Pathologies constitutionnelles plaquettaires - La plaquette dans tous ses états - MC Alessi, Lab hématologie, CHU Timone, Marseille
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La plaquette dans tous ses états
Pathologies constitutionnelles
plaquettaires
MC Alessi, Lab hématologie, CHU Timone, Marseille
27° Colloque IBS-Corata Immuno analyse et Biologie Spécialisée
IMPORTANCE PHYSIOPATHOLOGIQUE
Thrombose Artérielle
Hémorragie
Numération plaquettaire
Pas d’exploration facile de la fonction plaquettaire
Test de dépistage
Temps de saignement
Duke 1910
Test de dépistage
Temps de saignement
Limites : Variabilité inter opérateur, traumatisme cutané
Interprétation : Age, sexe, hématocrite, thrombopénie,
Insuf rénale, traitements….
Intérêt : Dépiste les déficits sévères,
faible sensibilité vis-à-vis des déficits modérés
PFA-100
Naissance en 1995
Temps d’occlusion
Collagène ADP Collagène Epinéphrine
High shear rate High shear rate
Insensible aux troubles de la coagulationPFA-100 Favaloro EJ, Curr Opin Hematol 2002, 9 : 407
Contraintes préanalytiques
Citrate 3.8% (0,129mM)
> 15 minutes < 5heures
Température ambiante
Pas de transport pneumatique
Sensible à la quantité de cellules circulantes
Thrombopénie
Anémie
Leucopénie
Associations comorbides
Insuffisance rénale
Hémopathie maligneEliminer toute prise médicamenteuse
Antiplaquettaires
AINS
Inhibiteur de la recapture de la sérotonine
Anticalciques ???
Valproate
Inhibiteurs de tyr-kinaseLe dasatinib affecte
l’agrégation plaquettaire au collagène
Gratacap, M.-P. et al. Blood 2009;114:1884-1892Exploration complémentaire
Tests analytiques
• Thrombopathie
• Agrégation plaquettaire
• Cytométrie en flux
• Microscopie électronique
• Méthodes biochimiques
• Biologie moléculaire………………Présentation • Naissance : pétéchies (ventouse) • Poids : 2.9 kg • Chute du cordon ombilical à 2 semaines • Purpura récidivant à deux mois • Hémoglobine = 97 g/dL, hématocrite = 0.30. • Compte plaquettaire normal = 277 G/L • Coagulation et Fibrinolyse normales • TO prolongé (PFA-100) : hémostase primaire • Consanguinité (origine gitane)
agrégation Plaquettaire :
profil de thrombasthénie de glanzman
GPIIbIIIa
GPIbMutation Gypsy : alpha2bAdhesive proteins:
ITGA2B exon 15 VWF, Fg, Fn, Vn Coagulation proteins:
Membrane glycoproteins: TSP-
TSP-1, laminin-
laminin-8 FV/Va + multimerin
P-selectin, granulophysin FXI, gas6, protein S
CD40L, TF ... HMWK, antithrombin
IV VI CD9
Fibrinolytic proteins:
αIIbβ3 Plasminogen, PAI-
PAI-I
osteonectin, α2-antiplasmin
TAFI, u-
u-PA
Metabolites:
TxA2 , PAF, α5β1
sphingosine 1-
1-phosphate
α2β1
Growth factors,
cytokines and
V IX
chemokines:
TGF-β -1,
Ibα/β
PDGF-
PDGF-AB and -C, TGF-
Dense granules: EGF, IGF-
IGF-1, VEGF A and C,
Other substances:
ADP/ATP, Ca2+, 5-HT Chondroitin-
Chondroitin-4 sulfate
bFGF, HGF
PF4, β-TG, ‘ endostatins ’, BP3
histamine... anti-
anti-proteases, IgG
RANTES, IL- MIP-1α,
IL-8, MIP-
anti-
anti-bacterial proteins
‘ growth- oncogene-α
growth-regulated oncogene-
’, ENA-
ENA-8, MCP-
MCP-3, angiopoietin
...Cytométrie en flux
αIIbβ3
Expression normale de
la GPIIbIIIa
α2β1
Biologie moléculaire
Hétérozygotie : c.1544+1G>A ITGA2B exon 15
Le reste des gènes (αIIbβ3) sont normaux
Réfutent le diagnostic maladie de GlanzmanPrésentation • À l’age de 5 mois : Pneumopathie sévère Elévation constante des leucocytes = 30 G/L Hypogammaglobulinémie Défaut cellulaire plus global (leucocytes, plaquettes) Mise en évidence d ’un défaut d ’activation des intégrines
Déficit en kindlin 3. Kindlin 3/FERMT-3 (p. Asn 54 Arg fs X142).
Récepteurs- Adhésion / Agrégation
Déficit en GPVI (Collagène
convulxine)
IV VI CD9
Glanzmann
αIIbβ3
α5β1
α2β1
Déficit en GPIaIIa V IX
(Collagène) Ibα/β
Jean Bernard Soulier
Pseudo WillebrandRécepteurs d’activation
P2X1 ?
ADP
P2Y1 ?
P2Y12 (délétion codon 240)
TXA2 TXA2 R
(Arg 60 Leu)
PAR-1 ?
Thrombine
PAR-4 ?Granule alpha
Granules
Protéines Coagulation
Facterus croissance
cytokines et
chemokines
Grey syndrome
Syndrome Quebec
Dense granules:
ADP/ATP, Ca2+, 5-HT
histamine...
Pool vide
Chediak – Higashi
Hermansky pudlak
Griscelli syndromeThrombopénies constitutionnelles
Après avoir éliminer
Conditions communes:
• Artéfacts : agrégats +++
• PTI
• Cancers terminaux
• CIVD
• Leucémie
• Anémie mégaloblastique sévère
• InfectionTHROMBOPENIE HEREDITAIRE
Histoire familiale
et personnelle
Signes associés
Immunité, Rein, ORL
Ophtalmo, Os, coeur
Autres lignées
VPMTHROMBOPENIES AVEC SIGNES ASSOCIES
Alies cardiaques, trigonocéphalie Délétion 11q23-24
retard mental, infections Paris trousseau, jacobsen
Ets-1, FLI-1
Alies cardiaques, tétanie, atrophie Délétion 22q11.2
thymique, fente palatine,dysmorphie Di George
Malformations osseuses
Aplasie radiale bilatérale Voie TPO
Synostose radiocubitale/surdité HOXA II
Atteinte rénale, cataracte, surdité MYH9
Eczéma, déficit immunitaire WASTHROMBOPENIE SANS SIGNE ASSOCIE VPM normal Amégacaryocytose c-MPL Prédisposition familiale aux leucémies Runx1 Syndrome Quebec uPA VPM augmenté May Hegglin MYH9 JBS, macrothrombopénie médit GPIb Liée à l ’X avec dyserythropoièse GATA-1 Plaquettes grises Granule
Thrombopénie familiale
Mutation AML1
Autosomique dominant
VPM : normal
Risque de transformation en LAMTHROMBOPENIE SANS SIGNE ASSOCIE VPM normal Amégacaryocytose c-MPL Prédisposition familiale aux leucémies Runx1 Syndrome Quebec uPA VPM augmenté May Hegglin MYH9 JBS, macrothrombopénie médit GPIb Liée à l ’X avec dyserythropoièse GATA-1 Plaquettes grises Granule
VPM : Connaître les limites de L’automate Frottis :
Centre
des maladies hémorragiques rares du sud est
CEHT CRTH
Laboratoire d ’hématologie Service d’hématologie pédiatrique
CHU Timone, Marseille
Herve.chambost@ap-hm.fr
Pierre.morange@ap-hm.fr
Marie-Christine.alessi@ap-hm.fr
Centre de référence et de compétences
Hémophilie
Maladies de willebrand
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