Qui ne dit mot... ne Deuxième enquête de
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Décembre 2017
N°23
Hacking Health Qui ne dit mot... ne Deuxième enquête de
Besançon consent pas ! satisfaction DRCI
Bulletin d’information de la délégation
à la recherche clinique et à l’innovation
1
ÉDITO
L e CIC-1431,
son impact sur la recherche en psychiatrie au CHU de Besançon
Créés en 1992 à l’initiative conjuguée de l’Institut national de la
santé et de la recherche médicale (Inserm) et de la Direction géné-
rale de l’offre de soins (DGOS), les centres d’investigation clinique
offrent aux cliniciens les ressources leur permettant de dévelop-
per des projets en recherche clinique et de promouvoir les appli-
cations des résultats issus de la recherche fondamentale au profit
des malades. Il peut s’agir de projets visant à mieux comprendre
la physiopathologie des maladies ou testant de nouveaux traite-
ments, qu’il s’agisse de médicaments ou de dispositifs médicaux.
Le champ d’application est large et recouvre les recherches portant
sur l’homme sain ou malade, les données de santé, les collections
d’échantillons et de données biologiques.
Le CIC-1431 du CHU de Besançon est labellisé dans deux domaines
de compétences : les biothérapies et l’innovation technologique.
Il s’appuie sur un savoir-faire développé depuis plus de 10 ans,
en interaction forte avec les structures de recherche établies
sur notre territoire : les 7 unités de recherche en santé de
Besançon de l’université Bourgogne Franche-Comté, en
particulier l’UMR-1098, l’Établissement Français du Sang,
la FHU INCREASE, l’Institut FEMTO-ST, l’école d’ingénieur
de l’université de Franche-Comté (ISIFC), les cliniciens du
CHU, les partenaires industriels et le Pôle de compétitivité
des microtechniques. Afin d’amplifier les interactions avec le
plus grand nombre de services du CHU, le CIC-1431 s’est doté
d’une plateforme d’investigation clinique (SINETIC) et a créé à la
rentrée, une plateforme d’évaluation pour les dispositifs médicaux
(DinaMic) toutes deux en partenariat avec la DRCI. Pour complé-
ter l’offre, le CIC-1431, avec le pôle pharmaceutique du CHU, se Professeur Emmanuel Haffen,
dote fin 2017 d’une plateforme en économie de la santé. Coordinateur Inserm CIC 1431
En s’appuyant sur l’axe « technologies pour la santé en neuropsy-
chiatrie » du module innovation technologique du CIC-1431, mais
aussi en interaction avec le laboratoire de neurosciences de l’uni-
versité (EA 481), la recherche en psychiatrie s’articule autour de
deux thématiques principales : les mécanismes physiopatholo-
giques et traitements innovants des troubles de l’humeur chez
l’adulte et le sujet âgé, et les troubles de l’attachement et inte-
ractions parents-enfants. Grâce au dynamisme des acteurs, 31
projets de recherche clinique et fondamentale sont aujourd’hui
en cours, dont la participation à une ANR* et un projet européen
H2020, et avec plus des deux tiers des protocoles en promotion
CHU de Besançon.
* Agence nationale de la recherche
Directeur de publication : Chantal Carroger - Rédacteur en chef : Pr Frédéric Mauny - Chef de projet : Sophie Muraccioli
Comité de rédaction : Pr Xavier Bertrand, Roxane Chaverondier, Pascal Debat, Dr Maxime Desmarets, Sophie Depierre,
Pr Didier Hocquet, Thomas Lihoreau, Dr Clément Prati, Lucie Vettoretti, Chrystelle Vidal, Pr Macha Woronoff-Lemsi -
Infographie : Lydie Belpois, Sophie Muraccioli - Imprimeur : Valent’Imprimerie - illustrations : flaticon.com
SOMMAIRE
ENQUÊTE DE
SATISFACTION DRCI 4
ORGANISATION
Qui ne dit mot ne consent pas 6
LUMIÈRE SUR...
RCH : consensus pour la recherche clinique 8
CONVERGENCES
Hacking Health de Besançon 9
NEWS
12
C’EST QUOI ?
15
LE CHIFFRE
LA DÉF 16
PORTRAIT EXPRESS
17
PUBLIS
18
3
Parution semestrielle - Dépôt légal : 2e semestre 2017 - N°23 - ISSN 1955-0278
DEUXIÈME ENQUÊTE DE
SATISFACTION DRCI
Pour répondre au mieux aux attentes des investigateurs et améliorer
sa démarche, la DRCI a mis en œuvre une deuxième enquête de
satisfaction, en octobre 2017. Comme pour la première enquête, parmi les
211 personnes sollicitées, un peu moins de 20 % ont répondu.
Une première enquête de satisfaction a été conduite fin 2016. Elle avait permis de mettre
en avant certains de vos besoins. Pour y répondre, de nouveaux outils ont été créés,
parmi lesquels :
• une foire aux questions,
• un livret expliquant la démarche à suivre pour mener une action de communication
auprès du grand public,
• un tableau « Démarches et obligations en fonction du projet » pour mieux com-
prendre la réglementation notamment en ce qui concerne la loi Jardé.
Ils sont consultables sur le site web du CHU, rubrique recherche.
Cette année, quatre champs étaient explorés :
Essais cliniques à promotion interne :
92 % des répondants connaissent leur chef projet référent DRCI et jugent leur disponi-
bilité satisfaisante à très satisfaisante.
Concernant l’APICHU, 87 % des répondants utilisent le mode d’emploi APICHU avant de
déposer un projet, 97 % d’entre eux jugent ce mode d’emploi satisfaisant à très satisfai-
sant et 80 % des répondants constatent une valeur ajoutée à l’audition APICHU.
Essais cliniques à promotion externe :
74% des répondants sont Mais plus de la moitié des répondants ne connaissent
satisfaits à très satisfaits toujours par leur gestionnaire d’études à promo-
de la collaboration avec tion externe. Il s’agit de Fabienne Demesmay et
les gestionnaires d’études Joël Oliveira.
à promotion externe de la www.chu-besancon.fr / recherche / faire de la
DRCI. recherche / démarches par projets / projets institu-
tionnels promotion externe.
Gestion financière des projets : Site internet :
Comme l’an dernier, 80 % des Le nombre d’utilisateurs du site Internet de la
répondants sont satisfaits à très recherche a augmenté de 10 % en un an : 54 %
satisfaits de la gestion financière des personnes sondées le consultent. Sur le web :
de leur projet. www.chu-besancon.fr/la-recherche.html
4Les questions ouvertes vous ont
permis d’exprimer des besoins et
attentes.
L es informations concernant les appels à projets,
formations et autres actualités recherche et
innovation étaient jusqu’alors adressées par mail
Des éléments de réponse existent
déjà sur le site Internet rubrique
aux médecins et pharmaciens. recherche, concernant les sujets
La diffusion est étendue depuis le début d’année suivants :
aux personnes inscrites sur la liste de diffusion
« Infos – recherche (hors médecins) », ouverte aux • Appels à projets dont l’API-
ingénieurs de recherche, techniciens, infirmiers… CHU : rubrique Faire de la
recherche > Les appels à
projets
• SIGAPS : rubrique Sigaps sigrec
> Sigaps et voir page 18 de ce
Envoyez par mail à numéro
Yves Pelletier une • Référents unité promotion
demande d’inscription interne : il existe 5 chefs de
à la liste de diffusion projet. Chacun est à la disposi-
« Infos recherche » en tion d’un pool de services.
précisant vos nom, Rubrique > Faire de la
prénom et n° de poste). recherche > Démarches par
projet > Projets institutionnels
chu promoteur
A venir... Proch
a
enqu ine
ête d
Certaines questions concernaient le satisf e
en se action
financement de la recherche. ptem
bre
Les réponses vous seront apportées dans le 2018
!
prochain numéro.
Merci à celles et ceux qui ont répondu
et à l’année prochaine !
Noémie Nminej et Sophie Muraccioli
5ORGANISATION
QUI NE DIT MOT NE
CONSENT
PAS
L a conduite de la recherche sur la personne
humaine est basée sur le principe fonda-
mental d’une obligation d’information et d’ob-
questionnaire, consultation supplémentaire,
prélèvements biologiques y compris ceux des-
tinés aux analyses génétiques) ;
tention de l’accord de la personne se prêtant >> soit à l’utilisation ultérieure des données ou
à cette recherche. prélèvements collectés.
Cette information doit être préalable et indivi-
duelle, l’accord doit être libre et éclairé. Selon la réglementation actuelle et les évolu-
La formalisation de cet accord peut revêtir dif- tions récentes liées à la promulgation de la loi
férents aspects en fonction des contraintes, Jardé et de la publication de ses arrêtés d’ap-
risques liés : plication, la classification de la recherche peut
>> soit à la conduite de la recherche (procé- être la suivante :
dure invasive, administration de médicament,
>> Recherche impliquant la personne humaine (RIPH)
Recherches organisées et pratiquées sur des personnes volontaires saines ou malades, en vue
du développement des connaissances biologiques ou médicales
Catégorie 1 Catégorie 2 Catégorie 3
Recherche interventionnelle à
Recherche interventionnelle Recherche non interventionnelle
risque et contrainte minime
>>
>>
>>
Consentement écrit Consentement exprès Non opposition
>> Hors loi Jardé
Recherches n’ayant pas pour finalité le développement des connaissances biologiques et médi-
cales
Implique la personne et vise : N’implique pas la Les recherches ayant
personne humaine une finalité d’intérêt
>>
>>
>>
>>
et vise à évaluer des public de recherche,
Les produits Les en- Toute autre Les expéri- modalités d’exercice d’étude ou d’évalua-
cosmétiques quêtes de enquête de mentations des professionnels de tion dans le domaine
satisfaction satisfaction en sciences santé ou des pratiques de la santé conduites
du consom- auprès des humaines et d’enseignement dans le exclusivement à partir
mateur de patients sociales dans domaine de la santé de l’exploitation de
produits cos- le domaine traitement de données
métiques et de la santé à caractère personnel
alimentaires
>>
>>
>>
>>
>>
>>
Non opposition
6QU’EST-CE QU’UN CONSENTEMENT ?
Le consentement est une manifestation libre, de la personne n’est pas manifesté par un écrit.
éclairée (par l’information écrite et orale, donnée
au préalable) de la volonté d’une personne de Un investigateur peut donc se retrouver confronté
participer à une recherche. à de nombreuses situations différentes avec leurs
spécificités mais il existe toujours une solution
Le consentement peut être recueilli auprès : pour que la recherche soit menée dans le res-
>> de la personne participant à l’essai, pect du patient et de ses droits, notamment au
>> d’une personne prévue par dispositions regard de l’utilisation des données personnelles
législatives : (confidentialité et sécurité). Une étude rétroac-
> consentement du curateur, tive sur données doit également se réaliser en
> autorisation du tuteur, respectant tous les principes énoncés ci-dessus.
> consentement des représentants légaux L’ancienneté des données n’est pas un obsta-
d’un mineur, cle à sa bonne réalisation car des dérogations
> consentement de la personne de confiance existent et permettent de réaliser les études en
en cas de situation d’urgence si elle est pré- conformité avec la loi.
sente.
Il est possible de demander, notamment au
Le consentement peut être écrit (sauf en cas comité de protection des personnes (CPP), une
d’impossibilité, attestée par un tiers totalement dérogation à l’obligation de recueillir un consen-
indépendant de l’investigateur et du promoteur) tement dans plusieurs cas :
ou exprès. >> situation d’urgence (dérogation à la condition
Le terme « exprès » s’applique lorsque la volonté préalable),
de celui qui s’engage se manifeste d’une manière >> situation d’urgence vitale.
apparente, par exemple par la signature d’un
écrit ou par une déclaration faite en public, ou Il est également possible de demander au CPP
devant témoin. une dérogation à l’obligation d’information lorsque
les données que l’on souhaite recueillir sont
La loi prévoit que dans certains cas, seule une très anciennes et que de ce fait, il est difficile de
non-opposition du sujet participant à une re- retrouver les patients (déménagement, décés...).
cherche est requise. Une non-opposition consiste
à ne pas mettre d’obstacle à l’utilisation de Quelle que soit votre étude, contactez le chef
données, à la participation à une étude. On peut de projet DRCI en charge de votre étude.
parler de consentement tacite quand l’accord
L’UTILISATION SECONDAIRE D’ÉCHANTILLONS BIOLOGIQUES :
CAS DE LA TUMOROTHÈQUE
« L’utilisation d’éléments et de produits du corps humain à une
fin médicale ou scientifique autre que celle pour laquelle ils ont
été prélevés ou collectés est possible, sauf opposition exprimée
par la personne sur laquelle a été opéré ce prélèvement ou cette
collecte, dûment informée au préalable de cette autre fin ». Article
L1211-2 CSP. Les conditions du
consentement sont
Les principes énoncés ci-dessus s’appliquent également pour l’utilisation multiples et cumula-
des échantillons biologiques et les données qui y sont associées ; les tives :
échantillons ne peuvent être utilisés ou réutilisés qu’en cas d’information >> libre,
du sujet et avec son consentement/non-opposition. >> éclairé,
Différentes situations sont possibles, échantillons prélevés dans le >> écrit ou exprès,
cadre du soin ou de la recherche, changements de finalité, géné- >> préalable.
tique, consentement, non-opposition.
Toutes ces situations seront détaillées et explicitées dans le prochain
numéro de R.com. Sophie Depierre et Frédéric Mauny
7LUMIÈRE SUR...
Définition endoscopique de la rémission
et de la réponse aux traitements dans les
rectocolites hémorragiques :
proposition d’un consensus pour les essais cliniques
Les maladies inflammatoires chroniques de A l’initiative de l’organisation internationale pour
l’intestin (MICI), parmi lesquelles la rectocolite l’étude des MICI, une conférence de consensus
hémorragique (RCH) et la maladie de Crohn, ayant pour objectif d’homogénéiser ces critères
sont des maladies d’incidence croissante en cliniques a été organisée. Quinze experts interna-
France. On estime actuellement la prévalence tionaux de la rectocolite hémorragique, dont le
de ces maladies dans les pays développés à Dr Lucine Vuitton du service de gastroentérologie
1 sur 1500 personnes ; environ 250 000 per- et endoscopie du CHU, ont établi une définition
sonnes sont touchées uniquement en France. endoscopique consensuelle de la rémission et
de la réponse aux traitements pour harmoni-
De très nombreux essais cliniques évaluent des ser les critères utilisés en recherche clinique.
approches thérapeutiques innovantes pour faire
face à ces maladies invalidantes. Dans la RCH, la Après une revue de la littérature sur les scores
cicatrisation de la muqueuse, la disparition des endoscopiques, leur utilisation, leurs avantages
lésions rectales et coliques observées en endos- et inconvénients, les experts ont évalué diffé-
copie, sont un indicateur de l’efficacité du trai- rents scores endoscopiques utilisés dans la RCH.
tement. Cependant, de nombreux systèmes de L’analyse de la littérature a également permis
scores endoscopiques ont été développés pour aux auteurs d’analyser les différentes définitions
de la rémission endoscopique et de la réponse
Image endoscopique d’un segment endoscopique aux traitements et d’en extraire
colique atteint par la RCH : perte les données les plus pertinentes. A l’issue d’un
de la trame vasculaire, sang et éro- processus de votes itératifs de type Delphi, les
sions, score UCEIS 4. Service de gas- experts ont défini la rémission par un Ulcerative
troentérologie et endoscopie diges- Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS) égal
tive, CHU Besançon. à 0, et la réponse aux traitements par une dimi-
nution du Mayo endoscopic score ≥ 1 ou une
diminution du UCEIS ≥ 2.
évaluer l’activité de la maladie. Aucun d’entre
eux n’avait été jusqu’à présent complètement Ce consensus permettra à l’avenir de rendre
validé. En conséquence, les essais cliniques uti- les résultats des essais plus comparables entre
lisent des définitions arbitraires et pas toujours eux, et ainsi d’améliorer leur niveau de preuve
homogènes de la réponse au traitement et de scientifique global.
la rémission de la maladie.
Développée dans les années 1950, la méthode Delphi permet d’atteindre un consensus dans un groupe d’experts :
ils répondent à un questionnaire au cours de deux tours ou plus. Après chaque tour, un « facilitateur » analyse les
réponses et leur motivation. Les experts sont alors invités à modifier leur position à chaque tour en se basant sur
l’information recueillie au tour précédent jusqu’à obtenir un consensus.
Clément Prati, Maxime Desmarets
Vuitton L, Peyrin-Biroulet L, Colombel JF, Pariente B, Pineton de Chambrun G, Walsh AJ, Panes J, Travis SP, Mary JY,
Marteau P. Defining endoscopic response and remission in ulcerative colitis clinical trials: an international consen-
sus. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Mar;45(6):801-813
8CONVERGENCES
>> HACKING HEALTH DE BESANÇON :
une réussite au-delà des objectifs
Un week-end pour imaginer la santé de demain
C’était un pari, il est pleinement réussi. Durant un week-end complet, du
>>> Ce week-end a été
13 au 15 octobre, plus de 200 participants se sont réunis à l’hôpital Saint-
l’aboutissement d’une
Jacques pour trouver des solutions concrètes à des problèmes rencontrés
campagne lancée en
par des professionnels de santé ou des patients.
avril 2017 et dont le CHU
Pendant ce week-end « Marathon d’innovation ouverte en santé (Hacka-
était partenaire. Elle a
thon) », sur 18 problématiques soumises, 14 solutions viables et promet-
consisté en une série de
teuses ont été finalement élaborées : un vrai succès ! Et parmi les quatre
rendez-vous ponctuels,
projets portés par des équipes du CHU, trois ont été primés.
les « cafés HH » qui ont
permis d’aborder des
• Augmented Patient Setup (APS) : prix du projet le plus prometteur et
thématiques telles que la
prix de la société Onefit Medical
propriété intellectuelle, la
Au cours de son traitement de radiothérapie, un patient va devoir être ré-
gestion des données de
installé à chaque séance - il peut y en avoir jusqu’à 40 ! - dans une posi-
santé, le design médical,
tion bien spécifique, définie lors d’une première étape dite de simulation.
ou encore des exemples
Conserver cette position à chaque séance est une condition essentielle à
de « success stories »…
un traitement de qualité. La réinstallation du patient est aujourd’hui effec-
C’est aussi pendant ce
tuée par les manipulateurs à partir de photos réalisées lors de la simula-
temps de préparation
tion. Cette méthode montre vite ses limites, en particulier pour les zones
que les participants ont
mobiles ou déformables (articulations, glande mammaires…), d’autant que
pu soumettre leurs idées
l’anatomie du patient peut évoluer au fur et à mesure des séances.
via une plateforme web
Imaginer un système qui projette en 3D la silhouette du patient acquise
et solliciter des profils de
lors de la simulation directement sur la table de traitement permettrait un
candidats pour consti-
repositionnement plus facile et véritablement à l’identique.
tuer leur équipe.
Ce projet est porté par Florent Tochet, physicien en oncologie radiothéra-
pie.
« Le Hacking Health nous a permis sur le week-
end de faire une preuve de concept du projet
APS en réalisant une acquisition 3D surfacique
d’une personne et en le visualisant en réalité aug-
mentée sur un smartphone. Au-delà, les échanges
avec l’ensemble des participants nous ont fourni
un grand nombre de pistes à explorer pour faire
progresser le projet. Enfin, l’accompagnement de
la société OneFit Medical va nous permettre d’ac-
célérer le développement et le prix du jury apporte
une crédibilité au projet, ce qui devrait nous aider à trouver un partenaire pour la suite. »
Florent Tochet
• Gluci-Miam : prix de la CPAM
Des progrès significatifs en matière d’insulinothérapie et de nouvelles technologies per-
mettent aujourd’hui à une personne atteinte de diabète de type 1 de manger librement. En-
core faut-il qu’elle puisse évaluer la quantité de glucides présente dans chaque prise alimen-
9taire pour être en mesure d‘adapter sa dose d’insuline rapide. Créer un outil permettant au
patient d‘évaluer de façon simple et rapide les quantités de glucides dans son alimentation
et intégrant un calculateur de dose d‘insuline, c’est le défi porté par Christine Kavan, diététi-
cienne dans le service de diabétologie.
« Au final, un prototype d’appli simple, ludique, visuelle, répondant au
cahier des charges a pu être conçu durant ce week-end et pourra ser-
vir de base au produit final. Il reste à trouver le financement pour sa mise
en œuvre mais le prix de la CPAM vient légitimer son intérêt pour l’en-
semble des patients diabétiques de type1. » Christine Kavan
• CYBeLE : prix Onlineformapro
La traçabilité des exigences requises pour la maitrise des compé-
tences du personnel est chronophage et peu informatisée. Le projet
CYBeLE, a pour objectif de mettre en place un outil informatique de formation adapté au
personnel médical et non médical des établissements de soins. L’idée est d’établir une plate-
forme certifiante pour répondre aux exigences réglementaires/normatives (HAS, COFRAC…).
Elle devra être intuitive avec une cartographie des cursus métiers et des compétences ;
adaptative via une intelligence artificielle qui adapte le contenu à l’apprenant ; conviviale, in-
tégrant l’utilisation de contenus multimédias, de forums et de jeux sérieux. L’interconnexion
de cette plateforme d’apprentissage numérique avec les différents logiciels métiers permet-
tra d’automatiser et de simplifier ces étapes. Ce projet est porté par Pierre-Yves Peseux, Emi-
lie Grandclement, Yovan Krtolitza et Soufien Belmiloudi du laboratoire de biologie médicale.
«Présenter notre projet au Hacking-Health, c’était :
- convaincre des intervenants extérieurs du bénéfice de
notre projet,
- profiter de nouveaux partenaires pour enrichir nos ré-
flexions,
- confronter nos idées pour mieux comprendre comment
présenter l’aspect innovant de CYBeLE.
Et surtout, gagner le prix OnlineFormaPro : la reconnais-
sance d’un professionnel du secteur et 4 semaines de
développement pour produire une interface début 2018 ! » Pierre-Yves Peseux
Le CHU et plus particulièrement son centre d’investigation clinique (Inserm CIC 1431) a
quant à lui décerné son prix à l’un des projets conduits par l’Établissement français du sang,
qui vise à automatiser la manipulation et l’évaluation visuelle des produits issus des dons
de sang. Un tel système de vérification des produits plaquettaires permettrait également
la réduction des troubles musculo-squelettiques des techniciens qui procèdent aujourd’hui
manuellement et plusieurs fois par jour à ce contrôle.
« Une analyse optique associée à des calculs mathéma-
tiques, suivie d’une étude d’intégration dans la logique de
préparation ont permis de relever ce challenge. La méthode
est prometteuse et permettra, si elle est validée, d’obtenir une
cotation de la qualité des plaquettes. Le prix décerné pour
cette méthode ouvre les possibilités du développement et de
la généralisation de ce test automatisé. » Nadine Marpaux
Nadine Marpaux et Christian Naegelen avec
leur équipe HH
10Les autres prix :
Prix coup de cœur du jury : Fanny Delettre de l’EFS - Projet : système de dé-
congélation ultra rapide de plasma frais congelé.
Meilleure solution patient (Prix France Asso Santé) : René Poiffaut et Laurent
Chevalot de l’association des maladies rares - Projet : création d’une chaise de
massage pour les personnes handicapées.
Prix du Pôle des Microtechniques : Yves Ketterer- Projet : une table pour ma-
lade sans pied ni roulette.
Prix Onlineformapro : Valérie Barthelet, masseur kinésithérapeute - Projet : le
numérique en formation initiale pour les kinés.
Trois prix Numerica : 1) Anthony Perignon de Biotika/Isifc - Projet : Remote pos-
toperative monitoring : création d’un dispositif agrégateur des informations
d’un patient en phase post-opératoire. 2) Marion Le Blond et Christophe Bari-
sien de l’EFS - Projet : créer une application smartphone communautaire autour
du don de sang. 3) Pierre-Robinson Debut et Stephanie Wicht de l’hopital Nord
Franche-Comté - Projet : Vasc Map, interface visuelle et d’aide au diagnostic.
Au total, onze projets seront soutenus finan-
cièrement ou par la mise à disposition de >>> Le week-end hackathon, c’est aussi :
compétences, pour leur permettre d’aller
plus loin. La plupart des solutions imagi- l’accès à un « FABlab » pendant le week-
nées sont susceptibles de déboucher sur end pour imprimer en 3D les premiers pro-
un nouveau produit et/ou sur la création totypes ;
d’une start-up. Au-delà, cet évènement a une trentaine de « coachs » aux profils
généré un foisonnement de rencontres variés pour conseiller les équipes ;
prometteuses d’autres développements… des massages offerts par l’école de kiné
pour permettre aux participants de fran-
« Développeurs numériques, Le Hacking Health chir la ligne d’arrivée de ce marathon de
ingénieurs, designers, ju- de Besançon, le plus de 30 heures !
ristes, ergonomes, étudiants 5e en France, est
ou professionnels ont plan- fondateur d’une
ché pendant tout le week- nouvelle façon
end pour faire émerger des très ouverte d’in- http://hacking-health.org/besancon-fr
solutions concrètes. » nover, qui corres-
pond bien à l’es- Christophe DOLLET
prit de notre territoire. Il s’inscrit Communauté d’Agglomération
pleinement dans les projets de la French- du Grand Besançon
tech. Ses organisateurs, le Pôle des christophe.dollet@grandbesancon.fr
Microtechniques et le Grand Besançon, Tél. 06 84 74 98 38
sont bien décidés à reproduire l’an pro-
chain cette belle aventure. Le CHU sera Rendez-vous pour la 2nde édition
bien sûr partie prenante. du 12 au 14 octobre 2018
Sophie Muraccioli, Thomas Lihoreau, Maxime Desmarets
Photos : HH et Jean-Charles Sexe
11NEWS
La faculté de médecine
a 50 ans !
L’unité de formation et de recherche des Sciences
médicales et pharmaceutiques a fêté son 50e anni-
versaire le 30 septembre dernier en présence d’an-
ciens étudiants et enseignants, des personnalités poli-
tiques locales et des représentants des institutions de
santé. La médecine était déjà enseignée en Franche-
Comté au XVe siècle, mais notre faculté a pris sa forme
actuelle en 1967.
Auparavant localisée en face de l’hôpital Saint-Jacques,
elle a déménagé entre 2004 et 2011 dans les locaux
neufs des « Hauts du Chazal », à côté de l’hôpital Jean
-Minjoz.
Aujourd’hui, l’UFR Sciences médicales et pharmaceutiques est la composante de
l’université de Franche-Comté qui accueille le plus d’étudiants : environ 6 000.
Didier Hocquet
Retour sur la rentrée du DM 2017
Organisée par l’école d’ingénieurs ISIFC de l’uni- Le CHU et son centre d’investigation clinique
versité de Franche-Comté, cette 5e édition de la (Inserm CIC 1431) ont pu y présenter l’évalua-
« rentrée du DM » s’est tenue à Besançon les tion clinique des DM au sein de notre CHU, l’ac-
14 et 15 septembre compagnement proposé sur le sujet (plateforme
2017. Regroupant « DinaMic » du CIC), et plus largement la recherche
plus de 200 parti- au CHU.
cipants spécialistes
du dispositif médical Rentrée du DM : http://isifc.univ-fcomte.fr/pages/
(DM), cet évènement fr/menu4322/la-rentree-du-dm/rentree-du-dm-
a notamment fait un 2017---presentation-18849.html
focus sur l’évaluation Plateforme DinaMic du CHU :
de la sécurité et des www.chu-besancon.fr / la recherche / l’innovation
performances de ces / évaluation des dispositifs médicaux
dispositifs.
Thomas Lihoreau
CNR Papillomavirus : site Internet en ligne
Le site Internet du Centre national de référence
Papillomavirus (CNR HPV) est en ligne à l’adresse :
www.cnr-hpv.fr
Le CNR HPV est intégré au laboratoire de biologie
médicale du CHU de Besançon.
12SAVE THE
DATE
Journée de l’innovation 2018
La 7e Journée de l’innovation du CHU de Besançon, événement annuel organisé
par le centre d’investigation clinique du CHU en collaboration avec le Pôle des
microtechniques et l’Institut FEMTO-ST (UMR 6174 CNRS ENSMM/UTBM), aura
lieu le jeudi 24 mai 2018.
Comme chaque année, cette manifestation permettra de rapprocher les équipes
hospitalières, industrielles et académiques autour de problématiques com-
munes et comprendra des visites de services hospitaliers.
5e colloque interrégional
de recherche infirmière et paramédicale
Le 9 février 2018, pour la première fois à l’institut de formation des
professions de santé (IFPS) de Besançon se déroulera le 5e colloque
interrégional de recherche infirmière et paramédicale du GIRCI Est
(Groupement interrégional de la recherche clinique et de l’innovation
du grand Est). Cette journée aura pour thème : « Pour une recherche
paramédicale accessible aux soignants et valorisée ».
Programme et inscriptions : www.girci-est.fr
1ST RESOLUTION DAYS
Les 1res journées dédiées à la résolution de l’inflammation
et à ses débouchées thérapeutiques se tiendront du 4 au
6 avril 2018, à Besançon.
Au cours de ces journées seront discutés les mécanismes
à l’origine de la résolution de l’inflammation, les facteurs
solubles et les cellules impliquées. Une session sera éga-
lement consacrée aux développements thérapeutiques
inspirés de cette phase résolutive.
Ce congrès est organisé par l’UMR1098 Inserm / UFC / EFS
interactions hôte-greffon-tumeurs, ingénierie cellulaire et
génique.
Inscription et soumission des résumés :
www.resolutiondays2018.com
13RÉSULTATS 2017
des appels à projets internes de recherche
Investigateur Montant Titre
< 3A > Budget total 292 173 €
NEUREXPLO : Mise au point d’un outil d’analyse (logiciel) permettant de corréler
Lionel Pazart 59 705 € les activations constatées en IRMf avec des paramètres neuro-physiologiques
centraux (EEG-HR) et périphériques enregistrés en continu simultanément.
QUALIGRAFT17 : Optimisation de la qualification du tissu ovarien autoconservé
Clotilde Amiot 54 890 €
en vue de sa réutilisation. Évaluation à partir de la cohorte PERIDATOR/DATOR.
BOOST : Etude contrôlée randomisée évaluant l’efficacité thérapeutique et l’effet
Emmanuel
59 341 € sur le microbiote intestinal d’un probiotique dans le traitement de l’épisode
Haffen
dépressif caractérisé chez des patients souffrant d’un diabète de type II.
IFIXEAR : Impact de la fixation supra-rénales des endoprothèses sur
Patricia Costa 58 237 €
l’hémodynamique des artères rénales.
DEBRIEFSIM II : Formation à la gestion d’une situation d’urgence vitale sur si-
Floriane mulateur d’anesthésie : étude randomisée comparant une méthode de débrie-
60 000 €
Ciceron fing individuel vs un débriefing vidéo assisté sans instructeur, sur l’amélioration
du score de compétence non technique (TEAM score) en formation initiale.
< RBFC > Budget total 200 000 €
PREDICTage : Étude exploratoire de l’utilisation d’un score de fluence verbale
Caroline
25 500 € comme outil prédictif de la réponse à un traitement antidépresseur chez les
Masse-Sibille
personnes âgées présentant un épisode dépressif caractérisé unipolaire.
LSD : Évaluation de l’intérêt de l’administration intraveineuse de lactate de
Guillaume sodium semi-molaire sur la qualité de la détente cérébrale pour la chirurgie
25 000 €
Besch d’exérèse des tumeurs cérébrales supra-tentorielles par craniotomie : une étude
pilote randomisée.
Laurianne GUIDANCE : Étude pilote sur l’effet de la guidance interactive pour l’amélioration
25 500 €
Vulliez du suivi et de l’interaction parent-enfant.
Cécile FAIR PROGRESS : Factors influencing risk of Progression of chronic kidney
25 500 €
Courivaud disease in patients with severe renal impairment.
PTI’DOP : Évaluation échographique de l’hémodynamique fœtale et de ses
Nicolas Mottet 25 000 € variations chez les fœtus de petit poids à la recherche de facteurs pronostiques
de complications périnatales.
APACHE : Etude exploratoire de l’intérêt de la prise en charge pré-opératoire par
Bruno Heyd 27 500 € l’activité physique chez les patients en attente d’une intervention chirurgicale par
hépatectomie.
FOSF’HOM : Infections urinaires (IU) masculines à entérobactéries productrices
Timothée de bêta-lactamases à spectre étendu avec résistance associée aux
18 500 €
Klopfenstein fluoroquinolones et au cotrimoxazole : efficacité de fosfomycine trométamol per
os.
PAMIR-01 : Étude des paramètres immunologiques prédictifs de la rémission
Christophe moléculaire complète (RMC) chez les patients atteints de leucémie myéloïde
27 500 €
Borg chronique (LMC) en phase chronique (PC) et traités par inhibiteurs de tyrosine
kinase (iTKs).
14RÉSULTATS 2017
des appels à projets ANR, H2020 et INTERREG
Investigateur Montant Titre
< ANR > Budget total 629 547 €
MODERN : Understanding and modelling reservoirs, vehicles and transmission
Didier
249 977 € of ESBL-producing Enterobacteriaceae in the community and long term care
Hocquet
facilities
Laurent muRoCS : Chirurgie du cholestéatome assistée par microrobotique / MICRO-
205 690 €
Tavernier ROBOT-ASSISTED CHOLESTEATOMA SURGERY
EMBRASE : Environnement MicroBiologique et Risque Allergique, Suivi des En-
Laurence
173 880 € fants à 5 ans / Microbiological Environment and Allergic Risk, cohort of 5-year-
Millon
old children
< H2020 >
Emmanuel
R-Link : Optimizing response to Li treatment through personalized evaluation
Haffen 187 000 €
(gestion Inserm) of individuals with bipolar I disorder: the R-LiNK initiative
< INTERREG >
Fréderic SAIAD : Segmentation Automatique de reins tumoraux chez l’enfant par Intelli-
143 628 €
Auber gence Artificielle Distribuée
ADEXA DEXAméthasone dans le bloc
Axillaire
Les équipes de recherche se décarcassent pour attribuer un nom à chaque projet.
C’EST QUOI ?
Francis Berthier dévoile ce qui se cache derrière ADEXA.
La gestion de la douleur post-opératoire reste le cœur de
métier de l’anesthésie réanimation, y compris en chirur-
gie. A cet effet, certains médicaments ont été détournés
de leur usage premier, c’est le cas de la dexaméthasone.
Déjà largement utilisé dans la prévention des nausées et
vomissements postopératoires après une anesthésie gé-
nérale, ce corticoïde prolongerait la durée de l’analgésie
après une anesthésie loco-régionale.
L’objectif principal de l’étude ADEXA est de démontrer
que la durée d’analgésie d’une anesthésie loco-régionale
du plexus brachial au creux axillaire par l’association
dexaméthasone et ropivacaïne est supérieure à celle ob-
tenue par l’administration de ropivacaïne seule. L’anesthésie loco-régionale du plexus brachial
au creux axillaire (c’est-à-dire sous le bras)
Titre du projet : Intérêt de l’administration de dexamé- permet d’anesthésier tout le bras.
thasone par voie intraveineuse sur la durée d’un bloc du
plexus brachial au creux axillaire par la ropivacaine
Investigateur principal : Dr Francis Berthier, anesthésie réanimation chirurgicale
Propos recueillis par Lucie Vettoretti
15LE CHIFFRE
C’est le nombre de pages vues sur
19 324
le site internet de la recherche du
CHU entre le 1er novembre 2016 et le
1er novembre 2017.
Plus de 60 % de ces pages sont consul-
tées en dehors de la région Bourgogne
Franche-Comté dont 11,7 % depuis
l’étranger.
Environ 19 % des pages sont consul-
tées depuis une tablette ou un télé-
phone mobile. www.chu-besancon.fr/la-recherche.html
Maxime Desmarets
LA DÉF
L’analyse en intention de traiter (ITT) /
analyse en per protocole (PP)
L’analyse en intention de traiter (ITT-Intent To Treat) consiste à analyser tous
les patients dans leur groupe de randomisation initial qu’ils aient ou non
reçu la procédure à l’étude, qu’ils aient ou non suivi le protocole, qu’ils
soient ou non évaluables pour les critères étudiés.
Lorsqu’une étude est menée en ITT l’exclusion des patients a pos-
teriori n’est donc pas permise quelles qu’en soient les justifications
(ex : non-respect des critères d’inclusion, des posologies, des procédures…).
En revanche, l’analyse en per protocole (PP) consiste à analyser un sous-groupe de
la population totale en parfaite conformité avec le protocole.
Lucie Vettoretti
16PORTRAIT EXPRESS
Bérenger Martin
Data manager
Qui êtes-vous ?
Je suis data manager au centre de méthodologie clinique (CMC) du CHU depuis 2013. Je suis en
charge du traitement des données de protocoles de recherche soutenu par notre unité de méthode.
Actuellement, vous travaillez sur…
Je travaille sur une trentaine de projets à différentes phase d’avancement du traitement des
données.
En effet, il existe de nombreuses étapes, de la conception à l’archivage, parmi lesquelles :
élaboration de cahiers d’observations ;
validation des données ;
interconnexion de bases de données.
Qu’est-ce qui vous motive ?
Deux choses :
apporter l’appui nécessaire au porteur de projet selon les besoins du protocole ;
mettre à disposition de mes collègues biostatisticiens un jeu de données validées pour
l’analyse.
Qu’aimeriez-vous par-dessus tout « trouver » ?
Je n’ai pas de thématique clinique spécifique, je recherche plutôt des solutions innovantes appro-
priées à tous types d’études.
J’aimerais avoir l’opportunité de m’investir dans la création d’entrepôts de données au sein de
l’établissement. Cela permettrait l’exploitation et l’analyse de données massives initialement
collectées dans le cadre du soin. Cela ouvrirait de nombreuses perspectives pour la recherche.
Pourquoi cette photo ?
Elle représente l’informatisation des cahiers
d’observations.
En effet, en plus de la constitution de masques de
saisies, les solutions logicielles offrent des fonction-
nalités très complètes permettant d’appliquer un plan
de validation des données ainsi que de répondre aux
exigences réglementaires en matière de sécurité et de
confidentialité des données.
Vos 3 mots préférés :
Validation, sécurité, confidentialité.
Propos recueillis par Roxane Chaverondier
17PUBLIS
Les 280 publications référencées dans la
base Medline du 01/01/2017 au 30/06/2017
Rang A : 76 // rang B : 82 // autres rangs : 172
Si votre article, référencé dans Medline a été oublié, veuillez nous en excuser et transmettre la référence
à : s1muraccioli@chu-besancon.fr
Sur la version papier de R.com
Recherche, vous ne trouverez désor- LA POSITION D’AVANT-DERNIER AUTEUR...
mais plus que les publications de
rang A et de rang B. La liste com- La valorisation d’une publication est le produit de la catégo-
plète des publications figure dans la rie de la revue dans laquelle la publication est réalisée (C)
version en ligne du journal, sur le site par la position du signataire(P) (CxP).
www.chu-besancon.fr/la-recherche/ Pour rappel depuis 2012, le score par position est le suivant :
la-communication.
Les publications sont classées par Position du signataire - Score position
ordre alphabétique du 1er auteur et 1er auteur 4
affichées selon le format suivant : 2e auteur 3
3 premiers auteurs – auteurs du CHU 3e auteur 2
(en bleu) – Titre de l’article – revue. Autre position 1
Nous ne pouvons afficher que les publi- Avant-dernier auteur 3
cations validées dans SIGAPS par au Dernier auteur 4
moins un des auteurs du CHU à la Liste investigateur 1
date de l’extraction. En cas de vali-
dation ultérieure, votre publication Cependant, la position « avant-dernier auteur » n’est spé-
apparaîtra dans le n° suivant. cifiquement identifiée qu’à partir de 6 signataires :
Enfin, nous ne pouvons afficher que 1 signataire = 1er auteur
les auteurs du CHU qui ont validé l’ar- 2 signataires = 1er et 2e auteurs
ticle dans SIGAPS. 3 signataires = 1er, 2e et dernier auteurs
4 signataires = 1er, 2e, 3e et dernier auteurs
Da = dernier auteur 5 signataires = 1er, 2e, 3e, 4e et dernier auteurs
Ada = avant dernier auteur 6 signataires = 1er, 2e, 3e, 4e, avant-dernier et dernier auteurs
Chiffre = place de l’auteur IL = les personnes citées dans les listes d’investigateurs sont
Inv = investigateur valorisées à 1 point.
Source : Indicateurs relatifs à l’activité recherche et enseignement, Campagne
MERRI 2015, DGOS PF4
Bérenger Martin
Les publications de rang A
Amiot, A ; Serrero, M ; Peyrin-Biroulet, allergic contact dermatitis caused by Auclin, E ; Zaanan, A ; Vernerey, D ;
L ; Filippi, J ; Pariente, B ; Roblin, X isothiazolinones in water-based paints: a Douard, R ; Gallois, C ; Laurent-Puig,
& al Inv:Koch,S; K:Vuitton,L One-year retrospective study of 44 cases. Contact P & al Ada:Bonnetain,F; 3:Vernerey,D
effectiveness and safety of vedolizumab Derm. Subgroups and Prognostication in Stage
therapy for inflammatory bowel disease: Auclin, E ; Zaanan, A ; Vernerey, D ; III Colon Cancer: Future Perspectives for
a prospective multicentre cohort study. Douard, R ; Gallois, C ; Laurent-Puig, Adjuvant Therapy. Ann. Oncol.
Aliment. Pharmacol. Ther. P & al Ada:Bonnetain,F; 3:Vernerey,D Audia, S ; Rossato, M ; Trad, M ;
Amsler, E ; Aerts, O ; Raison-Peyron, Subgroups and prognostication in stage Samson, M ; Santegoets, K ; Gautheron,
N ; Debons, M ; Milpied, B ; Giordano- III colon cancer: future perspectives for A & al K:Saas,P B cell depleting therapy
Labadie, F & al K:Castelain,F Airborne adjuvant therapy. Ann. Oncol. regulates splenic and circulating T follicular
18helper cells in immune thrombocytopenia. Castelli, J ; Depeursinge, A ; Ndoh, V ; Suty, C ; Moby, V ; Tattevin, P & al
J. Autoimmun. Prior, JO ; Ozsahin, M ; Devillers, A & al Inv:Meyer,C; Inv:Patry,I; Inv:Vettoretti,L Oral
Azzouzi, AR ; Vincendeau, S ; Barret, Ada:De Bari,B A PET-based nomogram for Streptococcal Endocarditis, Oral Hygiene
E ; Cicco, A ; Kleinclauss, F ; van der oropharyngeal cancers. Eur. J. Cancer Habits, and Recent Dental Procedures: A
Poel, HG & al K:Kleinclauss,F Padeliporfin Chalhoub, H ; Pletzer, D ; Weingart, Case-Control Study. Clin. Infect. Dis.
vascular-targeted photodynamic therapy H ; Braun, Y ; Tunney, MM ; Elborn, JS Fautrel, B ; Morel, J ; Berthelot, JM ;
versus active surveillance in men with low- & al K:Plesiat,P Mechanisms of intrinsic Constantin, A ; De Bandt, M ; Gaudin, P &
risk prostate cancer (CLIN1001 PCM301): resistance and acquired susceptibility of al K:Wendling,D Validation of FLARE-RA, a
an open-label, phase 3, randomised Pseudomonas aeruginosa isolated from Self-Administered Tool to Detect Recent or
controlled trial. Lancet Oncol. cystic fibrosis patients to temocillin, a Current Rheumatoid Arthritis Flare. Arthritis
Bakker, PA ; van den Berg, R ; Lenczner, revived antibiotic. Sci Rep Rheumatol
G ; Thévenin, F ; Reijnierse, M ; Charlier, C ; Perrodeau, É ; Leclercq, A ; Fend, L ; Rusakiewicz, S ; Adam, J ;
Claudepierre, P & al K:Wendling,D Can we Cazenave, B ; Pilmis, B ; Henry, B & al Bastien, B ; Caignard, A ; Messaoudene,
use structural lesions seen on MRI of the Inv:Lepiller,Q; Inv:Patry,I; Inv:Plesiat,P; M & al K:Borg,C Prognostic impact of the
sacroiliac joints reliably for the classification Inv:Fournier,D; Inv:Capellier,G Clinical expression of NCR1 and NCR3 NK cell
of patients according to the ASAS axial features and prognostic factors of listeriosis: receptors and PD-L1 on advanced non-
spondyloarthritis criteria? Data from the the MONALISA national prospective cohort small cell lung cancer. Oncoimmunology
DESIR cohort. Ann. Rheum. Dis. study. Lancet Infect Dis Frei, R ; Ferstl, R ; Roduit, C ; Dipl-
Barbier, M ; Chometton, S ; Peterschmitt, Chau, I ; Peck-Radosavljevic, M ; Borg, Ing, MZ ; Schiavi, E ; Barcik, W & al
Y ; Fellmann, D ; Risold, PY K:Fellmann,D C ; Malfertheiner, P ; Seitz, JF ; Park, JO K:Dalphin,J Exposure to non-microbial
Parasubthalamic and calbindin nuclei in & al 3:Borg,C Ramucirumab as second- N-Glycolylneuraminic acid protects farmers’
the posterior lateral hypothalamus are the line treatment in patients with advanced children against airway inflammation and
major hypothalamic targets for projections hepatocellular carcinoma following first-line colitis. J. Allergy Clin. Immunol.
from the central and anterior basomedial therapy with sorafenib: Patient-focused Freitas, C ; Wittner, M ; Nguyen, J ;
nuclei of the amygdala. Brain Struct Funct outcome results from the randomised Rondeau, V ; Biajoux, V ; Aknin, ML
Barth, H ; Solis, M ; Lepiller, Q ; Sueur, phase III REACH study. Eur. J. Cancer & al K:Beaussant Cohen,S Lymphoid
C ; Soulier, E ; Caillard, S & al 3:Lepiller,Q Chometton, S ; Charrière, K ; Bayer, differentiation of hematopoietic stem cells
45 years after the discovery of human L ; Houdayer, C ; Franchi, G ; Poncet, requires efficient Cxcr4 desensitization. J.
polyomaviruses BK and JC: Time to F & al Ada:Fellmann,D; 2:Charriere,K The Exp. Med.
speed up the understanding of associated rostromedial zona incerta is involved in Gallian, P ; Cabié, A ; Richard, P ;
diseases and treatment approaches. Crit. attentional processes while adjacent LHA Paturel, L ; Charrel, RN ; Pastorino,
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Timmis, A ; Bueno, H & al Ada:Schiele,F Cottin, V ; Bel, E ; Bottero, P ; Blood
Performance of hospitals according to the Dalhoff, K ; Humbert, M ; Lazor, R & Gamper, EM ; Nerich, V ; Sztankay, M ;
ESC ACCA quality indicators and 30-day al K:Gondouin,A Revisiting the systemic Martini, C ; Giesinger, JM ; Scarpa, L &
mortality for acute myocardial infarction: vasculitis in eosinophilic granulomatosis al 2:Nerich,V Evaluation of Noncompletion
national cohort study using the United with polyangiitis (Churg-Strauss): A study Bias and Long-Term Adherence in a 10-
Kingdom Myocardial Ischaemia National of 157 patients by the Groupe d’Etudes et Year Patient-Reported Outcome Monitoring
Audit Project (MINAP) register. Eur. Heart J. de Recherche sur les Maladies Orphelines Program in Clinical Routine. Value Health
Bonnetain, F ; Borg, C ; Adams, RR ; Pulmonaires and the European Respiratory Geri, G ; Dumas, F ; Bonnetain, F ;
Ajani, JA ; Benson, A ; Bleiberg, H & Society Taskforce on eosinophilic Bougouin, W ; Champigneulle, B ;
al 2:Borg,C; 1:Bonnetain,F How health- granulomatosis with polyangiitis (Churg- Arnaout, M & al 3:Bonnetain,F Predictors
related quality of life assessment should be Strauss). Autoimmun Rev of long-term functional outcome and health-
used in advanced colorectal cancer clinical Coutelier, M ; Coarelli, G ; Monin, ML ; related quality of life after out-of-hospital
trials. Ann. Oncol. Konop, J ; Davoine, CS ; Tesson, C & cardiac arrest. Resuscitation
Bracard, S ; Ducrocq, X ; Guillemin, F ; al K:Van Maldergem,L A panel study on Gligorov, J ; Ataseven, B ; Verrill, M ;
Moulin, T ; Mas, JL K:Moulin,T Mechanical patients with dominant cerebellar ataxia De Laurentiis, M ; Jung, KH ; Azim, HA
thrombectomy after intravenous highlights the frequency of channelopathies. & al Da:Pivot,X Safety and tolerability of
thrombolysis for acute ischaemic stroke - Brain subcutaneous trastuzumab for the adjuvant
Authors’ reply. Lancet Neurol Crutch, SJ ; Schott, JM ; Rabinovici, treatment of human epidermal growth factor
Calvez, V ; Hocqueloux, L ; Meynard, GD ; Murray, M ; Snowden, JS ; van der receptor 2-positive early breast cancer:
JL ; Muret, P ; Castan, B ; Tardy, JC & Flier, WM & al K:Magnin,E Consensus SafeHer phase III study’s primary analysis
al K:Muret,P Less-drug regimen including classification of posterior cortical atrophy. of 2573 patients. Eur. J. Cancer
atazanavir in maintenance treatment of Alzheimers Dement Grimaldi-Bensouda, L ; Rossignol, M ;
HIV infection: how, who, when, why? J. Dal Maso, L ; Tavilla, A ; Pacini, F ; Koné-Paut, I ; Krivitzky, A ; Lebrun-
Antimicrob. Chemother. Serraino, D ; van Dijk, BAC ; Chirlaque, Frenay, C ; Clet, J & al Inv:Bertrand-
Caoduro, C ; Hervouet, E ; Girard- MD & al Inv:Woronoff,A Survival of 86,690 Magy,N Risk of autoimmune diseases and
Thernier, C ; Gharbi, T ; Boulahdour, H ; patients with thyroid cancer: A population- human papilloma virus (HPV) vaccines:
Delage-Mourroux, R & al K:Boulahdour,H based study in 29 European countries from Six years of case-referent surveillance. J.
Carbon nanotubes as gene carriers: EUROCARE-5. Eur. J. Cancer Autoimmun.
Focus on internalization pathways related Durrmeyer, X ; Marchand-Martin, L ; Herbaux, C ; Gauthier, J ; Brice, P ;
to functionalization and properties. Acta Porcher, R ; Gascoin, G ; Roze, JC ; Drumez, E ; Ysebaert, L ; Doyen, H & al
Biomater Storme, L & al Inv:Thiriez,G Abstention K:Chauchet,A Efficacy and tolerability of
Carrat, F ; Seksik, P ; Colombel, or intervention for isolated hypotension nivolumab after allogeneic transplantation
JF ; Peyrin-Biroulet, L ; Beaugerie, in the first 3 days of life in extremely for relapsed Hodgkin lymphoma. Blood
L Inv:Fein,F; Inv:Koch,S The effects of preterm infants: association with short-term Janvier, F ; Otto, MP ; Jové, T ; Mille,
aminosalicylates or thiopurines on the risk outcomes in the EPIPAGE 2 cohort study. A ; Contargyris, C ; Meaudre, E & al
of colorectal cancer in inflammatory bowel Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. Ada:Plesiat,P; Da:Boisson-Jeannot,K
disease. Aliment. Pharmacol. Ther. Duval, X ; Millot, S ; Chirouze, C ; Selton- A case of multiple contamination with
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