Lipidots Les gouttelettes qui diagnostiquent et qui soignent - Patrick Boisseau
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Lipidots®
Les gouttelettes qui diagnostiquent et
qui soignent
Patrick Boisseau
© CEA. All rights reserved
Contexte
70% des médicaments sont
peu solubles
Or le sang est un milieu
hydrophile
Il faut formuler ces
médicaments pour les rendre
injectables
ex: chimio
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Notre vision
Developper un transporteur pour
les médicaments peu solubles
Non toxique
Totalement biodégradable
Versatile
Industrialisable
De fabrication non dangereuse
Très faible coût
Brevetable
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Notre règle : la simplicité
La simplicité est la sophistication
ultime (Leonardo da Vinci)
Les choses devraient être faites
aussi simples que possible, mais
pas plus simples (Albert Einstein)
Faites le simple et stupide (Kelly
Johnson)
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Lipidots®
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Les Lipidots® sont des nanoparticules
A nanoparticle is made of hundreds to thousands of atoms,
making an object whose at least one dimension is between 1
and 100 nm.
Atoms Molecules Proteins Virus Bacteria Cells
Nanoparticules
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Les autres nanoparticules organiques
Micelle
Liposomes
Lipidots® Polymeric
nanoparticles
Dendrimers
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Une suspension colloïdale
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La formule secrète Coll. J. Bibette
Cœur lipidique
(huile de soja et cire)
Surfactant (lecithin)
~20-180 nm
Co-surfactants
(PEG chains)
Molécule lipophile Agent de ciblage
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Procédé de fabrication
© CEA. All rights reservedCaractéristiques physico-chimiques
Diametre ajustable 100 nm F50 (375 mg/mL lipids)
(30-180 nm)
NLNP = 5.5 1015 LNP/mL
Stot/M = 43 m2/g
Grande stabilité colloïdale MW = 7920 kDa
(> 18 months, 4°C to 40°C, 2Comportement in vitro
Stabilité colloidale dans les milieux
biologiques
Faibles interactions protéiques
Faible cytotoxicité
Gravier et al., J. Biomed. Opt. 16, 096013 (2011)
Faible assimilation par les cellules
myéloïdes et les macrophages
Coll. C. Maacke, D. Hinger
© CEA. All rights reservedBiodistribution
foie
surrénales
ovaires
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© CEA. All rights reservedToxicité aigüe
Suivi pendant 5
semaines après
injection
Pas de mort
Pas de prise
anormale de poids
Pas de stress
Pas de souffrance
© CEA. All rights reservedLes nanovecteurs
Protègent
Ciblent
Améliorent
l’efficacité
© CEA. All rights reservedMolécules déjà encapsulées
Radiotherapeutiques Agents d’imagerie
• 188Re
• MRI: Gd chelates
• PET:18F
• Optic: ICG
Biologiques • Optic: DiD, DiO, DiL, DiR
• siRNA
• Peptides
• MAb
Médicaments Photosensibilisateurs
• Paclitaxel • mTHPC, mTHPP (Foscan)
• Budesonide • Phtalocyanine
• Cyclosporin • X (confidentiel)
• X, Y, Z (confidentiel)
© CEA. All rights reservedLipidots® pour l’imagerie du cancer
Ganglions lymphatiques Tumeurs
Fluorescence imaging with lipidots-DiD
in PyMT murine mammary cancer model
ICG-Lipidots Coll. S. Guillermet A. B.
4h Liver Liver
L
Tumor
Tumor
Iln
Optical Before injection
C. D.
4h Liver
Liver
Texier et al, J. Biomed. Opt. 14, 054005 (2009)
Goutayer et al, Eur. J. Pharm. Biopharm. 75, 137 (2010) Tumor Tumor
Gravier et al., J. Biomed. Opt. 16, 096013 (2011)
Navarro et al., J. Biomed. Nanotechnol, under press (2012) 5 h post injection 24 h post injection
Mérian et al, Nanomedicine, submitted Coll. R. Boisgard, B. Tavitian
© CEA. All rights reservedFonctionalisation de surface
PEG surfactant
• DSPE-PEG-X
• new library of surfactants
Ligands under construction
• peptides, proteins X = Grafting group
• antibodies
• MAL, NHS, Biotine
•… • N3, alkyne, cyclooctyne…
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© CEA. All rights reservedAnalogue synthétique des VLDL?
Targeting moiety
Apolipoproteins
Phospholipids
Triglycerides
VLDL
Lipidots® (Very Low Density Lipoproteins)
© CEA. All rights reservedApplications cliniques
Diagnostic in vitro Chimiothérapie Phototherapie
Vaccination
Imagerie de fluorescence
© CEA. All rights reservedPourquoi les Lipidots® sont ils si bons?
Biocompatibles
Totalement métabolisés
Furtifs et ciblants
Industrialisables
…. Simples !
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© CEA. All rights reservedCluster Lipidots®
Responsable Programme P. Boisseau
Chefs de Labo
G. Marchand, G. Delapierre
Chimie Chimie Physico- Validation Etudes
Bioconjugaison
organique pharmaceutique chimie in vitro in vivo
Multidisciplinary team
I. Texier A.C. Couffin F. Navarro
E. Heinrich
A. Hoang
V. Mourier
A. Jacquart, post-doc
J. Bruniaux, thésard
J. Merian, thésard
J. Gravier, post-doc
I. Cheibani, thésard
JS Thomann, post-doc
G. Beaune, post-doc
T. Daou, post-doc
M. Goutayer
T. Delmas
Techniciens (chimie): Techniciens (biologie):
M. Escudé F. Mittler
C. Lépine A. Ruby
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© CEA. All rights reservedCollaborations et financements
P. Reiss
M. Bardet R. Auzély E. Neumann J. Bibette
F. De Crécy P. Sailler
R. Boisgard L. Heux J. L. Coll
B. Tavitian S. Dufort
E. Sulpice P. Marche
X. Gidrol J. Ponti V. Josserand C. Villiers
C. Uboldi
F. Rossi
C. Frochot
C.M. Lehr J.P. Benoit
E. Collnot S. Hirsjärvi M. Barberi-Heyob
C. Draheim C. Pissarini T. Bastogne
A. Salas
C. Maake J. Panes
N. Sturm D. Hinger S. Cerdan S. Schwartz
E. Brambilla
M. Garcia
A. Guillot
S. Graefe C. Bouteiller
M. Limberger
A. Wiehe D. Caporese
S. Hünter
J.P. Meunier
© CEA. All rights reservedMerci de votre
patience et de votre
attention
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© CEA. All rights reservedBon week end
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© CEA. All rights reservedVous pouvez aussi lire
