Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l'asthme
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Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Les allergènes et les irritants exogènes tels que la
Allergènes pollution, les bactéries ou le pollen, entrent en contact avec
les cellules épithéliales des voies respiratoires et activent
les processus inflammatoires (1).
Irritants
exogènes
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
Holtzman MJ, et al. The role of airway epithelial cells and innate immune cells
(1)
in chronic respiratory disease. Nat Rev Immunol 2014;14:686– 98.
Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Les cellules épithéliales des voies respiratoires
Allergènes représentent la première ligne de défense des poumons
contre les bactéries, la pollution et les allergènes (1).
Elles expriment à leur surface de nombreux récepteurs
Cellules Irritants (PRR) et sont donc capables de détecter et de répondre à
épithéliales exogènes des molécules à la surface des bactéries ou libérées suite
des voies à des lésions tissulaires, au stress ou à la mort cellulaire (2).
respiratoires
L’activation des cellules épithéliales mène, entre autres,
à la libération de médiateurs inflammatoires dont l’IL-25,
l’IL-33, la cytokine TSLP et le GM-CSF qui attirent et activent
d’autres cellules immunitaires (3).
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
GM-CSF : Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor ; IL : InterLeukin ;
PRR : Pattern Recognition Receptors ; TSLP : Thymic Stromal LymphoPoietin.
Holtzman MJ, et al. The role of airway epithelial cells and innate immune cells
(1)
in chronic respiratory disease. Nat Rev Immunol 2014;14:686-98.
Lambrecht, et al. The airway epithelium in asthma. Nature medicine
(2)
2012;18(5):684-92.
Holgate ST, Sly PD. Asthma Pathogenesis. Middleton’s Allergy: Principles
(3)
and Practice. Saunders Elsevier, Philadelphia, PA, USA: 2014.
Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Les cellules sécrétoires sont situées au niveau de l’épithélium
et sécrètent du mucus dans les voies respiratoires (1). Dans
des modèles expérimentaux d’asthme, il a été observé que
L’IL-4 et l’IL-13, qui sont des cytokines Th2 sécrétées par
les lymphocytes (2), stimulent l’hypersécrétion de mucus (2)
Cellules et la métaplasie des cellules sécrétoires (3), causant des
sécrétoires bouchons de mucus retrouvés chez la plupart des patients
avec un asthme conduisant au décès (4).
Lymphocyte T
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
IL : InterLeukin ; Th2 : T-helper cell type 2.
Rogers D.F. Airway goblet cells: responsive and adaptable front-line
(1)
defenders. Eur Respir J 1994;7:1690–1706.
Barnes PJ. Chapter 254 : Asthma in Harrison’s Principles of Internal Medicine.
(2)
Lambrecht, et al. The airway epithelium in asthma. Nature medicine
(3)
2012;18(5):684-92.
Evans, et al. Mucus hypersecretion in asthma: causes and effects. Curr Opin
(4)
Pulm Med 2009;15(1):4–11.
Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Il existe de plus en plus de preuves du rôle clé des
Allergènes mastocytes dans le développement des troubles des voies
Irritants respiratoires (1).
exogènes Les mastocytes contiennent un grand nombre de granules
cytoplasmiques contenant eux-mêmes de l’histamine (2) et
Mastocyte d’autres médiateurs pro-inflammatoires (1).
Les mastocytes activés sont situés dans l’épithélium des
voies respiratoires de la plupart des patients asthmatiques
et sont aussi trouvés dans la couche musculaire lisse (3).
Les mastocytes jouent un rôle important dans les réactions
inflammatoires médiées par les IgE : ces derniers présents
à la surface des mastocytes peuvent directement se lier à
des allergènes, provoquant la dégranulation des mastocytes
et la libération de médiateurs inflammatoires (4).
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
Mastocyte
IgE : Immunoglobulin E
Erjefält. Mast cells in human airways: the culprit? Eur Respir Rev 2014;23:299–
(1)
307.
Kindt TJ, et al. Kuby Immunology. 6th ed. W.H. v, Basingstoke, UK 2012.
(2)
Bradding, et al. The role of the mast cell in the pathophysiology of asthma.
(3)
J allergy clin immunol 2006;117(6):1277-1284.
Platts-Mills. The Role of Immunoglobulin E in Allergy and Asthma.
(4)
Am J Respir Crit Care Med 2001;164:1–5.
Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Les basophiles, tout comme les mastocytes, ont un rôle clé
dans la maladie allergique (1). Ils sont souvent considérés
comme les homologues circulants des mastocytes, bien
qu’ils infiltrent également les tissus et les liquides dans
lesquels baignent la surface des muqueuses (2).
L’activation des basophiles entraîne la libération
de puissants médiateurs de l’inflammation et de la
bronchoconstriction (3). La dégranulation cellulaire peut
être stimulée lorsqu’un complexe allergène-IgE se lie
aux récepteurs de haute affinité pour les IgE (FcεRI) à la
Basophile surface cellulaire (3).
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
IgE : Immunoglobulin E
Kindt TJ, et al. Kuby Immunology. 6th ed. W.H. Freeman and Company,
(1)
Basingstoke, UK 2012.
Stone, et al. IgE, Mast Cells, Basophils, and Eosinophils. J Allergy Clin
(2)
Immunol 2010;125:73–80.
Platts-Mills. The Role of Immunoglobulin E in Allergy and Asthma. Am
(3)
J Respir Crit Care Med 2001;164:1–5.
Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Les cellules dendritiques sont des cellules présentatrices
d’antigène qui sont situées au niveau de l’épithélium (1)
ou qui circulent dans le sang (2). Une fois stimulées par
les allergènes, les cellules dendritiques présentent les
antigènes des allergènes aux cellules Th2 aboutissant à
l’activation des lymphocytes T (1). Elles répondent également
Cellule aux cytokines telles que l’IL-25 et la cytokine TSLP en
dendritique recrutant les cellules Th2 (3).
Lymphocyte T
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
IL : InterLeukin ; TSLP : Thymic Stromal LymphoPoietin
Barnes PJ. Chapter 254 : Asthma in Harrison’s Principles of Internal Medicine.
(1)
Banchereau, et al. Immunobiology of dendritic cells. Annu. Rev. Immunol
(2)
2000;18:767–811.
Gill MA, The role of dendritic cells in asthma. J Allergy Clin Immunol
(3)
2012;129(4):889-901.
Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Les macrophages jouent un rôle à la fois dans le système
immunitaire inné et acquis (1). Dans le cas d’une réponse
immunitaire innée, ils phagocytent les pathogènes (2). Dans
le cas d’une réponse immunitaire acquise ils présentent les
antigènes aux lymphocytes T et libèrent des cytokines (1).
Les allergènes peuvent activer les macrophages des voies
Macrophage respiratoires via les récepteurs de faible affinité pour les
IgE. Une fois activés, ces macrophages produisent des
cytokines inflammatoires; cependant, ils peuvent également
libérer des médiateurs anti-inflammatoires dans certaines
conditions (3).
Lymphocyte T Cellules ILC2
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
ILC2 : Type 2 Innate Lymphoid Cells
Pappas, et al. The role of macrophages in obstructive airways disease: Chronic
(1)
obstructive pulmonary disease and asthma. Cytokine 2013;(64):613–625.
Rubins JB. Alveolar Macrophages Wielding the Double-Edged Sword of
(2)
Inflammation. American Journal Of Respiratory And Critical Care Medicine
2003 ; Vol 167
Barnes PJ. Chapter 254 : Asthma in Harrison’s Principles of Internal Medicine.
(3) 
Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Les lymphocytes T répondent à des antigènes spécifiques.
Cellules Dans l’asthme, ils jouent un rôle important dans la réponse
épithéliales inflammatoire en relâchant des cytokines de type 2 (Th2) (1).
des voies
La présence de lymphocytes T est proportionnelle à la
respiratoires Cellules sévérité de la maladie (2). Une forte augmentation des
sécrétoires lymphocytes T est constatée dans l’asthme sévère, les
cellules Th2 en particulier sont souvent élevées (3).
Cellule
dendritique
Lymphocyte T
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
Cellules
musculaires
lisses
(1)
Barnes PJ. Chapter 254 : Asthma in Harrison’s Principles of Internal Medicine.
(2)
Holgate ST, Sly PD. Asthma Pathogenesis. Middleton’s Allergy: Principles
and Practice. Saunders Elsevier, Philadelphia, PA, USA: 2014.
(3)
ahy JV. Type 2 inflammation in asthma — present in most, absent in many.
F
Nat Rev Immunol 2015; 15(1): 57–65.
Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Le rôle des lymphocytes B dans l’asthme n’est pas
complètement élucidé (1). Il est cependant établi qu’en
réponse à la stimulation des cellules Th2, les lymphocytes
B produisent des anticorps tels que les IgE (2).
Il semblerait également que les lymphocytes B jouent un
rôle dans la l’asthme via la présentation d’antigènes (1).
Lymphocyte T
Lymphocyte B
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
IgE
Mastocyte
Barnes Drake LY, et al. B cells play key roles in th2-type airway immune
(1)
responses in mice exposed to natural airborne allergens. PLoS One
2015;10(3):e0121660
Holgate ST, Sly PD. Asthma Pathogenesis. Middleton’s Allergy: Principles
(2)
and Practice. Saunders Elsevier, Philadelphia, PA, USA: 2014.
Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Les cellules lymphoïdes innées de type 2 (ou ILC2s) ont
Cellules récemment été découvertes et semblent jouer un rôle à la
épithéliales fois dans l’immunité innée et dans l’immunité adaptative.
des voies Elles dirigent les réponses inflammatoires de type 2 et
respiratoires peuvent participer au remodelage et à la réparation des
Cellules
voies respiratoires (1).
sécrétoires
Les ILC2s peuvent être activées indépendamment des
antigènes par les cytokines dérivées de l’épithélium telles
que l’IL-33, l’IL-25 et la TSLP (1,2). Une fois activées, les
ILC2s produisent des taux importants d’IL-5 et d’IL-13, ce
qui peut conduire à une éosinophilie, une hypersécrétion
de mucus et une hyperréactivité des voies respiratoires (2).
Lymphocyte T
Cellules ILC2
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
Eosinophiles
Cellules
musculaires
lisses
IL : InterLeukin ; ILC2 : Type 2 Innate Lymphoid Cells ; TSLP : Thymic Stromal
LymphoPoietin
Scanlon ST, McKenzie, ANJ. Type 2 innate lymphoid cells: new players in
(1)
asthma and allergy. Curr Opin Immunol 2012;24:707-12
Brusselle GG, et al. Eosinophilic airway inflammation in nonallergic asthma.
(2)
Nat Med 2013;19:977–9.Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Les éosinophiles contribuent aux réponses inflammatoires
Cellules allergique et non allergique (1). Ils sont impliqués dans les
épithéliales processus inflammatoires à l’origine du développement de
des voies l’hyperréactivité des voies respiratoires et du remodelage
respiratoires bronchique.(2) La quantité d’éosinophiles dans les voies
Cellules
respiratoires serait un marqueur de sévérité de la maladie (3).
sécrétoires
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
Eosinophiles
Mastocyte
Globule rouge
Vaisseau
sanguin
Brusselle GG, et al. Eosinophilic airway inflammation in nonallergic asthma.
(1)
Nat Med 2013;19:977–9.
Holgate ST, Sly PD. Asthma Pathogenesis. Middleton’s Allergy: Principles
(2)
and Practice. Saunders Elsevier, Philadelphia, PA, USA: 2014.
Kumar RK, Jeffery PK. Pathology of asthma. Middleton’s Allergy : Principles
(3)
and Practice. Saunders Elsevier, Philadelphia, PA, USA : 2014.Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Les IgE sont produits par les lymphocytes B activés par les
cytokines Th2 IL-4 et IL-13 (1).
Leur liaison aux récepteurs des mastocytes déclenchent la
dégranulation. Les granules contiennent des médiateurs
Cellules préformés tels que l’histamine et les leucotriènes, qui jouent
sécrétoires un rôle dans la vasodilatation, la sécrétion de mucus, la
bronchoconstriction, et qui amplifient l’inflammation des
voies respiratoires (2).
Lymphocyte B
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
IgE Cellules
musculaires
lisses
Mastocyte
Eosinophiles
Globule rouge
Vaisseau
sanguin
Vijverberg SJ, et al. Clinical utility of asthma biomarkers: from bench to
(1)
bedside. Biologics 2013;7:199-210.
Calamita Z, Potthast SB. Immunotherapy in Allergies: An Update. Inflamm
(2)
Allergy Drug Targets 2013;12:12-18.Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Les cellules musculaires lisses entourent les voies
respiratoires bronchiques (1). Leur réponse à différents
médiateurs durant la réponse inflammatoire asthmatique
aboutit à la contraction cellulaire (2) et aux symptômes
cliniques de la bronchoconstriction (1).
Ces cellules peuvent également produire des médiateurs
inflammatoires tels que l’éotaxine, une importante
chimiokine spécifique des éosinophiles, qui régule la
migration des éosinophiles vers le tissu pulmonaire (3).
Eosinophiles
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
Cellules
musculaires
lisses
Globule rouge
Vaisseau
sanguin
Erle DJ, Sheppard D, The cell biology of asthma. J. Cell Biol 2014;205(5):
(1)
621–631.
Barnes PJ. Chapter 254 : Asthma in Harrison’s Principles of Internal Medicine.
(2)
Ghosh S, et al. Eosinophils in fungus-associated allergic pulmonary disease.
(3)
Front Pharmacol 2013;4:1-18.Figure 2 : Cellules inflammatoires clés impliquées dans l’asthme
Les éosinophiles se développent à partir de cellules souches
pluripotentes dans la moelle osseuse. Les cellules peuvent
ensuite migrer dans la circulation afin d’être disponibles
dans les tissus au cours de la réponse inflammatoire. La
cytokine IL-5 régit ces processus (1).
Eosinophiles
FR/AST/0031/16 - Mars 2017 - © Laboratoire GlaxoSmithKline
Globule rouge
Vaisseau
Progéniteur sanguin
myéloïde
Cellules
souches
Eosinophile pluripotentes
mature
Moelle
osseuse Rothenberg M. Eosinophilia. N Engl J Med 1998;338:1592-600.
(1) Vous pouvez aussi lire
