celle des interférons. Récemment, l’alem- lymphocytes (T et B), traitements de fond pris dès le début de tuzumab (Lemtrada®) a obtenu l’AMM éléments majeurs la SEP et sur plusieurs années. mais sa prescription est aujourd’hui limitée. de nos défenses immunitaires. Dans les formes rémittentes, les traite- Dans les formes progressives, des immu- Ces lymphocytes ments de fond se différencient en immu- nosuppresseurs comme le méthotrexate, le contribuent à nomodulateurs et immunosuppresseurs se- mycophenolate mofetil (Cellcept®) ou le l’attaque d’éléments lon leur mode d’action. cyclophosphamide (Endoxan®) sont pres- du système nerveux crits hors AMM, mais le niveau de preuve central (cerveau Les immunomodulateurs injectables d’efficacité est globalement assez faible. et moelle épinière) conduisant sont les premiers à avoir obtenu une AMM. Certains Interférons (Bétaféron® et Rebif®) notamment à la Il s’agit des interférons β (Avonex®, Béta- sont prescrits dans les formes secondaire- perte des gaines de féron®, Extavia®, Plegridy®, Rebif®) et de ment progressives, lorsqu’il y a des pous- myéline et pouvant l’acétate de glatiramère (Copaxone®). sées surajoutées. D’autres traitements sont aboutir à leur Ils diminuent de manière significative la actuellement prescrits en Autorisation dégénérescence. fréquence des poussées et de manière Temporaire d’Utilisation (ATU) tels que la plus modeste le risque de progression du biotine (Qizenday®), qui pourrait restau- AMM : handicap. Plus récemment autorisés, le di- rer la fonction énergétique des cellules et Autorisation de mise méthylfumarate (Tecfidera®), et le tériflu- l’ocrelizumab (Ocrevus®), qui a démontré sur le marché d’un nomide (Aubagio®), immunomodulateurs son efficacité dans les formes progressives médicament en par voie orale ont montré un effet évident dites primaires. France.
8 LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 #bringinguscloser #unissonsnous VIVRE AVEC UNE SCLÉROSE EN PLAQUES Quelle que soit la forme de la maladie, il faut vivre le « plus normalement possible ». Parce qu’elle touche des jeunes adultes (25-35 ans), l’âge où se construisent la vie et l’avenir, la SEP peut affecter la vie de couple et le souhait de devenir parents. Pourtant, des traitements pour pallier les troubles sexuels existent et les femmes at- teintes de SEP peuvent être enceintes et fonder une famille car il n’existe aucun risque pour le bébé ou pour la maman. La forme de SEP, la fatigue qu’elle entraîne, le handicap qui peut apparaître, obligent à quelques ajustements de la vie quoti- dienne. Mais il est important de maintenir une activité professionnelle, même si une adaptation de poste peut s’avérer néces- saire. Quant aux loisirs et activités sportives, ils sont recommandés et non interdits. Parler de sa maladie avec son conjoint ou à ses enfants est une étape difficile. Pour- tant, l’enjeu est capital pour que la cellule familiale reste unie et que conjoint et en- fant ne se sentent pas exclus. Ce dernier doit continuer de voir son parent malade comme étant avant tout, son père ou sa mère. L’aidant, qu’il soit conjoint, parent, enfant, ami ou relation de travail doit pen- ser à lui, savoir déléguer et ne pas cher- cher à tout porter sur ses épaules. La re- lation entre le malade et l’aidant doit permettre à chacun de s’épanouir. La Sclérose En Plaques a un retentissement sur l’entourage, la vie professionnelle et sociale, mais il faut absolument veiller à rester en contact avec ses proches pour préserver une vie harmonieuse et éviter l’isolement ou le repli sur soi. EN BREF : • L a SEP est une maladie évolutive du système nerveux central, pour laquelle il n’y a pas de remède à l’heure actuelle. • Plus de femmes que d’hommes ont la SEP. • La SEP est la maladie la plus fréquente du système nerveux central chez les jeunes adultes. • Elle n’est pas héréditaire, bien que la susceptibilité génétique joue un rôle dans son développement. • La SEP n’est pas contagieuse. • Le diagnostic de la SEP est généralement fait entre 25 et 35 ans. • Il existe un large éventail de symptômes, la fatigue étant l’un des plus communs. • Aucun médicament ne peut guérir la SEP, mais des traitements sont disponibles et peuvent modifier le cours de la maladie. • La plupart des symptômes de la SEP peuvent être gérés avec succès et traités.
1212LALA REVUE REVUE DEDELA LAFONDATION FONDATIONARSEP ARSEP- -2018 2018 #bringinguscloser #unissonsnous LA RECHERCHE UN MONDE MICROSCOPIQUE DÉVOILÉ AUX PATIENTS Visite dans les laboratoires de recherche. Pour la 7ème année consécutive, le monde microscopique de la recherche est dévoilé aux patients. Dans onze villes de France. La « Journée Portes Ouvertes » des laboratoires de recherche SEP financés par la CLERMONT FERRAND, INSERM 1107 NEURODOL Fondation ARSEP apporte un THÉMATIQUE : RECHERCHE CLINIQUE, MÉCANISMES dialogue entre chercheurs et DE LA DOULEUR malades. Cet événement national est une très belle combinaison Différencier, comprendre et des 2 missions de la Fondation traiter les douleurs ressenties ARSEP que sont la transmission par les personnes atteintes de l’information scientifique au de SEP grand public et le financement de la recherche sur la SEP. Pour Notre équipe de recherche « Pharmaco- les chercheurs, rencontrer et logie Fondamentale et Clinique de la Dou- dialoguer avec les personnes leur » s’intéresse depuis de nombreuses atteintes de SEP, les encourage années à la douleur et au développe- et les motive dans leur mission ment de nouvelles molécules antalgiques de tous les jours. Pour les selon une approche dite « translationnelle patients, c’est aussi mieux inverse ». Cela signifie que nous mettons en percevoir le monde scientifique place nos travaux de recherche en partant mais aussi mieux comprendre du patient et de sa maladie pour alimenter pourquoi la recherche prend la recherche clinique et fondamentale en du temps et pourquoi elle est si espérant qu’ainsi, les résultats prometteurs coûteuse. de la recherche fondamentale aboutissent le plus rapidement possible à une meilleure C’est dans l’un de ces prise en charge des patients. laboratoires de recherche, le site de Clermont-Ferrand, Depuis quelques années, notre équipe s’in- que les portes de ce dossier téresse à la prise en charge de la douleur s’ouvrent. chez les patients atteints de Sclérose En Plaques. Ce symptôme longtemps sous-esti- mé est présent chez de nombreux patients, est très souvent résistant aux médicaments disponibles et est fortement impliqué dans la détérioration de la qualité de vie des malades. Nos protocoles de recherche pré- cliniques découlent de longues discussions
#bringinguscloser #unissonsnous LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 13 avec les cliniciens neurologues également beaux progrès, que les patients sont dia- membres de notre unité de recherche. gnostiqués et donc pris en charge beau- Leurs objectifs à court ou moyen terme sont coup plus rapidement, que les nouveaux toujours l’identification de médicaments médicaments commercialisés ces 15 der- capables de soulager le patient. Dans le nières années améliorent nettement les cadre de cette démarche, les « Journées symptômes d’un grand nombre de ma- Portes Ouvertes » constituent une oppor- lades. Mais c’est également se rendre tunité remarquable pour interagir avec les compte que pour la plupart d’entre eux, il patients ou leur famille. reste encore des symptômes résistants, qui continuent à détériorer leur qualité de vie. Pour nous il s’agit tout d’abord d’une ex- Ces symptômes ne sont pas toujours les cellente occasion de présenter nos tra- mêmes si les patients sont atteints d’une vaux ainsi que nos locaux de recherche forme récurrente-rémittente ou d’une au grand public. Le chercheur a souvent forme progressive, si leur maladie vient la réputation d’être un peu solitaire et d’être diagnostiquée ou s’ils sont malades d’aimer travailler dans son coin, mais en depuis de nombreuses années… Ces jour- fait il est extrêmement motivant de pou- nées portes ouvertes nous rappellent donc voir échanger, d’avoir un retour des pa- que le patient est unique et que pour faire tients sur nos travaux. Comme nous l’avons de la recherche « translationnelle inverse » présenté à nos visiteurs lors des dernières de qualité nous devons prendre en compte portes ouvertes, les travaux de recherche cette complexité. Il s’agit d’un défi difficile avancent par à-coups. Parfois les résultats à relever mais n’est-ce pas pour cela que positifs s’enchainent, parfois ce sont les nous faisons de la recherche ? ... problèmes techniques, les résultats néga- tifs… Rencontrer les patients, discuter avec Mélina BEGOU eux de leur quotidien, de leurs attentes et Alain ESCHALIER nous rappelle pourquoi nous avons mis en place ces projets de recherche et consti- tue une réelle stimulation. De plus, dans le cas particulier de la Sclé- rose En Plaques, où la symptomatologie est multiple, et semble parfois propre à chaque patient, il est extrêmement inté- ressant de discuter avec les malades de leur expérience propre. Pour des raisons expérimentales le travail de recherche conduit parfois à vouloir rationaliser voire simplifier les choses. Il parait plus valorisant de rechercher un médicament qui pourrait soigner tous les symptômes de tous les pa- tients. Cela sera peut-être possible lorsque nous serons capables d’identifier la cause exacte de la maladie. Discuter avec les patients au cours des journées portes ouvertes, c’est se rendre compte que la recherche a déjà fait de
14 LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 #bringinguscloser #unissonsnous CAEN, CENTRE CYCERON THÉMATIQUE : NEUROBIOLOGIE, IMAGERIE, RECHERCHE CLINIQUE (INFLAMMATION, CELLULES GLIALES) Découvrir le chemin qui mène de la découverte d’une molécule active à son utilisation chez les patients La Journée « Portes Ouvertes » est deve- nue un rendez-vous important dans le ca- lendrier de notre équipe de recherche. Chaque année, cet échange nourrit notre motivation de chercheurs à lutter pour la santé et le bien-être des patients. En fai- sant tomber les barrières entre chercheurs et patients, nous mettons nos forces en commun pour gagner ce combat. Cette année, plus que jamais, nous sommes fiers d’avoir porté un message d’espoir alimen- té par les dernières découvertes de la communauté scientifique en général, et de notre équipe en particulier. Fabian DOCAGNE DIJON, BIO-PEROXIL UBFC / INSERM THÉMATIQUE : BIOLOGIE & IMMUNOLOGIE (INFLAMMATION, STATUT LIPIDIQUE DANS LES OLIGODENDROCYTES ET LES CELLULES MICROGLIALES) Lipides et dérivés du cholestérol, leur rôle dans l’inflammation Cette année, le laboratoire a ouvert ses portes à des membres extérieurs : malades, proches de malades, curieux (au sens non péjoratif du terme). Cette réunion a été préparée, discutée, ap- préhendée : que dire, surtout ne pas susciter de faux espoirs ni briser l’espérance. Etre objectif, être scientifique et être humain. Tels étaient nos objectifs. Beaucoup de discussions autour du matériel, d’un café ou d’un jus de fruit. Donner confiance dans la recherche pour des jours meilleurs. La journée a été chaleureuse et riche d’échanges : on est prêt à recommencer. Gérard LIZARD
#bringinguscloser #unissonsnous LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 15 GRENOBLE, INSTITUTE FOR ADVANCED BIOSCIENCES THÉMATIQUE : IMMUNOLOGIE (DÉFINITION DE NOUVEAUX MARQUEURS POUR LE DIAGNOSTIC ET LE PRONOSTIC ; MISE EN PLACE DE NOUVELLES THÉRAPIES) Rôle des protéines présentes dans les lésions de SEP dans la réparation neuronale L’accueil des patients SEP est toujours pour l’équipe un moment particulier au cours duquel chercheurs, docto- rants et techniciens relèguent les problèmes quotidiens de la recherche pour une ouverture vers les patients. Ce passage du monde théorique et expérimental à ce- lui de la dure réalité de la maladie est un exercice très stimulant pour les acteurs de la recherche. Des discus- sions sur des connaissances de la SEP, de la biologie à la médecine, ont été animées par des présentations courtes de chercheurs et de cliniciens prolongées par de nombreuses questions de la part des visiteurs. La ren- contre s’est poursuivie par la visite en petits groupes d’une plateforme d’imagerie cellulaire où les visiteurs ont pu découvrir des instruments de haute perfor- mance et un laboratoire où ils ont observé des cellules nerveuses et immunitaires avec l’aide de doctorants et de techniciens. Cette rencontre de plus de 3 heures a été l’occasion de nombreux échanges informels qui ont un impact réel sur notre détermination à mieux com- prendre la SEP pour innover et améliorer le traitement des patients. Patrice MARCHE PARIS, CENTRE D’INVESTIGATION CLINIQUE DE L’ICM THÉMATIQUE : NEUROBIOLOGIE, RECHERCHE CLINIQUE, IMAGERIE (REMYÉLINISATION, NŒUDS DE RANVIER, SEP PROGRESSIVE) Caractériser le processus de remyélinisation, afin de mieux le comprendre et de le promouvoir De la recherche très fondamentale dans la Sclérose En Plaques sur les mécanismes de la remyélinisation, de la neuro-inflam- mation, des marqueurs de la maladie, jusqu’aux essais cliniques chez le patient, les visiteurs ont pu interagir avec les cher- cheurs et les cliniciens sur les projets menés très concrètement au quotidien dans les différentes plateformes et équipes. Nous avons essayé de montrer à quel point les découvertes sont un travail d’équipe et im- pliquent des collaborations étroites entre les chercheurs, les médecins et les patients qui donnent leur temps et leur disponibilité pour permettre de valider les outils et les découvertes issues de la recherche. Les échanges étaient nombreux et chaleu- reux, nul doute que ces rencontres per- mettent un formidable dialogue patients/ médecins/chercheurs ! #Bringinguscloser Céline LOUAPRE
16 LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 #bringinguscloser #unissonsnous
#bringinguscloser #unissonsnous LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 17 PARIS, CENTRE DE PSYCHIATRIE ET NEUROSCIENCES, INSERM U894 THÉMATIQUE : NEUROBIOLOGIE (REMYÉLINISATION) Etudier l’activité neuronale : son impact dans le processus de remyélinisation La Journée Portes Ouvertes dans notre laboratoire a été riche en échanges humains et scientifiques. Les visiteurs nous ont surpris par leurs connaissances pointues sur certains aspects de la SEP et sur les nouveaux traitements thérapeutiques. Nous avons partagé avec eux nos projets de recherche ainsi que quelques techniques que nous utilisons. Cette rencontre nous a permis de comprendre leurs inquiétudes et leurs attentes vis-à-vis de notre travail. Marie-Cécilia ANGULO HÔPITAL DU KREMLIN-BICÊTRE, INSERM 1195 THÉMATIQUE : NEUROBIOLOGIE (MYÉLINISATION ET RÉPARATION DE LA MYÉLINE) Objectif : réduire l’inflamma- tion et réparer la myéline Les quelques heures passées avec l’en- semble des participants à la Journée Portes Ouvertes des Laboratoires de Re- cherche ont été pour nous une source de grande satisfaction. Toutes ces per- sonnes ont d’abord montré beaucoup d’intérêt pour ce que nous leur avons pré- senté et nous avons longuement discuté bien au-delà du créneau horaire initiale- ment prévu. Les grands sourires présents sur les visages de tous et tout particulière- ment des deux personnes qui avaient des difficultés à marcher sont pour nous un moteur extraordinaire pour la poursuite de nos travaux. Elisabeth TRAIFFORT
18 LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 #bringinguscloser #unissonsnous LYON, OBSERVATOIRE FRANÇAIS DE LA SEP (OFSEP) THÉMATIQUE : EPIDÉMIOLOGIE, BANQUE DE DONNÉES Développer une base de données pour le suivi individuel des malades et l’évolution de la ma- ladie dans la population Cette expérience est à renouveler, d’autant que chaque groupe interagit différemment avec nous, ce qui rend la rencontre diffé- rente à chaque fois. J’ai beaucoup aimé cet exercice qui consis- tait à raconter notre histoire et celle de l’OFSEP. Les malades viennent avec une problématique individuelle et une histoire per- sonnelle riche. Nous avons pu leur démontrer que la recherche est dynamique et qu’elle progresse. J’ai été touchée par les re- marques des patients et de leurs proches qui ont aussi pu exprimer leurs craintes sur certains sujets d’actualité. Les discussions étaient très constructives pour les patients, ravis de rencontrer une équipe de chercheurs passionnés, jeunes et dynamiques. Nadine DEBARD MARSEILLE, CRMBM CEMEREM CNRS7339, CHU TIMONE THÉMATIQUE : IMAGERIE, NEUROBIOLOGIE, RECHERCHE CLINIQUE (MARQUEURS D’IMAGERIE, REMYÉLINISATION, NŒUDS DE RANVIER) Imagerie à Ultra Haut Champ (7T), son intérêt dans la compréhension des mécanismes responsables des atteintes du cerveau et de la moelle épinière observées dans la maladie Une belle journée ayant réuni patients, familles, chercheurs et cliniciens. Une visite animée destinée à la décou- verte des appareils d’IRM à haut et très haut champ, à leurs apports et leurs applications cliniques. Beaucoup d’échanges sur l’imagerie, l’exercice physique, la remyélinisation et les traitements, la maladie et la recherche. Adil MAARAOUF
#bringinguscloser #unissonsnous LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 19 NANTES, INSERM UMR1064 THÉMATIQUE : RECHERCHE CLINIQUE, IMMUNOLOGIE (TRAITEMENTS, LYMPHOCYTES T & B, FLORE INTESTINALE) Comprendre les mécanismes impliqués dans le développement de la SEP : étude des cellules avec un fort potentiel thérapeutique Cette année encore nous avons ouvert nos portes aux patients et à leurs proches. Dans le cadre du la- boratoire de recherche, nous avons exposé nos tra- vaux et leur avons fait découvrir cet environnement de travail permettant de tout mettre en œuvre pour faire progresser nos connaissances sur la SEP. L’intérêt des patients pour la recherche s’est confirmé cette année et leurs questions nous encouragent à pour- suivre nos travaux. Alexandra GARCIA HÔPITAUX UNIVERSITAIRES DE STRASBOURG, CENTRE D’INVESTIGATION CLINIQUE (CIC) THÉMATIQUE : RECHERCHE CLINIQUE, ESSAIS CLINIQUES/THÉRAPEUTIQUES (CENTRE D’INVESTIGATION) Essais thérapeutiques : les coulisses Il s’agit d’une expérience très intéressante car permettant de dis- cuter en petit groupe sur les avancées de la SEP. Il s’agit égale- ment d’une approche originale permettant aux patients et leur entourage de découvrir les « coulisses » de la recherche, ses diffi- cultés et ses espoirs. Jérôme DE SEZE TOULOUSE, CENTRE DE PHYSIOPATHOLOGIE TOULOUSE PURPAN (CPTP) THÉMATIQUE : RECHERCHE CLINIQUE, IMMUNOLOGIE (BIOMARQUEURS, LYMPHOCYTES T & B, HORMONES SEXUELLES) Rôle du système immunitaire et des hormones sexuelles dans le développement et la régulation de la SEP L’ensemble des personnels du centre de recherche a trouvé cette rencontre très enrichissante et un vrai suc- cès quant à la qualité des échanges. Cette journée a permis le dialogue direct entre les chercheurs et les malades. Abdelhadi SAOUDI
2020LALA REVUE REVUE DEDE LALA FONDATION FONDATION ARSEP ARSEP - 2018 - 2018 #bringinguscloser #unissonsnous PATIENTS SEP TRAITÉS PAR NATALIZUMAB : LES ESPOIRS PRÉVOIR LES RISQUES DE DEMAIN Bien que le natalizumab (Tysabri®) soit, à l’heure actuelle, un mé- dicament ayant une grande efficacité dans le traitement de la Sclérose En Plaques, son utilisation est limitée du fait d’effets indé- sirables et plus particulièrement du risque de leucoencéphalopa- Lors de l’appel à projets lancé thie multifocale progressive (LEMP). C’est une infection grave du cerveau, entrainant une démyélinisation du système nerveux cen- chaque année par la Fondation tral, avec des séquelles parfois sévères et parfois avec un risque ARSEP, le Comité Médico- de décès. La LEMP est due à la réactivation du virus JC (présent à l’état latent chez environ 80 % des adultes). Le risque de cette Scientifique sélectionne des infection est très augmenté si : dossiers dont l’objectif est . le traitement par natalizumab est prescrit plus de 2 ans, d’accroitre les connaissances sur la Sclérose En Plaques, .u n traitement immunosuppresseur a été pris d’identifier de nouvelles pistes avant le natalizumab, thérapeutiques, d’améliorer la .e t surtout si les malades présentent un taux élevé qualité de la prise en charge d’anticorps dirigés contre le virus JC. des personnes malades. Selon les facteurs décrits, le risque de LEMP varie de moins de 1 cas En 2017, lors de cet appel sur 10 000 à plus de 1 %. Il est donc d’une importance capitale de pouvoir prédire le développement de cette infection. à projets annuel, 23 ont été financés pour un montant total Le projet : il consiste à identifier des marqueurs génétiques et/ de 1 475 920 €. ou biologiques associés au risque de LEMP chez les personnes at- Deux de ces projets vous sont teintes de Sclérose En Plaques et traitées par Natalizumab, grâce présentés. à des techniques de séquençage et d’analyses de protéines. Le but : ces marqueurs (découverts) offriront ainsi une sécurité d’utilisation du natalizumab pour les malades et les neurologues. Pr David BRASSAT Centre de Physiopathologie de Toulouse Purpan (CPTP), Toulouse
#bringinguscloser #unissonsnous LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 21 IMPACT DE L’ACTIVITÉ NEURONALE SUR LA REMYÉLINISATION Dans la Sclérose En Plaques, un dé- faut de réparation de la gaine de myéline survient progressivement au cours de la maladie. Cette gaine est une membrane isolante qui entoure l’axone, prolongement des neurones qui génère et transmet l’information électrique. L’une des voies thérapeutiques ma- jeures explorée actuellement consiste à stimuler la prolifération des précur- seurs d’oligodendrocytes et leur diffé- renciation en oligodendrocytes ma- tures fonctionnels, qui sont les cellules responsables de la fabrication de la myéline. Promouvoir l’activité élec- trique du neurone semble être une voie d’intérêt pour la réparation de la myéline, c’est-à-dire, la remyélini- sation. Cependant, les mécanismes cellulaires impliqués restent inconnus. Le calcium présent dans les cellules pourrait être un acteur clé pour coder les signaux en provenance des neu- rones et les transformer en messager intracellulaire. En effet, les signaux cal- ciques des oligodendrocytes et leurs précurseurs jouent un rôle important dans la prolifération et la différentia- tion de ces cellules, mais peu d’infor- mations existent sur comment sont dé- clenchés ces signaux. Le projet : son objectif est de caractériser, par différentes tech- niques d’imagerie, les variations des signaux calciques des oli- godendrocytes et de leurs précurseurs au cours des différentes étapes de remyélinisation. Il devrait également permettre de dé- terminer l’impact de l’activité électrique neuronale sur ces fluc- tuations calciques. Le but : l’identification d’une voie de signalisation clé pour favori- ser la production de myéline permettra de stimuler cette voie de réparation lorsqu’une lésion démyélinisante surviendra. Dr Maria Cecilia ANGULO & Dr Chloé HABERMACHER Centre de Psychiatrie et Neurosciences, Inserm U894, Paris
2424LALA REVUE REVUE DEDE LALA FONDATION FONDATION ARSEP ARSEP - 2018 - 2018 #bringinguscloser #unissonsnous IDENTIFIER DES MARQUEURS BIOLOGIQUES OUI, LA RECHERCHE POUR AIDER AU DIAGNOSTIC DE SEP AVANCE ! PRÉSENTATION DU PROJET Après un syndrome cliniquement isolé, la conversion en SEP récur- Chaque année, la Fondation rente-rémittente est caractérisée par une nouvelle poussée ou par l’apparition de nouvelles lésions sur les IRM de suivi. Cette ARSEP lance un appel d’offres conversion peut survenir après un délai variant de quelques mois pour des projets de recherche à plus de 10 ans (20 % des cas). Dans le cas d’un intervalle entre 2 poussées de plus de 10 ans, la SEP est dite « bénigne ». Les trai- concernant l’immunologie, tements disponibles (immunomodulateurs et immunosuppresseurs) la neurobiologie, l’imagerie, ont une efficacité indéniable pour la prévention des poussées et doivent être initiés dès le diagnostic pour une efficacité maximale. la génétique ou encore la Mais leur intérêt est négligeable pour les formes bénignes. C’est recherche clinique. Les dossiers pourquoi il est important d’identifier des marqueurs biologiques sont sélectionnés selon une qui pourront être utilisés pour établir un pronostic précoce de la SEP afin d’avoir une prise en charge optimale des malades. procédure rigoureuse alliant l’expertise des membres du Comité Médico-Scientifique et PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL celle d’experts internationaux. L’identification des biomarqueurs diagnostiques et pronostiques de SEP s’est faite en plusieurs étapes. La première a consisté à analyser Les fonds accordés sont versés les protéines issues du liquide céphalo-rachidien (LCR) provenant au centre de recherche dont de personnes atteintes de SEP (n=25), présentant un syndrome clini- quement isolé (n=50) ou contrôles (n=25) et celles produites par des dépend le chercheur après oligodendrocytes (cellules fabriquant la myéline) de rats cultivés in signature d’une convention. vitro dans des conditions favorisant l’inflammation ou l’apoptose (mort programmée des cellules). Ces deux phénomènes, inflam- Les résultats des études sont mation et apoptose, sont associés dans la SEP. connus 18 à 24 mois après l’attribution des fonds. La seconde étape a consisté à valider les résultats issus de ces premières analyses sur 300 échantillons de LCR provenant de per- sonnes atteintes de SEP à différents stades de la maladie, de per- sonnes ayant des atteintes neurologiques inflammatoires et non inflammatoires et de personnes contrôles. RÉSULTATS OBTENUS Lors d’une première étape, l’analyse combinée du LCR provenant des personnes atteintes de SEP et des protéines issues des oligo- dendrocytes murins a permis d’isoler 87 marqueurs biologiques. Dans un 2 ème temps, ces biomarqueurs ont été étudiés dans le LCR de patients atteints de SEP récurrente-rémittente, de pa- tients ayant présenté un syndrome cliniquement isolé ou de sujets contrôles afin de rechercher des différences d’expression de ces biomarqueurs entre les groupes. A l’issue de cette étape, 11 bio- marqueurs ont été retenus car ils avaient un profil d’expression dif- férent selon la forme de la maladie. Afin de consolider ce résultat, les 11 biomarqueurs ont été testés sur les 300 échantillons de LCR décrits précédemment. Finalement, 5 biomarqueurs ont montré des profils d’expression permettant de différencier les personnes malades des personnes en bonne santé, les personnes souffrant de pathologies neurolo- giques inflammatoires ou non inflammatoires, et celles souffrant de SEP ou d’autres maladies inflammatoires du système nerveux central. Certains biomarqueurs semblent également prédire l’ap- parition de poussée chez les personnes présentant un syndrome radiologique isolé, c’est à dire des lésions typiques de SEP décou- vertes par hasard sans jamais avoir présenté de symptôme de la maladie.
#bringinguscloser #unissonsnous LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 25 BÉNÉFICES ATTENDUS POUR LES PERSONNES ATTEINTES DE SEP Les biomarqueurs identifiés dans cette étude permettent de dis- criminer les différentes formes évolutives de SEP et de distinguer cette pathologie d’autres maladies inflammatoires et neurolo- giques. De plus, ils ont un intérêt pronostique puisqu’ils permettent d’identifier les personnes qui vont développer une SEP après la découverte fortuite de lésions typiques de la maladie à l’IRM. L’expression de certains d’entre eux peut également être modi- fiée par les médicaments immunosuppresseurs actuellement dis- ponibles. Ils pourraient ainsi être utilisés pour déterminer l’efficaci- té d’un traitement chez les personnes malades. Toutefois, les biomarqueurs identifiés dans cette étude devront être analysés sur un plus grand nombre de malades issus de dif- férents centres et comparés à d’autres biomarqueurs existants avant d’être utilisés comme outils diagnostiques et pronostiques en routine. Projet mené par le Pr Eric THOUVENOT (CHU de Nîmes), le Dr Philippe MARIN (IGF Montpellier) et Geoffrey HINSINGER (étudiant en thèse de sciences, IGF Montpellier)
2626LALA REVUE REVUE DEDE LALA FONDATION FONDATION ARSEP ARSEP - 2018 - 2018 #bringinguscloser #unissonsnous QU’EST-CE QUE LA COHORTE OFSEP ? ARSEP-EDMUS, UN Cette cohorte concerne les 100 000 personnes atteintes de SEP PARTENARIAT DE LA en France : enfants, adolescents, adultes. Elle rassemble des don- nées issues du suivi de routine, collectées en consultation et en PREMIÈRE HEURE hospitalisation et comportent des informations sur l’évolution de la maladie, les traitements, les IRM ainsi que des échantillons bio- logiques (cellules, sang, urine, acides nucléiques…). L’ensemble des données sont enregistrées dans un logiciel spécifique, EDMUS (European Database for Multiple Sclerosis), qui sert de dossier mé- car la Fondation ARSEP est dical aux neurologues, mais aussi d’outil pour la recherche après anonymisation des dossiers. présente là où se prennent des initiatives ambitieuses pour le soin et la recherche. QU’EST-CE QUE LA FONDATION EDMUS ? La Fondation EDMUS a pour objet de « développer les connais- sances médicales portant sur la Sclérose En Plaques et de pro- mouvoir la formation, l’information et la recherche dans ce do- maine en vue de permettre un meilleur traitement des malades ». La Fondation EDMUS dispose de compétences significatives et reconnues en épidémiologie, informatique et statistique. Elle est également la structure juridique qui porte l’OFSEP. POURQUOI UN PARTENARIAT FONDATION EDMUS-FONDATION ARSEP ? La Fondation EDMUS a pour principale mission d’assurer le dé- veloppement et la pérennisation des outils que constituent l’OF- SEP et le logiciel EDMUS. La Fondation ARSEP contribue à réunir les moyens pour développer et faire fonctionner ces outils et à soutenir les projets ou thématiques de recherche qui permettront d’améliorer la prise en charge, d’évaluer l’impact de la maladie sur les patients, leur entourage, le monde du travail et la société, de comprendre les causes et les mécanismes de cette maladie, ... Pour la 2 ème année consécutive, les Fondations EDMUS et ARSEP se sont unies pour organiser un appel à projets destiné à utiliser et/ ou enrichir la cohorte OFSEP (Observatoire Français de la Sclérose En Plaques). Emmanuelle PLASSART-SCHIESS d’après les informations communiquées par le Pr Sandra VUKUSIC
#bringinguscloser #unissonsnous LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 27 EFFET DU TRAITEMENT PRÉCOCE SUR LA PROGRESSION DU HANDICAP DANS LA SEP En 2017, 4 projets ont été financés pour un montant total de 175 000 € , focus sur l’un d’eux. Ces dernières années, la prise en charge thérapeutique des per- sonnes ayant une SEP rémittente a largement évolué. Quelques études conduites en-dehors de France ont montré un bénéfice de l’initiation précoce d’un traitement de fond sur la progres- sion du handicap. Ce projet a pour objectif de mesurer l’effet de l’initiation précoce d’un traitement de fond en conditions réelles d’utilisation, sur la progression du handicap chez les personnes atteintes de SEP rémittente en France. Cette étude sera basée sur les données des malades ayant initié un traitement de fond plus ou moins tôt dans l’histoire de leur maladie. La précocité du traitement sera déterminée par rapport à la date de début de la SEP (par exemple, dès la première année par rapport à plus tard). Le délai pour atteindre un score de handicap 3 (EDSS - handicap modéré sans limitation du périmètre de marche) depuis l’initiation du traitement sera évalué en ajustant sur les données cliniques et IRM initiales. Projet de Emmanuelle LERAY & Mathilde LEFORT EA 7449 REPERES - Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique - Département METIS, Rennes
2828LALA REVUE REVUE DEDE LALA FONDATION FONDATION ARSEP ARSEP - 2018 - 2018 #bringinguscloser #unissonsnous QUELS SONT LES ENGAGEMENTS DE LA PROGRESSIVE MS ALLIANCE ? LA FONDATION ARSEP, ACTEUR Cette Alliance a pour objectif de stopper la progression, de ré- parer les dommages existants et d’accélérer les tests des essais MAJEUR DE LA cliniques pour les rendre plus spécifiques à la SEP progressive afin de changer la vie des personnes souffrant de SEP progressive et RECHERCHE SANS obtenir pour tous, des traitements efficaces. FRONTIÈRES : Les investissements de l’Alliance dans une recherche novatrice per- mettront à la communauté mondiale de la recherche d’affronter les « INTERNATIONAL obstacles et de pallier les lacunes importantes dans la compréhen- sion de la SEP progressive. L’objectif est d’aller plus vite pour trouver PROGRESSIVE des traitements plus efficaces pour les millions de personnes et leurs MS ALLIANCE » familles qui n’auront plus à vivre avec l’incertitude du lendemain. Parce qu’il est important de partager les principes au fur et à me- sure des progrès, l’Alliance inclut dans son travail, le point de vue des personnes touchées par la SEP progressive. En 2015, la Fondation ARSEP a rejoint l’Alliance Internationale impliquée dans la recherche QUELLES SONT SES ACTIONS ? sur les formes progressives À ce jour, l’Alliance a engagé près de 23 millions d’euros dans des de la Sclérose En Plaques en investissements de recherche mondiale. Elle finance des réseaux de recherche internationaux, essentiels et novateurs, en enga- s’engageant financièrement à geant les meilleurs experts pour trouver les bases de nouveaux hauteur de 181 500 € sur 3 ans. traitements et mettre en place des essais cliniques pour les 4 pro- chaines années. Ainsi, l’Alliance a attribué 12,6 millions d’euros à En 2018, la Fondation a décidé 3 équipes internationales performantes. Ces trois réseaux incluent de renouveler son soutien. 40 chercheurs de 21 centres de recherche situés au Canada, aux Pays-Bas, au Royaume-Uni, aux États-Unis, en Suisse, en Italie, en France, en Allemagne et en Israël. « BraveinMS » : Ce réseau va développer un ou plusieurs médicaments permet- tant, soit de réparer des dommages du cerveau, soit de le protéger contre les dommages. Les quatre domaines d’intervention clés sont : . D éveloppement des outils nécessaires pour créer ou identifier des molécules ayant le potentiel de réparer la myéline et de protéger le cerveau ; . Création d’un système permettant de tester la capacité des mo- lécules à remyéliniser ; . Évaluation de la capacité moléculaire à réparer les atteintes du système nerveux central ; . Lancement d’essais cliniques de réparation de la myéline ou de traitements protecteurs. « MS Treatment Efficacy » : Ce réseau permettra d’identifier et d’évaluer les médicaments qui protègent le cerveau contre les atteintes de la SEP progressive. Les trois domaines d’intervention clés sont : . É valuer les médicaments existants pour déterminer s’ils fonc- tionnent dans la SEP progressive ; . Identifier de nouveaux médicaments qui protègent le cerveau dus à des dommages dans la SEP progressive ; . Définir les voies biologiques impliquées dans les lésions cérébrales de la SEP progressive. « MRI Predictive Testing » : Ce réseau développera une étude évaluant la corrélation entre les modifications cérébrales vues en IRM et la progression du han- dicap neurologique. Ce programme comportera : . le recueil de plus de 15 000 images IRM de personnes atteintes de SEP dans une base de données commune ; . la création d’un ou de plusieurs programmes informatiques sur des images IRM pour prédire des indicateurs de progression ; . l’évaluation de la sensibilité des marqueurs d’imagerie testés dans la prédiction de la progression ;
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