PRISE EN CHARGE DES CANCERS DE PROSTATE EN RECHUTE OLIGOME TASTATIQUE N - DR STE PHANE SUPIOT, ICO, NANTES
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PRISE EN CHARGE DES CANCERS DE
PROSTATE EN RECHUTE
OLIGOMÉTASTATIQUE N(+)
DR STÉPHANE SUPIOT, ICO, NANTES
AVEC LE SOUTIEN DE
Liens d’intérêts
Astellas
Janssen
Ferring
Takeda
Ipsen
Sanofi
Astra-Zeneca
AVEC LE SOUTIEN DE
Quel cancer de prostate
oligométastatique ?
Lésion non
contrôlée
Lésion
contrôlée
Catégorie Oligométastase de novo Oligométastase en rechute Progression oligométastatique
(induites par d’autres OM )
Synchrone Métachrone
Tumeur primitive Non contrôlée Contrôlée Contrôlée/ non controlée
Traitement systémique Naif Naif Résistant
Localisation de la métastase N1 ou M1 N1 ou M1 N1 ou M1
D’après P. Ost Saint-Gallen consensus AVEC LE SOUTIEN DE
2017
Oligométastatique : Combien de métastases ?
Survie selon nb méta :
≤ 5 : 73% et 36% à 5 et 10 ans Une croyance, pas de consensus…
> 5 : 45% et 18 %
Singh et al. IJROBP (2004)
Gillessen, S. et al. European Urology (2018).
Ost et al. The Prostate (2014)
AVEC LE SOUTIEN DE
Rechute biochimique : Grande fréquence
des rechutes gg pelviennes N1
TEP FCH TEP PSMA
Prostate/ lit prostatectomie 29,9% Rechute gg pelvienne = 48%
Adp pelvis +/- LP 42,3%
Os 27,7%
• Colombié, M. et al. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging 42, 1784–1793 (2015).
• van Leeuwen, P. J. et al.. BJU Int 117, 732–739 (2016).
AVEC LE SOUTIEN DE
M1a: Rechutes lombo-aortiques et au-delà
FCH PET MRI
M1a = lomboaortique 19 % M1a = 23 %
• Lépinoy et al. Radiotherapy and oncologyAVEC (2014)
LE SOUTIEN DE
• Meijer et al.. Int J Radiat Oncol Biol Phys (2011)
Faut-il traiter par hormonothérapie ?
Si oui, quand et combien de temps ?
AVEC LE SOUTIEN DE
HT immédiate ?
PSA rechute + de novo PSA rechute seulement
P=0.047 P=0.10
Duchesne et al. Lancet Oncol (2016) AVEC LE SOUTIEN DE
HT Intermittente ? Continue ?
Rising PSA : OligoM Metastatique :
HT intermittente HT Continue?
Crook et al. N Engl J Med (2012) Hussain et al. N Engl J Med (2013)
AVEC LE SOUTIEN DE
Existe-t’il une place pour l’irradiation ?
• Pelvienne extensive ?
• Stéréotaxique ?
AVEC LE SOUTIEN DEQuelle radiothérapie?
• Focale par RT stéréotaxique ? • Etendue par RCMI sur l’ensemble
du pelvis voire lombo-aortique ?
AVEC LE SOUTIEN DERT stéréotaxique
AVEC LE SOUTIEN DERôle pour la radiothérapie
stéréotaxique ?
Médiane de survie sans
rechute biochimique : 1-3 ans
Toxicité G3 (digestive, urinaire)RT stéréotaxique (ou chirurgie) des
oligométastases de cancer de prostate ?
AVEC LE SOUTIEN DE
Decaestecker et al. 2014 BMC Cancer• Type de ttt rattrapage :
– SBRT 25 pts
– Chirurgie 6 pts
• > 2pt/3 non inclus
• Bras surveillance : 5 pts/31 ont été traités
AVEC LE SOUTIEN DERéponse biochimique
42%
vs
74%
Médiane survie sans
rechute Biochimique = 1 an
AVEC LE SOUTIEN DESBRT : plus efficace si PSA-DT < 3 mois
Médiane survie sans
HT ≈ 2 ans
AVEC LE SOUTIEN DEEn résumé, RT stéréotaxique =
• Peu toxique
• Permet d’abaisser le PSA
• Permet de retarder l’introduction HT
AVEC LE SOUTIEN DERT extensive pelvienne
AVEC LE SOUTIEN DEIrradiation pelvienne large + boost sur N+
expériences italienne et suisse
• Etude rétrospective 94 pts
• Pelvis: 36-74 Gy (moy 65 Gy), 28 f
• N+: 42-65 Gy (moy 52 Gy), 28 f
• HT dans 70,2% des cas
• Réponse complète : 66 pts/94
Picchio et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2014)
Tran et al., ESTRO 2016
Fodor, A. et al. BJU Int (2016).
AVEC LE SOUTIEN DEOLIGOPELVIS GETUG P-07
Hypothèse : Objectifs :
RT extensive de rattrapage gg pelviens combinée • Principal : survie sans rechute biochimique
à 6 mois d’HT peut contrôler durablement K à 2 ans = 70 %
prostate avec oligoM+ pelvis (n9/2014-04/2016
PSA médian 3.8 (0.16-45.43)
Age médian 68 (53-80)
Nb moy oligo M+ : 1.7
12 centres
AVEC LE SOUTIEN DEToxicité
Pas de toxicité GI ou GU grade 3
Urinaire Digestive
baseline baseline
M1 M1
M6 M6
1 2 3 4 1 2 3 4
AVEC LE SOUTIEN DEQualité de vie à 6 mois
AVEC LE SOUTIEN DESurvie sans rechute biochimique
Hypothèse statistique : 70 % à 2 ans
AVEC LE SOUTIEN DEFocale ou extensive ?
AVEC LE SOUTIEN DEOligométastase pelvienne :
RT focale ou extensive?
18F-Choline
Afshar-Oromieh et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2014)
AVEC LE SOUTIEN DEOligométastase pelvienne :
RT focale ou extensive?
18F-Choline 68Ga-PSMA
Afshar-Oromieh et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2014)
AVEC LE SOUTIEN DEOligométastase pelvienne :
RT focale ou extensive?
Rechute après RT
stéréotaxique :
principalement à
proximité
18F-Choline 68Ga-PSMA
Afshar-Oromieh et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2014)
Ost et al. Clin Oncol 2016 AVEC LE SOUTIEN DEStéréo focale ou irradiation
pelvienne extensive ?
Focal Extensive
RT (n=30) RT (n=14)
Median TTP (mo) 14.8 37.6 Extensive
Biochemical Focal
relapse-free 45.6 73.1
2 y (%)
Median PSA Nadir 0.57 0.02
(ng/ml) [0.01-4.52] [0.01-0.07]
Analyse rétrospective, pas d’HT
D’après G. Créhange GFRU 2016 AVEC LE SOUTIEN DELe FUTUR : Oligométa de K de prostate
Études prospectives en France
GETUG P12 – Oligopelvis 2 GETUG P13 – Postcard
OligoM pelvienne rechutes OligoM os et ganglions
Phase 3 Phase 2 rando
HT +/- RT pelvienne RT stéréo +/- anti-PDL1
GETUG 35 (P Blanchard)
STEREO-OS (S Thureau)
Oligométastases inaugurales +
Oligométastases osseuses
rechutes
Phase 3
Phase 3
Ttt std +/- RT stéréo
HT + TXT +/- RT stéréo
AVEC LE SOUTIEN DEGETUG P12 – Oligopelvis 2
Phase 3
OligoM pelvienne rechutes
HT +/- RT pelvienne
AVEC LE SOUTIEN DEGETUG P12 (OLIGOPELVIS 2)
Phase 3: oligométastases ganglionnaires (GETUG P13 - POSTCARD
Prostate cancer with OligometaSTatic relapse : Combining
stereotactic Ablative Radiotherapy and Durvalumab, a
randomized phase II trial
AVEC LE SOUTIEN DEPhase 2 randomisée GETUG P13 (POSTCARD)
rechutes oligométastases (Conclusion
AVEC LE SOUTIEN DERT oligoM ganglionnaire :
une approche curative ?
AVEC LE SOUTIEN DETtt standard = hormonothérapie
Le traitement local reste du domaine de la recherche clinique
Rozet, Progrès en Urologie (2016), 27 AVEC LE SOUTIEN DEPlace RT pour oligométa de K de prostate ?
Études prospectives en France
GETUG P12 – Oligopelvis 2 GETUG P13 – Postcard
OligoM pelvienne rechutes OligoM os et ganglions
Phase 3 Phase 2 rando
HT +/- RT pelvienne RT stéréo +/- anti-PDL1
GETUG 35 (P Blanchard)
STEREO-OS (S Thureau)
Oligométastases inaugurales +
Oligométastases osseuses
rechutes
Phase 3
Phase 3
Ttt std +/- RT stéréo
HT + TXT +/- RT stéréo
AVEC LE SOUTIEN DEAVEC LE SOUTIEN DE
Existe t’il une place pour la
chimiothérapie ?
AVEC LE SOUTIEN DE
Espace réservé au texte des références - si besoinDonnées de Stampede?
Rechute oligométastatique ganglionnaire : pas de place pour Docetaxel
James ND et al, Lancet 2016;387:1163-77. AVEC LE SOUTIEN DEIrradiation pelvienne large + boost sur N+
expérience de Genève
53 pts, suivi médian 44 mois
• Pelvis : 45-50.4 Gy
• boost N+ dose médiane 64.4 Gy, (54-69 Gy)
• HT 6 mois (3-30 mois)
Médiane de survie sans progression à distance > 5 ans
AVEC LE SOUTIEN DE
Tran et al., ESTRO 2016Irradiation pelvienne large + boost sur N+
expérience de Milan
• 2005-2013, 81 pts • A 3 ans :
• 72 pts • SSRB = 42.4 %
– RT pelvis +/- lombo-ao LN • SSRlocale : 89,9%
51.8 Gy/28 fr + SIB dose médiane • SG 80%
65.5 Gy
- HT 12 mois (médiane)
- 9 pts pas de SIB (50–65.5 Gy, 25–30
fr).
AVEC LE SOUTIEN DE
Fodor, A. et al. Toxicity and efficacy of salvage carbon 11-choline positron emission tomography/computed tomography-guided radiation therapy in
patients with lymph node recurrence of prostate cancer. BJU Int 119, 406–413 (2016).Selection des patients
Critères d’inclusion Critères d’exclusion
• K prostate en rechute biochimique après ttt radical • M+ os ou viscère
(chir ou RT) • N+ au-dessus bifurcation aortique
• ≤ 5 metas gg pelvis TEP FCH • > 5 N+ TEP FCH
• Limite sup: bifurcation aortique • M1 initial
• Respect des contraintes dosimetriques • Atcd de RT gg pelvis
• Testo normale + au moins 6 mois de wash out avec • CPRC
HT précédente • Contre-indication à RT pelvienne
• Contre-indications à HT
• Ttt par HT en cours ou autres ttt pouvant influencer
PSA (e.g.fluconazole, finasteride, corticosteroids...)
• En cas de RT de la loge prostatique : au moins 1 cm
entre les limites des 2 champs d’irradiation
AVEC LE SOUTIEN DE
Supiot et al. BMC cancer (2015)Contraintes de dose
• Pour N+ TEP FCH
– CTV= GTV + 5 mm
– PTV = CTV + 5 mm
– Retrait Intersection entre PTV et intestin
• CTV Lit prostatectomie et gg peviens : selon reco RTOG
• 95 % PTV reçoit 95 % dose prescrite
• OARs: recommendations Quantec
– Vessie : V65 Gy < 50 %
– Rectum:V50Méta ganglionnaire = meilleure survie
que méta os
• Colombié, M. et al. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging 42, 1784–1793 (2015).
• Giovacchini, JNM 2014 AVEC LE SOUTIEN DEVous pouvez aussi lire
