Sommeil La santé vient en dormant - Fibromyalgie - Action éducative
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Fibromyalgie
L’invisible douleur
Synthétiseur vocal
Sur la bonne voie !
Grippe 2016
Particulièrement virulente ?
LE MAGAZINE DE L’INSTITUT NATIONAL
DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE
#35 MARS
AVRIL 2017
Sommeil
La santé vient
en dormant
#35 3
ÉDITO
Manque de sommeil : rieures, condition indispensable au dérou-
lement d’un « bon » sommeil. Civilisation
attention danger ! de l’hyperconnexion mais aussi horaires
sociaux tardifs le soir entraînent le retar-
Les alertes sont lancées depuis dement de l’heure de l’endormissement
plus de 10 ans mais le phénomène sans pour autant différer celle du lever. Au
ne Begouen
s’emballe. Nous, acteurs de la so- contraire, certains prônent maintenant les
n
ciété contemporaine, ne dormons pas bienfaits du lever très matinal, sans préci-
/Etie
erm
suffisamment. Petits ou grands, nous ser que cette pratique nécessite d’amé-
In s
©
reléguons notre sommeil au presque nager son heure de coucher afin d’avoir
dernier rang de nos priorités. Pas seu- suffisamment de sommeil. Enfin, le souci
Adrien lement derrière la performance ou le croissant du « bien-être » – autre course
Joëlle
trice de travail mais également derrière les loisirs. à la performance – est intensifié par les
giste, direc
Neurobiolo Inserm, Hôtel-Dieu Ainsi on néglige, consciemment ou pas, objets connectés et les diverses appli-
mérite
recherche É -HP) - Université Paris- les conséquences souvent graves d’un cations qui y sont dédiées. Il faut bien
de Pa P résidente de l’Institut
ris (A sommeil insuffisant sur ses facultés préciser qu’en aucun cas ceux-ci ne sont
P
Descartes, u sommeil et de physiques et mentales ainsi que sur sa capables d’analyser le sommeil, contraire-
n a tio n ald
la vigilance santé. Problème de santé publique, le ment à ce que prétendent leurs concep-
manque de sommeil est également un teurs. Cette réserve faite, ils peuvent être
enjeu sociétal car, à l’ère des nouvelles utiles pour renseigner sur son niveau
technologies de l’information et de la d’activité physique ainsi que sur la régula-
communication, nous vivons dans une rité de ses horaires. Ils peuvent alors aider
civilisation du 24 h sur 24 et 7 jours sur 7. à une prise de conscience de l’impact du
Résultat, nous ne ménageons ni temps ni rythme de vie sur le sommeil et, par là
espace préservés des stimulations exté- même, des enjeux de celui-ci sur la santé.
SOMMAIRE
4
À la une
Fibromyalgie L’invisible douleur
22 L’instant où
Françoise Benoit-Vical « J’étais
Grand angle
6 actualités alors la seule biologiste au sein
d’un laboratoire de chimistes »
C’est fondamental
Cardiologie Quand le cœur fait 23 Premier succès
du gras
Brooke Tata Le cerveau, siège
de l’infertilité
Syndrome métabolique La junk
food modifie le cerveau 36 Reportage
Toxicologie Des cellules de peau
Centre de recherche en
jouent les boules de cristal neurosciences de Lyon La pensée
passe à l’action
12 C’est notre santé
40 Entreprendre
Vieillissement Plus d’équilibre pour
moins de chutes
ElyssaMed L’espoir d’une
24
immunothérapie contre le cancer
16 c’est pour demain du poumon
Innovation technologique 42 Opinions
Un synthétiseur vocal sur la bonne
Grippe hivernale Une épidémie
voie
19 c’est ailleurs
particulièrement virulente ?
44 Stratégies SOMMEIL
États-Unis/Diabète de type 2
Efficacité prouvée pour le
« L’anatomopathologie ? Par excel-
lence, une discipline à l’interface » La santé
sémaglutide !
20 Têtes chercheuses
46 Bloc-notes vient en dormant
Livre Améliorer son cerveau, oui
à l’honneur mais pas n’importe comment !
Olivier Delattre Pour la recherche,
Exposition Viral, du microbe au fou
pour la médecine, pour les enfants ! rire, tout s’attrape
4 #35
À la une
FIBROMYALGIE
L’invisible
douleur
©©Inserm/ Étienne Begouen
La stimulation magnétique
k
transcrânienne peut soulager la douleur
chez les patients fibromyalgiques.
On en ignore les causes, les traitements sont peu
efficaces contre elle et ceux qui en souffrent ont du
la fibromyalgie est bien une maladie. Encore que. Pour
mal à être diagnostiqués… Elle ? La fibromyalgie. l’Organisation mondiale de la santé, c’est le cas : la
À l’occasion de la remise du rapport parlementaire fibromyalgie est une maladie classée en rhumatologie
sur ce sujet, Science&Santé donne la parole au et possède son propre code, M79-7, depuis 1992. Alors
député Patrice Carvalho, à la chercheuse qu’en France, on parle de syndrome, c’est-à-dire « une
constellation de symptômes dont les causes peuvent être
Nadine Attal et à la présidente d’une association multiples », explique Nadine Attal, directrice du Centre
de malades, Nadine Randon, pour mettre en d’étude et du traitement de la douleur (CETD), à l’hôpital
lumière ce syndrome méconnu. parisien Ambroise-Paré.
Un besoin de reconnaissance
Simple problème de sémantique ou reflet d’un mal plus
ai mal partout », « C’est comme si j’étais profond ? Pour Nadine Randon, présidente de l’associa-
J’
« passé sous un rouleau compresseur », « Je tion Fibromyalgie SOS, si la reconnaissance de la fibro-
suis fatigué »… autant d’expressions que les myalgie comme une maladie peut être pertinente, ce serait
patients fibromyalgiques peuvent utiliser lors surtout par rapport à l’entourage. « En effet, pour les
d’une consultation médicale. Et « C’est dans proches des personnes qui en souffrent, le terme syndrome
votre tête » est une des réponses qu’ils peuvent malheu- Nadine Attal,
ne veut souvent pas dire grand-chose. Or, si les fibromyal-
reusement parfois entendre. Car il est bien là, le souci, Serge Perrot : unité giques vivent si mal leur pathologie, c’est essentiellement
pour la fibromyalgie : il n’existe pas de marqueurs de la 987 Inserm – Université Versailles- par un manque de reconnaissance de leur souffrance. »
Saint-Quentin-en-Yvelines,
maladie. Entendez par là que les examens radiologiques Physiopathologie et pharmacologie Une attente entendue par le député Patrice Carvalho, à
ou d’imagerie ne révèlent aucun problème. Pourtant, clinique de la douleur l’initiative d’une enquête parlementaire sur le sujet. Dans
#35 5
le rapport remis en octobre dernier, la première des vingt
propositions porte sur la substitution du mot maladie au Quels traitements pour la fibromyalgie ?
mot syndrome. Si le député s’est emparé de cette question En plus de son difficile diagnostic, le syndrome est également ardu
de santé – chose rare au Parlement –, c’est parce qu’il y à combattre. Côté pharmacologique, le paracétamol fonctionne peu.
a été confronté, par le biais de la femme d’un collègue. « Certains antidépresseurs et certains antiépileptiques peuvent appor-
« À force de consulter et de s’entendre dire qu’elle n’avait ter un soulagement, mais ils sont inconstamment et modérément effi-
rien, elle en arrivait à se demander si elle était folle », se caces », soulignent Nadine Randon et Nadine Attal. Pour la chercheuse,
souvient-il. S’il n’y a pas de signes cliniques mesurables, la psychothérapie est essentielle pour accompagner les patients et leur
les marqueurs, c’est en partie car l’origine de la fibro- apprendre à gérer la douleur et le stress inhérent. Quant au recondition-
nement à l’effort – une reprise de l’activité physique qui a, en général, été
myalgie demeure inconnue. « Ce que l’on constate chez
abandonnée à cause de la douleur –, il doit se faire de façon graduelle.
ces patients, c’est un abaissement du seuil de sensibilité à À ces prises en charge, Nadine Randon ajoute les bienfaits procurés
la douleur, souligne Nadine Attal. Mais ce n’est pas une par les cures thermales, qui aident à gérer le stress et soulagent le
explication sur les mécanismes défaillants. » corps douloureux. La stimulation magnétique transcranienne* (TMS),
qui induit des courants électriques sur les neurones grâce à une bobine
Un diagnostic tardif magnétique posée à la surface du crâne, est utilisée au CETD de l’hôpital
Cette absence de marqueurs provoque également une Ambroise-Paré et a prouvé son efficacité dans deux études. « Certaine-
longue errance pour le patient avant que le diagnostic ne ment car elle a un effet sur le renforcement des systèmes qui contrôlent
soit posé. L’enquête menée en 2014 auprès de 4 500 per- la douleur », estime Nadine Attal. Surtout, les deux femmes insistent sur
sonnes par l’association de patients Fibromyalgie SOS deux points essentiels : l’écoute du patient et l’importance de la relation
patient-médecin.
montre que même si le délai entre les premiers signes et le
diagnostic diminue, il est encore d’environ 6 ans, pour les * Voir S&S n°22, Grand angle « Douleur. Bientôt sous contrôle ? », p. 24-35
personnes diagnostiquées après 2010. Il existe cependant 2A. Mhalla et al. Pain, juillet 2011, doi: 10.1016/j.pain.2011.01.034
des critères physiques, proposés par l’American college of 2G. Cruccu et al. Eur J Neurol., octobre 2016, doi: 10.1111/ene.13103
rheumatology, fondés sur l’autoévaluation de la douleur
par le patient au niveau de 18 points du corps. Sont pris en
compte aussi la présence de symptômes associés : fatigue, Impact Questionnaire, cible plus précisément l’état du Retrouvez le rapport
parlementaire :
troubles cognitifs, insomnie… De plus, deux question- patient : il mesure l’activité physique, les possibilités de
naires sont à disposition des médecins : l’un, Fibromyalgie travail, la dépression, l’anxiété, le sommeil, la douleur, http://www2.assemblee-
nationale.fr/documents/
la raideur, la fatigue et la sensation de bien-être. Quant notice/14/rap-enq/r4110/
au Fibromyalgia Rapid Screening Tool (FIRST), mis (index)/depots
au point par Serge Perrot, vice-président de la Société
française d’étude et de traitement de la douleur, il per-
met de dépister rapidement, en 6 questions, la probabilité
d’une fibromyalgie. Cependant, Nadine Attal explique
que le diagnostic se fait après élimination d’autres mala-
dies qui présentent des symptômes communs comme
la fatigue chronique, la spondylarthrite3 ou encore
un lupus3.
Une expertise de l’Inserm à venir
Pour Patrice Carvalho, il est clair que « nous ne pouvons
pas abandonner 2 millions de Français qui souffrent. »
Car bien que peu connue, la fibromyalgie n’est pas une
maladie – ou un syndrome – rare, et concerne entre 3 et
5 % de la population, majoritairement des femmes. Sans
que cette prédominance féminine soit clairement expli-
quée. Les recherches doivent donc continuer – c’est une
autre des propositions du rapport – afin d’éclairer les
nombreuses zones d’ombre qui entoure la fibromyalgie.
Au cours de l’année 2017, l’Inserm va ainsi mener une
expertise collective afin d’identifier les axes à privilégier.
Avec l’espoir pour les patients d’une meilleure compréhen- www.fibromyalgiesos.fr
sion, et prise en charge, de cette douleur invisible. www.fibromyalgie-france.org
Julie Coquart
Localisation des
k
©©Voisin/Phanie
4Spondylarthrite. Inflammation chronique des articulations
points douloureux
4Lupus. Maladie inflammatoire chronique auto-immune liée à un
de la fybromyalgie dysfonctionnement des défenses immunitaires
6 #35 actualités
c’est fondamental
lesquels nous avons pu marquer ces cellules
CARDIOLOGIE souches et vérifier qu’en effet, elles se diffé-
renciaient in vivo en adipocytes. »
Quand Des analyses in vitro ont permis d’aller plus
loin : en testant les caractéristiques des diffé-
rentes protéines présentes dans le myocarde,
le cœur
les chercheurs ont identifié la molécule en
charge du recrutement des cellules souches
et de leur différenciation en tissu gras :
« Le myocarde sécrète lui-même un facteur
fait du gras
©©laguna / SLP / Phnaie
qui favorise cette accumulation de gras ; il
s’agit d’une molécule très connue : le peptide
natriurétique auriculaire (ANP) », explique
Stéphane Hatem. En effet, l’ANP est une
hormone qui régule la pression artérielle et
Lorsqu’il est en excès, le tissu du cœur, alors même que celui-ci s’en dont la sécrétion augmente avec l’activité du
gras qui s’accumule autour du sert comme carburant, favorise la fibrose cœur. Selon l’hypothèse de Stéphane Hatem,
cœur augmente les risques de du myocarde quand il est en excès. Or, la une forte activité cardiaque induirait une
survenue d’arythmies cardiaques, fibrose – une modification de la structure importante synthèse d’ANP et donc de tissu
notamment la plus fréquente des tissus qui fait généralement suite à une gras afin de répondre aux besoins énergé-
d’entre elles, la fibrillation inflammation – peut ensuite entraîner une tiques du cœur. Mais cette accumulation,
auriculaire. Ce tissu gras est fibrillation auriculaire. Les chercheurs de lorsqu’elle devient excessive, l’exposerait à
pourtant synthétisé par des l’Inserm ont cette fois-ci découvert comment des risques de fibroses.
cellules issues du cœur lui-même, ce tissu gras se forme : « Nous avons montré Ces travaux sont primordiaux car, comme
selon des mécanismes qui viennent que des cellules souches3 résidant dans la le rappelle Stéphane Hatem, l’incidence de
d’être découverts. paroi de l’oreillette participent à l’accumu- la fibrillation auriculaire ne cesse d’aug-
lation de ce gras, car elles peuvent se trans- menter, du fait du vieillissement de la popu-
former en tissu adipeux », résume Stéphane lation. Elle est en effet de 1 % chez les plus
Le cœur, ou myocarde, fonctionne Hatem, à Paris, qui a encadré ces recherches. de 60 ans et de 10 % au-delà de 80 ans.
selon un mécanisme simple : le sang « À partir d’échantillons d’oreillettes Ces résultats et ceux qui détermineront le
y pénètre par les oreillettes et ressort humaines, nous avons pu isoler ces cellules rôle du tissu gras cardiaque ouvrent ainsi
par les ventricules. Ce mécanisme obéit à souches, les localiser dans le tissu, puis les la voie à une prise en charge plus précoce
une synchronisation minutieuse, dont le dé- mettre en culture afin d’induire leur diffé- des personnes à risque. In fine, l’objectif
règlement – on parle d’arythmie – peut avoir renciation3 en adipocytes, les cellules spé- des chercheurs est « d’identifier des cibles
des conséquences graves. L’une des princi- cialisées dans le stockage du gras, détaille très en amont de l’arythmie pour éviter
pales arythmies concerne les oreillettes et est le chercheur. Nous avons aussi développé cette dérive du myocarde vers le substrat
appelée fibrillation auriculaire (ou atriale), des modèles de souris qui reproduisent ces de l’arythmie ».
première cause cardiaque d’accident vascu- phénomènes d’accumulation de gras, chez Bruno Scala
laire. Des travaux issus de la collaboration
de trois équipes Inserm, à Paris et Marseille,
mettent en lumières le processus qui mène à
ces conséquences délétères.
Des travaux antérieurs avaient montré
que le tissu adipeux qui se trouve autour
k
4Cellules souches. Type de cellules capable de se Des souris transgéniques,
différencier en de nombreux autres types dont les cellules souches
4Différenciation. Processus aboutissant à la formation de de la paroi de l’oreillette
cellules spécialisées
(épicarde) sont marquées par
Unité 1166 : Inserm – Université Pierre-et-Marie-Curie, Unité de un fluorochrome rouge, sont
recherche sur les maladies cardiovasculaires, du métabolisme et de la nutrition,
équipe Nutriomique : Nutrition et Obésité ; Approches Systémiques (NutriOmics) soumises à un régime riche en
Unité 910 : Inserm – Aix-Marseille Université, Génétique médicale et graisse. Certains adipocytes du
génomique fonctionnelle tissu gras épicardique, repérés
Stéphane Hatem : unité 1166 Inserm – Université Pierre- par un marquage vert, expriment
et-Marie-Curie, Unité de recherche sur les maladies cardiovasculaires, du
le fluorochrome rouge, preuve de
©©Nadine Suffee
métabolisme et de la nutrition, équipe Physiopathologie de l’excitabilité
cellulaire leur origine épicardique.
2N. Suffee et al. PNAS, 17 janvier 2017, doi : 10.1073/pnas.1610968114
#35 7
CANCER
Les BH3 mimétiques EN
BREF
préfèrent les BCL-2 libres Cancer du foie
Les molécules BH3 mimé- contre les BCL-2 flottant L’insuline néfaste ?
tiques sont un traitement à l’intérieur de la cellule, Si l’insuline est bien connue
anti-cancer en développe- dans le cytosol, que contre pour son rôle clé dans la
ment, très prometteur. celles qui sont fixées aux régulation de la glycémie, elle
l’est moins pour ses effets
Elles doivent leur nom à membranes des mitochon-
déclenchants ou aggravants
la présence d’une partie dries (des structures intra- dans de nombreuses tumeurs.
similaire au domaine BH3 cellulaires), plus difficiles Les travaux d’Anne-Françoise
d’une protéine, dont elles à atteindre. L’équipe tente Burnol, à l’Institut Cochin, ont
reproduisent la capacité à désormais d’élucider les
©©Équipe Philippe Juin / U1232 / Inserm
montré que l’insuline a des
favoriser la mort cellulaire mécanismes permettant la effets prolifératifs dans le foie
programmée, en bloquant mobilité des BCL-2 des mi- et qu’ils sont sous le contrôle
l’activité de protéines bap- tochondries vers le cytosol, de Grb14, un inhibiteur
tisées BCL-2. Problème : ce pour augmenter l’efficacité de l’activité du récepteur
traitement laisse souvent des traitements. K. B. de l’hormone. De plus, en
s’intéressant à 86 patients
des cellules cancéreuses
En vert, une cellule atteints d’hépatocarcinomes,
k
survivantes. Philippe Juin Philippe Juin : unité 1232 Inserm/CNRS/
les chercheurs ont montré
tumorale de cancer du sein et ses collègues viennent Université d’Angers – Université de Nantes, Centre
traitée avec une molécule de recherche en cancérologie et immunologie de que l’expression de Grb14
d’expliquer pourquoi : Nantes-Angers est fortement diminuée dans
BH3 mimétique est en train les BH3 mimétiques sont 60 % des cas dans le tissu
2J. Pécot et al. Cell Reports, 30 décembre 2016,
de mourir. beaucoup plus efficaces doi : 10.1016/j.celrep.2016.11.064 cancéreux. Grb14 pourrait
donc constituer un levier
d’inhibition de la prolifération
des cellules du foie. J. C.
DMLA photorécepteurs Anne-Françoise Burnol : unité
Inserm 1016/CNRS 8104 – Université Paris-Descartes,
Un rôle du facteur H équipe Signalisation de l’insuline et du glucose, et
glucotoxicité
explicité 2L. Morzyglod et al. Hepatology, 16 décembre 2016,
doi : 10.1002/hep.28972
Quel est le lien entre la péritonite, une inflamma-
tion du péritoine, et la dégénérescence maculaire macrophage
liée à l’âge (DMLA3) ? Une histoire de facteur H du
complément (CFH3), une molécule impliquée dans
©©Florian Sennlaub
la phagocytose3 et l’immunité innée, et de macro-
phages, cellules du système immunitaire chargées épithélium pigmentaire
d’absorber et digérer les corps étrangers. Sur des
Espace sous rétinien d’une souris modèle
k
modèles murins de DMLA et de péritonite, Florian
Sennlaub et son équipe à l’Institut de la vision ont de la DMLA, observé en microscopie Revu et corrigé
démontré que le CFH se lie aux macrophages et électronique à transmission en fausse Dans le S&S n°34,
inhibe l’activation de leurs récepteurs CD47, étape couleurs. L’accumulation de macrophages l’article « Leucémie.
nécessaire à leur élimination dans la phase résolutive dans cet espace est un signe de la maladie. Quand le PCNA migre,
d’inflammation aiguë. Un variant du CFH, nommé les cellules cancéreuses
CFH H402, constitue un facteur de risque majeur 4DMLA. Maladie qui touche la macula, zone centrale de la festoient », p.6,
pour la DMLA : il retarde plus fortement cette rétine, chez les personnes de plus de 50 ans, et peut entraîner la les références de la
perte de la vision centrale. publication sont :
élimination, ce qui peut expliquer l’accumulation
4Complément. Système d’une trentaine d’enzymes impliquées D. Ohayon et al. Scientific
chronique de macrophages pathogéniques dans la dans la réponse immunitaire Reports, 19 octobre 2016,
DMLA. Tout en explicitant l’implication du variant 4Phagocytose. Ingestion et destruction de particules ou doi : 10.1038/srep35561
CFH H402 dans la DMLA, ces résultats suggèrent microorganismes
un nouveau rôle du CFH dans l’inflammation et une Véronique Witko-Sarsat
Florian Sennlaub : unité 968 Inserm/CNRS - Université Pierre- et Didier Bouscary sont
nouvelle stratégie thérapeutique jouant sur l’activa- et-Marie-Curie, Institut de la vision, équipe Inflammation, dégénérescence et
tion de CD47 pour induire la résolution des inflam- remodelage vasculaire dans les pathologies rétiniennes membres de l’Institut
mations chroniques. A. F. Cochin.
2B. Calippe et al. Immunity, 21 février 2017
8 #35 actualités
c’est fondamental
SYNDROME MÉTABOLIQUE
La junk food modifie
le cerveau
Notre alimentation interfère
avec notre cerveau. Manger
gras et sucré enflamme ainsi
l’hypothalamus, ce qui a des
conséquences délétères sur notre
métabolisme. L’équipe de Daniela
©©Syda Productions /Fotolia
Cota, à Bordeaux, a cependant
trouvé le moyen d’inhiber ce
phénomène.
Nous sommes ce que nous man- des troubles métaboliques associés à une molécule antimitotique, c’est-à-dire
geons. L’adage vient encore une la prise de poids », commente la cher- capable d’empêcher les divisions cellu-
fois d’être validé par les découvertes cheuse. Une inflammation était égale- laires, et donc la prolifération cellulaire.
de l’équipe Inserm de Daniela Cota, ment présente dans le reste du corps Cela a suffi pour que la microglie hypo-
au Neurocentre Magendie, à Bordeaux. avec une augmentation des niveaux de thalamique conserve son aspect normal,
En collaboration avec les équipes de plusieurs marqueurs sanguins d’inflam- que les souris retrouvent un appétit simi-
Djoher Nora Abrous, dans le même centre, mation, comme les hormones leptine et laire à celui qu’elles possédaient avant
et de Sophie Laye, à l’Inra, les chercheurs interleukine-1 bêta, et celui de cellules leur régime gras-sucres, et que la leptine
ont révélé que la consommation de junk immunitaires liées à l’inflammation, les et les autres marqueurs d’inflammation
food, à savoir un mélange de graisses macrophages. dans le sang retrouvent un niveau normal.
saturées, celles d’origine animale, et de Les chercheurs ont alors émis l’hypothèse Par ailleurs, les chercheurs ont remarqué
sucres, peut altérer le fonctionnement du que le blocage de la prolifération de la que seul le régime riche en gras saturés
cerveau et mener à l’obésité et au diabète. microglie pourrait supprimer l’inflam- et en sucres provoquait l’inflamma-
Ces deux maladies, qui représentent un mation. Ils ont administré aux souris tion délétère. Des souris nourries d’ali-
important enjeu sociétal, sont connues de l’arabinofuranosyl cytidine (AraC), ments riches uniquement en sucres, ou
pour être associées à l’inflammation. en graisses, ou en sucres et en graisses
« Nous avons montré qu’en agissant au insaturées (d’origine végétale) ne présen-
Sur cette reconstruction en 3D, la co-
k
niveau du cerveau, on peut empêcher cette taient pas, elles, ce type de modifications.
réaction dans l’ensemble du corps », sou- localisation d’un marqueur de prolifération L’équipe de Daniela Cota tente mainte-
ligne Daniela Cota. Comment les cher- cellulaire (BrdU, en vert) et d’un marqueur nant de comprendre précisément quelles
cheurs s’y sont-ils pris ? Ils ont nourri de la microglie (Iba-1, en rouge) montre molécules présentes dans le gras saturés
durant trois semaines des souris avec des l’augmentation de ce type de cellules chez interfèrent avec l’hypothalamus. Avec
aliments riches en graisses saturées et les souris nourries à la junk food. l’espoir de perspectives cliniques pour
en sucres, comme des gâteaux. Ils ont lutter contre l’obésité et le diabète.
découvert que ces rongeurs, outre une Agnès Noël
augmentation de l’appétit, de leur poids
et de leur masse graisseuse, développaient
en parallèle une prolifération anormale,
puis une réponse inflammatoire, de la
microglie hypothalamique, un type de Daniela Cota : unité 1215 Inserm – Université de Bordeaux, Balance
©©Inserm/ Caroline André
cellules qui forme la principale défense énergétique et obésité
immunitaire du cerveau. « Cela suggère Djoher Nora Abrous : unité 1215 Inserm – Université de
que ce mécanisme de prolifération cellu- Bordeaux, Neurogenèse et physiopathologie
laire a un rôle clé dans le déclenchement 2C. André et al. Diabetes, 30 novembre 2016, doi : 10.2337/db16-0586
#35 9
Maladie neurodégénérative INFARCTUS CARDIAQUE
L’origine de FXTAS mieux Une nouvelle piste
comprise thérapeutique ?
k
Coupes de cœur de souris après
infarctus du myocarde. La zone
nécrosée (en blanc, repérée par
©©Frank Lezoualc’h
©©Nicolas Charlet-Berguerand
les flèches noires) est réduite en
absence de la protéine Epac1 (à
droite, Epac1-/-).
Inhiber la protéine Epac1, son gène chez des souris
Noyaux de neurones dérivés de cellules de patients sains (à gauche) et malades
k
exprimée principalement modifiées génétiquement.
(à droite). En bleu, le noyau et, en rouge, l’enveloppe nucléaire. Chez les malades, la dans les cellules car- Puis de provoquer un IDM
protéine FRMpolyG (en vert) interagit avec l’enveloppe nucléaire et la déstabilise. diaques, pourrait consti- chez ces rongeurs. Bingo :
tuer un traitement de choix la surface cardiaque lésée
Le syndrome d’ataxie et de tremblement lié à l’X fragile (FXTAS) est pour diminuer les consé- est divisée par deux, et le
une maladie neurodégénérative rare. Incurable à ce jour, elle induit des quences de l’infarctus du nombre de cellules car-
troubles de la motricité et un déclin cognitif chez les hommes de plus de myocarde (IDM). Frappant diaques mortes diminué de
50 ans. Il était bien établi que des répétitions anormales de 3 nucléotides – 120 000 Français chaque 45 % ! Prochaines étapes
les éléments de base des gènes – CGG dans le gène FMR1 étaient à l’ori- année, celui-ci induit la pour l’équipe : développer
gine de FXTAS, mais les mécanismes précis n’étaient pas connus. Grâce nécrose d’une zone plus ou des inhibiteurs pharma-
à des travaux menés sur des cellules neuronales de patients, dérivées moins vaste du muscle car- cologiques de la protéine
de cellules de peau, et des souris génétiquement modifiées, diaque, le myocarde. Sur Epac1, et les tester chez
Nicolas Charlet-Berguerand, à Strasbourg, montre que la mala- des cellules cardiaques de l’animal pour voir s’ils
die résulte de l’expression – ou traduction – des nucléotides souris cultivées en labora- confèrent une protection
CGG en une protéine pathogène : FMRpolyG, différente de celle nor- toire, le biologiste toulou- cardiaque similaire à celle
malement codée par FMR1 (FMRP). La traduction des répétitions sain Frank Lezoualc’h et ses observée dans cette étude.
CGG en protéine FMRpolyG a lieu en l’absence d’un élément habi- collègues ont observé qu’en K. B.
tuellement indispensable à cette étape : une séquence de nucléotides cas de manque d’oxygène –
particulière, dite codon d’initiation AUG. Elle débute ici grâce à un situation analogue à celle
codon différent : ACG. Désormais, l’équipe tente de voir si la protéine d’un IDM –, Epac1, dont le Frank Lezoualc’h : unité 1048
FMRpolyG peut servir de biomarqueur pour prédire l’apparition ou rôle est encore mal établi, Inserm-Université Toulouse III, Institut des
maladies métaboliques et cardiovasculaires
l’évolution de la maladie. Avec l’espoir de stratégies thérapeutiques. K. B. est activée, et induit la mort
2L. Fazal et al. Circulation Research,
Nicolas Charlet-Berguerand : unité 964 Inserm/CNRS – Université de Strasbourg, Institut de génétique et de
des cellules cardiaques. 17 janvier 2017,
biologie moléculaire et cellulaire D’où l’idée d’« éteindre » doi : 10.1161/CIRCRESAHA.116.309859
2C. Sellier et al. Neuron, 18 janvier 2017, doi : 10.1016/j.neuron.2016.12.016
Particules fines sur le cancer, une agence de l’OMS.
Ainsi les PM10 (diamètre inférieur à
Pic de pollution et circulation alternée 10 micromètres) peuvent-elles atteindre
QUESACO
riment souvent avec taux élevés de les bronches, les PM2,5 les alvéoles
particules fines… Ces dernières sont pulmonaires et les PM1 la circulation
aussi désignées par l’expression sanguine en franchissant la barrière
« matières particulaires » (Particulate alvéolo-capillaire. Avec une longue liste
Matter ou PM, en anglais). Si une d’effets néfastes : atteintes des voies
©©fotolia
partie d’entre elles sont d’origine respiratoires, cancer du poumon, AVC,
naturelle, l’autre est due aux activités infarctus du myocarde... Dans le cadre
humaines (transformation d’énergie, de la cohorte européenne ESCAPE, Rémy Slama : unité 1219 Inserm/CNRS – Université de
combustion d’énergies fossiles…). Rémy Slama, épidémiologiste, a montré Grenobles Alpes, Centre de recherche Institut Albert Bonniot
Réparties en différentes catégories que l’exposition des femmes enceintes 2M. Perdeson et al. Environ Health Perspect., janvier 2016,
selon leur diamètre, elles ont été aux particules fines est associée à la doi : 10.1289/ehp.1409546.
classées « cancérigènes certains » par naissance de bébés de poids inférieurs à www.escapeproject.eu
le Centre international de recherche 2,5 kg, particulièrement vulnérables. J. C.
10 #35 actualités
c’est fondamental
TOXICOLOGIE k
Cellules contractiles du cœur marquées par
Des cellules
différentes couleurs
provenaient majoritairement du groupe des
de peau jouent
patients les plus sensibles. Par ailleurs, une
analyse de l’expression des gènes dans la cel-
lule cardiaque a révélé l’implication poten-
tielle de cinq d’entre eux : DLG2, KCNE4,
les boules
CAMKV, PTRF et HTR2C. Ils intervien-
©©Inserm/ Jonathan Nowak /Clément Ghigo
draient dans la régulation du fonctionnement
des canaux ioniques de la cellule cardiaque,
de cristal
impliqués dans l’état de repos ou d’excitation
de la cellule. D’autres recherches sont encore
nécessaires pour comprendre l’interaction et
le rôle exact de ces cinq gènes.
Bien que le type de test ne soit pas encore
défini, « nous pouvons réfléchir à une
Grâce à la reprogrammation de daires, dits cardiotoxiques, n’affectent qu’une approche plus personnalisée pour prédire
cellules de la peau, des chercheurs petite partie des personnes traitées. Il se pour- ce risque cardiotoxique à l’échelon indi-
ont reproduit, en laboratoire, les rait qu’une prédisposition génétique en soit viduel », explique Jean-Sébastien Hulot.
effets secondaires toxiques pour la cause. Mais, impossible de le vérifier sans La même méthodologie à base de cellules
le cœur de divers médicaments. un moyen d’étudier directement les cellules de peau reprogrammées pourrait être
Ainsi, ils parviennent à prédire cardiaques des individus à risque. appliquée pour déterminer la sensibilité
la susceptibilité d’un individu à À défaut de pouvoir réaliser une biopsie du des patients à d’autres médicaments.
développer des troubles graves du cœur, comment améliorer le dépistage de Jean Fauquet
rythme cardiaque. ces effets secondaires ? Pour apporter une
solution, l’équipe de Jean-Sébastien Hulot
s’est associée avec le Mount Sinaï Hospital à Mise en évidence de la transformation
k
Les médicaments n’apportent pas New York. Ensemble, les chercheurs ont des cellules de peau en cellules du muscle
toujours que des bénéfices ! Certains, réuni 92 patients traités avec un médica- cardiaque. En haut, la troponine T, protéine
comme des anti-allergiques, des antibiotiques ment anti-arythmique, le Sotalol®. Parado- musculaire cardiaque, est bien présente. Tout
ou encore des anesthésiques, provoquent xalement, il est bien connu pour induire des comme, en bas, l’α-actinine est propre aux
des effets secondaires dont la survenue reste troubles du rythme cardiaque. Les chercheurs
cellules musculaires et la connexine-43 au
imprévisible. Il en résulte un fonctionne- ont formé deux groupes selon le niveau de
ment anormal des cellules du cœur. Habi- sensibilité des cœurs des patients à ce médi-
cœur. Les noyaux sont en bleu.
tuellement, elles se contractent sous l’effet cament : les dix individus les plus sensibles et
d’une stimulation électrique. Mais certains les dix moins affectés. Des cellules de la peau,
médicaments peuvent altérer ce signal. Les des fibroblastes3 dermiques, ont ensuite été
cellules excitées ne reviennent alors pas à leur prélevées sur ces vingt patients. L’objectif ?
état de repos avant la stimulation suivante. Modifier, in vitro, ces cellules spécialisées en
Cela se traduit par un risque de développer cellules pluripotentes induites, capables de
des troubles graves du rythme cardiaque qui se transformer en n’importe quel type cellu-
conduisent parfois à la mort. « Mieux dépis- laire de l’organisme. Celles-ci sont, à leur tour,
ter ces réactions est donc un enjeu majeur », justement modifiées en cellules contractiles
affirme Jean-Sébastien Hulot, cardiologue du muscle cardiaque, des cardiomyocytes.
pharmacologue dans l’unité parisienne Ma- Bien que cette technique fondée sur l’utili-
ladies cardiovasculaires, du métabolisme et sation des cellules souches soit déjà connue,
de la nutrition. Cependant, ces effets secon- « ce qui est original, ici, c’est que nous avons
démontré que la susceptibilité d’origine d’un
Jean-Sébastien Hulot : unité 1166 Inserm – Université patient à développer plus ou moins d’effets
Pierre-et-Marie-Curie, équipe Biologie et pharmacologie du remodelage secondaires à un médicament est conservée
©©Stillitano, Hansen et al., eLife
cardiovasculaire dans ces cellules reprogrammées et modi-
2F. Stilliatano, et al. eLife, 30 janvier 2017, doi : 10.7554/eLife.19406 fiées. Et ça, nous ne le savions pas », précise
4Fibroblastes. Cellules de soutien du tissu conjonctif qui Jean-Sébastien Hulot. En effet, parmi les
sécrètent les composés de la matrice extracellulaire et les cardiomyocytes exposés in vitro au Sotalol®,
protéines du tissu conjonctif.
ceux qui présentaient des effets secondaires#35 11
SYNDROME DE RETT Epstein-Barr
L’espoir d’une thérapie La couleur verte prouve
À chaque
k
génique ? l’expression du gène Mecp2 souche,
apporté par AAV9 dans le
cerveau de souris modèles.
sa tumeur
Caractérisé par des troubles neurologiques, On estime à 90 % la part de
moteurs et respiratoires, le syndrome de la population mondiale adulte
Rett est la deuxième maladie, en matière infectée par le virus Epstein-
de prévalence, responsable de retards men- Barr (EBV), souvent de façon
taux d’origine génétique chez les filles. La asymptomatique. Mais ce virus de
maladie étant due à des mutations sur la famille des herpès est aussi en
©©Jean-Christophe Roux
le gène Mecp2, Jean-Christophe Roux et cause dans 2 % des pathologies
son équipe marseillaise ont étudié, sur un malignes notamment lymphoïdes et
modèle de souris, l’effet de l’administration épithéliales, en particulier en Asie
intravasculaire d’un codon3du gène Mecp2 et Afrique. Henri-Jacques Delecluse
grâce à un virus adéno-associé3 (AAV9). et son équipe ont comparé les
Sur ces souris jeunes mais présentant déjà on l’injecte par simple intraveineuse. Cette capacités de différentes souches
des signes cliniques de la maladie, ils ont recherche translationnelle dessine l’espoir EBV à infecter et à transformer
constaté une augmentation du niveau d’une possible future thérapie génique con- les lymphocytes B, ce qui
d’expression de Mecp2 dans le cerveau tre le syndrome de Rett, actuellement sans constitue un facteur de risque de
mais aussi l’amélioration des symptômes, traitement : la restauration d’un gène Mecp2 cancérisation. Ils ont constaté que
notamment de l’arythmie respiratoire. Cette fonctionnel, même après le début de la mala- le développement et la localisation
étude montre que le gène peut s’insérer die, permettrait d’améliorer la survie et les des tumeurs induites par EBV
dans les cellules neuronales visées quand symptômes des patientes. A. F. dépendent, d’une part, du type de
souches virales et, d’autre part, du
Jean-Christophe Roux : unité 910 Inserm – Aix-Marseille Codon. Partie fonctionnelle du gène, permettant à partir de type et de la localisation des cellules
Université, Génétique médicale et génomique fonctionnelle l’ARN messager et de séquences de trois nucléotides, de définir la qu’elles vont infecter. Ceci suggère
2V. Matagne et al. Neurobiol Dis, 11 décembre 2016, structure en acides aminés de la future protéine que la pathogénicité du virus
doi : 10.1016/j.nbd.2016.12.009 est sous l’influence de multiples
Virus adéno-associé. Petit virus à ADN, non pathogène,
utilisé pour insérer des gènes dans le génome de cellules-cibles mécanismes et molécules, dont les
glycoprotéines de surface virales,
Alzheimer impliquées dans les interactions
entre le virus et l’hôte. A. F.
On en sait plus Henri-Jacques Delecluse : unité 1074 Inserm/
sur les formes précoces Deutsches Krebsforschungszentrum, Microbiologie et maladies
infectieuses
Démence neurodégénérative la plus Elle a été identifiée chez 7 patients, qui 2MH. Tsai et al. Oncotarget, 30 décembre 2016,
doi : 10.18632/oncotarget.14380
répandue dans le monde, la maladie présentaient seulement certains signes
d’Alzheimer est caractérisée au cliniques de la maladie d’Alzheimer et
niveau physiopathologique par la les agrégats neuronaux de Tau mais pas
présence de plaques amyloïdes3 et de plaques amyloïdes. La découverte de
d’agrégats de protéines Tau3. L’équipe cette nouvelle entité clinico-pathologique
d’Anne Rovelet-Lecrux et Dominique qui mime un Alzheimer précoce, apporte
Campion s’est intéressée aux variations un éclairage nouveau sur les 20 % de cas
du nombre de copies de gènes dans diagnostiqués, mais ne présentant pas
les formes précoces d’Alzheimer. de plaques amyloïdes. A. F.
En séquençant les parties codantes 4Plaques amyloïdes. Agrégation extracellulaire pathologique
du génome – celles exprimées pour de peptides β-amyloïdes
produire les protéines – de 522 patients, 4Protéine Tau. Protéine présente à l’état normal dans les
les chercheurs ont repéré une neurones où elle stabilise les microtubules. Son accumulation k Parmi ces cellules
microduplication d’une zone précise anormale entraîne une dégénérescence des neurones.
isolées d’un carcinome
du chromosome 17 appelée 17q21.31. Anne Rovelet-Lecrux : unité 1245 Inserm - Université de gastrique, celles au noyau
Rouen, Génomique et médecine personnalisée dans le domaine du cancer et des
Cette mutation génétique, entraîne une
©©Ming-Han Tsai
maladies neuropsychiatriques sombre sont infectées par
augmentation de l’expression du gène le virus Epstein-Barr.
2K. Le Guennec et al. Mol Psychiatry, 13 décembre 2016,
MAPT codant pour la protéine Tau. doi : 10.1038/mp.2016.22612 #35 actualités
c’est NOTRE SANTÉ
VIEILLISSEMENT
Plus d’équilibre
pour moins de
chutes
Les accidents de la vie courante
restent une cause importante de
décès en France. Les personnes
âgées, plus fragiles, en sont les
premières victimes, notamment
suite à une chute. Pourtant des
solutions existent pour réduire ce
risque et les traumatismes qui en
découlent.
Chutes, blessures, intoxications et
autres accidents domestiques se
produisent quotidiennement en
France. À la maison, dans le jardin, sur
©©SPL/Phanie
le terrain de sport ou dans la cour de ré-
création, dix à douze millions d’accidents
de la vie courante sont ainsi recensés en
France chaque année selon la Direction
générale de la santé. Ils sont générale- tat : les chutes représentent la première
ment sans gravité, mais pas toujours. Ils cause de mortalité par accidents de la vie Les seniors en première
occasionnent en effet près de cinq mil- courante avec un taux de 12 décès par ligne
lions de recours aux urgences, un demi- an pour 100 000 habitants. Viennent Mais bonne nouvelle : « Le taux de morta-
million d’hospitalisations et plus de ensuite les suffocations (3,8/100 000), lité a baissé en moyenne de 2,2 % par an
20 000 morts par an. Ainsi, en 2012, les intoxications (2,8/100 000), notam- tous âges confondus entre 2000 et 2012,
21 470 Français sont décédés des suites ment médicamenteuses (66 %) et cau- se réjouit Linda Lasbeur. Ce recul est
de tels accidents selon une sées par l’alcool (20 %), particulièrement prononcé chez les enfants
récente étude de Santé pu- « Le taux de les noyades (1,4/100 000) de moins de quinze ans avec une dimi-
blique France réalisée par et les accidents causés nution de 5,4 % par an. » Malgré cette
Linda Lasbeur et Bertrand mortalité a baissé par le feu (0,6/100 000). baisse significative, les accidents de la vie
Thélot, épidémiologistes. Toutefois ces chiffres courante restent toujours la première cause
Ce qui représente tout
en moyenne de cachent certaines dispari- de mortalité de l’enfant. En 2012, ils sont
de même 3,8 % du total 2,2 % par an tous tés. « Nous avons observé la cause de 221 décès, souvent par suffoca-
de la mortalité, toutes une surmortalité mascu- tion pour les plus petits et par noyade pour
causes confondues, cette âges confondus » line tous types d’accidents les plus grands. « La majorité d’entre eux
année-là. Cette étude s’est confondus », continue pourrait être évitée par de la prévention, un
intéressée à caractériser plus précisément l’épidémiologiste. Le taux de mortalité est comportement adéquat des adultes et des
ces accidents de la vie courante. « Nous en effet de 37/100 000 pour les hommes réglementations », soutient la chercheuse.
avons utilisé les données du Centre d’épi- contre 21/100 000 pour les femmes. La
démiologie sur les causes médicales de raison ? À tout âge, les hommes auraient 2L. Lasbeur et al. Bulletin Épidémiologique Hebdomadaire,
décès (CépiDc) de l’Inserm au Kremlin- tendance à prendre plus de risques que 10 janvier 2017 ; 1 : 2-12
Bicêtre », précise Linda Lasbeur. Résul- les femmes. 2F. El-Khoury et al. BMJ, 22 juillet 2015 ; 351 : h3830#35 13
Cependant la population la plus touchée au Centre de recherche épidémiologie et qualité de vie des personnes fragiles. Les
par les accidents de la vie courante, tout statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS). membres ont accepté de nous aider en
particulièrement par les chutes, est celle C’est en effet le principal résultat de l’étude partageant leur réseau et leur expérience
des personnes âgées : 69 % de l’ensemble Ossébo. Supervisée par la chercheuse et en matière d’activités physiques adaptées
des décès et 85 % des décès par chute Bernard Cassou, gériatre à l’Hôpital (APA) avec des personnes âgées. » Les
concernent les sujets de 75 ans et plus. Et Sainte-Périne de Paris, Ossébo avait pour séances d’exercices étaient en effet super-
lorsque ces chutes ne sont pas fatales, elles objectif d’évaluer l’impact d’un pro- visées par des professionnels de Siel Bleu
sont souvent associées à des traumatismes gramme d’exercices physiques de deux ans formés en APA, ces méthodes qui per-
physiques graves (fractures, commotions, sur le nombre et la gravité des chutes de mettent aux personnes aux capacités phy-
blessures) et à des séquelles psychologiques personnes âgées qui habitent toujours leur siques limitées, par exemple à cause d’une
avec de lourdes conséquences sur leur état domicile. En 2012, 706 femmes de plus de maladie ou d’un handicap, de réaliser des
de santé et leur autonomie. Les prévenir 75 ans à risque modéré de activités qui améliorent leur
est donc un enjeu important de santé chutes ont donc été recru- « Nous avons santé et leur bien-être.
publique. Des programmes de prévention tées dans seize villes fran- Deux ans plus tard, les
ont donc été mis en place en collaboration çaises. Elles ont ensuite observé une résultats sont là. « Nous
avec Santé publique France. Ils reposent été réparties en un groupe avons observé une réduc-
principalement sur l’aménagement du témoin et un groupe d’in- réduction de près tion de près de 20 % du
domicile pour éviter les chutes. L’Agence tervention dans lequel les de 20 % du taux de taux de blessure consécu-
nationale de l’habitat (Anah) accorde séniors devaient effectuer tive à une chute chez les
d’ailleurs des subventions sous certaines des exercices qui stimulent blessure consécutive femmes qui ont suivi le
conditions, notamment aux personnes aux l’équilibre statique et dy- programme d’exercices,
revenus modestes. namique : se tenir sur un
à une chute » s’enthousiasme la cher-
pied, se déplacer en évi- cheuse. Celles-ci ont éga-
L’activité physique, clé de tant des obstacles, marcher en rattrapant lement de meilleures performances aux
la prévention un ballon au vol... Des exercices réalisés tests cliniques et affirment se sentir mieux
D’autres solutions existent également. en petits groupes lors de séance hebdo- physiquement. » Et leur confiance en soi
« Des exercices physiques qui com- madaire et, dans la mesure du possible, à remonte, éloignant ainsi la peur de tomber.
prennent un entraînement spécifique de domicile. « Ce programme a été conçu et Par ailleurs, associer ce travail de l’équi-
l’équilibre permettent de réduire le risque mis en place par Siel Bleu, précise Patri- libre à des exercices d’endurance et de
de chute de la personne âgée », rassure cia Dargent-Molina, un groupe associatif renforcement musculaire des membres,
Patricia Dargent-Molina, épidémiologiste qui cherche à améliorer l’autonomie et la comme la marche nordique, est conseillé.
« Ils permettent de mobiliser de la force
en cas de déséquilibre et de maintenir dans
k
Séance d’exercices le temps les capacités physiques fonction-
dispensée par l’association nelles indispensables pour rester auto-
Siel Bleu et destinée nome : s’assoir et se relever d’une chaise,
aux seniors dans le but monter un escalier... », explique Patricia
Dargent-Molina. Les chutes chez le sujet
d’améliorer leur équilibre.
âgé vivant à domicile ne sont donc pas
inéluctables. Reste maintenant à diffuser
ces résultats pour en faire bénéficier le
plus grand nombre. Et à déterminer quels
programmes d’exercices pourraient être
efficaces pour les personnes âgées les plus
fragiles, notamment celles qui vivent en
institution. La chercheuse a déjà son idée :
« Il faudra probablement associer activités
physiques et cognitives. » Pour se sentir
mieux dans sa tête, dans son corps et ainsi
garder l’équilibre.
©©Groupe Associatif Siel Bleu –Séverine Million
Simon Pierrefixe
Patricia Dargent-Molina : unité 1153 Inserm/Université
Paris-Descartes – Centre de recherche épidemiologie et statistique Sorbonne
Paris Cité (CRESS)
www.sielbleu.orgVous pouvez aussi lire
