Atteintes neurologiques de l'histiocytose langerhansienne

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Santé et fitness

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Atteintes neurologiques de l'histiocytose langerhansienne

Atteintes neurologiques
    de l’histiocytose langerhansienne

1

Neuro-histiocytose langerhansienne
Formes clinico-patho-radiologiques

    Neuro-histiocytose langerhansienne tumorale

    Neuro-histiocytose langerhansienne dégénérative

    2/11

Neuro-histiocytose langerhansienne tumorale
Tumeur du tronc cérébral : Evangelista Pappa
    Lésion du tronc cérébral chez patients présentant une HL
    N=10
    Description clinico-radiologique
    PR ou CR=70% sous Cladribine

    3/11

Neuro-histiocytose langerhansienne dégénérative
Facteurs de risque: Sébastien & Jean
    N=1897
    Incidence cumulée à 5.9% à 15 ans
    Atteinte neurologique dégénérative rare et retardée
    Facteurs de risque
          Atteinte de la base du crâne ou orbite ou hypophysaire           :8%      vs 0%
          Mutation BRAF                                                    : 33 %   vs 3%
          Atteinte de la base du crâne ou orbite ou hypophysaire ou BRAF   : 50%    vs 3%

    4/11

Neuro-histiocytose langerhansienne dégénérative
Signes neurologiques : Walid Jabeur
    N=2078

    Forme dégénérative
          77 dont 64 symptomatiques
          79% BRAFV600E

    Signes neurologiques
          Syndrome dysexécutif        : 89%
          Syndrome cérébelleux        : 80%
          Syndrome pyramidal          : 53%
          Syndrome pseudobulbaire     : 34%
          Addiction                   : 19%
          Epilepsie                   : 12%

    5/11

Neuro-histiocytose langerhansienne dégénérative
Histoire naturelle: Walid Jabeur
    N=2078

    Forme dégénérative
          77 dont 64 symptomatiques
          79% BRAF V600E
    Evolution
          Perte de la marche : fauteuil roulant

          Troubles comportementaix
          Déscolarisation
    6/11

Neuro-histiocytose langerhansienne dégénérative
Surveillance, Evaluation : Lila Autier
    Evolution lente
          Difficultés à apprécier l’histoire naturelle
          Difficultés à apprécier l’impact des traitements

    Etude des mouvements oculaires
          Analyse non invasive des structures frontales, du tronc cérébral et du cervelet
          Principe : amplitude, vitesse, précision
              spontanées
              dirigées

    Etude
          N=20
          Résultats
              Confirme l’atteinte cérébelleuse, l’atteinte frontale
              Modifications mineures à 1, 2 et 3 ans alors que cliniquement stables
              3 patients avec IRM quasi normale avaient des mouvements oculaires anormaux

    7/11

Neuro-histiocytose langerhansienne dégénérative
Traitement : Jean
    16 patients
          LCH BRAF mutée
          Atteinte neurologique dégénérative symptomatique
          Thérapie ciblée
    Analyse en cours, difficile
          Traitement hétérogène
              Vemurafenib / Dabrafenib
              Cobimetinib / Trametenib
          Début du traitement hétérogène par rapport au début des signes neurologiques
              14 instaurations tardives
              2 instaurations précoces
          Tolérance
              Vemurafenib : tolérance cutanée médiocre (3 arrêts / 4 switch Dabrafenib)
          Durée de traitement : entre 3 et 13 mois
          Efficacité :
              Pas d’amélioration significative sur l’autonomie
              Stabilisation ? difficile à analyser

    8/11

Neuro-histiocytose langerhansienne dégénérative
Biomarqueurs : Sébastien et Jean
    Chaine légère des Neurofilaments (NFL)
          Protéine structurale des axones myélinisés
          Marqueurs de destruction neuronale
          Dosage possible dans le sang et le LCR
          Augmentée dans le LCR de SEP, SLA, AVC,DFT

    Etude pilote. Extension prévue en 2021.
                                   NFL in LCH Plasma/Serum                               NFL in LCH CSF

                                                      p=0.03               1500
                                  40

                                  35

                                                               NFL pg/mL
                                  20                                       1000
                      NFL pg/mL

                                  15

                                  10                                        500

                                   5
                                                                                0
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                                                                                    C

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    9/11

Neuro-histiocytose langerhansienne
Conclusion
    Forme pseudotumorale du tronc cérébral : intérêt de la cladribine

    Forme dégénérative
        Maladie rare et retardée par rapport à l’atteinte systémique
        Identification de la population à risque (base du crâne/orbite/hypophyse/BRAF)
        Besoin d’examens sensibles pour apprécier l’évolution naturelle et sous traitement
               Clinique et Radiologie : examen neurologique, bilan neuropsychologique, IRM, PET
               Intérêt potentiel des MOC et des biomarqueurs sang et LCR (NFL)
        Traitements
               Pas de standard
               Place anti-MAPK ?
                   Efficacité moins évidente que pour les atteintes systémiques
                   Instauration précoce ?
                   Dabrafénib mieux toléré que Vémurafenib

               RCP

    10/11