Protocole CHEOPS - ARCAGY

Protocole CHEOPS
                Eudract n° 2015-000401-39

ESSAI MULTICENTRIQUE DE PHASE II RANDOMISÉ ÉVALUANT L’INTÉRET
  DE L’AJOUT D’UN INHIBITEUR NON STÉROIDIEN DE L’AROMATASE
             A LA NAVELBINE MÉTRONOMIQUE PER OS
CHEZ LES PATIENTES ATTEINTES D’UN CANCER DU SEIN MÉTASTATIQUE
                        PRÉ-TRAITÉES.

                        Coordonnateur: Dr P. HEUDEL, Lyon
                        Responsable scientifique: Dr AC HARDY-BESSARD, Saint-Brieuc
                        Promoteur: ARCAGY-GINECO, Paris

Rationnel
   Stratégies thérapeutiques prépondérantes en situation métastatique

     Chimiothérapie
                                     Choix déterminé selon les caractéristiques de la
     Ou Hormonothérapie             patiente et de la tumeur

   Intérêt de de la chimiothérapie par Navelbine® métronomique: contrôle de
    l’évolution néoplasique par plusieurs mécanismes (cytotoxique, anti-angiogénique et
    immunitaire), tout en minimisant les effets secondaires de la chimiothérapie.

   Association chimio + hormono : concept ancien avec essais randomisés qui ont
    montré un meilleur taux de réponse néoplasique et une SSP prolongée

         Objectif CHEOPS: confirmer intérêt clinique d’une association d’un traitement
         par anti-aromatase et d’une chimiothérapie métronomique, qui aurait
         l’avantage théorique d’associer efficacité thérapeutique et tolérance clinique.

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 Essai Phase II, multicentrique, prospective, randomisé, ouvert

 Indication: cancer du sein métastatique, RH+, HER2-, traitée par une ou deux lignes de
  chimiothérapie et par au moins une ligne d’hormonothérapie par anti-aromatase

 Nombre de centres participants ≈ 40 centres

 Nombre de patientes attendues = 130

 Durée du recrutement =18 mois (depuis l’automne 2015)

 Durée du traitement = jusqu'à progression ou toxicités

 Durée du suivi : 18 mois (fin de l’étude = avril 2019)

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 Objectif Principal : Déterminer dans chaque bras la survie sans progression (SSP)
 SSP = temps écoulé entre le date de randomisation et la date de première progression

 Objectifs Secondaires :
    Evaluer l’efficacité
         Taux de Réponse Partielle (RP) et de Réponse Complète (RC), selon RECIST v1.1
         Durée de réponse
         Bénéfice clinique après 24 semaines de traitement
         Survie Globale
    Evaluer la tolérance: nature, fréquence et sévérité des effets secondaires
    Evaluer la qualité de vie: QLQ-C30

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1. Age ≥ 50 ans
2. Adénocarcinome mammaire histologiquement prouvé
3. Récepteurs hormonaux positifs aux oestrogènes et/ou à la progestérone
4. Tumeur initiale ne surexprimant pas le récepteur HER2
5. Patiente pré-traitée en situation métastatique par au moins une ligne d’hormonothérapie par
     anti-aromatase non-stéroïdien et par une ou deux lignes de chimiothérapie.
6. Patiente ayant une progression néoplasique
7. Patiente devant débuter une deuxième ou troisième ligne de chimiothérapie
8. Présence d’une ou de plusieurs lésion(s) métastatique(s) mesurable(s) ou évaluables(s). En cas
     de lésion(s) osseuse(s) isolée(s) : nécessité d’avoir une lésion non irradiée avec une
     composante ostéolytique pour être considérée comme lésion(s) cible(s) et ayant une élévation
     du CA15-3.
9. Patiente ménopausée. Le statut ménopausique est défini par :
     • Antécédent d’ovariectomie bilatérale
     • Age de ≥50 ans et aménorrhée spontanée
             - de plus de 12 mois en l’absence de traitement par chimiothérapie, de tamoxifene ou
     de castration ovarienne chimique
             - de plus de 24 mois si traitement par chimiothérapie ou tamoxifene

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Patiente atteinte d’un cancer du sein métastatique RH+, HER2-,
                                  en progression sous anti-aromatase non stéroïdien
                     déjà traitée par au moins une ligne d’hormonothérapie par anti-aromatase
                                     et par une ou deux lignes de chimiothérapie

                                                Signature du consentement

                                                      Randomisation

                                   Début de traitement dans les 8 jours après randomisation

                          Bras A                                                              Bras B

            NAVELBINE® métronomique per os                                      NAVELBINE® métronomique per os
          (50 mg les lundis, mercredis, vendredis,                            (50 mg les lundis, mercredis, vendredis
             ou les mardis, jeudis et samedis)                                   ou les mardis, jeudis et samedis))

              jusqu'à progression ou toxicité                     + LETROZOLE 2,5 mg/j ou ANASTROZOLE 1 mg/j, tous les jours

                                                                                 jusqu'à progression ou toxicité

Avec évaluation de la tolérance toutes les 4 semaines, et évaluation tumorale et de la qualité de vie toutes les 8 semaines.

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 Bras A : Navelbine® métronomique per os, jusqu’à progression ou toxicités
     Posologie = 50 mg tous les lundis, mercredis, vendredis, ou mardis, jeudis, samedis
               = 2 capsules par prise (1 de 30mg et 1 de 20 mg)

 Bras B : Navelbine® métronomique per os + anastrozole ou létrozole, jusqu’à
  progression ou toxicités
     Posologie Navelbine® = 50 mg tous les lundis, mercredis, vendredis ou mardis, jeudis,
      samedis
                          = 2 capsules par prise (1 de 30mg et 1 de 20 mg)
     Posologie hormonothérapie : anastrozole 1 mg/jour ou létrozole 2,5 mg/jour
     Exemple administration bras B:
                                Lundi   Mardi   Mercredi     Jeudi    Vendredi     Samedi      Dimanche

        Navelbine® 20 mg         X        -        X           -         X           -            -

        Navelbine® 30 mg         X        -        X           -         X           -            -

     Anastrozole ou Letrozole    X       X         X          X          X           X            X

    Aucun traitement fourni
    Navelbine à conserver entre +2°C et +8°C (cf. kit patiente)
    Comprimés et capsules à prendre de préférence à la fin d’un repas , avec un verre d’eau et à heure fixe
    Traçabilité spécifique de la Navelbine ®, et du létrozole ou anastrozole, demandée par l’ANSM

Etat d’avancement : 28 inclusions

 Courbe d‘inclusion:

            150

            100
                                                                                                                      CumulReel

             50                                                                                                       CumulTheo

              0
              juil.-2015 oct.-2015 janv.-2016 mai-2016 août-2016 nov.-2016 mars-2017 juin-2017 sept.-2017 déc.-2017

                                                                                                      Institut Saint Catherine, Avignon

                                                                    Centre Hospitalier de la Région d'Annecy , Pringy

                                                            Hôpital Privé des Côtes d'Armor , Plérin sur Mer
        24 centres activés
                                                                                 Centre Léon Bérard, Lyon
        12 centres actifs
        28 patientes incluses en 4 mois