Maladies neurodégénératives - Quand le cerveau perd la tête - Laboratoire PRISM
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Antibiorésistance
Les prochains défis
de la recherche
Lauréats des Prix Inserm 2018
L’instant qui a tout changé
Tests génétiques « récréatifs »
Juste un jeu ?
#42
MARS 2019
Maladies
neurodégénératives
Quand le cerveau
perd la tête
Inserm | le magazine #42
3
ÉDITO
Pra
t Les maladies urgences dans ce domaine : améliorer
la prise en charge et les filières de
neurodégénératives :
e
enc
soins et renforcer la recherche sur ces
aur
m/L
maladies pour développer de nouveaux
r
un enjeu de société !
©Inse
traitements.
Pour répondre à cette urgence,
Les maladies neurodégénératives l’État a mis en place un plan national
telles que la maladie d’Alzheimer et Maladies neurodégénératives (2014-
les démences associées, la maladie 2019), qui couvre aussi bien les aspects
de Parkinson et les syndromes médicosociaux que la recherche. Grâce
apparentés, et même la sclérose en aux efforts des chercheurs, français entre
e
Étienn plaques, touchent plus de 2 millions autres, les causes de la mort neuronale
H i r s c h de personnes en France. Ce nombre qui caractérise ces maladies commencent
rosciences, va continuer d’augmenter car le à être mieux connues. Elles impliquent
l’ITMO Neu
directeur de nitives, neurologie et vieillissement est un des facteurs de des mécanismes communs comme
g
sciences co président du volet susceptibilité les plus importants. Pour la formation d’agrégats de protéines
iatrie ;
psych u plan natio
nal autant, il n’existe pas de traitement qui pathologiques, un stress oxydant et
recherche d neuro-
Maladie s permette de ralentir l’évolution de ces une réaction neuro-inflammatoire.
es
dégénérativ maladies. Elles sont donc la source d’une Ces découvertes ouvrent la voie à
grande souffrance pour les malades l’identification de nouvelles cibles
et leurs proches et constituent un thérapeutiques ou au développement
phénomène préoccupant en matière de stratégies de prévention qui, nous
d’économie de la santé en raison des l’espérons, seront rapidement testées
coûts engendrés. Il y a donc deux chez l’Homme.
SOMMAIRE Grand angle
4 À la une 18 Têtes chercheuses
ntibiorésistance Les prochains
A L’instant où
défis de la recherche
Spécial Prix Inserm 2018
6 actualités 36 Reportage
C’est fondamental
iBrain Les neurones sous toutes
Horloge interne Jetlag du foie et les coutures
maladies métaboliques, le cycle 40 Entreprendre
infernal
ProGeLife Un espoir contre la
Synthèse des protéines Comment
24
progéria
débobiner l’ARN ?
42 Opinions
10 C’est notre santé
Tests génétiques « récréatifs »
Alcoolisation fœtale Un organe Juste un jeu ?
inattendu entre en scène
14 c’est pour demain
44 Vie de l’inserm MALADIES
NEURO-
Expertise collective/Risques
Cancer SpiderMass, l’arme aux professionnels/Associations de
supers pouvoirs malades
17 c’est ailleurs 46 Bloc-notes DÉGÉNÉRATIVES
Brésil/Infertilité féminine Greffe
Vidéos Portraits de passionnées
Quand le cerveau
d’utérus post-mortem : le premier Livre Obésité : s’enrober ou s’en
bébé est né ! tirer ? perd la tête
4 Inserm | le magazine #42
À la une
ANTIBIORÉSISTANCE
Les
prochains
défis de la
recherche
©©L. Houghton/SPL/Phanie
En France, chaque année, 125 000 infections
la décision de passer à la vitesse supérieure en matière
et 5 500 décès sont attribuables à l’antibiorésistance. de recherche pour lutter contre ce fléau.
Face à cet enjeu majeur de santé publique, Mais la bataille s’annonce complexe. La raison prin-
un programme prioritaire de recherche doté de cipale : les bactéries résistantes sont partout, chez
l’Homme, l’animal et dans l’environnement. Bilan :
40 millions d’euros, coordonné par l’Inserm, vient lutter contre antibiorésistance nécessite une approche
d’être lancé. L’objectif : lutter sur tous les fronts globale dite One Health, littéralement « une seule
contre ce fléau. santé ». Les défis à venir sont donc nombreux et, pour
les relever, le programme prioritaire se décline en quatre
axes de recherche « qui seront menés de front et de ma-
our combattre l’antibiorésistance, le mi- nière interdisciplinaire, c’est-à-dire en santé humaine,
P
nistère de l’Enseignement supérieur, de la animale, mais aussi en incluant l’environnement et les
Recherche et de l’Innovation lance un pro- sciences humaines et sociales, précise Evelyne Jouvin-
gramme prioritaire de recherche (PPR) doté Marche. Une interdisciplinarité qui sera d’ailleurs un
de 40 millions d’euros, dont la coordination des défis du programme. »
a été confiée à l’Inserm. Il fait suite à la feuille de route
interministérielle établie en 2016 pour faire face à cet Mieux connaître…
enjeu de santé publique. Un enjeu majeur car, « selon Un volet traite de la résistance elle-même, comment elle
une étude du Centre européen de prévention et de Evelyne Jouvin- émerge, se transmet et se dissémine. « Cela implique une
Marche : unité Inserm
contrôle des maladies publiée en novembre dernier, 1209/Université Grenoble-Alpes/
grande variété de recherches qui vont de l’étude de la
33 000 décès seraient attribuables à l’antibiorésistance CNRS, Institut pour l’avancée des génétique de la résistance à la surveillance géographique et
en 2015, en Europe. Plus inquiétant encore, le fardeau biosciences temporelle de la résistance, en passant par la recherche de
est plus important chez les enfants de moins d’un an et Marie-Cécile Ploy : biomarqueurs d’efficacité des traitements, la modélisation
les personnes âgées de plus de 65 ans, et d’ici cinq ans, unité 1092 Inserm/Université de la transmission et de l’émergence des résistances… »,
de Limoges/CHU Limoges, Anti-
il sera supérieur à celui du sida, de la tuberculose et du infectieux : supports moléculaires indique Marie-Cécile Ploy, de l’Institut Génomique, envi-
paludisme réunis ! », alerte Evelyne Jouvin-Marche, des résistances et innovations ronnement, immunité, santé et thérapeutiques (GEIST) à
thérapeutiques
directrice scientifique adjointe à l’institut thématique Limoges et responsable de cet axe. Or, chaque thème va
de l’Inserm Immunologie, inflammation, infectiologie 2A. Cassini et al. The Lancet. générer un grand nombre d’informations, c’est pourquoi
Infectious diseases, 5 novembre
et microbiologie. En outre, avec 5 500 décès par an, la 2018 ; doi : 10.1016/S1473- des bases de données accessibles à tous vont être dévelop-
France est le sixième pays européen le plus affecté. D’où 3099(18)30605-4 pées. « L’objectif est de faciliter l’accès aux connaissances,
Inserm | le magazine #42
5
d’éviter les travaux en doublon, et de gagner du temps.
Par exemple, une équipe qui identifiera une mutation,
saura assez vite si elle est déjà connue et si elle est associée
à une résistance, ajoute la microbiologiste. Enfin, plus
largement, nous allons rechercher une méthodologie pour
travailler tous ensemble, quel que soit notre domaine, car
il nous faut partager la même sémantique, ce qui n’est
pas simple. »
… pour mieux se défendre
Cette meilleure connaissance de la résistance contribuera
à cerner de nouvelles stratégies thérapeutiques qui sont
©©Inserm/CEA/ Stéphanie Bouillot
le cœur du deuxième axe du programme. En la matière,
les approches sont à nouveau multiples. Selon Bruno
François du CHU de Limoges, « aujourd’hui, les plus
prometteuses sont l’immunostimulation3 qui permet de
se défendre contre l’infection bactérienne, et les anticorps
monoclonaux3 ». Ces derniers bloquent les facteurs de La recherche s’oriente vers la découverte de nouveaux
k
virulence des bactéries sans les détruire. Aujourd’hui, antibiotiques contre les bactéries résistantes et particulièrement
plusieurs anticorps monoclonaux sont évalués chez les agressives comme Peudomonas aeruginosa (ici en jaune).
malades « et les premiers résultats sont encourageants,
complète le médecin qui précise que, la vaccination reste
aussi un des plus efficaces moyens d’action pour lutter telligence artificielle », indique Evelyne Jouvin-Marche.
indirectement contre les bactéries ». Encore peu développées pour la lutte contre l’antibio-
Pour prévenir les infections et éliminer des bactéries résis- résistance, leur potentiel ne fait aucun doute. Ainsi, des
tantes, le microbiote pourrait aussi être un précieux allié. tests diagnostiques des infections bactériennes et des
Les cent mille milliards de bactéries de notre organisme résistances, rapides et peu chers, permettront d’utili-
sont en effet la première barrière contre leurs homologues ser le bon antibiotique. « Les nouvelles technologies
étrangères, pathogènes ou non. Elles les affament, pro- permettront aussi de maîtriser les données disponibles
duisent des antibiotiques naturels et stimulent le système sur les bactéries et les malades et donc de tester si telle
immunitaire. D’où la recherche de traitements pour pro- ou telle approche est appropriée, explique l’immuno-
téger ou manipuler le microbiote contre les antibiotiques logiste. En outre, ces informations pourraient inciter
susceptibles de le mettre à mal, ou pour le reconstituer les industriels à s’investir dans cette lutte. »
grâce à des « cocktails » de bactéries, comme les probio- Enfin, ce combat implique également de bonnes pra-
tiques ou la greffe fécale. tiques d’hygiène dans les établissements de soins,
Autre voie à explorer : les bactériophages. L’usage de et présente des enjeux de santé publique, sociaux,
ces virus tueurs de bactéries a été abandonné au profit psycho-sociaux, médico-économiques et juridiques.
des antibiotiques, sauf en Russie et en Géorgie où ils Autant de thèmes qui ont été regroupés dans le qua-
sont encore prescrits malgré le manque d’évaluations trième axe. « Étudier ces mécanismes, par exemple 4Immunostimulation.
Type de traitement qui renforce
scientifiques standardisées. « Toutefois, les études les approches culturelles sur l’usage des antibiotiques l’immunité naturelle
sur le microbiote et les bactériophages n’avancent en santé humaine et animale, est très important car ce 4Anticorps monoclonal.
pas beaucoup », constate Bruno François. « Mais sont en quelque sorte la racine de l’antibiorésistance », Anticorps fabriqué en
il ne faut fermer aucune porte », relativise Evelyne souligne Evelyne Jouvin-Marche. laboratoire qui reconnaît une
Jouvin-Marche. C’est pourquoi le développement de Pas de doute, avec ce programme ambitieux, la France seule et même partie d’un
antigène
nouveaux antibiotiques fait aussi partie de cet axe. lutte sur tous les fronts contre l’antibiorésistance. Mais
4Big data ou données
« Par exemple, le murepavadin est un antibiotique très là n’est pas son seul intérêt. « La France va gagner en massives. Concept qui
récent contre Pseudomonas [responsable d’infections visibilité, même si elle est déjà très impliquée au niveau vise à stocker et analyser un
pulmonaires, urinaires, et qui est en urgence théra- européen, au travers de plusieurs programmes dont ensemble très volumineux de
peutique critique selon l’Organisation mondiale de l’action conjointe européenne sur la résistance aux données informatiques
la santé, ndlr.], indique Bruno François. Mais vu la antimicrobiens et les infections associées aux soins de Bruno François : CIC
capacité des bactéries à s’adapter, il me semble plus santé (EU-JAMRAI pour Joint Action on Antimicro- 1435 Inserm/Université de Limoges ;
unité 1092 Inserm/Université
intéressant de chercher des combinaisons de plusieurs bial Resistance and Healthcare-Associated Infections), de Limoges/CHU Limoges, Anti-
antibiotiques ou d’un antibiotique avec un adjuvant, souligne Evelyne Jouvin-Marche. Quant aux fonds infectieux : supports moléculaires
qui permettront aux traitements de gagner en effica- investis, ils serviront de levier pour trouver d’autres des résistances et innovations
thérapeutiques
cité. Et bien sûr, il faut faire un usage mieux ciblé de sources de financement. » Enfin, « le programme va
ceux existants. » nous obliger à penser autrement, à être inventifs », Pour en savoir plus
S&S n° 37, Grand angle
« Le troisième axe du PPR porte quant à lui sur les conclut Marie-Cécile Ploy. « Antibiorésistance. La guerre est
innovations technologiques comme le big data3 et l’in- Françoise Dupuy Maury déclarée ! », p. 24-35
6 Inserm | le magazine #42
actualités
c’est fondamental
HORLOGE INTERNE
Jetlag du foie
et maladies
métaboliques,
le cycle infernal
©©Naka/Adobe Stock
Lorsque le rythme quotidien est en route et s’assure que le niveau énergétique la première fois que nous en observons un
perturbé, le risque de maladies est adapté à l’activité en cours », simplifie interagir avec une protéine pour en réguler
métaboliques, comme le diabète Alexandre Berthier, chercheur dans l’équipe la fonction. » Dans un second temps, REV-
ou l’obésité, augmente. Et, le de Philippe Lefebvre de l’unité Inserm dirigée ERBα provoque des changements réversibles,
foie, centre métabolique de notre par Bart Staels à l’institut Pasteur de Lille. dits épigénétiques, du fonctionnement des
organisme, joue un rôle majeur Chaque organe et chaque cellule de notre gènes, afin de préparer le génome à une
dans leur émergence. Une étude corps possède sa propre horloge interne. réponse à l’insuline au moment de la prise
met aujourd’hui en évidence les Le foie, organe énergétique essentiel à son alimentaire le matin, lorsque le récepteur
mécanismes moléculaires qui bon fonctionnement, n’y fait pas exception. aura disparu.
expliquent en partie l’interconnexion Par exemple, en réponse à l’insuline qui En résumé, REV-ERBα réduit la sensibilité à
entre l’horloge moléculaire du foie augmente après un repas, le foie capte et l’insuline du foie la nuit, alors que l’apport
et ses activités métaboliques. stocke le sucre dans le sang ou, au contraire alimentaire est faible et que le taux d’insuline
l’excrète en période de jeûne, pour maintenir est bas, et prépare l’organe pour une réponse
Métro, boulot, dodo… La routine peut une glycémie constante quel que soit l’apport rapide au repas du matin. Des résultats qui
paraître bien fade mais le rythme biolo- alimentaire. Ainsi, la sensibilité à l’insuline permettent donc d’en savoir plus sur les
gique qui marque nos vies est loin d’être de l’organisme doit être élevée au cours de mécanismes moléculaires qui expliquent les
anodin. Il permet en effet à notre organisme la journée et réduite durant la nuit. En col- différences physiologiques de la sensibilité
d’anticiper les variations d’activité au cours laboration avec l’équipe de Tony Lefebvre à du foie à l’insuline, constatée chez l’Homme
du cycle journalier. « La nuit, on dort, on l’Université de Lille, l’équipe Inserm s’est ainsi au cours d’une journée. Néanmoins,
ne mange pas, l’organisme va s’adapter au intéressée au lien moléculaire entre rythme aucune approche pharmacologique ne
jeûne. Alors qu’au réveil, la machine se remet biologique et métabolisme, et plus précisé- permet aujourd’hui de resynchroniser cette
ment à la sensibilité du foie aux marqueurs sensibilité hépatique au cours de la journée
de l’alimentation, dont l’insuline. observée dans certaines pathologies. « Nos
De nombreuses études ont montré qu’un travaux n’offrent pas immédiatement des
récepteur appelé REV-ERBα présent dans le perspectives thérapeutiques, mais expliquent
noyau de toutes nos cellules est un acteur en partie comment des changements dans
majeur de la régulation de notre montre les habitudes alimentaires peuvent initier
interne et connecte en outre l’horloge certaines maladies métaboliques, telles que
moléculaire du foie avec ses activités le diabète et l’obésité », conclut Alexandre
métaboliques. Les travaux d’Alexandre Berthier.
Berthier ont eux montré que REV-ERBα, Mia Rozenbaum
exprimé uniquement la nuit dans un premier Alexandre Berthier, Philippe Lefebvre,
temps, protège et empêche la dégradation Bart Staels : unité Inserm 1011/Université de Lille/Institut Pasteur de
©©Inserm/Anne-Marie Cassard
dans le foie d’une molécule capable de Lille ; EGID : fédération de recherche FR 3508 Inserm/CNRS/Université de Lille 2/
CHU de Lille, Institut Pasteur de Lille
diminuer la sensibilité du foie à l’insuline. « Ce
mécanisme est complètement inouï, souligne Tony Lefebvre : UMR 8576/Université de Lille/CNRS, unité de
L’horloge du foie (ici en coupe histologique) glycobiologie structurale et fonctionnelle
k
le chercheur. Habituellement, un récepteur
joue un rôle prépondérant dans le métabolisme. nucléaire régule l’expression des gènes. C’est 2A. Berthier et al. Pnas, novembre 2018 ; doi : 10.1073/pnas.1805397115
Inserm | le magazine #42
7
NEUROFIBROMATOSE entièrement la peau. Un quart
Vers le sommeil éternel des malades sont également
victimes de neurofibromes des
des micro-tumeurs nerfs profonds qui, sous leur
derme forme la plus sévère, peuvent
dégénérer en tumeurs malignes.
Une équipe parisienne
dirigée par Piotr Topilko et
Patrick Charnay de l’Institut
de biologie de l’École
normale supérieure a fait
des avancées considérables
dans la compréhension de
cette maladie : les chercheurs
ont montré qu’en réalité, des
micro-tumeurs sont présentes
dans la peau de souris très
jeunes, bien avant leur
©©Inserm/K. Radomska
évolution en neurofibromes
hypoderme cutanés. Invisibles, elles
demeurent « endormies »
pendant des années, avant que
leur réveil ne soit provoqué par
un phénomène inflammatoire
Plutôt qu’une Voie lactée des neurolemmocytes, des fréquentes chez l’Homme : la qui amorcera leur croissance.
d’un autre monde qui cellules impliquées dans neurofibromatose de type 1, À l’horizon : un traitement
scintillerait de manière l’innervation et marquées en qui affecte 1 personne sur préventif qui pourrait
insolente devant nos yeux, rouge. Proliférant de manière 3 000. Due à une mutation du maintenir ces micro-tumeurs à
se profile ici un univers anormale au lieu de gainer gène NF1, elle se manifeste par l’état de sommeil… comme si
beaucoup moins vaste : la sagement les nerfs de l’animal, le développement de tumeurs elles n’avaient jamais existé.
peau d’une humble souris, elles sont associées à une des gaines nerveuses, qui chez Marie Simon
vue en coupe transverse. tumeur cutanée bénigne : un tous les patients empruntent
On devine le derme (en haut) et neurofibrome. une forme cutanée bénigne. Piotr Topilko, Patrick
Chernay : unité 1024 Inserm/CNRS – École
l’hypoderme (en bas), dont la Nous avons affaire au Leur nombre augmente normale supérieure Paris, IBENS
frontière est indiquée par une modèle d’une maladie dramatiquement à la puberté,
2K. J. Radomska et al. Cancer Discov, janvier 2019 ;
ligne blanche. Là, s’accumulent génétique parmi les plus au risque de recouvrir doi : 10.1158/2159-8290.CD-18-0156
Neurodiversité différents du cerveau. Sur le plan
neuronal et structurel, les cerveaux
l’autisme, le rôle des associations
et les controverses, nous rappelle
QUESACO
Prendre en compte la diversité de personnes autistes présentent cependant que la focalisation
du fonctionnement neurocognitif des différences de connectivité et sur la neurodiversité ne doit
humain et s’écarter des critères de traitement de l’information. Si pas faire oublier les personnes
de « normalité », tels étaient ces variantes se traduisent souvent qui présentent des handicaps
les objectifs du concept de par un handicap stigmatisant, invalidants et nécessitent un
neurodiversité, apparu dans elles peuvent aussi comporter de accompagnement tout au long de
les années 1990 et diffusé par précieux avantages (capacités leur vie. A. M.
les mouvements associatifs exceptionnelles de mémoire, de
et les chercheurs en sciences Brigitte Chamak : unité 988 Inserm/CNRS/EHESS/
calcul…). La tendance actuelle Université Paris Descartes, Centre de recherche médecine,
cognitives. Certains experts est donc à l’inclusion et à la sciences, santé, santé mentale, société (Cermes3)
des comportements jusqu’alors valorisation de ces intelligences
2B. Chamak. Quaderni, 2009 ; doi : halshs-00718346
qualifiés de « neurodivergents » atypiques, dans la société, à l’école
(autisme, hyperactivité, dyslexie, ou en entreprise. Brigitte Chamak, 2B. Chamak. Regards croisés sur l’idée de guérison et de
rétablissement en santé mentale, 2015 ; doi : halshs-01231731
syndrome bipolaire…) pensaient ingénieure de recherche Inserm,
en effet qu’il ne s’agissait pas neurobiologiste et sociologue Pour en savoir plus
là de pathologies à guérir mais au Cermes3, qui travaille sur B. Chamak et B. Moutaud. Neurosciences et société : enjeux des
de modes de fonctionnement l’évolution des représentations de savoirs et pratiques sur le cerveau. Armand Colin, 2014
8 Inserm | le magazine #42
actualités
c’est fondamental
températures diminuent drastiquement (d’où
SYNTHÈSE DES PROTÉINES leur nom) pour permettre la traduction de
l’ARNm. « Nos travaux montrent donc
Comment
que cette fonction qui stimule la traduction
aurait été conservée chez l’Homme »,
souligne David Pastré. Ici à des températures
débobiner l’ARN ?
physiologiques, elle se manifesterait par une
préparation structurale du brin d’ARN au
processus de traduction. Les chercheurs
ont d’ailleurs observé que l’ARN se fixe à
la protéine YB-1 au niveau du cold shock
domain, ce qui corrobore leur hypothèse.
Selon eux, il est possible que la cellule puisse
contrôler précisément la formation de ce
©©Lab SABNP/Inserm/UMR 1204
filament d’ARNm par un processus qui reste
à déterminer.
Si ces résultats ont une portée
fondamentale, en aidant à comprendre les
mécanismes de la traduction de l’ARNm,
ils ont également une portée clinique :
Dans les cellules, la fabrication des engendre la formation d’une structure YB-1 est suspectée d’avoir un rôle dans le
protéines passe par une multitude linéaire, un filament, propice à l’étape de développement des cancers. On la retrouve
d’étapes préalables. La préparation traduction de l’ARNm. « Il existe donc une en effet en forte quantité dans les cellules
du brin d’ARN, qui sera décodé plasticité structurale de l’ARNm, modulée cancéreuses. Elle y favorise l’expression
pour cette fabrication, est l’une par YB-1, et qui favorise la traduction dans de certaines protéines qui contribuent
d’entre elles. Des chercheurs les cellules des mammifères », résume David au développement des tumeurs dites
viennent de découvrir le rôle Pastré, du laboratoire Structure et activité des « oncogènes ». Ces résultats suggèrent
indispensable que la protéine YB-1 biomolécules normales et pathologiques, qui qu’elle pourrait le faire en contribuant
pourrait jouer à ce stade. a dirigé les travaux. à l’étape de traduction. Si c’était le cas,
Le mécanisme en jeu dans ce phénomène n’est il serait alors possible de cibler cette
Nos cellules fabriquent des protéines en pas encore bien compris mais un domaine de protéine dans le cadre de chimiothérapies
continu, indispensables au fonctionnement la protéine YB-1 est essentiel : le cold shock par exemple.
de notre corps. L’une des étapes de cette domain. Ce dernier a été hérité de protéines Néanmoins, ces résultats doivent être
synthèse, la traduction, consiste à décoder éponymes que l’on trouve chez les bactéries. validés in vivo. « Rien ne nous assure que
l’ARN messager (ARNm)3 pour associer Dans ces microorganismes, les protéines cold ce que nous avons observé sous microscope
des acides aminés, éléments de base des shock sont fortement exprimées lorsque les se produit également dans les cellules »,
protéines. Cette étape n’est possible que si le précise en effet David Pastré.
brin d’ARNm, qui a tendance à s’enrouler Filament nucléoprotéique, vu au Bruno Scala
k
et à s’accrocher à lui-même en créant des microscope à force atomique (en haut
boucles, est déroulé localement, afin de laisser à droite). Sa structure (au milieu et
la place à la machinerie cellulaire qui réalise la sur le zoom en bas à gauche) montre
traduction. Et YB-1, une protéine abondante
l’empilement de la protéine YB-1 (gris
et ubiquitaire dans les cellules du corps
humain, qui se lie principalement aux ARNm, et marron) le long de l’ARNm (vert).
pourrait bien jouer un rôle déterminant dans
ce processus de déroulage. C’est en effet ce
que viennent de découvrir des chercheurs ARNm et YB–1
de l’Inserm à Évry. Grâce à des techniques
d’imagerie et de biologie structurale
qui permettent d’obtenir une résolution Filament
nanométrique et atomique, ils ont observé nucléoprotéique
que la liaison de la protéine YB-1 à l’ARNm
4ARN messager. Image miroir de l’ADN, utilisée lors de
l’assemblage des protéines à partir d’acides aminés
©©Inserm/David Pastré
David Pastré : unité 1204 Inserm/Université d’Évry-Val-d’Essonne
2D. A. Kretov et al. Nucleic Acids Res., janvier 2019 ;
doi : 10.1093/nar/gky1303
Inserm | le magazine #42
9
Mucoviscidose ont découvert pourquoi. pouvoir antibactérien, les
La mucoviscidose est une neutrophiles, sur les zones
Les malades plus sensibles maladie génétique qui infectées est altéré. Des
à certaines infections
touche le gène CFTR. Or les résultats fondamentaux
chercheurs ont montré, sur qui pourraient toutefois
l’embryon de poisson zèbre, aider à la mise au point de
C’est la double peine pour patients sont particulièrement que la protéine pour laquelle futurs traitements contre la
les patients qui souffrent sensibles aux infections CFTR code est indispensable mucoviscidose. B. S.
de mucoviscidose. Non provoquées par la bactérie pour lutter efficacement 4Macrophage. Cellule du système
seulement cette maladie Mycobacterium abscessus, contre cette bactérie : quand immunitaire chargée d’absorber et de digérer
incurable réduit fortement qui sévit au niveau des CFTR est muté, d’une les corps étrangers
l’espérance de vie (environ poumons notamment. part les macrophages3 ne Laurent Kremer : UMR 9004 CNRS/
50 ans aujourd’hui), mais Laurent Kremer et son équipe parviennent pas à la tuer, et Université de Montpellier
elle affaiblit le système à l’Institut de recherche en d’autre part le recrutement 2Audrey Bernut et al. Cell Rep, sous presse ;
immunitaire. Ainsi, les infectiologie de Montpellier d’autres globules blancs au doi : 10.1016/j.celrep.2019.01.071
Cognition NUTRITION
Nos actions façonnent- Les cellules sanguines
elles nos préférences ? en alerte rouge
Manger gras est mauvais pour la santé. À bien des égards. Ronan
k Comme dans la fable de La Fontaine Quéré et ses collègues de l’Inserm à Dijon viennent d’en apporter
« Le renard et les raisins », nous préférons une nouvelle preuve. Leurs expériences montrent qu’un régime riche
parfois modifier nos préférences pour en graisse, même relativement bref, perturbe la synthèse des cellules
justifier nos actions. sanguines, un processus appelé hématopoïèse. Ce phénomène était
suspecté, mais les mécanismes sous-jacents viennent d’être dévoilés.
ont proposé à des participants En infligeant un régime gras à des souris pendant un mois, les
de faire (ou non) des efforts chercheurs dijonnais ont constaté, dans leur moelle osseuse, une
pour gagner des aliments. diminution drastique du nombre de cellules souches destinées
Une approche computation- à devenir des cellules sanguines. En cause : l’apport en graisse,
nelle qui consiste à mettre en qui désorganise les radeaux lipidiques, ces zones de la membrane
équations le comportement des cellules où s’accrochent préférentiellement les protéines
des participants leur a permis membranaires. Parmi elles, certaines sont impliquées dans le
©©DR
de montrer que décider de contrôle du développement des cellules souches hématopoïétiques
faire un effort pour obtenir et leur maintien dans la moelle osseuse. Des résultats inquiétants
Nos préférences sont-elles, un objet le rend plus désirable quand on sait que le régime de type occidental contient jusqu’à
au moins en partie, les tandis qu’échouer dans la 45 % de graisses. B. S.
conséquences de nos choix ? réalisation de cet effort le rend Ronan Quéré : unité 1231 Inserm/Université de Bourgogne/Institut national supérieur des sciences
La théorie de la dissonance moins attirant. Le choix de agronomiques, de l’alimentation et de l’environnement – CHU Dijon, Lipides, nutrition, cancer ; labex Lipstic
cognitive part du constat qu’il faire un effort et la réussite 2F. Hermetet et al. Nat Commun., 31 janvier 2019 ; doi : 10.1038/s41467-018-08228-0
est mentalement inconfor- prédisent par ailleurs le fait
table de maintenir simultané- d’essayer à nouveau d’obtenir
ment des idées opposées, ou cet aliment, indépendamment A B
d’agir de façon contraire à de l’effort demandé. « Ces
nos valeurs. Une des manières résultats expliquent une partie
©©Ronan Quéré et François Hermetet
de résoudre ce conflit serait du comportement humain et
de modifier nos préférences de nos prises de décision »,
pour justifier nos actions. résume Fabien Vinckier. M. R.
Afin d’étudier ce phénomène, Fabien Vinckier : unité 894 Inserm/
Fabien Vinckier, psychiatre, Université Paris Descartes
Cellules souches hématopoïétiques de souris, alimentées avec une
k
et l’équipe de recherche Mathias Pessiglione : unité 1127
de Mathias Pessiglione, à Inserm/CNRS/Université Pierre-et-Marie-Curie nourriture standard à gauche (A) et un régime riche en graisse à droite (B).
l’Institut du cerveau et de la 2F. Vinckier et al. PLoS Comput Biol., Les radeaux lipidiques (vert), répartis autour de la cellule contrôle (A), sont
moelle épinière (ICM) à Paris, janvier 2018 ; doi : 10.1371/journal.pcbi.1006499 désorganisés par l’apport en graisse (B).
10 Inserm | le magazine #42
actualités
c’est NOTRE SANTÉ
ALCOOLISATION FŒTALE
Un organe
inattendu entre
en scène
Une équipe rouennaise a montré
que le placenta constituait un
formidable témoin des troubles
du neurodéveloppement chez
les enfants exposés à l’alcool
durant la grossesse. Il recèle un
nouveau biomarqueur qui permet
©©Moscoso/SPL/Phanie
de repérer des anomalies de
l’angiogenèse cérébrale.
Si l’on sait depuis les années 1960
que la consommation d’alcool chez tout au long du développement, précise Dans ces cas-là, on perd plusieurs années
les femmes enceintes peut provo- Bruno Gonzalez, directeur de recherche de prise en charge, à une période où le cer-
quer des malformations du fœtus, Inserm. Selon les périodes concernées, cette veau est très plastique et pourrait récupé-
la recherche clinique n’a pas encore toxicité s’exprimera différemment : c’est ce rer une partie des fonctions lésées. « Sans
permis de déterminer avec précision que l’on appelle la fenêtre de vulnérabilité. prise en charge précoce, une part impor-
dans quelles conditions ces troubles Mais ce n’est pas parce que l’on en prend tante des enfants se trouvera en situation
pouvaient survenir. Plusieurs facteurs peu qu’il n’y aura pas d’effets. » À la tête d’échec scolaire », regrette Bruno Gonza-
sont débattus : stade de la gestation, fré- de l’équipe NeoVasc à Rouen, le chercheur lez. Cependant, il n’est pas concevable de
quence et quantité d’alcool absorbé, ten- en neurosciences étudie la formation des suivre tous les jeunes pour lesquels il y a
dance au binge drinking3. Mais les effets lésions cérébrales chez les nouveau-nés. eu suspicion d’exposition afin d’interve-
de l’exposition seront très variables en nir dès les premiers symptômes. Les tra-
fonction des individus. Cette incertitude Au-delà du syndrome vaux de l’équipe rouennaise se proposent
incite hélas les familles à relativiser les La prévalence des troubles causés par l’al- d’apporter une réponse à ce problème par
risques encourus, même dans les popu- coolisation fœtale est élevée (19,8 cas pour le développement d’une nouvelle généra-
lations sensibilisées. En outre, le slogan 1000 en Europe selon une méta-étude tion de biomarqueurs3 de l’alcoolisation.
« zéro alcool » est parfois perçu comme menée par des chercheurs de l’université « Jusqu’ici, on ne disposait que de biomar-
une injonction exagérée, culpabilisante de Toronto), et sans doute sous-estimée du queurs d’exposition, c’est-à-dire d’outils
voire infantilisante. fait des difficultés diagnostiques. Seule la qui permettent de déterminer si l’enfant a
« Pourtant, il n’existe pas d’effet de seuil forme la plus sévère, le syndrome d’alcoo- été exposé à l’alcool grâce à la détection de
pour l’exposition à l’alcool. Il est toxique lisation fœtale, est couramment diagnos- composés témoignant de son métabolisme
tiquée pendant la grossesse car elle induit ou de sa toxicité, dans le foie notamment,
des déformations du crâne et du visage ajoute le chercheur. Il nous fallait un bio-
3Binge drinking. Mode de consommation massive d’alcool sur
une courte période de temps afin d’obtenir une ivresse rapide
observables précocement par échogra- marqueur qui puisse nous informer sur la
3Biomarqueur. Paramètre physique, physiologique ou
phie. Toutefois, de nombreux enfants qualité du neurodéveloppement, ce qui
biologique mesurable qui permet de diagnostiquer ou suivre victimes de l’alcoolisation maternelle ne n’existait pas. »
l’évolution d’une maladie ou d’un processus seront repérés que vers l’âge de 5-6 ans, à En étroite interaction avec le service de
Bruno Gonzalez : unité 1245 Inserm - Université de Rouen, l’école, lorsqu’ils montreront des troubles pédiatrie du CHU de Rouen dirigé par
Génomique et médecine personnalisée du cancer et des troubles neurologiques de l’apprentissage et du comportement Stéphane Marret, son équipe a réussi à
2S. Lange et al. JAMA Pediatrics, 2017 ; (hyperactivité, retards dans l’acquisition identifier un biomarqueur dans le placenta
doi : 10.1001/jamapediatrics.2017.1919 du langage, impulsivité...). qui indique des anomalies de l’angiogenèseInserm | le magazine #42
11
cérébrales provoquées par l’alcool, ou de
les corriger. « En plus de disposer d’un
biomarqueur, nous avons un outil qui per-
met d’avoir une action sur les organes, ce
qui est complètement nouveau, se réjouit
Bruno Gonzalez. Nous avons donc déposé
un brevet thérapeutique en complément
d’un premier brevet biomarqueur. À pré-
sent, dans le cadre d’un troisième brevet,
neurologique, nous nous demandons
quel est l’impact de l’alcool et du PLGF
placentaire sur la maturation et le posi-
tionnement de certaines populations de
cellules nerveuses. Nous tenterons égale-
ment de tester si la modulation du PLGF
placentaire permet d’agir sur les troubles
©©xxxxxxxx
du comportement induits par l’alcoolisa-
©©xxxxxxxxxx
tion in utero. »
Le placenta se révèle encore une fois un
organe particulièrement intéressant car,
©©Inserm/Gérard Alonso
détruit à la naissance, il permet des prélève-
ments faciles et non invasifs. On peut donc
imaginer que cette nouvelle génération de
Expression du VEGF (rouge), dans les neurones à vasopressine (vert) et ocytocine (bleu)
k
biomarqueurs conviendrait à des stratégies
de l’hypothalamus dans un cerveau de rat de dépistage néonatal systématique. Reste
qu’il faudra poursuivre les politiques de
cérébrale, c’est-à-dire de la formation des VEGFR1. Or, il est l’unique récepteur d’un santé publique qui visent à diminuer la
vaisseaux qui vont irriguer le système ner- autre membre de la famille, le PLGF, ou prévalence de la consommation d’alcool
veux. « C’est un processus concomitant facteur de croissance placentaire. Ce der- chez les femmes enceintes.
avec la neurogenèse du nier est très difficilement Marie Simon
point de vue temporel et « Nous avons un détectable dans le cerveau,
anatomique. Les vaisseaux alors qu’il est présent en
ont un rôle de pourvoyeur outil qui permet quantité dans le placenta :
2Bulletin of the World Health Organization, 2017 ; 95 : 320-321
2S. Jégou et al. Annals of Neurology, 2012 ; doi : 10.1002/ana.23699
d’énergie mais également d’avoir une action et s’il était sécrété dans le 2M. Lecuyer et al. Acta Neuropathologica Communications, 2017 ;
de guide dans la migration circulation sanguine du doi : 10.1186/s40478-017-0444-6
de certaines populations sur les organes, ce fœtus, jouant un rôle dans
de cellules nerveuses »,
explique Bruno Gonza-
qui est complètement l’angiogenèse cérébrale ?
L’équipe a ainsi formulé Une meilleure connaissance des troubles
k
lez. « En bref, il faut une nouveau » l’hypothèse de l’existence causés par l’alcoolisation fœtale devrait
vascularisation cérébrale d’une connexion placenta- permettre de couper court à certaines idées
correcte pour obtenir un neurodévelop- cerveau qui serait effectivement perturbée
reçues.
pement correct. » À partir d’un certain par l’alcool. « Chez l’animal, nous sommes
stade du développement, les chercheurs allés encore plus loin, nous avons pu dé-
ont observé que l’angiogenèse avait été montrer la fonction de ce lien », précise
altérée chez tous les enfants exposés à le chercheur.
l’alcool in utero : les vaisseaux étaient bien
présents, mais de manière désorganisée. De Placenta et cerveau,
même, les cellules nerveuses qui utilisent même combat
ces vaisseaux comme guide présentaient L’examen de placentas alcoolisés et non
des anomalies. Restait à comprendre les alcoolisés chez l’Homme et la souris a
mécanismes moléculaires et cellulaires qui révélé qu’il y avait bien une relation entre
préludent à ces altérations. les désordres vasculaires du placenta et
L’équipe a examiné les familles de molé- ceux du cerveau. Le dosage du PLGF
cules qui entrent en jeu dans le contrôle pouvait donc devenir l’indicateur d’une
de l’angiogenèse, comme le facteur de atteinte cérébrale de l’enfant, mais pas seu-
©©Vchalup/Adobe Stock
croissance de l’endothélium vasculaire lement : des études sur l’animal ont montré
(VEGF). L’alcool perturbe les récepteurs que réprimer ou amplifier l’expression du
du VEGF dans le cerveau – notamment le PLGF permettait de mimer les atteintes12 Inserm | le magazine #42
actualités
c’est NOTRE SANTÉ
Hypertension Toulouse, grâce à une cohorte
de 3 232 participants, âgés
fil du temps. Les chercheurs
soulignent donc combien il est
Un impact sur les de 32, 42, 52 et 62 ans, suivis
pendant dix ans dans le cadre
important, pour la prévention
du déclin cognitif, de contrôler
performances cognitives de l’étude « Vieillissement,
santé et travail ». Et les résul-
l’hypertension artérielle par
des traitements, en particulier
à tout âge tats sont sans appel, quel que chez les personnes nouvelle-
soit l’âge. Les hypertendus ont ment diagnostiquées. F. D. M.
L’hypertension artérielle sonnes âgées, laissant de côté des performances cognitives Laure Rouch : unité 1027 Inserm/Université
favoriserait le déclin cognitif et les plus jeunes. Un manque plus faibles que ceux qui ne le Toulouse III-Paul Sabatier, Épidémiologie et analyses
la démence. Mais la majorité que viennent de combler sont pas. En outre, ce déclin en santé publique : risques, maladies chroniques et
handicaps
des études ont porté jusque-là Laure Rouch et ses collègues débute dès la survenue de 2L. Rouch et al. J Hypertens., 7 janvier 2019 ;
sur la cognition des per- de l’université Paul Sabatier à l’hypertension et augmente au doi : 10.1097/HJH.0000000000002013
OBÉSITÉ ET DÉPRESSION Phénomène de Raynaud
Les liens se confirment Échec relatif du Viagra®
Observer la distribution géographique de la dépression et de l’obésité
représente une méthode intéressante pour analyser leurs interactions. k Le syndrome
Une répartition étudiée par Jean-Christophe Chauvet-Gelinier et ses de Raynaud se
collègues de l’unité Inserm Lipides, nutrition, cancer à Dijon, chez plus manifeste par
d’un million de patients hospitalisés pour dépression et/ou obésité des troubles de
dans l’Hexagone en 2016. Les taux de ces pathologies se sont révélés la circulation
supérieurs à la moyenne en Bretagne, dans le Massif central, le Nord aux extrémités,
et le Nord-Est, et inférieurs dans les Pays-de-la-Loire, le pourtour
en général
méditerranéen, et à l’est de la région Auvergne-Rhône-Alpes. En outre,
l’hiver.
le risque que l’une de ces atteintes soit aggravée par la seconde est
augmenté avec une sureprésentation de 32 % de la dépression dans
les régions à fort taux d’obésité, et de 30 % de l’obésité dans les zones
©Matthieu Roustit
où le taux de dépression est élevé. L’existence d’interactions fortes se
confirme donc. Mais les chercheurs soulignent la nécessité d’études
complémentaires pour comprendre les éléments fondamentaux qui
contribuent à cette comorbidité et à ces différences régionales. F. D. M. Plus connu sous le nom de étude où le traitement et le
Jean-Christophe Chauvet-Gelinier : unité 1231 Inserm/Agrosup Dijon/Université de Bourgogne – Viagra®, le sildénafil semble placebo sont alternativement
CHU de Dijon avoir les qualités requises testés sur chaque personne et
2J.-C. Chauvet-Gelinier et al. PLoS One, 8 janvier 2019 ; doi : 10.1371/journal.pone.0210507 pour traiter le phénomène non sur des groupes distincts,
de Raynaud. En dilatant a permis de déterminer
les vaisseaux sanguins, ce l’efficacité du sildénafil pour
k Nombre de médicament devrait en effet chacun des patients. Et un
atténuer les troubles de la effet bénéfique a été mis en
patients hospitalisés circulation, observés l’hiver évidence pour environ un tiers
pour obésité et/ en particulier, au niveau des 38 participants de l’étude.
ou dépression, des doigts et des orteils des Pris à la demande, il pourrait
supérieur (+) ou personnes affectées. Mais donc être prescrit à certains
inférieur (-) à la les travaux de Matthieu patients désireux d’éviter de
moyenne nationale, Roustit du laboratoire Inserm prendre quotidiennement un
en pourcentage du Hypoxie et physiopathologies des traitements actuellement
territoire national cardiovasculaires et disponibles contre le
respiratoires de Grenoble phénomène de Raynaud. S. P.
©A. Roussot 2018
suggèrent que le sildénafil
Matthieu Roustit : unité 1042 Inserm/
pris à la demande n’est pas Université de Grenoble Alpes ; CIC 1406 Inserm/Université
plus efficace en moyenne de Grenoble Alpes
Obésité + Dépression + (15,7 %) Obésité - Dépression + (18,9 %) qu’un placebo. Pour autant, 2M. Roustit et al. Ann Inter Med., 20 novembre 2018 ;
Obésité + Dépression - (21,4 %) Obésité - Dépression - (44,7 %) leur approche originale, une doi : 10.7326/M18-0517Inserm | le magazine #42
13
Mauvaise vue légère de la vision de près,
qui correspond à une acuité
GYNÉCOLOGIE
Attention au risque visuelle de 3 à 4 dixièmes,
est associée à un risque accru Quelle
de démence de démence dans les 2 ans.
Quand cette déficience est musique
modérée ou sévère, en dessous
de 4 dixièmes d’acuité, le avant une
opération ?
risque augmente aussi à moyen
terme. Enfin, les associations
entre mauvaise vision et
démence sont plus fortes chez Écouter de la musique
©Bilderstoeckchen/Adobe Stock
les personnes âgées déprimées. permet de réduire l’anxiété
Pour les chercheurs, il reste des patients avant un acte
à déterminer si la perte de la chirurgical sans avoir
vision n’est qu’un indicateur recours à des médicaments.
de la survenue d’une démence Ce résultat est toutefois
future, ou si limiter cette fondé sur des études qui
Chez les personnes âgées, ont analysé l’impact de la diminution de l’acuité visuelle ont utilisé des programmes
déficit visuel et démence ont déficience visuelle à court pourrait aussi avoir un rôle de thérapie musicale. Or
été associés à plusieurs reprises. (2 ans), moyen (2 à 4 ans) et préventif. F. D. M. ceux-ci proposent des
Pour mieux comprendre long terme (plus de 4 ans), sélections de chansons
Virginie Naël : unité 1219 Inserm/
ces liens, Virginie Naël et chez plus de 7 700 personnes Université de Bordeaux/Ifsttar – Inria, Bordeaux sans prendre en compte la
ses collègues du centre âgées de 65 ans et plus, suivies Population Health Research Center culture et l’expérience du
de recherche en santé des au sein de la cohorte Trois- 2V. Naël et al. Eur J Epidemiol., 4 janvier 2019 doi : patient. Pour savoir si des
populations de Bordeaux Cités. Ainsi, une déficience 10.1007/s10654-018-00478-y choix musicaux personnels
réduiraient d’autant plus
l’anxiété, Tiphaine Petot
et ses collègues du centre
AUTOMÉDICATION d’investigation clinique
Quels Parisiens prennent des de La Réunion ont mis
en place un essai clinique
médicaments sans ordonnance ? dans l’unité de soins de
chirurgie gynécologique
du CHU (sites Sud) de
Un peu plus de la moitié (53,5 %) des habitants cette île de l’océan Indien.
de l’agglomération parisienne ont eu recours à Dans l’heure précédant
l’automédication au cours des quatre dernières semaines, l’intervention chirurgicale,
au moment de l’enquête. Ce résultat a été obtenu les 170 participantes
par Alexis Vanhaesebrouck sous la supervision de écouteront pendant vingt
Pierre Chauvin de l’Institut Pierre Louis d’épidémiologie minutes soit une sélection
et de santé publique, à partir de données recueillies en personnelle de titres,
2005 auprès de 3 023 adultes participants à la cohorte soit une des playlists du
Santé, inégalités et ruptures sociales. Leurs travaux programme de thérapie
confirment que les femmes et les jeunes adultes, actifs musicale. Leur anxiété sera
ou étudiants, ainsi que les personnes aux revenus élevés évaluée, avant et après
sont les plus enclins à utiliser des médicaments sans ce moment de détente, à
avis médical. Parmi les catégories socio-économiques l’aide d’un questionnaire
les moins favorisées, les personnes qui pratiquent le couramment utilisé en
plus l’automédication se déplacent régulièrement hors pratique clinique. Les
de leur quartier. Leur mobilité leur faciliterait en effet premiers résultats de cet
l’accès à des pharmacies qui proposent des médicaments essai clinique original
sans prescription médicale à un prix plus abordable. devraient être disponibles en
Des conclusions qui soulignent l’existence d’inégalités juin prochain. S. P.
sociales en matière d’automédication. S. P.
Tiphaine Petot : CIC 1410 Inserm/
Alexis Vanhaesebrouck, Pierre Chauvin : unité 1136 Inserm/ Université de La Réunion
©©Garo/Phanie
Université Pierre-et-Marie-Curie
2T. Petot et al. Trials, 2019 ;
2A. Vanhaesebrouck et al. PLoS One, 17 décembre 2018 ; doi : 10.1371/journal.pone.0208632 doi : 10.1186/s13063-018-3093-6Vous pouvez aussi lire
