RECHERCHES SUR LES MALADIES RARES - SERGE BRAUN, PHARMD, PHD DIRECTEUR SCIENTIFIQUE - ALLIANCE MALADIES RARES
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Recherches sur les maladies rares
Serge BRAUN, PharmD, PhD
Directeur Scientifique
1. Définitions
• Rares (< 1/2000)
Maladies • Orphelines (pas de traitement)
• Négligées (par l’industrie pharmaceutique ou
les états)
ORPHELINES
RARES FREQUENTES
Negligées
Maladies rares :
un enjeu de santé publique
• Chacun est porteur de 10-100 mutations « pathologiques »
• > 7000 maladies rares
- 80% génétiques
- sévères, chroniques
- incapacitantes
• 3-4% naissances
(6-8 % de la population)
• France: ≈ 3 Millions
• Europe: ≈ 30 Millions
Une stratégie d’intérêt général
Comprendre les maladies • Identifier les gènes
• et les mécanismes de la maladie
Identifier les pistes thérapeutiques • Thérapie génique
• Thérapie cellulaire
• Molécules
Développement préclinique/clinique
Preuve de concept
dans quelques maladies
Applications
au plus grand nombre de maladies
Généthon
1992: les premières cartes du génome humain
Aujourd’hui: > 4000 gènes de maladies rares localisés/identifiés
MALADIES RARES SOURCE D’INNOVATION POUR LES MALADIES FREQUENTES 1. Définitions et contexte 2. Comprendre des mécanismes biologiques fondamentaux grâce aux maladies rares 3. Mettre au point des thérapies innovantes grâce aux maladies rares 4. Des traitements applicables aux maladies fréquentes 5. L’émergence d’un nouveau modèle économique
Xeroderma pigmentosum ; cancers induits par
la sensibilité à la lumière
• Transmission récessive (XPA to XPG)
• Gènes impliqués dans le système
de réparation par excision de
nucléotides (NER)
Hypercholestérolémies familiales statines
MALADIES RARES SOURCE D’INNOVATION POUR LES MALADIES FREQUENTES 1. Définitions et contexte 2. Comprendre des mécanismes biologiques fondamentaux grâce aux maladies rares 3. Mettre au point des thérapies innovantes grâce aux maladies rares 4. Des traitements applicables aux maladies fréquentes 5. L’émergence d’un nouveau modèle économique
Thérapie génique
Cellules souches
de la moelle osseuse
Réinjection
des cellules
Rétrovirus corrigées
Transfert du gène sainApplicable à des
dizaines de maladies
Globules blancs: - immunodéficiences
- adrénoleucodystrophie
- maladies osseuses
Globules rouges: - b-thalassemie
drépanocytoseS’inscrire dans la durée
sans faiblir Transfusions sanguines
Greffes d’organes
Greffes de moelle osseuse
Anticorps monoclonaux
Thérapies géniques
… l’histoire se répète
1990 2000 2010Thérapies issues de la connaissance des gènes : essor
d’une discipline nouvelle aux facettes multiples
• Thérapie génique
• « Chirurgie » de l’ADN
• Modulation de la transcription, saut d’exon
• Régulation des ARNm Marché ARNi:
2010: 7 Mds $
• Modulation de la traduction 2015: >24 Mds $
• Epigénétique
• Pharmacogénomique
Supposent une connaissance précise des caractères génétiques des
individus
Médecine personnaliséeMALADIES RARES SOURCE D’INNOVATION POUR LES MALADIES FREQUENTES 1. Définitions et contexte 2. Comprendre des mécanismes biologiques fondamentaux grâce aux maladies rares 3. Mettre au point des thérapies innovantes grâce aux maladies rares 4. Des traitements applicables aux maladies fréquentes 5. L’émergence d’un nouveau modèle économique
La Prélamine A est altérée au cours du
vieillissement
Jeune sainLa Prélamine A est altérée au cours du
vieillissement
Jeune sain ProgeriaLa Prélamine A est altérée au cours du
vieillissementScaffidi et Misteli, Science 2006
Jeune sain Progeria -Vieillissement
-Effets secondaires
des chimiothérapies
ou de la trithérapieReconstitution de la peau à partir de cellules
souches embryonnaires humainesApplication aux ulcères drépanocytaires…
et aux grands brûlés…Myostatine, le gène Schwarzenegger
Grobet et al, 1997
Kambadur et al., 1997
Lévrier hétérozygote
(codon STOP aa 313)Anticorps monoclonaux :
anti-myostatine (Wyeth, Eli Lilly
(DMB, FSH, LGMD)
anti-ActRII
(Acceleron/Shire, Amgen, Novartis)
Des substances capables de bloquer la
myostatine peuvent augmenter la masse
musculaire
Muscle specific genes Intérêt pour les maladies du muscle
mais aussi: vieillissement, cachexie (cancer,
Inhibition of myoblast proliferation and differentiation
SIDA)MALADIES RARES MALADIES FREQUENTES
Adrénoleucodystrophie, MPS Maladies neuro-dégénératives
Bébés bulles Maladies du sang
Progéria Effets secondaires des chimioth.
Rétinite pigmentaire Maladies oculaires fréquentes
(DMLA)
Epidermolyse bulleuse Maladie de la peau, grands brûlés,
Atteintes cardiaques des malades ulcères liés au diabète, …
neuromusculaires Maladies cardiaques
Saut d’exon Cancer, maladies infectieuses,…Comprendre Comprendre Comprendre Innovations Améliorer
la structure la biologie des la biologie de thérapeutiques l’efficacité de la
des génomes génomes la maladie prise en charge
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