Reconnaître et prévenir les maladies pulmonaires et l'asthme professionnels - Moira Chan-Yeung, Université de la Colombie-Britannique

 
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Reconnaître et prévenir les maladies pulmonaires et l'asthme professionnels - Moira Chan-Yeung, Université de la Colombie-Britannique
Reconnaître et prévenir les
maladies pulmonaires et l'asthme
         professionnels

            Moira Chan-Yeung,
   Université de la Colombie-Britannique
Reconnaître et prévenir les maladies pulmonaires et l'asthme professionnels - Moira Chan-Yeung, Université de la Colombie-Britannique
Maladies associées à une exposition
           professionnelle
Les manifestations cliniques des maladies pulmonaires sont
  les mêmes, indépendamment de leur étiologie

Maladies des voies respiratoires
        Asthme (réversible)
        Maladie pulmonaire obstructive chronique (irréversible)
        Cancer
Maladies du parenchyme
        Pneumopathie par hypersensibilité (réversible)
        Fibrose diffuse (irréversible)
        p. ex. silicose, amiantose
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Asthme professionnel

Affection caractérisée par une obstruction
variable du débit aérien et/ou par une
hyperréactivité des voies respiratoires dues à
des facteurs et à des conditions attribuables à
un milieu de travail particulier et non à des
stimuli rencontrés en dehors du travail.
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% d'asthme parmi les maladies
    pulmonaires professionnelles
              R.-U.     C.-B., Canada
              (1989)   (1992)
Asthme        26,4      52,0
Pneumoconiose 15,4      17,8
Autres        58,2      30,2
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Risque attribuable (RA) à l'exposition
professionnelle pour l'asthme qui se révèle
   à l'âge adulte par source de données
                                         RA
 Études en population générale         15 (2-20)
 Données des médecins                   9 (2-33)
 Surveillance ou registre de données    4 (2-17)
 Données médico-légales                 5 (3-8)
 Global                   Médian        9 (2-45)

                                Blanc et Toren 1999
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Reconnaître et établir les liens avec le
                 travail
• Être informé et être à l'affût
• Antécédents professionnels
• Antécédents médicaux évoquant des liens avec le
  travail
   – Apparition des symptômes après le début de l'emploi
   – Atténuation des symptômes la fin de semaine et pendant les
     vacances
   – Aggravation des symptômes après le retour au travail
   – Tests objectifs
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Antécédents
• Sensibilité élevée des antécédents évoquant
  des liens avec le travail, mais…. :
   • Valeur prédictive du questionnaire
     • positive = 63 % / négative = 83 %

• Des antécédents d'asthme au travail, même
  en présence d'un agent sensibilisateur connu ,
  ne confirment pas le diagnostic d'asthme
  professionnel
• Le diagnostic doit être confirmé
  objectivement
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Tests objectifs pour confirmer le lien
               avec le travail

•    Mesure de la fonction pulmonaire avant et après
     le quart de travail
•    Surveillance du débit expiratoire de pointe (DEP)
     au travail et en dehors du travail pendant deux
     semaines avec et sans mesure de l'hyperréactivité
     bronchique
•    Tests spécifiques de provocation par inhalation
     ou tests de détermination du type d'exposition
     professionnelle : tests de référence
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Exposition
à la poussière de
      nickel
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Spirométrie
                  • au travail et en dehors
                    du travail
                  • au début et à la fin du
                    quart de travail

Test de
provocation par
exposition
Surveillance du DEP : méthode

•   Pendant au moins deux semaines au travail et à
    l’extérieur du milieu de travail
     9 (souvent plus longtemps...)
•   Au moins quatre fois par jour, de préférence toutes
    les deux heures.
•   Médicaments permis :
     9 dose constante et minimale...
     9 bêta-2 stimulants sur demande seulement
     9 continuer l’inhalation de stéroïdes/théophylline
     9 éviter, si possible, les bêta-2 stimulants à action
       prolongée
Surveillance sériée du DEP dans le
        diagnostic de l'AP
Surveillance du DEP

Faux positif
• Sujet non exposé durant la période de surveillance
• Faible observance
Faux négatif
• Changement de médicament (stéroïdes par
  inhalation)
• Bronchite
• Simulation (falsification des résultats)
Surveillance sériée du DEP
 dans le diagnostic de l'AP
Enceinte d'exposition
Méthodes - tests d'exposition
                       Farine
Réactions typiques
Tests cutanés et sérologiques
• Valables pour les allergènes de haut poids
  moléculaire (HPM) (p. ex. asthme du boulanger) et
  rarement pour ceux de bas poids moléculaire
  (BPM) (p. ex. les diisocyanates)
• Nécessitent des extraits d'allergènes de qualité
• Souvent non disponibles dans le commerce
• Si le résultat est positif, c'est qu'il y a
  sensibilisation
Antécédents cliniques et exposition
                                            compatibles
Algorithme
d’investigation pour                 Test cutané et/ou dosage d’IgE
l’asthme                                spécifiques (si possible)
professionnel                          Évaluation de l’HRBNS
                                       Normal                     Élevé

                            Sujet travaille         Sujet ne               Sujet travaille
                              toujours           travaille plus              toujours

                                   Tests de provocation en laboratoire
     Utilisation d’autres
            moyens                            Positif        Négatif
          (induction                               Envisager retour au travail
      d’expectorations,
          NO expiré)                             Tests de provocation en milieu de travail
                                                     Surveillance du DEP, ou les deux

                                                        Positif     Négatif

                                           Asthme                          Asthme
                            Pas d’asthme professionnel                 non professionnel

                                                             Chan Yeung M, Malo JL. NEJM 1995; 333:107
Agents du milieu de travail qui sont des
         causes avérées d'AP
 Malo JL, Chan-Yeung M. Compendium I. Part I. Agents causing Occupational asthma with key references.

Agents                 Occupation          Reference Subjects Prevalence       Skin        Specific IgE       Other     Broncho- Other
                                                                  (n)          (%)             test        Immunologic provocation evidence
                                                                                                               test        test
High molecular weight agents

Animal-derived antigens
Laboratory         Laboratory workers     (1)      296           13           17% +        34% of 255 +         ND          ND
animal                                    (2)       5            NA          100% +          100 % +       neg precipitin 100% +
Cow dander        Agricultural workers    (3)      49            NA           100%             ND         Immunoblotting    ND
Monkey dander      Laboratory workers     (4)       2            NA             2+             2+               ND          ND
Deer dander              Farmer           (5)       1            NA              +             ND               ND           +
Mink urine               Farmer           (6)       1            NA              +              -               ND           +
Chicken              Poultry workers    (7)(8)                   NA           79% +           79% +             ND         1/1 +
                                          (9)       4            NA        + to feathers       ND               ND           +
Pig                      Butcher         (10)       1            NA             ND              +               ND          ND     PEF
Frog                   Frog catcher      (11)       1            NA              +              +          neg precipitin   ND
Lactoserum            Dairy industry     (12)       1            NA              +             ND           + basophil       +
                                     degranulation
Bovine serum
albumin            laboratory technician     (13)       1        NA              +             ND               ND           +
Lactalbumin          Chocolate candy         (14)       1        NA              +              +               ND           +     + conjunctival
Casein (cow's milk)       Tanner             (15)       1        NA             ND              +               ND           +
Egg protein           Egg producers          (16)      188        7           34% +           29% +             ND          ND     PEF, 7% +
Endocrine glands        Pharmacist           (17)       1        NA              +             ND               ND           +
Bat guano                 Various            (18)       7        NA              +              +         RAST inhibition   ND
Ivory dust             Ivory worker          (19)       1        NA             neg            ND               ND           +     FEV1 at work
Nacre dust            Nacre buttons          (20)       1        NA              +             ND          neg precipitin    +
Sericin                 Hairdresser          (21)       2        NA            1/1 +           ND               ND          ND

Crustacea, seefoods, fish                                                                       test         test
Crab              Snow-crab processors       (22)       303      16        22% +                ND           ND        72 % of 46 + PEF, PC20
Prawn                Prawn processors        (23)       50       36        26% +              16% +          ND           2/2 +
Hoya                    Oyster farm          (24)      1413      29     82% of 511         89% of ~ 180      ND            ND
                                                                       with asthma +       with asthma +
Clam and shrimp     Food processors          (25)       2        4%          +                   +       RAST inhibition    +       PC20
Lobster and shrimp Fishmonger shop           (26)       1        NA          +                   +           ND             +
Gammarus shrimp Fishfood factory             (27)       1        NA          +                   +         SDS-Page         +       PC20
Scallop and shrimp Restaurant seafood
Identification d'un nouvel agent
soupçonné de provoquer l'asthme
           professionnel
Thuja plicata
Cèdre rouge de l'Ouest
Un test de provocation
par inhalation avec de la
poussière de cèdre rouge
de l'Ouest a provoqué
une réaction asthmatique
retardée
Un test de provocation par
inhalation avec un
extrait aqueux de cèdre
rouge de l'Ouest et avec
l'acide plicatique a
provoqué une
réaction asthmatique
diphasique
Pneumopathie par hypersensibilité (PH)
            - définition

 Les pneumopathies par hypersensibilité
 constituent un éventail de maladies
 pulmonaires granulomateuses, interstitielles
 ou s'accompagnant d'un remplissage
 alvéolaire, qui résultent de l'inhalation répétée
 d'une grande variété de poussières organiques
 et d'une sensibilisation à celles-ci
Poumon des
champignonnistes
 (Thermoactinomyces vulgaris)

Fièvre d'installation brutale, malaise
et dyspnée après le lardage
Poumon - Crépitations diffuses
Pneumopathie par hypersensibilité (PH)
            - diagnostic
  Diagnostic d'une PH :
  • Tableau clinique compatible (symptômes,
    radiographie thoracique ou tomodensitométrie,
    modifications de la fonction pulmonaire) avec une PH
  • Présence de précipitines
  • Lavage broncho-alvéolaire
  • Biopsie pulmonaire
  Test objectif pour confirmer le lien avec le travail :
  • Le retour au travail provoque des symptômes et des
    signes semblables
  • Tests spécifiques de provocation – plus difficiles à
    réaliser
Pneumopathies par hypersensibilité -
      microorganismes (1)

 Maladie           Source      Agent
 Poumon de fermier Foin, paille Micropolyspora faeni
                                Thermoactinomycètes spp
 Poumon des           Compost   Thermoactinomycètes spp
 champignonnistes
 Maladie des          Pulpe de  Alternaria spp
 travailleurs du bois bois
 Maladie des          Maltage   Aspergillus spp
 travailleurs du malt (whisky)
 Séquoïose            Séquoia   Aureobasidium pullulans
 Bagassose         Bagasse     Thermoactinomycètes spp
Pneumopathies par hypersensibilité –
      microorganismes (2)

  Maladie                  Source         Agent
  Maladie des           Égouts            Cephalosporium
  travailleurs d’égouts
  Poumon des écorceurs Érable             Cryptostroma corticale
  de l’érable
  Subérose              Liège             Penicillium frequentens
  Maladie des ouvriers     Paprika        Mucor stolonifer
  du paprika
  Maladie des fabricants   Détergents     Bacillus subtilis
  de détergents
  Maladie des              Eau des         Microorganismes
  humidificateurs          humidificateurs thermophiles
Pneumopathies par hypersensibilité - 3
    Maladie                  Source         Agent
    Source animale
    Poumon des minotiers     Poussière de   Sitophilus granaris
                             céréales
    Poumon des éleveurs de   Déjections     Pigeons
    pigeons
    Poumon des fourreurs     Poils          Fourrures animales
    Poumon des ouvriers      Farine         Poisson
    fabricants de farine de
    poisson
    Poumon des manipulateurs Protéine       Rongeurs
    de rongeurs              urinaire
    Source végétale
    Poumon des travailleurs Grain de café   Café
    du café
    Maladie des travailleurs Poussière de   Gonystylus
    du bois                  bois           bacanus
Bronchiolite oblitérante
• Rétrécissement des petites voies aériennes
  provoqué par l'inhalation de toxines
• Les malades présentent une dyspnée à l'effort
  d'installation progressive, sur une période de
  quelques semaines ou de quelques mois
• L'exploration fonctionnelle respiratoire montre
  une obstruction irréversible du débit aérien
• Radiographie thoracique
Bronchiolite oblitérante clinique chez des
travailleurs d'une usine de maïs à éclater pour
      four à micro-ondes – Kreiss et coll.

• En mai 2000, on a signalé que huit anciens
  employés d'une usine de maïs à éclater pour
  four à micro-ondes souffraient d'une
  bronchiolite oblitérante sévère (période de
  travail : de 1993 à 2000)
• On a procédé à une étude à l'usine
• 117 employés sur 135 ont participé
Chez les travailleurs de l'usine de maïs à éclater, la prévalence des
symptômes était nettement supérieure à la prévalence escomptée,
indépendamment du tabagisme
Forte association entre le quartile d'exposition cumulative estimative au diacétyle
(arôme de beurre) et la fréquence et l'importance de l'obstruction des voies
respiratoires
Difficultés associées à la reconnaissance
    d'une maladie liée à une exposition
               professionnelle

• Absence d'épisode distinct de surexposition précédant
  l'apparition des symptômes
• Absence de relation temporelle entre le travail à
  l'usine et la gravité des symptômes au cours de la
  journée ou de la semaine de travail
• Le lien entre cette maladie et l'exposition en milieu de
  travail était presque totalement insoupçonné des
  travailleurs, de leurs médecins et des gestionnaires de
  l'usine
Bronchiolite oblitérante clinique chez des
travailleurs d'une usine de maïs à éclater pour
      four à micro-ondes – Kreiss et coll.
• Distribution des problèmes de santé parmi les travailleurs et au
  fil du temps;
• Prévalence accrue excessive de maladie respiratoire chez les
  travailleurs actuels
• Corrélation directe inverse entre l'exposition cumulative
  estimative au diacétyle et la fonction pulmonaire
• Des rats exposés à des concentrations de diacétyle de 352 ppm
  ont présenté des lésions à l'épithélium respiratoire; les lésions
  les plus sévères étaient observées dans la région au-dessous de
  l'épithélium
Maladie pulmonaire obstructive
       chronique (MPOC)
La MPOC est une affection caractérisée par une obstruction du
débit aérien qui n'est pas réversible. L'obstruction est
habituellement progressive et associée à une réaction
inflammatoire anormale des poumons aux particules et aux gaz
nocifs.

Une MPOC doit être envisagée chez tout patient présentant de
la toux avec expectorations et souffrant de dyspnée. Le
diagnostic est confirmé par spirométrie. Un VEMS post-
bronchodilatateur < 80 % et un VEMS-CV < 70 % confirme
la présence d'une limitation du débit aérien qui n'est pas
réversible.
                                              GOLD 2001
Contribution de l'exposition
 professionnelle au fardeau de la MPOC

Paramètre     Nbre d'études Nbre de sujets RA dans la
                                           population %
                                           Médiane (plage)
Bronchite     8             > 38 000       15 (4-24)
chronique
Essoufflement 6            > 25 000          13 (6-30)

Obstruction   6            > 12 000          18 (12-55)
des voies
aériennes
                          Déclaration de l'American Thoracic Society, 2003
Exposition professionnelle et maladie
 pulmonaire obstructive chronique
              (MPOC)
  Exposition prolongée
  • à la poussière inorganique
  • à la poussière organique
  • aux produits chimiques - vapeurs,
    irritants, émanations
Échantillonnage en poste fixe de silos à grains 1974-1989
Symptômes respiratoires chez des ouvriers du
   secteur des grains et chez des témoins
Exposition cumulative et fonction pulmonaire chez des ouvriers
                    du secteur des grains
Fonction pulmonaire chez des ouvriers du secteur
des grains et des travailleurs municipaux retraités
Établir le lien entre le travail et la
               MPOC
• Surtout fondé sur des données épidémiologiques
• Difficile d'établir un lien entre le travail et la
  MPOC
• Diagnostic d'exclusion, plus facile si le patient est
  non-fumeur
• Chez un fumeur, souvent impossible de
  différencier les effets du tabagisme et les effets de
  l'exposition professionnelle
Prévention des maladies
pulmonaires professionnelles
Prévention primaire de l'AP

• Reduire l'exposition
• Dépistage avant l'embauche
  – Atopie
  – Facteurs génétiques
• Éducation
• Dépistage d'éventuels sensibilisateurs
  respiratoires
Allégations confirmées d’AP induit par le
diisocyanate et d’autres types d’AP en Ontario,
                   1980-1993
                                 70                                                               AP Diisocyanate
                                                                                                  AP Non diisocyanate
Nbre d'allégations acceptables

                                 60

                                 50

                                 40

                                 30

                                 20

                                 10
                                                                                                                                             Incidence annuelle des rapports
                                 0
                                                                                                                                             d’incidents et des consultations dans des
                                      '80   '81   '82   '83   '84   '85   '86   '87   '88   '89    '90   '91   '92   '93                     cliniques d’allergie chez le personnel
                                                                          Année
                                                                                                                                             hospitalier en raison d’une allergie perçue
                                                                                                                                             au latex de caoutchouc naturel
                                                                                                                                 50

                                                                                                                                 45

                                                                                                                                 40
                                                                                                                                                                                                                                         Rapport d'incident
                                                                                                                                 35                                                                                                      Consultation en clinique
                                                                                                                        Number

                                                                                                                                 30

                                                                                                                                 25

                                                         Tarlo et Liss, 2002                                                     20

                                                                                                                                 15

                                                                                                                                 10

                                                                                                                                  5

                                                                                                                                  0
                                                                                                                                      '8 5   '8 6   '8 7   '8 8   '8 9   '9 0   '9 1    '9 2   '9 3   '9 4   '9 5   '9 6   '9 7   '9 8     '9 9

                                                                                                                                                                                       Year
HLA et sensibilisateurs en milieu de
              travail
Agent                    Classe HLA                  RC

Cèdre rouge de l’Ouest   DQB1 *0501
                            0,3
                         DQB1 *0302                  4,9
                                       Horne et coll. ERJ; 2000

Diisocyanates            DQB1 *0501                  0,14
                         DQB1 *0503                  9,8
                                 Bignon et coll. ARJCCM; 1994
Structure de l’agent en milieu de
              travail

Certains agents sont de puissants
  sensibilisateurs respiratoires :
• Composés de HPM – ceux ayant une
  activité enzymatique, p. ex. détergents
  enzymatiques
• Composés de BPM – ceux avec un
  groupement N=C=O, p. ex. isocyanates
Résumé
• Il est important de reconnaître que l'exposition
  professionnelle est une cause de maladie
• Il est obligatoire de connaître les antécédents
  professionnels
• Pour établir un lien avec le travail, il faut une preuve
  d'exposition et la présence de symptômes ou de
  modifications de la fonction pulmonaire
• Il est impératif de réduire l'exposition pour prévenir la
  maladie
Exposition à l'amiante et reconnaissance des maladies liées à l'amiante
Facteurs de risque en milieu de travail

   •   Taille de l'entreprise
   •   Région
   •   Âge des employés les plus à risque
   •   Revenu
Sensibilité et spécificité de diverses méthodes diagnostiques – test
       spécifique de provocation comme test de référence
Amélioration du DEP à
l’extérieur du milieu de travail et
détérioration du DEP de retour
au travail
Cas d’asthme professionnel (AP) dans
           certains pays
                                                                                         Allemagne
                1400
                                                                                         Finlande
                1200
                                                                                         Québec
Nombre de cas

                1000

                 800

                 600

                 400

                 200

                   0
                   1980   1982   1984   1986   1988   1990   1992   1994   1996   1998
                                                  Année
Réactions atypiques
Surveillance sériée du DEP

Amélioration du DEP à l'extérieur du
milieu de travail et détérioration du
DEP de retour au travail
Relation exposition-réponse
Substance                     Plus faible dose efficace
Farine                                1-2,4 mg/m3
Amylase fongique                      0,25 ng/m3
Poussière de cèdre rouge              1 mg/m3
Latex de caoutchouc naturel           0,6 ng/m3
Squames de vache                      1-29 ug/g poussière
Urine de rat                          0,1-68 u/m3
Anhydride d’acide –
 anhydride trimellitique              0,82 mg/m3
Isocyanates                           5-10 parties par 109

                              Baur et coll. Clin Exp Allergy 1998
Prévention de l’obstruction
  chronique des voies aériennes
           (OCVA )
• Interdiction de fumer sur les lieux de
  travail
• Réduction de l’exposition
• Éducation
Étude transversale
chez des ouvriers du
secteur des grains (5)
      1974-1989

   …. Étude transversale
   ___ Étude longitudinale
Modification des tendances dans l'AP

    45
                                                                     Isocyanates
    40

    35                                                               Latex
    30

    25
%

    20

    15

    10

    5

    0
    1989    1990   1991   1992   1993           1994   1995   1996       1997      1998

                                        Année
Pente du VEMS selon le degré de
                       tabagisme et l’exposition professionnelle
                               Exposition professionnelle                 Gros
                       60
                                  Non                       Fumeurs     fumeurs
                                                   Ex-
Pente du VEMS (mL/a)

                                  Oui                       modérés
                       50                       fumeurs
                                   Non-
                                 fumeurs
                       40

                       30

                       20

                       10

                       0
                                (31) (51)       (20) (48)   (88)(156)   (48)(132)

                            ( ) Nbre d’hommes
Prévalence des
symptômes respiratoires
chez des ouvriers du
secteur des grains et des
employés municipaux
non fumeurs
1974-1989
Relation dose-réponse pour la sensibilisation aux
           allergènes professionnels
                                                                                    Blé (Houba et coll., 1998)
                         14

                                                                                    Alpha-amylase fongique (Houba
                         12                                                         et coll., 1996)

                                                                                    Alpha-amylase fongique
                         10                                                         (Nieuwenhuijsen et coll., 1999)
 Rapport de prévalence

                          8

                          6

                          4

                          2

                          0
                              0

                                                                                         1e+4
                                  1e+0   1e+1           1e+2           1e+3             1e+4          1e+5
                                         Log (concentration d’allergènes) (ng/m3)
Prévalence des symptômes en fonction de la concentration
       de poussière chez des travailleurs du cèdre

       %
      25

      20                                       Asthme professionnel
                                               Respiration sifflante
      15                                       persistante

      10

       5

       0
             < 1,0      1-1,9       > 2,0
               Concentration de poussière en mg/m3
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