NOUVEAUTÉS THÉRAPEUTIQUES EN CANCER DU SEIN MÉTASTATIQUE HORMONODÉPENDANT - Isabelle Côté, pharmacienne
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NOUVEAUTÉS
THÉRAPEUTIQUES EN
CANCER DU SEIN
MÉTASTATIQUE
HORMONODÉPENDANT
Isabelle Côté, pharmacienne
PLAN
• Contexte
• Traitements disponibles
– Thérapie anti-hormonale
– Inhibiteurs du CDK 4/6
– Inhibiteur de la m-TOR
• Conclusion
CANCER SEIN MÉTASTATIQUE- CHOIX DU TRAITEMENT
Si RH +, Her 2-
– 1er choix= traitement antihormonal
– Sauf si « visceral crisis » ie dysfonction sévère d’un organe
(signes, symptômes, labos) et progression rapide=
chimiothérapie
– Environ 70% des cancers sont hormonaux dépendants
BUTS DU TRAITEMENT
– Améliorer ou maintenir la qualité de vie
– Prolonger la survie…
Thérapie antihormonale
Générique Dose Posologie Prise RAMQ
Inhibiteurs de l’aromatase non-stéroïdien
Létrozole 2.5mg die PO, sans égard Oui
(Femaramd) aux repas
Anastrozole 1mg die PO, sans égard Oui
(Arimidexmd) aux repas
Inhibiteur de l’aromatase stéroïdien
Exemestane 25mg die PO, avec Oui
(Aromasinmd) aliments
Inhibiteur du récepteur
Tamoxifène 20mg die PO, sans égard Oui
(Nolvadexmd) aux repas
Inhibiteur du récepteur et down-regulateur
Fulvestrant 500mg J1,15, 29 puis IM Pt d’exception
(Faslodexmd) (250mg/5ml) Aux 28 jours.
THÉRAPIE ANTIHORMONALE
• Pas toujours efficace…
– Résistance de novo OU en cours de traitement
• Nouveaux agents en combinaison avec thérapie antihormonale
– Permettent de renverser/retarder résistance
– Inhibiteurs CDK4/6
• Palbociclib (Ibrancemd), ribociclib (Kisqalimd)
– Inhibiteur mTOR
• Évérolimus (Afinitormd)
TRAITEMENTS ORAUX : AVANTAGES ET DÉFIS ! Nombreux avantages - Prise orale à domicile Désavantages - Transfère la responsabilité des professionnels de la santé au patient pour l’administration et la surveillance des effets indésirables des traitements. - Si prises de sang nécessaires entre les visites médicales : quelqu’un doit les regarder…parfois les chercher...+/- bien organisé...
TRAITEMENTS ORAUX
« Globally,25-50% of the more than 400 new
cancer drugs in development are for oral
agents »
The Canadian Association of Provincial Cancer Agencies, May 2015
CAS #1 MADAME BB, 60 ANS Dx: cancer sein métastatique d’emblée (ganglions, poumons) Biopsie ganglion: RH +, Her2 – Ménopausée. En forme. Assurée RAMQ. ATCD: Hypothyroïdie, RGO, HTA Rx: Irbesartan 150mg id, Synthroid 137mcg id, Pantoloc 40mg id, Tylenol prn Plan: ?
Category 1:Based upon high-level evidence, there is uniform NCCN consensus that the intervention
Inhibiteurs CDK 4/6-Mécanisme d’action
Facteurs de croissance Cible du palbociclib,
ribociclib, abemaciclib
G0 CDK4/6
Cyclin D p16 (INK4a)
CDK2
Cyclin E p27 (Kip1)
CDK1
Cyclin B
M G1
G2
S
CDK2
Cyclin A
Les iCDK4/6 arrêtent le cycle cellulaire à la phase G1 en
inhibant de façon sélective le CDK4/6
Fry DW, et al. Mol Cancer Ther 2004;3:1427–38
11
Carnero A. Br J Cancer 2002;87:129–33PALOMA-2. Étude de phase 3, randomisée
Létrozole +/- Palbociclib 1ère ligne métastatique
RH+
Palbociclib 125mg po die 21/28 jours Survie sans
Her2-
ère
+ Létrozole 2.5mg po die progression:
1 ligne
N= 444 25 mois*
métastatique
Ménopausée
Exclus si IA dans les
12 mois précédents Survie sans
Fév 2013-jul 2014 Placebo + Létrozole 2.5mg po die
progression:
N= 666 N= 222
15 mois*
Hazard ratio for disease
progression or death, 0.58; 95%
CI, 0.46 to 0.72; PPALOMA-2 Effets indésirables palbociclib Neutropénie- 80% Sévère- 66% des patientes. MAIS peu de neutropénie fébrile 1.8% (8 patients/444) vs 0/222 Anémie- 24% Thrombocytopénie-16% Attention aux AINS et anticoagulants et aux signes de saignements. Finn RS, Martin M, Rugo HS et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 2016;375(20):1925-36
PALOMA-2 Effets indésirables palbociclib Fatigue-37% VS 27% Diarrhée-26% VS 19% Éruptions cutanées-18% VS 12% Mucosite-15% VS 6% Rarement sévère Finn RS, Martin M, Rugo HS et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 2016;375(20):1925-36
PALOMA-2 Effets indésirables palbociclib Alopécie 33% vs 16% Alopécie grade 2: Perte d’au moins 50% des cheveux, saute aux yeux avec répercussions psychosociales 2.7% vs 0.9% Embolie pulmonaire: 0.9%(4) vs 1.4%(3) Sans oublier les ES du létrozole, arthralgies, céphalées, nausées. Finn RS, Martin M, Rugo HS et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 2016;375(20):1925-36
CAS #1 MADAME BB, 60 ANS Plan: Palbociclib 125mg po id 21 jours/28 + létrozole 2.5mg die On faxe une prescription à sa pharmacie et on la revoit dans 3 mois ? Pas vraiment… Nombreuses étapes nécessaires avant de recevoir la 1 ère dose !!
ÉTAPES/DÉLAIS ENTRE LA PRESCRIPTION ET LA 1ÈRE DOSE
- Spécialiste en remboursement:
- Fait les demandes aux assurances (formulaires, suivis, renouvellements)
- Inscrit les patientes aux programmes d’aide s’il y a lieu.
- Définitions RAMQ
- Médicament d’exception: médicament inscrit à la liste de médicaments et
remboursé selon certaines conditions précises. On doit remplir un formulaire
ou inscrire un code sur la prescription
- Patient d’exception: médicament ou combinaison non inscrit à la liste, on
doit remplir un formulaire. Les demandes sont examinées cas par cas.LORSQUE REMBOURSEMENT ACCEPTÉ - Pharmacien du CMS - Évaluation initiale (labos, interactions, tx support, etc) - Enseignement et conseil personnalisé - Prescription pour les tests de laboratoire - Faxe la prescription pour la pharmacie + lettre au pharmacien - Fixe le RV médical lorsque la date de début connue.
Palbociclib(Ibrancemd)-Enseignement initial
Conseil Thérapie de support
– Fièvre – Prochlorpérazine 10mg po q 4
– Saignements hres PRN
– Fatigue – Imodiummd 4mg stat puis 2mg
– Mucosite po après chaque selle
– Diarrhée
– Nausées
– Éruptions cutanéesMONITORING RECOMMANDÉ
Suivi ÉTROIT de la formule sanguine nécessaire
• Neutrophiles, plaquettes et hémoglobine Réduction
– De base, aux 2 semaines X 2 cycles puis de dose
avant chaque cycle pendant tout le traitement. nécessaire
– Peut être espacé aux 3 mois si aucune neutropénie de grade 3 ou plus chez 1/3
pendant 6 mois des patientes
• Créatinine et bilan hépatique
– De base et avant chaque visite médicale22
AJUSTEMENTS DES DOSES Pendant le cycle, on cesse si neutros < 0.5 Un peut reprendre un nouveau cycle si neutros > ou =1.0 sinon on retarde la reprise On baisse les doses si: Neutropénie grade 4 (
TITRE
CAS #1 MADAME BB, 60 ANS A débuté palbo 125mg po 21j/28 + létrozole: C1J1. GB=5.23, neutros=2.43 , Hb=130 , plt=314, C1J14. GB=1.58, neutros=0.33 , Hb=126 , plt=207. Stop palbo C1J28. GB=3.6, neutros=0.86 , Hb=135 , plt= 272, Retarder reprise C1J32. GB=4.06, neutros=1.21 , Hb=144 , plt=309, reprise à 100mg id 21j/28.
NEUTROPÉNIE
Différente de celle observée avec la chimio
chimio = destruction des neutrophiles
palbociclib = arrêt de « production »
Peut être sévère (baisse rapide) et/ou prolongée (lente remontée
pendant la semaine de pause).
Peu de neutropénie fébrile.CAS #1 MADAME BB, 60 ANS Que faire si développe une infection ? Pas de recommandation claire Cas par cas selon le type d’infection et la sévérité Souvent, on cesse le palbociclib temporairement et on continue le létrozole
PALBOCICLIB-INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le palbociclib est un substrat et un inhibiteur faible du CYP3A
Rx qui peuvent augmenter les concentrations Rx qui peuvent abaisser les concentrations
plasmatiques du palbociclib plasmatiques du palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A Inducteurs puissants Inducteurs modérés
(ne pas associer) du CYP3A du CYP3A
(ne pas associer) (ne pas associer)
Clarithromycine Lopinavir Carbamazepine Bosentan
Indinavir Nefazodone Phenytoïne Etravirine
Itraconazole Nelfinavir Rifampin Nafcilline
Ketoconazole Posaconazole Millepertuis Efavirenz
Voriconazole Telaprevir Modafinil
Ritonavir Telithromycin
Saquinavir Pamplemousse ou son jus
28PALBOCICLIB-INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le palbociclib est un substrat et un inhibiteur faible du CYP3A
Substrats du 3A4 dont les concentrations peuvent être augmentées par le palbociclib
Peut être nécessaire de réduire la dose vs assurer un monitoring (ou de remplacer par un
autre agent n’interagissant pas)-liste non exhaustive
Alfentanil quinidine atorvastatin
cyclosporine sirolimus dompéridone
dihydroergotamine tacrolimus mirtazapine
ergotamine alprazolam oxycodone
diltiazem amiodarone vérapamil
fentanyl amlodipine zopiclone
pimozide aripiprazole venlafaxine
29CAS #1 MADAME BB, 60 ANS On a dû réduire sa dose de palbociclib 75mg po die 21j/28, létrozole idem. Prend depuis quelques mois avec une bonne réponse Perd ses cheveux Se demande si va continuer le traitement Solution ?
MINOXIDIL TOPIQUE (ROGAINEmd) !?!
Étude rétrospective
Patientes cancer du sein, IA ou tamoxifène
46 patientes évaluables
Minoxidil 5% mousse BID X 3-6 mois (au moins)
Amélioration modérée à significative 37/46 = 80 %
JAMA Dermatol 2018;154(6):670-675Tiré de JAMA Dermatology 2018; 154(6): 656-658
Palbociclib (Ibrance)- Quand référer à l’urgence ?
• Fièvre, soit 38,3 C ou plus ou 38 C pendant 1 heure.
• Difficulté à respirer (embolie pulmonaire)
• Douleur mollet (thrombophlébite)
• 7 selles ou plus par jour et/ou incontinence ou signes de
déshydratation (diarrhée)
• Pétéchies, saignements (thrombocytopénie)Inhibiteurs de CDK4/6- RH+Her2-1ère ligne
Étude Inclusion Traitement SSP Commentaire
(arrondie)
PALOMA-2 Ménopausée Palbociclib 125mg 25 mois vs Indication reconnue
Phase III Aucun traitement en 21j/28 + létrozole 15 mois Médicament d’exception
N=666 métastatique. vs HR= 0.58 RAMQ
Tx (néo)adjuvant Placebo + létrozole (0.46-0.72) Programme d’aide de la
antérieur avec IA si P < 0.001 compagnie pour les patientes
terminé depuis plus de avec assurances privées
12 mois. Survie globale à venir.
MONALEESA-2 Ménopausée Ribociclib 600mg 25 mois vs Indication reconnue
Phase III Aucun traitement en 21j/28 + létrozole 16 mois En attente d’évaluation
N=668 métastatique. vs HR= 0.57 RAMQ
Tx (néo)adjuvant Placebo + létrozole (0.46-0.70) Programme d’accès de la
antérieur avec IA si compagnie si conforme à
terminé depuis plus de l’indication
12 mois. Survie globale à venir.Inhibiteurs du CDK4/6- RH+Her2-1ère ligne
Étude Inclusion Traitement SSP Commentaire
(arrondie)
MONALEESA-7 Pré-ménopausée Ribociclib 600mg 24 mois vs Indication non reconnue pour
Phase III 1 ligne chimio permise 21j/28 + 13 mois l’instant (étude publiée en mai
N= 672 en métastatique. tamoxifène ou HR= 0.55 2018)
Tx (néo)adjuvant létrozole ou (0.44-0.69) Toutes les patientes
antérieur avec tx anastrozole P< 0,0001 recevaient le Zoladex q mois
hormonal permis vs en concomitance
Placebo +
tamoxifène ou
létrozole ou
anastrozole
MONARCH-3 Ménopausée Abemaciclib 28 mois vs Pas encore commercialisé au
Phase III Aucun traitement en 150mg po BID + IA 15 mois Canada
N=493 métastatique vs HR = 0.54
Tx (néo)adjuvant Placebo +IA (0.41-0.72)
antérieur avec tx (IA = létrozole ou P < 0.00002
hormonal permis anastrozole)CAS#2, AA, 59 ANS
• Dx: cancer sein métastatique os (iliaque G, D8 et L3), RH +, Her2-
• ATCD: cancer sein 2014, chimio TC x 4 puis Arimidexmd X 5 ans (en
cours).
• Ménopausée. Assurances privées.
• Rx: Cal-D, Arimidex, Naprosyn, Lyrica, Imovane
• Plan: radiothérapie
• Quelles sont les possibilités de traitement systémique ?« 2ème ligne » métastatique Patientes qui progressent suite à une thérapie anti-hormonale de 1ère intention en métastatique ou Patientes qui développent des métastases pendant la thérapie anti- hormonale adjuvante ou à l’intérieur de 12 mois de la fin de celle-ci
2ème ligne métastatique- A tenir en considération
Efficacité vs effets indésirables des médicaments disponibles
Traitement(s) antérieur(s) reçu(s)
Âge et comorbidités
Couverture d’assurancesPALOMA-3. Étude de phase 3, randomisée
Fulvestrant +/- Palbociclib après progression
RH+, Her2- Palbociclib 125 mg po die
Ayant progressé 21/28 jours + Survie sans
sous HT Fulvestrant 500mg IM progression:
en métastatique ou J1,15,29 puis q 28 jours 10 mois*
en dedans de 12 N = 347
mo du tx adjuvant
1 ligne de chimio
autorisée
Exclue si a déjà Placebo +Fulvestrant 500mg IM Survie sans
reçu évérolimus J1,15,29 puis q 28 jours progression:
Oct 2013-Aug 2014 N = 174 5 mois*
N = 521
HT = thérapie antihormonale Hazard ratio
Objectif primaire: survie sans progression. 0·46, 95% CI 0·36–0·59,
Objectifs secondaires: Réponse objective, bénéfice clinique, biomarqueurs tissulaires pInhibiteurs du CDK4/6- RH+Her2- 2ème ligne
Étude Inclusion Exclusion Traitement SSP Commentaire
PALOMA-3 Progression sous HT en adj ou Tx antérieur avec: Palbociclib + 9.5 mois Indication
Phase III suite à 1+ ligne méta iCDK4/6 Fulvestrant VS reconnue
N=521 1 ligne chimio permise (33%) Évérolimus VS 4.6 mois Patient
Ménopausée ou Placebo+ HR= 0.46 d’exception
Pré-ménopausée + Fulvestrant (0.36-0.59) (cas par cas)
Agoniste LHRH (21%)
MONALEESA-3 Ménopausées Tx antérieur avec: Ribociclib + 20.5 mois Indication non
Phase III Hommes (0%) iCDK4/6 Fulvestrant Vs reconnue
N=726 1ère ligne Métastatique (50%) Chimio en VS 12.8 mois
ou progression sous HT en métastatique Placebo+ HR= 0.59
métastatique (50%) Fulvestrant (0.48-0.73)
MONARCH-2 Progression sous HT en adj ou Si plus d’une ligne Abemaciclib + 16.4 mois Pas encore
Phase III métastatique d’HT en méta Fulvestrant VS commercialisé au
N= 669 Ménopausée ou Tx antérieur avec: VS 9.3 mois Canada
Pré-ménopausée + ICDK4/6 Placebo + HR = 0.55
Agoniste LHRH (16%) Évérolimus Fulvestrant (0.45-0.68)
Chimio enCAS#2, AA, 59 ANS
• Palbociclib (Ibrance) 125mg po die 21j/28 + Fulvestrant
(Faslodex) 500mg IM J0,14,29 puis q 28 jours (PALOMA-3)
• Assurances privées
• Pas d’interaction (attn: saignements, re: naprosyn)
• Peut débuter Faslodex (pas de timing particulier avec palbociclib)
• Attendre fin radiothérapie avant de débuter palbociclib.
• Ajout d’un biphosphonate (Aredia, Zometa) ou dénosumab
(Xgeva)CAS#2, AA, 59 ANS Si ses assurances ne couvrent pas le palbociclib + Faslodex ? Ou suite à progression sous palbociclib+ Faslodex ?
BOLERO-2. Étude phase III, randomisée.
Aromasin +/- évérolimus 2ème ligne et +
RH +, HER2- Évérolimus 10mg po die + Survie sans
Récurrence ou Aromasin 25mg po die progression:
progression pendant N= 485 10.6 mois
tx avec IA non-
stéroïdien en
adjuvant ou
métastatique Survie sans
1 ligne de chimio Aromasin 25mg po die + progression:
MBC placebo 4.1 mois
N= 724 N= 239
HR, 0.36
Objectif primaire: SSP (95% IC, 0,27-0,47)
PEFFETS INDÉSIRABLES-ÉVÉROLIMUS
• Mucosite (59%)
• Rash (39%)
• Diarrhée (34%)
• Anémie (21%), fatigue (37%)
• Nausées (30%) (surtout en début de traitement, faible intensité)
• Pneumonite (16%)
• Hyperglycémie (14%)
• Hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie
• Réactivation hépatite, précaution chirurgie, thrombocytopénie, neutropénie,
hypophosphatémie, augmentation créatinine, etc. Tiré de Boléro-2Mucosite évérolimus
• Effet indésirable le plus fréquent
• Apparait rapidement
– Environ 2 semaines après le début du traitement (pic entre 2 et 8
semaines)
– Peut devenir chronique et récurrente
• Lésions multiples ou unique, ronde ou ovoïde, < 0.5cm, blanche.
… douleur, diminution de l’alimentation, suspension temporaire +/-
diminution de doses parfois nécessaire…Chimiothérapie Évérolimus
Texte
– Sous-textePRÉVENTION MUCOSITE SECONDAIRE À ÉVÉROLIMUS
• Pediapredmd 5mg/5ml
– Sig: Mélanger 5ml avec 5ml d’eau en gargarisme pendant 2 minutes
QID. NE pas avaler. Ne rien prendre PO dans l’heure qui suit.
– Débuter d’emblée et poursuivre X 8 semaines
Rugo HS, Seneviratne L, Beck JT et al. Prevention of everolimus-related stomatitis in women with hormone
receptor-positive HER-2 negative metastatic breast cancer using dexamethasone mouthwash (SWISH). Lancet
Oncol . On line 14 March 2017.Évérolimus (Afinitormd)-Enseignement initial
Conseil Thérapie de support
– Mucosite – Prednisolone 1mg/ml
– Diarrhée (Pediapredmd) 5ml dans 5ml
d’eau en gargarisme QID X 8
– Rash
semaines. NE PAS avaler.
– Hyperglycémie
– Prochlorpérazine 10mg po q 4
hres PRN
– Imodiummd 4mg stat puis 2mg po
après chaque selle (max: 8
cos/jour)MONITORING RECOMMANDÉ
• Avant de débuter et lors des visites médicales
– FSC, AST/ALT, bilirubine totale,
– Na, K, Cl Mg, Ca, Phosphore
– SMU, créatinine
– Glycémie
• Avant de débuter, 2 mois après début puis q 6 mois
– Bilan lipidiqueMucosite-Évérolimus
Quand et à qui référer
Gargarisme à base de
corticostéroïdes +/-
Rougeur et irritation de la
Mucosite gargarisme
bouche, sans lésions
eau+sel+bicarbonate.
Poursuivre évérolimus.
Contacter votre centre
Rougeur et ulcères douloureux. d’oncologie. Infection ?
Peut manger diète modifiée. Gargarisme à base de
Conseil général: corticostéroïdes ou autre
Bonne hygiène gargarisme « magique ».
buccale Poursuivre évérolimus si
Éviter rince-bouche tolérable vs cesser
avec alcool temporairement
Éviter aliments Cesser évérolimus. Contacter
épicés Ulcération douloureuse votre centre d’oncologie dans
empêchant l’alimentation les plus brefs délais, si
impossible à joindre:
UrgenceRash-Évérolimus-Quand et à qui
référer Bien hydrater avec crème
non parfumée au moins 2
fois/jour.
Légères et dispersées: peu ou pas Considérer HC 0,5% +/-
de symptômes antihistaminique selon sx.
Éruptions cutanées (démangeaisons/sensibilité)
Poursuivre évérolimus.
Bien hydrater avec crème non
parfumée au moins 2
Modérées et dispersées avec
fois/jour.
symptômes
Conseil général: (démangeaisons/sensibilité): léger Poursuivre évérolimus si
Savons et impact sur les activités tolérable.
nettoyants doux quotidiennes: atteinte de 10 à 30% Contacter votre centre
Hydrater la peau 2 de la surface du corps. d’oncologie.
Considérer HC 1 à 2.5% +/-
fois par jour antihistaminique +/- minocycline.
Utiliser des Sévères, généralisées, avec
cosmétiques sans douleur et inflammation: Cesser évérolimus. Contacter
parfums impact important sur les votre centre d’oncologie dans
Utiliser FPS 30 activités quotidiennes: atteinte les plus brefs délais, si
de plus de 30% de la surface du impossible à joindre:
corps UrgenceDiarrhée-Évérolimus-Quand et à qui
référer Imodium, 2 cos STAT puis 1 co
après chaque selle. (max: 8
cos/jour)
Diarrhée Moins de 4 diarrhées/jour Poursuivre évérolimus.
Imodium, 2 cos stat puis 1 co
après chaque selle. (max: 8
Conseil général: 4 à 6 selles de plus qu’à cos/jour). Poursuivre
- Diète BRAT l’habitude ou une selle évérolimus si tolérable.
- Solution de nocturne Contacter votre centre
réhydratation d’oncologie si intolérable ou
orale ? ne s’améliore pas
- Consulter si:
- Sang dans
selles, fièvre,
7 selles ou plus par jour et/ou Cesser évérolimus.
douleur
incontinence ou signes de Urgence
abdominale
importante déshydratationÉvérolimus (Afinitor)- Quand référer à l’urgence ?
• Fièvre, soit 38,3 C ou plus ou 38 C pendant 1 heure.
• Difficulté à respirer, toux, douleur à la poitrine (pneumonite,
embolie pulmonaire)
• Mictions fréquentes, soif intense et vision brouillée (hyperglycémie)
• 7 selles ou plus par jour et/ou incontinence ou signes de
déshydratation (diarrhée)Combinaisons disponibles- 2ème ligne et +
Traitement Pour qui ? Exclusion Effets PFS Commentaire
(étude) indésirables
Palbociclib + Progression sous HT en adj ou Tx antérieur Neutropénie 9.5 mois Indication reconnue
Fulvestrant suite à 1+ ligne méta avec: VS Patient d’exception
1 ligne chimio permise (33%) iCDK4/6 4.6 mois (cas par cas)
7450$/mois Ménopausée ou Évérolimus HR= 0.46
Pré-ménopausée + (0.36-0.59)
PALOMA-3 Agoniste LHRH (21%)
> ou = 3 tx antérieurs (14%)
Évérolimus- Progression sous létrozole ou Mucosite 10.6 mois Indication reconnue
Aromasin anastrozole adjuvant ou suite à Diarrhée Vs Médicament
1+ ligne méta. Diabète 4.1 mois d’exception
5620$/mois Ménopausée Pneumonite HR = 0.36
1 ligne chimio permise (26%) Etc… (0.27–0.47)
BOLERO-2 > ou = 3 tx antérieurs (50%)58
Palbociclib et ribociclib
Médicament Dose initiale Prise Commentaire Interactions Modification de doses
Palbociclib 125 mg po Die Avec Contient du Substrat et faible Réduction de doses selon
(Ibrancemd) 21 jours sur 28 nourriture lactose inhibiteur du 3A4 les EI (surtout neutropénie)
(cycle de 28j) (AUC et Cmax Absorption non Éviter inhibiteurs OK si Clcr > ou = 15ml/min
Teneurs augmentés et affectée par IPP, puissants et OK si IH légère ou modérée
disponibles : absorption anti H2 ou inducteurs puissants (Child-Pugh A ou B).
125 mg moins variable) antiacides à modérés Si IH sévère, réduire dose à
100 mg lorsque pris Éviter 75mg.
75 mg avec aliments pamplemousse,
Coût/mois: carambole, etc.
+/-6250$
Ribociclib 600 mg (3 cos) Avec ou sans Absorption non Idem à palbo + Pas de données en IR
(Kisqalimd) po Die nourriture affectée par Éviter sévère
21 jours sur 28 médicaments médicaments qui OK si IH légère (Child-Pugh
Teneur (cycle de 28j) qui augmentent allongent le QT. classe A).
disponible : Plaquettes le pH gastrique Réduction de doses selon
200 mg alvéolées de les EI (neutropénie, toxicité
Coût/mois: 21, 42 ou 63 hépatique, allongement
+/-6250$ comprimés du QT)59
Évérolimus
Médicament Dose initiale Prise Commentaire Interactions Modification de doses
Évérolimus 10mg die Toujours à la Contient du Substrat majeur Pas d’ajustement en IR.
(Afinitormd) en continu même heure lactose du 3A4. Ajustement en IH
2,5mg et toujours a Ne pas Éviter le (selon classe Child-
5mg jeun ou confondre pamplemousse Pugh)
7,5mg toujours avec le et la carambole, Ajustement de dose
10mg avec un Disperz. etc. selon les EI
Coût/mois: repas
+/- 5580$ (absorption
diminuée
avec repas
gras)CONCLUSION
• Meilleure survie sans progression en 1ère et 2ème ligne MÉTASTATIQUE
• Nombreuses études en cours EN ADJUVANT ET NÉO-ADJUVANT
• Coûts importants
– Comment savoir qui pourrait bénéficier le plus de ces traitements?
• Pas de biomarqueur prédictif de la réponse
• Quel sera le meilleur traitement suite à progression sous iCDK 4/6 ou
évérolimus ?DES QUESTIONS?
BIBLIOGRAPHIE
• Finn RS, Martin M, Rugo HS et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer
(PALOMA-2). N Engl J Med 2016; 375 : 1925-36
• Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant
plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast
cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the
multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol 2016; 17: 425–
39
• Comparison of palbociclib in combination with letrozole or fulvestrant with endocrine
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