Reconnaître et prévenir les maladies pulmonaires et l'asthme professionnels - Moira Chan-Yeung, Université de la Colombie-Britannique
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Reconnaître et prévenir les maladies pulmonaires et l'asthme professionnels Moira Chan-Yeung, Université de la Colombie-Britannique
Maladies associées à une exposition professionnelle Les manifestations cliniques des maladies pulmonaires sont les mêmes, indépendamment de leur étiologie Maladies des voies respiratoires Asthme (réversible) Maladie pulmonaire obstructive chronique (irréversible) Cancer Maladies du parenchyme Pneumopathie par hypersensibilité (réversible) Fibrose diffuse (irréversible) p. ex. silicose, amiantose
Asthme professionnel Affection caractérisée par une obstruction variable du débit aérien et/ou par une hyperréactivité des voies respiratoires dues à des facteurs et à des conditions attribuables à un milieu de travail particulier et non à des stimuli rencontrés en dehors du travail.
% d'asthme parmi les maladies pulmonaires professionnelles R.-U. C.-B., Canada (1989) (1992) Asthme 26,4 52,0 Pneumoconiose 15,4 17,8 Autres 58,2 30,2
Risque attribuable (RA) à l'exposition professionnelle pour l'asthme qui se révèle à l'âge adulte par source de données RA Études en population générale 15 (2-20) Données des médecins 9 (2-33) Surveillance ou registre de données 4 (2-17) Données médico-légales 5 (3-8) Global Médian 9 (2-45) Blanc et Toren 1999
Reconnaître et établir les liens avec le travail • Être informé et être à l'affût • Antécédents professionnels • Antécédents médicaux évoquant des liens avec le travail – Apparition des symptômes après le début de l'emploi – Atténuation des symptômes la fin de semaine et pendant les vacances – Aggravation des symptômes après le retour au travail – Tests objectifs
Antécédents • Sensibilité élevée des antécédents évoquant des liens avec le travail, mais…. : • Valeur prédictive du questionnaire • positive = 63 % / négative = 83 % • Des antécédents d'asthme au travail, même en présence d'un agent sensibilisateur connu , ne confirment pas le diagnostic d'asthme professionnel • Le diagnostic doit être confirmé objectivement
Tests objectifs pour confirmer le lien avec le travail • Mesure de la fonction pulmonaire avant et après le quart de travail • Surveillance du débit expiratoire de pointe (DEP) au travail et en dehors du travail pendant deux semaines avec et sans mesure de l'hyperréactivité bronchique • Tests spécifiques de provocation par inhalation ou tests de détermination du type d'exposition professionnelle : tests de référence
Spirométrie • au travail et en dehors du travail • au début et à la fin du quart de travail Test de provocation par exposition
Surveillance du DEP : méthode • Pendant au moins deux semaines au travail et à l’extérieur du milieu de travail 9 (souvent plus longtemps...) • Au moins quatre fois par jour, de préférence toutes les deux heures. • Médicaments permis : 9 dose constante et minimale... 9 bêta-2 stimulants sur demande seulement 9 continuer l’inhalation de stéroïdes/théophylline 9 éviter, si possible, les bêta-2 stimulants à action prolongée
Surveillance sériée du DEP dans le diagnostic de l'AP
Surveillance du DEP Faux positif • Sujet non exposé durant la période de surveillance • Faible observance Faux négatif • Changement de médicament (stéroïdes par inhalation) • Bronchite • Simulation (falsification des résultats)
Surveillance sériée du DEP dans le diagnostic de l'AP
Enceinte d'exposition
Méthodes - tests d'exposition Farine
Réactions typiques
Tests cutanés et sérologiques • Valables pour les allergènes de haut poids moléculaire (HPM) (p. ex. asthme du boulanger) et rarement pour ceux de bas poids moléculaire (BPM) (p. ex. les diisocyanates) • Nécessitent des extraits d'allergènes de qualité • Souvent non disponibles dans le commerce • Si le résultat est positif, c'est qu'il y a sensibilisation
Antécédents cliniques et exposition compatibles Algorithme d’investigation pour Test cutané et/ou dosage d’IgE l’asthme spécifiques (si possible) professionnel Évaluation de l’HRBNS Normal Élevé Sujet travaille Sujet ne Sujet travaille toujours travaille plus toujours Tests de provocation en laboratoire Utilisation d’autres moyens Positif Négatif (induction Envisager retour au travail d’expectorations, NO expiré) Tests de provocation en milieu de travail Surveillance du DEP, ou les deux Positif Négatif Asthme Asthme Pas d’asthme professionnel non professionnel Chan Yeung M, Malo JL. NEJM 1995; 333:107
Agents du milieu de travail qui sont des causes avérées d'AP Malo JL, Chan-Yeung M. Compendium I. Part I. Agents causing Occupational asthma with key references. Agents Occupation Reference Subjects Prevalence Skin Specific IgE Other Broncho- Other (n) (%) test Immunologic provocation evidence test test High molecular weight agents Animal-derived antigens Laboratory Laboratory workers (1) 296 13 17% + 34% of 255 + ND ND animal (2) 5 NA 100% + 100 % + neg precipitin 100% + Cow dander Agricultural workers (3) 49 NA 100% ND Immunoblotting ND Monkey dander Laboratory workers (4) 2 NA 2+ 2+ ND ND Deer dander Farmer (5) 1 NA + ND ND + Mink urine Farmer (6) 1 NA + - ND + Chicken Poultry workers (7)(8) NA 79% + 79% + ND 1/1 + (9) 4 NA + to feathers ND ND + Pig Butcher (10) 1 NA ND + ND ND PEF Frog Frog catcher (11) 1 NA + + neg precipitin ND Lactoserum Dairy industry (12) 1 NA + ND + basophil + degranulation Bovine serum albumin laboratory technician (13) 1 NA + ND ND + Lactalbumin Chocolate candy (14) 1 NA + + ND + + conjunctival Casein (cow's milk) Tanner (15) 1 NA ND + ND + Egg protein Egg producers (16) 188 7 34% + 29% + ND ND PEF, 7% + Endocrine glands Pharmacist (17) 1 NA + ND ND + Bat guano Various (18) 7 NA + + RAST inhibition ND Ivory dust Ivory worker (19) 1 NA neg ND ND + FEV1 at work Nacre dust Nacre buttons (20) 1 NA + ND neg precipitin + Sericin Hairdresser (21) 2 NA 1/1 + ND ND ND Crustacea, seefoods, fish test test Crab Snow-crab processors (22) 303 16 22% + ND ND 72 % of 46 + PEF, PC20 Prawn Prawn processors (23) 50 36 26% + 16% + ND 2/2 + Hoya Oyster farm (24) 1413 29 82% of 511 89% of ~ 180 ND ND with asthma + with asthma + Clam and shrimp Food processors (25) 2 4% + + RAST inhibition + PC20 Lobster and shrimp Fishmonger shop (26) 1 NA + + ND + Gammarus shrimp Fishfood factory (27) 1 NA + + SDS-Page + PC20 Scallop and shrimp Restaurant seafood
Identification d'un nouvel agent soupçonné de provoquer l'asthme professionnel
Thuja plicata Cèdre rouge de l'Ouest
Un test de provocation par inhalation avec de la poussière de cèdre rouge de l'Ouest a provoqué une réaction asthmatique retardée
Un test de provocation par inhalation avec un extrait aqueux de cèdre rouge de l'Ouest et avec l'acide plicatique a provoqué une réaction asthmatique diphasique
Pneumopathie par hypersensibilité (PH) - définition Les pneumopathies par hypersensibilité constituent un éventail de maladies pulmonaires granulomateuses, interstitielles ou s'accompagnant d'un remplissage alvéolaire, qui résultent de l'inhalation répétée d'une grande variété de poussières organiques et d'une sensibilisation à celles-ci
Poumon des champignonnistes (Thermoactinomyces vulgaris) Fièvre d'installation brutale, malaise et dyspnée après le lardage Poumon - Crépitations diffuses
Pneumopathie par hypersensibilité (PH) - diagnostic Diagnostic d'une PH : • Tableau clinique compatible (symptômes, radiographie thoracique ou tomodensitométrie, modifications de la fonction pulmonaire) avec une PH • Présence de précipitines • Lavage broncho-alvéolaire • Biopsie pulmonaire Test objectif pour confirmer le lien avec le travail : • Le retour au travail provoque des symptômes et des signes semblables • Tests spécifiques de provocation – plus difficiles à réaliser
Pneumopathies par hypersensibilité - microorganismes (1) Maladie Source Agent Poumon de fermier Foin, paille Micropolyspora faeni Thermoactinomycètes spp Poumon des Compost Thermoactinomycètes spp champignonnistes Maladie des Pulpe de Alternaria spp travailleurs du bois bois Maladie des Maltage Aspergillus spp travailleurs du malt (whisky) Séquoïose Séquoia Aureobasidium pullulans Bagassose Bagasse Thermoactinomycètes spp
Pneumopathies par hypersensibilité – microorganismes (2) Maladie Source Agent Maladie des Égouts Cephalosporium travailleurs d’égouts Poumon des écorceurs Érable Cryptostroma corticale de l’érable Subérose Liège Penicillium frequentens Maladie des ouvriers Paprika Mucor stolonifer du paprika Maladie des fabricants Détergents Bacillus subtilis de détergents Maladie des Eau des Microorganismes humidificateurs humidificateurs thermophiles
Pneumopathies par hypersensibilité - 3 Maladie Source Agent Source animale Poumon des minotiers Poussière de Sitophilus granaris céréales Poumon des éleveurs de Déjections Pigeons pigeons Poumon des fourreurs Poils Fourrures animales Poumon des ouvriers Farine Poisson fabricants de farine de poisson Poumon des manipulateurs Protéine Rongeurs de rongeurs urinaire Source végétale Poumon des travailleurs Grain de café Café du café Maladie des travailleurs Poussière de Gonystylus du bois bois bacanus
Bronchiolite oblitérante • Rétrécissement des petites voies aériennes provoqué par l'inhalation de toxines • Les malades présentent une dyspnée à l'effort d'installation progressive, sur une période de quelques semaines ou de quelques mois • L'exploration fonctionnelle respiratoire montre une obstruction irréversible du débit aérien • Radiographie thoracique
Bronchiolite oblitérante clinique chez des travailleurs d'une usine de maïs à éclater pour four à micro-ondes – Kreiss et coll. • En mai 2000, on a signalé que huit anciens employés d'une usine de maïs à éclater pour four à micro-ondes souffraient d'une bronchiolite oblitérante sévère (période de travail : de 1993 à 2000) • On a procédé à une étude à l'usine • 117 employés sur 135 ont participé
Chez les travailleurs de l'usine de maïs à éclater, la prévalence des symptômes était nettement supérieure à la prévalence escomptée, indépendamment du tabagisme
Forte association entre le quartile d'exposition cumulative estimative au diacétyle (arôme de beurre) et la fréquence et l'importance de l'obstruction des voies respiratoires
Difficultés associées à la reconnaissance d'une maladie liée à une exposition professionnelle • Absence d'épisode distinct de surexposition précédant l'apparition des symptômes • Absence de relation temporelle entre le travail à l'usine et la gravité des symptômes au cours de la journée ou de la semaine de travail • Le lien entre cette maladie et l'exposition en milieu de travail était presque totalement insoupçonné des travailleurs, de leurs médecins et des gestionnaires de l'usine
Bronchiolite oblitérante clinique chez des travailleurs d'une usine de maïs à éclater pour four à micro-ondes – Kreiss et coll. • Distribution des problèmes de santé parmi les travailleurs et au fil du temps; • Prévalence accrue excessive de maladie respiratoire chez les travailleurs actuels • Corrélation directe inverse entre l'exposition cumulative estimative au diacétyle et la fonction pulmonaire • Des rats exposés à des concentrations de diacétyle de 352 ppm ont présenté des lésions à l'épithélium respiratoire; les lésions les plus sévères étaient observées dans la région au-dessous de l'épithélium
Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) La MPOC est une affection caractérisée par une obstruction du débit aérien qui n'est pas réversible. L'obstruction est habituellement progressive et associée à une réaction inflammatoire anormale des poumons aux particules et aux gaz nocifs. Une MPOC doit être envisagée chez tout patient présentant de la toux avec expectorations et souffrant de dyspnée. Le diagnostic est confirmé par spirométrie. Un VEMS post- bronchodilatateur < 80 % et un VEMS-CV < 70 % confirme la présence d'une limitation du débit aérien qui n'est pas réversible. GOLD 2001
Contribution de l'exposition professionnelle au fardeau de la MPOC Paramètre Nbre d'études Nbre de sujets RA dans la population % Médiane (plage) Bronchite 8 > 38 000 15 (4-24) chronique Essoufflement 6 > 25 000 13 (6-30) Obstruction 6 > 12 000 18 (12-55) des voies aériennes Déclaration de l'American Thoracic Society, 2003
Exposition professionnelle et maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) Exposition prolongée • à la poussière inorganique • à la poussière organique • aux produits chimiques - vapeurs, irritants, émanations
Échantillonnage en poste fixe de silos à grains 1974-1989
Symptômes respiratoires chez des ouvriers du secteur des grains et chez des témoins
Exposition cumulative et fonction pulmonaire chez des ouvriers du secteur des grains
Fonction pulmonaire chez des ouvriers du secteur des grains et des travailleurs municipaux retraités
Établir le lien entre le travail et la MPOC • Surtout fondé sur des données épidémiologiques • Difficile d'établir un lien entre le travail et la MPOC • Diagnostic d'exclusion, plus facile si le patient est non-fumeur • Chez un fumeur, souvent impossible de différencier les effets du tabagisme et les effets de l'exposition professionnelle
Prévention des maladies pulmonaires professionnelles
Prévention primaire de l'AP • Reduire l'exposition • Dépistage avant l'embauche – Atopie – Facteurs génétiques • Éducation • Dépistage d'éventuels sensibilisateurs respiratoires
Allégations confirmées d’AP induit par le diisocyanate et d’autres types d’AP en Ontario, 1980-1993 70 AP Diisocyanate AP Non diisocyanate Nbre d'allégations acceptables 60 50 40 30 20 10 Incidence annuelle des rapports 0 d’incidents et des consultations dans des '80 '81 '82 '83 '84 '85 '86 '87 '88 '89 '90 '91 '92 '93 cliniques d’allergie chez le personnel Année hospitalier en raison d’une allergie perçue au latex de caoutchouc naturel 50 45 40 Rapport d'incident 35 Consultation en clinique Number 30 25 Tarlo et Liss, 2002 20 15 10 5 0 '8 5 '8 6 '8 7 '8 8 '8 9 '9 0 '9 1 '9 2 '9 3 '9 4 '9 5 '9 6 '9 7 '9 8 '9 9 Year
HLA et sensibilisateurs en milieu de travail Agent Classe HLA RC Cèdre rouge de l’Ouest DQB1 *0501 0,3 DQB1 *0302 4,9 Horne et coll. ERJ; 2000 Diisocyanates DQB1 *0501 0,14 DQB1 *0503 9,8 Bignon et coll. ARJCCM; 1994
Structure de l’agent en milieu de travail Certains agents sont de puissants sensibilisateurs respiratoires : • Composés de HPM – ceux ayant une activité enzymatique, p. ex. détergents enzymatiques • Composés de BPM – ceux avec un groupement N=C=O, p. ex. isocyanates
Résumé • Il est important de reconnaître que l'exposition professionnelle est une cause de maladie • Il est obligatoire de connaître les antécédents professionnels • Pour établir un lien avec le travail, il faut une preuve d'exposition et la présence de symptômes ou de modifications de la fonction pulmonaire • Il est impératif de réduire l'exposition pour prévenir la maladie
Exposition à l'amiante et reconnaissance des maladies liées à l'amiante
Facteurs de risque en milieu de travail • Taille de l'entreprise • Région • Âge des employés les plus à risque • Revenu
Sensibilité et spécificité de diverses méthodes diagnostiques – test spécifique de provocation comme test de référence
Amélioration du DEP à l’extérieur du milieu de travail et détérioration du DEP de retour au travail
Cas d’asthme professionnel (AP) dans certains pays Allemagne 1400 Finlande 1200 Québec Nombre de cas 1000 800 600 400 200 0 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 Année
Réactions atypiques
Surveillance sériée du DEP Amélioration du DEP à l'extérieur du milieu de travail et détérioration du DEP de retour au travail
Relation exposition-réponse Substance Plus faible dose efficace Farine 1-2,4 mg/m3 Amylase fongique 0,25 ng/m3 Poussière de cèdre rouge 1 mg/m3 Latex de caoutchouc naturel 0,6 ng/m3 Squames de vache 1-29 ug/g poussière Urine de rat 0,1-68 u/m3 Anhydride d’acide – anhydride trimellitique 0,82 mg/m3 Isocyanates 5-10 parties par 109 Baur et coll. Clin Exp Allergy 1998
Prévention de l’obstruction chronique des voies aériennes (OCVA ) • Interdiction de fumer sur les lieux de travail • Réduction de l’exposition • Éducation
Étude transversale chez des ouvriers du secteur des grains (5) 1974-1989 …. Étude transversale ___ Étude longitudinale
Modification des tendances dans l'AP 45 Isocyanates 40 35 Latex 30 25 % 20 15 10 5 0 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 Année
Pente du VEMS selon le degré de tabagisme et l’exposition professionnelle Exposition professionnelle Gros 60 Non Fumeurs fumeurs Ex- Pente du VEMS (mL/a) Oui modérés 50 fumeurs Non- fumeurs 40 30 20 10 0 (31) (51) (20) (48) (88)(156) (48)(132) ( ) Nbre d’hommes
Prévalence des symptômes respiratoires chez des ouvriers du secteur des grains et des employés municipaux non fumeurs 1974-1989
Relation dose-réponse pour la sensibilisation aux allergènes professionnels Blé (Houba et coll., 1998) 14 Alpha-amylase fongique (Houba 12 et coll., 1996) Alpha-amylase fongique 10 (Nieuwenhuijsen et coll., 1999) Rapport de prévalence 8 6 4 2 0 0 1e+4 1e+0 1e+1 1e+2 1e+3 1e+4 1e+5 Log (concentration d’allergènes) (ng/m3)
Prévalence des symptômes en fonction de la concentration de poussière chez des travailleurs du cèdre % 25 20 Asthme professionnel Respiration sifflante 15 persistante 10 5 0 < 1,0 1-1,9 > 2,0 Concentration de poussière en mg/m3
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