LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20 ÉPIDÉMIES EN EHPAD ! - Association des Jeunes Gériatres - Association des Jeunes Gériatres

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LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20 ÉPIDÉMIES EN EHPAD ! - Association des Jeunes Gériatres - Association des Jeunes Gériatres
LA GAZETTE
DU JEUNE GÉRIATRE
 #20                             AVRIL 2019 - NUMÉRO GRATUIT

ÉPIDÉMIES EN EHPAD !

Association des Jeunes Gériatres
               www.assojeunesgeriatres.fr
LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20 ÉPIDÉMIES EN EHPAD ! - Association des Jeunes Gériatres - Association des Jeunes Gériatres
LA GAZETTE
DU JEUNE GÉRIATRE                                                                                                   ÉDITORIAL
                          #20                      ASSOCIATION DES JEUNES GÉRIATRES
                                                       www.assojeunesgeriatres.fr

                                                                                                            Chères lectrices, chers lecteurs,

                                  SOMMAIRE                                                                  Enfin l’édition numéro 20 ! Nous nous excusons de vous avoir fait attendre.

                                                                                                            Le thème de ce numéro concernera les infections contagieuses, et plus
                                    3   ÉDITORIAL                                                           particulièrement l’infection à Clostridium difficile… ou plutôt, comme il
 COMPOSITION DU BUREAU                                                                                      conviendrait dorénavant de l’appeler, à Clostridioides difficile. Vous pourrez
      2018 - 2019                   4   ARTICLE THÉMATIQUE                                                  ainsi lire un récapitulatif clair, synthétique (et malgré tout complet) sur
                                         Infection à Clostridioides difficile du sujet âgé                  cette prise en charge.
          PRESIDENT
   Dr Matthieu PICCOLI (Paris)     10 FOCUS GÉRIATRIQUE                                                     En continuité de cela, le focus gériatrique mettra en lumière la gestion des
        VICE PRESIDENT                   Comment gérer les épidémies en EHPAD ?                             épidémies en EHPAD, avec la difficulté de mettre en place des mesures
   Dr Nathalie JOMARD (Lyon)                                                                                de prévention, parfois lourdes, dans un environnement non médicalisé
                                   14 FICHE PRATIQUE                                                        qui reste et doit rester avant tout un lieu de vie.
   PRESIDENTS D’HONNEUR
     Dr Guillaume DUCHER                 Rédaction d’un protocole de recherche clinique (1/3)
      (Clermont-Ferrand),
                                                                                                            Nous lançons un dossier de fiches pratiques pour vous aider à rédiger
   Dr Guillaume DESCHASSE          18 FICHE DU MÉDICAMENT                                                   un protocole de recherche clinique, qui se déroulera en 3 actes sur trois
            (Amiens),                                                                                       numéros de la Gazette.
                                         Le point de vue du pharmacologue et le point de vue
  Dr Cédric Annweiler (Angers),
    Dr Sophie Moulias (Paris)            du gériatre : la Digoxine
                                                                                                            La nouvelle rubrique « Biblio » critiquera un article du JAMA de 2017
          SECRETAIRE               22 JEANNE CALMENT ÉTAIT-ELLE UNE                                         concernant le délai de prise en charge chirurgicale de la fracture du
     Dr Fanny DURIG (Lille)                                                                                 col du fémur. Cela vous donnera un échantillon des autres articles de
                                        FAUSSAIRE ?
          TRESORIER                                                                                         « biblio » déjà disponibles sur le site de l’AJG, accessibles aux adhérents.
     Dr Guillaume DUCHER           24 BIBLIOGRAPHIE : FRACTURE DE
      (Clermont-Ferrand)                                                                                    Enfin, vous retrouverez vos rubriques habituelles : l’Actu AJG avec la
                                        L’EXTRÉMITÉ SUPÉRIEURE DU FÉMUR
                                                                                                            rencontre de Benjamin Videlier, président de la nouvelle Association
        PORTE PAROLE                     Association between wait time and 30-day mortality
 Dr Arnaud CAUPENNE (Poitiers)                                                                              NAtionale des Internes de Gériatrie (ANAIG), le Case report et la Fiche du
                                         in adults undergoing hip fracture surgery
                                                                                                            médicament que nous sommes heureux de poursuivre grâce à l’équipe
     REDACTRICE EN CHEF
        DE LA GAZETTE              27 ACTUALITÉS AJG                                                        de Strasbourg.
 Dr Sophie SAMSO (Angoulême)
                                                                                                            En bons gériatres, nous ne pouvions pas ne pas évoquer l’affaire Jeanne
   RESPONSABLE SCIENTIFIQUE        30 CASE REPORT                                                           Calment, doyenne (ou pas ?) de l’humanité. Un article de Guillaume
    Dr Cyprien ARLAUD (Nice) &
                                         Hallucinations et syndrome confusionnel liés à un                  Ducher vous permettra d’y voir plus clair !
  Dr Guillaume DUVAL (Angers),
Alexandre BOUSSUGE (Strasbourg)          traitement par metronidazole
                                                                                                            Ce numéro vous réserve une petite surprise, rendez-vous en page 27.
 RESPONSABLE EVENEMENTIEL          32 ANNONCES DE RECRUTEMENT
    Victoire LEROY (Tours),                                                                                 Nous vous souhaitons une très bonne lecture !!
  Cécilia COFAIS (La Réunion)
                                                                                                            Gériatriquement vôtre,
                                  N° ISSN : 2264-8607                                                                                                         Sophie SAMSO et Alexandre BOUSSUGE
                                  ÉDITEUR ET RÉGIE PUBLICITAIRE                                                                                                                    Rédacteurs en chef
                                  Réseau Pro Santé – M. Kamel TABTAB, Directeur
                                  6, avenue de Choisy | 75013 Paris.
                                  Tél. : 01 53 09 90 05 - E-mail : contact@reseauprosante.fr
                                  www.reseauprosante.fr

                                  Imprimé à 1300 exemplaires. Fabrication et impression en UE. Toute
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ARTICLE THÉMATIQUE
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                                                                                                                                                                                                          Figure 1. Nombre de décès
                                                                                                                                                                                                          par an liées à une ICd en
                                                                                                                                                                                                          France métropolitaine2

      INFECTION À
      CLOSTRIDIOIDES DIFFICILE
      DU SUJET ÂGÉ
                                                                                                                                   Donnée Cépidc ; mention du diagnostic CIM10 A04. 7, cause initiale

                                                                                                                        En 2014, des recommandations Européennes2 ont été publiées plaçant ainsi le critère « âge > 65 ans »
                                                                                                                        comme facteur de risque de sévérité et de récidive de la maladie.

                                                                                                                        Tableau 1. Facteurs de risque d’ICd sévère selon les recommandations Européennes3
                                                                                                                        Âge ≥ 65 ans
     Les infections à Clostridioides difficile (nouvelle dénomination du Clostridium difficile) (ICd)
                                                                                                                        Hyperleucocytose > 15 000/mm3
     représentent la première cause de diarrhées nosocomiales dans la population générale et plus
                                                                                                                        Hypoalbuminémie < 30 g/l
     particulièrement chez le sujet âgé. Elle est extrêmement fréquente avec des chiffres l’estimant
     à environ un cas tous les 436 admissions hospitalières.                                                            Élévation de la créatininémie > 50 % de la valeur de base
     De plus cette pathologie présente un pronostic sévère chez le sujet âgé. En effet, dans                            Comorbidités sévères
     cette population, son taux de mortalité varie dans la littérature de 5 à 40 %1. Néanmoins, le
     pronostic est surtout dépendant du taux de récidive, estimé lui entre 15 à 25 % dans les suites                    Tableau 2. Facteurs de risque de récidive d’ICd selon les recommandations Européennes3
     d’une première contamination.
                                                                                                                        Âge > 65 ans
                                                                                                                        Poursuite du traitement antibiotique après diagnostic de l’ICd
     Généralités concernant la bactérie                                                                                 Comorbidités sévères
     Clostridioides difficile (Cd) est un bacille gram positif, anaérobie décrit la première fois en 1935 par Hale et   Prise d’inhibiteur de la pompe à proton au long cours
     O’Toole ayant des propriétés de sporulation lui permettant de survivre plusieurs semaines dans l’environne-        Gravité initiale de la maladie
     ment. La bactérie est ingérée par voie oro-fécale puis se transforme en forme végétative active dans le colon
     à l’occasion d’une perturbation de la flore digestive (antibiothérapie principalement).                            Manifestations cliniques
     Certaines souches ont la particularité de produire des toxines pathogènes de cinq types différents dont les        Le tableau clinique est celui d’une colite pseudomembraneuse avec des manifestations cliniques hétéro-
     toxines A (entérotoxine) et B (cytotoxine) sont les plus connues et les plus virulentes. Ces toxines sont les      gènes notamment chez le sujet âgé. La présence d’une diarrhée aiguë caractérisée par des selles de type
     principales responsables du pouvoir pathogène de Cd. Elles ont pour cible le colonocyte qu’elles affectent         5-7 de la classification de Bristol est le principal symptôme présent dans 95 % des cas. Celle-ci est très
     par plusieurs mécanismes (apoptose, lésion de la bordure en brosse, etc.) aboutissant au tableau de colite         souvent sévère et fréquemment observée dans les suites de la prise d’un traitement antibiotique (avec des
     pseudomembraneuse.                                                                                                 délais parfois longs pouvant aller jusqu'à 2 mois). Des douleurs abdominales sont également fréquentes.
                                                                                                                        L’hyperthermie n’est présente que dans 20 % des cas. La plupart du temps, le diagnostic ne nécessite pas
     Gravité de la maladie chez le sujet âgé                                                                            de réalisation d’explorations digestives. Celles-ci sont réalisées uniquement en cas de formes graves afin
                                                                                                                        d’évaluer l’étendue des lésions.
     Les patients âgés sont particulièrement touchés en termes de fréquence et sévérité par cette infection.
                                                                                                                        Sur le plan biologique, les principales anomalies sont la présence d’une hypoalbuminémie < 30 g/l, d’une
     En effet, la littérature explique cela par certaines modifications physiologiques comme la baisse de motilité
                                                                                                                        hyperleucocytose supérieure à 15 000/mm3 ainsi que d’une insuffisance rénale aiguë et d’une hypokaliémie.
     digestive ou l’immunodépression associées à une exposition importante aux médicaments (notamment in-
     hibiteurs de la pompe à protons et antibiotiques) et aux soins de manière générale.                                Exceptionnellement des tableaux de choc toxigènique peuvent être observés. Ils se caractérisent par des
                                                                                                                        signes généraux sévères, une fièvre élevée, tachycardie, douleurs abdominales intenses parfois état de choc.
     Ces patients sont plus à risque de récidive (entre 15 et 25 % après une première infection) et concentrent la      Une coloscopie peut être alors réalisée avec prudence en l’absence de signes de perforation.
     très grande majorité des décès (entre 5 et 40 % selon la littérature) imputables à l’ICd.
                                                                                                                        Les recommandation Européennes permettent de lister les critères de sévérité de la maladie et ainsi d’adap-
                                                                                                                        ter la conduite à tenir thérapeutique. Ces critères sont listés dans le tableau 3.

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LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20 ÉPIDÉMIES EN EHPAD ! - Association des Jeunes Gériatres - Association des Jeunes Gériatres
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       Tableau 3. Critères de sévérité des ICd selon les recommandations Européennes3                                                 (a)
       Signes cliniques
       ƒƒ   Hyperthermie > 38,5°C
       ƒƒ   Frissons
       ƒƒ   Instabilité hémodynamique avec signes de choc
       ƒƒ   Décompensation respiratoire avec nécessité d’oxygénothérapie
       ƒƒ   Signes cliniques de péritonite
       ƒƒ   Signes cliniques d’iléus colique
       ƒƒ   Rectorragie sans autre étiologie
       Critères biologiques
       ƒƒ   Hyperleucocytose > 15 000/mm3
       ƒƒ   Hyperleucocytose à PNN > 20 %
       ƒƒ   Elévation de la créatininémie > 50 % de la valeur de base
       ƒƒ   Hyperlactatémie ≥ 5 mmol/l
       ƒƒ   Hypoalbuminémie < 30 g/l
       Explorations digestives
       ƒƒ   Signes macro et microscopiques de colite pseudomembraneuse
       Critères radiologiques
       ƒƒ   Distension colique > 6 cm
       ƒƒ   Ascite sans autre étiologie
       ƒƒ   Épaississement de la paroi colique

       Diagnostic bactériologique
       Le diagnostic positif de l’infection est bactériologique. Il repose sur l’isolement de la bactérie à partir de la

                                                                                                                                   (b)
       culture réalisée sur un prélèvement de selles diarrhéiques et de la détection des toxines.
       Il est très important de noter que la culture ET la détection de la toxine sont nécessaires pour affirmer le
       diagnostic.
       Plusieurs tests peuvent être utilisés pour déterminer la présence de la bactérie et déterminer si la souche
       bactérienne produit ou non des toxines. Certains tests sont très spécifiques et très sensibles mais leur réa-
       lisation peut prendre plusieurs jours. D’autres tests sont rapides (quelques heures) mais peuvent parfois être
       moins sensibles ou spécifiques. C’est la raison pour laquelle différents tests sont associés.
       Parmi les plus fréquents nous pouvons citer :
       > Le test glutamate dehydrogenase (GDH) permet de détecter une enzyme produite en grande quantité
         par Cd. Elle détecte donc la présence de la bactérie. Ce test peut donc être utilisé comme test de
         première intention pour éliminer une infection. En cas de positivité, il faut utiliser un test de confirmation
         capable de détecter les toxines.
       > La recherche des A et B par technique immuno-enzymatique (IEA). C'est la technique la plus souvent
         mise en œuvre, qui permet de rendre des résultats en une heure dans les cas les plus urgents. Ces tests
         manquent de sensibilité et ne doivent pas être utilisés seuls.
       > Un test PCR (polymerase chain reaction ou NAAT Nucleic-Acid Amplication Test) peut être utilisé pour
         détecter la présence de toxines dans un échantillon de selles. Ce test est sensible mais n'est pas
         disponible dans tous les laboratoires.
       > La mise en culture des selles afin d'obtenir la bactérie en culture puis de rechercher la production de
         toxines par la bactérie est la technique de référence. Cette technique nécessite 2 à 3 jours pour obtenir
         un résultat.
       Après traitement, il n’est pas nécessaire de refaire des prélèvements pour contrôler la disparition de la bactérie.
       Des recommandations publiées en 20164 ont permis la mise en place de deux algorithmes de décision
       (a) et (b) permettant une adaptation aux habitudes des laboratoires.                                                  Figure 2. Algorithmes de détection bactériologique d’une ICd selon les recommandations Européennes4

   6    LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20                                                                                                                                                              www.assojeunesgeriatres.fr    7
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                                                                                                                                              Prise en charge thérapeutique
                                                                                                                                              Celle-ci repose sur trois axes principaux :
                                                                                                                                              „„ L’isolement du patient et la mise en place de règles d’hygiène strictes.
                                                                                                                                              „„ La réhydratation et la rééquilibration hydroélectrolytique.
                                                                                                                                              „„ L’instauration d’une antibiothérapie visant le Cd pour une durée de 10 jours. Il est également primor-
                                                                                                                                                 dial d’arrêter le traitement antibiotique en cause autant que possible ; celui-ci majorant le risque de
                                                                                                                                                 récidive.

                                       Figure 3. Algorithme de décision thérapeutique devant une ICd selon les recommandations Européennes3
                                                                                                                                              Pour rappel, trois traitements antibiotiques sont aujourd’hui utilisés dans le traitement de l’infection :
                                                                                                                                              „„ Le Métronidazole, à la posologie de 500 mg en trois prises quotidiennes.
                                                                                                                                              „„ La Vancomycine, à la posologie de 125 mg en quatre prises journalières. A noter que les ampoules
                                                                                                                                                 doivent être prises PER OS pour une action locale dans le tube digestif.
                                                                                                                                              „„ La Fidaxomicine, molécule bactéricide récente et première représentante de la classe des macrocy-
                                                                                                                                                 cliques. Elle a un spectre étroit permettant de cibler Cd et est prescrite à la posologie de 200 mg en
                                                                                                                                                 deux prises par jour.
                                                                                                                                              Les recommandations Européennes de 20142 ont établi un algorithme d’utilisation de ces traitements.
                                                                                                                                              Cet algorithme prend principalement en compte les critères de sévérité et les risques de récidive. Nous
                                                                                                                                              avons vu précédemment que, selon ces mêmes recommandations, le sujet âgé est considéré comme étant
                                                                                                                                              à fort risque.

                                                                                                                                              Dans ce contexte, le traitement par Vancomycine est celui qui devra être privilégié en première intention
                                                                                                                                              dans cette population. Les auteurs recommandent l’utilisation de la Fidaxomicine en seconde intention et
                                                                                                                                              placent le traitement par Métronidazole en troisième position. Ce traitement est déconseillé chez cette
                                                                                                                                              population fragile et son utilisation est plutôt recommandée dans les cas où la prise PO est impossible et le
                                                                                                                                              traitement par voie IV indispensable.
                                                                                                                                              La récidive est une réapparition des selles diarrhéiques entre 48h et 3 semaines après la résolution des
                                                                                                                                              symptômes initiaux. Elle est fréquente notamment chez le sujet âgé (de l’ordre de 15-25 %) et nécessite la
                                                                                                                                              remise en place des mesures thérapeutiques comme lors de la prise en charge initiale. On parle de multiples
                                                                                                                                              récidives lorsqu’il y a plus d’une rechute (donc dès la 3e ICd).
                                                                                                                                              Devant la fréquence et la gravité de la maladie, de nombreux essais thérapeutiques ont été menés ces der-
                                                                                                                                              nières années. Parmi ceux-ci nous pouvons retenir l’émergence de la transplantation de matières fécales
                                                                                                                                              dont les résultats sont extrêmement encourageant mais dont la mise en place technique complexe réserve
                                                                                                                                              pour l’instant ce traitement à une solution de dernière intention lorsque plusieurs lignes thérapeutiques ont
                                                                                                                                              été essayées.

                                                                                                                                                                                                                                                    Arnaud CAUPENNE
                                                                                                                                                                                                                                   Pour l'Association des Jeunes Gériatres

                                                                                                                                              Références
                                                                                                                                              1. Abou Chakra CN, Pepin J, Sirard S, et al. Risk Factors for Recurrence, Complications and Mortality in Clos-
                                                                                                                                                 tridium difficile Infection: A Systematic Review. PLoS ONE 2014;9:e98400.
                                                                                                                                              2.   HAS. Modification de la nomenclature des actes de biologie médicale pour les actes de diagnos-
                                                                                                                                                   tic biologique des infections à Clostridium difficile. [Internet]. 2016 [cité 5 avr 2019]. Disponible sur :
                                                                                                                                                   https://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2016-07/argumentaire_clostridium.pdf
                                                                                                                                              3.   Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: Update
                                                                                                                                                   of the Treatment Guidance Document for Clostridium difficile Infection. Clin Microbiol Infect 2014;20:1-26.
                                                                                                                                              4. Crobach MJT, Planche T, Eckert C, Barbut F et al. European Society of Clinical Microbiology and Infectious
                                                                                                                                                 Diseases: Update of the diagnostic guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol
                                                                                                                                                 Infect 2016;22:S63-S81.

8   LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20                                                                                                                                                                                          www.assojeunesgeriatres.fr                     9
LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20 ÉPIDÉMIES EN EHPAD ! - Association des Jeunes Gériatres - Association des Jeunes Gériatres
FOCUS GÉRIATRIQUE
FOCUS GÉRIATRIQUE
                                                                                                                        „„ Précautions « contact » : se              Pour les déplacements à l’hô-           Pour les patients dits « dé-
                                                                                                                           prescrivent par un médecin                pital ou pour se rendre à ses           ments déambulants », l’iso-
                                                                                                                           également en complément des               examens complémentaires, le             lement doit être maintenu
                                                                                                                           précautions « standard ».                 transport et le service rece-           dans la mesure du possible,

                               COMMENT GÉRER                                                                                Leur objectif est de prévenir la
                                                                                                                            transmission de micro-orga-
                                                                                                                                                                     veur doivent être informés en
                                                                                                                                                                     amont.
                                                                                                                                                                                                             en insistant sur l’hygiène des
                                                                                                                                                                                                             mains.

                               LES ÉPIDÉMIES EN                                                                             nismes par contact, soit avec le                                                 La levée de l’isolement
                                                                                                                                                                     Pour les chambres doubles,
                                                                                                                            patient soit avec son environ-                                                   « contact » sera appliquée
                                                                                                                                                                     il conviendra de limiter les
                                                                                                                            nement contaminé.                                                                selon le protocole en vigueur

                               EHPAD ?
                                                                                                                                                                     contacts entre les deux rési-           de l’établissement, en général
                                                                                                                            Le résident est isolé dans sa            dents et notamment concer-              après 48h sans selles liquides
                                                                                                                            chambre et ne peut notam-                nant les toilettes ou les               en cas de transmission oro-
                                                                                                                            ment pas participer aux acti-            chaises-percées. Il existe aussi        fécale ou 48h après le traite-
                                                                                                                            vités de groupe (repas en salle          des consignes et protocoles             ment médicamenteux dans le
                                                                                                                            à manger, animations, PASA, etc.).       précis de ménage des chambres.          cadre de la gale.
      Cet article n’a pas vocation à remplacer les différentes procédures et recommandations existantes dans
      les établissements, mais il permet de faire le point sur quelques notions importantes de santé publique
      en EHPAD.                                                                                                           Précautions « contact » =
                                                                                                                          Précautions standard
      Précautions                                                                                                         + Chambre seule,
      Il existe plusieurs grades de pré-      respiratoire qui nécessite des        salle à manger, animations,           + Signalisation (chambre, dossier),
      cautions :                              précautions particulières). Elles     PASA, etc.). Il peut se rendre à      + Tablier ou surblouse à usage unique (pour tous les soins en contact direct avec le patient),
                                              s’ajoutent aux précautions            ses examens complémentaires           + Port de gant,
      „„ Précautions « standard », mises
                                              « standard ».                         muni d’un masque.                     + Hygiène des mains (SHA ou eau et savon pour Clostridioides difficile en sortant de la chambre).
         en place en permanence.
         Elles permettent d’assurer une       La toux, par les microgout-           Pour les chambres doubles,
         protection des résidents et du       telettes contaminées qu’elle          il conviendra de limiter les
                                                                                    contacts entre les deux ré-         Les équipements seront éliminés dans la filière DASRI (déchets de soins à risque infectieux ou double em-
         personnel soignant vis-à-vis         propage et qui seront inha-
                                              lées par d’autres sujets, est le      sidents. Le soignant gardera        ballage plastique).
         du risque infectieux. Elles
         s’appliquent lors d’un contact       vecteur de transmission des           le masque à l’intérieur de la
                                                                                    chambre, car il risque de devenir
         avec le sang, les liquides biolo-    agents d’infection respiratoire
                                                                                    le vecteur de l'agent patho-
                                                                                                                        Epidémies : signaler, informer
         giques, la peau lésée ou les mu-     aiguë (sauf dans le cas de la
         queuses, ou tout contact avec        légionellose, qui ne se trans-        gène entre les deux résidents !     Toute situation épidémique avérée ou          • A l’équipe opérationnelle d’hy-
         un produit d’origine humaine.        met pas directement entre             Pour les patients déambulants       à potentiel épidémique doit être                giène rattachée à l’établisse-
         Elles comprennent l’hygiène          humains).                             et qui ne restent pas dans leur     signalée. En pratique, les épidémies            ment de santé + ARS pour les
         des mains (lavage simple au                                                chambre de par des troubles         d'infections respiratoires aiguës               IRA si EHPAD rattaché à un
                                              Elles consistent au port du
         savon doux et friction à la solu-                                          de la compréhension, le port        (IRA, grippe), de gastro-entérites, les         établissement de santé.
                                              masque de soin chirurgical à
         tion hydro-alcoolique), l’équipe-                                          du masque est conseillé dans
                                              usage unique et aux pro-                                                  infections à Clostridioides difficile et
         ment de protection individuelle                                            la mesure du possible. Il est                                                  Les visiteurs doivent être informés,
                                              tections oculaires s’il y a des                                           la gale sont à déclarer.
         (gants, tenue professionnelle,                                             important de prescrire tout                                                    à l’aide de panneaux d’affichage,
                                              projections. La chambre doit
         protection oculaire, masque),                                              de même l’isolement qui             Qui : Le médecin coordonnateur, le         afin de limiter les visites, éviter les
                                              bénéficier d’un bionettoyage
         gestion de l’environnement et
                                              avec produit détergent-dé-            sera seulement « technique »        référent hygiène, le cadre de santé        visites avec des enfants, et conseil-       Les modalités de
         du matériel souillé.                                                       (et non « géographique ») et        ou l’IDE coordinatrice.                    ler l’hygiène des mains ou le port
                                              sinfectant, en insistant sur
                                                                                    concernera les précautions                                                     du masque.
                                                                                                                                                                                                               signalement pour
      „„ Précautions « gouttelettes »,        les poignées de porte, bar-                                               A qui :
                                                                                    des soignants et les mesures                                                                                               les infections à
         à prescrire par un médecin en        rières de lit, sonnettes et ca-                                           „„ Signalement interne selon la            Les résidents aussi doivent être
                                                                                    spécifiques de ménage.
         cas de suspicion ou de dia-          binets de toilette.                                                          procédure en vigueur.
         gnostic d’infection respira-         Le résident est isolé dans sa         La levée de l’isolement « gout-
                                                                                                                                                                   informés de l’isolement en chambre (ou      Clostridioides
                                                                                                                        „„ Signalement externe si critères         regroupement de patients atteints),
         toire transmissible (quelle que      chambre et ne peut notam-             telettes » sera appliquée se-
                                                                                                                           de signalement remplis (au moins        de la limitation des déplacements           difficile et la gale
         soit la nature du micro-             ment pas participer aux ac-           lon le protocole en vigueur de
                                                                                                                           5 cas de GEA ou d’IRA dans un           ou de l’arrêt temporaire des activi-
         organisme, hors tuberculose          tivités de groupe (repas en           l’établissement.                                                                                                           seront détaillées
                                                                                                                           délai de 4 jours) :                     tés en collectivités. Une éducation
       Précautions « gouttelettes » =                                                                                      • A l’Agence Régionale de Santé         à l’hygiène des mains pourra être           aux pages suivantes.
       Précautions standard                                                                                                  (ARS) si EHPAD non rattaché à         mise en place.
       + Chambre seule,                                                                                                      un établissement de santé.
       + Signalisation (chambre, dossier),
       + Masque chirurgical (pour le soignant ou le visiteur dès l’entrée dans la chambre, pour le résident
         quand il sort).

 10    LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20                                                                                                                                                                      www.assojeunesgeriatres.fr       11
LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20 ÉPIDÉMIES EN EHPAD ! - Association des Jeunes Gériatres - Association des Jeunes Gériatres
FOCUS GÉRIATRIQUE                                                                                                                                                                                                                    FOCUS GÉRIATRIQUE

        Infections respiratoires aiguës et grippe                                                                               Gale
        Les infections respiratoires aiguës    Après le diagnostic, les mesures         Les critères de gravité suivants        La gale est une infection cutanée     Tous les cas sont à signaler, isolés
        regroupent les bronchites et les       de précautions type "gouttelettes"       doivent engendrer un signalement        très contagieuse.                     ou groupés.
        pneumonies. Elles sont la pre-         seront mises en place.                   spécifique :                            Le parasite responsable est           Les précautions "contact" avec
        mière cause d’hospitalisation et                                                                                        Sarcoptes scabiei hominis. La         port de gants et surblouse à
                                               Le diagnostic microbiologique est        > 3 décès ou plus attribuables à
        de mortalité d’origine infectieuse                                                                                      contamination est inter humaine,      manches longues seront mises en
                                               souhaitable, notamment si l’infection      l’épisode infectieux en moins
        en EHPAD. Les pneumopathies                                                                                             c’est-à-dire par contact cutané       place. Il s’y associe une gestion du
                                               est grave ou d’évolution défavo-           de 8 jours ;
        d’inhalation ne sont pas concernées.                                                                                    direct d’un sujet parasité à un       linge spécifique, qui sera conservé
                                               rable. Ce diagnostic microbiolo-
                                                                                        > Ou 5 nouveaux cas en 1 jour ;         autre sujet ou par l’intermédiaire    dans un sac hermétique. Le linge
        En prévention, la vaccination          gique pourra être fait par test de                                                                                     concerné est celui porté depuis
                                                                                                                                de linge, literie ou vêtement
        des résidents contre la grippe         diagnostic rapide (TRD) avec un          > Ou l’absence de diminution des
                                                                                                                                contaminés. La vie en collectivité    les 8 jours précédant la constata-
        et Streptococcus pneumoniae a          écouvillonnage profond endona-             nouveaux cas dans la semaine
                                                                                                                                favorise sa dissémination.            tion de l’infestation jusqu’au jour
        pour objectif de réduire les décès     sal (grippe), ou un échantillon uri-       suivant les mesures de contrôle.                                            de la levée de l’isolement. Le per-
                                                                                                                                Les facteurs de risque de trans-
        et les formes graves. La vaccina-      naire à la recherche de Legionella                                                                                     sonnel en charge du linge portera
                                                                                                                                mission sont les contacts rappro-
        tion du personnel soignant reste       pneumophila et de Streptococcus                                                                                        un masque et les pièces devront
                                                                                                                                chés et la cohabitation d’un grand
        aussi primordiale.                     pneumoniae.                                                                                                            être aérées. L’environnement, le
                                                                                                                                nombre de personnes dans un
                                                                                                                                                                      mobilier, le matériel et la literie
                                                                                                                                espace restreint. Pour les soi-
                                                                                                                                                                      seront traités par un produit aca-
        Gastro-entérites et infection à Clostridioides difficile                                                                gnants ce sont surtout les soins
                                                                                                                                                                      ricide. En cas de gale norvégienne
                                                                                                                                de nursing qui induisent la trans-
        De multiples micro-organismes          L’examen parasitologique des             Afin de réduire le risque d’exten-                                            profuse, ou dans un contexte
                                                                                                                                mission.
        peuvent être en cause, le plus sou-    selles n’est pas réalisé en EHPAD        sion, il est conseillé :                                                      épidémique, le traitement de l’en-
        vent viraux (norovirus). La trans-     sauf situation particulière.                                                     Des précautions "contact" sont à      vironnement sera spécifique.
                                                                                        > Un bon usage des antibio-             mettre en œuvre dès que le 1er cas
        mission est oro-fécale. La conta-
                                               Le cas particulier de la TIAC              tiques ;                              apparaît. En cas d’épidémie, l’éta-
        mination peut se faire par contact
                                               (toxi-infection alimentaire col-                                                 blissement doit s’organiser pour                               Sophie SAMSO
        direct (transmission de personne                                                > Des mesures d’hygiène rigou-
                                               lective) :                                                                       mettre en œuvre rapidement ces                            Pour l’Association des
        à personne) ou par contact indi-                                                  reuses ;
                                               Elle est définie par au moins 2 cas                                              mesures.                                                       Jeunes Gériatres
        rect avec des objets souillés par      d’une symptomatologie similaire          > Des précautions « contact » ;
        les selles ou les vomissements de      dont on peut rapporter la cause à        > Une utilisation de matériel à
        malades. Les délais d’incubation       une même origine alimentaire.
                                                                                          usage unique ou matériel dédié
        et de contagiosité sont différents
                                               La déclaration est obligatoire à           au patient atteint (stéthoscope,      Bibliographie
        selon le pathogène en cause.
                                               l’ARS, pour tous les EHPAD, qu’il          thermomètre, bassin…) ;               • Haut Conseil de la Santé Publique « Conduite à tenir devant une ou plusieurs infections respiratoires ai-
        La prévention passe par le respect     soit ou non rattaché à un établis-
                                                                                        > Un bionettoyage en 3 temps,               gues dans les collectivités de personnes âgées » 2012.
        des bonnes pratiques des précau-       sement de santé.
                                                                                          avec utilisation d’un produit             www.hcsp.fr/docspdf/avisrapports/hcspr20120703_infecrespicollagees.pdf
        tions "standard".
                                               La contamination se fait par l’in-         désinfectant-détergent par so-
        Après le diagnostic, les mesures       gestion d’un aliment ou d’un li-                                                 •   Haut Conseil de la Santé publique « Recommandations relatives aux conduites à tenir devant des gas-
                                                                                          lution d’hypochlorite de sodium
        de précautions type "contact" se-      quide souillé par un germe et/ou                                                     tro-entérites en EHPAD » Commission spécialisée maladies transmissibles 2010.
                                                                                          à 0.5 % de chlore actif (eau de
        ront mises en place. Des précau-       sa toxine.                                 Javel !).                                 www.hcsp.fr/docspdf/avisrapports/hcspr20100129_gastro.pdf
        tions "gouttelettes" pourront être     Des procédures d’investigations          Sont à signaler les infections à        •   Circulaire DGOS septembre 2006 relative aux recommandations de la maitrise de la diffusion des infec-
        associées si le malade présente        complémentaires sont dispo-              Clostridioides difficile sévères né-        tions à Clostridium difficile dans les EPAHD et USLD.
        des vomissements avec risque           nibles sur le site de l’ARS et de        cessitant une hospitalisation ou            https://solidarites-sante.gouv.fr
        de projections et de dispersion.       l’Institut de Veille Sanitaire (InVS).   les cas groupés (au moins 2) en 4
        Noter que des précautions en-                                                                                           •   Conduite à tenir devant un phénomène infectieux, signaler l’épidémie, gérer l’épidémie ARS Picardie.
                                               Le cas particulier de l’infection à      semaines dans le même secteur.
        vironnementales seront prises,                                                                                              www.hauts-de-france.ars.sante.fr/sites/default/files/2017-03/2017-03_Classeur%20Ehpad%20ex-Picardie.pdf
                                               Clostridioides difficile :
        concernant le bionettoyage et le                                                Il faut garder à l’esprit que l’EHPAD
                                               Le diagnostic est microbiologique                                                •   Gestion des épidémies en EHPAD, ARS Auvergne Rhône Alpes.
        circuit du linge contaminé.                                                     est un lieu de vie, et les mesures
                                               avec la mise en évidence directe                                                     www.auvergne-rhone-alpes.ars.sante.fr/gestion-des-epidemies-en-ehpad-0
                                               de toxines dans les selles ou iso-       préconisées devront être adap-
        Les examens microbiologiques
                                               lement d’une souche toxinogène.          tées au degré de médicalisation         •   Recommandations concernant la gestion de la gale dans les établissements de soins et médico-sociaux
        (examen direct, coproculture,
                                                                                        de la structure et aux moyens               du groupe de travail CCLIN Sud-Ouest :
        recherche de toxines A et B de         La contamination se fait par voie
                                                                                        disponibles pour leur mise en place.        http://nosobase.chu-lyon.fr/recommandations/cclin_arlin/cclinSudOuest/2004_gale_CCLIN.pdf
        Clostridioides difficile) peuvent      oro-fécale, par transmission de
        être réalisés en fonction de           personne à personne par manu-
        l’orientation diagnostique clinique    portage ou à partir de l’environne-
        et de la gravité du tableau.           ment contaminé.

   12    LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20                                                                                                                                                                          www.assojeunesgeriatres.fr   13
LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20 ÉPIDÉMIES EN EHPAD ! - Association des Jeunes Gériatres - Association des Jeunes Gériatres
FICHE PRATIQUE
FICHE PRATIQUE
        RÉDACTION D’UN
        PROTOCOLE DE
        RECHERCHE CLINIQUE
                        1/3
       Cette année, la Gazette du Jeune Gériatre vous propose dans sa fiche pratique une présentation
       des différentes étapes de la réalisation d’un protocole de recherche clinique chez l’homme, de
       la conception à la publication.
       Celle-ci se déroulera en 3 actes :
       „„ Tous d’abord nous répondrons à la question Pourquoi ? Il est vrai que ce travail parait
          fastidieux et peu valorisable ; nous tenterons de démontrer le contraire.
       „„ Ensuite, dans le numéro suivant, nous nous intéresserons au Comment ? Nous vous
          donnerons un plan type à suivre ainsi des petits « trucs et astuces ».
       „„ Enfin, dans le numéro de décembre 2019, nous vous présenterons Comment le publier ?

       La promotion des bonnes pratiques en recherche clinique en gériatrie est un point central de notre associa-
       tion et nous avions à cœur de mettre en avant celle-ci.

       Pourquoi rédiger un protocole de recherche clinique ?
       Répondre à la question posée          analyse en sous-groupe et ainsi         Dernièrement le décret d’appli-
       L’objectif principal d’un protocole   laisser l’étude avec un goût (amer)     cation de la loi Jardé publié en
       est de répondre de manière adap-      d’inachevé. Ne parlons même pas         novembre 2016 a eu pour consé-
       tée à la question de recherche        de l’absence de calcul du nombre        quence (entre autres) de renforcer
       posée. Cela parait évident… mais      de sujets nécessaires…                  les responsabilités du promoteur,
       ce n’est pas si facile en réalité.                                            d’accroître les rôles du Comité de
       On peut vite s’enfermer dans une      La recherche bibliographique (ce        Protection des Personnes (CPP) et    « C’est surtout depuis le Code de Nuremberg de 1947 qui a fait suite aux expérimentations humaines lors de la
       idée et s’éloigner de la question     qui a déjà été fait)                    de simplifier les démarches liées    deuxième guerre mondiale que les chercheurs ont été contraints (d’un point de vue légal) à prouver le caractère
       posée initialement.                   Le travail de recherche bibliogra-      à la Loi Informatique et Liberté.    licite/utile de leurs expérimentations.
                                             phique est une étape préalable
       Le but du protocole est donc de                                               Dorénavant, certaines démarches      On ne peut pas faire n’importe quoi ! Il est inconcevable de faire prendre des risques inconsidérés à nos sujets,
                                             primordiale !
       détailler les différentes étapes                                              auprès de la Commission Nationale    de perdre du temps et de l’argent à réaliser des expérimentations qui ne permettront pas de conclure. Il est suf-
       et process par lesquels passe-        Ce serait dommage (pour ne pas          de l'Informatique et des Libertés    fisamment difficile de financer la recherche pour ne pas « gaspiller ».
       ront les chercheurs pour tenter       dire autre chose… ) de démarrer         (CNIL) peuvent s’effectuer en dé-
       de répondre à la question de          une étude, alors que le même            clarant être en conformité par       C’est pour toutes ces raisons que les mesures se durcissent régulièrement. »
       recherche : du recrutement des        travail avait été réalisé plus tôt et   rapport à des « Méthodologies de
       patients et du recueil des don-       s’était révélé négatif.                 Référence » (abrégées MR-001,         Afin de déposer votre demande         Jardé, certaines démarches ont        En ce qui concerne la « Recherche
       nées jusqu’à l’analyse statistique,                                           -002, -003, -004, ...). Pour cela,
                                             Ainsi, avant de débuter une étude, il                                         auprès du CPP, vous pourrez vous      été simplifiées. Des engagements      N’Impliquant pas la Personne Hu-
       en passant par les différentes                                                il faut respecter un cahier des
                                             est de bon ton de vérifier si la pro-                                         connecter sur le système d’infor-     de conformité par rapport à des       maine » (études rétrospectives ou
       obligations légales.                                                          charges spécifique à chaque MR.
                                             blématique n’a pas déjà été explo-                                            mation des recherches impliquant      « Méthodologie de Référence »         analyses de données issues de
       Il n’y a rien de plus découra-        rée ou si elle n’est pas en cours       Cette loi a été modifiée dernière-    la personne humaine (https://cn-      peuvent être pris par les établis-    collections biologiques consti-
       geant, après avoir fait toute une     d’exploration.                          ment, en mai 2017.                    riph.sante.gouv.fr/) qui a pour but   sements. En général, ce sont bien     tuées), il n’y a pas à demander
       recherche bibliographique, avoir      (https://www.clinicaltrials.gov/).                                            de simplifier la gestion des dos-
                                                                                     Voici un schéma récapitulatif issu                                          les établissements qui recueillent    l’avis du CPP mais celui du Comité
       inclus des sujets et recueilli                                                                                      siers de recherches impliquant la
                                                                                     du site internet de l’INSERM sur                                            les données et vous puisez dans
       leurs données, que de se rendre       Les obligations légales                                                                                                                                   d'Expertise pour les Recherches,
                                                                                     les démarches à réaliser dans le      personne humaine.                     ces bases de données pour faire
       compte au moment de l’analyse         Ces considérations méthodologiques                                                                                                                        les Etudes et les Evaluations dans
                                                                                     cadre d’une « Recherche Impli-                                              vos études. Il faut vous rapprocher
       que la manière dont les données       ne sont pas si éloignées d’autres                                             La demande d’autorisation auprès                                            le domaine de la Santé (CEREES).
                                                                                     quant la Personne Humaine ».
       ont été collectées ne permet pas      aspects tout aussi importants :                                               de la CNIL est toujours nécessaire    du responsable de recherche cli-
                                                                                                                                                                                                       Une déclaration/autorisation auprès
       de les analyser correctement. Ou      l’éthique et le financement (cf.                                              en cas de gestion de données à        nique de votre établissement pour
       encore, ne pas avoir anticipé une     encart page suivante).                                                                                                                                    de la CNIL est toujours nécessaire.
                                                                                                                           caractère personnel (…autrement       savoir si vous êtes en conformité
                                                                                                                           dit : tout le temps). Depuis la loi   ou non.

  14    LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20                                                                                                                                                                  www.assojeunesgeriatres.fr         15
LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20 ÉPIDÉMIES EN EHPAD ! - Association des Jeunes Gériatres - Association des Jeunes Gériatres
FICHE PRATIQUE                                                                                                                                                                                                                                   FICHE PRATIQUE

        En ce qui concerne les délais pour les autorisations :                                                             Renseignez-vous auprès de vos              Enfin, pour vous aider dans vos
                                                                                                                           chefs de service, des Groupe-              démarches nous allons mettre
        „„ L’Agence Nationale de Sécurité    „„ Pour l’avis du CEREES, la de-      Ces regards pouvant être ceux de
                                                                                                                           ments Interrégionaux de Re-                au point un guide interactif, qui
           du Médicament et des pro-            mande est à déposer initiale-      non-experts ; c’est d’ailleurs sou-
                                                                                                                           cherche clinique et d'Innovation           sera bientôt disponible à partir
           duits de santé (ANSM) a un           ment à l’Institut National des     vent eux qui ont les analyses les
                                                                                                                           ou des Départements de For-                de votre espace adhérent AJG.
           maximum de 60 jours pour             Données de Santé (INDS) qui        plus pertinentes.
                                                                                                                           mation Médicale Permanente de
           répondre à votre demande             la lui transmettra. Le CEREES
                                                                                   Ces échanges pourraient s’orga-         votre CHU de secteur pour vous
           à partir du moment où votre          se réunit tous les mois et à
                                                                                   niser en réunions régulières, où        former ou vous entourer suffi-
           dossier est complet. L’ab-           1 mois pour donner son avis.                                                                                                                Alexandre BOUSSUGE
                                                                                   chaque participant commenterait         samment.                                           Pour l’Association des Jeunes Gériatres
           sence de réponse de l’ANSM           Une absence de réponse vaut
                                                                                   le travail des autres. Les étudiants
           dans ce délai vaut avis favo-        pour avis favorable. Le dossier
                                                                                   (en 2e et 3e cycles des études
           rable (sauf si vous utilisez un      fait alors le chemin inverse
                                                                                   médicales) ont tout à fait leur
           dispositif médical incorporant       du CEREES vers l’INDS, qui le
                                                                                   place dans ce genre de réunion.
           des produits d’origine humaine       transmettra à la CNIL après
                                                                                   C’est une très bonne école pour
           ou animale ou composé d’orga-        vous en avoir informé.
                                                                                   les plus jeunes : cela permettrait
           nisme génétiquement modifié).                                                                                   Bibliographie
                                             „„ La CNIL répond en 2 jours dans     d’illustrer l’intérêt de la lecture
                                                le cadre d’une déclaration de      critique d’article enseignée en 2e      • Décret n° 2016-1537 du Code de Santé publique du 16 novembre 2016 d’application de la loi n° 2012-300
                                                conformité en « méthodolo-         cycle et (pourquoi pas) de créer            du 5 mars 2012 relative aux recherches impliquant la personne humaine (dite loi Jardé), telle que modi-
                                                gie de référence ». Pour une       des vocations !                             fiée par l’ordonnance n° 2016-800 du 16 juin 2016) a été publié le 17 novembre 2016 au Journal Officiel.
                                                demande d’autorisation (hors
                                                du cadre d’une MR), un dos-        Un travail non valorisable… vrai-       •   Site de l’INSERM
                                                sier complet (dont l’avis favo-    ment ?                                      (https://www.inserm.fr/professionnels-recherche/recherche-sur-personnes/soumission-projets-impliquant-personne-humaine).
                                                rable du CPP ou du CEREES)         Un dernier point positif à rédiger
                                                                                   un protocole de recherche est de        •   Site de l’Institut Nationale des Données de Santé, pour effectuer des demandes auprès du CEREES
                                                est un prérequis obligatoire.
                                                                                                                               (https://www.indsante.fr/fr).
                                                Attention, elle a 4 mois pour      le publier. En fait, en mettant au
                                                donner son avis et l’absence       point une seule étude vous pou-         •   Site de la CNIL
                                                de réponse vaut pour avis          vez potentiellement la valoriser            (https://www.cnil.fr/fr/quelles-formalites-pour-les-traitements-de-donnees-de-sante-caractere-personnel).
                                                défavorable.                       par deux articles !! (Le protocole
                                                                                   ET les résultats de votre étude).       •   Site de l’Agence Régional de Santé Ile-de-France
                                                                                                                               (https://www.iledefrance.ars.sante.fr/comites-de-protection-des-personnes-cpp).
        „„ Le CPP a un délai réglemen-                                             Et là encore, on rejoint un aspect
           taire de 45 jours pour donner                                           éthique. Il est assez dérangeant        •   Site du Ministère des Solidarités et de la Santé
           son avis. Attention, l’absence                                          de savoir que plusieurs équipes             (https://bit.ly/2US9HFY).
           de réponse du CPP dans ce                                               ont travaillé exactement sur le         •   Recommandations de bonnes pratiques Equator Network
           délai vaut avis défavorable.                                            même sujet, avec la même mé-                (https://bit.ly/2L4Qmgg).
           Les décisions se prenant uni-                                           thodologie, sans échanger et sans
           quement en séances plé-                                                 connaître les résultats des expé-
           nières, il vaut mieux contacter                                         rimentations antérieures. Et que
           son secrétariat au préalable                                            ces résultats restent toujours
           pour vous assurer que votre                                             inconnus du reste de la commu-
           demande pourra être traitée à                                           nauté scientifique ; et donc que
           temps.                                                                  d’autres équipes risquent d’effec-
                                                Afin de savoir dans quelle si-
                                                tuation vous vous trouvez (dé-     tuer les mêmes études alors que
                                                claration de conformité à une      le résultat est négatif.
                                                MR ou si vous devez effectuer      Nous clôturons ce premier acte
                                                une demande d’autorisation),       en attirant votre attention sur la
                                                vous pouvez vous rendre sur        complexité de cette tâche. Même
                                                le site de la CNIL.                si la formation continue lors des
                                             Ces obligations légales sont à res-   réunions qui ont été évoquées
                                             pecter obligatoirement si vous es-    plus haut peut être très bénéfique,
                                             pérez publier vos travaux.            il existe des formations de plusieurs
                                                                                   jours sur la rédaction des protocoles
                                             Un intérêt pédagogique                de recherche clinique. Des métho-
                                             Un protocole de recherche est         dologistes en font leur métier ; il
                                             l’occasion pour un chercheur de       s’agit d’une tâche complexe.
                                             confronter ses idées et sa mé-
                                             thodologie à d’autres regards.

   16    LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20                                                                                                                                                                               www.assojeunesgeriatres.fr        17
LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20 ÉPIDÉMIES EN EHPAD ! - Association des Jeunes Gériatres - Association des Jeunes Gériatres
FICHE DU MÉDICAMENT
FICHE DU MÉDICAMENT
                                                                                                                                        Le point de vue du gériatre
                                                                                                                                        Les digitaliques, dont seule la          Les contre-indications de la digoxine     En 1997, l’étude DIG (Digitalis In-
                                                                                                                                        digoxine est commercialisée à ce         sont représentées par :                   vestigation Group), un essai rando-
                                                                                                                                        jour en France, appartiennent à la       „„ Les blocs auriculo-ventricu-           misé en double aveugle, a montré
                                                                                                                                        famille des tonicardiaques.                 laires du 2ème et du 3ème degré        chez 988 sujets présentant une
                                                                                                                                                                                    non appareillés.                       insuffisance cardiaque à dysfonc-
                                                                                                                                        Par ses propriétés pharmacolo-
      LE POINT DE VUE DU PHARMACOLOGUE                                                                                                  giques, la digoxine possède quatre
                                                                                                                                        actions essentielles et uniques :
                                                                                                                                                                                 „„ L’hyperexcitabilité ventricu-
                                                                                                                                                                                    laire (notamment extrasys-
                                                                                                                                                                                                                           tion systolique en rythme sinusal
                                                                                                                                                                                                                           (au terme de 37 mois de suivi) une
                                                                                                                                                                                    toles).                                diminution des hospitalisations
      ET LE POINT DE VUE DU GÉRIATRE :                                                                                                  „„ Inotrope positive (augmente la
                                                                                                                                           force de contraction),                „„ Les tachycardies atriales (flutter,
                                                                                                                                                                                    tachysystolie) et fibrillation auri-
                                                                                                                                                                                                                           dans le groupe digoxine sans di-
                                                                                                                                                                                                                           minution de la mortalité totale (1).

      LA DIGOXINE
                                                                                                                                        „„ Bathmotrope positive (aug-
                                                                                                                                                                                    culaire associées à un syndrome        Dans la cohorte rétrospective
                                                                                                                                           mente l’excitabilité myocar-
                                                                                                                                                                                    de Wolff-Parkinson-White.              TREAT-AF, incluant 122 465 patients
                                                                                                                                           dique),
                                                                                                                                                                                 „„ Les tachycardies et fibrilla-          avec un suivi de 353 168 per-
                                                                                                                                        „„ Dronotrope négative (ralentis-           tions ventriculaires.                  sonne-années présentant une FA
                                                                                                                                           sement de la conduction),                                                       non valvulaire récemment dia-
                                                                                                                                                                                 „„ Une hypokaliémie non corrigée.
      Le point de vue du pharmacologue                                                                                                  „„ Chronotrope négative (ralen-
                                                                                                                                                                                 „„ L’association aux sels de cal-         gnostiquée (âge moyen de 72,1 ans),
                                                                                                                                           tissement de la fréquence                                                       28 679 patients (23,4 %) prenaient
      La première description d'une         Ce transporteur peut être inhibé         composés. En effet, le blocage de                                                              cium IV.
                                                                                                                                           cardiaque).                                                                     de la digoxine. La prise de digoxine
      utilisation clinique de la digitale   par de nombreuses molécules              la Na+/K+ ATPase exerce une in-
                                                                                                                                                                                 Les principaux évènements indé-           était associée à une augmentation
      (Digitalis purpurea) est attribuée    courantes comme le vérapamil,            hibition fonctionnelle de l'échan-                 Sur le plan pharmacocinétique la
                                                                                                                                                                                 sirables de la digoxine sont :            de la mortalité, indépendamment
      à William Withering (1741-1799),      l'amiodarone, l'érythromycine, la        geur Na+/Ca++ avec pour consé-                     digoxine est essentiellement éli-
      un médecin britannique, en 1785.                                                                                                  minée par voie rénale (environ           „„ Une hyperexcitabilité ventricu-        de l’âge, du sexe, de la fonction
                                            fluoxétine, la sertraline, la clari-     quence une augmentation de la
                                                                                                                                                                                    laire.                                 rénale ou de la présence d’une
      Cette plante produit des sucres       thromycine ou la spironolactone,         concentration de calcium libre                     90 % sous forme non transformée
      complexes aux propriétés inotropes                                             intracellulaire.                                   active), avec donc une forte dé-         „„ Des troubles digestifs à type          insuffisance cardiaque (2).
                                            associations à risque d'intoxica-
      positives d'où leur nom générique     tion digitalique.                                                                           pendance rénale, qui peut exposer           de nausées, vomissements               Dans une revue systématique, avec
                                                                                     Le paradoxe apparent des digita-                                                               et diarrhées qui sont les pre-
      d'hétérosides cardiotoniques. On                                                                                                  à des surdosages chez la personne                                                  méta-analyse incluant 501 681
                                            Par voie orale, l'équilibre est ob-      liques est qu'ils sont aussi chro-                                                             miers symptômes fréquents
      en trouve dans d'autres plantes                                                                                                   âgée. Les situations à risque ha-                                                  sujets (dont 111 278 sous digoxine)
                                            tenu lentement et la première di-        notropes et dromotropes néga-                                                                  et précoces de la toxicité di-
      comme les Strophantus, la scille,                                                                                                 bituelles sont les insuffisances                                                   présentant une FA issus de 9 essais
                                            goxinémie est inutile avant le 6ème      tifs du fait d'une activation vagale                                                           gitalique.
      le muguet et le laurier rose. Ac-                                                                                                 rénales aiguës, notamment sur                                                      randomisés et de 10 cohortes, il
                                            jour de traitement. Sur le plan          d'origine centrale provenant d'une                                                          „„ Des troubles de la vision en
      tuellement seule la digoxine sub-                                                                                                 insuffisance rénale chronique, or-                                                 en ressort 3 résultats principaux :
                                            pharmacodynamique, il fallut at-         sensibilisation du baroréflexe. Au                                                             particulier chez le sujet âgé
      siste sur le marché français. Sa                                                                                                  ganique (nécrose tubulaire après                                                   i) La digoxine utilisée dans la FA
                                            tendre 1965 pour que le danois           total, la pharmacodynamie de la                                                                devant faire suspecter un sur-
      structure chimique hydrosoluble                                                                                                   station prolongée au sol, globe                                                    augmente la mortalité totale de
                                            Jens Christian Skou (1918-2018)          digoxine fait de ce composé un                                                                 dosage (dyschromatopsie au
      explique les principales propriétés                                                                                               vésical) ou fonctionnelle (déshy-                                                  27 %. ii) La mortalité cardiovascu-
                                            montre que les digitaliques car-         médicament très original, capable                                                              jaune notamment).
      pharmacocinétiques de la molé-                                                                                                    dratation, infection urinaire, épidé-                                              laire est de 21 %. Enfin, iii) en l’ab-
                                            diotoniques bloquent une pompe           à la fois d'augmenter la force de                                                           „„ Des troubles neurologiques
      cule : une absorption intestinale                                                                                                 mie de gastroentérite, canicule …).                                                sence d’insuffisance cardiaque la
                                            myocardique, la Na+/K+ ATPase.           contraction du myocarde tout en                                                                et psychiatriques à type de
      moyenne (70-80 %), un faible taux                                                                                                 Les personnes âgées atteintes de                                                   mortalité est augmentée de ma-
                                            Il aura le prix Nobel de chimie          favorisant le remplissage diasto-                                                              convulsion, délire et halluci-
      de fixation aux protéines plasma-                                                                                                 troubles cognitifs sont également                                                  nière plus importante (47 %) qu’en
                                            en 1997 avec Paul Boyer et John          lique en raison de la bradycardie.                                                             nations en particulier chez
      tiques (20 %) ainsi qu'une élimina-                                                                                               particulièrement exposées (hydra-                                                  présence d’une insuffisance car-
      tion préférentielle par voie rénale   Ernest Walker pour la découverte         De plus, l'effet dromotrope né-                    tation insuffisante).                       le sujet très âgé, devant faire
                                                                                                                                                                                                                           diaque (3).
      sous forme non métabolisée (90 %).    de cette première pompe trans-           gatif est exploité pour ralentir la                                                            suspecter un surdosage.
                                            porteuse d'ions.                                                                            Rappelons que l’hypokaliémie             Des modifications ECG avec un             Une autre méta-analyse incluant
                                                                                     fréquence cardiaque dans la fi-
      Pour cette dernière, l'ultrafiltra-                                                                                               augmente la toxicité de la di-                                                     408 660 sujets en FA issus
                                                                                     brillation atriale en créant un bloc                                                        aspect en cupule du segment ST
      tion est limitée par un poids mo-     Cette action s'exerce directement                                                           goxine. Celle-ci devra être recher-
                                                                                     auriculo-ventriculaire fonctionnel.                                                         traduisent une imprégnation di-           d’études de cohorte objective la
      léculaire élevé (780g/mole) qui       sur les cardiomyocytes où elle est                                                          chée systématiquement avant                                                        même tendance, à savoir une aug-
                                                                                                                                                                                 gitalique et non un surdosage.
      explique le temps de demi-vie         responsable de l'effet inotrope          Sa pharmacocinétique est dange-                    l’instauration d'un traitement par                                                 mentation de la mortalité totale
      d'élimination long (36h) et la né-    positif mais aussi d'une déstabili-      reuse et on veillera tout particu-                                                          Quelle est la place de la digoxine
                                                                                                                                        la digoxine.                                                                       sous digoxine qui est plus mar-
      cessité d'un transporteur d'efflux,   sation électrophysiologique, l'effet     lièrement à contrôler la fonction                                                           aujourd'hui ?
                                                                                                                                        La digoxine est indiquée dans                                                      quée chez les sujets qui n’ont pas
      la P-glycoprotéine (P-gp), pour       bathmotrope positif, à l'origine         rénale et les associations médi-                                                            Indépendamment de ces proprié-
                                                                                                                                        l’insuffisance cardiaque (à dys-                                                   d’insuffisance cardiaque (4). Une
      assurer sa sécrétion tubulaire.       du risque arythmogène de ces             camenteuses passant par la P-gp.                                                            tés pharmacologiques, rendant le
                                                                                                                                        fonction systolique) et dans les                                                   augmentation de la mortalité sous
                                                                                                                                                                                 maniement parfois délicat de la
                                                                                                            Pr. Laurent MONASSIER       troubles du rythme supraventri-          digoxine chez la personne âgée            digoxine, notamment chez les pa-
                                                                        PU-PH de Pharmacologie à la faculté de médecine de Strasbourg   culaire : ralentissement ou réduc-       (marge thérapeutique étroite, dé-         tients en FA, est observée dans
                                                                                              Pour l'Association des Jeunes Gériatres   tion de la fréquence cardiaque en        pendance rénale), de nombreuses           d’autres méta-analyses (5-7) mais
                                                                                                                                        cas de fibrillation atriale (FA) ou de   études ont montré que la prise de         également dans une analyse ré-
      Références
      Withering W dans : An account of the foxglove and some of its medical uses with practical remarks on dropsy                       flutter auriculaire.                     digoxine était potentiellement as-        trospective de l’étude ROCKET AF
      and other diseases. London: GGJ and J Robinson; 1785.                                                                                                                      sociée à une morbi-mortalité non          (rivaroxaban versus warfarine dans
                                                                                                                                                                                 négligeable.                              la FA) (8).
      Ziff OJ & Kotecha D. Digoxin: the good and the bad. Trends in Cardiovascular Medicine. 2016; 26:585-595.

 18    LA GAZETTE DU JEUNE GÉRIATRE #20                                                                                                                                                                                       www.assojeunesgeriatres.fr             19
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