Généralités Champignons / Mycoses

Généralités
Champignons / Mycoses

Classification du monde vivant


   Procaryote

   Eucaryote

    Protistes Végétaux Champignons Animaux

Principales caractéristiques des champignons


    présence de mitochondries

    organismes hétérotrophes (utilisent les substances
     organiques

    éléments constitutifs :
      filaments = hyphes (mycelium)

ou
        éléments unicellulaires (= levures),

l’ensemble formant le thalle :
 macroscopique (macromycètes)
 microscopique (micromycètes)

LEVURES                   CHAMPIGNONS FILAMENTEUX
(Candida, Cryptococcus)   (Aspergillus, Fusarium, Scedosporium,
                          Mucorales, Dermatophytes)

Principales caractéristiques des champignons

 
   paroi constituée de peptides,
     polyosides (mannanes, β
     glucanes) + chitine

 
   reproduction sexuée ou asexuée
     par différents types de spores
     (classification)

 
   production de métabolites
     secondaires :
     utilisation industrielle (pénicilline),
     mycotoxine (aflatoxine,trichotécène)

Relation hôte-parasite

   Saprophytisme (Exo-saprophytisme)
    utilisation des matières organiques présentes dans
    le milieu extérieur (sol, débris végétaux)
      ex : Aspergillus


   Commensalisme
    utilisation des matières organiques provenant d’un
    organisme vivant sans entraîner de trouble chez
    l’hôte
    Ex : Candida albicans : commensal des muqueuses
      (endo-saprophytisme)
      Malassezia : commensal de la peau
      (épi-saprophytisme)


   Symbiose
    association bénéfique aux 2 partenaires
    (flore intestinale, lichens…)

   Parasitisme
    utilisation des matières organiques provenant d’un
    organisme vivant en provoquant des troubles chez
    l’hôte
    ex : champignons parasites de l’homme
    dermatophytes anthropophiles (utilisent la kératine)


   Opportunisme
    aptitude à passer de l’état commensal ou saprophyte à
    l’état pathogène sous l’influence de facteurs
    favorisants (modification de terrain chez l’hôte)
    ex : Candida albicans, Aspergillus

Etats pathologiques dus aux champignons


   Intoxication
    (macromycètes vénéneux)


   Mycotoxinose
    Aflatoxine (A. flavus) : K foie
    Trichotécène (Stachybotrys) : Hémosidérose
    Syndrome des batîments malsains SDB


   Mycoses = infections fongiques
    (micromycètes d’intérêt médical)

Principales espèces responsables
d’infections fongiques
    Candida (C. albicans, C. glabrata, C.tropicalis, C.parapsilosis,
     C. krusei…)

    Cryptococcus (C. neoformans)
    Aspergillus (A. fumigatus, A. flavus, A. nidulans, A. terreus…)
    Autres champignons filamenteux responsables de
     mycoses invasives de l’immunodéprimés
     
   Mucorales=Zygomycètes (Absidia, Mucor, Rhizopus, Rhizomucor…)
     
   Fusarium spp.
     
   Scedosporium spp.

    Dermatophytes (Trichophyton, Microsporum)

Moyens diagnostiques
1. diagnostic clinique


   Mycoses superficielles :
     lésions caractéristiques (herpes circiné, teigne)
     mais aussi non spécifiques ou atypiques

   Mycoses profondes :
        signes cliniques évocateurs mais non spécifiques
        signes radiologiques souvent très évocateurs
        (Aspergillose)

Moyens diagnostiques
    2. diagnostic biologique


   Prélèvement : localisation, conditions à respecter impérativement
     Mycoses superficielles
    peau (squames, scotch ),ongle (grattage), cheveu, muqueuse (écouvillonage
    vigoureux))
       Mycoses profondes
    sang (hémoculture sur milieux spéciaux (flacon fongique), LCR
    expectoration, LBA (flacon stérile), biopsie (flacon stérile+EDS )

   Examen direct :  levures ou filament

   Culture mycologique  identification du champignon

   Examen anatomo-pathologique  envahissement tissulaire

   Réactions sérologiques (Mycoses profondes)
     Recherche d’anticorps (+/-, non Σse chez ID, délai apparition Acs)
     Recherche d’antigène (cryptococcose, aspergillose)

Traitement


   Constitution particulière des champignons
    (paroi, membrane plasmique, capsule) : pb de perméabilité

   Antifongique : substance avec des propriétés de
    liposolubilité/hydrosolubilité particulières

Antifongiques


   Historique
       1955 :      amphotéricine B (AmB)
       1957 :      dérivés azolés à usage local
       1963 :      5 fluorocytosine (5FC)
       1988 –90 :  dérivés azolés à usage systémique
                    fluconazole – itraconazole
       1996-98 :   formes lipidiques d’AmB
       2002        voriconazole – caspofungine
       2005 (2006) posaconazole

   Augmentation de l’utilisation des antifongiques
    ( X4 dans les 4 dernières années)
        protocole d’immunosupression, hématologie, transplantations
                 nombres des mycoses invasives
                 émergence de nouveaux agents pathogènes
                 (champignons opportunistes)


   Antifongigramme
       évaluation de la sensibilité aux antifongiques : valeur
        indicative mais mauvaise corrélation in vitro/in vivo

   Cibles des antifongiques
       Paroi fongique  échinocandines
        
   Caspofungine CANCIDAS
        
   A venir : Anidulafungine ECALTA, Micafungine MYCAMINE
       Membrane fongique :
        
   Polyènes
               Amphotéricine B FUNGIZONE
               Amphotéricine B liposomale AMBISOME ABELCET
        
   Azolés
               Fluconazole TRIFLUCAN
               Itraconzole SPORANOX
               Voriconazole VFEND
               Posaconazole NOXAFIL
       Acides nucléiques :
        
   5 fluorocytosine ANCOTIL

Cibles d’action des antifongiques

 Echinocandines                                                                  Phospholipide
                                                                                 Ergosterol
      Inhibition de la synthèse des β-1,3
      glucanes
                                                                          MEMBRANE

                PAROI                                                           Azolés
                                                                                inhibition de la synthèse de l’ergostérol
                                                                                Polyènes
                                                                                Altérations de la membrane
                                            Golgi

                                                      Vacuole

chitine      β-1,3 glucan
                                                                Mitochondrie   5 fluro-cytosine
                                                                               Altération de la biosynthèse d’ADN, ARN
                                                    Noyau                      Altération de la synthèse des proteines

                                                                   NOYAU