Santé humaine Recherches à l'Institut Paul Scherrer - Paul Scherrer Institut

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Santé humaine Recherches à l'Institut Paul Scherrer - Paul Scherrer Institut
Santé humaine
Recherches à l’Institut Paul Scherrer
Santé humaine Recherches à l'Institut Paul Scherrer - Paul Scherrer Institut
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Table des matières

 4   Au service de la santé                         20 Ouvrir différentes perspectives
		 4    Protéines et traitement du cancer           		 sur les structures du vivant
		 4    Nouvelle technologie,                       		 20     Dynamique des alvéoles pulmonaires
			     nouvelles perspectives                      		 21     Des biopolymères pour l’industrie
		 4    Les sciences de la vie au PSI en chiffres   			       alimentaire
                                                    		 21     Voir l’intérieur de la cellule
 6 Etudier les structures
		 de la vie et développer de                       22 Protonthérapie:
		 nouveaux médicaments                             		 une belle réussite
                                                    		 22     Le premier patient a été traité il y a plus
 8   Les machines du vivant                         			       de 30 ans
                                                    		 23     Traitement des patients et recherche,
		 8    Comprendre les protéines,
                                                    			       main dans la main
			     développer des médicaments
		 9    Des protéines partout
                                     24 De la recherche à l’économie
10   Une révolution biotechnologique 		 privée: collaboration
                                        entre industrie et spin-off
12   Des médicaments qui rayonnent
		 13   Lutte ciblée contre le cancer
                                                    26   Avec l’industrie, main dans la main
			     de la thyroïde                              		 27     Médicaments issus de la recherche au PSI
		 13   En plein dans le noyau cellulaire           		 27     Radiologie améliorée
		 13   Voir à l’intérieur de l’organisme           		 27     Spécialiste technique pour
		 13   Approvisionnement des hôpitaux              			       la protonthérapie
			     argoviens
                                                    28 Utiliser les innovations pour
14 Une technologie ultramoderne                     		 fonder des entreprises
		 au service de la recherche et des                		   28   Développer et tester des médicaments
		traitements                                       		   28   Soutien du Founder Fellowship du PSI
                                                    		   28   Pour de meilleures mammographies
                                                    		   28   Epauler les utilisateurs de l’industrie
16   De grands engins pour visualiser
     l’infiniment petit
                                                    31		 Le PSI en bref
		 16   Elucider les structures du vivant
                                                    		 31 Impressum
			     à l’accélérateur de particules
                                                    		 31 Contacts
		 17   Des développements issus du PSI
			     ouvrent de nouvelles perspectives

18 L’approche suisse:
		 un haut niveau de qualité

                                                                                                        3
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Au service de la santé

De nos jours, quand des chercheurs de         acheminent les substances au cœur de          sible de visualiser chaque atome de ces
l’industrie pharmaceutiques développent       ces dernières. Les chercheurs du PSI sus-     protéines.
de nouveaux médicaments, ils s’appuient       citent régulièrement l’attention dans les     Le cas de la protonthérapie illustre bien
sur des connaissances scientifiques dé-       cercles spécialisés, car ils décrivent les    à quel point la recherche fondamentale
taillées relatives aux causes de chaque       protéines avec un détail inégalé et élu-      menée dans d’autres disciplines peut
maladie. Le PSI contribue de différentes      cident ainsi leur mode de fonctionne-         contribuer de manière étonnante au pro-
manières à ce savoir. D’un côté, ses cher-    ment. Les protéines qui ont été intensé-      grès de la médecine. Lorsque cette mé-
cheurs étudient les structures fondamen-      ment étudiées au PSI sont notamment           thodes thérapeutique a été développée
tales du vivant et développent sur cette      celles qui contrôlent le processus de la      dans les années 1980, le PSI était le seul
base des approches pour de nouvelles          vision et la division cellulaire.             centre de Suisse à disposer d’un accélé-
méthodes thérapeutiques. Par ailleurs,        Le développement de produits radiophar-       rateur de protons adéquat. Or ce dernier
ils mettent au point des produits radio-      maceutiques représente un autre point         avait été construit à des fins de recherche
pharmaceutiques, c’est-à-dire des médi-       fort de la recherche au PSI. La plupart du    dans le domaine de la physique. Un
caments radioactifs qui permettent de         temps, ces médicaments combinent une          centre de traitement y a été accolé et c’est
localiser certaines tumeurs et de les         biomolécule avec un isotope radioactif        ainsi que l’on a commencé à traiter à
détruire de manière précise.                  qui s’enrichit dans le tissu tumoral. Ils     l’aide de protons des malades atteints
En même temps, les grandes installa-          sont utilisés dans les hôpitaux à des fins    du cancer sur le site du PSI. Aujourd’hui,
tions du PSI, uniques en Suisse, sont         diagnostiques et pour le traitement du        chaque année, des centaines de pa-
ouvertes aux chercheurs des hautes            cancer.                                       tientes et de patients, dont de nombreux
écoles et de l’industrie pour qu’ils                                                        enfants, y sont pris en charge. Le PSI reste
puissent y étudier les structures de bio-                                                   par ailleurs leader en matière de déve-
molécules vitales et de principes actifs      Nouvelle technologie,                         loppements de cette thérapie novatrice.
médicamenteux. Autrement dit, il y a                                                        Au fil des pages suivantes, vous en ap-
                                              nouvelles perspectives
aussi un peu de PSI dans de nombreux                                                        prendrez davantage sur les secrets de la
résultats de recherche et de nombreux         Mais la contribution du PSI à la compré-      vie qui ont été élucidés au PSI, ainsi que
traitements proposés par des tiers.           hension des processus vitaux va au-delà       sur l’utilité de cette recherche pour cer-
Au-delà, nombre de patientes et patients      de la recherche menée sur le site: de         taines applications pionnières dans le
profitent aussi très directement du travail   nombreux experts externes (biologistes        domaine de la médecine.
du PSI: ces personnes atteintes de cer-       et biochimistes) conduisent en effet leurs
taines maladies cancéreuses sont trai-        expériences aux grandes installations de
tées directement sur le site de l’institut    recherche du PSI. Ces spécialistes sont
par protonthérapie, une méthode précise       des chercheurs d’universités, mais aussi
et qui ménage le reste de l’organisme.        des scientifiques qui travaillent pour de
                                              grandes firmes pharmaceutiques et de
                                              jeunes biotechs, dont certaines ont été
                                              fondées directement au PSI.                     Les sciences de la vie au PSI
Protéines et traitement du
                                              L’interaction entre recherche originale et      en chiffres
cancer
                                              art de l’ingénierie permet aux experts du
                                                                                              Depuis 1984, plus de 8000 personnes
Une classe de composants biologiques          PSI de faire avancer le développement de
                                                                                              atteintes d’un cancer, dont
fondamentaux joue un rôle de premier          ces installations, et ainsi d’assurer le
                                                                                              500 enfants, ont été traités au PSI
plan dans la recherche fondamentale au        progrès médical à l’avenir également. Le        par protonthérapie, bénéficiant
PSI: les protéines. Ces biomolécules hau-     nouveau laser à rayons X SwissFEL offre         ainsi d’un traitement ultraprécis.
tement complexes contrôlent et exécutent      la possibilité de réaliser des images fixes
                                                                                              La part des sciences de la vie
pratiquement l’ensemble des processus         de protéines, mais aussi de mesurer les
                                                                                              représente 24 % du budget du PSI.
métaboliques et la division cellulaire        modifications ultrarapides des protéines
dans toutes les formes de la vie. Chez        après leur activation pour ainsi tourner        Depuis 2002, plus de 5600 structures
l’être humain et l’animal, elles forment      un film sur l’activation de protéines – et      de protéines ont été élucidées au PSI.
aussi l’armature interne des cellules et      ce avec une résolution telle qu’il est pos-

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Les analyses menées aux grandes
installations de recherche du PSI
contribuent à nos connaissances
des structures du vivant et
créent les bases pour de nouveaux
médicaments.

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Etudier les structures de la vie et
développer de nouveaux médicaments

                          Aujourd’hui encore, les chercheurs en sciences
                          de la vie passent la majeure partie de leur temps
                          en laboratoire.

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Les machines du vivant                                                                        La rhodopsine est un récepteur avec sept structures en
                                                                                              spirales. Elle se trouve dans la membrane cellulaire
                                                                                              (fond jaune). Entre les spirales, on aperçoit le rétinal,
                                                                                              en forme de panicule. Le rétinal est photosensible.
                                                                                              Lorsqu’il est atteint par la lumière, il change de forme
                                                                                              et déplace alors légèrement plusieurs spirales. Une
Les protéines sont les composants             guère étonnant que, la plupart du temps,
                                                                                              protéine G (structure gris-beige) peut ainsi se lier à la
fondamentaux de tout système vivant.          les traitements médicamenteux ciblent           rhodopsine (récepteur) depuis l’intérieur de la cellule
A l’instar de minuscules machines hau-        des protéines.                                  (fond turquoise). La protéine G initie un processus qui
tement spécialisées, elles assument de        Chaque protéine est constituée d’une            permet de transmettre le signal lumineux aux cellules
nombreuses tâches dans l’organisme:           chaîne de molécules plus petites, les           nerveuses et pour finir au cerveau. Ce processus, qui
elles décomposent certaines substances        acides aminés. Pour chaque protéine,            se répète sans cesse à toute vitesse, permet à nos
et en fabriquent d’autres, elles forment      l’agencement de ces acides aminés est           yeux d’identifier instantanément les changements qui
l’armature interne de nos cellules, ache-     enregistré dans l’ADN. Mais il n’y a pas        surviennent dans notre environnement.
minent les informations dans l’orga-          que l’ordre des acides aminés qui
nisme et veillent à ce que l’énergie soit     compte. Il est important également que
stockée et à nouveau disponible au            cette chaîne se plie correctement et forme
besoin. Même si elles sont toutes             sa structure en 3D typique, avec ses dif-
construites selon le même principe – une      férents prolongements et renflements.
chaîne de composants «standardisés»           Par ailleurs, presque toutes les protéines
appelés acides aminés – elles peuvent         changent de forme quand elles tra-
présenter une inimaginable variété de         vaillent; elles ont donc plus qu’une seule
formes. Au PSI, les chercheurs étudient       structure. C’est seulement lorsqu’on
la structure et la fonction des protéines     connaît la structure en 3D d’une protéine
les plus diverses. Cela leur permet de        et qu’on connaît aussi la manière dont
mieux comprendre les processus du vi-         elle se transforme que l’on peut vérita-
vant. Avec ce savoir, ils contribuent aussi   blement comprendre sa fonction.
au développement de nouveaux médica-
ments.
                                              Comprendre les protéines,
                                              développer des médicaments
Les protéines contrôlent pratiquement
l’ensemble des processus qui se jouent        Au PSI, plusieurs groupes de recherche
dans notre corps. On peut se représenter      étudient la structure et la fonction des
ces biomolécules complexes comme de           protéines. Les récepteurs couplés à ce
minuscules machines qui assument les          qu’on appelle les protéines G constituent
tâches les plus diverses dans notre orga-     l’un des points forts de cette recherche.
nisme. Elles nous permettent de voir,         Ces protéines se situent au niveau de la
d’entendre et de goûter. Elles assurent       membrane de la cellule et assurent le
aussi la communication et la coordination     passage des informations de l’extérieur
entre les différentes parties de notre        vers l’intérieur de la cellule. Les récep-    difications structurales induites par la
corps. Tous les nutriments comme le           teurs bêta du muscle cardiaque sont un        lumière dans un autre récepteur couplé
sucre, les graisses et les vitamines sont     exemple bien connu. Lorsque des molé-         aux protéines G: la rhodopsine. Ce pig-
assemblés ou décomposés par des pro-          cules d’adrénaline atteignent ces récep-      ment photosensible est responsable de
téines, de même que tous les compo-           teurs, les cellules musculaires sont exci-    la «traduction» de l’information physique
sants de la cellule, c’est-à-dire l’ADN,      tées pour qu’elles intensifient leur          «lumière» en signal biochimique suscep-
l’ARN ou les protéines elles-mêmes.           battement. Si l’on cherche à réduire cet      tible d’être acheminé jusqu’aux neurones
Toutes les maladies impliquent des pro-       effet de manière artificielle, on peut blo-   dans le cerveau. Les chercheurs du PSI
téines: les gens peuvent tomber malades       quer les récepteurs à l’aide d’un médica-     s’efforcent d’élucider les détails précis
lorsque certaines protéines dans leur         ment, appelé bêta-bloquant. Dans l’en-        de ce processus au niveau moléculaire:
corps sont mal formées ou si l’organisme      semble, plus de 30 % des nouveaux             les éléments de connaissance qu’ils ob-
est attaqué par des micro-organismes,         médicaments ciblent des protéines de          tiennent fournissent, entre autres, des
qui sont eux-mêmes constitués avant tout      cette famille. Des spécialistes de biologie   informations importantes pour de nou-
de protéines. Par conséquent, il n’est        structurale du PSI ont déterminé les mo-      veaux médicaments permettant de traiter

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mement mobiles qui permettent aux
                                                                                             unicellulaires de se mouvoir, mais que
                                                                                             l’on retrouve aussi à la surface de certains
                                                                                             tissus, par exemple dans les poumons où
                                                                                             ils assurent l’évacuation du mucus.

                                                                                             Des protéines partout
                                                                                             Les protéines jouent aussi un rôle décisif
                                                                                             dans le développements de produits ra-
                                                                                             diopharmaceutiques. En effet, ces médi-
                                                                                             caments s’arriment de manière ciblée à
                                                                                             certaines protéines qui se trouvent à la
                                                                                             surface des cellules tumorales et dé-
                                                                                             truisent ces dernières par le biais de leur
                                                                                             rayonnement.
                                                                                             Les installations de recherche du PSI sont
                                                                                             aussi ouvertes aux chercheurs du monde
                                                                                             entier et aux entreprises du secteur in-
                                                                                             dustriel. Certaines d’entre elles offrent
                                                                                             des possibilités tout à fait uniques pour
                                                                                             déterminer la structure et la fonction de
                                                                                             protéines. Des collaborateurs du PSI
                                                                                             prennent en charge les utilisatrices et
                                                                                             utilisateurs externes pendant leurs expé-
                                                                                             riences. Les enseignements qu’ils tirent
                                                                                             de ces dernières leur permettent d’assu-
                                                                                             rer en continu le développement des
                                                                                             installations.
                                                                                             En raison du rôle central qu’elles jouent
                                                                                             pour l’efficacité de nombreux médica-
                                                                                             ments, les protéines revêtent également
                                                                                             une grande importance en termes écono-
certaines maladies des yeux qui pro-           uns des autres et les répartissent entre      miques. Nombre de grandes sociétés
voquent la cécité.                             les deux nouvelles cellules. Ce méca-         pharmaceutiques exploitent les connais-
La tubuline est un autre exemple. Cette        nisme est exploité dans le domaine de la      sances sur la structure de protéines qui
protéine forme de longues fibres qui as-       chimiothérapie, où l’on perturbe le pro-      ont été obtenues au PSI pour développer
sument différentes fonctions dans les          cessus avec des principes actifs qui se       de nouveaux médicaments. L’environne-
cellules. Ces fibres servent de rails sur      lient à la tubuline. On stoppe ainsi la       ment de la recherche sur les protéines au
lesquels certaines substances sont trans-      division des cellules cancéreuses. L’élu-     PSI a par ailleurs permis l’éclosion d’une
portées à l’intérieur de la cellule. Elles     cidation au PSI de la structure de la tubu-   série de spin-off qui développent des
forment aussi une importante partie du         line en interaction avec différents prin-     principes actifs médicinaux, par exemple,
squelette (cytosquelette) qui maintient        cipes actifs permet de continuer à            ou encore qui épaulent les utilisateurs
la forme de la cellule et coordonne la         développer ces agents chimiothérapeu-         venus de l’industrie lors de leurs re-
machinerie de la division cellulaire. Lors     tiques, respectivement d’en développer        cherches au PSI.
de cette dernière, les fibres de la tubuline   de nouveaux. Les tubulines forment par
séparent les nouveaux chromosomes les          ailleurs la base de minuscules cils extrê-

                                                                                                                                       9
Santé humaine Recherches à l'Institut Paul Scherrer - Paul Scherrer Institut
Une révolution biotechnologique

Gebhard Schertler est directeur de la
division de recherche Biologie et Chimie
au PSI et professeur de Biologie structu-
rale à l’ETH Zurich. Dans cet entretien, il
évoque la recherche menée au PSI dans
le domaine de la biologie et l’avenir du
développement de médicaments.

Gebhard Schertler, l’élucidation de struc-
tures de protéines est l’une des compé-
tences clés du PSI. En quoi les protéines
sont-elles si intéressantes?
En biologie, les protéines représentent
les fondements de la vie. Elles sont les
composants structuraux, ou encore les
outils actifs qui transforment les sub­
stances et transmettent les signaux. Elles
sont donc au cœur de notre approche qui
vise à comprendre les processus de la
vie. Il y a cette jolie phrase qui dit: La
chimie est le langage de la vie. Eh bien,
un grand nombre de protéines sont les
catalyseurs qui rendent cette chimie pos-
sible ou qui la régulent.

Quelle importance la recherche sur les
protéines revêt-elle pour notre quoti-
dien?
La biologie fondamentale revêt une im-
portance croissante dans le développe-
ment de nouvelles options thérapeu-
tiques contre certaines maladies. Les
connaissances que nous générons sur la
structure des protéines nous permettent
de développer de meilleurs médica-
ments, par exemple contre le cancer ou
certaines maladies de l’œil. Mais le po-
tentiel est encore plus important: nous
sommes à l’aube d’une révolution tech-
nologique que l’on pourrait appeler l’in-
génierie systémique biologique. L’idée
est d’utiliser les protéines comme com-
posants dans de nouveaux circuits de
régulation biologiques. Par exemple, on
réfléchit aujourd’hui à des médicaments
susceptibles d’être activés et désactivés
par l’action de la lumière. Pour le

10
moment, ce n’est possible qu’en partie,        Dans ce contexte, que signifie le déve-        actifs marqués radioactivement. Ces pro-
mais ce sera très important à l’avenir.        loppement rationnel de médicaments?            duits sont surtout utilisés pour le
Le PSI met à disposition l’infrastructure      Et quelle serait l’alternative?                diagnostic de certains cancers, mais on
nécessaire à ces recherches.                   Par le passé, on essayait d’étudier simul-     les utilise aussi de plus en plus souvent
                                               tanément des milliers de liaisons              à des fins thérapeutiques.
Lorsqu’on évoque l’avenir diagnostique         chimiques dans le cadre d’une large pro-
et thérapeutique, il est sans cesse ques-      cédure de test – qu’il fallait le plus sou-    Au-delà, quelles stratégies appliquez-
tion de médecine personnalisée. Qu’en-         vent développer spécifiquement pour            vous au PSI dans le domaine de la re-
tend-on par-là?                                chaque test – afin d’identifier par hasard     cherche en sciences du vivant? Avez-vous
La médecine personnalisée revêt diffé-         une liaison unique montrant l’effet désiré.    une vision qui vous montre la voie?
rents aspects. D’un côté, l’expression         Or cette démarche non rationnelle n’a pas      Au niveau stratégique, en ce moment,
désigne un traitement taillé sur mesure        fait ses preuves. Des millions ont été in-     nous avons beaucoup concentré nos ef-
pour un individu particulier: cela peut        vestis, mais au bout du compte, le succès      forts pour apporter une contribution à la
commencer par un test génétique, mais          a été faible. Aujourd’hui, il n’y a plus       médecine personnalisée. En même
aussi par l’anamnèse et l’imagerie, par        d’autre alternative que le développement       temps, outre les questions relevant de la
exemple lorsqu’on définit précisément la       rationnel de médicaments, où l’on part         biologie structurale, nous allons conti-
zone 3D autour d’une tumeur qui doit être      d’une molécule cible pour développer le        nuer à privilégier certaines thématiques
traitée par protonthérapie au PSI. De          principe actif ou agent lui correspondant.     qui revêtent une grande importance pour
l’autre, on cherche à analyser chez une        Nous obtenons de bons résultats avec les       l’industrie pharmaceutique et nous allons
personne l’ensemble des gènes et des           agents biologiques, par exemple certains       renforcer nos collaborations avec les
facteurs environnementaux, si possible,        anticorps. En effet, une fois que l’on a       hôpitaux. Il est important de comprendre
afin d’identifier si les cellules cancé-       identifié de manière rationnelle une mo-       que les formes de connaissance
reuses qu’elle porte vont réagir ou non à      lécule cible comme cause d’une maladie,        changent. Jusqu’ici, il était possible d’ob-
un traitement hormonal spécifique. Pour        il est possible de l’activer ou de la désac-   tenir de grandes percées en se servant
moi, le cœur de la définition réside dans      tiver au moyen de certains anticorps. Les      uniquement de méthodes expérimentales
l’analyse précise d’un patient en tant         inconvénients des anticorps sont les           isolées. A l’avenir, il sera de plus en plus
qu’individu, et ce dans le but, à terme,       suivants: il faut les injecter, le plus sou-   important d’identifier des combinaisons
de lui offrir un traitement optimal.           vent, et ils peuvent induire des réactions     de plusieurs méthodes adéquates pour
                                               immunologiques. C’est la raison pour           résoudre un problème spécifique et per-
Et quelle est la contribution des chercheurs   laquelle une grande partie des cher-           mettre l’émergence de nouvelles connais-
du PSI à la médecine personnalisée?            cheurs de la pharma sont à la recherche        sances. Nous investissons donc dans un
Dans le cadre de notre recherche fonda-        de substances solubles qui pourraient          large éventail de méthodes. D’un côté,
mentale, nous cherchons à savoir com-          être administrées sous forme de compri-        au cours des dernières années, le PSI a
ment les protéines interagissent. Il s’agit    més à avaler. Là aussi, de gros progrès        construit le laser à rayons X à électrons
de déterminer par une analyse la protéine      ont été faits, d’un côté grâce à la biologie   libres SwissFEL, qui permet pour ainsi
qui joue un rôle central dans une maladie:     structurale, et de l’autre grâce à la modé-    dire de visualiser le mouvement des pro-
cette molécule est alors appelée molé-         lisation de protéines sur ordinateur. C’est    téines sous forme de films moléculaires.
cule cible, car c’est elle qui va constituer   en combinant l’expérience et la théorie        Par ailleurs, l’analyse structurale au
le point d’attaque pour le traitement mé-      que l’on obtient les meilleurs résultats.      moyen de faisceaux d’électrons revêt de
dical. Chez nous, au PSI, les chercheurs                                                      plus en plus d’importance et, là aussi,
jouent souvent un rôle important lorsque       Le PSI développe-t-il encore une méde-         nous travaillons à mettre au point de
la molécule cible a déjà été identifiée et     cine personnalisée dans d’autres do-           nouveaux appareils. Un objectif impor-
qu’il s’agit ensuite d’étudier plus préci-     maines?                                        tant pour l’avenir est de réussir à déter-
sément ses caractéristiques structurales,      Il faut encore citer la radiopharmacie, où     miner la structure de protéines dans leur
biophysiques ou cinétiques. Les résultats      l’on développe des produits radiophar-         environnement naturel, au cœur des cel-
de ces analyses fournissent alors des          maceutiques en étroite collaboration           lules.
indications sur les médicaments qui sont       avec des hôpitaux. Les produits radio-
les plus adéquats pour le traitement.          pharmaceutiques sont des principes

                                                                                                                                        11
Des médicaments qui rayonnent

                                                                                                          Les médicaments radioactifs peuvent
                                                                                                          aider beaucoup de patients cancéreux.
                                                                                                          Des chercheurs du PSI travaillent dans
                                                                                                          un laboratoire de haute sécurité à la
                                                                                                          mise au point de nouvelles préparations.

Ils représentent parfois le dernier espoir   Même si la médecine moderne ne peut          ment, mais avec une grande portée. Leurs
en cas de cancer. «Ils», ce sont des         plus se passer des produits radiophar-       signaux peuvent alors être captés par des
agents radioactifs, qui trouvent d’eux-      maceutiques, le plus souvent, le public      instruments de mesure depuis l’extérieur
mêmes le chemin qui mène aux cellules        ignore leur existence. Ces produits sont     du corps et fournir des informations sur
tumorales pour combattre le cancer à         des médicaments dans lesquels une            certaines structures et certains processus
l’intérieur du corps. D’autres médica-       substance radioactive a été introduite.      dans l’organisme. Le vecteur de la sub­
ments de ce type ont fait leurs preuves      Une fois dans le corps, celle-ci se désin-   stance radioactive est le plus souvent une
dans le domaine du diagnostic: ce sont       tègre et émet un rayonnement. Les pro-       biomolécule complexe, qui atteint de
eux, par exemple, qui permettent de voir     duits radiopharmaceutiques peuvent être      manière ciblée certaines molécules spé-
si un cerveau fonctionne normalement         utilisés de deux manières: soit la sub­      cifiques situées sur les cellules tumo-
par PET scan interposé. Au PSI, plus de      stance radioactive libère beaucoup           rales. Or comme a plupart du temps, les
25 chercheurs sont impliqués dans ce         d’énergie dans un espace étroitement         molécules cibles sont des protéines, les
domaine. Ils développent de nouveaux         délimité et peut donc être utilisée pour     travaux du domaine de la radiopharmacie
produits radiopharmaceutiques et les         détruire une tumeur. Soit les produits       s’insèrent eux aussi dans la recherche
produisent à l’attention des hôpitaux.       radiopharmaceutiques rayonnent faible-       sur les protéines au PSI.

12
A l’Institut Paul Scherrer, on étudie, on      début cette protéine imitatrice d’hor-          Pour pouvoir être utilisé avec un PET scan,
développe et on fabrique des produits          mone; le fait que le produit radiopharma-       le radionucléide doit émettre des parti-
radiopharmaceutiques. Cinq groupes de          ceutique s’accumulait dans les tissus           cules spécifiques appelées positrons. Par
travail collaborent de manière interdisci-     sains; ou encore l’optimisation du pro-         ailleurs, il doit se désintégrer plus lente-
plinaire au Centre des sciences radio-         cessus de fabrication, qui s’est avérée         ment que les radionucléides utilisés ac-
pharmaceutiques, que le PSI exploite           nécessaire.                                     tuellement. Car c’est la durée de désin-
conjointement avec l’ETH Zurich et l’Hô-                                                       tégration extrêmement courte de ces
pital universitaire de Zurich. Car lorsqu’il                                                   médicaments qui limite leur distribution,
s’agit de fabriquer à une heure prévue un      En plein dans le noyau                          même dans un petit pays comme la
médicament spécifiquement conçu pour                                                           Suisse. Les scientifiques du PSI testent
                                               cellulaire
une application et un patient particuliers,                                                    donc à présent un nouveau candidat
il faut prendre en compte à part égale les     La démarche d’un autre groupe de re-            qui remplit les deux conditions: le
aspects physiques, chimiques, biolo-           cherche au PSI, quant à elle, reste pour        scandium 44. Ils fabriquent la substance
giques, pharmaceutiques et médicaux.           l’instant de la musique d’avenir: l’objec-      radioactive en bombardant pendant
Le travail avec la radioactivité implique      tif est d’introduire des médicaments ra-        90 minutes du calcium 44 non-radioactif
de respecter des standards de sécurité         dioactifs directement dans le noyau de          avec des protons en utilisant un accélé-
très élevés. Par ailleurs, il faut toujours    la cellule cancéreuse. La substance ra-         rateur de protons au PSI. L’infrastructure
avoir à l’esprit la courte demi-vie de ces     dioactive pourrait alors atteindre direc-       spéciale de l’institut ouvre ainsi poten-
médicaments en raison de la désintégra-        tement le matériel génétique et empêcher        tiellement la voie à un nouveau radio­
tion radioactive.                              la cellule cancéreuse de se diviser. Ce         nucléide susceptible d’être distribué
                                               serait un principe général, à l’instar de       dans l’ensemble des hôpitaux de Suisse
                                               celui qui est appliqué aujourd’hui en           équipés d’un PET scan.
Lutte ciblée contre le cancer                  chimiothérapie, mais plus précis et avec
                                               moins d’effets indésirables. Avec le ter-
de la thyroïde
                                               bium 161, les chercheurs ont déjà trouvé        Approvisionnement des
Réussir à développer suffisamment un           un radionucléide adéquat. Son rayonne-
                                                                                               hôpitaux argoviens
médicament pour qu’il puisse être utilisé      ment a une portée extrêmement courte,
dans le cadre d’essais cliniques prend de      qui se solde par une importante émission        Pour pouvoir développer de nouveaux
nombreuses années. Le 177Lu-PSIG-2 est         d’énergie. Ce qu’il faut encore, c’est          produits radiopharmaceutiques, le PSI a
un bon exemple de développement                coupler ce radionucléide à une protéine         construit une infrastructure de laboratoire
réussi. Ce produit radiopharmaceutique         idoine pour lui ouvrir la voie à travers        unique en son genre dans le canton d’Ar-
a été mis au point au PSI. Il cible un can-    l’enveloppe du noyau cellulaire.                govie et au-delà. L’institut remplit ainsi
cer bien particulier de la thyroïde et ses                                                     les conditions pour fabriquer le produit
métastases. Ce cancer se développe à                                                           radiopharmaceutique 68Ga-PSMA qui a
partir de ce qu’on appelle les cellules C      Voir à l’intérieur                              été développé ailleurs. Depuis peu, le PSI
de la thyroïde. Or, dans son cas, le trai-                                                     fournit aux hôpitaux cantonaux de Baden
                                               de l’organisme
tement à l’iode radioactif n’est d’aucune                                                      et d’Aarau ce produit qui permet aux
aide. Le 177Lu-PSIG-2 est testé dans le        C’est un radionucléide doté de propriétés       médecins de diagnostiquer précocement
cadre d’essais cliniques à l’Hôpital uni-      tout à fait différentes sur lequel les radio-   les métastases du cancer de la prostate
versitaire de Bâle, depuis fin 2016. Il est    chimistes du PSI cherchent à mettre la          et ainsi de démarrer un traitement à
composé d’une petite protéine qui res-         main. Leur objectif est d’améliorer la          temps. En raison de la demi-vie de l’iso-
semble à une hormone produite par l’or-        disponibilité des produits radiopharma-         tope gallium 68 utilisé, la durée d’utili-
ganisme et d’une substance radioactive,        ceutiques pour la tomographie à émis-           sation du 68Ga-PSMA est limitée à seu-
le lutétium 177. La petite protéine cible      sion de positrons – une technologie aussi       lement trois heures. Il doit donc être
les récepteurs situés à la surface des         appelée PET scan. Un PET scan permet            produit à proximité de son lieu d’utilisa-
cellules tumorales et s’y arrime. La sub­      de réaliser des images en 3D de l’intérieur     tion. En assurant cette tâche, le PSI per-
stance radioactive, appelée radionu-           du corps et de visualiser certains proces-      met donc de résoudre un important pro-
cléide, se désintègre alors à cet endroit      sus biochimiques qui se jouent dans             blème de pénurie au niveau de
et détruit le cancer.                          l’organisme, notamment pour diagnos­            l’approvisionnement en médicaments
Si le principe est simple, la voie qui a       tiquer des tumeurs et des métastases,           dans le canton d’Argovie.
mené au médicament a été très ardue. Il        mais aussi pour mettre en évidence cer-
a fallu surmonter de nombreux défis: les       taines altérations pathologiques dans le
effets indésirables que provoquait au          cerveau.

                                                                                                                                        13
Une technologie ultramoderne au service
de la recherche et des traitements

       Les expériences complexes qui
       visent à déterminer les structures
       de protéines à la SLS ne peuvent
       être conduites que dans le cadre
       d’un travail d’équipe.

14
15
De grands engins
pour visualiser l’infiniment petit

Les scientifiques utilisent les grandes        Elucider les structures                     les chercheurs peuvent déterminer en
installations de recherche du PSI pour         du vivant à l’accélérateur                  détail les structures de protéines. Quant
visualiser les structures de biomolécules                                                  au laser à rayons X à électrons libres
                                               de particules
et de tissus biologiques. Ils contribuent                                                  SwissFEL, il a été inauguré en 2016: cette
ainsi à une meilleure compréhension des        Seules de grandes installations de re-      installation offre aux chercheurs la possi-
processus qui se jouent dans l’organisme       cherche complexes permettent de pro-        bilité d’observer les protéines en train de
et mettent en place les bases pour le          duire la lumière de type rayons X néces-    changer de forme et donc de mieux com-
développement de nouveaux médica-              saire à ces expériences. Le PSI exploite    prendre leur fonction. Le SwissFEL est un
ments. Physiciens et ingénieurs tra-           deux installations de ce genre. Sa Source   représentant d’un nouveau type d’instal-
vaillent sans relâche à améliorer les          de Lumière Suisse (SLS) a été mise en       lation de recherche, dont il n’existe pour
méthodes de mesure, afin de permettre          service en 2001. A trois postes de mesure   l’instant que quatre exemplaires au monde.
aux chercheurs de se pencher sur des
questions de plus en plus complexes.

Les protéines sont des biomolécules hau-
tement complexes. Elles revêtent une
fonction centrale pour l’ensemble des
processus qui se jouent dans l’organisme
humain. Pour le développement de mé-
dicaments modernes, il est souvent dé-
cisif de comprendre la structure des pro-
téines impliquées. Mais comme elles ne
mesurent que quelques millionièmes de
millimètres, les protéines sont trop pe-
tites pour être examinées au moyen d’un
microscope optique. A l’heure actuelle,
le plus souvent, seule une puissante lu-
mière de type rayons X permet d’élucider
leur structure.
Pendant l’expérience, les protéines sont
radiographiées avec de la lumière de type
rayons X: cette lumière entre donc par un
endroit et ressort par un autre. La protéine
dévie une partie de la lumière de sa tra-
jectoire rectiligne. La déviation est enre-
gistrée par un détecteur. Grâce à cette
information et des programmes informa-
tiques complexes, il devient possible de
déterminer la structure des protéines.
Pour l’instant, on n’a pas les moyens
d’analyser une biomolécule isolée. Il faut
disposer d’un cristal de protéines où un
grand nombre de biomolécules iden-
tiques sont alignées suivant un schéma
en 3D régulier. La fabrication de ces cris-
taux est un art en soi que les chercheurs
ont perfectionné dans un laboratoire
spécial du PSI.

16
Le principe fondamental qui sous-tend le         le plus souvent un faisceau de lumière       Des développements issus
SwissFEL et la SLS est similaire: les deux       continu, alors que le SwissFEL émet des      du PSI ouvrent de nouvelles
installations exploitent le fait que les élec-   impulsions ultra-courtes de lumière extrê-
                                                                                              perspectives
trons rapides émettent de la lumière lors-       mement intense.
qu’ils sont contraints sur une trajectoire       Depuis son lancement, la SLS a permis        Pour pouvoir répondre aux exigences
courbe. Dans les deux installations, un          d’élucider la structure de 5600 protéines.   croissantes des scientifiques, le PSI
accélérateur de particules porte d’abord         Parmi elles figure la rhodopsine, un pig-    œuvre sans relâche au développement
les électrons à une vitesse proche de celle      ment impliqué dans la vision qui agit        de ses appareils de mesure. Les détec-
de la lumière. A la SLS, l’accélérateur a une    comme un capteur de lumière dans nos         teurs développés au PSI, qui enregistrent
forme à peu près circulaire, avec une cir-       yeux. La structure du ribosome a elle        la déviation du faisceau lorsque ce der-
conférence de 288 mètres, alors qu’au            aussi été élucidée, entre autres grâce à     nier pénètre dans le cristal de protéines,
SwissFEL, l’accélérateur est linéaire et         des mesures conduites à la SLS: il s’agit    sont ainsi devenus de plus en plus ra-
s’étire sur environ 300 mètres. Les élec-        d’une grande biomolécule extrêmement         pides et précis.
trons sont alors contraints par un agence-       complexe, responsable de l’assemblage        Les chercheurs du PSI ont également
ment régulier de toute une série d’aimants       d’autres protéines à l’intérieur de la       continué à développer la méthode de
sur une trajectoire en slalom, ce qui les        cellule. Cette prouesse a valu en 2009       cristallographie sérielle pour pouvoir ob-
amène à produire de la lumière. Les pro-         le prix Nobel de chimie à Venkatraman        server les protéines en mouvement et
priétés de la lumière dépendent des dé-          Ramakrishnan, spécialiste de biologie        jouent un rôle leader dans le développe-
tails de l’installation. Ainsi, la SLS produit   structurale à Cambridge.                     ment de ce qu’on appelle la cristallogra-
                                                                                              phie sérielle résolue en temps. Le procédé
                                                                                              consiste à radiographie successivement
                                                                                              un grand nombre de petits cristaux de la
                                                                                              même protéine au moyen des impulsions
                                                   Pour que les grandes installations
                                                                                              extrêmement courtes et intenses du
                                                   de recherche puissent déployer
                                                                                              SwissFEL. Juste avant la mesure, la pro­
                                                   leur potentiel, des chercheurs
                                                                                              téine est activée avec de la lumière à des
                                                   développent et testent des appareils
                                                                                              intervalles légèrement différents. Dans
                                                   supplémentaires qui sont
                                                                                              chaque cristal, la protéine se trouve alors
                                                   exploités aux différentes stations
                                                   d’expérimentation.
                                                                                              dans une autre phase de son mouvement.
                                                                                              Une fois assemblées, les différentes
                                                                                              images produites donnent le «film» désiré.
                                                                                              Une équipe internationale emmenée par
                                                                                              des chercheurs du PSI a ainsi pu produire
                                                                                              en 2018 un film en 3D qui a révélé des
                                                                                              informations importantes dans l’un des
                                                                                              processus les plus rapides parmi ceux
                                                                                              que connaît la biologie. Les chercheurs
                                                                                              ont réussi à montrer comment les diffé-
                                                                                              rents composants de la bactériorhodop-
                                                                                              sine interagissaient et rendaient le pro-
                                                                                              cessus particulièrement efficace. La
                                                                                              bactériorhodopsine est une molécule qui
                                                                                              est activée par la lumière, comme le pig-
                                                                                              ment visuel humain. Comme le SwissFEL
                                                                                              n’était pas encore prêt au moment voulu,
                                                                                              les mesures ont été menées à une instal-
                                                                                              lation comparable aux Etats-Unis.
                                                                                              Les structures de protéines ne sont pas
                                                                                              le seul domaine des sciences de la vie à
                                                                                              être étudié aux grands instruments de
                                                                                              recherche au PSI. La SLS et la source de
                                                                                              neutrons de spallation SINQ permettent
                                                                                              aussi d’étudier la structure et le mode de
                                                                                              fonctionnement de composants cellu-
                                                                                              laires, de tissus biologiques et d’organes
                                                                                              entiers, mais aussi de médicaments.

                                                                                                                                      17
L’approche suisse:
un haut niveau de qualité

Oliver Bunk, directeur du Laboratoire de   pour former des molécules complexes,          A la SLS, vous radiographiez des molé-
macromolécules et bio-imagerie à l’In­     aux phénomènes visibles comme les             cules avec de la lumière très intense de
stitut Paul Scherrer, explique pourquoi    mouvements de la main et de la bouche.        type rayons X. Pour les chercheurs en
les chercheurs du domaine des sciences     Au niveau des grosses molécules, la cris-     sciences de la vie – biologistes, méde-
de la vie sont si nombreux à privilégier   tallographie aux rayons X représente une      cins et pharmaciens – cela suppose de
le PSI pour conduire leurs expériences.    méthode importante. Elle révèle les struc-    devoir collaborer étroitement avec des
                                           tures des protéines qui sont impliquées       physiciens et des ingénieurs. Comment
                                           dans tous les processus de la vie. Elle est   cette collaboration est-elle organisée au
Oliver Bunk, votre domaine de compé-       importante pour la recherche fondamen-        PSI?
tence s’intitule «Macromolécules et        tale, mais aussi pour l’industrie pharma-     Dans mon équipe à la SLS, nous avons
bio-imagerie». Pouvez-vous nous expli-     ceutique. Pour un travail à plus grande       beaucoup de physiciennes et de physi-
quer quelles sont les méthodes au PSI      échelle, on peut aussi venir chez nous        ciens, car ces scientifiques excellent dans
qui permettent de visualiser des struc-    pour examiner des échantillons de tissus,     le domaine de la construction d’instru-
tures biologiques?                         ou encore mener des examens sur des           ments. Mais pour l’application propre-
Ces méthodes sont nombreuses. En           souris vivantes, qui permettent de com-       ment dite, ils doivent ensuite discuter
sciences de la vie, il existe des phéno-   prendre et de minimiser les consé-            avec le collègue spécialiste de son ques-
mènes intéressants à tous les niveaux:     quences néfastes de la respiration artifi-    tionnement et réaliser des structures
cela va des atomes, qui se regroupent      cielle chez des bébés nés prématurément.      particulières: souvent, par exemple, il

18
faut refroidir les échantillons biologiques    lisateurs externes, en comparaison avec        Nous menons cette sélection par le biais
pour empêcher les dégâts dus au rayon-         les installations similaires dans le           d’un comité international: deux fois par
nement. Ou alors les échantillons doivent      monde? Pourquoi des chercheurs choi-           an, les utilisateurs académiques peuvent
rester humides. Monter les meilleures          sissent-ils précisément le PSI?                déposer des demandes. Ils doivent dé-
expériences implique donc la nécessité         A la SLS, nous n’offrons pas toutes les        crire sur deux à trois pages l’expérience
de discuter de manière transdisciplinaire.     méthodes, mais ce que nous faisons,            qu’ils planifient. Le comité – composé
En règle générale, pour notre part, nous       nous nous efforçons de le faire très bien.     d’experts indépendants – examine les
avons des équipes mixtes de physiciens         Nous nous concentrons plus sur la qualité      demandes et établit un classement. Ce
et de biologistes sur place, à ce qu’on        que sur la quantité. Nous ne sommes pas        sont alors les meilleurs qui obtiennent
appelle la ligne de faisceau. Ce sont des      juste bons dans le développements d’in­        du temps de mesure à nos installations.
experts de cette méthode d’analyse et ce       struments, notre force réside aussi dans
sont eux qui ont monté l’expérience.           la qualité de la prise en charge des utili-    Et combien est-ce que cela coûte?
Comme ils sont rattachés au service uti-       sateurs et son caractère collaboratif. Dans    Les utilisateurs académiques ne doivent
lisateurs du PSI, ils collaborent étroite-     les pays anglo-saxons, on n’offre souvent      rien payer. En revanche, ils doivent pu-
ment avec les chercheurs du PSI ou de          qu’un soutien technique, la recherche est      blier ensuite leurs résultats, et ce de sorte
l’extérieur qui ont déposé chez nous une       laissée aux utilisateurs. Nous, en re-         ce que ces dernières soient librement
demande de temps de faisceau afin de           vanche, nous engageons au service uti-         accessibles aux spécialistes. Les utilisa-
résoudre leurs questionnements.                lisateur des chercheurs qui ont déjà l’ex-     teurs de l’industrie qui souhaitent garder
                                               périence des installations, de leur            leurs résultats pour eux doivent payer.
Quelles sont selon vous les caractéris-        optimisation, et qui sont désireux de          Une heure de temps de mesure coûte
tiques des chercheurs qui utilisent la SLS     coopérer avec les meilleurs chercheurs         environ 1000 francs suisses. Les grandes
pour leurs expériences dans le domaine         du monde pour faire avancer la science.        firmes pharmaceutiques ont la possibilité
des sciences de la vie? De quels horizons      Leur motivation personnelle est impor-         de réserver d’importants contingents ho-
viennent-ils? Avec quelles questions           tante. Cela se traduit aussi dans l’excel-     raires qui sont un peu meilleur marché.
s’adressent-ils à vous?                        lence des publications auxquelles ces
Nombre d’entre eux se sont spécialisés         expériences donnent lieu: elle est supé-       Pouvez-vous illustrer par un exemple
dans la biologie structurale et viennent       rieure à celle d’installations comparables.    comment se prépare et se déroule une
du monde académique, par exemple de            Ce haut niveau de qualité, c’est précisé-      expérience typique à la SLS?
l’ETH Zurich et de l’EPFL. Mais une bonne      ment l’approche suisse.                        De l’idée à la publication, il peut facile-
moitié des chercheurs sont issus de                                                           ment s’écouler deux ans. Lorsque des
hautes écoles de l’étranger et de l’indus-     Le temps de mesure aux grandes instal-         chercheurs ont une idée qui nécessitera
trie pharmaceutique. Pour ces scienti-         lations du PSI est limité, mais très de-       probablement une transformation de
fiques, la cristallographie de protéines       mandé. Comment les décisions d’attri-          l’installation, un entretien préalable a lieu
aux rayons X représente une importante         bution sont-elles prises?                      sur place. Sinon, la personne rédige sim-
partie de leur recherche et ils maîtrisent     Nous exploitons les lignes de faisceau         plement sa demande et, en cas de suc-
très bien la technique. Nous avons aussi       5000 heures par an, 220 jours par année.       cès, elle se voit attribuer du temps de
des projets passionnants dans le do-           Lorsque nous sommes en service, nous           faisceau au cours du semestre suivant
maine de la recherche sur le cerveau, qui      travaillons six jours par semaine, 24 heures   ainsi qu’un interlocuteur sur place, avec
touchent aux maladies d’Alzheimer et de        sur 24. Car une fois que les expériences       lequel elle s’entretient d’abord au télé-
Parkinson, par exemple. Là, les cher-          ont démarré, on ne peut pas les inter-         phone. Ensuite, elle conduit l’expérience,
cheurs sont encore nombreux à tout igno-       rompre, sans quoi il faudrait compter          ce qui peut durer entre huit heures et une
rer de la méthode radiologique. Mais les       beaucoup de temps de redémarrage. Or           semaine entière suivant la technologie
premiers pionniers viennent nous trouver,      ce sont des machines coûteuses, qu’il          et le degré de difficulté de l’expérience.
tout comme des scientifiques que nous          faut exploiter le mieux. Il n’empêche que      Puis vient l’analyse des données. Sou-
avons rendus attentifs à nos méthodes.         nous avons nettement plus de demandes          vent, des mesures ou des analyses de
                                               que ce que nous pouvons satisfaire. Il         laboratoire complémentaires sont néces-
Quelles sont les prestations particulières     faut donc réglementer et choisir ceux qui      saires avant que les résultats ne puissent
que le PSI offre à ses utilisatrices et uti-   peuvent venir effectuer ses mesures.           être publiés.

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Ouvrir différentes perspectives
sur les structures du vivant

Déterminer la structure et la fonction de    duelles, un programme informatique
protéines est l’objectif de la plupart des   complexe détermine la structure en 3D
chercheurs qui étudient les structures du    des tissus étudiés. Hormis le faisceau
vivant aux grandes installations de re-      spécial de rayons X, il faut également
cherche du PSI. Mais les laboratoires du     disposer d’une mécanique qui déplace
PSI offrent encore beaucoup d’autres         et positionne l’échantillon avec une pré-
possibilités pour les analyses dans le       cision de l’ordre du nanomètre, mais
domaine des sciences de la vie. La lu-       aussi d’une chambre de mesure où les
mière de type rayons X permet aussi, par     tissus puissent être congelés avant et
exemple, de réaliser des images en 3D        pendant la mesure, ainsi que du logiciel
des structures de tissus, ou encore de       qui génère les images en 3D. La nouvelle
visualiser les processus qui se jouent       plateforme baptisé OMNY permet d’ana-
dans les organes. Quant aux neutrons,        lyser les types de tissus les plus différents
ils permettent de mettre en évidence la      et peut aussi être utilisée, par exemple,
structure de minces couches organiques.      pour la recherche sur le cancer. La mé-
Cela pourrait un jour représenter une        thode a déjà démontré sa puissance lors
possibilité pour doser correctement les      d’analyses de structures osseuses, qui
médicaments dans l’organisme.                ont fourni des indices pour la recherche
                                             sur l’ostéoporose, mais aussi lors d’ana-
                                             lyse d’échantillons de cerveau, qui ont
Les médecins rêvent depuis longtemps         permis aux neurosciences d’accéder à de
d’une méthode qui permettrait de générer     nouvelles informations, notamment pour
des images en 3D des structures des          la recherche sur la maladie de Parkinson.
tissus avec une précision de l’ordre
du nanomètre. On pourrait ainsi, par
exemple, visualiser dans les tissus céré-    Dynamique des alvéoles
braux les amas de protéines typiques de
                                             pulmonaires
maladies dégénératives comme la mala-
die de Parkinson. Les analyses aux mi-       Les poumons des enfants qui viennent
croscopes modernes fournissent des in-       au monde trop tôt sont encore immatures.
formations importantes à ce sujet, mais      Ces prématurés doivent donc être mis en
nécessitent de préparer les échantillons.    couveuses sous respiration artificielle.
Or cette préparation dénature leurs struc-   Mais pour les médecins en néonatologie,
tures. Si l’on veut les analyser au micro­   il n’est pas facile de régler correctement
scope optique, par exemple, il faut les      la pression du respirateur. Si elle est trop
colorer; quant au microscope électro-        basse ou trop élevée, il existe des risque
nique, il ne permet d’étudier que de très    de lésions pulmonaires persistantes. Les
fines tranches de tissus.                    scientifiques sont donc en quête de mé-
Au cours des dernières années, les scien-    thodes qui leur permettraient de simuler
tifiques du PSI ont développé et perfec-     la respiration artificielle dans le cadre de
tionné une méthode qui permet de géné-       l’expérimentation animale. Leur souhait:
rer des images en 3D détaillées de           pouvoir observer les minuscules alvéoles
structures dans un cube de tissu congelé,    de leurs souris en direct et en mouve-
dont les arrêtes mesurent environ un         ment.
dixième de millimètre. Un faisceau de        Les premiers essais d’observation d’al-
rayons X de la SLS radiographie l’échan-     véoles pulmonaires viennent d’être me-
tillon en maints endroits. Sur la base des   nés avec succès à une ligne de faisceau
résultats de nombreuses mesures indivi-      de la SLS, spécialisée dans la production

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