LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 LA SCLÉROSE EN PLAQUES LA RECHERCHE LA FONDATION

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LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 LA SCLÉROSE EN PLAQUES LA RECHERCHE LA FONDATION
ARSEP
  LA REVUE DE LA FONDATION

                             2018

 LA SCLÉROSE EN PLAQUES

       LA RECHERCHE

       LA FONDATION

           DOSSIER
        Intérêt
  de la consultation
  multidisciplinaire
     dans la SEP

       vaincre ensemble
     la Sclérose En Plaques
         www.arsep.org

#bringinguscloser #unissonsnous
LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 LA SCLÉROSE EN PLAQUES LA RECHERCHE LA FONDATION
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#bringinguscloser #unissonsnous                                       LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 3

                                                                       SOMMAIRE
                                                                       P03    LE MOT DU PRÉSIDENT

                      LE MOT
                                                                       P05    L A SCLÉROSE EN PLAQUES :
                                                                               Maladie inflammatoire
                                                                               chronique auto-immune

                      DU PRÉSIDENT
                                                                               du système nerveux central
                                                                           LA RECHERCHE :
                                                                       P12	
                                                                           - Un monde microscopique
                                                                             dévoilé aux patients
                                                                           - Les espoirs de demain
                                                                           - Oui la recherche avance !
Mesdames, Messieurs, Cher(e)s Ami(e)s,                                     - ARSEP-EDMUS, un partenariat
                                                                             de la 1ère heure
Nous voici rassemblés pour la seconde fois au Novotel et je suis           - La Fondation ARSEP, un acteur
très heureux de vous y accueillir pour cette 27ème journée qui nous          majeur de la recherche
                                                                             sans frontières
donne l’occasion de rencontres chaleureuses, de conversations              - Portrait de chercheur
amicales et animées, de témoignages touchants et réconfortants.

Une fois encore, cliniciens et chercheurs sont venus nombreux
pour faire le bilan des avancées de la recherche sur la Sclérose En
                                                                       P32 DOSSIER
                                                                       Intérêt de la consultation
Plaques et nous redonner confiance en l’avenir.
Ce moment traditionnel permet, année après année, de consta-
                                                                       multidisciplinaire dans la SEP
ter les progrès accomplis dans la connaissance de cette maladie
qui touche tant de familles, tant de femmes, d’hommes et même
                                                                       P44    L A FONDATION ARSEP :
d’enfants.                                                                     - Les chiffres
                                                                               - Campagne fête des mères
Depuis maintenant presque 50 ans, notre structure développe ses                - Sport et SEP
                                                                               - Le calendrier 2018
activités de manière particulièrement positive. C’est grâce à votre
                                                                               - Legs et Donations
soutien et à votre mobilisation qu’elle peut évoluer, s’améliorer et           - Partenaires
s’adapter pour accomplir sa double mission d’information et de
financement de la recherche. Cette journée est donc l’occasion
pour moi, non seulement de saluer tous les acteurs de cet extraor-
dinaire travail mais aussi de vous exprimer ma chaleureuse estime
et ma sincère gratitude.

En 2018, notre ambition est de poursuivre le développement
des relations scientifiques qui permettent de multiplier les grands
projets, mais aussi d’investir dans de nouvelles voies de recherche
tout en renforçant l’information des parties prenantes, les
patients, les familles et les professionnels de santé. C’est dans
ces conditions que nous lancerons fin mars, notre nouvel appel
d’offres dans le domaine des sciences humaines et sociales qui         FONDATION ARSEP
                                                                       14, rue Jules Vanzuppe 94200 Ivry-sur-Seine
viendra compléter une stratégie de financement de la recherche
                                                                       Tél. : 01 43 90 39 39
déjà ambitieuse. Car, nous le savons, chaque fois que nous faisons     www.arsep.org fondation@arsep.org
progresser la science ou que nous donnons espoir à des familles,       Photographie :
nous faisons triompher les valeurs qui sont les nôtres, nous faisons   Gaël Kazaz, fotolia.com, Istock, Anne-Laure
                                                                       Barlet, Bénédicte Benech, Fabian Docagne,
avancer l’humanité.                                                    Amélie Fauconnet, Alexandra Garcia, Pierre
                                                                       Gilibert, Malika Latignant, Laëtitia Le Saoût,
Au nom du Conseil d’administration et du Comité scientifique,          Alexandre Modeste, Audrey Ricot, Florence
                                                                       et Alain Tanguy et Marianne Tissier.
je vous remercie pour votre présence qui constitue la plus belle
                                                                       Régie publicitaire :
des récompenses et le plus beau des encouragements.                    F.F.E. 15 rue des Sablons 75116 Paris
Je vous souhaite une excellente journée.
                                                                       Réalisation et création graphique : Leslie Tardif

                                                                       La Fondation ARSEP remercie tous ceux
Jean-Frédéric de LEUSSE
                                                                       qui ont collaboré à l’élaboration des articles et
                                                                       illustrations afin de donner les informations les
                                                                       plus récentes et les plus pertinentes
                                                                       sur la Sclérose en Plaques et la recherche.

                                                                       Liste des annonceurs et partenaires :
                                                                       Jumping de Cabourg, Genzyme, Coloplast,
                                                                       B. Braun, Téva, Biogen, MerckSerono, NeuroCeb,
                                                                       Thermes de Lamalou-les-Bains.

                                                                       La reproduction des articles publiés dans
                                                                       cette Revue n’est pas autorisée, sauf accord
                                                                       préalable de la Fondation ARSEP et mention
                                   #bringinguscloser #unissonsnous     de leur provenance.
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#bringinguscloser
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                   #unissonsnous
                            #unissonsnous                                      LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 5

  LA
  SCLÉROSE
  EN PLAQUES
  La SEP est une maladie
  neurodégénérative qui
  affecte plus de 100 000
  personnes en France et
  5 000 nouveaux cas sont
  diagnostiqués chaque
  année. Maladie imprévisible,
  elle est la 1ère cause de
  handicap neurologique non
  traumatique chez l’adulte
  jeune.

DÉFINITION BIOLOGIQUE
                                                    UNE MALADIE - PLUSIEURS PROFILS :
Le système nerveux central, composé du              Les symptômes de la SEP varient considérablement et
cerveau et de la moelle épinière contient           incluent une vision floue, une faiblesse des membres,
différents types de cellules : les neurones qui     des sensations de picotements, la perte d’équilibre
permettent la transmission de l’information         et une fatigue extrême. Pour certaines personnes,
et les cellules gliales qui constituent l’envi-     la maladie est caractérisée par des périodes de re-
ronnement du neurone. Elles ont un rôle de          chute et de rémission, alors que pour d’autres, c’est
soutien, de protection et ont une fonction          une forme progressive qui s’installe. Mais pour toutes
nourricière. Parmi elles, se trouvent les oli-      ces personnes, la Sclérose En Plaques rend la vie im-
godendrocytes qui produisent la myéline.            prévisible.
Les lymphocytes (catégorie importante
de leucocytes ou globules blancs) sont
des cellules du système immunitaire impli-        l’information élaborée par le cerveau
quées dans la défense de l’organisme. En          n’est alors plus transmise au corps, ex-
temps normal, elles ne franchissent pas la        pliquant les signes cliniques de la Sclé-
barrière qui sépare le sang du système ner-       rose En Plaques.
veux central (barrière hémato-encépha-
lique) le rendant immuno-privilégié. Mais         La plupart du temps, l’inflammation dis-
dans la SEP, certains lymphocytes activés         paraît et des mécanismes permettent la
par des facteurs encore non clairement            réparation, plus ou moins complète, de la
définis, vont parvenir à franchir cette           gaine de myéline (remyélinisation) condui-
barrière. Une fois entrés dans le système         sant à une régression partielle ou complète
nerveux central, ces lymphocytes vont             des symptômes. Lorsque cette réparation
se multiplier et provoquer une réaction           est insuffisante, les signes neurologiques
inflammatoire entraînant la destruction           persistent. La SEP ne fait pas partie des ma-
                                                                                                  Maladie
de la gaine de myéline (démyélinisation).         ladies dites « héréditaires », même si dans 5
                                                                                                  auto-immune :
Cette gaine nourrit, protège le neurone           à 10 % des cas, des membres d’une même
                                                                                                  Dans la SEP, le système
et permet une conduction rapide de                famille peuvent être atteints. Pour que la      immunitaire se
l’influx nerveux. L’atteinte de la myéline        maladie survienne, il faut la présence de       dérègle et considère
provoque des perturbations dans la trans-         certains gènes (dits gènes de susceptibili-     la gaine de myéline
mission de l’information et une souffrance        té) et l’implication de facteurs environne-     comme un corps
de l’axone (prolongement du neurone) :            mentaux.                                        étranger.
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CARACTÉRISTIQUES
CLINIQUES DE LA SEP
Les premiers signes de la maladie se pré-
sentent sous forme de symptômes très di-
vers (appelés poussée), survenant seuls ou
associés, de façon brutale ou insidieuse
et sont souvent révélateurs. Il s’agit de :

. troubles de la sensibilité (fourmillements,
   brûlures, picotements…),

. paralysie ou faiblesse musculaire,

. troubles de l’équilibre, de la marche,

.a
  tteinte visuelle (vision double, baisse de
 l’acuité visuelle…),

. troubles du langage,

. troubles urinaires, intestinaux, sexuels,

. ...
                                                 DIAGNOSTIC DE PLUS
La plupart des personnes atteintes de SEP
ne présentent pas tous ces symptômes. A
                                                 EN PLUS PRÉCOCE
côté des signes évocateurs, il existe des
signes cliniques généraux, souvent pré-          A ce jour, il n’existe aucun test ou examen
sents dès le début de la maladie et fré-         biologique permettant de poser le dia-
quemment invisibles : la fatigue extrême         gnostic de SEP. Cependant, de nombreux
et inhabituelle, les troubles de la mémoire      progrès ont été réalisés dans ce domaine
ou de la concentration, les épisodes dé-         au cours des dernières années.
pressifs, l’anxiété…
                                                 Le diagnostic repose sur l’examen clinique
                                                 réalisé par le neurologue et l’analyse du
                                                 système nerveux central par Imagerie par
FORMES ET ÉVOLUTION                              Résonnance Magnétique (IRM).

L’évolution de la SEP est très variable d’une    Fondé sur des arguments cliniques et pa-
personne à l’autre. Toutefois, il existe des     racliniques et après avoir exclu une autre
critères communs qui permettent de définir       maladie évolutive, le diagnostic de la
différentes formes cliniques. Ainsi, 3 formes    forme rémittente est posé devant la sur-
cliniques sont distinguées :                     venue de deux poussées ou d’une pous-
                                                 sée unique avec des critères de « dissémi-
. Rémittente, aussi appelée rémittente/ré-      nation spatio-temporelle établis par IRM » :
  currente : dans ce cas, la maladie évolue      succession d’épisodes neurologiques sur-
  par poussées successives. Cette forme          venus dans le temps ou à la mise en évi-
                                                                                                 Poussée :
  débute vers 25/35 ans et représente            dence de plusieurs lésions dans le système      Apparition de
  85 % des formes de début. Les poussées         nerveux central.                                nouveaux signes
  peuvent survenir à une fréquence va-                                                           cliniques ou
  riable, selon chaque patient, allant de        Pour la forme primaire progressive, le          aggravation de signes
  plusieurs poussées par an à des poussées       diagnostic est posé lorsqu’une dissémina-       préexistants durant
  espacées de plusieurs années.                  tion spatiale et une progression de la ma-      au moins 24 heures, à
                                                 ladie sur un an sont observées.                 distance d’un épisode
. S econdairement progressive : Elle                                                            fébrile ou d’un effort
                                                                                                 physique.
   concerne les patients ayant initialement
   présenté une forme rémittente et chez
   qui les poussées disparaissent après un       TRAITEMENTS DE PLUS                             Faire face :
   certain temps pour faire place à une pro-     EN PLUS CIBLÉS                                  Dès le début de
   gression lente, plus ou moins régulière, du                                                   la maladie, il faut
   handicap.                                                                                     savoir se faire aider
                                                                                                 pour conserver un
                                                 Aucun traitement ne permet de guérir
                                                                                                 équilibre de vie
. P rimaire progressive : caractérisée par      de la Sclérose En Plaques. Mais une prise       personnelle, rester
   une évolution d’emblée progressive            en charge pluridisciplinaire avec des ap-       en contact avec le
   et irréversible. Elle représente 15 % des     proches médicamenteuses ou paracli-             monde professionnel
   formes de début et débute plus tardive-       niques, permet d’améliorer la vie quoti-        et maintenir une vie
   ment, généralement après 40 ans.              dienne.                                         sociale.
LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 LA SCLÉROSE EN PLAQUES LA RECHERCHE LA FONDATION
#bringinguscloser #unissonsnous                                                   LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 7

Cette prise en charge agit à 3 niveaux :            sur les poussées et sur la progression du
                                                    handicap.
. l ors d’une poussée, par la prise de bolus
   de corticoïdes pour diminuer l’intensité et      Les immunosuppresseurs, ont des effets
   la durée des symptômes en réduisant la           plus prononcés sur le système immunitaire.
   durée de la réaction inflammatoire.              Avant leur prescription, il est important de
                                                    rechercher un déficit préalable de l’immu-
. pour atténuer les symptômes associés à           nité. Certains sont injectables comme la
   la maladie (douleurs, raideurs, fatigue, dé-     mitoxantrone (ELSEP®) qui a une grande
   pression, troubles urinaires, sexuels ou co-     efficacité sur les poussées et sur la progres-
   gnitifs, faiblesses musculaires…). Ils peuvent   sion du handicap ainsi que sur les para-
   être médicamenteux ou non (kinésithéra-          mètres IRM de l’inflammation ou le nata-
   pie, orthophonie, psychologue, …)                lizumab (Tysabri®) qui est très efficace sur
   L ’objectif de ces traitements est de ré-       de nombreux paramètres cliniques et ra-
    duire la gêne quotidienne et donc               diologiques. Toutefois, sa prise est associée
    d’améliorer la qualité de vie.                  au risque de leuco-encéphalopathie multi-        Traitements
                                                    focale progressive (LEMP). D’autres s’admi-      de fond :
. s ur l’évolution de la SEP en diminuant la       nistrent par voie orale comme le fingolimod      Ils ont pour cible
   fréquence des poussées et en retardant           (Gilenya®) dont l’efficacité est supérieure      principale les
                                                                                                     différents types de
   la progression du handicap. Il s’agit des        à celle des interférons. Récemment, l’alem-
                                                                                                     lymphocytes (T et B),
   traitements de fond pris dès le début de         tuzumab (Lemtrada®) a obtenu l’AMM               éléments majeurs
   la SEP et sur plusieurs années.                  mais sa prescription est aujourd’hui limitée.    de nos défenses
                                                                                                     immunitaires.
Dans les formes rémittentes, les traite-            Dans les formes progressives, des immu-          Ces lymphocytes
ments de fond se différencient en immu-             nosuppresseurs comme le méthotrexate, le         contribuent à
nomodulateurs et immunosuppresseurs se-             mycophenolate mofetil (Cellcept®) ou le          l’attaque d’éléments
lon leur mode d’action.                             cyclophosphamide (Endoxan®) sont pres-           du système nerveux
                                                    crits hors AMM, mais le niveau de preuve         central (cerveau
Les immunomodulateurs injectables                   d’efficacité est globalement assez faible.       et moelle épinière)
                                                                                                     conduisant
sont les premiers à avoir obtenu une AMM.           Certains Interférons (Bétaféron® et Rebif®)
                                                                                                     notamment à la
Il s’agit des interférons β (Avonex®, Béta-         sont prescrits dans les formes secondaire-       perte des gaines de
féron®, Extavia®, Plegridy®, Rebif®) et de          ment progressives, lorsqu’il y a des pous-       myéline et pouvant
l’acétate de glatiramère (Copaxone®).               sées surajoutées. D’autres traitements sont      aboutir à leur
Ils diminuent de manière significative la           actuellement prescrits en Autorisation           dégénérescence.
fréquence des poussées et de manière                Temporaire d’Utilisation (ATU) tels que la
plus modeste le risque de progression du            biotine (Qizenday®), qui pourrait restau-
                                                                                                     AMM :
handicap. Plus récemment autorisés, le di-          rer la fonction énergétique des cellules et      Autorisation de mise
méthylfumarate (Tecfidera®), et le tériflu-         l’ocrelizumab (Ocrevus®), qui a démontré         sur le marché d’un
nomide (Aubagio®), immunomodulateurs                son efficacité dans les formes progressives      médicament en
par voie orale ont montré un effet évident          dites primaires.                                 France.
LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 LA SCLÉROSE EN PLAQUES LA RECHERCHE LA FONDATION
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VIVRE AVEC UNE SCLÉROSE
EN PLAQUES

Quelle que soit la forme de la maladie, il
faut vivre le « plus normalement possible ».
Parce qu’elle touche des jeunes adultes
(25-35 ans), l’âge où se construisent la vie
et l’avenir, la SEP peut affecter la vie de
couple et le souhait de devenir parents.
Pourtant, des traitements pour pallier les
troubles sexuels existent et les femmes at-
teintes de SEP peuvent être enceintes et
fonder une famille car il n’existe aucun
risque pour le bébé ou pour la maman.

La forme de SEP, la fatigue qu’elle entraîne,
le handicap qui peut apparaître, obligent
à quelques ajustements de la vie quoti-
dienne. Mais il est important de maintenir
une activité professionnelle, même si une
adaptation de poste peut s’avérer néces-
saire. Quant aux loisirs et activités sportives,
ils sont recommandés et non interdits.

Parler de sa maladie avec son conjoint ou
à ses enfants est une étape difficile. Pour-
tant, l’enjeu est capital pour que la cellule
familiale reste unie et que conjoint et en-
fant ne se sentent pas exclus. Ce dernier
doit continuer de voir son parent malade
comme étant avant tout, son père ou sa
mère. L’aidant, qu’il soit conjoint, parent,
enfant, ami ou relation de travail doit pen-
ser à lui, savoir déléguer et ne pas cher-
cher à tout porter sur ses épaules. La re-
lation entre le malade et l’aidant doit
permettre à chacun de s’épanouir.

La Sclérose En Plaques a un retentissement
sur l’entourage, la vie professionnelle et
sociale, mais il faut absolument veiller à
rester en contact avec ses proches pour
préserver une vie harmonieuse et éviter
l’isolement ou le repli sur soi.

     EN BREF :
     • L a SEP est une maladie évolutive du système nerveux central,
       pour laquelle il n’y a pas de remède à l’heure actuelle.
     • Plus de femmes que d’hommes ont la SEP.
     • La SEP est la maladie la plus fréquente du système nerveux central
        chez les jeunes adultes.
     • Elle n’est pas héréditaire, bien que la susceptibilité génétique joue un rôle
        dans son développement.
     • La SEP n’est pas contagieuse.
     • Le diagnostic de la SEP est généralement fait entre 25 et 35 ans.
     • Il existe un large éventail de symptômes, la fatigue étant l’un des plus communs.
     • Aucun médicament ne peut guérir la SEP, mais des traitements sont disponibles
        et peuvent modifier le cours de la maladie.
     • La plupart des symptômes de la SEP peuvent être gérés avec succès et traités.
LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 LA SCLÉROSE EN PLAQUES LA RECHERCHE LA FONDATION
LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 LA SCLÉROSE EN PLAQUES LA RECHERCHE LA FONDATION
1212LALA
       REVUE
         REVUE
             DEDELA
                  LAFONDATION
                     FONDATIONARSEP
                               ARSEP- -2018
                                        2018                                          #bringinguscloser #unissonsnous

  LA
  RECHERCHE
         UN MONDE
       MICROSCOPIQUE
          DÉVOILÉ
        AUX PATIENTS

  Visite dans les laboratoires
  de recherche.
  Pour la 7ème année consécutive,
  le monde microscopique de
  la recherche est dévoilé aux
  patients. Dans onze villes de
  France. La « Journée Portes
  Ouvertes » des laboratoires de
  recherche SEP financés par la                 CLERMONT FERRAND, INSERM 1107 NEURODOL
  Fondation ARSEP apporte un                    THÉMATIQUE : RECHERCHE CLINIQUE, MÉCANISMES
  dialogue entre chercheurs et                  DE LA DOULEUR
  malades.
  Cet événement national est
  une très belle combinaison                      Différencier, comprendre et
  des 2 missions de la Fondation                  traiter les douleurs ressenties
  ARSEP que sont la transmission                  par les personnes atteintes
  de l’information scientifique au                de SEP
  grand public et le financement
  de la recherche sur la SEP. Pour
                                               Notre équipe de recherche « Pharmaco-
  les chercheurs, rencontrer et
                                               logie Fondamentale et Clinique de la Dou-
  dialoguer avec les personnes                 leur » s’intéresse depuis de nombreuses
  atteintes de SEP, les encourage              années à la douleur et au développe-
  et les motive dans leur mission              ment de nouvelles molécules antalgiques
  de tous les jours. Pour les                  selon une approche dite « translationnelle
  patients, c’est aussi mieux                  inverse ». Cela signifie que nous mettons en
  percevoir le monde scientifique              place nos travaux de recherche en partant
  mais aussi mieux comprendre                  du patient et de sa maladie pour alimenter
  pourquoi la recherche prend                  la recherche clinique et fondamentale en
  du temps et pourquoi elle est si             espérant qu’ainsi, les résultats prometteurs
  coûteuse.                                    de la recherche fondamentale aboutissent
                                               le plus rapidement possible à une meilleure
  C’est dans l’un de ces                       prise en charge des patients.
  laboratoires de recherche,
  le site de Clermont-Ferrand,                 Depuis quelques années, notre équipe s’in-
  que les portes de ce dossier                 téresse à la prise en charge de la douleur
  s’ouvrent.                                   chez les patients atteints de Sclérose En
                                               Plaques. Ce symptôme longtemps sous-esti-
                                               mé est présent chez de nombreux patients,
                                               est très souvent résistant aux médicaments
                                               disponibles et est fortement impliqué dans
                                               la détérioration de la qualité de vie des
                                               malades. Nos protocoles de recherche pré-
                                               cliniques découlent de longues discussions
#bringinguscloser #unissonsnous                                                 LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 13

avec les cliniciens neurologues également          beaux progrès, que les patients sont dia-
membres de notre unité de recherche.               gnostiqués et donc pris en charge beau-
Leurs objectifs à court ou moyen terme sont        coup plus rapidement, que les nouveaux
toujours l’identification de médicaments           médicaments commercialisés ces 15 der-
capables de soulager le patient. Dans le           nières années améliorent nettement les
cadre de cette démarche, les « Journées            symptômes d’un grand nombre de ma-
Portes Ouvertes » constituent une oppor-           lades. Mais c’est également se rendre
tunité remarquable pour interagir avec les         compte que pour la plupart d’entre eux, il
patients ou leur famille.                          reste encore des symptômes résistants, qui
                                                   continuent à détériorer leur qualité de vie.
Pour nous il s’agit tout d’abord d’une ex-         Ces symptômes ne sont pas toujours les
cellente occasion de présenter nos tra-            mêmes si les patients sont atteints d’une
vaux ainsi que nos locaux de recherche             forme récurrente-rémittente ou d’une
au grand public. Le chercheur a souvent            forme progressive, si leur maladie vient
la réputation d’être un peu solitaire et           d’être diagnostiquée ou s’ils sont malades
d’aimer travailler dans son coin, mais en          depuis de nombreuses années… Ces jour-
fait il est extrêmement motivant de pou-           nées portes ouvertes nous rappellent donc
voir échanger, d’avoir un retour des pa-           que le patient est unique et que pour faire
tients sur nos travaux. Comme nous l’avons         de la recherche « translationnelle inverse »
présenté à nos visiteurs lors des dernières        de qualité nous devons prendre en compte
portes ouvertes, les travaux de recherche          cette complexité. Il s’agit d’un défi difficile
avancent par à-coups. Parfois les résultats        à relever mais n’est-ce pas pour cela que
positifs s’enchainent, parfois ce sont les         nous faisons de la recherche ? ...
problèmes techniques, les résultats néga-
tifs… Rencontrer les patients, discuter avec                                    Mélina BEGOU
eux de leur quotidien, de leurs attentes                                   et Alain ESCHALIER
nous rappelle pourquoi nous avons mis en
place ces projets de recherche et consti-
tue une réelle stimulation.

De plus, dans le cas particulier de la Sclé-
rose En Plaques, où la symptomatologie
est multiple, et semble parfois propre à
chaque patient, il est extrêmement inté-
ressant de discuter avec les malades de
leur expérience propre. Pour des raisons
expérimentales le travail de recherche
conduit parfois à vouloir rationaliser voire
simplifier les choses. Il parait plus valorisant
de rechercher un médicament qui pourrait
soigner tous les symptômes de tous les pa-
tients. Cela sera peut-être possible lorsque
nous serons capables d’identifier la cause
exacte de la maladie.

Discuter avec les patients au cours des
journées portes ouvertes, c’est se rendre
compte que la recherche a déjà fait de
14 LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018                                              #bringinguscloser #unissonsnous

 CAEN, CENTRE CYCERON
 THÉMATIQUE : NEUROBIOLOGIE, IMAGERIE, RECHERCHE CLINIQUE
 (INFLAMMATION, CELLULES GLIALES)

   Découvrir le chemin
   qui mène de la découverte
   d’une molécule active à son
   utilisation chez les patients

La Journée « Portes Ouvertes » est deve-
nue un rendez-vous important dans le ca-
lendrier de notre équipe de recherche.
Chaque année, cet échange nourrit notre
motivation de chercheurs à lutter pour la
santé et le bien-être des patients. En fai-
sant tomber les barrières entre chercheurs
et patients, nous mettons nos forces en
commun pour gagner ce combat. Cette
année, plus que jamais, nous sommes fiers
d’avoir porté un message d’espoir alimen-
té par les dernières découvertes de la
communauté scientifique en général, et
de notre équipe en particulier.

                        Fabian DOCAGNE

 DIJON, BIO-PEROXIL UBFC / INSERM
 THÉMATIQUE : BIOLOGIE & IMMUNOLOGIE (INFLAMMATION, STATUT LIPIDIQUE
 DANS LES OLIGODENDROCYTES ET LES CELLULES MICROGLIALES)

   Lipides et dérivés du cholestérol, leur rôle
   dans l’inflammation

Cette année, le laboratoire a ouvert ses portes à des membres extérieurs : malades, proches de
malades, curieux (au sens non péjoratif du terme). Cette réunion a été préparée, discutée, ap-
préhendée : que dire, surtout ne pas susciter de faux espoirs ni briser l’espérance. Etre objectif,
être scientifique et être humain. Tels étaient nos objectifs.

Beaucoup de discussions autour du matériel, d’un café ou d’un jus de fruit. Donner confiance
dans la recherche pour des jours meilleurs. La journée a été chaleureuse et riche d’échanges :
on est prêt à recommencer.

                                                                                   Gérard LIZARD
#bringinguscloser #unissonsnous                             LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 15

 GRENOBLE, INSTITUTE FOR ADVANCED BIOSCIENCES
 THÉMATIQUE : IMMUNOLOGIE (DÉFINITION DE NOUVEAUX MARQUEURS
 POUR LE DIAGNOSTIC ET LE PRONOSTIC ; MISE EN PLACE DE NOUVELLES THÉRAPIES)

    Rôle des protéines présentes dans
    les lésions de SEP dans la réparation
    neuronale

L’accueil des patients SEP est toujours pour l’équipe un
moment particulier au cours duquel chercheurs, docto-
rants et techniciens relèguent les problèmes quotidiens
de la recherche pour une ouverture vers les patients.
Ce passage du monde théorique et expérimental à ce-
lui de la dure réalité de la maladie est un exercice très
stimulant pour les acteurs de la recherche. Des discus-
sions sur des connaissances de la SEP, de la biologie à
la médecine, ont été animées par des présentations
courtes de chercheurs et de cliniciens prolongées par
de nombreuses questions de la part des visiteurs. La ren-
contre s’est poursuivie par la visite en petits groupes
d’une plateforme d’imagerie cellulaire où les visiteurs
ont pu découvrir des instruments de haute perfor-
mance et un laboratoire où ils ont observé des cellules
nerveuses et immunitaires avec l’aide de doctorants et
de techniciens. Cette rencontre de plus de 3 heures a
été l’occasion de nombreux échanges informels qui ont
un impact réel sur notre détermination à mieux com-
prendre la SEP pour innover et améliorer le traitement
des patients.

                                         Patrice MARCHE

 PARIS, CENTRE D’INVESTIGATION CLINIQUE DE L’ICM
 THÉMATIQUE : NEUROBIOLOGIE, RECHERCHE CLINIQUE, IMAGERIE (REMYÉLINISATION,
 NŒUDS DE RANVIER, SEP PROGRESSIVE)

    Caractériser le processus
    de remyélinisation, afin de
    mieux le comprendre
    et de le promouvoir

De la recherche très fondamentale dans
la Sclérose En Plaques sur les mécanismes
de la remyélinisation, de la neuro-inflam-
mation, des marqueurs de la maladie,
jusqu’aux essais cliniques chez le patient,
les visiteurs ont pu interagir avec les cher-
cheurs et les cliniciens sur les projets menés
très concrètement au quotidien dans les
différentes plateformes et équipes. Nous
avons essayé de montrer à quel point les
découvertes sont un travail d’équipe et im-
pliquent des collaborations étroites entre
les chercheurs, les médecins et les patients
qui donnent leur temps et leur disponibilité
pour permettre de valider les outils et les
découvertes issues de la recherche. Les
échanges étaient nombreux et chaleu-
reux, nul doute que ces rencontres per-
mettent un formidable dialogue patients/
médecins/chercheurs ! #Bringinguscloser

                            Céline LOUAPRE
16 LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018   #bringinguscloser #unissonsnous
#bringinguscloser #unissonsnous                                            LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 17

 PARIS, CENTRE DE PSYCHIATRIE ET NEUROSCIENCES, INSERM U894
 THÉMATIQUE : NEUROBIOLOGIE (REMYÉLINISATION)

    Etudier l’activité neuronale :
    son impact dans le processus de remyélinisation

La Journée Portes Ouvertes dans notre laboratoire a été riche en échanges humains et
scientifiques. Les visiteurs nous ont surpris par leurs connaissances pointues sur certains
aspects de la SEP et sur les nouveaux traitements thérapeutiques. Nous avons partagé
avec eux nos projets de recherche ainsi que quelques techniques que nous utilisons.
Cette rencontre nous a permis de comprendre leurs inquiétudes et leurs attentes vis-à-vis
de notre travail.

                                                                  Marie-Cécilia ANGULO

 HÔPITAL DU KREMLIN-BICÊTRE, INSERM 1195
 THÉMATIQUE : NEUROBIOLOGIE (MYÉLINISATION ET RÉPARATION DE LA MYÉLINE)

    Objectif : réduire l’inflamma-
    tion et réparer la myéline

Les quelques heures passées avec l’en-
semble des participants à la Journée
Portes Ouvertes des Laboratoires de Re-
cherche ont été pour nous une source
de grande satisfaction. Toutes ces per-
sonnes ont d’abord montré beaucoup
d’intérêt pour ce que nous leur avons pré-
senté et nous avons longuement discuté
bien au-delà du créneau horaire initiale-
ment prévu. Les grands sourires présents sur
les visages de tous et tout particulière-
ment des deux personnes qui avaient des
difficultés à marcher sont pour nous un
moteur extraordinaire pour la poursuite de
nos travaux.

                       Elisabeth TRAIFFORT
18 LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018                                             #bringinguscloser #unissonsnous

 LYON, OBSERVATOIRE FRANÇAIS DE LA SEP (OFSEP)
 THÉMATIQUE : EPIDÉMIOLOGIE, BANQUE DE DONNÉES

    Développer une base de données pour le suivi
    individuel des malades et l’évolution de la ma-
    ladie dans la population

Cette expérience est à renouveler, d’autant que chaque groupe
interagit différemment avec nous, ce qui rend la rencontre diffé-
rente à chaque fois. J’ai beaucoup aimé cet exercice qui consis-
tait à raconter notre histoire et celle de l’OFSEP. Les malades
viennent avec une problématique individuelle et une histoire per-
sonnelle riche. Nous avons pu leur démontrer que la recherche
est dynamique et qu’elle progresse. J’ai été touchée par les re-
marques des patients et de leurs proches qui ont aussi pu exprimer
leurs craintes sur certains sujets d’actualité. Les discussions étaient
très constructives pour les patients, ravis de rencontrer une équipe
de chercheurs passionnés, jeunes et dynamiques.

                                                    Nadine DEBARD

 MARSEILLE, CRMBM CEMEREM CNRS7339, CHU TIMONE
 THÉMATIQUE : IMAGERIE, NEUROBIOLOGIE, RECHERCHE CLINIQUE
 (MARQUEURS D’IMAGERIE, REMYÉLINISATION, NŒUDS DE RANVIER)

    Imagerie à Ultra Haut Champ (7T), son intérêt dans la compréhension
    des mécanismes responsables des atteintes du cerveau
    et de la moelle épinière observées dans la maladie

Une belle journée ayant réuni patients, familles, chercheurs et cliniciens. Une visite animée destinée à la décou-
verte des appareils d’IRM à haut et très haut champ, à leurs apports et leurs applications cliniques. Beaucoup
d’échanges sur l’imagerie, l’exercice physique, la remyélinisation et les traitements, la maladie et la recherche.

                                                                                                Adil MAARAOUF
#bringinguscloser #unissonsnous                                        LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 19

 NANTES, INSERM UMR1064
 THÉMATIQUE : RECHERCHE CLINIQUE, IMMUNOLOGIE (TRAITEMENTS,
 LYMPHOCYTES T & B, FLORE INTESTINALE)

    Comprendre les mécanismes
    impliqués dans le développement
    de la SEP : étude des cellules avec
    un fort potentiel thérapeutique

Cette année encore nous avons ouvert nos portes
aux patients et à leurs proches. Dans le cadre du la-
boratoire de recherche, nous avons exposé nos tra-
vaux et leur avons fait découvrir cet environnement
de travail permettant de tout mettre en œuvre pour
faire progresser nos connaissances sur la SEP. L’intérêt
des patients pour la recherche s’est confirmé cette
année et leurs questions nous encouragent à pour-
suivre nos travaux.

                                  Alexandra GARCIA

 HÔPITAUX UNIVERSITAIRES DE STRASBOURG, CENTRE D’INVESTIGATION CLINIQUE (CIC)
 THÉMATIQUE : RECHERCHE CLINIQUE, ESSAIS CLINIQUES/THÉRAPEUTIQUES
 (CENTRE D’INVESTIGATION)

    Essais thérapeutiques : les coulisses

Il s’agit d’une expérience très intéressante car permettant de dis-
cuter en petit groupe sur les avancées de la SEP. Il s’agit égale-
ment d’une approche originale permettant aux patients et leur
entourage de découvrir les « coulisses » de la recherche, ses diffi-
cultés et ses espoirs.

                                                    Jérôme DE SEZE

 TOULOUSE, CENTRE DE PHYSIOPATHOLOGIE TOULOUSE PURPAN (CPTP)
 THÉMATIQUE : RECHERCHE CLINIQUE, IMMUNOLOGIE (BIOMARQUEURS,
 LYMPHOCYTES T & B, HORMONES SEXUELLES)

    Rôle du système immunitaire
    et des hormones sexuelles dans
    le développement et la régulation
    de la SEP

L’ensemble des personnels du centre de recherche a
trouvé cette rencontre très enrichissante et un vrai suc-
cès quant à la qualité des échanges. Cette journée
a permis le dialogue direct entre les chercheurs et les
malades.

                                     Abdelhadi SAOUDI
2020LALA
       REVUE
         REVUE
             DEDE
                LALA
                   FONDATION
                     FONDATION
                             ARSEP
                               ARSEP
                                   - 2018
                                      - 2018                                            #bringinguscloser #unissonsnous

                                                PATIENTS SEP TRAITÉS PAR NATALIZUMAB :
            LES ESPOIRS                         PRÉVOIR LES RISQUES

            DE DEMAIN                          Bien que le natalizumab (Tysabri®) soit, à l’heure actuelle, un mé-
                                               dicament ayant une grande efficacité dans le traitement de la
                                               Sclérose En Plaques, son utilisation est limitée du fait d’effets indé-
                                               sirables et plus particulièrement du risque de leucoencéphalopa-
  Lors de l’appel à projets lancé              thie multifocale progressive (LEMP). C’est une infection grave du
                                               cerveau, entrainant une démyélinisation du système nerveux cen-
  chaque année par la Fondation                tral, avec des séquelles parfois sévères et parfois avec un risque
  ARSEP, le Comité Médico-                     de décès. La LEMP est due à la réactivation du virus JC (présent
                                               à l’état latent chez environ 80 % des adultes). Le risque de cette
  Scientifique sélectionne des                 infection est très augmenté si :
  dossiers dont l’objectif est
                                               . le traitement par natalizumab est prescrit plus de 2 ans,
  d’accroitre les connaissances
  sur la Sclérose En Plaques,                  .u
                                                 n traitement immunosuppresseur a été pris
  d’identifier de nouvelles pistes              avant le natalizumab,

  thérapeutiques, d’améliorer la               .e
                                                 t surtout si les malades présentent un taux élevé
  qualité de la prise en charge                 d’anticorps dirigés contre le virus JC.

  des personnes malades.                       Selon les facteurs décrits, le risque de LEMP varie de moins de 1 cas
  En 2017, lors de cet appel                   sur 10 000 à plus de 1 %. Il est donc d’une importance capitale de
                                               pouvoir prédire le développement de cette infection.
  à projets annuel, 23 ont été
  financés pour un montant total               Le projet : il consiste à identifier des marqueurs génétiques et/
  de 1 475 920 €.                              ou biologiques associés au risque de LEMP chez les personnes at-
  Deux de ces projets vous sont                teintes de Sclérose En Plaques et traitées par Natalizumab, grâce
  présentés.                                   à des techniques de séquençage et d’analyses de protéines.

                                               Le but : ces marqueurs (découverts) offriront ainsi une sécurité
                                               d’utilisation du natalizumab pour les malades et les neurologues.

                                                                                            Pr David BRASSAT
                                                                       Centre de Physiopathologie de Toulouse
                                                                                      Purpan (CPTP), Toulouse
#bringinguscloser #unissonsnous                                          LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 21

 IMPACT DE L’ACTIVITÉ NEURONALE
 SUR LA REMYÉLINISATION

Dans la Sclérose En Plaques, un dé-
faut de réparation de la gaine de
myéline survient progressivement au
cours de la maladie. Cette gaine est
une membrane isolante qui entoure
l’axone, prolongement des neurones
qui génère et transmet l’information
électrique.

L’une des voies thérapeutiques ma-
jeures explorée actuellement consiste
à stimuler la prolifération des précur-
seurs d’oligodendrocytes et leur diffé-
renciation en oligodendrocytes ma-
tures fonctionnels, qui sont les cellules
responsables de la fabrication de la
myéline. Promouvoir l’activité élec-
trique du neurone semble être une
voie d’intérêt pour la réparation de
la myéline, c’est-à-dire, la remyélini-
sation. Cependant, les mécanismes
cellulaires impliqués restent inconnus.
Le calcium présent dans les cellules
pourrait être un acteur clé pour coder
les signaux en provenance des neu-
rones et les transformer en messager
intracellulaire. En effet, les signaux cal-
ciques des oligodendrocytes et leurs
précurseurs jouent un rôle important
dans la prolifération et la différentia-
tion de ces cellules, mais peu d’infor-
mations existent sur comment sont dé-
clenchés ces signaux.

Le projet : son objectif est de caractériser, par différentes tech-
niques d’imagerie, les variations des signaux calciques des oli-
godendrocytes et de leurs précurseurs au cours des différentes
étapes de remyélinisation. Il devrait également permettre de dé-
terminer l’impact de l’activité électrique neuronale sur ces fluc-
tuations calciques.

Le but : l’identification d’une voie de signalisation clé pour favori-
ser la production de myéline permettra de stimuler cette voie de
réparation lorsqu’une lésion démyélinisante surviendra.

          Dr Maria Cecilia ANGULO & Dr Chloé HABERMACHER
                     Centre de Psychiatrie et Neurosciences,
                                          Inserm U894, Paris
2424LALA
       REVUE
         REVUE
             DEDE
                LALA
                   FONDATION
                     FONDATION
                             ARSEP
                               ARSEP
                                   - 2018
                                      - 2018                                           #bringinguscloser #unissonsnous

                                                IDENTIFIER DES MARQUEURS BIOLOGIQUES
     OUI, LA RECHERCHE                          POUR AIDER AU DIAGNOSTIC DE SEP

          AVANCE !
                                               PRÉSENTATION DU PROJET
                                               Après un syndrome cliniquement isolé, la conversion en SEP récur-
  Chaque année, la Fondation                   rente-rémittente est caractérisée par une nouvelle poussée ou
                                               par l’apparition de nouvelles lésions sur les IRM de suivi. Cette
  ARSEP lance un appel d’offres                conversion peut survenir après un délai variant de quelques mois
  pour des projets de recherche                à plus de 10 ans (20 % des cas). Dans le cas d’un intervalle entre
                                               2 poussées de plus de 10 ans, la SEP est dite « bénigne ». Les trai-
  concernant l’immunologie,                    tements disponibles (immunomodulateurs et immunosuppresseurs)
  la neurobiologie, l’imagerie,                ont une efficacité indéniable pour la prévention des poussées et
                                               doivent être initiés dès le diagnostic pour une efficacité maximale.
  la génétique ou encore la
                                               Mais leur intérêt est négligeable pour les formes bénignes. C’est
  recherche clinique. Les dossiers             pourquoi il est important d’identifier des marqueurs biologiques
  sont sélectionnés selon une                  qui pourront être utilisés pour établir un pronostic précoce de la
                                               SEP afin d’avoir une prise en charge optimale des malades.
  procédure rigoureuse alliant
  l’expertise des membres du
  Comité Médico-Scientifique et
                                               PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL
  celle d’experts internationaux.              L’identification des biomarqueurs diagnostiques et pronostiques de
                                               SEP s’est faite en plusieurs étapes. La première a consisté à analyser
  Les fonds accordés sont versés               les protéines issues du liquide céphalo-rachidien (LCR) provenant
  au centre de recherche dont                  de personnes atteintes de SEP (n=25), présentant un syndrome clini-
                                               quement isolé (n=50) ou contrôles (n=25) et celles produites par des
  dépend le chercheur après                    oligodendrocytes (cellules fabriquant la myéline) de rats cultivés in
  signature d’une convention.                  vitro dans des conditions favorisant l’inflammation ou l’apoptose
                                               (mort programmée des cellules). Ces deux phénomènes, inflam-
  Les résultats des études sont
                                               mation et apoptose, sont associés dans la SEP.
  connus 18 à 24 mois après
  l’attribution des fonds.                     La seconde étape a consisté à valider les résultats issus de ces
                                               premières analyses sur 300 échantillons de LCR provenant de per-
                                               sonnes atteintes de SEP à différents stades de la maladie, de per-
                                               sonnes ayant des atteintes neurologiques inflammatoires et non
                                               inflammatoires et de personnes contrôles.

                                               RÉSULTATS OBTENUS
                                               Lors d’une première étape, l’analyse combinée du LCR provenant
                                               des personnes atteintes de SEP et des protéines issues des oligo-
                                               dendrocytes murins a permis d’isoler 87 marqueurs biologiques.
                                               Dans un 2 ème temps, ces biomarqueurs ont été étudiés dans le
                                               LCR de patients atteints de SEP récurrente-rémittente, de pa-
                                               tients ayant présenté un syndrome cliniquement isolé ou de sujets
                                               contrôles afin de rechercher des différences d’expression de ces
                                               biomarqueurs entre les groupes. A l’issue de cette étape, 11 bio-
                                               marqueurs ont été retenus car ils avaient un profil d’expression dif-
                                               férent selon la forme de la maladie. Afin de consolider ce résultat,
                                               les 11 biomarqueurs ont été testés sur les 300 échantillons de LCR
                                               décrits précédemment.

                                               Finalement, 5 biomarqueurs ont montré des profils d’expression
                                               permettant de différencier les personnes malades des personnes
                                               en bonne santé, les personnes souffrant de pathologies neurolo-
                                               giques inflammatoires ou non inflammatoires, et celles souffrant
                                               de SEP ou d’autres maladies inflammatoires du système nerveux
                                               central. Certains biomarqueurs semblent également prédire l’ap-
                                               parition de poussée chez les personnes présentant un syndrome
                                               radiologique isolé, c’est à dire des lésions typiques de SEP décou-
                                               vertes par hasard sans jamais avoir présenté de symptôme de la
                                               maladie.
#bringinguscloser #unissonsnous                                            LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 25

BÉNÉFICES ATTENDUS POUR LES PERSONNES
ATTEINTES DE SEP
Les biomarqueurs identifiés dans cette étude permettent de dis-
criminer les différentes formes évolutives de SEP et de distinguer
cette pathologie d’autres maladies inflammatoires et neurolo-
giques. De plus, ils ont un intérêt pronostique puisqu’ils permettent
d’identifier les personnes qui vont développer une SEP après la
découverte fortuite de lésions typiques de la maladie à l’IRM.

L’expression de certains d’entre eux peut également être modi-
fiée par les médicaments immunosuppresseurs actuellement dis-
ponibles. Ils pourraient ainsi être utilisés pour déterminer l’efficaci-
té d’un traitement chez les personnes malades.

Toutefois, les biomarqueurs identifiés dans cette étude devront
être analysés sur un plus grand nombre de malades issus de dif-
férents centres et comparés à d’autres biomarqueurs existants
avant d’être utilisés comme outils diagnostiques et pronostiques
en routine.

       Projet mené par le Pr Eric THOUVENOT (CHU de Nîmes),
le Dr Philippe MARIN (IGF Montpellier) et Geoffrey HINSINGER
              (étudiant en thèse de sciences, IGF Montpellier)
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                             ARSEP
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                                   - 2018
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                                               QU’EST-CE QUE LA COHORTE OFSEP ?
      ARSEP-EDMUS, UN                          Cette cohorte concerne les 100 000 personnes atteintes de SEP
     PARTENARIAT DE LA                         en France : enfants, adolescents, adultes. Elle rassemble des don-
                                               nées issues du suivi de routine, collectées en consultation et en
       PREMIÈRE HEURE                          hospitalisation et comportent des informations sur l’évolution de
                                               la maladie, les traitements, les IRM ainsi que des échantillons bio-
                                               logiques (cellules, sang, urine, acides nucléiques…). L’ensemble
                                               des données sont enregistrées dans un logiciel spécifique, EDMUS
                                               (European Database for Multiple Sclerosis), qui sert de dossier mé-
  car la Fondation ARSEP est                   dical aux neurologues, mais aussi d’outil pour la recherche après
                                               anonymisation des dossiers.
  présente là où se prennent
  des initiatives ambitieuses pour
  le soin et la recherche.                     QU’EST-CE QUE LA FONDATION EDMUS ?
                                               La Fondation EDMUS a pour objet de « développer les connais-
                                               sances médicales portant sur la Sclérose En Plaques et de pro-
                                               mouvoir la formation, l’information et la recherche dans ce do-
                                               maine en vue de permettre un meilleur traitement des malades ».
                                               La Fondation EDMUS dispose de compétences significatives et
                                               reconnues en épidémiologie, informatique et statistique. Elle est
                                               également la structure juridique qui porte l’OFSEP.

                                               POURQUOI UN PARTENARIAT
                                               FONDATION EDMUS-FONDATION ARSEP ?
                                               La Fondation EDMUS a pour principale mission d’assurer le dé-
                                               veloppement et la pérennisation des outils que constituent l’OF-
                                               SEP et le logiciel EDMUS. La Fondation ARSEP contribue à réunir
                                               les moyens pour développer et faire fonctionner ces outils et à
                                               soutenir les projets ou thématiques de recherche qui permettront
                                               d’améliorer la prise en charge, d’évaluer l’impact de la maladie
                                               sur les patients, leur entourage, le monde du travail et la société,
                                               de comprendre les causes et les mécanismes de cette maladie, ...

                                               Pour la 2 ème année consécutive, les Fondations EDMUS et ARSEP se
                                               sont unies pour organiser un appel à projets destiné à utiliser et/
                                               ou enrichir la cohorte OFSEP (Observatoire Français de la Sclérose
                                               En Plaques).

                                                                               Emmanuelle PLASSART-SCHIESS
                                                                      d’après les informations communiquées
                                                                                     par le Pr Sandra VUKUSIC
#bringinguscloser #unissonsnous                                      LA REVUE DE LA FONDATION ARSEP - 2018 27

 EFFET DU TRAITEMENT PRÉCOCE SUR LA PROGRESSION
 DU HANDICAP DANS LA SEP

En 2017, 4 projets ont été financés pour un montant total de
175 000 € , focus sur l’un d’eux.

Ces dernières années, la prise en charge thérapeutique des per-
sonnes ayant une SEP rémittente a largement évolué. Quelques
études conduites en-dehors de France ont montré un bénéfice
de l’initiation précoce d’un traitement de fond sur la progres-
sion du handicap. Ce projet a pour objectif de mesurer l’effet de
l’initiation précoce d’un traitement de fond en conditions réelles
d’utilisation, sur la progression du handicap chez les personnes
atteintes de SEP rémittente en France. Cette étude sera basée
sur les données des malades ayant initié un traitement de fond
plus ou moins tôt dans l’histoire de leur maladie. La précocité du
traitement sera déterminée par rapport à la date de début de la
SEP (par exemple, dès la première année par rapport à plus tard).
Le délai pour atteindre un score de handicap 3 (EDSS - handicap
modéré sans limitation du périmètre de marche) depuis l’initiation
du traitement sera évalué en ajustant sur les données cliniques et
IRM initiales.

                Projet de Emmanuelle LERAY & Mathilde LEFORT
                     EA 7449 REPERES - Ecole des Hautes Etudes
                en Santé Publique - Département METIS, Rennes
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                             ARSEP
                               ARSEP
                                   - 2018
                                      - 2018                                             #bringinguscloser #unissonsnous

                                               QUELS SONT LES ENGAGEMENTS DE LA PROGRESSIVE
                                               MS ALLIANCE ?
       LA FONDATION
       ARSEP, ACTEUR                           Cette Alliance a pour objectif de stopper la progression, de ré-
                                               parer les dommages existants et d’accélérer les tests des essais
       MAJEUR DE LA                            cliniques pour les rendre plus spécifiques à la SEP progressive afin
                                               de changer la vie des personnes souffrant de SEP progressive et
      RECHERCHE SANS                           obtenir pour tous, des traitements efficaces.

        FRONTIÈRES :                           Les investissements de l’Alliance dans une recherche novatrice per-
                                               mettront à la communauté mondiale de la recherche d’affronter les
       « INTERNATIONAL                         obstacles et de pallier les lacunes importantes dans la compréhen-
                                               sion de la SEP progressive. L’objectif est d’aller plus vite pour trouver
         PROGRESSIVE                           des traitements plus efficaces pour les millions de personnes et leurs
        MS ALLIANCE »                          familles qui n’auront plus à vivre avec l’incertitude du lendemain.

                                               Parce qu’il est important de partager les principes au fur et à me-
                                               sure des progrès, l’Alliance inclut dans son travail, le point de vue
                                               des personnes touchées par la SEP progressive.
  En 2015, la Fondation ARSEP a
  rejoint l’Alliance Internationale
  impliquée dans la recherche                  QUELLES SONT SES ACTIONS ?
  sur les formes progressives                  À ce jour, l’Alliance a engagé près de 23 millions d’euros dans des
  de la Sclérose En Plaques en                 investissements de recherche mondiale. Elle finance des réseaux
                                               de recherche internationaux, essentiels et novateurs, en enga-
  s’engageant financièrement à                 geant les meilleurs experts pour trouver les bases de nouveaux
  hauteur de 181 500 € sur 3 ans.              traitements et mettre en place des essais cliniques pour les 4 pro-
                                               chaines années. Ainsi, l’Alliance a attribué 12,6 millions d’euros à
  En 2018, la Fondation a décidé               3 équipes internationales performantes. Ces trois réseaux incluent
  de renouveler son soutien.                   40 chercheurs de 21 centres de recherche situés au Canada, aux
                                               Pays-Bas, au Royaume-Uni, aux États-Unis, en Suisse, en Italie, en
                                               France, en Allemagne et en Israël.

                                               « BraveinMS » :
                                               Ce réseau va développer un ou plusieurs médicaments permet-
                                               tant, soit de réparer des dommages du cerveau, soit de le protéger
                                               contre les dommages. Les quatre domaines d’intervention clés sont :
                                               . D éveloppement des outils nécessaires pour créer ou identifier
                                                  des molécules ayant le potentiel de réparer la myéline et de
                                                  protéger le cerveau ;
                                               . Création d’un système permettant de tester la capacité des mo-
                                                  lécules à remyéliniser ;
                                               . Évaluation de la capacité moléculaire à réparer les atteintes du
                                                  système nerveux central ;
                                               . Lancement d’essais cliniques de réparation de la myéline ou de
                                                  traitements protecteurs.

                                               « MS Treatment Efficacy » :
                                               Ce réseau permettra d’identifier et d’évaluer les médicaments qui
                                               protègent le cerveau contre les atteintes de la SEP progressive.
                                               Les trois domaines d’intervention clés sont :
                                               . É valuer les médicaments existants pour déterminer s’ils fonc-
                                                  tionnent dans la SEP progressive ;
                                               . Identifier de nouveaux médicaments qui protègent le cerveau
                                                  dus à des dommages dans la SEP progressive ;
                                               . Définir les voies biologiques impliquées dans les lésions cérébrales
                                                  de la SEP progressive.

                                               « MRI Predictive Testing » :
                                               Ce réseau développera une étude évaluant la corrélation entre
                                               les modifications cérébrales vues en IRM et la progression du han-
                                               dicap neurologique. Ce programme comportera :
                                               . le recueil de plus de 15 000 images IRM de personnes atteintes
                                                  de SEP dans une base de données commune ;
                                               . la création d’un ou de plusieurs programmes informatiques sur
                                                  des images IRM pour prédire des indicateurs de progression ;
                                               . l’évaluation de la sensibilité des marqueurs d’imagerie testés
                                                  dans la prédiction de la progression ;
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